Zolpimist

Formes posologiques et forces

Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) est disponible sous forme de solution limpide, incolore et aromatisée à la cerise conçu pour être pulvérisé directement dans la bouche sur la langue. Chaque mesuré actionnement (un spray) de Zolpimist délivre 5 mg de tartrate de zolpidem en 100 μL. Deux actionnements délivrent 10 mg de tartrate de zolpidem.

Après un amorçage initial de 5 actionnements, il y a 60 actionnements mesurés chaque récipient à l'épreuve des enfants. Le nombre total de doses disponibles dépend sur le nombre d'actionnements par dose (1 ou 2 actionnements) et la fréquence de amorçage.

Stockage et manutention

Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) est disponible dans un récipient à l'épreuve des enfants. Chaque conteneur comprend un capuchon et une base résistants aux enfants avec un ensemble de pompe doseuse et transparent casquette. Chaque récipient contient 8,2 g de formulation de produit. Une et deux actionnements de Zolpimist sont égaux à 5 et 10 mg de tartrate de zolpidem, respectivement. Là sont 60 actionnements mesurés par récipient après 5 actionnements d'amorçage initiaux. Zolpimist (zolpidem tartrate spray oral) est fourni comme:

Conserver en position verticale à 25 ° C (77 ° F) avec des excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) (température de la pièce contrôlée par l'USP). Ne pas congeler. Évitez de se prolonger exposition du produit à des températures supérieures à 30 ° C (86 ° F). La sécurité enfant le récipient doit être jeté lorsque le nombre d'actionnements étiqueté (60 pulvérisations) ont été utilisés.

TENEZ DE LA PLACE DES ENFANTS.

Révisé en décembre 2008. Fabriqué pour: NovaDel Pharma Inc., Flemington, NJ 08822. Par: Rechon Life Sciences AB, SE-216 10 Limhamn, Suède. Date rév. FDA: 19/12/2008

Zolpimist (zolpidem tartrate) Oral Spray est indiqué pour le traitement à court terme d'insomnie caractérisée par des difficultés d'initiation au sommeil. Tartrate de zolpidem il a été démontré qu'il diminue la latence du sommeil jusqu'à 35 jours en temps contrôlé études cliniques. Les essais cliniques réalisés à l'appui de l'efficacité étaient d'une durée de 4 à 5 semaines avec les évaluations formelles finales de latence du sommeil effectuée à la fin du traitement.

La dose de Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) doit être individualisée.

Posologie chez l'adulte

La dose recommandée pour les adultes est de 10 mg une fois par jour immédiatement avant le coucher. La dose totale de Zolpimist (zolpidem tartrate par voie orale) ne doit pas dépasser 10 mg par jour.

Populations particulières

Les patients âgés ou affaiblis peuvent être particulièrement sensibles aux effets de tartrate de zolpidem. Les patients atteints d'insuffisance hépatique ne nettoient pas le médicament aussi rapidement que les sujets normaux. La dose recommandée de Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) dans les deux ces populations de patients sont de 5 mg une fois par jour immédiatement avant le coucher.

Utiliser avec les dépresseurs CNS

Un ajustement posologique peut être nécessaire lorsque Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) est associé à un autre dépresseur du SNC médicaments en raison des effets potentiellement additifs.

Administration

Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) est emballé dans un récipient à l'épreuve des enfants. Pour des instructions détaillées sur la façon d'utiliser Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem), reportez-vous aux instructions d'utilisation du patient (suivant le guide des médicaments). Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) doit être apprêté avant d'être utilisé pour le premier temps. Pour amorcer, les patients doivent être invités à pointer le spray noir s'ouvrant de leur visage et d'autres personnes et vaporisez 5 fois. Pour l'administration, le le récipient de sécurité enfant doit être maintenu en position verticale avec l'ouverture du spray noir pointé directement dans la bouche. Le patient doit appuyer pleinement sur le pompe pour s'assurer qu'une dose complète (5 mg) de Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) est pulvérisée directement dans le bouche sur la langue. Si une dose de 10 mg est prescrite, un deuxième spray doit être administré.

Si le patient n'utilise pas Zolpimist (zolpidem tartrate spray oral) pendant au moins 14 jours, il doit être amorcé à nouveau avec 1 spray. Le patient doit être référé aux instructions du patient à utiliser inclus à la fin du guide des médicaments.

L'effet de Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) peut être ralenti par ingestion avec ou immédiatement après un repas.

Hypersensibilité connue au tartrate de zolpidem.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Besoin d'évaluer les diagnostics comorbides

Parce que les troubles du sommeil peuvent être la manifestation présentant d'un physique et / ou troubles psychiatriques, un traitement symptomatique de l'insomnie doit être instauré seulement après une évaluation minutieuse du patient. L'échec de l'insomnie remise après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'un primaire maladie psychiatrique et / ou médicale à évaluer. Aggravation de l'insomnie ou l'émergence de nouvelles pensées ou d'anomalies comportementales peut être la conséquence d'un trouble psychiatrique ou physique non reconnu. Ces résultats sont apparus au cours du traitement avec des médicaments sédatifs-hypnotiques, y compris zolpidem.

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

De rares cas d'œdème de Quincke impliquant la langue, la glotte ou le larynx l'ont été rapporté chez les patients après avoir pris la première ou les doses suivantes de sédatifs-hypnotiques y compris le zolpidem. Certains patients ont présenté des symptômes supplémentaires tels que la dyspnée fermeture de la gorge ou nausées et vomissements suggérant une anaphylaxie. Certains patients avoir besoin d'une thérapie médicale au service des urgences. Si l'œdème de Quincke implique la gorge, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut se produire et être mortelle. Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par zolpidem ne doit pas être réengagé avec le médicament.

Pensée anormale et changements de comportement

Diverses pensées anormales et changements de comportement ont été signalés se produisent en association avec l'utilisation de sédatifs-hypnotiques. Certains de ces changements peut être caractérisé par une diminution de l'inhibition (par ex., agressivité et extraversion qui semblait hors de caractère), similaire aux effets produits par l'alcool et autres Dépresseurs du SNC. Des hallucinations visuelles et auditives ont également été signalées comme des changements de comportement tels que des comportements bizarres, de l'agitation et de la dépersonnalisation. Dans les essais contrôlés, <1% des adultes atteints d'insomnie ont reçu du zolpidem a signalé des hallucinations. Dans un essai clinique, 7,4% des patients pédiatriques avec insomnie associée au trouble de déficit de l'attention / hyperactivité (TDAH), qui a reçu du zolpidem, a signalé des hallucinations.

Comportements complexes tels que «conduite de sommeil» (c.-à-d., conduire en cours pas complètement éveillé après ingestion d'un sédatif-hypnotique, avec amnésie pour le événement) ont été rapportés avec des sédatifs-hypnotiques, y compris le zolpidem. Ceux-ci des événements peuvent survenir dans les conditions sédatives-hypnotiques-naïves ainsi que dans les expériences sédatives personnes. Bien que des comportements tels que la «conduite du sommeil» puissent se produire Zolpimiste (zolpidem tartrate spray oral) seul à des doses thérapeutiques, l'utilisation d'alcool et d'autres dépresseurs du SNC avec le tartrate de zolpidem semble augmenter le risque de tels comportements, tout comme l'utilisation du zolpidem à des doses dépassant la dose maximale recommandée. En raison de le risque pour le patient et la communauté, l'arrêt de Zolpimist (zolpidem tartrate spray oral) devrait être fortement pris en compte pour les patients qui déclarent une «conduite de sommeil» épisode. Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger de la nourriture, faire du téléphone appels ou relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un sédatif-hypnotique. Comme pour les patients qui dorment ne se souviennent généralement pas de ces événements. Amnésie, anxiété et autres neuropsychiatriques les symptômes peuvent survenir de manière imprévisible.

