Aacidexam

OZURDEX está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con:

- discapacidad visual debida al edema macular diabético (DME) pseudofáquico o que se considera insuficientemente sensible al tratamiento no corticosteroide o no apto para el tratamiento

- Edema macular después de la oclusión de la vena retiniana de la rama (OVBR) o la oclusión de la vena retiniana central (OVCR)

- inflamación del segmento posterior del ojo que se presenta como uveítis no infecciosa

Indicado para el tratamiento de condiciones inflamatorias sensibles a los esteroides de la conjuntiva, la córnea y el segmento anterior del ojo, como, uveítis anterior, iritis, ciclitis, conjuntivitis alérgica y vernal, queratitis por herpes zoster, queratitis punteada superficial y queratitis superficial no específica.

También indicado para el tratamiento de lesiones corneales por quemaduras químicas, por radiación o térmicas o después de la penetración por cuerpos extraños. Indicado para uso postoperatorio para reducir las reacciones inflamatorias y suprimir la reacción del injerto.

OZURDEX debe ser administrado por un oftalmólogo cualificado con experiencia en inyecciones intravítreas.

Posología

La dosis recomendada es un implante de OZURDEX que se administrará intra-vitalmente al ojo afectado. No se recomienda la administración a ambos ojos simultáneamente.

DME

Los pacientes tratados con OZURDEX que hayan experimentado una respuesta inicial y que, en opinión del médico, puedan beneficiarse del retratamiento sin estar expuestos a un riesgo significativo deben considerarse para el retratamiento.

El retratamiento puede realizarse después de aproximadamente 6 meses si el paciente experimenta disminución de la visión y/o un aumento en el grosor de la retina, secundario a edema macular diabético recurrente o empeoramiento.

Actualmente no hay experiencia sobre la eficacia o seguridad de las administraciones repetidas en DME más allá de los 7 implantes.

RVO y uveítis

Se deben considerar dosis repetidas cuando un paciente experimenta una respuesta al tratamiento seguida posteriormente de una pérdida de agudeza visual y, en opinión del médico, puede beneficiarse del retratamiento sin estar expuesto a un riesgo significativo.

Los pacientes que experimentan y retienen una visión mejorada no deben retirarse. Los pacientes que experimentan deterioro de la visión, que no se ralentiza por OZURDEX, no deben retirarse.

Solo hay información muy limitada sobre los intervalos de dosificación repetidos de menos de 6 meses.

Para obtener información sobre la experiencia de seguridad actual de administraciones repetidas más allá de 2 implantes en uveítis no infecciosa del segmento posterior y

Se debe controlar a los pacientes después de la inyección para permitir un tratamiento temprano si se produce una infección o un aumento de la presión intraocular.

Poblaciones especiales

Ancianos (>65 años)

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia Renal

OZURDEX no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal, pero no se requieren consideraciones especiales en esta población.

Insuficiencia hepática

OZURDEX no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática

Población pediátrica

No existe un uso relevante de OZURDEX en la población pediátrica en

- edema macular diabético

- Edema macular después de la oclusión de la vena retiniana de la rama (OVBR) o la oclusión de la vena retiniana central (OVCR)

No se ha establecido la seguridad y eficacia de OZURDEX en la uveítis en la población pediátrica. No hay datos disponibles.

Método de administración

OZURDEX es un implante intravítreo de un solo uso en aplicador para uso intravítreo solamente.

Cada aplicador solo se puede usar para el tratamiento de un solo ojo.

El procedimiento de inyección intravítreo debe llevarse a cabo en condiciones asépticas controladas que incluyen el uso de guantes estériles, una cortina estéril y un espéculo estéril del párpado (o equivalente).

Se debe instruir al paciente que se autoadministre gotas antimicrobianas de amplio espectro diariamente durante 3 días antes y después de cada inyección. Antes de la inyección, se debe desinfectar la piel periocular, el párpado y la superficie ocular (utilizando, por ejemplo, gotas de solución de povidona yodo al 5% en la conjuntiva como se hizo en los ensayos clínicos para la aprobación de OZURDEX) y se debe administrar una anestesia local adecuada. Retire la bolsa de papel de aluminio de la caja y examine si hay daños. Luego, en un campo estéril, abra la bolsa de papel de aluminio y coloque suavemente el aplicador en una bandeja estéril. Retire con cuidado la tapa del aplicador. Una vez que se abre la bolsa de aluminio, el aplicador debe usarse inmediatamente

Sostenga el aplicador con una mano y tire de la lengüeta de seguridad directamente del aplicador. No tuerza ni flexione la lengüeta. Con el bisel de la aguja hacia arriba lejos de la esclerótica, avance la aguja aproximadamente 1 mm hacia la esclerótica y luego redirija hacia el centro del ojo hacia la cavidad vítrea hasta que el manguito de silicona quede contra la conjuntiva. Presione lentamente el botón del actuador hasta que se note un clic audible. Antes de retirar el aplicador del ojo, asegúrese de que el botón del actuador esté completamente presionado y se haya bloqueado al ras de la superficie del aplicador. Retire la aguja en la misma dirección que se utiliza para entrar en el vítreo

Inmediatamente después de inyectar OZURDEX, use oftalmoscopia indirecta en el cuadrante de inyección para confirmar la implantación exitosa. La visualización es posible en la gran mayoría de los casos. En los casos en que el implante no pueda visualizarse, tome un bastoncillo de algodón estéril y presione ligeramente sobre el sitio de inyección para que el implante se vea.

