Cyramza

cancer gastrique ou adénocarcinome de transition gastro-œsophagienne, dans le cadre d'une thérapie combinée avec le paclitaxel ou en monothérapie chez les patients présentant une progression de la maladie après une chimiothérapie antérieure à base de préparations de platine et de fluoropyrimidine,

cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique (CPNPC), dans le cadre d'une thérapie combinée avec le docétaxel chez les patients présentant une progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie antérieure à base de platine,

cancer colorectal métastatique (CIPR), dans le cadre d'une thérapie combinée avec l'irinotécan, le folinate de calcium et le fluorouracile chez les patients présentant une progression de la maladie pendant ou après un traitement antérieur avec le bevacizumab, l'oxaliplatine et la fluoropyrimidine.

In /in (perfusion) d'une durée d'environ 60 minutes (après dilution préalable du médicament).

Thérapie avec le médicament Tsiramza^® ne peut être prescrit que par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux et effectué sous sa supervision.

Ne pas injecter le médicament dans / dans la méthode bolus ou sous la forme d'une administration intraveineuse rapide.

Pour atteindre la durée nécessaire de la perfusion, qui est d'environ 60 minutes, la vitesse maximale de la perfusion ne doit pas dépasser 25 mg/min, ou la durée de la perfusion doit être augmentée. Pendant la perfusion, il est recommandé de surveiller l'état du patient pour détecter les signes de réactions à la perfusion. En outre, le matériel de réanimation approprié doit être accessible.

Prémédication

Avant d'effectuer des perfusions de ramuccimab, il est recommandé d'effectuer une prémédication avec des antihistaminiques (par exemple, la diphenhydramine). Dans le cas où le patient développe une réaction à la perfusion de 1 ou 2 degrés de gravité, selon la classification NCI CTCAE. la prémédication doit être effectuée avant toutes les perfusions ultérieures de ramuccirimab. Dans le cas du développement répété de la réaction de perfusion de gravité 1 ou 2, le patient doit effectuer une prémédication du SCS (par exemple, la dexaméthasone). À l'avenir, avant les perfusions ultérieures de ramutsirimab, il est nécessaire d'effectuer une prémédication avec l'utilisation des médicaments suivants ou de leurs analogues: antihistaminiques (par exemple, diphenhydramine) IV, paracétamol et dexaméthasone.

Cancer de l'estomac ou adénocarcinome de la transition gastro-oesophagienne

Thérapie combinée avec le paclitaxel. Dose recommandée de médicament Tsiramza^® est de 8 mg / kg aux jours 1 et 15 du cycle de 28 jours avant la perfusion de paclitaxel. La dose recommandée de paclitaxel est de 80 mg / m² sous forme de perfusion intraveineuse pendant environ 60 minutes aux jours 1, 8 et 15 du cycle de 28 jours. Avant chaque perfusion de paclitaxel, les patients doivent effectuer des tests sanguins cliniques et biochimiques afin d'évaluer l'état de la fonction hépatique. Avant chaque perfusion de paclitaxel, les critères du tableau 1 doivent être respectés.

Tableau 1

Critères requis avant chaque perfusion de paclitaxel

Utilisation du médicament Tsiramza^® en monothérapie. Dose recommandée de médicament Tsiramza^® lorsque la monothérapie est de 8 mg / kg, toutes les 2 semaines sous forme de perfusion intraveineuse pendant environ 60 minutes, la vitesse maximale de perfusion est de 25 mg/min.

CPNPC localement répandu ou métastatique. Dose recommandée de médicament Tsiramza^® est de 10 mg / kg en perfusion intraveineuse pendant environ 60 minutes le 1er jour du cycle de 21 jours avant la perfusion de docétaxel. Docétaxel à la dose de 75 mg / m² il est nécessaire d'administrer sous forme de perfusion intraveineuse pendant environ 60 minutes le 1er jour du cycle de 21 jours.

мКРР. Dose recommandée de médicament Tsiramza^® est 8 mg / kg sous forme de perfusion intraveineuse pendant environ 60 minutes toutes les 2 semaines avant la chimiothérapie combinée selon le schéma FOLFIRI. Avant de commencer la chimiothérapie, les patients doivent effectuer un test sanguin clinique.

Avant la chimiothérapie selon le schéma FOLFIRI les critères du tableau 2 doivent être respectés.