Chez les patients principalement déprimés, aggravation de la dépression, y compris suicidaire des pensées et des actions (y compris des suicides achevés) ont été rapportées en association avec l'utilisation de sédatifs-hypnotiques.

On peut rarement déterminer avec certitude si un exemple particulier de les comportements anormaux énumérés ci-dessus sont induits par un médicament, d'origine spontanée ou le résultat d'un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, l'émergence de tout nouveau signe comportemental ou symptôme préoccupant nécessite une attention particulière et évaluation immédiate.

Effets de retrait

Après la diminution rapide de la dose ou l'arrêt brutal des sédatifs-hypnotiques, des signes et symptômes similaires à ceux associés ont été signalés retrait d'autres médicaments dépresseurs du SNC.

Effets dépresseurs du SNC

Le tartrate de zolpidem, comme les autres médicaments sédatifs-hypnotiques, a des effets dépresseurs du SNC. En raison de l'apparition rapide de l'action, Zolpimist (zolpidem tartrate spray oral) ne doit être administré qu'immédiatement avant d'aller au lit. Les patients doivent être avertis de ne pas se livrer à des produits dangereux professions nécessitant une vigilance mentale complète ou une coordination motrice telles que utiliser des machines ou conduire un véhicule à moteur après avoir ingéré le médicament, y compris altération potentielle de la performance de ces activités qui peuvent se produire le lendemain de l'administration de Zolpimist. Le tartrate de zolpidem a montré un additif effets lorsqu'ils sont combinés avec de l'alcool et ne doivent pas être pris avec de l'alcool. Les patients doit également être averti des éventuels effets combinés avec d'autres dépresseurs du SNC drogues. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires lorsque Zolpimist (zolpidem tartrate oral spray) est administré avec ces agents en raison des effets potentiellement additifs.

Populations particulières

Utilisation chez les patients âgés et / ou affaiblis

Performances motrices et / ou cognitives altérées après exposition répétée ou inhabituelles la sensibilité aux sédatifs-hypnotiques est une préoccupation dans le traitement des personnes âgées et / ou patients affaiblis. Par conséquent, la posologie recommandée de Zolpimist (zolpidem tartrate par voie orale) est 5 mg chez ces patients pour diminuer la possibilité d'effets secondaires. Ces patients doivent être étroitement surveillés.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

Expérience clinique avec le tartrate de zolpidem chez les patients atteints d'un système concomitant la maladie est limitée. La prudence est recommandée dans l'utilisation de Zolpimist (zolpidem tartrate oral spray) chez les patients atteints de maladies ou affections pouvant affecter le métabolisme ou les réponses hémodynamiques.

Bien que les études n'aient pas révélé d'effets dépresseurs respiratoires à hypnotique doses de zolpidem chez les sujets normaux ou chez les patients atteints de chronique légère à modérée maladie pulmonaire obstructive (MPOC), une réduction de l'indice d'excitation total avec une réduction de la saturation en oxygène la plus faible et une augmentation du temps une désaturation en oxygène inférieure à 80% et 90% a été observée chez les patients légers à modérés apnée du sommeil lorsqu'elle est traitée avec du tartrate de zolpidem (10 mg) par rapport au placebo. Étant donné que les sédatifs-hypnotiques ont la capacité de déprimer la pulsion respiratoire, les précautions doit être pris si Zolpimist (zolpidem tartrate spray oral) est prescrit aux patients présentant une respiration compromise fonction. Rapports post-commercialisation d'insuffisance respiratoire, dont la plupart des patients impliqués présentant des troubles respiratoires préexistants ont été reçus. Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints du syndrome d'apnée du sommeil ou myasthénie grave.

Données sur les patients atteints d'insuffisance rénale terminale traités à plusieurs reprises avec du tartrate de zolpidem n'a pas démontré d'accumulation de médicament ni d'altérations des paramètres pharmacocinétiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux; cependant, ceux-ci les patients doivent être étroitement surveillés.

Une étude chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique a révélé une élimination prolongée dans ce groupe; par conséquent, le traitement doit être initié avec 5 mg chez les patients avec compromis hépatique, et ils doivent être étroitement surveillés.

Utilisation chez les patients souffrant de dépression

Comme pour les autres médicaments sédatifs-hypnotiques, Zolpimist (zolpidem tartrate oral spray) doit être administré avec mise en garde aux patients présentant des signes ou des symptômes de dépression. Tendance suicidaire peut être présent chez ces patients et des mesures de protection peuvent être nécessaires. Intentionnel la surdosage est plus fréquente dans ce groupe de patients; par conséquent, le moins de quantité du médicament réalisable doit être prescrit à tout moment pour le patient.

Utilisation chez les patients pédiatriques

L'innocuité et l'efficacité du zolpidem n'ont pas été établies en pédiatrie patients. Dans une étude de 8 semaines chez des patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) avec insomnie associée au TDAH, le zolpidem n'a pas diminué la latence du sommeil par rapport au placebo. Des hallucinations ont été rapportées chez 7,4% des patients pédiatriques qui a reçu du tartrate de zolpidem; aucun des patients pédiatriques ayant reçu un placebo a signalé des hallucinations.

Information sur le conseil aux patients

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé doivent informer les patients, leur les familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associés traitement par sédatif-hypnotique, devrait les conseiller dans son utilisation appropriée et devrait leur demander de lire le guide de médicaments et le patient qui l'accompagnent Instructions d'utilisation.

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

Informez les patients que de graves réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes se sont produites avec zolpidem. Décrivez les signes / symptômes de ces réactions et conseillez les patients de consulter immédiatement un médecin si l'un d'eux se produit.

Conduite de sommeil et autres comportements complexes

Des informations ont fait état de personnes sortant du lit après avoir pris un sédatif-hypnotique et conduire leurs voitures sans être complètement éveillé, souvent sans souvenir de l'événement. Si un patient connaît un tel épisode, il doit être signalé à son médecin immédiatement, car la «conduite de sommeil» peut être dangereuse. Cette un comportement est plus susceptible de se produire lorsque Zolpimist (zolpidem tartrate spray oral) est pris avec de l'alcool ou autre dépresseurs du système nerveux central. Autre comportements complexes (par ex., préparer et manger de la nourriture, passer des appels téléphoniques ou avoir sexe) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un sédatif-hypnotique. Comme pour la «conduite du sommeil», les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements.

De plus, les patients doivent être avisés de signaler tous les médicaments concomitants au prescripteur. Les patients doivent être informés de signaler des événements tels que la «conduite du sommeil» et d'autres comportements complexes immédiatement envers le prescripteur.

Instructions d'administration

Voir le DOSAGE ET ADMINISTRATION section Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) est emballé dans un récipient à l'épreuve des enfants. Les patients doivent être référés aux instructions d'utilisation du patient (suivant le Guide de médicaments) pour des instructions détaillées sur l'utilisation de Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem). Les patients devrait être conseillé de prendre Zolpimist (zolpidem tartrate spray oral) juste avant de se coucher et seulement quand ils peuvent rester au lit une nuit complète (7-8 heures) avant d'être actifs encore. Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) ne doit pas être pris avec ou immédiatement après un repas. Conseiller les patients NE PAS prendre Zolpimist (zolpidem tartrate spray oral) lorsqu'ils boivent de l'alcool.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Zolpidem a été administré à des souris et des rats pendant 2 ans à des doses alimentaires de 4, 18 et 80 mg base / kg. Chez la souris, ces doses sont de ≈ 2,5, 10 et 50 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 10 mg / jour (8 mg de base de zolpidem) sur une base mg / m². Chez le rat, ces doses sont de ≈ 5, 20 et 100 fois MRHD en mg / m². Aucune preuve de potentiel cancérogène n'a été observée chez la souris. Chez le rat, des tumeurs rénales (lipome, liposarcome) ont été observées au milieu et fortes doses.