Después de la inyección intravítrea, los pacientes deben continuar siendo tratados con un antimicrobiano de amplio espectro.

Adultos, adolescentes y niños (2 años de edad o más)

La frecuencia de instilación de gotas y la duración del tratamiento variarán según la gravedad de la afección subyacente y la respuesta al tratamiento.

Las inflamaciones severas requieren de una a dos gotas instiladas en el ojo cada treinta a sesenta minutos hasta que ocurra una respuesta satisfactoria.

Se debe considerar la terapia subconjuntival o sistémica con esteroides si no hay respuesta. Cuando se haya observado una respuesta favorable, reduzca la dosis hacia una gota cada cuatro horas.

Se recomienda la oclusión nasolagrimal o cerrar suavemente el párpado después de la administración. Esto puede reducir la absorción sistémica de los medicamentos administrados por vía ocular y dar lugar a una disminución de las reacciones adversas sistémicas.

Pacientes pediátricos

La seguridad y eficacia de este producto no se ha establecido en niños menores de 2 años de edad.

-

- Infección ocular o periocular activa o sospechosa, incluida la mayoría de las enfermedades virales de la córnea y la conjuntiva, incluida la queratitis epitelial activa por herpes simple (queratitis dendrítica), vaccinia, varicela, infecciones micobacterianas y enfermedades fúngicas.

- Glaucoma avanzado que no puede controlarse adecuadamente solo con medicamentos.

- Ojos afáquicos con rotura de la cápsula del cristalino posterior.

- Ojos con lente intraocular de cámara anterior (ACIOL), iris o lente intraocular fijada transescleral y cápsula de lente posterior rota.

- Vaccinia, varicela u otras enfermedades virales de la córnea y la conjuntiva (excepto la queratitis por herpes zóster)

- Queratitis por Herpes simple

- Enfermedades fúngicas de las estructuras oculares

- Infecciones oculares micobacterianas

- Infecciones bacterianas agudas no tratadas

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Las inyecciones intravítreas, incluidas aquellas con OZURDEX, pueden asociarse con endoftalmitis, inflamación intraocular, aumento de la presión intraocular y desprendimiento de retina. Siempre se deben utilizar técnicas adecuadas de inyección aséptica. Además, se debe controlar a los pacientes después de la inyección para permitir un tratamiento temprano si se produce una infección o un aumento de la presión intraocular. El monitoreo puede consistir en un control de la perfusión de la cabeza del nervio óptico inmediatamente después de la inyección, tonometría dentro de los 30 minutos siguientes a la inyección y biomicroscopía entre dos y siete días después de la inyección.

Se debe instruir a los pacientes que informen sin demora cualquier síntoma sugestivo de endoftalmitis o cualquiera de los eventos mencionados anteriormente, por ejemplo, dolor ocular, visión borrosa, etc..

Todos los pacientes con desgarro de la cápsula posterior, como los que tienen una lente posterior (e.g. debido a cirugía de cataratas), y/o aquellos que tienen un iris que se abre a la cavidad vítrea (e.g. debido a iridectomía) con o sin antecedentes de vitrectomía, están en riesgo de migración del implante a la cámara anterior. La migración del implante a la cámara anterior puede provocar edema corneal. El edema corneal severo persistente podría progresar a la necesidad de un trasplante corneal. Aparte de aquellos pacientes contraindicados en los que no se debe utilizar OZURDEX, OZURDEX debe utilizarse con precaución y solo tras una cuidadosa evaluación del riesgo y los beneficios. Estos pacientes deben ser estrechamente monitoreados para permitir el diagnóstico precoz y la gestión de la migración del dispositivo.

El uso de corticosteroides, incluido OZURDEX, puede inducir cataratas (incluidas cataratas subcapsulares posteriores), aumento de la PIO, glaucoma inducido por esteroides y puede provocar infecciones oculares secundarias.

En los estudios clínicos DME de 3 años, el 59% de los pacientes con un ojo de estudio fáquico tratados con OZURDEX se sometieron a cirugía de cataratas en el ojo de estudio.

Después de la primera inyección, la incidencia de cataratas aparece más alta en pacientes con uveítis no infecciosa del segmento posterior en comparación con los pacientes con OBRO / OCRV. En BRVO/OVCR estudios clínicos, la catarata fue reportado con mayor frecuencia en pacientes con lente fáquico de recibir una segunda inyección. Sólo 1 paciente de 368 requirió cirugía de cataratas durante el primer tratamiento y 3 pacientes de 302 durante el segundo tratamiento. En el estudio de uveítis no infecciosa, 1 paciente de los 62 pacientes fáquicos se sometió a cirugía de cataratas después de una sola inyección.

