Visualin 0.05%

Neurologie

œdème cérébral à travers les tumeurs cérébrales, neurochirurgie, méningite bactérienne, abcès cérébral.

Maladies pulmonaires et respiratoires

Attentat sévère d'asthme aigu.

Dermatologie

Traitement primaire oral des maladies cutanées aiguës graves et graves qui répondent aux glucocorticoïdes tels que l'érythrodermie, le pemphigus vulgaris, l'eczéma aigu.

Maladies auto-immunes / rhumatologie

Traitement primaire oral des maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé (en particulier les formes viscérales).

Forme de polyarthrite rhumatoïde active, par ex. formes destructrices rapides et / ou avec des manifestations extra-articulaires.

Infectiologie

Infections sévères avec des conditions toxiques (par ex. tuberculose, typhoïde) uniquement avec un traitement anti-infectieux simultané.

Oncologie

Traitement palliatif des tumeurs malignes.

Endocrinologie

Syndrome adrénogénital congénital à l'âge adulte.

OZURDEX est indiqué pour le traitement des patients adultes avec:

- Insuffisance visuelle due à un œdème maculaire diabétique (DME), qui est pseudophakique ou insuffisante pour répondre à un traitement non corticostéroïde ou ne convient pas au traitement non corticostéroïde

-Oedème maculaire après branche - Occlusion veineuse rétinienne (BRVO) ou occlusion veineuse rétinienne centrale (CRVO)

- Inflammation du segment postérieur de l'œil, qui se présente comme une uvéite non infectieuse

Indiqué pour le traitement des affections inflammatoires réactives aux stéroïdes de la conjonctive, de la cornée et du segment antérieur de l'œil, telles que l'uvéite antérieure, l'iritis, la cyclite, la conjonctivite allergique et printanière, la kératite à zona, la kératite superficielle superficielle et non kératite superficielle spécifique.

également indiqué pour le traitement des lésions cornéennes causées par des brûlures chimiques, radiologiques ou thermiques ou après la pénétration d'objets étrangers. Indiqué pour une utilisation postopératoire pour réduire les réactions inflammatoires et supprimer la réponse à la transplantation.

Posologie

La posologie dépend du type et de la gravité de la maladie et de la réponse individuelle du patient au traitement. En général, des doses initiales relativement élevées sont administrées, qui devraient être significativement plus élevées dans les formes sévères aiguës que dans les maladies chroniques.

Sauf indication contraire, les recommandations posologiques suivantes s'appliquent:

- Œdème cérébral: selon la cause et la gravité, dose initiale de 8-10 mg (jusqu'à 80 mg) I. v.suivi de 16-24 mg (jusqu'à 48 mg) / jour par voie orale, divisé en 3-4 (jusqu'à 6) doses uniques pendant 4 à 8 jours. L'administration à long terme et à faible dose de Visualin 0,05% Krka peut être nécessaire pendant le rayonnement et le traitement conservateur des tumeurs cérébrales inopérables.

- Œdème cérébral dû à une méningite bactérienne: 0,15 mg / kg de poids corporel toutes les 6 heures pendant 4 jours, enfants: 0,4 mg / kg de poids corporel toutes les 12 heures pendant 2 jours, à partir des premiers antibiotiques.

- Attentat sévère d'asthme aigu: adultes: 8-20 mg, puis 8 mg toutes les 4 heures si nécessaire. Enfants: 0,15-0,3 mg / kg de poids corporel.

- Maladies cutanées aiguës: doses quotidiennes de 8 à 40 mg selon le type et l'étendue de la maladie. Suivi d'un traitement avec des doses décroissantes.

- Phases actives des maladies systémiques rhumatoïdes: lupus érythémateux disséminé 6-16 mg / jour.

- Forme fortement progressive de polyarthrite rhumatoïde active: sous formes destructrices rapides 12-16 mg / jour, dans des manifestations extra-articulaires 6-12 mg / jour

- Maladies infectieuses sévères, affections toxiques (par ex. tuberculose, typhoïde): 4-20 mg pendant quelques jours, uniquement avec un traitement anti-infectieux simultané.

- Traitement palliatif des tumeurs malignes: initialement 8-16 mg / jour, avec un traitement prolongé 4-12 mg / jour.

- Syndrome adrénogénital congénital à l'âge adulte: 0,25-0,75 mg / jour en dose unique. Si nécessaire, ajout d'un corticoïde minéral (fludrocortisone). Avec un stress physique spécial (par ex. traumatisme, chirurgie), infections intercurrentes, etc. une augmentation de 2 à 3 doses peut être nécessaire et une augmentation de 10 fois sous un stress extrême (par ex. naissance).

Les comprimés ne doivent pas être divisés pour ajuster les doses. Si les patients ont besoin d'une dose qui ne peut pas être administrée avec un ou plusieurs comprimés de 0,5 mg, d'autres formulations appropriées doivent être utilisées.

Mode d'application

Les comprimés doivent être pris pendant ou après un repas. Ils doivent être avalés entiers avec une quantité suffisante de liquide. La dose quotidienne doit, si possible, être administrée en une seule dose le matin (thérapie circadienne). Les patients qui ont besoin d'un traitement à forte dose en raison de leur état ont souvent besoin de plusieurs doses quotidiennes pour obtenir un effet maximal.