Mutagenèse

Zolpidem était négatif in vitro (mutation inverse bactérienne, lymphome de souris, et aberration chromosomique) et toxicologie génétique in vivo (micronoyau de souris) dosages.

Insuffisance de la fertilité

Administration orale de zolpidem (doses de 4, 20 et 100 mg base / kg ou ≈5, 24 et 120 fois le MRHD en mg / m²) aux rats avant et pendant l'accouplement et la poursuite des femelles jusqu'au 25e jour post-partum ont entraîné des troubles cycles d'œstrus et intervalles précoitaux prolongés. La dose sans effet pour ceux-ci les résultats sont ≈24 fois le MRHD en mg / m². Il n'y a eu aucune déficience de fertilité à toute dose testée.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de Zolpimist (zolpidem tartrate oral) chez la femme enceinte femmes. Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Études pour évaluer les effets sur les enfants dont les mères ont pris du zolpidem pendant aucune grossesse n'a été menée. Il y a un rapport de cas publié documentant la présence de zolpidem dans le sang du cordon ombilical humain. Enfants nés de mères la prise de médicaments sédatifs-hypnotiques peut présenter un risque de symptômes de sevrage le médicament pendant la période postnatale. De plus, la flaccidité néonatale a été signalé chez les nourrissons nés de mères ayant reçu des médicaments sédatifs-hypnotiques pendant grossesse.

L'administration de zolpidem à des rates et des lapines gravides a entraîné des effets indésirables effets sur le développement de la progéniture à des doses supérieures au maximum recommandé dose humaine (MRHD) de 10 mg / jour (8 mg / jour de base de zolpidem); cependant, la tératogénicité n'a pas été observé.

Lorsque le zolpidem a été administré à des doses orales de 4, 20 et 100 mg de base / kg ( 5, 24 et 120 fois le MRHD en mg / m²) aux rates gravides pendant la période d'organogenèse, les diminutions liées à la dose de l'ossification du crâne fœtal ont été observés du tout sauf la faible dose, qui est de 5 fois le MRHD sur un mg / m² base. Chez le lapin traité pendant l'organogenèse avec du zolpidem à des doses orales de 1, 4 et 16 mg base / kg (≈ 2,5, 10 et 40 fois le MRHD en mg / m² base), augmentation de la mort embryo-fœtale et ossification squelettique fœtale incomplète ont été observés à la dose la plus élevée testée. La dose sans effet pour la toxicité embryo-fœtale chez le lapin est ≈ 10 fois le MRHD en mg / m². Administration de zolpidem aux rats à des doses orales de 4, 20 et 100 mg base / kg (≈ 5, 24, et 120 fois le MRHD en mg / m²) pendant la dernière partie de la grossesse et tout au long de la lactation a produit une croissance et une survie de la progéniture diminuées à tout sauf la faible dose, qui est ≈ 5 fois le MRHD en mg / m².

Travail et livraison

Zolpimist (zolpidem tartrate spray oral) n'a aucune utilisation établie dans le travail et l'accouchement.

Mères allaitantes

Zolpidem est excrété dans le lait maternel. Des études sur les mères allaitantes indiquent que la t½ de zolpidem est similaire à celle des femmes non allaitantes (2.6 ± 0,3 heure). Entre 0,004% et 0,019% de la dose totale administrée est excrété dans le lait. L'effet du zolpidem sur le nourrisson allaité n'est pas connu.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du zolpidem n'ont pas été établies en pédiatrie patients.

Dans une étude contrôlée de 8 semaines, 201 patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) avec insomnie associée au TDAH (90% des patients utilisaient des psychanaleptiques) ont été traités avec une solution buvable de zolpidem (n = 136) ou un placebo (n = 65). Zolpidem n'a pas diminué de manière significative la latence au sommeil persistant, par rapport au placebo tel que mesuré par polysomnographie après 4 semaines de traitement. Psychiatrique et nerveux les troubles du système comprenaient le traitement le plus fréquent (> 5%) des troubles indésirables émergents les réactions observées avec le tartrate de zolpidem par rapport au placebo et les étourdissements inclus (23,5% contre 1,5%), maux de tête (12,5% contre 9,2%) et hallucinations (7,4% contre 0%). Dix patients sous zolpidem (7,4%) ont arrêté traitement dû à une réaction indésirable.

Utilisation gériatrique

Au total, 154 patients dans les essais cliniques contrôlés aux États-Unis et 897 patients en dehors des États-Unis les essais cliniques ayant reçu du zolpidem étaient âgés de ≥ 60 ans. Dans un groupe de patients américains recevant du zolpidem à des doses ≥ 10 mg ou un placebo, trois effets indésirables se sont produits à une incidence d'au moins 3% pour le tartrate de zolpidem et pour lequel l'incidence du zolpidem était au moins deux fois l'incidence du placebo (c.-à-d., ils pourraient être considérés comme liés à la drogue).

Un total de 30/1 959 (1,5%) non américains. les patients recevant zolpidem ont signalé des chutes dont 28/30 (93%) âgés de ≥ 70 ans. Sur ces 28 patients, 23 (82%) recevaient des doses de zolpidem> 10 mg. Un total de 24/1959 (1,2%) non-États-Unis les patients recevant zolpidem ont signalé une confusion, dont 18/24 (75%) qui l'étaient ≥ 70 ans. Sur ces 18 patients, 14 (78%) recevaient du zolpidem doses> 10 mg.

La dose de Zolpimist (zolpidem tartrate spray oral) chez les patients âgés est de 5 mg pour minimiser les effets indésirables lié à des performances motrices et / ou cognitives altérées et à une sensibilité inhabituelle aux sédatifs-hypnotiques.

EFFETS CÔTÉ

Les effets indésirables graves suivants sont examinés plus en détail dans autres sections de l'étiquetage:

• Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes graves.
• Pensée anormale, changements de comportement et comportements complexes.
• Effets de retrait.
• Effets dépresseurs du SNC.

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, défavorables les taux de réaction observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement par rapport aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés en pratique. Les informations sur les effets indésirables de la clinique les essais fournissent cependant une base pour identifier les événements indésirables qui semblent être liés à la consommation de drogues et à des taux d'incidence approximatifs.

Associé à l'arrêt du traitement

Environ 4% des 1 701 patients ayant reçu du tartrate de zolpidem à toutes les doses (1,25 à 90 mg) dans les essais cliniques de pré-commercialisation aux États-Unis, le traitement a cessé à cause d'un effet indésirable. Réactions les plus souvent associées à l'arrêt des essais américains étaient une somnolence diurne (0,5%), des étourdissements (0,4%), des maux de tête (0,5%), nausées (0,6%) et vomissements (0,5%).

Environ 4% des 1 959 patients ayant reçu du zolpidem à toutes les doses (1 à 50 mg) dans des essais étrangers similaires a interrompu le traitement en raison d'un traitement indésirable réaction. Réactions les plus souvent associées à l'arrêt de celles-ci les essais étaient la somnolence diurne (1,1%), les étourdissements / vertiges (0,8%), l'amnésie (0,5%) nausées (0,5%), maux de tête (0,4%) et chutes (0,4%).

Données d'une étude clinique dans laquelle un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine Des patients traités par l'ISRS ont reçu du zolpidem a révélé que quatre des sept des arrêts pendant le traitement en double aveugle avec zolpidem (n = 95) ont été associés avec une concentration altérée, une dépression continue ou aggravée et maniaque réaction; un patient traité par placebo (n = 97) a été arrêté après un tentative de suicide.

