Zincef

Zincef est indiqué pour le traitement des infections énumérées ci-dessous chez l'adulte et l'enfant à partir de 3 mois.

- Tonsillite streptococcique aiguë et pharyngite.

- Sinusite bactérienne aiguë.

- Otite moyenne aiguë.

- Exacerbations aiguës de bronchite chronique.

- cystite.

- pyélonéphrite.

- Infections simples de la peau et des tissus mous.

- Traitement de la maladie de Lyme précoce.

les directives officielles pour l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en compte.

Zincef pour injection est indiqué pour le traitement des infections énumérées ci-dessous chez les adultes et les enfants, y compris les nouveau-nés (à partir de la naissance).

- Pneumonie acquise dans la communauté

- Exacerbations aiguës de bronchite chronique

- Infections compliquées des voies urinaires, y compris pyélonéphrite

- Infections des tissus mous: cellulite, érysipèle et infections des plaies

- Infections intra-abdominales

- Prophylaxie contre les infections gastro-intestinales (y compris œsophagiennes), orthopédiques, cardiovasculaires et gynécologiques (y compris la césarienne)

Lors du traitement et de la prévention des infections très susceptibles de provoquer des organismes anaérobies, la céfuroxime doit être administrée avec des agents antibactériens appropriés supplémentaires.

Des directives officielles pour l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en considération.

Prophylaxie antibiotique de l'endophtalmie postopératoire après la chirurgie de la cataracte.

des directives officielles pour l'utilisation appropriée des agents antibactériens devraient être envisagées, y compris des directives pour la prophylaxie antibiotique en chirurgie oculaire.

Zincef est indiqué pour le traitement des infections énumérées ci-dessous chez les adultes et les enfants, y compris les nouveau-nés (à partir de la naissance).

- Pneumonie acquise dans la communauté

- Exacerbations aiguës de bronchite chronique

- Infections compliquées des voies urinaires, y compris pyélonéphrite

- Infections des tissus mous: cellulite, érysipèle et infections des plaies

- Infections intra-abdominales

- Prophylaxie contre les infections gastro-intestinales (y compris œsophagiennes), orthopédiques, cardiovasculaires et gynécologiques (y compris la césarienne)

Lors du traitement et de la prévention des infections très susceptibles de provoquer des organismes anaérobies, la céfuroxime doit être administrée avec des agents antibactériens appropriés supplémentaires.

Des directives officielles pour l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en considération.

Posologie

Le cours habituel de thérapie est de sept jours (peut être compris entre cinq et dix jours).

Tableau 1. Adultes et enfants (> 40 kg)

Tableau 2. Enfants (<40 kg)

Il n'y a aucune expérience Zincef chez les enfants de moins de 3 mois.

Les comprimés de céfuroxime axétil et les granules de céfuroximaxétil pour suspension pour ingestion ne sont pas bioéquivalents et ne peuvent pas être remplacés sur une base milligramme par milligramme.

Chez les nourrissons (3 mois et plus) et les enfants dont la masse corporelle est inférieure à 40 kg, il peut être préférable d'ajuster la posologie en fonction du poids ou de l'âge. La dose chez les nourrissons et les enfants de 3 mois à 18 ans est de 10 mg / kg pour un maximum de 250 mg par jour pour la plupart des infections. Pour l'otite moyenne ou des infections plus graves, la dose recommandée est de 15 mg / kg deux fois par jour jusqu'à un maximum de 500 mg par jour.

Les deux tableaux suivants, divisés par groupe d'âge, servent de ligne directrice pour une administration simplifiée, par ex. cuillère-mesure (5 ml) pour la suspension multidose de 125 mg / 5 ml ou la suspension multidose de 250 mg / 5 ml, si disponible, et sac unidose de 125 mg ou 250 mg.

Tableau 3. Dosage de 10 mg / kg pour la plupart des infections

- Tableau 4. Dose de 15 mg / kg pour l'otite moyenne et les infections plus graves

Insuffisance rénale

L'innocuité et l'efficacité du céfuroximaxétil chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été établies. Le céfuroxime est principalement excrété dans les reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale significative, il est recommandé de réduire la dose de céfuroxime pour compenser l'excrétion plus lente. Le céfuroxime est effectivement éliminé par dialyse.

- Tableau 5. Doses recommandées pour Zincef en insuffisance rénale

dysfonctionnement hépatique

Aucune donnée n'est disponible pour les patients atteints d'insuffisance hépatique. Le céfuroxime étant principalement éliminé par les reins, la présence d'une dysfonction hépatique ne devrait pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique du céfuroxime.

Mode d'application

Voie orale

Pour une absorption optimale, la suspension de céfuroxime axétil doit être prise avec de la nourriture.

Selon la posologie, d'autres présentations sont disponibles.

Posologie

Tableau 1. Adultes et enfants> 40 kg

Tableau 2. Enfants <40 kg

Insuffisance rénale

Le céfuroxime est principalement excrété dans les reins. Par conséquent, comme pour tous ces antibiotiques, il est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale significative de réduire la dose de céfuroxime pour compenser l'excrétion plus lente.

Tableau 3. Doses recommandées pour la céfuroxime en cas d'insuffisance rénale

dysfonctionnement hépatique

La céfuroxime est principalement excrétée par les reins. Les patients atteints d'insuffisance hépatique ne devraient pas affecter la pharmacocinétique du céfuroxime.

Mode d'application

La céfuroxime doit être administrée par injection intraveineuse directement dans une veine pendant 3 à 5 minutes ou via un tube d'égouttement ou une perfusion pendant 30 à 60 minutes ou par injection intramusculaire profonde.

750 mg poudre pour solution pour perfusion.

Application intracamérale. Un flacon à usage unique.

Posologie

Adultes:

La dose recommandée est de 0,1 ml de solution reconstituée, D.H. 1 mg de Zincef.

N'INJETTEZ PAS PLUS QUE LA DOSE RECOMMANDÉE .

Population pédiatrique:

La dose et la sécurité optimales d'APROKAM n'ont pas été établies dans la population pédiatrique.

Plus vieux:

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Patients atteints de dysfonctionnement hépatique et rénal:

Compte tenu de la faible dose et de l'exposition systémique négligeable attendue à Zincef à l'aide d'APROKAM, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Mode d'application

Après reconstitution par injection intraoculaire dans la chambre antérieure de l'œil (usage intracaméral), APROKAM doit être administré par un chirurgien oculaire dans les conditions aseptiques recommandées de la chirurgie de la cataracte.

Après reconstitution, APROKAM doit être inspecté visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant administration.

À la fin de la chirurgie de la cataracte, injectez lentement 0,1 ml de solution reconstituée dans la chambre antérieure de l'œil.

Posologie

Tableau 1. Adultes et enfants> 40 kg

Tableau 2. Enfants <40 kg

Insuffisance rénale

Le céfuroxime est principalement excrété dans les reins. Par conséquent, comme pour tous ces antibiotiques, il est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale significative de réduire la dose de Zincef afin de compenser l'excrétion plus lente.

Tableau 3. Doses recommandées pour Zincef en insuffisance rénale

dysfonctionnement hépatique

La céfuroxime est principalement excrétée par les reins. Les patients atteints d'insuffisance hépatique ne devraient pas affecter la pharmacocinétique du céfuroxime.

Mode d'application

Zincef doit être administré par injection intraveineuse directement dans une veine pendant 3 à 5 minutes ou via un tube d'égouttement ou une perfusion pendant 30 à 60 minutes ou par injection intramusculaire profonde.

Les injections intramusculaires doivent être injectées bien dans la majorité d'un muscle relativement gros et pas plus de 750 mg doivent être injectés en un point.

750 mg, 1,5 g de poudre pour solution pour perfusion (présentation monoviale).