Tableau 2

Critères nécessaires avant la chimiothérapie selon le schéma FOLFIRI

La durée du traitement. Thérapie avec le médicament Tsiramza^® devrait être poursuivi jusqu'à ce que des signes de progression de la maladie ou le développement d'une toxicité inacceptable.

Recommandations pour la correction du schéma posologique

Réactions de perfusion. Dans le cas où le patient développe une réaction de perfusion de gravité 1 ou 2, le taux de perfusion du médicament Tsiramza devrait être réduit^® 50% pour les perfusions en cours, ainsi que pour toutes les perfusions ultérieures. Dans le cas du développement d'une réaction de perfusion de 3 ou 4 degrés de gravité, le traitement avec le médicament Tsiramza^® devrait être arrêté immédiatement et complètement.

Hypertension artérielle. Avant chaque administration du médicament Tsiramza^® il est nécessaire de contrôler la pression ARTÉRIELLE avec un traitement conformément aux indications cliniques. Dans le cas du développement de l'hypertension artérielle sévère, le traitement avec le médicament Tsiramza^® il devrait être arrêté temporairement jusqu'à ce qu'un contrôle adéquat soit atteint dans le contexte du traitement médicamenteux. Dans le cas où le traitement Antihypertenseur ne conduit pas à un niveau de pression ARTÉRIELLE sans danger, le traitement avec le médicament Tsiramza^® il faut arrêter complètement.

Protéinurie. Pendant le traitement avec le médicament Tsiramza^® il est nécessaire de surveiller l'état des patients pour détecter des signes de développement ou d'amélioration de la protéinurie. Si le niveau de protéines dans l'urine est ≥2 , une analyse d'urine quotidienne doit être effectuée. Si le niveau de protéines dans l'urine est ≥2 g / 24 h, le traitement avec le médicament Tsiramza^® devrait être arrêté temporairement. Après avoir réduit le taux de protéines dans l'urine à <2 g/24 h, le traitement doit être repris avec une réduction de la dose selon le tableau 3. En cas d'augmentation répétée du niveau de protéines à ≥2 g/24 h, une réduction répétée de la dose est recommandée selon le tableau 3.

Tableau 3

Réduction de la dose de médicament Tsiramza^® avec protéinurie

Si le niveau de protéines dans l'urine est >3 g / 24 h ou dans le cas du développement du syndrome néphrotique, le traitement avec le médicament Tsiramza^® il faut arrêter complètement.

Opérations planifiées ou ralentissement du processus de cicatrisation

Thérapie avec le médicament Tsiramza^® il est nécessaire d'arrêter temporairement au moins 4 semaines avant l'opération planifiée. En cas de complications associées au ralentissement du processus de cicatrisation, le traitement avec le médicament Tsiramza^® il faut cesser temporairement jusqu'à complète cicatrisation.

Correction du schéma posologique du paclitaxel. Sur la base du niveau de toxicité observé chez le patient, la dose de paclitaxel peut être réduite. Dans le développement d'une toxicité hématologique de grade 4 ou d'une toxicité non hématologique de grade 3 associée au traitement par paclitaxel, selon les critères NCI CTCAE il est recommandé de réduire la dose de paclitaxel de 10 mg / m² pour la durée de tous les cycles de traitement suivants. La prochaine réduction de la dose de 10 mg / m² recommandé en cas de persistance ou de récidive de la toxicité.

Correction du schéma posologique FOLFIRI (irinotécan, folinate de calcium et fluorouracile). Avec le développement de certaines manifestations de toxicité de la dose de certains médicaments FOLFIRI peut être abaissé. Modification de la dose de chaque médicament individuel FOLFIRI doit être exécuté indépendamment selon l & apos; algorithme présenté au tableau 4.

Le tableau 5 fournit des informations détaillées sur le retard dans l'administration ou la réduction de la dose de médicaments du régime FOLFIRI au cours du cycle suivant, sur la base du degré maximal de gravité de certains événements indésirables.

Tableau 4

Réduction de la dose de médicaments FOLFIRI

Tableau 5

Modification de la dose de médicaments FOLFIRI avec le développement de certains effets indésirables

*La période de 28 jours commence le 1er jour du cycle suivant le développement d'événements indésirables.