Effets indésirables les plus fréquemment observés dans les essais contrôlés

Pendant le traitement à court terme (jusqu'à 10 nuits) avec du tartrate de zolpidem à des doses jusqu'à 10 mg, les effets indésirables les plus fréquemment observés associés au utilisation du zolpidem et observée à des différences statistiquement significatives par rapport au placebo les patients étaient somnolence (rapportée par 2% des patients zolpidem), étourdissements (1%) et diarrhée (1%). Pendant le traitement à plus long terme (28 à 35 nuits) avec zolpidem tartrate à des doses allant jusqu'à 10 mg, les effets indésirables les plus fréquemment observés associé à l'utilisation du zolpidem et vu à des différences statistiquement significatives les patients traités par placebo étaient des étourdissements (5%) et des sentiments drogués (3%).

Effets indésirables observés à une incidence ≥ 1% dans les essais contrôlés

Les tableaux suivants énumèrent les fréquences des effets indésirables liés au traitement qui ont été observés à une incidence égale ou supérieure à 1% chez les patients atteints insomnie ayant reçu du tartrate de zolpidem et à une incidence plus élevée que le placebo dans les essais contrôlés contre placebo aux États-Unis. Les événements rapportés par les enquêteurs ont été classés en utilisant un dictionnaire modifié de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de préféré termes aux fins de l'établissement des fréquences d'événements. Le prescripteur devrait sachez que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence du côté effets au cours de la pratique médicale habituelle, dans lesquels les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans ces essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent être comparées aux chiffres obtenus d'autres investigateurs cliniques impliquant des produits et utilisations médicamenteux connexes, depuis chaque groupe d'essais sur les médicaments est mené dans un ensemble de conditions différent. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin une base d'estimation la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux à l'incidence des côtés effets dans la population étudiée.

Le tableau suivant est dérivé des résultats de 11 à court terme contrôlés contre placebo Essais d'efficacité aux États-Unis impliquant du zolpidem à des doses allant de 1,25 à 20 mg. Le tableau est limité aux données de doses allant jusqu'à 10 mg inclus, le plus élevé dose recommandée pour utilisation.

Incidence des effets indésirables liés au traitement et émergents dans le placebo Essais cliniques d'une durée maximale de 10 nuits (pourcentage de patients déclarant)

Le tableau suivant est dérivé des résultats de trois à long terme contrôlés contre placebo essais d'efficacité impliquant le tartrate de zolpidem. Ces essais ont impliqué des patients souffrant d'insomnie chronique qui ont été traités pendant 28 à 35 nuits avec du tartrate de zolpidem à des doses de 5, 10 ou 15 mg. Le tableau est limité aux données des doses jusqu'à et dont 10 mg, la dose la plus élevée recommandée pour utilisation. Le tableau comprend uniquement effets indésirables survenant à une incidence d'au moins 1% pour le tartrate de zolpidem patients.

Incidence des effets indésirables liés au traitement et émergents dans le placebo Essais cliniques d'une durée maximale de 35 nuits (pourcentage de patients déclarant)

Relation posologique pour les effets indésirables

Il existe des preuves provenant d'essais de comparaison de doses suggérant une relation de dose pour de nombreux effets indésirables associés à l'utilisation du tartrate de zolpidem, en particulier pour certains effets indésirables du SNC et gastro-intestinaux.

Effets indésirables liés au tissu oral dans les études de pharmacocinétique du zolpimiste (spray oral au tartrate de zolpidem)

L'effet des administrations quotidiennes chroniques de Zolpimist (zolpidem tartrate spray oral) sur les tissus oraux a pas évalué. Dans les études pharmacocinétiques menées avec Zolpimist (zolpidem tartrate spray oral) en bonne santé sujets, un examen oral des tissus mous a été effectué et aucun signe d'irritation orale ont été notées après l'administration de doses uniques de Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem).

Incidence des événements indésirables dans toute la base de données de pré-approbation

Le tartrate de zolpidem a été administré à 3 660 sujets dans des essais cliniques tout au long les États-Unis, le Canada et l'Europe. Événement indésirable lié au traitement associé avec la participation aux essais cliniques ont été enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant terminologie de leur choix. Fournir une estimation significative de la proportion des personnes souffrant d'événements indésirables liés au traitement, types similaires des événements fâcheux ont été regroupés en un plus petit nombre d'événements standardisés catégories et classés à l'aide d'un dictionnaire OMS modifié de termes préférés.

Les fréquences présentées représentent donc les proportions des 3 660 les individus exposés au tartrate de zolpidem, à toutes les doses, qui ont vécu un événement du type cité au moins une fois lors de la réception du tartrate de zolpidem. Tous les événements indésirables liés au traitement signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà énumérés dans le tableau ci-dessus des événements indésirables dans les études contrôlées contre placebo, ceux-ci codage de termes si généraux qu'ils ne sont pas informatifs, et les événements où une cause de drogue était éloignée. Il est important de le souligner, bien que les événements signalés lors du traitement par le tartrate de zolpidem, ils ne l'étaient pas nécessairement causé par cela.

Les événements indésirables sont en outre classés dans les catégories de systèmes corporels et énumérés par ordre décroissant de fréquence en utilisant les définitions suivantes: défavorable fréquent les événements sont définis comme ceux survenant chez plus de 1/100 sujets; peu fréquent les événements indésirables sont ceux survenus chez 1/100 à 1/1 000 patients; événements rares sont ceux qui surviennent chez moins de 1/1 000 patients.

Système nerveux autonome : Peu fréquent: transpiration accrue, pâleur , hypotension posturale, syncope. Rare: hébergement anormal, salive altérée , bouffées vasomotrices, glaucome, hypotension, impuissance, augmentation de la salive, ténesme.

Corps dans son ensemble : Fréquent: asthénie. Peu fréquent: œdème, chute, fatigue, fièvre, malaise, traumatisme. Rare: réaction allergique, allergie aggravée , choc anaphylactique, œdème du visage, bouffées de chaleur, ESR accrue, douleur, jambes sans repos, rigueurs, tolérance augmentée, perte de poids.

Système cardiovasculaire: Peu fréquent: trouble cérébrovasculaire, hypertension, tachycardie. Rare: angine de poitrine, arythmie, artérite, circulatoire échec, extrasystoles, hypertension aggravée, infarctus du myocarde, phlébite, embolie pulmonaire, œdème pulmonaire, varices, tachycardie ventriculaire.

Système nerveux central et périphérique: Fréquent: ataxie, confusion , euphorie, maux de tête, insomnie, vertiges. Peu fréquent: agitation, anxiété, diminution cognition, détaché, difficulté à se concentrer, dysarthrie, labilité émotionnelle, hallucinations, hypoesthésie, illusion, crampes aux jambes, migraine, nervosité, paresthésie , dormir (après la journée), trouble de la parole, stupeur, tremblements. Rare: anormal démarche, pensée anormale, réaction agressive, apathie, augmentation de l'appétit, diminution libido, illusion, démence, dépersonnalisation, dysphasie, sensation d'étrange hypokinésie , hypotonie, hystérie, sensation intoxiquée, réaction maniaque, névralgie, névrite , neuropathie, névrose, crises de panique, parésie, trouble de la personnalité, somnambulisme tentatives de suicide, tétanie, bâillement.

Système gastro-intestinal: Fréquent: dyspepsie, hoquet, nausées. Peu fréquent: anorexie, constipation, dysphagie, flatulence, gastro-entérite , vomissements. Rare: entérite, éructation, œsophagospasme, gastrite, hémorroïdes, obstruction intestinale, hémorragie rectale, caries dentaire.

Système hématologique et lymphatique: Rare: anémie, hyperhémoglobinémie, leucopénie, lymphadénopathie, anémie macrocytaire, purpura, thrombose.

Système immunologique: Peu fréquent: infection. Rare: abcès, herpès simplex, zona, otite externe, otite moyenne.

Foie et système biliaire: Peu fréquent: fonction hépatique anormale, SGPT accru. Rare: bilirubinémie, augmentation du SGOT .