Patients présentant une hypersensibilité connue aux antibiotiques céphalosporines.

hypersensibilité sévère dans l'histoire (par ex. réaction anaphylactique) à d'autres types d'agents de bétalactame antibactérien (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

Patients présentant une hypersensibilité connue aux antibiotiques céphalosporines.

hypersensibilité sévère dans l'histoire (par ex. réaction anaphylactique) à d'autres types d'agents bêta-lactamines antibactériens (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

Hypersensibilité à Zincef ou au groupe d'antibiotiques céphalosporine.

Patients présentant une hypersensibilité connue aux antibiotiques céphalosporines.

hypersensibilité sévère dans l'histoire (par ex. réaction anaphylactique) à d'autres types d'agents bêta-lactamines antibactériens (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

réactions d'hypersensibilité

Une prudence particulière doit être exercée chez les patients présentant une réaction allergique aux pénicillines ou à d'autres bêta-lactamines en raison du risque de sensibilité croisée. Comme pour tous les agents antibactériens bêta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles ont été rapportées. Dans les réactions d'hypersensibilité sévères, le traitement par céfuroxime doit être arrêté immédiatement et des mesures d'urgence appropriées doivent être prises.

Avant de commencer le traitement, il convient de déterminer si le patient a présenté de graves réactions d'hypersensibilité à la céfuroxime, à d'autres céphalosporines ou à une autre substance active bêta-lactame. Des précautions doivent être prises lorsque le céfuroxime est administré à des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité sévère à d'autres agents bêta-lactamines.

Réaction de Jarisch-Herxheimer

La réaction de Jarisch-Herxheimer a été observée après le traitement par céfuroximaxétil de la maladie de Lyme. Il résulte directement de l'activité bactéricide du céfuroxime axétil sur les agents pathogènes de la maladie de Lyme, qui spirochaete Borrelia burgdorferi Les patients doivent être rassurés sur le fait qu'il s'agit d'une conséquence courante et généralement spontanément limitante du traitement antibiotique de la maladie de Lyme.

Croissance de micro-organismes non vulnérables

Comme pour les autres antibiotiques, l'utilisation du céfuroxime axétil peut conduire à une candida envahie. Une utilisation plus longue peut également dépasser d'autres micro-organismes non vulnérables (par ex. entérocoques et Clostridium difficile) plomb, qui peut nécessiter l'interruption du traitement.

Une colite pseudomembraneuse associée à un agent antibactérien a été rapportée avec presque tous les agents antibactériens, y compris le céfuroxime, et peut être légère à mortelle. Ce diagnostic doit être envisagé chez les patients diarrhéiques pendant ou après l'administration de céfuroxime. Arrêt du traitement par céfuroxime et administration d'un traitement spécifique pour Clostridium difficile doit être pris en considération. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme ne doivent pas être administrés.

Interférence avec les tests de diagnostic

Le développement d'un test de coombes positif lié à l'utilisation de la céfuroxime peut affecter la coordination croisée sanguine.

Étant donné qu'un faux résultat négatif peut se produire dans le test de ferricyanure, il est recommandé d'utiliser les méthodes glucose oxydase ou hexokinase pour déterminer les taux de glucose dans le sang / plasma chez les patients recevant du céfuroxime axétil.

Informations importantes concernant les substances auxiliaires

La teneur en saccharose de la céfuroximaxétilsuspension et des granulés doit être prise en compte dans le traitement des diabétiques et recevoir les conseils appropriés.

125 mg / 5 ml de granulés à prendre:

Contient 3 g de saccharose par dose de 5 ml

125 mg de granulés pour suspension à prendre:

Contient 3 g de saccharose par dose

Cefuroximaxetilsuspension contient de l'aspartame, une source de phénylalanine, et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de phénylcétonurie.

réactions d'hypersensibilité

Comme pour tous les agents antibactériens bêta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles ont été rapportées. Dans les réactions d'hypersensibilité sévères, le traitement par céfuroxime doit être arrêté immédiatement et des mesures d'urgence appropriées doivent être prises.

Avant de commencer le traitement, il convient de déterminer si le patient a présenté de graves réactions d'hypersensibilité à la céfuroxime, à d'autres céphalosporines ou à une autre substance active bêta-lactame. Des précautions doivent être prises lorsque le céfuroxime est administré à des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité sévère à d'autres agents bêta-lactamines.

Les antibiotiques céphalosporines peuvent généralement être administrés en toute sécurité aux patients hypersensibles aux pénicillines, bien que des réactions croisées aient été rapportées. Une prudence particulière doit être exercée chez les patients qui ont une réaction anaphylactique à la pénicilline.

Traitement simultané avec de puissants diurétiques ou aminoglycosides

Les antibiotiques céphalosporines à forte dose doivent être administrés avec prudence aux patients traités par des diurétiques forts tels que le furosémide ou les aminoglycosides. Une déficience rénale a été rapportée lors de l'utilisation de ces combinaisons. La fonction rénale doit être surveillée chez les personnes âgées et celles présentant une insuffisance rénale préexistante connue.

Croissance de micro-organismes non vulnérables

L'utilisation du céfuroxime peut conduire à une candida envahie. Une utilisation prolongée peut également entraîner une prolifération d'autres micro-organismes non vulnérables (par ex. entérocoques et clostridium difficile), qui peuvent nécessiter l'interruption du traitement.

Une colite pseudomembraneuse associée à un agent antibactérien a été rapportée à l'aide de céfuroxime et peut aller de légère à mortelle chez les personnes sévères. Ce diagnostic doit être envisagé chez les patients diarrhéiques pendant ou après l'administration de céfuroxime. L'arrêt du traitement par céfuroxime et l'administration d'un traitement spécifique pour Clostridium difficile doivent être envisagés. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme ne doivent pas être administrés.

Infections intra-abdominales

En raison de son éventail d'effets, la céfuroxime ne convient pas au traitement des infections causées par des bactéries gram-négatives non fermentantes.

Interférence avec les tests de diagnostic

Le développement d'un test de Coombs positif lié à l'utilisation du céfuroxime peut affecter la coordination croisée sanguine.

De légères interférences avec les méthodes de réduction du cuivre (Benedict's, Fehling's, Clinitest) peuvent être observées. Cependant, cela ne devrait pas conduire à de faux résultats positifs, comme cela peut être le cas avec certaines autres céphalosporines.

Étant donné qu'un faux résultat négatif peut se produire dans le test de ferricyanure, il est recommandé d'utiliser les méthodes glucose oxydase ou hexokinase pour déterminer les taux de glucose dans le sang / plasma chez les patients recevant Zincef.

Utilisation intracamérale et maladies oculaires

Le céfuroxime n'est pas formulé pour un usage intracaméral. Des cas individuels et des grappes d'effets secondaires graves de l'œil ont été signalés après une utilisation intracamérale non autorisée de Zincef, qui était composé de flacons approuvés pour administration intraveineuse / intramusculaire. Ces réactions comprenaient un œdème maculaire, un œdème rétinien, un décollement de la rétine, une toxicité rétinienne, une déficience visuelle réduite, une vision trouble, une opacité cornéenne et un œdème cornéen.

Informations importantes concernant les substances auxiliaires

La poudre de céfuroxime pour solution injectable et pour perfusion contient du sodium. Cela doit être pris en compte pour les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

Le traitement par APROKAM est réservé à un usage intracaméral.

Des précautions particulières doivent être prises chez les patients qui ont une réaction allergique aux pénicillines ou à d'autres bêta-lactamines car des réactions croisées peuvent survenir.

Chez les patients à risque d'infection par des souches résistantes, par ex. chez les patients présentant une infection antérieure connue ou une colonisation par le SARM (résistant à la méthicilline Staphylococcus aureus), un antibiotique prophylactique alternatif doit être envisagé.

