Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 09.04.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Liquide transparent incolore ou jaune clair.
Cancer colorectal métastatique (patients adultes), résistant à la chimiothérapie contenant de l'oxaliplatine ou progressif après son utilisation (médicament Saltrap® en combinaison avec un mode comprenant l'irinotécan, le fluoracile, le folinate de calcium FOLFIRI).
À, sous forme de perfusion d'une heure avec introduction ultérieure d'un régime chimiothérapeutique FOLFIRI Dose recommandée de Zaltrap.®utilisé en association avec un régime de chimiothérapie FOLFIRIest de 4 mg / kg.
Circuit de chimiothérapie FOLFIRI
Le premier jour du cycle - perfusion simultanée de c / c à travers un appareil de chauffage en forme de Y de l'ionothécane à une dose de 180 mg / m2 pendant 90 minutes et du forilinate de calcium (rats gauche et rotatifs) à une dose de 400 mg / m2 dans les 2 heures, suivi de l'introduction du fluorocyle dans une dose de 400 mg / m2, suivi d'un fluoracile continu en / en perfusion à une dose de 2400 mg / m2 pendant 46 heures.
Les cycles de chimiothérapie sont répétés toutes les 2 semaines.
Traitement avec Zaltrap® doit se poursuivre jusqu'à ce que la maladie progresse ou que la toxicité soit inacceptable.
Recommandations pour la correction du schéma de traitement de comptage / report
Traitement avec Zaltrap® doit être résilié dans les cas suivants:
- développement de saignements abondants;
- développement de la perforation des murs de l'écran LCD;
- la formation d'une fistule;
- développement de l'hypertension ou de l'hypertension encéphalopathie ;
- le développement de complications thromboemboliques artérielles;
- développement du syndrome néphrotique ou de la microangiopathie thrombotique;
- le développement de réactions d'hypersensibilité sévères (y compris bronchospasme, essoufflement, œdème angioneurotique, anaphylaxie);
- violation de la cicatrisation des plaies nécessitant une intervention médicale;
- le développement du syndrome d'encéphalopathie arrière réversible (SE), également connu sous le nom de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SOZL).
Au moins 4 semaines avant l'opération prévue, le traitement par Zaltrap doit être temporairement suspendu®.
Retard en chimiothérapie Zaltrap®/ FOLFIRI | |
Neutropénie ou thrombocytopénie | L'utilisation du schéma de chimiothérapie Zaltrap®/FOLFIRI doit être reporté jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique augmente à ≥1,5 · 109/ l et / ou la quantité de plaquettes dans le sang périphérique n'augmentera pas à ≥75 · 109/л |
Réactions d'hypersensibilité légères ou modérément exprimées (y compris hypermie cutanée, éruption cutanée, urticaire et démangeaisons) | Le traitement doit être temporairement suspendu jusqu'à la fin de la réaction. Si nécessaire, l'utilisation de SCS et / ou d'antihistaminiques est possible pour acheter une réaction d'hypersensibilité. Dans les cycles suivants, la question de la prémodisation des médicaments SCS et / ou antihistaminiques peut être examinée |
Réactions d'hypersensibilité abondantes (y compris bronchospasme, essoufflement, œdème angioneurotique et anaphylaxie) | L'utilisation du programme de chimiothérapie Zaltrap doit être interrompue®/FOLFIRI et mener une thérapie visant à acheter une réaction d'hypersensibilité |
Retard dans le traitement par Zaltrap® et correction de sa dose | |
Amélioration de la pression artérielle | L'utilisation de Zaltrap doit être temporairement suspendue® jusqu'à ce que le contrôle soit atteint pour augmenter la pression artérielle. Avec le développement répété de l'augmentation exprimée de la pression artérielle, l'utilisation du médicament doit être suspendue jusqu'à ce que le contrôle de l'augmentation de la pression artérielle soit atteint et, dans les cycles suivants, la dose de Zaltrap doit être réduite® jusqu'à 2 mg / kg |
Protéinurie (voir. "Instructions spéciales") | L'utilisation de Zaltrap doit être suspendue® avec une protéinurie ≥2 g / jour, la reprise du traitement est possible après une diminution de la protéinurie à <2 g / jour. Avec le réaménagement de la protéinurie ≥2 g / jour, l'utilisation de Zaltrap doit être suspendue® réduire la protéinurie <2 g / jour et, dans les cycles suivants, réduire sa dose à 2 mg / kg |
Correction des doses de chimiothérapie FOLFIRI lorsqu'il était utilisé avec le médicament Zaltrap® | |
Stomatite lourde et syndrome d'érythrodysesthésie à paume | La dose de fluorocyle boggy et de perfusion doit être réduite de 20% |
Diarrhée lourde | La dose d'ionothécane doit être réduite de 15 à 20%. Si une diarrhée sévère se développe à plusieurs reprises, au cours du cycle suivant, la dose de bollus et de perfusion de fluorocyle devrait être encore réduite de 20%. Si une diarrhée sévère persiste lorsque les doses des deux médicaments sont réduites, l'utilisation doit être interrompue FOLFIRI Si nécessaire, un traitement avec des médicaments anti-variarean et une reconstitution des pertes de liquide et d'électrolyte peuvent être effectués. |
Neutropénie fébrile et septicémie neutropénique | Dans les cycles suivants, la dose de l'ironie est réduite de 15 à 20%. Avec un développement répété dans les cycles suivants, la dose de bolussic et de perfusion de fluorocyle doit être encore réduite de 20%. La question de l'utilisation du G-CSF peut être examinée |
Pour plus d'informations sur la toxicité du calcium ironique, fluorocyle et folinate, voir. dans les instructions de leur utilisation.