Métabolique et nutritionnel : Peu fréquent: hyperglycémie, soif. Rare: goutte, hypercholestérémie, hyperlipidémie, augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation du BUN, œdème périorbitaire.

Système musculo-squelettique: Fréquent: arthralgie, myalgie. Peu fréquent: arthrite. Rare: arthrose, faiblesse musculaire, sciatique, tendinite.

Système reproducteur: Peu fréquent: troubles menstruels, vaginite. Rare: fibroadénose mammaire, néoplasme mammaire, douleur mammaire.

Système respiratoire: Fréquent: infection des voies respiratoires supérieures. Peu fréquent: bronchite, toux, dyspnée, rhinite. Rare: bronchospasme, épistaxis, hypoxie , laryngite, pneumonie.

Peau et appendices:Peu fréquent: prurit. Rare: acné, bulleux éruption, dermatite, furonculose, inflammation au site d'injection, photosensibilité réaction, urticaire.

Sens spéciaux: Fréquent: diplopie, vision anormale. Peu fréquent: irritation oculaire, douleur oculaire, sclérite, perversion gustative, acouphènes. Rare: conjonctivite, ulcération cornéenne, larmoiement anormal, parosmie, photopsie.

Système urogénital: Fréquent: infection des voies urinaires. Peu fréquent: cystite, incontinence urinaire. Rare: insuffisance rénale aiguë, dysurie, miction fréquence, nocturie, polyurie, pyélonéphrite, douleur rénale, rétention urinaire.

INTERACTIONS DE DROGUES

Médicaments actifs au SNC

Depuis les évaluations systématiques du zolpidem en combinaison avec d'autres actifs du SNC les médicaments ont été limités, une attention particulière devrait être accordée à la pharmacologie de tout médicament actif du SNC à utiliser avec Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem). Tout médicament avec dépresseur du SNC les effets pourraient potentiellement améliorer les effets dépresseurs du SNC du zolpidem.

Le tartrate de zolpidem a été évalué chez des sujets sains en interaction unidose études pour plusieurs médicaments du SNC. Imipramine en association avec du zolpidem produit aucune interaction pharmacocinétique autre qu'une diminution de 20% des niveaux maximaux d'imipramine mais il y avait un effet additif d'une diminution de la vigilance. De même, la chlorpromazine en association avec le tartrate de zolpidem n'a produit aucune interaction pharmacocinétique mais il y avait un effet additif de diminution de la vigilance et des performances psychomoteurs. Une étude portant sur l'halopéridol et le zolpidem n'a révélé aucun effet de l'halopéridol sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique du zolpidem. L'absence de drogue l'interaction après l'administration d'une dose unique ne prévoit pas un manque de suivi administration chronique.

Un effet additif sur les performances psychomoteurs entre l'alcool et le zolpidem a été démontré.

Une étude d'interaction à dose unique avec le zolpidem 10 mg et la fluoxétine 20 mg à les niveaux à l'état d'équilibre chez les volontaires masculins n'ont démontré aucune importance clinique interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques. Lorsque plusieurs doses de zolpidem et la fluoxétine à des concentrations à l'état d'équilibre ont été évaluées chez des femelles saines le seul changement significatif a été une augmentation de 17% de la demi-vie du zolpidem (t½). Il n'y avait aucune preuve d'un effet additif dans les performances psychomoteurs.

Après cinq doses nocturnes consécutives de zolpidem 10 mg en présence de sertraline 50 mg (17 doses quotidiennes consécutives à 7h00 chez une femme en bonne santé volontaires), la concentration maximale de zolpidem (Cmax) était significativement plus élevée (43%) et le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) a été significativement diminué (53%). La pharmacocinétique de la sertraline et de la N-déméthylsértraline n'a pas été affectée par zolpidem.

Médicaments qui affectent le métabolisme des médicaments via le cytochrome P450

Certains composés connus pour inhiber le CYP3A peuvent augmenter l'exposition au zolpidem. Le l'effet des inhibiteurs d'autres enzymes P450 n'a pas été soigneusement évalué.

Une étude d'interaction croisée randomisée, en double aveugle, chez dix volontaires sains entre l'itraconazole (200 mg une fois par jour pendant 4 jours) et une dose unique de zolpidem (10 mg) administré 5 heures après la dernière dose d'itraconazole a entraîné une augmentation de 34% augmentation de l'ASC0 – ∞ du zolpidem. Il n'y avait pas de pharmacodynamique significative effets du zolpidem sur la somnolence subjective, l'emprise posturale ou le psychomoteur performance.

Une étude d'interaction croisée randomisée, contrôlée contre placebo, dans huit domaines sains sujets féminins entre cinq doses quotidiennes consécutives de rifampicine (600 mg) et une dose unique de zolpidem (20 mg) administrée 17 heures après la dernière dose de rifampicine a montré des réductions significatives de l'ASC (- 73%), de la Cmax (–58%) et de la t½ (–36%) de zolpidem, ainsi que des réductions importantes de la pharmacodynamique effets du zolpidem.

Une étude d'interaction croisée randomisée en double aveugle chez douze sujets sains a montré que la co-administration d'une dose unique de 5 mg de tartrate de zolpidem avec kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, administré sous forme de 200 mg deux fois par jour pendant 2 jours a augmenté la Cmax du zolpidem d'un facteur 1,3 et a augmenté l'ASC totale de zolpidem par un facteur de 1,7 par rapport au zolpidem seul et prolongé le ^t1/2 d'environ 30% avec une augmentation des effets pharmacodynamiques de zolpidem. La prudence s'impose lorsque le kétoconazole est administré avec du zolpidem et il faut envisager d'utiliser une dose plus faible de zolpidem lorsque le kétoconazole et le zolpidem sont donnés ensemble. Les patients doivent être informés de l'utilisation de Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) avec le kétoconazole peut améliorer les effets sédatifs.

Autres médicaments sans interaction avec le zolpidem

Une étude impliquant des combinaisons cimétidine / zolpidem et ranitidine / zolpidem n'a révélé aucun effet du médicament sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de zolpidem.

Zolpidem n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine et n'a pas affecté la prothrombine temps donné avec la warfarine dans les sujets normaux.

Interactions de test de laboratoire de médicaments

Zolpidem n'est pas connu pour interférer avec le laboratoire clinique couramment utilisé tests. De plus, les données cliniques indiquent que le zolpidem ne réagit pas de manière croisée avec des benzodiazépines, des opiacés, des barbituriques, de la cocaïne, des cannabinoïdes ou des amphétamines dans deux écrans d'urine standard.

Abus de drogue et dépendance

Substance contrôlée

Le tartrate de zolpidem est classé comme substance contrôlée de l'annexe IV par le gouvernement fédéral régulation.

Abuser

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et distinctes de la dépendance physique et tolérance. La maltraitance se caractérise par une mauvaise utilisation du médicament à des fins non médicales souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. La tolérance est un état d'adaptation dans laquelle l'exposition à un médicament induit des changements entraînant une diminution d'un ou plusieurs des effets du médicament au fil du temps. Une tolérance peut se produire aux deux désirs et les effets indésirables des médicaments et peuvent se développer à des taux différents pour différents effets.

La toxicomanie est une maladie neurobiologique chronique primaire avec génétique, psychosociale et les facteurs environnementaux influençant son développement et ses manifestations. Il se caractérise par des comportements qui comprennent un ou plusieurs des éléments suivants: altéré contrôle de la consommation de drogues, de l'utilisation compulsive, de l'utilisation continue malgré les dommages et l'envie. La toxicomanie est une maladie traitable, utilisant une approche multidisciplinaire, mais rechute est courante.