Selon la maladie sous-jacente, les symptômes cliniques et la réponse au traitement, la dose peut être réduite plus rapidement ou plus lentement et le traitement peut être arrêté, ou le patient est stabilisé avec la dose d'entretien la plus faible possible et, si nécessaire, l'adrénalien l'axe est surveillé. Fondamentalement, la dose et la durée du traitement doivent être maintenues aussi élevées et longues que nécessaire, mais aussi faibles et courtes que possible. Fondamentalement, la dose doit être progressivement réduite.

Dans un traitement à long terme jugé nécessaire après le traitement initial, les patients doivent être passés à la prednisone / prednisolone, car cela conduit à une suppression moins surrénale.

De faibles doses ou une réduction de la dose peuvent être nécessaires pour l'hypothyroïdie ou la cirrhose.

OZURDEX doit être administré par un ophtalmologiste qualifié expérimenté dans les injections intravitréennes.

Posologie

La dose recommandée est un implant ozurdex qui est administré par voie intravitrale à l'œil affecté. La co-administration aux deux yeux n'est pas recommandée.

DME

Les patients traités par OZURDEX qui ont eu une première réaction et qui, de l'avis du médecin, peuvent bénéficier d'une retraite sans être exposés à un risque significatif doivent être pris en considération pour une retraite.

Le retraitement peut être effectué après environ 6 mois si le patient présente une vue réduite et / ou une augmentation de l'épaisseur rétinienne due à un œdème maculaire diabétique récurrent ou aggravant.

Il n'y a actuellement aucune expérience de l'efficacité ou de l'innocuité des doses répétées de DME au-delà de 7 implants.

RVO et uvéite

Des doses répétées doivent être envisagées lorsqu'un patient répond au traitement suivi d'une perte de vision et, selon le médecin, peut bénéficier d'un traitement sans présenter de risque significatif.

Les patients qui ont une vision et un maintien améliorés ne doivent pas être retirés. Les patients qui éprouvent une vision qui s'aggrave et qui ne ralentit pas OZURDEX ne doivent pas être retirés.

Les informations sur les intervalles de doses répétées de moins de 6 mois sont très limitées.

Informations sur les expériences de sécurité actuelles avec des administrateurs répétés au-delà de 2 implants avec une uvéite non infectieuse dans le segment arrière et

Les patients doivent être surveillés après l'injection pour permettre un traitement précoce en cas d'infection ou d'augmentation de la pression intraoculaire.

Populations particulières

Plus âgé (> 65 ans)

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées.

Insuffisance rénale

OZURDEX n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale, mais aucune considération particulière n'est requise dans cette population.

dysfonctionnement hépatique

OZURDEX n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique; cependant, aucune considération particulière n'est requise dans cette population.

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'application pertinente d'OZURDEX dans la population pédiatrique

- œdème maculaire diabétique

- œdème maculaire après branche - occlusion veineuse rétinienne (BRVO) ou occlusion veineuse rétinienne centrale (CRVO)

L'innocuité et l'efficacité d'OZURDEX dans l'uvéite chez les enfants n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'application

OZURDEX est un implant unique intravitréen dans l'applicateur pour une utilisation intravitréenne.

Chaque applicateur ne peut être utilisé que pour traiter un seul œil.

La procédure d'injection intravitréenne doit être effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées, qui comprennent des gants stériles, un tissu stérile et un spéculum de paupières stériles (ou équivalent).

Le patient doit être chargé d'administrer lui-même les baisses de large bande antimicrobienne pendant 3 jours avant et après chaque injection. Avant l'injection, la peau, la paupière et la surface de l'œil périoculaires doivent être désinfectées (par ex. avec des gouttes de solution de povidone-JOD-5% sur la conjonctive, comme effectué dans les études cliniques approuvant OZURDEX) et une anesthésie locale appropriée. Sortez le sac en aluminium de la boîte et vérifiez les dommages. Ouvrez ensuite le sac en aluminium dans un champ stérile et placez soigneusement l'applicateur sur un plateau stérile. Retirez soigneusement le capuchon de l'applicateur. Dès que le sac en aluminium est ouvert, l'applicateur doit être utilisé immédiatement.

Tenez l'applicateur dans une main et tirez la languette de sécurité directement de l'applicateur. Ne tournez pas et ne pliez pas la languette. Avec le biseau du chemin de l'aiguille de la sclérotique, poussez l'aiguille d'environ 1 mm dans la sclérotique puis redirigez vers le centre de l'œil dans la cavité du corps en verre jusqu'à ce que le couvercle en silicone soit contre la conjonctive. Appuyez lentement sur le bouton d'actionnement jusqu'à ce qu'un clic sonore soit remarqué. Avant de retirer l'applicateur de votre œil, assurez-vous que le bouton d'actionnement est complètement enfoncé et rincez avec la surface de l'applicateur. Retirez l'aiguille dans la même direction que lors de l'entrée dans le vitreux.

Immédiatement après l'injection d'OZURDEX, utiliser l'ophtalmoscopie indirecte dans le quadrant d'injection pour confirmer une implantation réussie. La visualisation est possible dans la plupart des cas. Dans les cas où l'implant n'est pas visible, prenez un coton-tige stérile et appuyez légèrement sur le site d'injection pour mettre l'implant en vue.