En l'absence de données pour des groupes de patients spéciaux (patients présentant un risque grave d'infection, patients atteints de cataractes compliquées, patients ayant des opérations combinées avec une chirurgie de la cataracte, patients atteints d'une maladie thyroïdienne sévère, patients avec des cellules endothéliales cornéennes moins développées), APROKAM ne doit être utilisé qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque.

L'utilisation de Zincef ne doit pas être considérée comme une mesure isolée, mais d'autres circonstances, telles que le traitement antiseptique prophylactique, sont également importantes.

La toxicité endothéliale cornéenne n'a pas été signalée à la concentration recommandée de Zincef; cependant, ce risque ne peut être exclu et la surveillance postopératoire doit tenir compte de ce risque potentiel.

réactions d'hypersensibilité

Comme pour tous les agents antibactériens bêta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles ont été rapportées. Dans les réactions d'hypersensibilité sévères, le traitement par céfuroxime doit être arrêté immédiatement et des mesures d'urgence appropriées doivent être prises.

Avant de commencer le traitement, il convient de déterminer si le patient a présenté de graves réactions d'hypersensibilité à la céfuroxime, à d'autres céphalosporines ou à une autre substance active bêta-lactame. Des précautions doivent être prises lorsque le céfuroxime est administré à des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité sévère à d'autres agents bêta-lactamines.

Traitement simultané avec de puissants diurétiques ou aminoglycosides

Les antibiotiques céphalosporines à forte dose doivent être administrés avec prudence aux patients traités par des diurétiques forts tels que le furosémide ou les aminoglycosides. Une déficience rénale a été rapportée lors de l'utilisation de ces combinaisons. La fonction rénale doit être surveillée chez les personnes âgées et celles présentant une insuffisance rénale préexistante connue.

Croissance de micro-organismes non vulnérables

L'utilisation du céfuroxime peut dépasser Dirigez Candida. Une utilisation plus longue peut également dépasser d'autres micro-organismes non vulnérables (par ex. entérocoques et Clostridium difficile) plomb, qui peut nécessiter l'interruption du traitement.

Une colite pseudomembraneuse associée à un agent antibactérien a été rapportée à l'aide de céfuroxime et peut aller de légère à mortelle chez les personnes sévères. Ce diagnostic doit être envisagé chez les patients diarrhéiques pendant ou après l'administration de céfuroxime. Arrêt du traitement par céfuroxime et administration d'un traitement spécifique pour Clostridium difficile doit être pris en considération. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme ne doivent pas être administrés.

Infections intra-abdominales

En raison de son éventail d'effets, la céfuroxime ne convient pas au traitement des infections causées par des bactéries gram-négatives non fermentantes.

Interférence avec les tests de diagnostic

Le développement d'un test de coombes positif lié à l'utilisation de la céfuroxime peut affecter la coordination croisée sanguine.

De légères interférences avec les méthodes de réduction du cuivre (Benedict's, Fehling's, Clinitest) peuvent être observées. Cependant, cela ne devrait pas conduire à de faux résultats positifs, comme cela peut être le cas avec certaines autres céphalosporines.

Étant donné qu'un faux résultat négatif peut se produire dans le test de ferricyanure, il est recommandé d'utiliser les méthodes glucose oxydase ou hexokinase pour déterminer les taux de glucose dans le sang / plasma chez les patients recevant du céfuroxime sodique.

Informations importantes concernant les substances auxiliaires

Zincef poudre pour solution injectable et pour perfusion contient du sodium. Cela doit être pris en compte pour les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

Les effets secondaires les plus courants sont Candida prolifération, éosinophilie, maux de tête, étourdissements, troubles gastro-intestinaux et augmentation temporaire des enzymes hépatiques.

Les catégories de fréquences associées aux effets secondaires suivants sont des estimations car la plupart des réactions ne disposaient pas de données appropriées (par ex. des études contrôlées contre placebo) pour calculer l'incidence. De plus, la fréquence des effets secondaires associés au céfuroxime axétil peut varier selon l'indication.

Les données des grands essais cliniques ont été utilisées pour déterminer la fréquence des effets secondaires très fréquents à rares. Les fréquences attribuées à tous les autres effets indésirables (D. H. celles qui se produisent lorsqu'elles sont <1/10. 000) ont été principalement déterminés sur la base des données après la mise sur le marché et se rapportent davantage à un taux de déclaration qu'à la fréquence réelle. Les données d'essai contrôlées par placebo n'étaient pas disponibles. Si les cas d'incidence ont été calculés à partir des données des essais cliniques, ils étaient basés sur des données liées au médicament (examinées par l'investigateur). Les effets indésirables sont présentés dans l'ordre de diminution sévère dans chaque groupe de fréquences.

Les effets secondaires liés au traitement, tous types, sont répertoriés ci-dessous en fonction de la classe, de la fréquence et de la gravité des organes du système corporel MedDRA. La convention suivante a été utilisée pour classer la fréquence: très fréquent> 1/10; Fréquemment> 1/100 à <1/10, inhabituel> 1/1 000 à <1/100; rarement> 1/10 000 - <1/1 000; très rare <1/10. 000 et inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Population pédiatrique

Le profil de sécurité du céfuroxime axétil chez l'enfant correspond au profil chez l'adulte.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés via le système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou en recherchant la carte jaune MHRA dans le Google Play ou l'App Store d'Apple.

Les effets indésirables les plus courants sont la neutropénie, l'éosinophilie, l'augmentation temporaire des enzymes hépatiques ou la bilirubine, en particulier chez les patients atteints d'une maladie hépatique préexistante, mais il n'y a aucun signe de lésions hépatiques et de réactions au site d'injection.

Les catégories de fréquences associées aux effets secondaires suivants sont des estimations car la plupart des réactions ne disposent pas de données appropriées pour calculer l'incidence. De plus, la fréquence des effets secondaires associés à Zincef peut varier en fonction de l'indication.

Les données des essais cliniques ont été utilisées pour déterminer la fréquence des effets secondaires très fréquents à rares. Les fréquences attribuées à tous les autres effets secondaires (D. H. celles qui se produisent lorsque <1/10. 000) ont été principalement déterminés sur la base des données après la mise sur le marché et se rapportent à un taux de déclaration plutôt qu'à une fréquence réelle.

Les effets secondaires liés au traitement, tous types, sont répertoriés ci-dessous en fonction de la classe, de la fréquence et de la gravité des organes du système corporel MedDRA. La convention suivante a été utilisée pour classer la fréquence: très fréquent> 1/10; Fréquemment> 1/100 à <1/10, inhabituel> 1/1 000 à <1/100; rarement> 1/10 000 - <1/1 000; très rare <1/10. 000 et inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Population pédiatrique

Le profil de sécurité pour Zincef chez les enfants correspond au profil chez les adultes.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés sur le site Web du Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Aucun effet secondaire spécial n'a été signalé dans la littérature lorsque Zincef est administré en injection intraoculaire, à l'exception des éléments suivants:

Troubles du système immunitaire

Très rare (<1/10 000): réaction anaphylactique.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune. Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Les effets indésirables les plus courants sont la neutropénie, l'éosinophilie, l'augmentation temporaire des enzymes hépatiques ou la bilirubine, en particulier chez les patients atteints d'une maladie hépatique préexistante, mais il n'y a aucun signe de lésions hépatiques et de réactions au site d'injection.

Les catégories de fréquences associées aux effets secondaires suivants sont des estimations car la plupart des réactions ne disposent pas de données appropriées pour calculer l'incidence. De plus, la fréquence des effets secondaires associés au céfuroxime sodique peut varier selon l'indication.