Des études sur le potentiel d'abus chez les anciens toxicomanes ont révélé que les effets de des doses uniques de tartrate de zolpidem 40 mg étaient similaires, mais pas identiques, à diazépam 20 mg, tandis que le tartrate de zolpidem 10 mg était difficile à distinguer placebo.

Parce que les personnes ayant des antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool courent un risque accru d'abus, d'abus et de dépendance au zolpidem, devraient-ils être surveillé attentivement lors de la réception du zolpidem ou de tout autre hypnotique.

Dépendance

La dépendance physique est un état d'adaptation qui se manifeste par un spécifique syndrome de sevrage pouvant être produit par un arrêt brutal, une réduction rapide de la dose diminution du taux sanguin du médicament et / ou administration d'un antagoniste.

Les sédatifs-hypnotiques ont produit des signes et symptômes de sevrage après une brusque abruption arrêt. Ces symptômes signalés vont de la dysphorie légère et de l'insomnie à un syndrome de sevrage pouvant inclure des crampes abdominales et musculaires, des vomissements transpiration, tremblements et convulsions. Les effets indésirables suivants qui sont considéré comme répondant aux critères DSM-III-R pour un sédatif-hypnotique simple un retrait a été signalé lors des essais cliniques américains après une substitution placebo survenant dans les 48 heures suivant le dernier traitement par zolpidem: fatigue, nausées bouffées vasomotrices, vertiges, pleurs incontrôlés, vomissements, crampes d'estomac, panique attaque, nervosité et gêne abdominale. Ces effets indésirables ont été rapportés survenu à une incidence de 1% ou moins. Cependant, les données disponibles ne peuvent pas fournir une estimation fiable de l'incidence, le cas échéant, de la dépendance pendant le traitement aux doses recommandées. Rapports post-commercialisation d'abus, de dépendance et de retrait ont été reçus.

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de Zolpimist (zolpidem tartrate oral) chez la femme enceinte femmes. Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Études pour évaluer les effets sur les enfants dont les mères ont pris du zolpidem pendant aucune grossesse n'a été menée. Il y a un rapport de cas publié documentant la présence de zolpidem dans le sang du cordon ombilical humain. Enfants nés de mères la prise de médicaments sédatifs-hypnotiques peut présenter un risque de symptômes de sevrage le médicament pendant la période postnatale. De plus, la flaccidité néonatale a été signalé chez les nourrissons nés de mères ayant reçu des médicaments sédatifs-hypnotiques pendant grossesse.

L'administration de zolpidem à des rates et des lapines gravides a entraîné des effets indésirables effets sur le développement de la progéniture à des doses supérieures au maximum recommandé dose humaine (MRHD) de 10 mg / jour (8 mg / jour de base de zolpidem); cependant, la tératogénicité n'a pas été observé.

Lorsque le zolpidem a été administré à des doses orales de 4, 20 et 100 mg de base / kg ( 5, 24 et 120 fois le MRHD en mg / m²) aux rates gravides pendant la période d'organogenèse, les diminutions liées à la dose de l'ossification du crâne fœtal ont été observés du tout sauf la faible dose, qui est de 5 fois le MRHD sur un mg / m² base. Chez le lapin traité pendant l'organogenèse avec du zolpidem à des doses orales de 1, 4 et 16 mg base / kg (≈ 2,5, 10 et 40 fois le MRHD en mg / m² base), augmentation de la mort embryo-fœtale et ossification squelettique fœtale incomplète ont été observés à la dose la plus élevée testée. La dose sans effet pour la toxicité embryo-fœtale chez le lapin est ≈ 10 fois le MRHD en mg / m². Administration de zolpidem aux rats à des doses orales de 4, 20 et 100 mg base / kg (≈ 5, 24, et 120 fois le MRHD en mg / m²) pendant la dernière partie de la grossesse et tout au long de la lactation a produit une croissance et une survie de la progéniture diminuées à tout sauf la faible dose, qui est ≈ 5 fois le MRHD en mg / m².

Les effets indésirables graves suivants sont examinés plus en détail dans autres sections de l'étiquetage:

• Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes graves.
• Pensée anormale, changements de comportement et comportements complexes.
• Effets de retrait.
• Effets dépresseurs du SNC.

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, défavorables les taux de réaction observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement par rapport aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés en pratique. Les informations sur les effets indésirables de la clinique les essais fournissent cependant une base pour identifier les événements indésirables qui semblent être liés à la consommation de drogues et à des taux d'incidence approximatifs.

Associé à l'arrêt du traitement

Environ 4% des 1 701 patients ayant reçu du tartrate de zolpidem à toutes les doses (1,25 à 90 mg) dans les essais cliniques de pré-commercialisation aux États-Unis, le traitement a cessé à cause d'un effet indésirable. Réactions les plus souvent associées à l'arrêt des essais américains étaient une somnolence diurne (0,5%), des étourdissements (0,4%), des maux de tête (0,5%), nausées (0,6%) et vomissements (0,5%).

Environ 4% des 1 959 patients ayant reçu du zolpidem à toutes les doses (1 à 50 mg) dans des essais étrangers similaires a interrompu le traitement en raison d'un traitement indésirable réaction. Réactions les plus souvent associées à l'arrêt de celles-ci les essais étaient la somnolence diurne (1,1%), les étourdissements / vertiges (0,8%), l'amnésie (0,5%) nausées (0,5%), maux de tête (0,4%) et chutes (0,4%).

Données d'une étude clinique dans laquelle un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine Des patients traités par l'ISRS ont reçu du zolpidem a révélé que quatre des sept des arrêts pendant le traitement en double aveugle avec zolpidem (n = 95) ont été associés avec une concentration altérée, une dépression continue ou aggravée et maniaque réaction; un patient traité par placebo (n = 97) a été arrêté après un tentative de suicide.

Effets indésirables les plus fréquemment observés dans les essais contrôlés

Pendant le traitement à court terme (jusqu'à 10 nuits) avec du tartrate de zolpidem à des doses jusqu'à 10 mg, les effets indésirables les plus fréquemment observés associés au utilisation du zolpidem et observée à des différences statistiquement significatives par rapport au placebo les patients étaient somnolence (rapportée par 2% des patients zolpidem), étourdissements (1%) et diarrhée (1%). Pendant le traitement à plus long terme (28 à 35 nuits) avec zolpidem tartrate à des doses allant jusqu'à 10 mg, les effets indésirables les plus fréquemment observés associé à l'utilisation du zolpidem et vu à des différences statistiquement significatives les patients traités par placebo étaient des étourdissements (5%) et des sentiments drogués (3%).

Effets indésirables observés à une incidence ≥ 1% dans les essais contrôlés

Les tableaux suivants énumèrent les fréquences des effets indésirables liés au traitement qui ont été observés à une incidence égale ou supérieure à 1% chez les patients atteints insomnie ayant reçu du tartrate de zolpidem et à une incidence plus élevée que le placebo dans les essais contrôlés contre placebo aux États-Unis. Les événements rapportés par les enquêteurs ont été classés en utilisant un dictionnaire modifié de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de préféré termes aux fins de l'établissement des fréquences d'événements. Le prescripteur devrait sachez que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence du côté effets au cours de la pratique médicale habituelle, dans lesquels les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans ces essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent être comparées aux chiffres obtenus d'autres investigateurs cliniques impliquant des produits et utilisations médicamenteux connexes, depuis chaque groupe d'essais sur les médicaments est mené dans un ensemble de conditions différent. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin une base d'estimation la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux à l'incidence des côtés effets dans la population étudiée.

Le tableau suivant est dérivé des résultats de 11 à court terme contrôlés contre placebo Essais d'efficacité aux États-Unis impliquant du zolpidem à des doses allant de 1,25 à 20 mg. Le tableau est limité aux données de doses allant jusqu'à 10 mg inclus, le plus élevé dose recommandée pour utilisation.