Après l'injection intravitréenne, les patients doivent continuer à être traités avec un antibiotique à large spectre.

Adultes, adolescents et enfants (à partir de 2 ans)

La fréquence d'instillation des gouttes et la durée du traitement dépendent de la maladie sous-jacente sévère et de la réponse au traitement.

Une inflammation sévère nécessite une à deux gouttes, qui sont instillées dans l'œil toutes les trente à soixante minutes jusqu'à ce qu'une réaction satisfaisante se produise.

Un traitement par subconjonctival ou stéroïde systémique doit être envisagé en l'absence de réponse. Si une réponse favorable a été observée, réduisez la posologie à une goutte toutes les quatre heures.

Une occlusion nasolacrimale ou une légère occlusion de la paupière après administration est recommandée. Cela peut réduire l'absorption systémique des médicaments administrés par les yeux et réduire les effets secondaires systémiques.

Patients pédiatriques

La sécurité et l'efficacité de ce produit n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 2 ans.

-

- Infection oculaire ou périoculaire active ou suspectée, y compris la plupart des maladies virales de la cornée et de la conjonctive, telles que la kératite simplex active de l'herpès épithélial (kératite dendritique), la vaccination, la varicelle, les infections mycobactériennes et les maladies fongiques.

- Glaucome avancé qui ne peut pas être contrôlé de manière adéquate par les seuls médicaments.

- Yeux aphakiques avec capsule de lentille arrière cassée.

- Yeux Avec lentille intraoculaire de la chambre antérieure (ACIOL), lentille intraoculaire fixe iris ou transclerale et capsule de lentille arrière cassée.

- Vaccinie -, varicelle ou autres maladies virales de la cornée et de la conjonctive (sauf l'herpès zoster kératite)

- Keratite herpès simplex

- Maladies des champignons des structures oculaires

- Mycobactéries oculaires

- Infections bactériennes aiguës non traitées

-

Selon la dose et la durée du traitement, l'insuffisance surrénale causée par le traitement par les glucocorticoïdes peut durer plusieurs mois et dans des cas individuels plus d'un an après la fin du traitement. Dans des situations physiques stressantes spéciales (traumatisme, chirurgie, naissance, etc.) pendant le traitement par Visualin 0,05% Krka, une augmentation temporaire de la dose peut être nécessaire. En raison du risque potentiel dans des situations stressantes, les patients traités plus longtemps doivent recevoir une carte stéroïde. Même avec une insuffisance surrénale prolongée après la fin du traitement, l'administration de glucocorticoïdes dans des situations physiques stressantes peut être nécessaire. En cas de retrait prévu, l'insuffisance surrénale aiguë induite par le traitement peut être minimisée par une réduction lente de la dose.

Le traitement par immunosuppression avec Visualin 0,05% Krka peut entraîner un risque accru d'infections bactériennes, virales, parasitaires, opportunistes et fongiques. Il peut masquer les symptômes d'une infection existante ou en développement, ce qui rend le diagnostic difficile. Les infections latentes, telles que la tuberculose ou l'hépatite B, peuvent être réactivées.

Le traitement par Visualin 0,05% Krka ne doit être effectué que dans le cas des indications les plus fortes et, si nécessaire, un traitement anti-infectieux ciblé supplémentaire pour les maladies suivantes:

- Infections virales aiguës (herpès zoster, herpès simplex, varicelle, kératite herpétique)

- Hépatite active chronique positive HBsAG

- Environ 8 semaines avant 2 semaines après les vaccinations avec des vaccins vivants

- Mycoses systémiques et parasitoses (par ex. nématodes)

- Chez les patients présentant une strongyloïdiose suspectée ou confirmée (infection par les vers ronds), les glucocorticoïdes peuvent entraîner l'activation et la prolifération massive de ces parasites

- poliomyélite

- Lymphadénite après la vaccination BCG

- Infections bactériennes aiguës et chroniques

- Dans le cas d'antécédents de tuberculose (risque de réactivation), utiliser uniquement sous protection tuberculostatique

De plus, un traitement par Visualin 0,05% Krka ne doit être effectué que sous de fortes indications et, si nécessaire, un traitement spécifique supplémentaire doit être effectué pour:

- ulcères gastro-intestinaux

- ostéoporose

- Insuffisance cardiaque sévère

- Hypertension artérielle difficile à réguler

- Diabète sucré, difficile à réguler

- Troubles psychiatriques (également dans le passé), y compris suicidalité: une surveillance neurologique ou psychiatrique est recommandée

- Un glaucome étroit et grand angle, une surveillance ophtalmologique et une thérapie supplémentaire sont recommandés

- L'ulcération cornéenne et les lésions cornéennes, la surveillance ophtalmologique et un traitement supplémentaire sont recommandés

En raison du risque de perforation, Visualin 0,05% Krka ne peut être utilisé qu'avec une indication urgente et avec une surveillance appropriée pour:

- Colite ulcéreuse sévère avec perforation imminente, éventuellement sans irritation péritonéale

- diverticulite

- Entéroentérostomie (immédiatement postopératoire)

Des signes d'irritation péritonéale après une perforation gastro-intestinale peuvent être manquants chez les patients recevant des doses élevées de glucocorticoïdes.