Correction du schéma posologique du docétaxel. Sur la base du niveau de toxicité observé chez le patient, la dose de docétaxel peut être réduite. Les patients qui, pendant le traitement avec le docétaxel, développent une neutropénie fébrile, une diminution du niveau de neutrophiles <500 cellules / mm³ pendant plus de 1 semaines, des réactions cutanées sévères et cumulatives ou d'autres manifestations non hématologiques de toxicité du 3ème ou du 4ème degré, doivent cesser le traitement avec le docétaxel avant la résolution de ces manifestations de toxicité. Il est recommandé de réduire la dose de docétaxel de 10 mg / m² pour la durée de tous les cycles de traitement suivants. La prochaine réduction de la dose de 15 mg / m² recommandé en cas de persistance ou de récidive de la toxicité.

Groupes de patients particuliers

Âge avancé. Les études cliniques n'ont montré aucune augmentation du risque d'effets indésirables chez les patients âgés de 65 ans et plus par rapport aux patients âgés de moins de 65 ans. Il n'y a pas de recommandations concernant la réduction des doses.

Insuffisance rénale. Études sur l'utilisation du médicament Tsiramza^® chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été réalisée. Selon les données cliniques disponibles, on peut supposer que les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Il n'y a pas de recommandations concernant la réduction des doses.

Insuffisance hépatique. Études sur l'utilisation du médicament Tsiramza^® chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été réalisée. Selon les données cliniques, on peut supposer que les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée n'ont pas besoin d'ajustement de la dose. Les données concernant l'utilisation du ramuccirimab chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont absentes. Il n'y a pas de recommandations concernant la réduction des doses.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans. Sécurité et efficacité du médicament Tsiramza^® lorsqu'il est utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'est pas établi (voir «contre-Indications»).

Instructions pour la préparation et l'administration de la solution de perfusion

Seule une solution de chlorure de sodium à 0,9% doit être utilisée comme solvant. Médicament Tsiramza^® ne pas prescrire ou mélanger avec des solutions de dextrose. Chaque flacon est conçu pour une utilisation unique. Avant la dilution, il est nécessaire de vérifier le contenu du flacon pour la présence d'inclusions mécaniques et le changement de couleur. En cas de détection d'inclusions mécaniques ou de changement de couleur, le flacon ne doit pas être utilisé.

Afin de garantir la stérilité de la solution de perfusion préparée, il est nécessaire de respecter les méthodes d'asepsie.

En cas d'utilisation de récipients pré-remplis pour perfusion intraveineuse

Sur la base calculé le volume de рамуцирумаба, vous devez supprimer le volume de 0,9% solution de chlorure de sodium à partir de la pré-conteneur rempli de perfusion de 250 ml Avec le respect des méthodes d'asepsie entrer calculé le volume de рамуцирумаба dans un conteneur de perfusion. Le volume total du contenu du récipient doit être de 250 ml. retourner Délicatement le récipient pour le mélanger uniformément. La solution pour perfusion ne doit pas être congelée ni secouée. Ne pas diluer avec d'autres solutions et ne pas utiliser simultanément avec d'autres électrolytes ou médicaments.

En cas d'utilisation de récipients vides pour perfusion intraveineuse

Conformément aux méthodes d'asepsie, il est nécessaire d'introduire le volume calculé de ramuccirimab dans un récipient vide pour perfusion intraveineuse. Ajouter une quantité appropriée de solution de chlorure de sodium à 0,9% pour obtenir un volume total de 250 ml.retourner Délicatement le récipient pour mélanger uniformément. La solution pour perfusion ne doit pas être congelée ni secouée. Ne pas diluer avec d'autres solutions et ne pas utiliser simultanément avec d'autres électrolytes ou médicaments.

La solution inutilisée du médicament doit être éliminée de la manière appropriée, car le médicament Tsiramza^® ne contient pas de conservateurs antimicrobiens.

Il est recommandé d'administrer le médicament à l'aide d'une pompe à perfusion. Pour la perfusion, un système de perfusion séparé avec un filtre intégré avec un faible degré de liaison des protéines avec une taille de pores de 0,22 µm doit être utilisé. À la fin de la perfusion, le système doit être lavé avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Solution de perfusion préparée

Solution pour les perfusions de Tsiramz^® préparé selon les instructions, ne contient pas de conservateurs antimicrobiens.