Les données des essais cliniques ont été utilisées pour déterminer la fréquence des effets secondaires très fréquents à rares. Les fréquences attribuées à tous les autres effets secondaires (D. H. celles qui se produisent lorsque <1/10. 000) ont été principalement déterminés sur la base des données après la mise sur le marché et se rapportent à un taux de déclaration plutôt qu'à une fréquence réelle.

Les effets secondaires liés au traitement, tous types, sont répertoriés ci-dessous en fonction de la classe, de la fréquence et de la gravité des organes du système corporel MedDRA. La convention suivante a été utilisée pour classer la fréquence: très fréquent> 1/10; Fréquent> 1/100 à <1/10; inhabituel> 1/1 000 à <1/100; rare> 1/10 000 - <1/1 000; très rare <1/10. 000 et inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Population pédiatrique

Le profil de sécurité du céfuroxime sodique chez l'enfant correspond au profil chez l'adulte.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune à : www.mhra.gov.uk/yellowcard.

un surdosage peut entraîner des conséquences neurologiques telles que l'encéphalopathie, les crampes et le coma. Des symptômes de surdosage peuvent apparaître si la dose n'est pas suffisamment réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

les taux sériques de céfuroxime peuvent être réduits par hémodialyse et dialyse péritonéale.

un surdosage peut entraîner des conséquences neurologiques telles que l'encéphalopathie, les crampes et le coma. Des symptômes de surdosage peuvent apparaître si la dose n'est pas suffisamment réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

les taux sériques de céfuroxime peuvent être réduits par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Les cas de surdosage signalés sont les cas décrits dans la littérature après une dilution incorrecte et une utilisation non autorisée de Zincef pour l'administration systémique.

Une dose élevée involontaire (3 fois la dose recommandée) de zinc intracaméral a été administrée à 6 patients après une dilution incorrecte basée sur le protocole de dilution Zincef. Ces injections n'ont eu aucun effet indésirable démontrable sur aucun patient, pas même sur le tissu oculaire.

Données de toxicité Lagen après injection intracamérale lors d'une chirurgie de la cataracte 40 à 50 fois de la dose recommandée de Zincef chez 6 patients après une erreur de dilution. L'acuité visuelle moyenne initiale était de 20/200. Il y avait une inflammation sévère du segment avant et la tomographie par cohérence optique de la rétine montrait un œdème maculaire important. Six semaines après l'opération, l'acuité visuelle moyenne a atteint 20/25. Le profil de tomographie par cohérence optique maculaire est revenu à la normale. Cependant, une diminution de 30% de l'électrorétinographie scotopique a été observée chez tous les patients.

L'administration de zinc mal dilué (10 à 100 mg par œil) à 16 patients a entraîné une toxicité oculaire, y compris une résolution hebdomadaire de l'œdème cornéen, une augmentation temporaire de la pression intraoculaire, une perte de cellules endothéliales cornéennes et des changements dans l'électrorétinographie. Un certain nombre de ces patients ont eu une perte de vision permanente et sévère.

un surdosage peut entraîner des conséquences neurologiques telles que l'encéphalopathie, les crampes et le coma. Des symptômes de surdosage peuvent apparaître si la dose n'est pas suffisamment réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

les taux sériques de céfuroxime peuvent être réduits par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Classe pharmacothérapeutique: agents antibactériens à usage systémique, céphalosporines de deuxième génération, code ATC: J01DC02

Mécanisme d'action

Le céfuroxime axétil est hydrolysé en antibiotique actif céfuroxime par les enzymes estérases.

La céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne après adhérence aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP). Cela conduit à l'interruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycane), ce qui entraîne une celllyse bactérienne et la mort.

Mécanisme de résistance

La résistance bactérienne au céfuroxime peut être attribuée à un ou plusieurs des mécanismes suivants:

- hydrolyse par les bêta-lactamases; y compris (mais sans s'y limiter) les bêta-lactamases à spectre élargi (ESBL) et les enzymes AmpC, qui peuvent être induites ou déprimées dans certains types de bactéries aérobies à Gram négatif;

- affinité réduite des protéines de liaison à la pénicilline pour le céfuroxime;

- imperméabilité de la membrane externe, qui limite l'accès de la céfuroxime aux protéines de liaison à la pénicilline dans les bactéries gram-négatives;

- pompes d'efflux bactériens.

Les organismes qui ont acquis une résistance à d'autres céphalosporines injectables sont susceptibles d'être résistants au céfuroxime.

Selon le mécanisme de résistance, les organismes ayant une résistance à la pénicilline acquise peuvent avoir une sensibilité ou une résistance réduite au céfuroxime.

points d'arrêt céfuroxime axétil

Les limites de concentration inhibitrice (CMI) fixées par le Comité européen pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST) sont les suivantes:

S = sensible, R = résistant

Sensibilité microbiologique

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et temporellement pour certaines espèces, et des informations locales sur la résistance sont particulièrement souhaitables lors du traitement des infections graves. Si nécessaire, des conseils d'experts devraient être obtenus si la prévalence de la résistance locale est si importante que l'utilisation du céfuroximaxétil est discutable dans au moins certains types d'infections.

La céfuroxime est généralement active contre les micro-organismes suivants in vitro.

* Tous résistants à la méthicilline S. aureus sont résistants au céfuroxime.

Classe pharmacothérapeutique: agents antibactériens à usage systémique, céphalosporines de deuxième génération, code ATC: J01DC02

Mécanisme d'action

La céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne après adhérence aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP). Cela conduit à l'interruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycane), ce qui entraîne une celllyse bactérienne et la mort.

Mécanisme de résistance

La résistance bactérienne au céfuroxime peut être attribuée à un ou plusieurs des mécanismes suivants:

- Hydrolyse par les bêta-lactamases, y compris (mais sans s'y limiter) les bêta-lactamases avec un spectre élargi (ESBL) et des enzymes amp-C, qui peuvent être induites ou déprimées dans certains types de bactéries aérobies à Gram négatif

- affinité réduite des protéines de liaison à la pénicilline pour le céfuroxime;

- imperméabilité de la membrane externe, qui limite l'accès de la céfuroxime aux protéines de liaison à la pénicilline dans les bactéries gram-négatives;

- pompes d'efflux bactériens.

Les organismes qui ont acquis une résistance à d'autres céphalosporines injectables sont susceptibles d'être résistants au céfuroxime. Selon le mécanisme de résistance, les organismes ayant une résistance à la pénicilline acquise peuvent avoir une sensibilité ou une résistance réduite au céfuroxime.

Points de rupture Zincef

Les limites minimales de concentration inhibitrice (CMI) fixées par le Comité européen pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST) sont les suivantes:

Sensibilité microbiologique

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et temporellement pour certaines espèces, et des informations locales sur la résistance sont particulièrement souhaitables lors du traitement des infections graves. Si nécessaire, des conseils d'experts devraient être obtenus si la prévalence locale de la résistance est connue et que l'utilisation du médicament est discutable dans au moins certains types d'infections.

La céfuroxime est généralement active contre les micro-organismes suivants in vitro.

$ Tous résistants à la méthicilline S. aureus sont résistants au céfuroxime.

in vitro Les activités des antibiotiques Zincef et Aminoglycoside en association se sont révélées au moins additives et ont parfois des effets de synergie.

Classification ATC

Classe pharmacothérapeutique: organes sensoriels antibiotiques anti-infectieux ophtalmologiques

Code ATC: S01AA27

Mécanisme d'action

Zincef inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne après adhérence aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP). Cela conduit à l'interruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycane), ce qui entraîne une celllyse bactérienne et la mort.