Incidence des effets indésirables liés au traitement et émergents dans le placebo Essais cliniques d'une durée maximale de 10 nuits (pourcentage de patients déclarant)

Le tableau suivant est dérivé des résultats de trois à long terme contrôlés contre placebo essais d'efficacité impliquant le tartrate de zolpidem. Ces essais ont impliqué des patients souffrant d'insomnie chronique qui ont été traités pendant 28 à 35 nuits avec du tartrate de zolpidem à des doses de 5, 10 ou 15 mg. Le tableau est limité aux données des doses jusqu'à et dont 10 mg, la dose la plus élevée recommandée pour utilisation. Le tableau comprend uniquement effets indésirables survenant à une incidence d'au moins 1% pour le tartrate de zolpidem patients.

Incidence des effets indésirables liés au traitement et émergents dans le placebo Essais cliniques d'une durée maximale de 35 nuits (pourcentage de patients déclarant)

Relation posologique pour les effets indésirables

Il existe des preuves provenant d'essais de comparaison de doses suggérant une relation de dose pour de nombreux effets indésirables associés à l'utilisation du tartrate de zolpidem, en particulier pour certains effets indésirables du SNC et gastro-intestinaux.

Effets indésirables liés au tissu oral dans les études de pharmacocinétique du zolpimiste (spray oral au tartrate de zolpidem)

L'effet des administrations quotidiennes chroniques de Zolpimist (zolpidem tartrate spray oral) sur les tissus oraux a pas évalué. Dans les études pharmacocinétiques menées avec Zolpimist (zolpidem tartrate spray oral) en bonne santé sujets, un examen oral des tissus mous a été effectué et aucun signe d'irritation orale ont été notées après l'administration de doses uniques de Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem).

Incidence des événements indésirables dans toute la base de données de pré-approbation

Le tartrate de zolpidem a été administré à 3 660 sujets dans des essais cliniques tout au long les États-Unis, le Canada et l'Europe. Événement indésirable lié au traitement associé avec la participation aux essais cliniques ont été enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant terminologie de leur choix. Fournir une estimation significative de la proportion des personnes souffrant d'événements indésirables liés au traitement, types similaires des événements fâcheux ont été regroupés en un plus petit nombre d'événements standardisés catégories et classés à l'aide d'un dictionnaire OMS modifié de termes préférés.

Les fréquences présentées représentent donc les proportions des 3 660 les individus exposés au tartrate de zolpidem, à toutes les doses, qui ont vécu un événement du type cité au moins une fois lors de la réception du tartrate de zolpidem. Tous les événements indésirables liés au traitement signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà énumérés dans le tableau ci-dessus des événements indésirables dans les études contrôlées contre placebo, ceux-ci codage de termes si généraux qu'ils ne sont pas informatifs, et les événements où une cause de drogue était éloignée. Il est important de le souligner, bien que les événements signalés lors du traitement par le tartrate de zolpidem, ils ne l'étaient pas nécessairement causé par cela.

Les événements indésirables sont en outre classés dans les catégories de systèmes corporels et énumérés par ordre décroissant de fréquence en utilisant les définitions suivantes: défavorable fréquent les événements sont définis comme ceux survenant chez plus de 1/100 sujets; peu fréquent les événements indésirables sont ceux survenus chez 1/100 à 1/1 000 patients; événements rares sont ceux qui surviennent chez moins de 1/1 000 patients.

Système nerveux autonome : Peu fréquent: transpiration accrue, pâleur , hypotension posturale, syncope. Rare: hébergement anormal, salive altérée , bouffées vasomotrices, glaucome, hypotension, impuissance, augmentation de la salive, ténesme.

Corps dans son ensemble : Fréquent: asthénie. Peu fréquent: œdème, chute, fatigue, fièvre, malaise, traumatisme. Rare: réaction allergique, allergie aggravée , choc anaphylactique, œdème du visage, bouffées de chaleur, ESR accrue, douleur, jambes sans repos, rigueurs, tolérance augmentée, perte de poids.

Système cardiovasculaire: Peu fréquent: trouble cérébrovasculaire, hypertension, tachycardie. Rare: angine de poitrine, arythmie, artérite, circulatoire échec, extrasystoles, hypertension aggravée, infarctus du myocarde, phlébite, embolie pulmonaire, œdème pulmonaire, varices, tachycardie ventriculaire.

Système nerveux central et périphérique: Fréquent: ataxie, confusion , euphorie, maux de tête, insomnie, vertiges. Peu fréquent: agitation, anxiété, diminution cognition, détaché, difficulté à se concentrer, dysarthrie, labilité émotionnelle, hallucinations, hypoesthésie, illusion, crampes aux jambes, migraine, nervosité, paresthésie , dormir (après la journée), trouble de la parole, stupeur, tremblements. Rare: anormal démarche, pensée anormale, réaction agressive, apathie, augmentation de l'appétit, diminution libido, illusion, démence, dépersonnalisation, dysphasie, sensation d'étrange hypokinésie , hypotonie, hystérie, sensation intoxiquée, réaction maniaque, névralgie, névrite , neuropathie, névrose, crises de panique, parésie, trouble de la personnalité, somnambulisme tentatives de suicide, tétanie, bâillement.

Système gastro-intestinal: Fréquent: dyspepsie, hoquet, nausées. Peu fréquent: anorexie, constipation, dysphagie, flatulence, gastro-entérite , vomissements. Rare: entérite, éructation, œsophagospasme, gastrite, hémorroïdes, obstruction intestinale, hémorragie rectale, caries dentaire.

Système hématologique et lymphatique: Rare: anémie, hyperhémoglobinémie, leucopénie, lymphadénopathie, anémie macrocytaire, purpura, thrombose.

Système immunologique: Peu fréquent: infection. Rare: abcès, herpès simplex, zona, otite externe, otite moyenne.

Foie et système biliaire: Peu fréquent: fonction hépatique anormale, SGPT accru. Rare: bilirubinémie, augmentation du SGOT .

Métabolique et nutritionnel : Peu fréquent: hyperglycémie, soif. Rare: goutte, hypercholestérémie, hyperlipidémie, augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation du BUN, œdème périorbitaire.

Système musculo-squelettique: Fréquent: arthralgie, myalgie. Peu fréquent: arthrite. Rare: arthrose, faiblesse musculaire, sciatique, tendinite.

Système reproducteur: Peu fréquent: troubles menstruels, vaginite. Rare: fibroadénose mammaire, néoplasme mammaire, douleur mammaire.

Système respiratoire: Fréquent: infection des voies respiratoires supérieures. Peu fréquent: bronchite, toux, dyspnée, rhinite. Rare: bronchospasme, épistaxis, hypoxie , laryngite, pneumonie.

Peau et appendices:Peu fréquent: prurit. Rare: acné, bulleux éruption, dermatite, furonculose, inflammation au site d'injection, photosensibilité réaction, urticaire.

Sens spéciaux: Fréquent: diplopie, vision anormale. Peu fréquent: irritation oculaire, douleur oculaire, sclérite, perversion gustative, acouphènes. Rare: conjonctivite, ulcération cornéenne, larmoiement anormal, parosmie, photopsie.

Système urogénital: Fréquent: infection des voies urinaires. Peu fréquent: cystite, incontinence urinaire. Rare: insuffisance rénale aiguë, dysurie, miction fréquence, nocturie, polyurie, pyélonéphrite, douleur rénale, rétention urinaire.

Signes et symptômes

Dans l'expérience post-commercialisation d'un surdosage avec du tartrate de zolpidem seul, ou dans combinaison avec des agents dépresseurs du SNC, altération de la conscience de la somnolence au coma, compromis cardiovasculaire et / ou respiratoire, et fatal les résultats ont été rapportés.