Groupes de patients spéciaux
Enfants. La sécurité et l'efficacité chez les patients infantiles ne sont pas établies.
Dans une étude de sécurité et de tolérance avec une augmentation de la dose de 21 patients âgés de 2 à 21 ans (âge moyen - 12,9 ans) avec des tumeurs solides a reçu le médicament Zaltrap®à des doses de 2 à 3 mg / kg en / toutes les 2 semaines. Des indicateurs pharmacocinétiques de l'aflibercept libre ont été estimés chez 8 de ces patients (âgés de 5 à 17 ans) [voir. Pharmacocinétique, sous-section "Groupes de patients spéciaux."]. La dose maximale transportée dans l'étude était une dose de 2,5 mg / kg, qui était inférieure à une dose sûre et efficace pour les adultes atteints d'un cancer colorectal métastatique.
Patients âgés. Correction des patients âgés de la dose de Zaltrap® pas requis.
Échec pédiatrique. Études officielles sur l'utilisation de Zaltrap® aucun patient souffrant d'insuffisance hépatique n'a été effectué. Sur la base des données cliniques, l'exposition systémique à l'aflibercept chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée était similaire à celle des patients ayant une fonction hépatique normale.
Les preuves cliniques suggèrent qu'une correction de la dose d'aflibercept chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée n'est pas nécessaire.
Il n'y a aucune preuve de l'utilisation d'aflibercept chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Échec rénal. Études officielles sur l'utilisation de Zaltrap® chez les patients présentant une insuffisance rénale n'ont pas été effectués. Sur la base des données cliniques, l'exposition systémique à l'aflibercept chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée était similaire à celle des patients ayant une fonction rénale normale.
Les preuves cliniques suggèrent que la correction de la dose initiale d'aflibercept chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée n'est pas requise. Il existe très peu de données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant un degré sévère d'insuffisance rénale, il convient donc de faire preuve de prudence lors de l'utilisation du médicament chez ces patients.
Recommandations pour la préparation des solutions et leur introduction
Le médicament doit être utilisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.
Le concentré non chargé ne peut pas être introduit. N'entrez pas dans / dans la chaîne (ni rapidement ni lentement).
Le médicament Zaltrap® non destiné à être administré dans un corps en verre.
Comme pour tous les médicaments parentéraux, avant administration, une solution diluée du médicament Zaltrap® doit être inspecté visuellement pour détecter les particules insolvables ou les changements de couleur.
Solutions dispersées du médicament Zaltrap® doit être introduit à l'aide d'ensembles pour / dans des infusions en PVC contenant du phtalate de diéthylhexyle (DEGF); PVC ne contenant pas de DEGF, mais contenant du trioctyltrimellitat (TOTM); polypropylène; Revêtement PE à l'intérieur du PVC; polyuréthane.
Les ensembles pour les infusions c / c doivent contenir des filtres à sulfon polyester d'un diamètre de 0,2 microns. Vous ne pouvez pas utiliser de filtres en fluorure de polyvinylidène (PVDF) ou en nylon.
En raison du manque d'études de compatibilité, le médicament Zaltrap® ne peut pas être mélangé avec d'autres médicaments ou solvants, à l'exception d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% et d'une solution de de dextrose à 5%.
Préparation d'une solution de perfusion et traitement du médicament
Solution de perfusion du médicament Zaltrap® doit être préparé par un médecin dans des conditions aseptiques conformément aux procédures de manipulation sûre du médicament.
Vous ne pouvez pas utiliser une bouteille avec un médicament si des particules non appariées sont présentes dans la solution concentrée ou s'il y a un changement de couleur.
Des récipients de perfusion en PVC contenant du DEGF ou de la polyoléfine (sans PVC et DEGF) doivent être utilisés.
Uniquement pour l'administration en perfusion / en perfusion en raison de l'hyperosmolarité (1000 mosmol / kg) du concentré du médicament Zaltrap®.
Le médicament n'est pas destiné à être injecté dans le corps vitreux.
Le concentré du médicament Zaltrap® besoin de se reproduire. Extrayez la quantité requise de concentré du médicament Zaltrap® et diluer au volume requis 0,9% avec une solution injectable de chlorure de sodium ou une solution injectable de dextrose à 5%.
La concentration d'aflibercept dans la solution de perfusion après dilatation du concentré du médicament Zaltrap® doit être compris entre 0,6 et 8 mg / ml.
D'un point de vue microbiologique, une solution diluée du médicament Zaltrap® doit être utilisé immédiatement, sa stabilité physique et chimique est maintenue jusqu'à 24 heures à une température de 2–8 ° C et jusqu'à 8 heures à une température de 25 ° C .