La prevalencia de hemorragia conjuntival en pacientes con uveítis no infecciosa del segmento posterior parece ser mayor en comparación con la OBR/OCR y la EMD. Esto podría atribuirse al procedimiento de inyección intravítrea o al uso concomitante de corticosteroides tópicos y/o sistémicos o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. No se requiere tratamiento ya que se produce una resolución espontánea.

Como se esperaba con el tratamiento con esteroides oculares y las inyecciones intravítreas, se pueden observar aumentos en la presión intraocular (PIO. El aumento de la PIO es normalmente manejable con la medicación para reducir la PIO. De los pacientes que experimentaron un aumento de la PIO >10 mmHg desde el inicio, la mayor proporción mostró este aumento de la PIO entre 45 y 60 días después de una inyección. Por lo tanto, se requiere una monitorización periódica de la PIO, independientemente de la PIO de referencia, y cualquier elevación debe gestionarse adecuadamente después de la inyección, según sea necesario. Los pacientes de menos de 45 años de edad con edema macular después de la oclusión de la vena retiniana o la inflamación del segmento posterior del ojo que se presenta como uveítis no infecciosa tienen más probabilidades de experimentar aumentos en la PIO.

Los corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de infección viral ocular (por ejemplo, herpes simple) y no deben utilizarse en el herpes simple ocular activo.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de OZURDEX administrado a ambos ojos simultáneamente. Por lo tanto, no se recomienda la administración a ambos ojos simultáneamente.

OZURDEX no se ha estudiado en pacientes con edema macular secundario a OVR con isquemia retiniana significativa. Por lo tanto, no se recomienda OZURDEX.

Un número limitado de sujetos con diabetes tipo 1 se investigó en los estudios de fase 3, y la respuesta a OZURDEX en estos sujetos no fue significativamente diferente a aquellos sujetos con diabetes tipo 2.

En RVO, se utilizó terapia anticoagulante en el 2% de los pacientes que recibieron OZURDEX

En algún momento de los ensayos clínicos se utilizaron medicamentos antiplaquetarios, como el clopidogrel, en hasta un 56% de los pacientes. En el caso de los pacientes que utilizaron medicamentos concomitantes y antiplaquetarios, se notificaron acontecimientos adversos hemorrágicos en una proporción ligeramente mayor de pacientes a los que se inyectó OZURDEX (hasta un 29%) en comparación con el grupo simulado (hasta un 23%), independientemente de la indicación o el número de tratamientos. El acontecimiento adverso hemorrágico más frecuente notificado fue hemorragia conjuntival (hasta un 24%).

OZURDEX debe utilizarse con precaución en pacientes que toman medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios.

- Sólo para uso ocular.

- El uso prolongado de corticosteroides oftálmicos tópicos puede provocar hipertensión ocular y/o glaucoma, con daño al nervio óptico, disminución de la agudeza visual, defectos del campo visual y formación de cataratas subcapsulares posteriores. En pacientes que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides oftálmicos, la presión intraocular y el cristalino deben controlarse de forma rutinaria y frecuente, especialmente en pacientes con antecedentes o presencia de glaucoma. Esto es especialmente importante en pacientes pediátricos ya que el riesgo de hipertensión ocular inducida por corticosteroides puede ser mayor en niños y puede ocurrir antes que en adultos. El riesgo de presión intraocular elevada inducida por corticosteroides y/o formación de cataratas aumenta en pacientes predispuestos (e.g. diabetes)

- Los corticosteroides tópicos no deben utilizarse durante más de una semana, excepto bajo supervisión oftálmica, con controles regulares de la presión intraocular.

- El síndrome de Cushing y/o la supresión suprarrenal asociada con la absorción sistémica de dexametasona ocular pueden ocurrir después de un tratamiento continuo intensivo o a largo plazo en pacientes predispuestos, incluidos niños y pacientes tratados con inhibidores de CYP3A4 (incluidos ritonavir y cobicistat). En estos casos, el tratamiento debe suspenderse progresivamente.

- Los corticosteroides pueden reducir la resistencia y ayudar en el establecimiento de infecciones bacterianas, virales y fúngicas y enmascarar los signos clínicos de las infecciones. En tales casos, la terapia con antibióticos es obligatoria. Se debe sospechar la infección por hongos en pacientes con ulceración corneal persistente y el tratamiento con corticosteroides debe suspenderse si se produce una infección por hongos.

- Los corticosteroides oftálmicos tópicos pueden retrasar la cicatrización de heridas corneales. También se sabe que los AINE tópicos ralentizan o retrasan la curación. El uso concomitante de AINE tópicos y esteroides tópicos puede aumentar el potencial de problemas de curación..

- En aquellas enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea o la esclerótica, se sabe que se producen perforaciones con el uso de corticosteroides tópicos.