Relation PD / PK (pharmacodynamique / pharmacocinétique)

Pour les céphalosporines, il a été démontré que l'indice pharmacocinétique-pharmacodynamique le plus important, qui est en corrélation avec l'efficacité in vivo, est le pourcentage de l'intervalle posologique (% T) dans lequel la concentration non liée au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) de Zincef pour les espèces cibles individuelles (DH% T> M .

Après injection intracamérale de 1 mg de Zincef, les niveaux de Zincef dans l'humour aqueux étaient trop élevés pour plusieurs espèces pertinentes jusqu'à 4 à 5 heures après l'opération.

mécanisme de résistance

La résistance bactérienne à Zincef peut être attribuée à un ou plusieurs des mécanismes suivants:

- Hydrolyse par bêta-lactamases. Zincef peut être hydrolysé efficacement par certaines bêta-lactamases du spectre étendu (BLSE) et par l'enzyme à code chromosomique (AmpC), qui peut être induite ou déprimée dans certains types de bactéries aérobies à Gram négatif

- affinité réduite des protéines de liaison à la pénicilline pour Zincef;

- imperméabilité de la membrane externe, qui limite l'accès de Zincef aux protéines de liaison à la pénicilline dans les bactéries gram-négatives;

- pompes d'efflux de médicaments bactériens.

Les staphylocoques résistants à la méthicilline (MRS) sont résistants à tous les antibiotiques MG2-lactamines actuellement disponibles, y compris Zincef.

Résistant à la pénicilline Streptococcus pneumoniae sont résistants aux céphalosporines telles que Zincef en modifiant les protéines de liaison à la pénicilline.

Souches à base de bêta-lactamase négative, résistantes à l'ampicilline (BLNAR -) H. influenzae doit être considéré comme résistant à Zincef malgré une sensibilité in vitro évidente.

Points d'arrêt:

La liste des micro-organismes ci-dessous était basée sur l'indication.

APROKAM ne doit être utilisé qu'à des fins intracamérales et non pour le traitement des infections systémiques; les arrêts cliniques ne sont pas pertinents pour cette voie d'administration. Les valeurs limites épidémiologiques (ECOFF), qui distinguent la population de typp sauvages d'isolats ayant des caractéristiques de résistance acquises, sont les suivantes:

La sensibilité des staphylocoques à Zincef est dérivée de la sensibilité à la méthicilline.

La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G peut être dérivée de votre sensibilité à la benzylpénicilline.

Informations issues d'études cliniques

Une étude prospective de chirurgie de la cataracte multicentrique randomisée partiellement masquée a été menée chez 16 603 patients. Vingt-neuf patients (24 po "sans Zincef"? Groupes et 5 d'intérêt intracaméral? Groupes) avec endophtalmitis, dont 20 (17 en «sans Zincef» et 3 en «oestracameral Zincef»? Groupes) ont été classés comme endophtalmitisme manifestement infectieux. Parmi ces 20 endophtalmitis prouvés: 10 patients sont des collyres dans le groupe et sans intérêt, 7 patients du groupe - collyre d'œlevofloxacine et sans zinc, 2 patients du groupe - collyre et zinc intracaméral et 1 patient du groupe - collyre et gouttes intracamérales de zinc - ○ et. L'administration de régime prophylactique intracaméral Zincef à 1 mg dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,1 ml 9 mg / ml (0,9%) a été associée à une diminution de 4,92 fois du risque d'endophtalmie postopératoire totale.

Deux études prospectives (Wedje 2005 et Lundström 2007) et 5 études rétrospectives ont soutenu l'étude centrale de l'ESCRS, d'autres raisons de l'efficacité de Zincef intracaméral dans l'endophtalmie postopératoire.

Classe pharmacothérapeutique: agents antibactériens à usage systémique, céphalosporines de deuxième génération, code ATC: J01DC02

Mécanisme d'action

La céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne après adhérence aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP). Cela conduit à l'interruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycane), ce qui entraîne une celllyse bactérienne et la mort.

Mécanisme de résistance

La résistance bactérienne au céfuroxime peut être attribuée à un ou plusieurs des mécanismes suivants:

- Hydrolyse par les bêta-lactamases, y compris (mais sans s'y limiter) les bêta-lactamases avec un spectre élargi (ESBL) et des enzymes amp-C, qui peuvent être induites ou déprimées dans certains types de bactéries aérobies à Gram négatif

- affinité réduite des protéines de liaison à la pénicilline pour le céfuroxime;

- imperméabilité de la membrane externe, qui limite l'accès de la céfuroxime aux protéines de liaison à la pénicilline dans les bactéries gram-négatives;

- pompes d'efflux bactériens.

Les organismes qui ont acquis une résistance à d'autres céphalosporines injectables sont susceptibles d'être résistants au céfuroxime. Selon le mécanisme de résistance, les organismes ayant une résistance à la pénicilline acquise peuvent avoir une sensibilité ou une résistance réduite au céfuroxime.

Points de rupture de sodium de céfuroxime

Les limites minimales de concentration inhibitrice (CMI) fixées par le Comité européen pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST) sont les suivantes:

Sensibilité microbiologique

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et temporellement pour certaines espèces, et des informations locales sur la résistance sont particulièrement souhaitables lors du traitement des infections graves. Si nécessaire, des conseils d'experts devraient être obtenus si la prévalence locale de la résistance est connue et que l'utilisation du médicament est discutable dans au moins certains types d'infections.

La céfuroxime est généralement active contre les micro-organismes suivants in vitro.

$ Tous résistants à la méthicilline S. aureus sont résistants au céfuroxime.

in vitro Les activités des antibiotiques céfuroxime sodique et aminoglycoside se sont révélées être au moins additives en combinaison et ont parfois des effets de synergie.

Absorption

Après administration orale, le céfuroxime axétil est absorbé par le tractus gastro-intestinal et rapidement hydrolysé dans la muqueuse intestinale et le sang pour libérer la céfuroxime dans la circulation. Une absorption optimale se produit lorsqu'elle est administrée peu de temps après un repas.

Après administration de comprimés de céfuroxime axétil, les taux sériques de pointe (2,1 mcg / ml pour une dose de 125 mg, 4,1 mcg / ml pour une dose de 250 mg, 7,0 mcg / ml pour une dose de 500 mg et 13,6 mcg / ml pour une dose de 1000 mg) survient environ 2 à 3 heures après l'administration, pris avec de la nourriture. Le taux d'absorption de céfuroxime par suspension est réduit par rapport aux comprimés, ce qui entraîne des taux sériques maximaux plus faibles et une biodisponibilité systémique réduite (4 à 17% de moins). La suspension de céfuroximaxétil pour ingestion n'était pas bioéquivalente aux comprimés de céfuroximaxétil dans les tests chez les adultes en bonne santé et n'est donc pas substituable sur une base milligramme par milligramme. La pharmacocinétique du céfuroxime est linéaire sur la plage de doses orales de 125 à 1000 mg. Après des doses orales répétées de 250 à 500 mg, il n'y a eu aucune accumulation de céfuroxime.

Distribution

Selon la méthode utilisée, la liaison aux protéines était donnée entre 33 et 50%. Après une dose unique de comprimé de céfuroximaxétil 500 mg chez 12 volontaires sains, le volume de distribution apparent était de 50 L (25% = 28%). Concentrations de céfuroxime, qui dépassent les niveaux inhibiteurs minimaux pour les agents pathogènes courants, peut dans l'amande, dans le tissu sinusal, dans la muqueuse bronchique, dans l'os, dans le liquide pleural, dans le liquide synovial, dans le liquide synovial, dans le liquide interstitiel, dans la bile, l'humour est atteint dans le sputum et dans le liquide aqueux. La céfuroxime traverse la barrière hémato-encéphalique lorsque les méninges sont enflammées.

Biotransformation

La céfuroxime n'est pas métabolisée.