Élimination
Falcones du médicament Zaltrap® conçu pour une utilisation unique. Toute quantité de médicament inutilisée laissée dans le flacon doit être éliminée conformément aux exigences russes applicables. Ne percez pas le flacon après que l'aiguille y ait déjà été entrée.
hypersensibilité à l'aflibercept ou à l'une des substances auxiliaires du médicament Zaltrap®;
saignement abondant ;
hypertension artérielle, non susceptible de se corriger;
insuffisance cardiaque chronique de la classe III - IV (selon la classification NYHA);
insuffisance hépatique sévère (absence de données d'application);
utilisation ou introduction ophtalmique dans le corps vitreux (en raison des propriétés hyperosmotiques du médicament Zaltrap®);
grossesse;
période d'allaitement;
enfance et adolescence jusqu'à 18 ans (en raison du manque d'expérience suffisante).
Pour les contre-indications à l'utilisation de l'irinothécane, du fluoracile et de la folinaite calcique, voir. dans les instructions de leur utilisation.
Avec prudence : degré sévère d'insuffisance rénale; hypertension artérielle; maladies cliniquement significatives du CCC (maladie cardiaque chimique, insuffisance cardiaque chronique de la classe I - II selon la classification NYHA); vieillesse; état général ≥2 points sur l'échelle estimée de l'état général du patient ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, Eastern Joint Oncologists Group).
Les données sur l'utilisation de l'aflibercept chez la femme enceinte ne sont pas disponibles. Des études menées chez l'animal ont révélé des effets embryotoxiques et tératogènes chez aflibercept. L'angiogenèse étant d'une grande importance pour le développement de l'embryon, l'inhibition de l'angiogenèse avec l'introduction du médicament Zaltrap® peut entraîner des effets indésirables pour le développement de la grossesse. L'utilisation du médicament Zaltrap® pendant la grossesse et chez les femmes qui peuvent avoir une grossesse, ce n'est pas recommandé.
Les femmes en âge de procréer doivent être encouragées à éviter une grossesse pendant le traitement par Zaltrap®, et ils devraient être informés de la possibilité d'effets indésirables du médicament Zaltrap® sur le fœtus.
Les femmes en âge de procréer et les hommes fertiles doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement et au moins jusqu'à 6 mois après la dernière dose de traitement.
Il existe une possibilité de troubles de la fertilité chez les hommes et les femmes pendant le traitement par aflibercept (sur la base des données obtenues dans des études menées sur des singes, chez des hommes et des femmes dont aflibercept a provoqué des troubles de la fertilité complètement réversibles après 8 à 18 semaines).
Études cliniques pour évaluer les effets de Zaltrap® sur la production de lait maternel, la libération d'aflibercept dans le lait maternel et son influence sur les nourrissons n'ont pas été réalisées.
On ne sait pas si aflibercept se distingue par le lait maternel féminin. Cependant, étant donné qu'il est impossible d'exclure la possibilité d'une afliberception dans le lait maternel, ainsi qu'en raison de la possibilité de développer des réactions indésirables graves causées par l'aflibercept chez les nourrissons, il est nécessaire de refuser l'allaitement ou de ne pas utiliser Zaltrap® (selon l'importance d'utiliser le médicament pour la mère).
Les réactions indésirables (HP) les plus courantes (tous les degrés de gravité, avec une fréquence ≥20%), ont été observées au moins 2% plus souvent lors de l'utilisation du schéma de chimiothérapie Zaltrap®/FOLFIRIque lors de l'application d'un circuit de chimiothérapie FOLFIRILes HP suivants (afin de réduire la fréquence d'apparition) étaient: leucopénie, diarrhée, neutropénie, protéinurie, augmentation de l'activité ACT, stomatite, fatigue, trombocytopénie, augmentation de l'activité ALT, augmentation de la masse sanguine, diminution de l'appétit, saignements de nez, douleurs abdominales, dysphonie, augmentation de la concentration de créatinine sanguine dans le sérum.
Le HP le plus courant de la 3 à la 4e gravité (avec une fréquence ≥5%), observé au moins 2% plus souvent lors de l'utilisation du schéma de chimiothérapie Zaltrap®/FOLFIRI par rapport au schéma de chimiothérapie FOLFIRILes HP suivants (afin de réduire la fréquence d'apparition) étaient: neutropénie, diarrhée, augmentation de la pression artérielle, leucopénie, stomatite, fatigue, protéinurie et asthénie.
En général, l'arrêt du traitement en relation avec l'apparition de phénomènes indésirables (tous les degrés de gravité) a été observé chez 26,8% des patients ayant reçu le schéma de chimiothérapie Zaltrap®/FOLFIRIcontre 12,1% des patients recevant un programme de chimiothérapie FOLFIRI Les IP les plus courants, qui ont servi de raison de refuser le traitement chez ≥1% des patients ayant reçu le programme de chimiothérapie Zaltrap.®/FOLFIRIétaient: asthénie / fatigue, infections, diarrhée, déshydratation, augmentation de la pression artérielle, stomatite, complications thromboemboliques veineuses, neutropénie et protéinurie.
Correction de la dose de Zaltrap® (réduction de la dose et / ou omission de l'introduction) a été réalisée à 16,7%. Des retards dans les cycles de thérapie ultérieurs de plus de 7 jours ont été observés chez 59,7% des patients ayant reçu le schéma de chimiothérapie Zaltrap®/FOLFIRIcontre 42,6% des patients recevant un programme de chimiothérapie FOLFIRI.