Solution pour les perfusions de Tsiramz^® reste stable en termes de propriétés chimiques et physiques pendant 24 h à une température comprise entre 2 et 8 °C ou pendant 4 h à une température ambiante inférieure à 30 °C. cependant, la solution doit Être utilisée immédiatement après la préparation pour éviter la contamination microbiologique. Si la solution obtenue ne peut pas être utilisée immédiatement, l'utilisateur est responsable de son stockage et de son utilisation ultérieure. La durée de conservation ne doit pas dépasser 24 h à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf lorsque la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

hypersensibilité à l'actif ou à l'un des composants auxiliaires du médicament,

patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules en présence d'invasion tumorale de gros vaisseaux sanguins ou de désintégration tumorale,

grossesse,

période d'allaitement,

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence: arteriel, de l'hypertension, des troubles gastro-intestinale perforation des antécédents de saignements dans l'histoire, de ralentir le processus de cicatrisation des plaies (voir «remarques»), la cirrhose hépatique sévère (classe b ou c de la classification de Child-Pugh), la cirrhose du foie avec encéphalopathie hépatique cliniquement significative de l'ascite en raison de la cirrhose ou гепаторенальный le syndrome de la protéinurie, de graves troubles de la fonction rénale (Cl créatinine <30 ml/min), les patients, un régime alimentaire, avec la restriction de sel.

Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'éviter le début de la grossesse pendant le traitement avec le médicament Tsiramza^®. Les patientes doivent être informées des risques potentiels pour la grossesse et le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement et pendant 3 mois après l'administration de la Dernière dose de ramucymab.

Les données sur l'utilisation du ramuccirimab chez les femmes enceintes ne sont pas disponibles. Les données sur la toxicité pour la reproduction provenant d'études sur des animaux sont insuffisantes. En raison du fait que l'angiogenèse est extrêmement importante pour la préservation de la grossesse et le développement du fœtus, sa suppression causée par l'introduction de ramucitrimab peut affecter négativement le cours de la grossesse, y compris l'état du fœtus. En cas de grossesse pendant le traitement par ramuccirimab, le patient doit être informé du risque possible associé au maintien de la grossesse, ainsi que du risque pour le fœtus. Utilisation du médicament Tsiramza^® contre-indiqué pendant la grossesse, ainsi que pour les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception.

Aucune information n'est disponible sur la pénétration du ramuccirimab dans le lait maternel. En raison du fait que le risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut pas être exclu, pendant le traitement avec le médicament Tsiramza^® et pendant au moins 3 mois après l'administration de la Dernière dose, l'allaitement doit être arrêté.

Fécondité. Les données sur les effets du ramuccirimab sur la fertilité humaine ne sont pas disponibles. Sur la base des résultats obtenus lors d'études sur des animaux, le traitement avec le médicament Tsiramza^® peut nuire à la fertilité.

Les réactions indésirables graves les plus courantes associées au traitement avec le médicament Tsiramza^® (en monothérapie ou en Association avec une chimiothérapie cytotoxique), sont des perforations gastro-intestinales, des saignements gastro-intestinaux graves, des complications thromboemboliques artérielles.

Des réactions indésirables fréquentes sont également observées: fatigue/asthénie, neutropénie, leucopénie, diarrhée, stomatite, saignements de nez et hypertension.

Selon la classification présentée dans MedDRA. les réactions indésirables enregistrées chez les patients sont réparties et présentées ci-dessous par les systèmes d'organes, la fréquence de développement et la gravité: très souvent ( ≥1/10), souvent (≥1/100 à <1/10), rarement (≥1/1000 à <1/100), rarement (≥1/10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000).

Cancer de l'estomac (Tsiramza^® dans le cadre d'une thérapie combinée avec le paclitaxel)

Du sang et du système lymphatique: très souvent — neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie.

Du côté du métabolisme et de la Nutrition: très souvent — hypoalbuminémie.

Du côté des vaisseaux: très souvent-hypertension (y compris la cardiomyopathie dans le contexte de l'hypertension).

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: très souvent — saignements de nez.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent — saignements gastro-intestinaux, stomatite, diarrhée.

Du côté des reins et des voies urinaires: très souvent — protéinurie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent-fatigue/asthénie, œdème périphérique.

Les effets indésirables les plus fréquents observés chez ≥1% et <5% des patients comprenaient une perforation gastro-intestinale (1,2%) et une septicémie (3,1%).

Cancer de l'estomac (Tsiramza^® en monothérapie)

Du côté du métabolisme et de la Nutrition: souvent-hypokaliémie, hyponatrémie.

Du système nerveux: souvent-un mal de tête.

Du côté des vaisseaux: très souvent-hypertension artérielle.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent-douleur abdominale, diarrhée.