Élimination

La demi-vie sérique se situe entre 1 et 1,5 heure. La céfuroxime est excrétée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La clairance rénale est de l'ordre de 125 à 148 ml / min / 1,73 m₂.

populations particulières de patients

Sexe

Aucune différence dans la pharmacocinétique du céfuroxime entre hommes et femmes n'a été observée.

Plus vieux

Aucune mesure de précaution particulière n'est requise chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale à des doses allant jusqu'à un maximum normal de 1 g par jour. Les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, la dose doit donc être ajustée en fonction de la fonction rénale chez les personnes âgées.

Pédiatrie

Chez les nourrissons plus âgés (> 3 mois) et chez les enfants, la pharmacocinétique du céfuroxime est similaire à celle des adultes.

Il n'y a pas d'études cliniques sur l'utilisation du céfuroxime axétil chez les enfants de moins de 3 mois.

Insuffisance rénale

L'innocuité et l'efficacité du céfuroximaxétil chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été établies.

Le céfuroxime est principalement excrété dans les reins. Par conséquent, comme pour tous ces antibiotiques, chez les patients présentant une insuffisance rénale significative (D.H.C1cr <30 ml / minute), il est recommandé de réduire la posologie de céfuroxime pour compenser l'excrétion plus lente. Le céfuroxime est effectivement éliminé par dialyse.

dysfonctionnement hépatique

Aucune donnée n'est disponible pour les patients atteints d'insuffisance hépatique. Le céfuroxime étant principalement éliminé par les reins, la présence d'une dysfonction hépatique ne devrait pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique du céfuroxime.

Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique

Pour les céphalosporines, il a été démontré que l'indice pharmacocinétique-pharmacodynamique le plus important, avec l'efficacité de in vivo corrélats, le pourcentage de l'intervalle posologique (% T) est dans lequel la concentration non liée au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) de céfuroxime pour chaque espèce cible (D.H.% T> CMI).

Absorption

Après intramusculaire (IM) injection de céfuroxime chez des sujets d'essai normaux, les concentrations maximales moyennes dans le sérum entre 27 et 35 µg / ml pour une dose de 750 mg et entre 33 et 40 µg / ml pour une dose de 1000 mg ont été atteintes dans les 30 à 60 minutes après l'administration. Après des doses intraveineuses (IV) de 750 et 1500 mg, la concentration sérique après 15 minutes était d'environ 50 bzw.

AUC et C_Max Les linéaires semblent augmenter avec une augmentation de la dose sur la plage de doses uniques de 250 à 1000 mg après administration IM et IV. Il n'y avait aucun signe d'accumulation de céfuroxime dans le sérum de volontaires normaux après administration intraveineuse répétée de doses de 1500 mg toutes les 8 heures.

Distribution

Selon la méthodologie utilisée, la liaison aux protéines a été donnée entre 33 et 50%. Le volume de distribution moyen varie de 9,3 à 15,8 L / 1,73 m₂ après administration IM ou IV sur la plage de dosage de 250 à 1000 mg. Des concentrations de céfuroxime qui dépassent les niveaux inhibiteurs minimaux pour les agents pathogènes courants peuvent être trouvées dans la tonsille, dans le tissu sinusal, dans la muqueuse bronchique, dans l'os, dans le liquide pleural, dans le liquide synovial, dans le liquide interstitiel, dans la bile , dans le sputum et dans l'humour aqueux. La céfuroxime traverse la barrière hémato-encéphalique lorsque les méninges sont enflammées.

Biotransformation

La céfuroxime n'est pas métabolisée.

Élimination

La céfuroxime est excrétée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La demi-vie sérique après administration intramusculaire ou intraveineuse est d'environ 70 minutes. Il y a une récupération presque complète (85 à 90%) de céfuroxime inchangée dans l'urine dans les 24 heures suivant l'administration. La majeure partie du céfuroxime est excrétée dans les 6 premières heures. La clairance rénale moyenne varie de 114 à 170 ml / min / 1,73 m₂ après administration IM ou IV sur la plage de dosage de 250 à 1000 mg.

populations particulières de patients

Sexe

Après une injection intraveineuse unique de bolus de 1000 mg de céfuroxime sous forme de sel de sodium, aucune différence dans la pharmacocinétique du céfuroxime entre hommes et femmes n'a été observée.

Plus vieux

Après administration de la GI ou de la IV, l'absorption, la distribution et l'excrétion de céfuroxime chez les personnes âgées sont similaires à celles des patients plus jeunes ayant une fonction rénale équivalente. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors du choix de la dose de céfuroxime et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Pédiatrie

Il a été démontré que la demi-vie sérique de la céfuroxime chez les nouveau-nés est considérablement prolongée en fonction de l'âge gestationnel. Chez les nourrissons plus âgés (> 3 semaines) et chez les enfants, la demi-vie sérique de 60 à 90 minutes est similaire à celle des adultes.

Insuffisance rénale

Le céfuroxime est principalement excrété dans les reins. Comme pour tous ces antibiotiques, chez les patients présentant une insuffisance rénale significative (D.H.C1cr <20 ml / minute), il est recommandé de réduire la posologie de céfuroxime pour compenser l'excrétion plus lente. Le céfuroxime est effectivement éliminé par hémodialyse et dialyse péritonéale.

dysfonctionnement hépatique

Étant donné que le céfuroxime est excrété principalement par les reins, la dysfonction hépatique ne devrait pas affecter la pharmacocinétique du céfuroxime.

Relation PK / PD

Pour les céphalosporines, il a été démontré que l'indice pharmacocinétique-pharmacodynamique le plus important, avec l'efficacité de in vivo corrélats, le pourcentage de l'intervalle posologique (% T) est dans lequel la concentration non liée au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) de céfuroxime pour chaque espèce cible (D.H.% T> CMI).

l'exposition systémique après injection intracamérale n'a pas été étudiée, mais est susceptible d'être négligeable.

Après injection intracamérale dans la dose unique recommandée de 0,1 ml d'une solution de Zincef à 10 mg / ml chez les patients cataractes, le niveau moyen de Zincef intracaméral était de 2614 ± 209 mg / l (10 patients) 30 secondes et 1027 ± 43 mg / l (9 patients) 60 minutes après l'administration du.

Absorption

Après intramusculaire (IM) injection de céfuroxime chez des sujets d'essai normaux, les concentrations maximales moyennes dans le sérum entre 27 et 35 µg / ml pour une dose de 750 mg et entre 33 et 40 µg / ml pour une dose de 1000 mg ont été atteintes dans les 30 à 60 minutes après l'administration. Après des doses intraveineuses (IV) de 750 et 1500 mg, la concentration sérique après 15 minutes était d'environ 50 bzw.

AUC et C_Max Les linéaires semblent augmenter avec une augmentation de la dose sur la plage de doses uniques de 250 à 1000 mg après administration IM et IV. Il n'y avait aucun signe d'accumulation de céfuroxime dans le sérum de volontaires normaux après administration intraveineuse répétée de doses de 1500 mg toutes les 8 heures.

Distribution

Selon la méthodologie utilisée, la liaison aux protéines a été donnée entre 33 et 50%. Le volume de distribution moyen varie de 9,3 à 15,8 L / 1,73 m₂ après administration IM ou IV sur la plage de dosage de 250 à 1000 mg. Des concentrations de céfuroxime qui dépassent les niveaux inhibiteurs minimaux pour les agents pathogènes courants peuvent être trouvées dans la tonsille, dans le tissu sinusal, dans la muqueuse bronchique, dans l'os, dans le liquide pleural, dans le liquide synovial, dans le liquide interstitiel, dans la bile , dans le sputum et dans l'humour aqueux. La céfuroxime traverse la barrière hémato-encéphalique lorsque les méninges sont enflammées.