La mort d'autres causes, à l'exception de la progression de la maladie, observée dans les 30 jours suivant le dernier cycle du programme de chimiothérapie étudié, a été enregistrée chez 2,6% des patients ayant reçu le schéma de chimiothérapie Zaltrap®/FOLFIRI, et chez 1% des patients ayant reçu un programme de chimiothérapie FOLFIRI La cause du décès des patients ayant reçu le programme de chimiothérapie Zaltra.®/FOLFIRIétaient: infection (y compris.h. septicémie neutropénique) chez 4 patients; déshydratation chez 2 patients; hypovolémie chez 1 patient; encéphalopathie métabolique chez 1 patient; maladies respiratoires (insuffisance respiratoire aiguë, pneumonie par aspiration et thromboembolie pulmonaire) chez 3 patients; troubles par l'écran LCD (saignement de l'ulcère duodénal, inflammation du tractus gastro-intestinal, obstruction complète de l'intestin) chez 3 patients; mortel de causes inconnues chez 2 patients.
Vous trouverez ci-dessous les HP et les écarts par rapport au taux de laboratoire observé chez les patients ayant reçu le programme de chimiothérapie Zaltrap®/FOLFIRI avec leur séparation en classes organiques du système conformément à la classification du Dictionnaire médical pour les activités réglementaires MedDRA.
Le HP ci-dessous a été défini comme toute réaction clinique indésirable ou écart par rapport au taux de laboratoire, ayant une fréquence ≥2% plus élevée (pour HP de tous les degrés de gravité) dans le groupe de traitement aclibercept par rapport au groupe placebo dans une étude menée chez des patients atteints de RIC. L'intensité HP est classée selon NCI CTC (Critères de terminologie communs de l'Institut national du cancer, Critères généraux de toxicité estimés du National Cancer Institute des États-Unis) version 3.0.
La fréquence des HP a été déterminée conformément à la classification OMS comme suit: très souvent - ≥10%; souvent - ≥1– <10%; rarement - ≥0,1– <1%; rarement - ≥0,01– <0,1%; très rarement - <0,001%; la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'occurrence.
Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - infections (de tous les degrés de gravité), y compris infections des voies urinaires, nasopharyngite, infections des voies respiratoires supérieures, pneumonie, infections du cathéter, infections dentaires; souvent - infections neuropéniques / septicémie (tous les degrés de gravité, y compris h. ≥3ème gravité).
Du sang et du système lymphatique : très souvent - leucopénie (tous les degrés de gravité, y compris.h. ≥3e gravité), neutropénie (tous degrés de gravité, y compris.h. ≥3e gravité), thrombocytope (tous les degrés de gravité); souvent - neutropénie fébrile (tous les degrés de gravité, y compris.h. ≥3e gravité), thrombocytope (3e gravité).
Du côté du système immunitaire : souvent - réactions d'hypersensibilité (tous degrés de gravité); rarement - réactions d'hypersensibilité (gravité ≥3e).
Troubles métaboliques et nutritionnels : très souvent - une diminution de l'appétit (tous les degrés de gravité); souvent - déshydratation (tous les degrés de gravité et ≥3e gravité), une diminution de l'appétit (≥3e gravité).
Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête (tous les degrés de gravité); souvent - maux de tête (gravité ≥3e); rarement - POP.
Du côté des navires : très souvent — augmenter AD (tous les degrés de gravité) (chez 54% des patients, qui avait une augmentation de la pression artérielle (≥3ème gravité) Amélioration de la MA développée au cours des deux premiers cycles de traitement) saignement / soif de sang (tous les degrés de gravité) le type de saignement le plus fréquent étant les petits saignements de nez (1-2ème gravité) souvent — complications thromboemboliques artérielles (ATEO) (comme un accident vasculaire cérébral aigu, y compris les attaques ischémiques cérébrovasculaires transitoires, angine de poitrine, caillot de sang intracardiaque, infarctus du myocarde, thromboembolie artérielle et colite ischémique) (tous les degrés de gravité) complications thromboemboliques veineuses (thrombose veineuse profonde et thromboembolie pulmonaire) tous les degrés de gravité, saignement (≥3ème gravité, parfois fatal) y compris les saignements gastro-intestinaux, hématurie, saignement après les procédures médicales; fréquence inconnue — chez les patients, recevoir le médicament Zaltrap®, a rendu compte du développement d'hémorragies intracrâniennes sévères et de saignements pulmonaires / hémorragiques, y compris.h. avec issue fatale.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : très souvent — essoufflement (tous les degrés de gravité) saignements de nez (tous les degrés de gravité) dysphonie (tous les degrés de gravité) souvent — douleur dans la zone de la rotoglotka (tous les degrés de gravité) rhinorée (la rhinorée n'a été observée que sur la 1-2e gravité) rarement — essoufflement (≥3ème gravité) saignements de nez (≥3ème gravité) dysphonie (≥3ème gravité) douleur dans la zone de la rotoglotka (≥3ème gravité).