Les effets indésirables les plus fréquents observés chez ≥1% et <5% des patients comprenaient la neutropénie, les complications thromboemboliques artérielles, l'obstruction intestinale, les saignements de nez et les éruptions cutanées.

Les réactions indésirables les plus courantes (y compris les réactions ≥3ème degré) associées à un traitement anti-angiogénique, observées chez les patients traités avec le médicament Tsiramza^® dans diverses études cliniques: perforations gastro-intestinales, réactions de perfusion et protéinurie.

Nmrl (Tsiramza)^® dans le cadre d'une thérapie combinée avec le docétaxel)

Du sang et du système lymphatique: très souvent — neutropénie fébrile, neutropénie, thrombocytopénie.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent — stomatite.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent-fatigue/asthénie, inflammation de la muqueuse, œdème périphérique.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: très souvent — saignements de nez.

Du côté des vaisseaux: très souvent-hypertension artérielle.

Les effets indésirables les plus fréquents observés chez ≥1% et <5% des patients comprenaient l'hyponatrémie (4,8%), la protéinurie (3,3%), la perforation gastro-intestinale (1%).

CIPR (Tsiramza^® dans le cadre de la thérapie combinée selon le schéma FOLFIRI (irinotécan, folinate de calcium et fluorouracile)

Du sang et du système lymphatique: très souvent — neutropénie, thrombocytopénie.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent — saignements gastro-intestinaux, stomatite.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent — œdème périphérique.

Du côté du métabolisme et de la Nutrition: souvent-hypoalbuminémie.

Du côté des reins et des voies urinaires: très souvent — protéinurie (y compris les cas de syndrome néphrotique).

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: très souvent — saignements de nez.

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent — le syndrome de l'érythrodysesthésie Palm-plantaire.

Du côté des vaisseaux: très souvent-hypertension artérielle.

Les effets indésirables les plus fréquents rapportés chez ≥1% et <5% des patients comprenaient une perforation gastro-intestinale (1,7%).

Les données sur le surdosage chez l'homme ne sont pas disponibles. Médicament Tsiramza^® nommé au cours de l'étude de phase I à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg toutes les 2 semaines, la dose maximale tolérée n'a pas été atteinte.

Traitement: en cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être effectué.

Le ramuccirimab est un anticorps monoclonal humain appartenant à la classe IgG1 qui se lie spécifiquement au récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire de type 2 (VEGF) et bloque la liaison du récepteur du VEGF de type 2 aux ligands VEGF-A, VEGF-C et VEGF-D. le récepteur du VEGF de type 2 est un médiateur clé de l'angiogenèse induite par le VEGF.

À la suite de рамуцирумаб inhibe лигандстимулированную l'activation du récepteur de type 2 de VEGF et de ses composants en aval de la cascade de signalisation, y compris митогенактивируемых протеинкиназ p44/p42, neutralisant лигандиндуцированную la prolifération et la migration des cellules endothéliales de l'homme.

Immunogénicité. Comme toutes les protéines thérapeutiques, le ramuccirimab présente une immunogénicité potentielle. Des anticorps anti-ramuccimab ont été identifiés chez 2,2% des patients inclus dans l'étude et recevant un traitement par ramuccimab. Chez aucun des patients chez lesquels des anticorps anti-ramuccirimab ont été détectés, aucune réaction à la perfusion n'a été rapportée. Aucun des patients n'a trouvé d'anticorps neutralisants contre le ramuccirimab. Les données pour évaluer l'effet des anticorps sur l'efficacité et la sécurité du ramuccirimab ne sont pas suffisantes.

Selon les résultats de l'analyse de la population, les paramètres pharmacocinétiques du ramuccirimab chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac, d'un cancer du poumon non à petites cellules et d'un cancer colorectal sont similaires.

Cancer de l'estomac. En monothérapie avec ramuccirimab à une dose de 8 mg / kg toutes les 2 semaines, les valeurs moyennes de C_min le ramuccimab sérique chez les patients atteints d'un cancer gastrique avancé était de 49,5 µg/ml (plage de 6,3 à 228 µg/ml) et de 74,4 µg/ml (plage de 13,8 à 234 µg/ml) avant l'administration des quatrième et septième doses, respectivement.