La possibilité d'un besoin plus élevé d'insuline ou d'agents antidiabétiques oraux doit être prise en compte lors de l'administration de Visualin 0,05% Krka à des diabétiques.

Une surveillance régulière de la pression artérielle est nécessaire pendant le traitement par Visualin 0,05% Krka, en particulier pendant l'administration de doses plus élevées et chez les patients souffrant d'hypertension artérielle difficile à réguler.

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout risque de détérioration.

À fortes doses de visualisation, une bradycardie de 0,05% peut survenir.

De graves réactions anaphylactiques peuvent survenir.

Le risque de troubles tendineux, de tendinite et de rupture tendineuse augmente lorsque les fluoroquinolones et les glucocorticoïdes sont administrés ensemble.

La myasthénie gravis simultanée peut initialement aggraver 0,05% de krka pendant le traitement par Visualin.

Des vaccinations avec des vaccins inactivés sont généralement possibles. Cependant, il convient de noter que la réponse immunitaire et donc le vaccin peuvent être altérés à des doses plus élevées de corticostéroïdes.

Des examens médicaux réguliers (y compris ophtalmologiques tous les trois mois) sont indiqués pendant le traitement à long terme avec Visualin 0,05% Krka.

À fortes doses, un apport adéquat en calcium et une restriction en sodium doivent être assurés et le taux de potassium sérique surveillé.

En fonction de la dose et de la durée du traitement, un effet négatif sur le métabolisme du calcium peut être attendu, de sorte que la prévention de l'ostéoporose est recommandée. Cela s'applique en particulier aux patients présentant des facteurs de risque associés tels que la prédisposition familiale, l'âge avancé, la phase postménopausique, l'apport insuffisant en protéines et en calcium, le tabagisme important, la consommation excessive d'alcool et le manque d'activité physique. La prévention consiste en un apport suffisant en calcium et en vitamine D et une activité physique. Si l'ostéoporose existe déjà, une thérapie médicamenteuse supplémentaire doit être envisagée.

À la fin de l'administration à long terme de glucocorticoïdes, les risques suivants doivent être pris en compte: aggravation ou rechute de la maladie sous-jacente, insuffisance surrénale aiguë, syndrome de sevrage de la cortisone.

Certaines maladies virales (varicelle, rougeole) peuvent être très graves chez les patients traités par glucocorticoïdes. Les patients affaiblis par les immunités sans infection antérieure par la varicelle ou la rougeole sont particulièrement à risque. Si ces patients ont un contact à 0,05% avec la rougeole ou la varicelle pendant le traitement par Visualin, un traitement préventif doit être instauré si nécessaire.

Après le lancement sur le marché, un syndrome de lyse tumorale (TLS) a été signalé chez des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques après avoir utilisé Visualin 0,05% seul ou en association avec d'autres médicaments de chimiothérapie. Les patients présentant un risque élevé de TLS, tels que les patients présentant un taux de prolifération élevé, une exposition élevée aux tumeurs et une sensibilité élevée aux agents cytotoxiques, doivent être étroitement surveillés et les précautions appropriées doivent être prises.

Perturbations visuelles

Des troubles visuels peuvent être signalés avec l'utilisation systémique et topique des corticostéroïdes. Si un patient voit des symptômes tels qu'une vision trouble ou d'autres problèmes de vision se produire, le patient doit être envisagé pour une référence à un ophtalmologiste, déterminer les causes possibles, à quelle cataracte, Glaucome ou maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR) peut appartenir, signalé après avoir utilisé des corticostéroïdes systémiques et topiques.

Population pédiatrique

Dans la phase de croissance des enfants, le rapport bénéfice / risque du traitement par Visualin 0,05% Krka doit être soigneusement pesé.

Le traitement doit être de durée limitée ou doit être effectué alternativement dans le cas d'un traitement à long terme.

Bébés prématurés : Les preuves disponibles suggèrent des effets secondaires liés au neurodéveloppement à long terme après un traitement précoce (<96 heures) des bébés prématurés atteints d'une maladie pulmonaire chronique à une dose initiale de 0,25 mg / kg deux fois par jour.

Patients âgés

Étant donné que les patients âgés présentent un risque accru d'ostéoporose, le rapport bénéfice / risque du traitement par Visualin 0,05% Krka doit être soigneusement pesé.

Remarque:

L'utilisation de Visualin 0,05% Krka peut conduire à des résultats positifs dans les contrôles de dopage.

Visualin 0,05% Krka contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Les injections intravitréennes, y compris celles avec OZURDEX, peuvent être associées à une endophtalmie, une inflammation intraoculaire, une augmentation de la pression intraoculaire et un décollement de la rétine. Des techniques d'injection aseptique appropriées doivent toujours être utilisées. De plus, les patients doivent être surveillés après l'injection pour permettre un traitement précoce en cas d'infection ou d'augmentation de la pression intraoculaire. La surveillance peut consister en un contrôle de la perfusion de la tête du nerf optique immédiatement après l'injection, une tonométrie dans les 30 minutes après l'injection et une biomicroscopie entre deux et sept jours après l'injection.