- Se pueden notificar alteraciones visuales con el uso sistémico y tópico de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, se debe considerar la derivación del paciente a un oftalmólogo para evaluar las posibles causas que pueden ser cataratas, glaucoma o enfermedades raras como coriorretinopatía serosa central (CSCR) que se hayan notificado después del uso de corticosteroides sistémicos ytópicos.

- No se recomienda el uso de lentes de contacto durante el tratamiento de una inflamación ocular.

- Además, este producto contiene cloruro de benzalconio que puede causar irritación ocular y es conocido por decolorar las lentes de contacto blandas. Evite el contacto con lentes de contacto blandos. Se debe indicar a los pacientes que se retiren las lentes de contacto antes de la aplicación de Aacidexam y espere al menos 15 minutos antes de la reinserción.

- No hay evidencia de seguridad en el uso en niños menores de dos años.

OZURDEX puede influir moderadamente en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes pueden experimentar una visión reducida temporalmente después de recibir OZURDEX mediante inyección intravítrea. No deben conducir ni usar máquinas hasta que esto se haya resuelto.

La influencia de Aacidexam sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Al igual que con cualquier medicamento oftálmico tópico, la visión borrosa temporal u otras alteraciones visuales pueden afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Si se produce una visión borrosa durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o usar maquinaria.

Resumen del perfil de seguridad

Los acontecimientos adversos notificados más frecuentemente después del tratamiento con OZURDEX son los observados con frecuencia con tratamiento con esteroides oftálmicos o inyecciones intravítreas (PIO elevado, formación de cataratas y hemorragia conjuntival o vítreo, respectivamente).

Las reacciones adversas notificadas con menos frecuencia, pero más graves, incluyen endoftalmitis, retinitis necrotizante, desprendimiento de retina y desgarro de retina.

Con la excepción de dolor de cabeza y migraña, no se identificaron reacciones adversas sistémicas al medicamento con el uso de OZURDEX.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con OZURDEX de los ensayos clínicos de fase III (DME, OVBR/OVCR y uveítis) y la notificación espontánea se enumeran según la clase de órganos del sistema MedDRA en la siguiente tabla utilizando la siguiente convención:

Muy frecuentes (> 1/10)

Tabla 1 reacciones Adversas

* indica reacciones adversas consideradas relacionadas con el procedimiento de inyección intravítreo (la frecuencia de estas reacciones adversas es proporcional al número de tratamientos administrados).

** en un estudio observacional del mundo real de 24 meses en el tratamiento del edema macular después de la OVR y la uveítis no infecciosa que afecta al segmento posterior del ojo, estos eventos adversos se notificaron con más frecuencia entre los pacientes que recibieron >2 inyecciones frente a los pacientes que recibieron ≤2 inyecciones frente a los pacientes que recibieron

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Edema Macular Diabético

La seguridad clínica de OZURDEX en pacientes con edema macular diabético se evaluó en dos estudios aleatorizados de fase 3, con doble enmascaramiento y control simulado. En ambos estudios, un total de 347 pacientes fueron aleatorizados y recibieron OZURDEX y 350 pacientes recibieron simulación.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante todo el período de estudio en el ojo de estudio de los pacientes que recibieron OZURDEX fueron cataratas y PIO elevado (ver más abajo).

En los estudios clínicos DME de 3 años, al inicio del estudio, el 87% de los pacientes con un ojo de estudio fáquico tratados con OZURDEX presentaron algún grado de opacificación del cristalino/catarata temprana. La incidencia de todos los tipos de catarata observados (es decir, catarata cortical, catarata diabética, catarata nuclear, catarata subcapsular, catarata lenticular, catarata) fue del 68% en pacientes tratados con OZURDEX con un ojo de estudio fáquico a lo largo de los estudios de 3 años. El 59% de los pacientes con un ojo de estudio fáquico requirieron cirugía de cataratas en la visita final de 3 años, siendo la mayoría realizada en el 2nd and 3rd years.

La PIO media en el ojo del estudio al inicio fue la misma en ambos grupos de tratamiento (15,3 mmHg). El aumento medio de la PIO desde el inicio no superó los 3,2 mmHg en todas las visitas del grupo de OZURDEX, con la PIO media alcanzando un máximo en la visita de 1,5 meses después de la inyección, y volviendo a los niveles aproximadamente basales en el mes 6 después de cada inyección. La velocidad y magnitud de la elevación de la PIO después del tratamiento con OZURDEX no aumentaron tras la inyección repetida de OZURDEX.

El 28% de los pacientes tratados con OZURDEX presentaron un aumento de la PIO > 10 mm Hg desde el inicio en una o más visitas durante el estudio. Al inicio del estudio, el 3% de los pacientes requirió medicamentos para reducir la PIO. En general, el 42% de los pacientes requirieron medicamentos para reducir la PIO en el ojo del estudio en algún momento durante los estudios de 3 años, y la mayoría de estos pacientes requirieron más de un medicamento. El uso máximo (33%) ocurrió durante los primeros 12 meses y se mantuvo similar de un año a otro.