Du côté de l'écran LCD: très souvent - diarrhée (tous les degrés de gravité, y compris.h. ≥3e gravité), stomatite (tous les degrés de gravité, y compris.h. ≥3ème gravité) douleur abdominale (tous les degrés de gravité) douleur dans le haut de l'abdomen (tous les degrés de gravité) souvent — douleurs abdominales de la ≥3e gravité, douleur dans le haut de l'abdomen (≥3ème gravité) hémorroïdes (tous les degrés de gravité) saignement du rectum (tous les degrés de gravité) douleur dans le rectum (tous les degrés de gravité) mal aux dents (tous les degrés de gravité) stomatite aftozny (tous les degrés de gravité) la formation de fistules (anal, finement musclé, extérieur à bout mince (peau à doigts fins) au cœur épais, inter-casique) (tous les degrés de gravité) rarement — formation de fistules gastro-intestinales (≥3ème gravité) perforation des murs de l'écran LCD (tous les degrés de gravité en t.h. ≥3e gravité), y compris perforation mortelle des parois de l'écran LCD, saignement du rectum (substance ≥3e), stomatite aphteuse (substance ≥3e), douleur dans le rectum (substance ≥3e).
De la peau et du tissu sous-cutané: très souvent - syndrome de redytrodiesesthésie présilé au palmier (tous degrés de gravité); souvent - hyperpigmentation de la peau (tous degrés de gravité), syndrome de redischestèse présilée au palmier (gravité ≥3e).
Des reins et des voies urinaires: très souvent - protéinurie (selon les données cliniques et de laboratoire combinées) (tous les degrés de gravité), augmentation de la concentration de créatinine dans le sérum sanguin (tous les degrés de gravité); souvent - protéinurie (substance ≥3e); rarement - syndrome néphrotique. Un patient atteint de protéinurie et d'amélioration de la MA de 611 patients qui ont reçu un traitement dans le cadre du programme de chimiothérapie Zaltrap®/FOLFIRI, a été diagnostiqué avec une microangiopathie thrombotique.
Troubles et réactions générales au site d'injection: très souvent - conditions asthéniques (tous degrés de gravité), un sentiment de fatigue (tous les degrés de gravité, y compris.h. ≥3e gravité); souvent - états asthéniques (substance ≥3e); rarement - violation de la cicatrisation des plaies (circulation des bords de la plaie, défaillance des anastomoses) (tous les degrés de gravité, y compris.h. ≥3ème gravité).
Données de laboratoire et d'outil: très souvent - une augmentation de l'ACT, de l'activité ALT (tous les degrés de gravité), une diminution du poids corporel (tous les degrés de gravité); souvent - une augmentation de l'ACT, de l'activité ALT (≥3e gravité), une diminution du poids corporel (≥3e gravité).
Fréquence HP dans des groupes de patients spéciaux
Âge des personnes âgées. Chez les patients âgés (≥ 65 ans), l'incidence de la diarrhée, des étourdissements, de l'asthénie, de la perte de poids et de la déshydratation était plus de 5% plus élevée que chez les patients plus jeunes. Les patients âgés doivent être étroitement surveillés pour le développement de la diarrhée et / ou d'une éventuelle déshydratation.
Échec rénal. Chez les patients présentant une insuffisance rénale au moment du début de l'utilisation du médicament Zaltrap® La fréquence des HP était comparable à celle des patients sans insuffisance rénale au moment du début du médicament Zaltrap® Chez les patients présentant un degré moyen et sévère d'insuffisance rénale, la présence de HP non des reins était généralement comparable à celle des patients sans insuffisance rénale, à l'exception de> 10% de excès de la fréquence de déshydratation (tous les degrés de gravité ).
Immunogénicité. Comme tous les autres médicaments protéiques, l'aflibercept présente un risque potentiel d'immunogénicité. En général, selon les résultats de toutes les études cliniques oncologiques, aucun des patients n'a trouvé un titre élevé d'anticorps contre l'aflibercept.
Utilisation post-commercialisation du médicament
Du coeur : fréquence inconnue - insuffisance cardiaque, réduction de la fraction de libération du ventricule gauche.
Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: fréquence inconnue - ostéonécrose de la mâchoire. Les patients prenant aflibercept ont signalé des cas d'ostéonécrose de la mâchoire, en particulier chez les patients présentant certains facteurs de risque de développer une ostéonécrose de la mâchoire, tels que l'utilisation de bisphosphonates et / ou de procédures dentaires invasives.
Informations sur l'innocuité de la prise du médicament Zaltrap® à des doses supérieures à 7 mg / kg 1 fois en 2 semaines ou 9 mg / kg 1 fois en 3 semaines, est absent.
Symptômes : Les HP les plus observés dans ces modes de dosage étaient similaires aux HP observés lors de l'utilisation du médicament à des doses thérapeutiques.
Traitement: une thérapie de soutien est nécessaire, en particulier la surveillance et le traitement de l'amélioration de la MA et de la protéinurie. L'antidote spécifique du médicament Zaltrap® absent. Le patient doit être étroitement surveillé pour identifier et contrôler tout HP décrit dans la section Actions latérales.
Aflibercept est une protéine hybride recombinante composée de celles associées VEGF (facteur de croissance endothéliale vasculairefacteurs endothéliaux de croissance des vaisseaux) parties de domaines de récepteurs non cellulaires VEGF-1 et VEGF-2 connecté au domaine Fc (fragment capable de cristallisation) IgG1 personne.
Aflibercept est produit en utilisant la technologie de l'ADN recombinant en utilisant le système d'expression des cellules ovariennes du hamster chinois (SSS) K-1.
Aflibercept est une glycoprotéine chimérique d'un poids moléculaire de 97 kDa, la glycosylation protéique ajoute 15% au poids moléculaire total, ce qui donne un poids moléculaire total d'aflibercept.