Biotransformation

La céfuroxime n'est pas métabolisée.

Élimination

La céfuroxime est excrétée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La demi-vie sérique après injection intramusculaire ou intraveineuse est d'environ 70 minutes. Il y a une récupération presque complète (85 à 90%) de céfuroxime inchangée dans l'urine dans les 24 heures suivant l'administration. La majeure partie du céfuroxime est excrétée dans les 6 premières heures. La clairance rénale moyenne varie de 114 à 170 ml / min / 1,73 m₂ après administration IM ou IV sur la plage de dosage de 250 à 1000 mg.

populations particulières de patients

Sexe

Après une injection intraveineuse unique de bolus de 1000 mg de céfuroxime sous forme de sel de sodium, aucune différence dans la pharmacocinétique du céfuroxime entre hommes et femmes n'a été observée.

Plus vieux

Après administration de la GI ou de la IV, l'absorption, la distribution et l'excrétion de céfuroxime chez les personnes âgées sont similaires à celles des patients plus jeunes ayant une fonction rénale équivalente. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors du choix de la dose de céfuroxime et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Pédiatrie

Il a été démontré que la demi-vie sérique de la céfuroxime chez les nouveau-nés est considérablement prolongée en fonction de l'âge gestationnel. Chez les nourrissons plus âgés (> 3 semaines) et chez les enfants, la demi-vie sérique de 60 à 90 minutes est similaire à celle des adultes.

Insuffisance rénale

Le céfuroxime est principalement excrété dans les reins. Comme pour tous ces antibiotiques, chez les patients présentant une insuffisance rénale significative (D. H. C1_cr <20 ml / minute) il est recommandé de réduire la posologie de céfuroxime pour compenser l'excrétion plus lente. Le céfuroxime est effectivement éliminé par hémodialyse et dialyse péritonéale.

dysfonctionnement hépatique

Étant donné que le céfuroxime est excrété principalement par les reins, la dysfonction hépatique ne devrait pas affecter la pharmacocinétique du céfuroxime.

Relation PK / PD

Pour les céphalosporines, il a été démontré que l'indice pharmacocinétique-pharmacodynamique le plus important, avec l'efficacité de in vivo corrélats, le pourcentage de l'intervalle posologique (% T) est dans lequel la concentration non liée au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) de céfuroxime pour chaque espèce cible (D.H.% T> CMI).

Les données non cliniques ne montrent aucun risque particulier pour l'homme, sur la base d'études sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité à doses répétées, la génotoxicité et la toxicité pour la reproduction et le développement. Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée; cependant, il n'y a aucune preuve de potentiel cancérogène.

L'activité gamma glutamyl transpeptidase dans l'urine de rat est inhibée par diverses céphalosporines, mais l'inhibition est plus faible pour la céfuroxime. Cela peut être important pour l'interférence dans les tests de laboratoire cliniques chez l'homme.

Les données non cliniques ne montrent aucun risque particulier pour l'homme, sur la base d'études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité à doses répétées, la génotoxicité et la toxicité pour la reproduction et le développement. Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée; cependant, il n'y a aucune preuve de potentiel cancérogène.

L'activité gamma glutamyl transpeptidase dans l'urine de rat est inhibée par diverses céphalosporines, mais l'inhibition est plus faible pour la céfuroxime. Cela peut être important pour l'interférence dans les tests de laboratoire cliniques chez l'homme.

Des effets dans des études non cliniques n'ont été observés qu'à des expositions jugées suffisantes au-delà de l'exposition humaine maximale, ce qui indique peu de pertinence pour l'utilisation clinique.

L'injection intravitréenne de 1 mg de zinc dans l'albinocaninchen a entraîné des concentrations de 19-35 mg / l et de 600-780 mg / l après 30 minutes après l'injection dans l'aqueux ou. dans le vitreux. Les miroirs après 6 h sont tombés à 1,9-7,3 et 190 - 260 mg / l dans chacune de ces deux structures. Il n'y a eu aucune augmentation de la pression intraoculaire au cours des 3 premiers jours. L'histopathologie n'a montré aucun changement dégénératif par rapport à la solution saline.

ERG: a-, b - et c - les ondes ont diminué jusqu'à 14 jours dans les yeux témoins et antibiotiques.

La récupération s'est produite et peut être plus lente que sous contrôle. Jusqu'à 55 jours après l'administration intravitréenne, ERG n'a montré aucun changement clair indiquant une toxicité rétinienne.

Les données non cliniques ne montrent aucun risque particulier pour l'homme, sur la base d'études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité à doses répétées, la génotoxicité et la toxicité pour la reproduction et le développement. Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée; cependant, il n'y a aucune preuve de potentiel cancérogène.

l'activité gamma glutamyl transpeptidase dans l'urine de rat est inhibée par diverses céphalosporines; dans la céfuroxime, cependant, l'inhibition est plus faible. Cela peut être important pour l'interférence dans les tests de laboratoire cliniques chez l'homme.

"Aucun.

Le céfuroxime est compatible avec les fluides intraveineux et les solutions d'électrolyte les plus couramment utilisés.

le pH de 2,74% p / v injection de bicarbonate de sodium BP influence de manière significative la couleur des solutions et cette solution n'est donc pas recommandée pour la dilution du céfuroxime. Si nécessaire, la solution de céfuroxime peut être insérée dans le tube du kit d'administration chez les patients recevant une injection de bicarbonate de sodium par perfusion.

La céfuroxime ne doit pas être mélangée dans la seringue avec des antibiotiques aminoglycosides.

Le céfuroxime est compatible avec les fluides intraveineux et les solutions d'électrolyte les plus couramment utilisés.

le pH de 2,74% p / v injection de bicarbonate de sodium BP influence de manière significative la couleur des solutions et cette solution n'est donc pas recommandée pour la dilution de Zincef. Si nécessaire, l'ef de zinc peut être inséré dans le tube du kit d'administration chez les patients recevant une injection de bicarbonate de sodium par perfusion.

Zincef ne doit pas être mélangé dans la seringue avec des antibiotiques aminoglycosides.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

constitutions - / instructions administratives

Le flacon doit être agité vigoureusement avant de prendre le médicament.

La suspension reconstituée peut être conservée jusqu'à 10 jours lors du refroidissement entre 2 et 8 ° C

Si vous le souhaitez, la suspension Zincef peut être encore diluée des bouteilles multidose dans des jus de fruits froids ou des boissons au lait et doit être prise immédiatement.

Instructions pour reconstituer la suspension dans des bouteilles multidoses

1. Secouez la bouteille pour desserrer le contenu. Tous les granulés doivent être libres de couler dans la bouteille. Retirez le capuchon et la membrane thermoscellable. Si ce dernier est endommagé ou n'existe pas, le produit doit être retourné au pharmacien.

2e. Ajouter la quantité totale d'eau froide comme indiqué sur l'étiquette ou jusqu'à la ligne de volume sur la tasse incluse (si incluse). Si l'eau a été bouillie au préalable, elle doit refroidir à température ambiante avant d'ajouter. Ne mélangez pas les granulés de Zincef avec la suspension pour la prise avec des liquides chauds ou chauds. L'eau froide doit être utilisée pour empêcher la suspension de devenir trop épaisse.

3e. Remplacez le capuchon. Laissez le flacon pour que l'eau puisse complètement tremper dans les granulés; cela devrait prendre environ une minute.

4e. Retournez la bouteille et secouez bien (pendant au moins 15 secondes) jusqu'à ce que tous les granulés se soient mélangés à l'eau.

5. Transformez la bouteille en position verticale et secouez bien pendant une minute jusqu'à ce que tous les granulés se soient mélangés à l'eau.