Les patients doivent être informés de signaler immédiatement tout symptôme évoquant une endophtalmie ou l'un des événements ci-dessus, par ex. douleur oculaire, vision trouble, etc..

Tous les patients avec une capsule postérieure se fissurent, tels que ceux avec une lentille postérieure (par ex. en raison de la chirurgie de la cataracte) et / ou ceux qui ont un iris s'ouvrant sur la cavité corporelle en verre (par ex. en raison de l'iridectomie) avec ou sans antécédents de vitrectomie, il existe un risque de migration de l'implant vers la chambre antérieure. La migration de l'implant vers la chambre antérieure peut entraîner un œdème cornéen. Un œdème cornéen sévère persistant pourrait entraîner la nécessité d'une greffe cornéenne. Contrairement aux patients chez lesquels OZURDEX ne doit pas être utilisé, OZURDEX doit être utilisé avec prudence et uniquement après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque. Ces patients doivent être étroitement surveillés pour permettre un diagnostic précoce et une prise en charge de la migration des appareils.

L'utilisation de corticostéroïdes, y compris OZURDEX, peut provoquer des cataractes (y compris des cataractes sous-capsulaires postérieures), une augmentation de la PIO, un glaucome induit par les stéroïdes et des infections oculaires secondaires.

Dans les études cliniques de 3 ans sur l'EMD, 59% des patients atteints d'une étude phakique traités par OZURDEX ont subi une chirurgie de la cataracte.

Après la première injection, l'incidence de la cataracte semble plus élevée chez les patients atteints d'uvéite non infectieuse dans le segment arrière que chez les patients BRVO / CRVO. Dans les études cliniques BRVO / CRVO, la cataracte a été rapportée plus fréquemment chez des patients atteints de lentille phacique qui ont reçu une deuxième injection. Seuls 1 patient sur 368 a eu besoin d'une chirurgie de la cataracte et 3 patients sur 302 au cours du deuxième traitement. Dans l'étude sur l'uvéite non infectieuse, 1 a subi patiemment une chirurgie de la cataracte après 62 patients phakiques après une seule injection.

La prévalence des saignements conjonctivaux chez les patients atteints d'uvéite non infectieuse dans le segment arrière semble être supérieure à celle des BRVO / CRVO et DME. Cela peut être dû au processus d'injection intravitréenne ou à l'utilisation simultanée de corticostéroïdes topiques et / ou systémiques ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. Aucun traitement n'est requis en raison d'une apparence de résolution spontanée.

Comme prévu avec le traitement avec les stéroïdes oculaires et les injections intravitréennes, une augmentation de la pression intraoculaire (PIO) peut être observée. L'augmentation de la PIO est généralement gérable avec des médicaments hypotenseurs. Parmi les patients présentant une augmentation de la PIO> 10 mmHg par rapport à la ligne de base, la plus grande proportion a montré cette augmentation de la PIO entre 45 et 60 jours après une injection. Par conséquent, une surveillance régulière de la PIO est requise quelle que soit la PIO de base, et toute augmentation doit être gérée de manière appropriée après l'injection. Chez les patients de moins de 45 ans d'œdème maculaire après occlusion veineuse rétinienne ou inflammation du segment postérieur de l'œil, qui sont une uvéite non infectieuse, une augmentation de la PIO est plus probable.

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'infection virale oculaire (par ex. herpès simplex) et ne doit pas être utilisé avec l'herpès oculaire actif simplex.

La sécurité et l'efficacité d'OZURDEX, qui est administré aux deux yeux en même temps, n'ont pas été étudiées. Par conséquent, l'administration simultanée aux deux yeux n'est pas recommandée.

OZURDEX n'a pas été étudié chez les patients atteints d'œdème maculaire selon RVO présentant une ischémie rétinienne importante. OZURDEX n'est donc pas recommandé.

Un nombre limité de sujets atteints de diabète de type 1 ont été examinés dans les études de phase 3, ce qui répond à OZURDEX chez ces sujets. La différence n'est pas significative chez les sujets atteints de diabète de type 2.

Dans RVO, un traitement anticoagulant a été utilisé chez 2% des patients ayant reçu OZURDEX; aucun effet secondaire hémorragique n'a été signalé chez ces patients. Un traitement anticoagulant a été utilisé dans l'EMD chez 8% des patients. La fréquence des événements indésirables hémorragiques dans les groupes DEN ozurdex et simulés était similaire chez les patients utilisant un traitement anticoagulant (29% contre. 32%). Chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement anticoagulant, 27% des patients traités par OZURDEX ont signalé des effets secondaires hémorragiques contre 20% dans le groupe fictif. Des saignements corporels en plaques ont été rapportés chez une proportion plus élevée de patients traités par OZURDEX recevant un traitement anticoagulant (11%) que chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement anticoagulant (6%).

Des inhibiteurs plaquettaires tels que le clopidogrel ont été utilisés dans les essais cliniques chez jusqu'à 56% des patients à un moment donné. Des effets indésirables hémorragiques ont été rapportés chez une proportion légèrement plus élevée de patients injectés par OZURDEX (jusqu'à 29%) par rapport au groupe fictif (jusqu'à 23%) chez les patients traités par des médicaments concomitants et antiplaquettaires, indépendamment de l'indication ou du nombre de traitements. L'événement indésirable hémorragique le plus courant signalé était un saignement conjonctival (jusqu'à 24%).