Nonsmall cell lung cancer (NSCLC). En Association avec le ramuccirimab à une dose de 10 mg/kg avec du docétaxel toutes les 3 semaines C_min le ramuccimab dans le sérum de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules était de 28,3 µg/ml (plage: 2,5–108 µg/ml) et de 38,4 µg/ml (plage: 3,1–128 µg/ml) avant l'administration des troisième et cinquième doses, respectivement.

Cancer colorectal métastatique (CIPR). Lors de la thérapie combinée avec ramuccimab à une dose de 8 mg / kg avec irinotécan, folinate de calcium et fluorouracile (régime FOLFIRI) toutes les 2 semaines, C_min le ramuccimab dans le sérum des patients atteints de CIPR était de 46,3 µg/ml (plage de 7,7 à 119 µg/ml) et de 65,1 µg/ml (plage de 14,5 à 205 µg/ml) avant l'administration des troisième et cinquième doses, respectivement.

Aspiration. Le ramuccirimab est destiné uniquement aux perfusions intraveineuses.

Distribution. Moyenne V_ss le ramucciumaba est de 5,4 litres.

Métabolisme. Le métabolisme du ramuccirimab n'a pas été étudié. Les anticorps sont principalement excrétés dans le processus de catabolisme.

Élimination. La clairance moyenne du ramuccimab est de 0,015 l / h et la moyenne T_1/2 - 14 jours.

Dépendance au temps et à la dose. Une déviation claire de la proportionnalité de la dose dans l'étude de la pharmacocinétique du ramucitrimab à des doses de 6 à 20 mg/kg n'a pas été trouvée. Lors de l'administration de ramuccimab toutes les 2 semaines, un taux d'accumulation de 1,5 a été observé. Sur la base de modèles construits par la méthode de modélisation pharmacocinétique basée sur la population, l'état d'équilibre est atteint après l'administration de la sixième dose.

Groupes de patients particuliers

Âge avancé. Selon les résultats de l'analyse pharmacocinétique basée sur la population, il n'y a pas de différences entre l'exposition au ramuccirimab (ASC) chez les patients âgés de 65 ans et plus et jusqu'à 65 ans.

Insuffisance rénale. Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du ramuccirimab. Selon les résultats de l'analyse pharmacocinétique basée sur la population, l'ASC était à peu près identique chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (60 ml/min ≤cl créatinine<90 ml/min), une insuffisance rénale modérée (30 ml/min≤cl créatinine<60 ml/min), une insuffisance rénale sévère (cl créatinine de 15 ml/min à 29 ml/min) et chez les

Insuffisance hépatique. Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du ramuccirimab. Selon les résultats de l'analyse de la population de la pharmacocinétique de l'ASC chez les patients présentant un degré d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale 1-1, 5 fois plus élevé que VGN avec toute activité AST ou l'activité AST supérieure à VGN avec la bilirubine totale pas plus VGN selon les critères de l'institut National du cancer des États-Unis (NCI CTCAE) et avec un degré modéré d'insuffisance hépatique (bilirubine totale 1,5–3 fois plus élevé que VGN pour toute activité AST) était à peu près le même que chez les patients ayant une fonction hépatique normale (bilirubine totale et AST inférieure à VGN). Les études sur le ramuccirimab avec la participation de patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été menées.

D'autres groupes de patients. Selon les résultats de l'analyse de la pharmacocinétique de la population, il a été démontré que l'âge (de 19 à 86 ans), le sexe, la race, le poids corporel, le niveau d'albumine n'ont aucun effet sur la pharmacocinétique du ramutsirimab.

• Agents antitumoraux, anticorps monoclonaux [agents antitumoraux-anticorps monoclonaux]

Le paclitaxel. Avec l'utilisation simultanée de ramuccimab n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du paclitaxel, et le paclitaxel n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du ramuccimab.

Docétaxel. Avec l'utilisation simultanée de ramuccirimab n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du docétaxel.

Irinotécan. Avec l'utilisation simultanée de ramuccirimab n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de l'irinotécan et de son métabolite actif (SN-38).

Dans un endroit à l'abri de la lumière, à une température de 2-8 °C (ne pas congeler, ne pas secouer).

Conserver hors de la portée des enfants.

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion, 10 mg / ml. 10 ml (100 mg/10 ml) ou 50 ml (500 mg/50 ml) du médicament dans un flacon en verre incolore de type I, recouvert d'un bouchon en caoutchouc de chlorobutyle, d'un revêtement en aluminium et d'un capuchon en polypropylène.

1 FL. mettre dans un paquet de carton.

Sur ordonnance.