Un total de 4 pacientes (1%) tratados con OZURDEX tuvieron procedimientos en el ojo del estudio para el tratamiento de la elevación de la PIO. Un paciente tratado con OZURDEX requirió cirugía incisional (trabeculectomía) para controlar la elevación de la PIO inducida por esteroides, 1 paciente se realizó una trabeculectomía debido a que la fibrina de la cámara anterior bloqueaba el flujo acuoso que conduce a un aumento de la PIO, 1 paciente se realizó una iridotomía para glaucoma deángulo estrecho y 1 paciente se realizó una Ningún paciente requirió la extracción del implante por vitrectomía para controlar la PIO.

Sistema abierto.

La seguridad clínica de OZURDEX en pacientes con edema macular tras la oclusión de la vena retiniana central o ramificada se ha evaluado en dos estudios aleatorizados de fase III, con doble enmascaramiento y control simulado. Un total de 427 pacientes fueron aleatorizados para recibir OZURDEX y 426 para recibir simulación en los dos estudios de fase III. Un total de 401 pacientes (94 %) aleatorizados y tratados con OZURDEX completaron el período de tratamiento inicial (hasta el día 180).

Un total de 47,3 % de los pacientes experimentaron al menos una reacción adversa. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes que recibieron OZURDEX fueron aumento de la presión intraocular (24,0 %) y hemorragia conjuntival (14,7 %).

El perfil de reacción adversa para BRVO pacientes fue similar a la observada para la OVCR los pacientes, aunque la incidencia global de reacciones adversas fue mayor en el subgrupo de pacientes con OVCR.

El aumento de la presión intraocular (PIO) con OZURDEX alcanzó su máximo en el día 60 y volvió a los niveles iniciales a los 180 días. Las elevaciones de la PIO no requirieron tratamiento o se trataron con el uso temporal de medicamentos tópicos reductores de la PIO. Durante el período de tratamiento inicial, el 0,7 % (3/421) de los pacientes que recibieron OZURDEX requirieron procedimientos quirúrgicos o con láser para el manejo de la PIO elevada en el ojo del estudio, en comparación con el 0,2 % (1/423) con simulación.

El perfil de reacción adversa de 341 pacientes analizados tras una segunda inyección de OZURDEX fue similar al tras la primera inyección. Un total de 54 % de los pacientes experimentaron al menos una reacción adversa. La incidencia de aumento de la PIO (24,9 %) fue similar a la observada después de la primera inyección y también volvió al valor basal en el día abierto 180. La incidencia general de cataratas fue mayor después de 1 año en comparación con los primeros 6 meses.

Uveítis

La seguridad clínica de OZURDEX en pacientes con inflamación del segmento posterior del ojo que se presenta como uveítis no infecciosa se ha evaluado en un estudio único, multicéntrico, enmascarado y aleatorizado.

Un total de 77 pacientes fueron aleatorizados para recibir OZURDEX y 76 para recibir Sham. Un total de 73 pacientes (95%) aleatorizados y tratados con OZURDEX completaron el estudio de 26 semanas de duración.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en el ojo del estudio de los pacientes que recibieron OZURDEX fueron hemorragia conjuntival (30,3%), aumento de la presión intraocular (25,0%) y cataratas (11,8%).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla

Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumen del perfil de seguridad

En ensayos clínicos, la reacción adversa más común fue la incomodidad ocular.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas se clasifican según la siguiente convención: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a <1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 a <1/100), raras (> 1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Las reacciones adversas se han observado durante los ensayos clínicos y la experiencia posterior a la comercialización con Aacidexam.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Los corticosteroides oftálmicos tópicos prolongados pueden provocar un aumento de la presión intraocular con daño al nervio óptico, reducción de la agudeza visual y los defectos del campo visual, y la formación de cataratas subcapsulares posteriores.

Debido al componente de corticosteroides, en las enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea o la esclerótica existe un mayor riesgo de perforación, especialmente después de tratamientos prolongados.

Los corticosteroides pueden reducir la resistencia y ayudar en el establecimiento de infecciones.

Se han notificado casos de calcificación corneal muy raramente en asociación con el uso de fosfato que contiene gotas para los ojos en algunos pacientes con córneas significativamente dañadas.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación:

Reino Unido

Esquema de tarjeta amarilla

Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Si se produce una sobredosis, la presión intraocular debe controlarse y tratarse, si el médico tratante lo considera necesario.

El uso tópico intensivo a largo plazo puede provocar efectos sistémicos. La ingestión oral del contenido de la botella (hasta 10 mls) es poco probable que conduzca a efectos adversos graves.

Una sobredosis ocular de Aacidexam se puede enjuagar de los ojos con agua tibia.

Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos, agentes antiinflamatorios, código ATC: S01BA01

Se ha demostrado que la dexametasona, un potente corticosteroide, suprime la inflamación al inhibir el edema, la deposición de fibrina, las fugas capilares y la migración fagocítica de la respuesta inflamatoria. El Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF) es una citoquina que se expresa a concentraciones elevadas en el entorno de edema macular. Es un potente promotor de la permeabilidad vascular. Se ha demostrado que los corticosteroides inhiben la expresión de VEGF. Además, los corticosteroides previenen la liberación de prostaglandinas, algunas de las cuales han sido identificadas como mediadores del edema macular cistoide.

Eficacia clínica y seguridad

Edema Macular Diabético

La eficacia de OZURDEX se evaluó en dos estudios paralelos, multicéntricos, de doble enmascaramiento, aleatorizados, controlados por simulación, de diseño idéntico, de 3 años, que en conjunto comprendieron 1.048 pacientes (estudios 206207-010 y 206207-011). Un total de 351 pacientes fueron aleatorizados a OZURDEX, 347 a dexametasona 350 µg y 350 pacientes a simulación.

Los pacientes fueron elegibles para el retratamiento basado en el espesor de la retina del subcampo central >175 micras por tomografía de coherencia óptica (OCT) o en la interpretación de los investigadores del PTU para cualquier evidencia de edema retiniano residual que consiste en quistes intraretinales o cualquier regiones de mayor engrosamiento de la retina dentro o fuera del subcampo central. Los pacientes recibieron hasta 7 tratamientos a intervalos no más frecuentes que aproximadamente cada 6 meses.

La terapia de escape se permió a discreción de los investigadores en cualquier etapa, pero condujo a la posterior retirada de los estudios.

Un total de 36% de los pacientes tratados con OZURDEX interrumpieron la participación en el estudio por cualquier motivo durante el estudio en comparación con 57% de los pacientes simulados. Las tasas de interrupción debidas a eventos adversos fueron similares en todos los grupos de tratamiento y simulados (13% vs 11%). La interrupción debido a la falta de eficacia fue menor en el grupo de OZURDEX en comparación con la simulación (7% vs 24%).

Los criterios de valoración primarios y secundarios clave para los estudios 206207-010 y 011 se presentan en la Tabla 2. La mejora de la visión en el grupo DEX700 se vio confundida por la formación de cataratas. La mejora de la visión se restableció tras la eliminación de la catarata.

Tabla 2. Eficacia en los estudios 206207-010 y 206207-011 (población ITT)

Los criterios de valoración primarios y secundarios clave para el análisis agrupado de pacientes pseudofáquicos se presentan en la Tabla 3.

Tabla 3. Eficacia en pacientes pseudofáquicos (estudios agrupados 206207-010 y 206207-011)

Los criterios de valoración primarios y secundarios clave para el análisis agrupado de pacientes con cualquier tratamiento previo se presentan en la Tabla 4.

Tabla 4. Eficacia en pacientes con cualquier tratamiento previo (estudios agrupados 206207-010 y 206207-011)

Sistema abierto.

La eficacia de OZURDEX se evaluó en dos estudios paralelos multicéntricos, de doble enmascaramiento, aleatorizados, controlados por simulación simulada y de diseño idéntico, que en conjunto comprendieron 1.267 pacientes aleatorizados para recibir tratamiento con dexametasona 350 µg o 700 µg de implantes o simulación simulada (estudios 206207-008 y 206207-009). Un total de 427 pacientes fueron aleatorizados a OZURDEX, 414 a dexametasona 350 µg y 426 pacientes a simulación.

Basándose en los resultados del análisis agrupado, el tratamiento con implantes OZURDEX mostró una incidencia estadísticamente significativa alcalde de respondedores, definida como pacientes que alcanzaron una mejoría de > 15 letras desde el inicio en la agudeza visual mejor corregida (MAVC) a los 90 días después de la inyección de un único implante, en comparación con la simulación (p < 0,001).

En la Tabla 5 se muestra la proporción de pacientes que alcanzaron la medida de eficacia primaria de mejoría de > 15 letras desde el inicio en BCVA tras la inyección de un único implante. Se observó un efecto de tratamiento en el primer punto de observación del día 30. El efecto máximo del tratamiento se observó en el día 60 y la diferencia en la incidencia de respondedores fue estadísticamente significativa favoreciendo a OZURDEX en comparación con la simulación en todos los puntos de tiempo hasta el día 90 después de la inyección. Continuó habiendo una proporción numéricamente mayor de respondedores para una mejora de letras > 15 desde el inicio en BCVA en pacientes tratados con OZURDEX en comparación con simulado en el día 180.

Tabla 5. Proporción de pacientes con una mejoría superior a 15 letras respecto al inicio de la agudeza visual mejor corregida en el ojo del estudio (población agrupada, ITT)

a Proporción significativamente mayor con OZURDEX en comparación con el simulado (p < 0,001)

El cambio medio desde el BCVA basal fue significativamente mayor con OZURDEX en comparación con la simulación en todos los puntos temporales.