OZURDEX doit être utilisé avec prudence chez les patients prenant des médicaments anticoagulants ou antiplaquettaires.

- Pour usage oculaire uniquement.

- L'utilisation prolongée de corticostéroïdes ophtalmiques topiques peut entraîner une hypertension oculaire et / ou un glaucome avec des dommages au nerf optique, une acuité visuelle réduite, des défauts du champ visuel et une formation de cataracte sous-capsulaire postérieure. Chez les patients recevant un traitement corticostéroïde ophtalmique prolongé, la pression intraoculaire et la lentille doivent être contrôlées régulièrement et fréquemment, en particulier chez les patients ayant des antécédents de glaucome ou en présence. Ceci est particulièrement important chez les patients pédiatriques car le risque d'hypertension oculaire induite par les corticostéroïdes chez les enfants est plus élevé et peut survenir plus tôt que chez les adultes. Le risque d'augmentation induite par les corticostéroïdes de la pression intraoculaire et / ou de la formation de cataracte est augmenté chez les patients prédisposés (par ex. Diabète).

- Les corticostéroïdes topiques ne doivent pas être utilisés pendant plus d'une semaine, sauf sous surveillance ophtalmologique, avec des contrôles de pression oculaire réguliers.

- Le syndrome de cushing et / ou la suppression surrénale associée à l'absorption systémique de la dexaméthasone oculaire peuvent survenir après un traitement continu intensif ou à long terme chez des patients prédisposés, y compris des enfants et des patients traités par des inhibiteurs du CYP3A4 (y compris le ritonavir et le cobicistat). Dans ces cas, le traitement doit être supprimé progressivement.

- Les corticostéroïdes peuvent réduire la résistance aux infections bactériennes, virales et fongiques et vous soutenir et masquer les signes cliniques d'infections. Dans de tels cas, l'antibiothérapie est obligatoire. Les patients présentant des ulcères cornéens persistants doivent être soupçonnés d'avoir une infection fongique et la corticothérapie doit être interrompue en cas d'infection fongique.

- Les corticostéroïdes ophtalmiques topiques peuvent ralentir la cicatrisation des plaies cornéennes. Les AINS topiques sont également connus pour ralentir ou retarder la guérison. L'utilisation simultanée d'AINS topiques et de stéroïdes topiques peut augmenter le potentiel de problèmes de guérison..

- Dans ces maladies, qui provoquent l'amincissement de la cornée ou de la sclère, on sait que les perforations se produisent à l'aide de corticostéroïdes topiques.

- Des troubles visuels peuvent être signalés avec une utilisation systémique et topique des corticostéroïdes. Si un patient voit des symptômes tels qu'une vision trouble ou d'autres problèmes de vision se produire, le patient doit être envisagé pour une référence à un ophtalmologiste, déterminer les causes possibles, la cataracte, Glaucome ou maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR) peut être, signalé après avoir utilisé des corticostéroïdes systémiques et topiques.

- L'usure des lentilles de contact n'est pas recommandée pendant le traitement de l'inflammation oculaire.

- De plus, ce produit contient du chlorure de benzalkonium, qui peut provoquer une irritation oculaire et est connu pour décolorer les lentilles de contact souples. Évitez tout contact avec les lentilles de contact souples. Les patients doivent être informés de retirer les lentilles de contact à 0,05% avant d'utiliser Visualin et d'attendre au moins 15 minutes avant la réintégration.

- Il n'y a aucune preuve de sécurité chez les enfants de moins de deux ans.

aucune étude n'a été menée sur l'impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

OZURDEX peut avoir une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients peuvent présenter des troubles visuels temporaires après avoir reçu OZURDEX par injection intravitréenne. Vous ne devez pas conduire ni utiliser de machines tant que cela n'est pas résolu.

Visualin 0,05% n'a aucune influence ou qu'une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Comme pour tout médicament ophtalmique topique, des troubles visuels temporaires ou d'autres troubles visuels peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si vous voyez une apparence floue lorsque vous instillez, le patient doit attendre que la vue se dissipe avant de conduire ou d'utiliser des machines.

- Très fréquent (> 1/10)

- Fréquent (> 1/100 à <1/10)

- Peu fréquent (> 1/1 000 - <1/100)

- Rare (> 1/10 000 - <1/1 000)

- Très rare (<1/10 000)

- Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Thérapie de remplacement hormonal:

Faible risque d'effets secondaires lors de l'utilisation des doses recommandées.

Pharmacothérapie :

Les effets indésirables suivants peuvent survenir; Ils dépendent fortement de la dose et de la durée du traitement, de sorte que votre fréquence ne peut pas être indiquée :

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés après le traitement par OZURDEX sont ceux qui ont été fréquemment observés avec un traitement aux stéroïdes ophtalmiques ou des injections intravitréennes (augmentation de la PIO, formation de cataracte ou. Saignement conjonctival ou vitréen).