Facteur endothélial de la croissance des navires A (VEGF-A), facteur endothélial de la croissance des navires B (VEGF-B) et facteur de croissance placentaire (PLGF) se rapporter à VEGF- une famille de facteurs angiogènes qui peuvent agir comme de forts facteurs mitogènes, chimiotactiques et affectant la perméabilité vasculaire des cellules endothéliales. Action VEGF-A réalisée à travers deux thyrozincinases récepteurs - VEGFR-1 et VEGFR-2 situé à la surface des cellules endothéliales. PLGF et VEGF-B uniquement associé à la thyrozincinase réceptrice VEGFR-1, qui, en plus d'être à la surface des cellules endothéliales, est également présent à la surface des leucocytes. Activation excessive de ces récepteurs VEGF-A peut conduire à une néovascularisation pathologique et augmenter la perméabilité des vaisseaux sanguins. PLGF également lié au développement de la néovascularisation pathologique et de l'infiltration tumorale par les cellules inflammées.
Aflibercept agit comme un récepteur de piège soluble qui se lie à VEGF-A avec plus d'affinité que les récepteurs indigènes VEGF-Aen plus de cela, il contacte également des ligands liés VEGF-B et PLGF Aflibercept se lie aux humains. VEGF-A, VEGF-B et PLGF avec la formation de complexes inertes stables qui n'ont pas d'activité biologique. Agissant comme un piège pour les ligands, aflibercept empêche la liaison des ligands endogènes avec leurs récepteurs respectifs et bloque ainsi la transmission des signaux à travers ces récepteurs.
Aflibercept bloque l'activation des récepteurs VEGF et prolifération des cellules endothéliales, supprimant ainsi la formation de nouveaux vaisseaux fournissant des tumeurs avec de l'oxygène et des nutriments.
Contacts Aflibercept VEGF-A personne (équilibre constanta de dissociation (Cd) - 0,5 pmol pour VEGF-A165 et 13 h 36 pour VEGF-A121); avec PLGF personne (Cd 39 pmol pour PLGF-2); avec VEGF-B humain (Cd 1,92 pmol) avec la formation d'un complexe inerte stable qui n'a pas d'activité biologique qui peut être définie.
L'utilisation d'aflibercept chez la souris avec des tumeurs xénotransplantées ou allotransplantées a inhibé la croissance de divers types d'adénocarcine.
Chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (ICRR) qui ont déjà effectué une chimiothérapie contenant de l'oxaliplatine (avec ou sans introduction préalable de bevacizumab), le schéma de chimiothérapie Zaltrap est chimiothérapeutique®/FOLFIRI (fluorocyl, irinotécan, folinate de calcium) a montré une augmentation statistiquement fiable de l'espérance de vie par rapport au schéma de chimiothérapie FOLFIRI.
Абсорбция. В доклинических исследованиях, проведенных на моделях опухолей, биологически активные дозы афлиберцепта коррелировали с дозами, необходимыми для создания концентраций циркулирующего в системном кровотоке свободного афлиберцепта, превышающих концентрации циркулирующего в системном кровотоке афлиберцепта, связанного с VEGF. Концентрации циркулирующего в системном кровотоке связанного с VEGF афлиберцепта при повышении его дозы увеличиваются до тех пор, пока большая часть VEGF не оказывается связанной. Дальнейшее увеличение дозы афлиберцепта приводит к дозозависимому увеличению концентрации циркулирующего в системном кровотоке свободного афлиберцепта и только к небольшому дальнейшему возрастанию концентрации связанного с VEGF афлиберцепта.
У пациентов препарат Залтрап® вводится в дозе 4 мг/кг в/в каждые 2 нед, в течение которых имеет место избыток концентрации циркулирующего свободного афлиберцепта над концентрацией афлиберцепта, связанного с VEGF.
При рекомендованной дозе 4 мг/кг 1 раз в 2 нед концентрации свободного афлиберцепта, близкие к величинам Css, достигались в течение второго цикла лечения практически без накопления (коэффициент накопления 1,2 в равновесном состоянии, по сравнению с концентрацией свободного афлиберцепта при первом введении).
Распределение. Vss свободного афлиберцепта составляет 8 л.
Метаболизм. Так как афлиберцепт является белком, исследования его метаболизма не проводились. Ожидается, что афлиберцепт будет расщепляться на небольшие пептиды и отдельные аминокислоты.
Элиминация. Циркулирующий в системном кровотоке свободный афлиберцепт главным образом связывается с VEGF-семейством с образованием стабильных неактивных комплексов. Ожидается, что, как и другие крупные белки, связанный с VEGF и свободный афлиберцепт будет постепенно выводиться из системного кровотока за счет других биологических механизмов, таких как протеолитический катаболизм.
При дозах, превышающих 2 мг/кг, клиренс свободного афлиберцепта составлял 1 л/сут с конечным T1/2 6 дней.
Высокомолекулярные белки не выводятся почками, поэтому ожидается, что почечное выведение афлиберцепта будет минимальным.
Линейность/нелинейность элиминации. В связи с целевым связыванием афлиберцепта с его мишенью (эндогенный VEGF) свободный афлиберцепт при дозах ниже 2 мг/кг показал быстрое (нелинейное) снижение его концентраций в системном кровотоке, по-видимому, связанное с его высокоаффинным связыванием с эндогенным VEGF. В диапазоне доз от 2 до 9 мг/кг клиренс свободного афлиберцепта становится линейным, по-видимому, за счет ненасыщаемых биологических механизмов выведения, таких как катаболизм белка.