En cada estudio de fase III y en el análisis agrupado, el tiempo para lograr una mejora de > 15 letras (3 líneas) en las curvas de respuesta acumulativa de BCVA fue significativamente diferente con OZURDEX en comparación con los pacientes tratados con OZURDEX (p < 0,001) con los pacientes tratados con OZURDEX que lograron una mejora de BCVA3 líneas en BCVA antes que los

OZURDEX fue numéricamente superior a la simulación en la prevención de la pérdida de visión, como lo demuestra una menor proporción de pacientes que experimentaron deterioro de la visión de > 15 letras en el grupo de OZURDEX durante el período de evaluación de 6 meses.

En cada uno de los estudios de fase III y en el análisis combinado, el grosor medio de la retina fue significativamente menor, y la reducción media desde el inicio fue significativamente mayor, con OZURDEX (-207,9 micras) en comparación con el simulado (-95,0 micras) en el día 90 (p < 0,001, datos combinados). El efecto del tratamiento evaluado por BCVA en el día 90 fue así respaldado por este hallazgo anatómico. Para el día 180, la reducción media del espesor de la retina (-119,3 micras) en comparación con la simulación no fue significativa.

Los pacientes que tuvieron una puntuación de BCVA de <84 OR espesor retiniano > 250 micras por tomografía de coherencia óptica OCT y en opinión del investigador el tratamiento no pondría al paciente en riesgo

En cuanto al tratamiento inicial, la respuesta máxima se observó en el día 60 en la fase de etiqueta abierta. Las tasas de respuesta acumuladas fueron más altas a lo largo de la fase abierta en aquellos pacientes que recibieron dos inyecciones consecutivas de OZURDEX en comparación con aquellos pacientes que no habían recibido una inyección de OZURDEX en la fase inicial.

La proporción de respondedores en cada momento fue siempre mayor después del segundo tratamiento en comparación con el primer tratamiento. Visto y considerando que, retrasar el tratamiento durante 6 meses da como resultado una menor proporción de respondedores en todos los momentos en la fase de etiqueta abierta en comparación con aquellos que recibieron una segunda inyección de OZURDEX.

Uveítis

La eficacia clínica de OZURDEX se ha evaluado en un estudio único, multicéntrico, enmascarado y aleatorizado para el tratamiento de la inflamación ocular no infecciosa del segmento posterior en pacientes con uveítis.

Un total de 229 pacientes fueron aleatorizados para recibir dexametasona 350 µg o 700 µg de implantes o simulación. De estos, un total de 77 fueron aleatorizados para recibir OZURDEX, 76 a dexametasona 350 µg y 76 a simulación. Un total de 95% de los pacientes completaron el estudio de 26 semanas.

La proporción de pacientes con una puntuación de neblina vítrea de 0 en el ojo del estudio en la semana 8 (variable principal) fue 4 veces mayor con OZURDEX (46,8%) en comparación con Sham (11,8%), p < 0,001. La superioridad estadística se mantuvo hasta e incluyendo la semana 26 (p ≤ 0.014) como se muestra en la Tabla 6.

Las curvas de la tasa de respuesta acumulada (puntuación de tiempo hasta neblina vítrea de 0) fueron significativamente diferentes para el grupo OZURDEX en comparación con el grupo Sham (p < 0,001), y los pacientes que recibieron dexametasona mostraron un inicio más temprano y una mayor respuesta al tratamiento.

La reducción de la neblina vítrea fue acompañada por una mejora en la agudeza visual. La proporción de pacientes con una mejoría de al menos 15 letras respecto al BCVA basal en el ojo del estudio en la semana 8 fue más de 6 veces mayor con OZURDEX (42,9%) en comparación con Sham (6,6%), p < 0,001. La superioridad estadística se logró en la semana 3 y se mantuvo hasta e incluyendo la semana 26 (p < 0,001) como se muestra en la Tabla 6.

El porcentaje de pacientes que requirieron medicamentos de escape desde el inicio hasta la semana 8 fue casi 3 veces menor con OZURDEX (7,8%) en comparación con Sham (22,4%), p = 0,012.

Tabla 6. Proporción de pacientes con una puntuación de neblina vítrea de cero y > 15 letras de mejoría con respecto al inicio de la agudeza visual mejor corregida en el ojo del estudio (población ITT)

a p < 0,001

Población pediátrica

).

Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos: Agentes antiinflamatorios.

Código ATC S01B A01.

Dexametasona ha sido demostrado por estudios en animales y humanos basados en la aplicación oral para poseer aproximadamente seis a siete veces la potencia de prednisolona y por lo menos 30 veces la potencia de la cortisona. La potencia del compuesto se logra mediante la adición de un radical metílico y un átomo de flúor al radical prednisolona.