Les effets indésirables moins fréquemment rapportés mais plus graves comprennent l'endophtalmie, la rétinite nécrosante, le décollement de la rétine et la déchirure rétinienne.

À l'exception des maux de tête et des migraines, aucun effet secondaire systémique du médicament n'a été trouvé lors de l'utilisation d'OZURDEX

Liste tabulaire des effets secondaires

Les effets secondaires qui ont été pris en compte dans le cadre du traitement par OZURDEX à partir des études cliniques de phase III (DME, BRVO / CRVO et uvéite) et des rapports spontanés sont répertoriés selon la classe de systèmes d'organes MedDRA dans le tableau suivant en utilisant la convention suivante:

Très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 - <1/1 000); très rare (<1/10 000). Dans chaque groupe de fréquences, les effets secondaires sont présentés dans l'ordre de diminution sévère.

Tableau 1 Effets secondaires

* indique les effets secondaires qui seraient liés à la procédure d'injection intravitréenne (la fréquence de ces effets secondaires est proportionnelle au nombre de traitements).

** dans une étude d'observation du monde réel de 24 mois pour le traitement de l'œdème maculaire selon RVO et de l'uvéite non infectieuse, qui a affecté le segment arrière de l'œil, ces événements indésirables ont été rapportés plus fréquemment chez les patients, qui a reçu> 2 injections contre des patients, qui a reçu ‰ ¤2 injections; formation de cataracte (24,7% contre 17,7%) progression de la cataracte (32,0% contre 13,1%) hémorragie vitreuse (6,0% contre 2,0%) et augmentation de la PIO (24,0% contre 16,6%).

Description des effets secondaires sélectionnés

Oedème maculaire diabétique

La sécurité clinique d'OZURDEX chez les patients atteints d'œdème maculaire diabétique a été évaluée dans deux études randomisées, à double masque et contrôlées par des cales de phase 3. Au total, 347 patients ont été randomisés dans les deux études et ont reçu OZURDEX et 350 patients ont reçu une imposture.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés tout au long de la période d'étude chez les patients recevant OZURDEX étaient des cataractes et une augmentation de la PIO (voir ci-dessous).

Dans les études cliniques de 3 ans sur l'EMD, 87% des patients avec une étude phakique traités par OZURDEX avaient un certain degré d'opacité du cristallin / cataracte précoce au début de l'étude. L'incidence de tous les types de cataracte observés (D.H. cataracte corticale, cataracte diabétique, cataracte nucléaire, sous-capsulaire de la cataracte, lenticulaire de la cataracte, cataracte) Fraude 68% chez les patients traités par OZURDEX avec un œil d'étude phakique dans les études de 3 ans. 59% des patients atteints d'un œil d'étude phakique avaient besoin d'une chirurgie de la cataracte à la fin de la période de 3 ans, la majorité au 2e_nd - et 3_rd - Années.

Mon IOP dans l'œil d'étude sur la ligne de base était le même dans les deux groupes de traitement (à partir de 15,3 mmHg). L'augmentation moyenne par rapport à la ligne de base de la PIO n'a pas dépassé 3,2 mmHg pour toutes les visites dans le groupe OZURDEX, la PIO moyenne atteignant son apogée lors de l'injection de 1,5 mois au poste de visite et jusqu'au 6e mois après chaque injection est revenue à environ le niveau de départ. Le taux et l'étendue de l'augmentation de la PIO après le traitement par OZURDEX n'ont pas augmenté avec l'injection répétée d'OZURDEX

28% des patients traités par OZURDEX ont eu une augmentation de PIO> 10 mm par rapport à la valeur de base lors de la visite d'un ou plusieurs au cours de l'étude. Au début de l'étude, 3% des patients avaient besoin de médicaments hypotenseurs. Au total, 42% des patients avaient besoin de médicaments hypolipidémiants dans l'œil à l'étude au cours des études de trois ans, la majorité de ces patients nécessitant plus d'un médicament. L'occupation maximale (33%) s'est produite au cours des 12 premiers mois et était similaire d'année en année.

Au total, 4 patients (1%) traités par OZURDEX avaient des procédures dans l'œil de l'étude pour traiter l'augmentation de la PIO. Un patient traité par OZURDEX a dû subir une chirurgie d'incision (trabéculectomie) pour faire face à l'augmentation de la PIO induite par les stéroïdes, 1 patient a subi une trabéculectomie due à la fibrine de la chambre antérieure, qui a bloqué le drain aqueux, ce qui a conduit à une augmentation de la PIO, 1 patient a subi une iridotomie pour un glaucome à angle étroit et 1 patient a subi une iridectomie en raison d'une chirurgie de la cataracte. Aucun patient n'a dû retirer l'implant par vitrectomie pour contrôler la PIO

VAV / CRVO

La sécurité clinique d'OZURDEX chez les patients atteints d'œdème maculaire après occlusion veineuse rétinienne centrale ou ramifiée a été examinée dans deux études de phase III randomisées, à double masque et contrôlées par les cales. Au total, 427 patients ont été randomisés pour recevoir OZURDEX et 426 simulations dans les deux études de phase III. Un total de 401 randomisés et traités avec OZURDEX (94%) a mis fin à la période de traitement initiale (jusqu'au jour 180).