Complications thromboemboliques artérielles. Au cours des études cliniques, de graves complications thromboemboliques artérielles ont été rapportées, notamment un infarctus du myocarde, un arrêt cardiaque, un accident vasculaire cérébral, une ischémie cérébrale. En cas de complications thromboemboliques artérielles graves, le traitement avec le médicament Tsiramza^® il faut arrêter complètement.

Perforations gastro-intestinales. Médicament Tsiramza^® se réfère à la thérapie anti-angiogénique et peut augmenter le risque de perforations gastro-intestinales. En cas de perforation gastro-intestinale, le traitement avec le médicament Tsiramza^® il faut arrêter complètement.

Saignements abondants. Médicament Tsiramza^® se réfère à la thérapie anti-angiogénique et peut augmenter le risque de saignement grave. En cas de saignement de grade 3 ou 4, le traitement avec le médicament Tsiramza^® il faut arrêter complètement. Chez les patients prédisposés aux saignements, ainsi que chez les patients recevant simultanément un traitement avec des anticoagulants ou d'autres médicaments qui augmentent le risque de saignement, il est nécessaire de surveiller le test sanguin clinique et les paramètres de coagulation.

Chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac traités avec le médicament Tsiramza^® dans le cadre d'une thérapie combinée avec le paclitaxel, et chez les patients atteints de CIPR, traités avec le médicament Tsiramza^® dans le cadre de la thérapie combinée selon le schéma FOLFIRI, des saignements gastro-intestinaux graves ont été notés, incl.avec issue fatale.

Hémorragie pulmonaire avec CPNPC. Les patients présentant un type histologique épidermoïde de tumeur présentent un risque accru de développer des saignements pulmonaires graves. Cependant, l'augmentation de l'incidence des hémorragies pulmonaires de grade 5 chez les patients présentant un type de tumeur épidermoïde recevant un traitement par ramuccirimab n'a pas été observée dans le cadre de l'étude clinique. Les patients atteints de CPNPC ayant des antécédents de saignement pulmonaire dans un passé récent (>2,5 ml ou sang artériel), ainsi que les patients présentant des signes de carie tumorale (quel que soit le type histologique) au stade initial et les patients présentant des signes d'invasion tumorale de gros vaisseaux sanguins ou de germination tumorale à proximité de gros vaisseaux sanguins n'ont. «Contre-indications»). L'étude clinique sur l'indication du CPNPC n'incluait pas les patients recevant un traitement anticoagulant selon un schéma quelconque et / ou un traitement à long terme avec des AINS ou des médicaments antiplaquettaires. L'utilisation d'acide acétylsalicylique à des doses ne dépassant pas 325 mg/jour a été autorisée.

Réactions de perfusion. Au cours des études cliniques avec le ramuccirimab, des réactions de perfusion ont été notées. La plupart des réactions ont été enregistrées lors de la première ou de la deuxième perfusion du médicament Tsiramza^®. Pendant la perfusion, il est nécessaire de surveiller l'état du patient pour détecter les signes de réactions à la perfusion. Les symptômes peuvent inclure les affections suivantes: rigidité/tremblement musculaire, maux de dos/crampes, douleurs thoraciques et/ou sensation de compression, frissons, hyperémie cutanée, essoufflement, respiration sifflante, hypoxie et paresthésie. Les cas graves peuvent être accompagnés des symptômes suivants: bronchospasme, tachycardie supraventriculaire, hypotension artérielle.

En cas de réactions de perfusion de 3 ou 4 degrés de gravité, le traitement avec le médicament Tsiramza^® il faut cesser immédiatement et complètement.

Hypertension artérielle. Une augmentation de l'incidence de l'hypertension artérielle sévère chez les patients traités par Tsiramza a été rapportée^®. Dans la plupart des cas, l'hypertension artérielle a été arrêtée avec un traitement Antihypertenseur standard. En cas d'hypertension artérielle antérieure, le patient est traité avec le médicament Tsiramza^® ne commencez pas avant le contrôle complet du niveau de pression ARTÉRIELLE. Pendant le traitement avec le médicament Tsiramza^® il est recommandé de surveiller la pression ARTÉRIELLE.

En cas d'hypertension sévère, le traitement par ramuccirimab doit être temporairement suspendu jusqu'à la normalisation de l'état avec un traitement Antihypertenseur. Avec le développement d'une hypertension cliniquement significative, qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments antihypertenseurs, le traitement avec le médicament Tsiramza^® il faut arrêter complètement.