Conservez immédiatement la suspension de Zincef entre 2 et 8 ° C (ne pas congeler) et laissez reposer pendant au moins une heure avant de prendre la première dose. La suspension reconstituée peut être conservée jusqu'à 10 jours lors du refroidissement entre 2 et 8 ° C

Bien agiter le flacon avant de prendre le médicament.

Instructions pour restaurer la suspension des sacs: -

1. Granulés vides de sacs dans un verre.

2e. Ajoutez une petite quantité d'eau froide.

3e. Bien mélanger et boire immédiatement.

La suspension ou les granulés reconstitués ne doivent pas être mélangés avec des liquides chauds.

Injection intramusculaire: Ajouter 6 ml d'eau pour préparations injectables à 1,5 g, agiter soigneusement pour obtenir une suspension.

Administration intraveineuse: Dissoudre le céfuroxime dans de l'eau pour préparations injectables Avec au moins 15 ml pour 1,5 G. pour une courte perfusion intraveineuse, 1,5 g dans 50 ml d'eau peuvent être dissous pour préparations injectables. Les solutions reconstituées peuvent être diluées avec:

5% ou 10% de dextrose

5% de dextrose avec injection de chlorure de sodium à 0,2%, 0,225%, 0,45% ou 0,9%

5% de dextrose contenant du chlorure de potassium 20meq

Injection de chlorure de sodium à 0,9%

Injection de lactate de sodium M / 6

Injection de sonnerie

Injection de Ringer lactated

Héparine (10 et 50 unités / ml) dans injection de chlorure de sodium à 0,9%

Chlorure de potassium 10 et 40 mEqL dans injection de chlorure de sodium à 0,9%

Ces solutions peuvent être placées directement dans une veine ou insérées dans le tube du kit d'administration lorsque le patient reçoit des liquides parentéraux.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

APROKAM doit être administré par injection intracamérale par un ophtalmologiste dans les conditions aseptiques recommandées de la chirurgie de la cataracte.

LES DOMAINES SONT UNIQUEMENT POUR L'UTILISATION UNIQUE .

UTILISER UN FLACON POUR UN PATIENT. Collez l'étiquette génétique du drapeau du flacon dans le dossier du patient.

Pour préparer le produit pour l'administration intracamérale, veuillez suivre les instructions ci-dessous:

1. Retirez le capuchon rabattable

2e. Avant d'insérer une aiguille stérile, la partie externe du bouchon en caoutchouc du flacon doit être désinfectée.

3e. Poussez l'aiguille verticalement au centre du fond de la surface et maintenez le flacon en position verticale. Injectez ensuite 5 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%) avec une technique aseptique dans le flacon.

4e. Agiter soigneusement jusqu'à ce que la solution soit exempte de particules visibles.

5. Montez une aiguille stérile (18G x 1½ €, 1,2 mm x 40 mm) avec un filtre de 5 microns (membrane de copolymère acrylique sur un nylon non tissé) sur une seringue stérile de 1 ml. Poussez cette seringue verticalement au centre du bouchon de surface et maintenez le flacon en position verticale.

6. Prenez au moins 0,1 ml de la solution de manière aseptique.

7. Séparez l'aiguille du filtre de 5 microns de la seringue et montez la seringue avec une canule de chambre antérieure appropriée.

8e. Retirez soigneusement l'air de la seringue et ajustez la dose à la marque de 0,1 ml sur la seringue. La seringue est prête pour l'injection.

La solution reconstituée ne doit être examinée visuellement et utilisée que s'il s'agit d'une solution incolore à jaunâtre exempte de particules visibles. Il a un pH et une osmolalité proches des valeurs physiologiques (pH environ 7,3 et osmolalité environ 335mosmol / kg).

Jetez le reste de la solution reconstituée après utilisation. Ne le conservez pas pour une utilisation ultérieure.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Instructions d'utilisation

Tableau 4. Volumes et concentrations supplémentaires qui peuvent être utiles lorsque des doses fractionnaires sont nécessaires.

* Une solution reconstituée à un liquide de perfusion compatible 50 ou 100 ml peut être ajoutée (voir les informations de compatibilité ci-dessous)

** Le volume résultant de la solution de céfuroxime dans le milieu de reconstitution est augmenté en raison du facteur de déplacement de la substance médicamenteuse, ce qui conduit aux concentrations répertoriées en mg / ml

Zincef 750 mg et 1,5 g poudre pour solution pour perfusion (présentation monoviale)

Préparation d'une solution pour perfusion intraveineuse

Le contenu du monovial est ajouté à des poches de perfusion de petit volume contenant 0,9% p / v de solution de chlorure de sodium pour injection BP ou 5% d'injection de de dextrose ou un autre liquide compatible.

1. Retirez le haut amovible de l'étiquette et retirez le capuchon.

2e. Insérez l'aiguille du monovial dans le raccord additif de la poche de perfusion.

3e. Pour l'activer, appuyez sur le porte-aiguille en plastique monovial sur l'épaule du flacon jusqu'à ce que vous entendiez un "clic".

4e. Tenez-le en position verticale et remplissez le flacon d'environ les deux tiers en appuyant plusieurs fois sur le sac.

5. Agiter le flacon pour restaurer le céfuroxime sodique.

6. Transférer le céfuroxime sodique reconstitué dans la poche de perfusion avec le flacon en haut en appuyant ensemble sur le sac et en le relâchant.

7. Répétez les étapes 4 à 6 pour rincer l'intérieur du flacon. Jetez le monovial vide en toute sécurité. Vérifiez que la poudre s'est dissoute et que le sac n'a pas de fuite.

Compatibilité

1,5 g de céfuroxime sodique, qui est composé de 15 ml d'eau pour injection, peut être ajouté à l'injection de métronidazole (500 mg / 100 ml) et les deux conservent leur activité jusqu'à 24 heures en dessous de 25 ° C

1,5 g de céfuroxime sodique est compatible avec l'azlocilline 1 g (15 ml) ou 5 g (50 ml) jusqu'à 24 heures à 4 ° C ou 6 heures à moins de 25 ° C .

L'injection de céfuroxime sodique (5 mg / ml) dans 5% p / v ou 10% p / v xylitol peut être conservée jusqu'à 24 heures à 25 ° C .

Le céfuroxime sodique est compatible avec les solutions aqueuses qui contiennent jusqu'à 1% de chlorhydrate de lidocaïne.

Le céfuroxime sodique est compatible avec les liquides de perfusion suivants. Il conserve la puissance jusqu'à 24 heures à température ambiante à :

0,9% p / v injection de chlorure de sodium BP

5% de bactrose injection BP

0,18% p / v de chlorure de sodium plus 4% de bactrose injection BP

5% de dextrose et 0,9% p / v de chlorure de sodium BP

5% de dextrose et 0,45% d'injection de chlorure de sodium

5% de dextrose et 0,225% d'injection de chlorure de sodium

Injection de 10% de dextrose

10% de sucre inverti Dans l'eau pour injection

Injection de sonnerie USP

Injection de Ringer lacté, USP

Injection de lactate de sodium M / 6

Connexion injection de lactate de sodium BP (solution Hartmann).

La stabilité de la céfuroxime sodique dans la PA par injection de chlorure de sodium à 0,9% p / v et dans l'injection de de dextrose à 5% n'est pas affectée par la présence de phosphate de sodium d'hydrocortisone.

Le céfuroxime sodique s'est également révélé compatible avec la température ambiante pendant 24 heures lorsqu'il était mélangé en perfusion IV avec:

Héparine (10 et 50 unités / ml) dans une injection de chlorure de sodium à 0,9% p / v BP; Chlorure de potassium (10 et 40 mEqL) dans une injection de chlorure de sodium à 0,9% p / v BP .

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.