Особые группы пациентов
Дети. При в/в введении препарата Залтрап® в дозах 2, 2,5, 3 мг/кг каждые 2 нед. 8 пациентам детского возраста с сóлидными опухолями (в возрасте от 5 до 17 лет), средний T1/2 свободного афлиберцепта, определяемый после введения первой дозы, составлял приблизтельно 4 дня (от 3 до 6 дней).
Пациенты пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику афлиберцепта.
Половая принадлежность. Несмотря на различия в клиренсе свободного афлиберцепта и Vd у мужчин и женщин, не наблюдались связанные с половой принадлежностью различия в его системной экспозиции при применении в дозе 4 мг/кг.
Показатель массы тела. Масса тела влияла на клиренс свободного афлиберцепта и Vd, так у пациентов с массой тела более 100 кг наблюдалось увеличение системной экспозиции афлиберцепта на 29%.
Расовая принадлежность. Расовая и этническая принадлежность не оказывала влияние на фармакокинетику афлиберцепта.
Печеночная недостаточность. Официальные исследования по применению препарата Залтрап® у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.
У пациентов с легкой (концентрация общего билирубина в крови ≤1,5 ВГН при любых значениях активности ACT) и средней (концентрация общего билирубина в крови >1,5–3 ВГН при любых значениях активности ACT) печеночной недостаточностью не было выявлено изменение клиренса афлиберцепта. Отсутствуют данные по фармакокинетике афлиберцепта у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (концентрация общего билирубина в крови >3 ВГН при любых значениях активности ACT).
Почечная недостаточность. Официальные исследования по применению препарата Залтрап® у пациентов с почечной недостаточностью не проводились.
Не обнаружены различия в системной экспозиции (AUC) свободного афлиберцепта у пациентов с почечной недостаточностью различных степеней тяжести при применении препарата Залтрап® в дозе 4 мг/кг.
- Противоопухолевое средство [Другие противоопухолевые средства]
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation de Zaltrap®3 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Concentrez-vous pour préparer une solution pour les infusions | 1 ml |
substance active : | |
aflibercept | 25 mg |
substances auxiliaires : monogydrate de dihydrophosphate de sodium — 0,5774 mg; hydrophosphate de sodium heptahydraté — 0,2188 mg; monogydrate d'acide citron — 0,0443 mg; citrate de sodium dihydraté — 14088 mg; chlorure de sodium — 5,84 mg; Solution de 0,1 M d'acide chlorhydrique ou solution de 0,1 M d'hydroxyde de sodium — à pH 5,9–6,5; saccharose — 200 mg; polysorbat 20 — 1 mg; eau pour injection — jusqu'à 1 ml |
Concentré pour préparer une solution pour infusions, 25 mg / ml. Pour 4 ml de médicament dans une bouteille de verre incolore (type I), un bouchon en caoutchouc brombutyle lapidé avec un capuchon serti d'aluminium avec un anneau détachable et un disque d'étanchéité. 1 ou 3 fl. dans un pack carton. Pour 8 ml de médicament dans une bouteille de verre incolore (type I), un bouchon en caoutchouc brombutyle lapidé avec un capuchon serti d'aluminium avec un anneau détachable et un disque d'étanchéité. 1 fl. dans un pack carton.
Recherche officielle sur les interactions médicamenteuses avec le médicament Zaltrap® non réalisé.
Dans les études comparatives de la concentration d'aflibercept libre et associé, en combinaison avec d'autres médicaments, ils étaient similaires aux concentrations d'aflibercept en monothérapie, ce qui indique que ces combinaisons (oxaliplatine, cisplatine, fluoracile, irinotécan, docétacel, pemetrexed, hémcitabine et erlotinib) n'affectent pas le pharmaco.
À son tour, l'aflibercept n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'irinotécan, du fluoracile, de l'oxaliplatine, du cisplatine, du dotsétaxel, du pémétrécit, de l'hémcitabine et de l'erlotinib.
Selon la recette.
Avant de commencer le traitement et avant de commencer chaque nouveau cycle de traitement par aflibercept, il est recommandé de procéder à un test sanguin général avec la définition de la formule des leucocytes.
Avec le premier développement de neutropénie de la ≥3e gravité, l'utilisation thérapeutique du G-CSF doit être envisagée, en outre, chez les patients qui présentent un risque accru de développer des complications neutropéniques, l'introduction du G-CSF pour la prévention de la neutropénie est recommandée.
Les patients doivent être surveillés en permanence pour identifier les signes et symptômes de saignement gastro-intestinal et autres saignements graves. Vous ne pouvez pas injecter aflibercept aux patients présentant des saignements graves.
Chez les patients recevant un traitement par Zaltrap®, a rendu compte du développement de l'insuffisance cardiaque et d'une diminution de la fraction de libération du ventricule gauche. Les patients doivent être surveillés en permanence pour identifier les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque et réduire la fraction d'émission du ventricule gauche. Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou d'une diminution de la fraction de libération du ventricule gauche, l'utilisation du médicament Zaltrap® doit être arrêté.