Ralentir le processus de cicatrisation. L'effet du ramuccirimab sur le processus de cicatrisation des plaies chez les patients présentant des plaies graves ou non cicatrisantes n'a pas été étudié. Dans les études précliniques chez l'animal, le ramuccirimab n'a pas ralenti le processus de cicatrisation des plaies. Cependant, le ramuccimab appartient au traitement anti-angiogénique et peut potentiellement avoir un effet négatif sur le processus de cicatrisation des plaies, de sorte qu'au moins 4 semaines avant une intervention chirurgicale planifiée, le traitement par ramuccimab doit être temporairement suspendu. La décision de reprendre le traitement par ramuccirimab après une intervention chirurgicale doit être prise sur la base d'un avis clinique sur une cicatrisation suffisante des plaies. En cas de complications associées à la cicatrisation des plaies chez le patient, le traitement par ramuccirimab doit être interrompu jusqu'à leur guérison complète

Insuffisance hépatique. Le ramuccirimab doit être administré avec prudence aux patients atteints de cirrhose du foie sévère (classe B ou C selon la classification de Child-Pugh), de cirrhose avec encéphalopathie hépatique, d'ascite cliniquement significative due à une cirrhose et d'un syndrome hépatorénal. Chez ces patients, le ramuccirimab ne doit être utilisé que si le bénéfice potentiel du traitement dépasse le risque possible de progression de l'insuffisance hépatique.

Fistules. Thérapie avec le médicament Tsiramza^® peut contribuer à augmenter le risque de fistule chez les patients. En cas de fistule, le traitement par ramuccirimab doit être arrêté.

Protéinurie. Une augmentation de la fréquence des cas de protéinurie chez les patients traités avec le médicament Tsiramza a été rapportée^®. Pendant le traitement avec le médicament Tsiramza^® il est nécessaire de surveiller l'état des patients afin de détecter le développement ou l'amélioration de la protéinurie. Si le niveau de protéines dans l'urine est ≥2 , une analyse d'urine quotidienne doit être effectuée. Si le niveau de protéines dans l'urine est ≥2 g / 24 h, le traitement avec le médicament Tsiramza^® devrait être arrêté temporairement. Après avoir réduit le niveau de protéines dans l'urine à <2 g/24 h, le traitement doit être repris avec une diminution de la dose. En cas d'augmentation répétée du niveau de protéines à ≥2 g/24 h, une réduction répétée de la dose est recommandée (voir «méthode d'administration et dose»).

Si le niveau de protéines dans l'urine est >3 g / 24 h ou dans le cas du développement du syndrome néphrotique, le traitement avec le médicament Tsiramza^® il faut arrêter complètement.

Stomatite. Parmi les patients traités par le médicament Tsiramza^® en Association avec des médicaments chimiothérapeutiques, il y avait une augmentation de la fréquence des cas de stomatite par rapport aux patients recevant un placebo en Association avec des médicaments chimiothérapeutiques. En cas de développement de la stomatite, un traitement symptomatique doit être immédiatement commencé.

Insuffisance rénale. Données sur la sécurité de l'utilisation du médicament Tsiramza^® chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (cl de créatinine de 15 à 29 ml/min) sont limités.

Régime avec restriction de la consommation de sel de table. Chaque flacon de 10 ml contient environ 17 mg de sodium et chaque flacon de 50 ml contient environ 85 mg de sodium. Les patients qui suivent un régime avec une consommation limitée de sel doivent tenir compte de cette information.

Thérapie avec le médicament Tsiramza^® devrait être résilié indéfiniment en cas de développement:

- complications thromboemboliques artérielles sévères,

- perforations gastro-intestinales,

- saignement de grade 3 ou 4 selon les critères NCI CTCAE,

- formation spontanée de fistules.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des machines. N'affecte pas. En cas de symptômes affectant la concentration et la rapidité des réactions psychomotrices, il convient de s'abstenir de contrôler le transport et de travailler avec des mécanismes jusqu'à ce que cet effet disparaisse.

L01XC21 Рамуцирумаб

• C16 tumeur maligne de l'estomac
• C18 tumeur Maligne du côlon
• C19 tumeur Maligne du composé rectosigmoïde
• C20 tumeur Maligne du rectum
• C34 tumeur Maligne des bronches et du poumon
• C78. 0 tumeur maligne secondaire du poumon