Traitement recommandé

Des mesures symptomatiques et de soutien générales doivent être utilisées avec l'immédiat lavage gastrique le cas échéant. Des fluides intraveineux doivent être administrés au besoin. il a été démontré que l'effet sédatif-hypnotique était réduit par le flumazénil et peut donc être utile; cependant, l'administration de flumazénil peut contribuer l'apparition de symptômes neurologiques (convulsions). Comme dans tous les cas de drogue une surdose, une respiration, un pouls, une pression artérielle et d'autres signes appropriés devraient être surveillé et des mesures générales de soutien utilisées. Hypotension et dépression du SNC doit être surveillé et traité par une intervention médicale appropriée. Sédation les médicaments doivent être retenus après une surdosage de zolpidem, même en cas d'excitation. La valeur de la dialyse dans le traitement des surdosages n'a pas été déterminée bien que des études d'hémodialyse chez des patients atteints d'insuffisance rénale recevant une thérapeutique des doses ont démontré que le zolpidem n'est pas dialyzable.

Comme pour la gestion de tout surdosage, la possibilité de plusieurs médicaments l'ingestion doit être envisagée. Le médecin souhaitera peut-être envisager de contacter un centre anti-poison pour des informations à jour sur la gestion de l'hypnotique surdosage de produit médicamenteux.

Zolpimist (tartrate de zolpidem) Oral Spray est bioéquivalent aux comprimés Ambien® (Sanofi-Aventis). Le profil pharmacocinétique de Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) est caractérisé par absorption rapide de la muqueuse buccale et du tractus gastro-intestinal, et un court t½ chez les sujets sains.

Dans une étude croisée à dose unique chez 10 jeunes en bonne santé (18-40 ans) sujets administrés 2,5, 5 et 10 mg de zolpimiste (zolpidem tartrate spray oral), les résultats démontrés une relation linéaire avec la dose pour la Cmax et l'ASC moyennes_0-∞ plus de la gamme de doses administrées dans l'étude.

Dans une étude croisée à dose unique chez 43 sujets jeunes en bonne santé (18-45 ans) administré 5 et 10 mg de zolpimiste (spray oral au tartrate de zolpidem), les moyens de la Cmax étaient de 114 (plage: 19 à 197) et 210 ng / mL (plage: 77 à 401), respectivement, se produisant à un Tmax moyen d'environ 0,9 heure pour les deux. Le zolpidem t½ moyen était de 2,7 (plage: 1,7 à 5,0) et 3,0 heures (plage: 1,7 à 8,4), pour 5 et 10 mg de zolpimiste (spray oral au tartrate de zolpidem), respectivement. Dans la même étude, les moyennes de la Cmax étaient de 123 (plage: 53 à 221) et 219 ng / mL (plage: 101 à 446) pour les comprimés Ambien® à 5 et 10 mg, respectivement, présents à un Tmax moyen de 0,9 et 1,0 heure, respectivement. Le zolpidem moyen t½ était de 2,8 (plage: 1,5 à 6,0) et 3,1 heures (plage: 1,1 à 8,6) pour les 5 et Comprimés Ambien® à 10 mg, respectivement.

Zolpidem est converti en métabolites inactifs qui sont éliminés principalement par excrétion rénale. La liaison totale aux protéines du zolpidem s'est avérée être de 92,5 ± 0,1% et est resté constant, indépendamment de la concentration entre 40 et 790 ng / mL. Zolpidem ne s'est pas accumulé chez les jeunes adultes la nuit dosage avec 20 mg de tartrate de zolpidem pendant 2 semaines.

Une étude croisée des effets alimentaires chez 14 jeunes en bonne santé (18-45 ans) les sujets ont comparé la pharmacocinétique de Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) 10 mg lorsqu'il a été administré au jeûne au moins 8 heures ou 5 minutes après avoir mangé un gras standard repas. Les résultats ont démontré qu'avec la nourriture, l'ASC0-∞ moyenne et la Cmax ont diminué de 27% et 58%, respectivement, tandis que le Tmax moyen a été prolongé de 225% (à partir de 0,8 à 2,6 heures). Ces résultats suggèrent que, pour une dormance plus rapide, comme pour tous les produits zolpidem, Zolpimist (spray oral au tartrate de zolpidem) ne doit pas être administré avec ou immédiatement après un repas.

Populations spéciales

Personnes âgées: Chez les personnes âgées, la dose de tartrate de zolpidem doit être prise être 5 mg. Cette recommandation est basé sur plusieurs études dans lesquelles se trouvaient la Cmax, la t½ et l'ASC moyennes significativement augmenté par rapport aux résultats administrés par les jeunes adultes tartrate de zolpidem. Dans une étude pharmacocinétique de 24 personnes âgées (≥ 65 ans d'âge) sujets ayant reçu 5 mg de zolpimiste (spray oral au tartrate de zolpidem), les moyens de la Cmax et de l'ASC étaient 134 ng / ml et 493 ng * h / ml respectivement, après administration d'un seul Dose orale de 5 mg de zolpimiste. Le tartrate de zolpidem ne s'est pas accumulé chez les personnes âgées sujets après administration orale nocturne de 10 mg pendant 1 semaine.

Insuffisance hépatique: La pharmacocinétique du zolpidem en huit les patients atteints d'insuffisance hépatique chronique ont été comparés à des résultats sains sujets. Après une dose unique de 20 mg de tartrate de zolpidem par voie orale, Cmax et Les AUC se sont révélées être deux fois (250 contre 499 ng / ml) et cinq fois (788 contre 4203 ng * h / mL) plus élevé, respectivement, chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Tmax l'a fait ne change pas. La t½ moyenne chez les patients cirrhotiques de 9,9 heures (plage: 4,1 à 25,8 heures) était supérieur à celui observé chez les sujets normaux de 2,2 heures (plage: 1,6 à 2,4 heures). La posologie doit être modifiée en conséquence chez les patients avec insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale: La pharmacocinétique du zolpidem a été étudiée chez 11 patients atteints d'insuffisance rénale terminale (c'est-à-dire Cl_Cr = 6,5 ± 1,5 ml / min) subissant une hémodialyse trois fois par semaine, qui ont été dosés tartrate de zolpidem 10 mg par voie orale chaque jour pendant 14 ou 21 jours. Pas statistiquement des différences importantes ont été observées pour la Cmax, le Tmax, la t½ et l'ASC entre le premier et le dernier jour de l'administration du médicament lors des ajustements de concentration de base ont été faites. Au jour 1, la Cmax était de 172 ± 29 ng / mL (plage: 46 à 344 ng / mL). Après administration répétée pendant 14 ou 21 jours, la Cmax était de 203 ± 32 ng / mL (plage: 28 à 316 ng / mL). Au jour 1, le Tmax était de 1,7 ± 0,3 heure (plage: 0,5 à 3,0 heures); après administration répétée, le Tmax était de 0,8 ± 0,2 heure (plage: 0,5 à 2,0 heures). Cette variation est expliquée par la note que l'échantillonnage sérique du dernier jour a commencé 10 heures après la dose précédente, plutôt qu'après 24 heures. Cela a abouti en concentration résiduelle du médicament et une période plus courte pour atteindre la concentration sérique maximale. Au jour 1, t½ était de 2,4 ± 0,4 heure (plage: 0,4 à 5,1 heures). Après dosage répété, t½ était de 2,5 ± 0,4 heure (plage: 0,7 à 4,2 heures). L'ASC était de 796 ± 159 ng * h / ml après la première dose et de 818 ± 170 ng * h / mL après administration répétée. Zolpidem n'était pas hémodialyable. Pas d'accumulation de médicament inchangé est apparu après 14 ou 21 jours. La pharmacocinétique de Zolpidem l'était pas significativement différent chez les patients insuffisants rénaux.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients dont la fonction rénale est compromise. Cependant, par précaution générale, ces patients doivent être étroitement surveillés.