Les patients doivent être surveillés pour identifier les signes et symptômes de perforation des parois de l'écran LCD. En cas de développement de la perforation des parois de l'écran LCD, le traitement par aflibercept doit être arrêté.
Lors du développement de fistules, le traitement par aflibercept doit être interrompu.
Il est recommandé de contrôler la pression artérielle toutes les 2 semaines, y compris le contrôle de la pression artérielle avant l'introduction de l'aflibercept, ou plus souvent - selon les indications cliniques pendant le traitement par aflibercept. En cas d'augmentation de la pression artérielle pendant le traitement par aflibercept, il est nécessaire d'utiliser un traitement antihypertenseur approprié et de surveiller régulièrement la pression artérielle. Avec une augmentation excessive de la pression artérielle, le traitement par aflibercept doit être suspendu jusqu'à ce que la MA diminue aux valeurs cibles et, dans les cycles suivants, la dose d'aflibercept doit être réduite à 2 mg / kg. Dans le cas du développement de l'hypertension ou de l'hypertension encéphalopathie, l'introduction de l'aflibercept doit être arrêtée.
Des précautions doivent être prises lors de l'introduction de Zaltrap® patients atteints de pathologie cardiovasculaire cliniquement prononcée tels que le SCI et l'insuffisance cardiaque. Données de recherche clinique sur l'introduction de Zaltrap® patients atteints d'insuffisance cardiaque III et IV de la classe fonctionnelle selon la classification NYHA absent.
En cas de développement chez un patient atteint d'ATEO, le traitement par aflibercept doit être arrêté.
Avant chaque introduction d'aflibercept, la quantité de protéinurie doit être déterminée à l'aide d'une bandelette de test indicatrice ou en déterminant le rapport protéines / créatinines dans l'urine pour détecter le développement ou l'augmentation de la protéinurie. Les patients présentant un rapport protéines / créatinine dans l'urine> 1 doivent déterminer la quantité de protéines dans l'urine quotidienne.
Avec le développement du syndrome néphrotique ou de la microangiopathie thrombotique, le traitement par aflibercept doit être arrêté.
Dans le cas d'une réaction d'hypersensibilité sévère (y compris bronchospasme, essoufflement, gonflement angioneurotique et anaphylaxie), le traitement doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré pour acheter ces réactions. Dans le cas d'une réaction d'hypersensibilité modérément exprimée à l'aflibercept (y compris l'hypémie cutanée, les éruptions cutanées, l'urticaire, les démangeaisons), le traitement doit être temporairement suspendu jusqu'à ce que la réaction soit résolue. En cas de besoin clinique d'acheter ces réactions, des SCS et / ou des antihistaminiques peuvent être utilisés. Dans les cycles suivants, la question de la prémodisation des médicaments SCS et / ou antihistaminiques peut être examinée. Lors de la reprise du traitement pour les patients qui avaient déjà eu des réactions d'hypersensibilité, des précautions doivent être prises, t.to. chez certains patients, il y a eu un réaménagement des réactions d'hypersensibilité malgré leur prévention, y compris l'utilisation de GCS
L'utilisation d'aflibercept doit être suspendue pendant au moins 4 semaines après les interventions chirurgicales majeures et jusqu'à ce que la plaie d'opération soit complètement guérie. Avec de petites interventions chirurgicales, telles que l'installation d'un cathéter veineux central, la biopsie, l'extraction dentaire et le post-contre-traitement peuvent être démarrés / repris après une cicatrisation complète de la plaie en fonctionnement. Chez les patients présentant une cicatrisation altérée nécessitant une intervention médicale, l'utilisation d'aflibercept doit être interrompue.
Les POP peuvent se manifester par des changements d'état mental, des convulsions épileptiques, des nausées, des vomissements, des maux de tête et des troubles visuels. Le diagnostic des POP est confirmé par une étude du cerveau utilisant l'IRM
Chez les patients atteints de POP, l'utilisation d'aflibercept doit être arrêtée.
Patients âgés. Les patients âgés (≥ 65 ans) présentent un risque accru de développer une diarrhée, des étourdissements, de l'asthénie, un poids corporel plus faible et une déshydratation. Afin de minimiser les risques, ces patients doivent être surveillés attentivement par un médecin pour la détection et le traitement précoces des signes et symptômes de diarrhée et de déshydratation.
État général et maladies associées. Patients avec un indice général du patient de ≥2 points (sur une échelle de score de cinq points (0–4 points) ECOG) ou des maladies concomitantes importantes, peuvent présenter un risque plus élevé de résultats cliniques indésirables et nécessitent une surveillance médicale attentive pour détecter une détérioration clinique précoce.
Le médicament Zaltrap® est une solution hyperosmotique dont la composition est incompatible avec l'introduction dans l'espace intraoculaire. Le médicament Zaltrap® ne peut pas être entré dans un corps en verre.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Aucune étude n'a été menée sur l'effet de Zaltrap® sur la possibilité de conduire une voiture ou de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses. Si les patients présentent des symptômes qui affectent leur vision et leur capacité de concentration, ainsi que le ralentissement des réactions psychomoteurs, ils doivent s'abstenir de conduire et d'autres activités potentiellement dangereuses.
- C18 Néoplasme du côlon malin
- C19 Nouvelle formation maligne d'un composé rectosygmoïde
- C20 Néoplasme du côlon malin
- C78.8 Néoplasme malin secondaire d'autres organes digestifs non spécifiés