Las concentraciones plasmáticas se obtuvieron de un subconjunto de 21 pacientes en los dos estudios de eficacia RVO, de 6 meses antes de la administración y en los días 7, 30, 60 y 90 después de la inyección intravítreo de un único implante intravítreo que contenía 350 µg o 700 µg de dexametasona. El noventa y cinco por ciento de los valores de concentración plasmática de dexametasona para el grupo de dosis de 350 µg y el 86% para el grupo de dosis de 700 µg estaban por debajo del límite inferior de cuantificación (0.05 ng/mL). El valor de concentración plasmática más alto de 0.Se observaron 094 ng/mL en un sujeto del grupo de 700 µg. La concentración plasmática de dexametasona no parecía estar relacionada con la edad, el peso corporal o el sexo de los pacientes

Se obtuvieron concentraciones plasmáticas de un subgrupo de pacientes en los dos estudios pivotales DME antes de la administración y en los días 1, 7 y 21 y meses 1.5 y 3 después de la inyección intravítreo de un solo implante intravítreo que contiene 350 µg o 700 µg de dexametasona. El cien por ciento de los valores de concentración plasmática de dexametasona para el grupo de dosis de 350 µg y el 90% para el grupo de dosis de 700 µg estaban por debajo del límite inferior de cuantificación (0.05 ng/mL). El valor de concentración plasmática más alto de 0.Se observaron 102 ng/mL en 1 sujeto del grupo de 700 µg. La concentración plasmática de dexametasona no parecía estar relacionada con la edad, el peso corporal o el sexo de los pacientes.

En un estudio en monos de 6 meses después de una única inyección intravítrea de OZURDEX, el humor vítreo de dexametasona Cmax fue de 100 ng/mL en el día 42 post-inyección y 5.57 ng/mL en el día 91. La dexametasona permaneció detectable en el vítreo a los 6 meses posteriores a la inyección. El orden de rango de la concentración de dexametasona fue retina > iris > cuerpo ciliar > humor vítreo > humor acuoso > plasma.

En un estudio de metabolismo in vitro, tras la incubación de [14C]-dexametasona con córnea humana, cuerpo iris-ciliar, coroides, retina, humor vítreo y tejidos de esclerótica durante 18 horas, no se observaron metabolitos. Esto es consistente con los resultados de los estudios de metabolismo ocular de conejo y mono.

La dexametasona se metaboliza en última instancia a metabolitos lipídicos y solubles en agua que pueden excretarse en la bilis y la orina.

La matriz OZURDEX se degrada lentamente a ácido láctico y ácido glicólico a través de una simple hidrólisis, luego se degrada aún más en dióxido de carbono y agua.

La dexametasona se absorbe rápidamente después de la administración oral con una vida media de aproximadamente 190 minutos. La absorción suficiente puede ocurrir después de la aplicación tópica a la piel y al ojo para producir efectos sistémicos. En plasma, la unión a proteínas dexametasona es menor que para la mayoría de los otros corticosteroides. Los corticosteroides se difunden en fluidos tisulares y líquido cefalorraquídeo, pero no se ha demostrado la difusión transplacentaria en cantidades significativas. Los corticosteroides se metabolizan en el hígado el riñón y se excretan en la orina. El metabolismo es similar a otros corticosteroides. La penetración intraocular ocurre en cantidades significativas y contribuye a la efectividad de la dexametasona en la enfermedad inflamatoria del segmento anterior

Los efectos en los estudios no clínicos se observaron solo a dosis consideradas suficientemente superiores a la dosis máxima para humanos, lo que indica poca relevancia para el uso clínico.

No se dispone de datos de mutagenicidad, carcinogenicidad, toxicidad reproductiva o de desarrollo para OZURDEX. Dexamethasone se ha demostrado para ser teratogenic en ratones y conejos después del uso oftálmico tópico.

Se ha observado exposición a dexametasona al ojo sano/no tratado mediante difusión contralateral en conejos tras la administración del implante al segmento posterior del ojo.

Los estudios de seguridad ocular tópica de dosis repetidas con dexametasona en conejos han mostrado efectos sistémicos de corticosteroides. Se considera que estos efectos son poco probables cuando se utiliza Aacidexam según lo recomendado.

La dexametasona fue clastogénica en el ensayo in vitro de linfocitos humanos e in vivo en el ensayo de micronúcleos de ratón a dosis superiores a las obtenidas tras la aplicación tópica. No se han realizado estudios de carcinogenicidad convencionales con Aacidexam.

Dexamethasone se ha encontrado para ser teratogenic en modelos animales. La dexametasona indujo anomalías del desarrollo fetal, incluido el paladar hendido, el retraso del crecimiento intrauterino y afecta el crecimiento y el desarrollo del cerebro.

No hay otros datos preclínicos de relevancia para el médico que sean adicionales a los incluidos en otras secciones del RCP.

OZURDEX es para un solo uso.

Cada aplicador solo se puede usar para el tratamiento de un solo ojo.

Si el sello de la bolsa de aluminio que contiene el aplicador está dañado, no se debe utilizar el aplicador. Una vez abierta la bolsa de aluminio, el aplicador debe usarse inmediatamente.

Cualquier medicamento o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

No toque la punta del gotero con ninguna superficie, ya que esto puede contaminar el contenido.

Si la gota de la medicación no se retiene en el ojo sobre la dosificación por cualquier razón entonces inculcar otra gota.