Dans l'ensemble, 47,3% des patients ont subi au moins un effet secondaire. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients recevant OZURDEX ont été une augmentation de la pression intraoculaire (24,0%) et des saignements conjonctivaux (14,7%).

Le profil d'effet secondaire pour les patients BRVO était similaire à celui observé pour les patients CRVO, bien que l'incidence globale des effets secondaires ait été plus élevée pour le sous-groupe de patients atteints de CRVO

La pression intraoculaire accrue (PIO) avec OZURDEX a culminé le jour 60 et est revenue au niveau de départ le jour 180. L'augmentation de la PIO n'a pas nécessité de traitement ou a été traitée avec l'utilisation temporaire de médicaments topiques à faible teneur en PIO. Au cours de la première période de traitement, 0,7% (3/421) des patients ayant reçu OZURDEX avaient besoin d'interventions laser ou chirurgicales pour traiter une augmentation de la PIO dans l'œil de l'étude contre 0,2% (1/423) avec un certificat.

Le profil d'effet secondaire de 341 patients analysé après une deuxième injection d'OZURDEX était similaire à celui après la première injection. Dans l'ensemble, au moins un effet secondaire s'est produit chez 54% des patients. L'incidence de la PIO accrue (24,9%) était similaire à celle après la première injection et est également revenue au départ le jour ouvert 180. L'incidence globale des cataractes était plus élevée après 1 an par rapport aux 6 premiers mois.

Uvéite

La sécurité clinique d'OZURDEX chez les patients atteints d'inflammation postérieure, considérée comme une uvéite non infectieuse, a été étudiée dans une seule étude randomisée multicentrique masquée.

Au total, 77 patients ont été randomisés pour recevoir OZURDEX et 76 packs de tricheurs. Au total, 73 randomisés et traités par OZURDEX (95%) ont terminé l'étude de 26 semaines.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans l'œil à l'étude chez les patients ayant reçu OZURDEX étaient des saignements conjonctivaux (30,3%), une augmentation de la pression intraoculaire (25,0%) et une cataracte (11,8%).

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

L'effet secondaire le plus courant dans les essais cliniques était les problèmes oculaires.

Liste tabulaire des effets secondaires

Les effets indésirables suivants sont classés selon la convention suivante: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10), inhabituel (> 1/1 000 à <1/100), rare (> 1/10 000 - <1/1 000), très rare (1/1. 000) ou inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquences, les effets secondaires sont présentés dans l'ordre de diminution sévère. Les effets secondaires ont été observés lors des études cliniques et après le lancement sur le marché avec Visualin 0,05%.

Description des effets secondaires sélectionnés

Des corticostéroïdes ophtalmiques topiques plus longs peuvent entraîner une augmentation de la pression intraoculaire avec des dommages au nerf optique, une acuité visuelle réduite et des défauts du champ visuel ainsi qu'une formation de cataracte sous-capsulaire postérieure.

En raison de la composante corticostéroïde, les maladies qui provoquent l'amincissement de la cornée ou de la sclère, en particulier après de longs traitements, présentent un risque plus élevé de perforation.

Les corticostéroïdes peuvent réduire la résistance aux infections et vous aider à établir des infections.

Des cas de calcification cornéenne ont été rapportés très rarement en relation avec l'utilisation de collyres contenant du phosphate chez certains patients atteints de cornée considérablement endommagée.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système national de notification:

Royaume-Uni

Schéma de carton jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Symptômes

Les intoxications aiguës avec Visualin 0,05% ne sont pas connues. En cas de surdosage chronique, une augmentation des effets indésirables, en particulier les effets endocriniens, métaboliques et électrolytiques, est à prévoir.

<

aucun antidote à Visualin 0,05% n'est connu.

en cas de surdosage, la pression intraoculaire doit être surveillée et traitée si le médecin traitant le juge nécessaire.

L'application topique intensive à long terme peut entraîner des effets systémiques. Il est peu probable que l'utilisation orale de la teneur en flacon (jusqu'à 10 ml) provoque des effets secondaires graves.

une surdose oculaire de Visualin 0,05% peut être rincée des yeux avec de l'eau tiède.

Classe pharmacothérapeutique: corticostéroïdes à usage systémique, glucocorticoïdes, code ATC: H02AB02.

Mécanisme d'action

Visualin 0,05% est un glucocorticoïde monofluoré avec des propriétés et des effets anti-allergiques, anti-inflammatoires et stabilisateurs des membranes prononcés sur le métabolisme des glucides, des protéines et des graisses.

L'aspirine 0,05% a un effet glucocorticoïde environ 7,5 fois plus élevé que la prednisolone et est 30 fois plus efficace que l'hydrocortisone sans effet minéralocorticoïde.

Les glucocorticoïdes tels que Visualin 0,05% exercent leurs effets biologiques en activant la transcription de gènes sensibles aux corticostéroïdes. Les effets anti-inflammatoires, immunosuppresseurs et antiprolifératifs sont causés par une formation, une libération et une activité réduites des médiateurs inflammatoires, en inhibant des fonctions spécifiques et en migrant les cellules inflammatoires. De plus, les effets des lymphocytes T sensibilisés et des macrophages sur les cellules cibles peuvent être évités par les corticostéroïdes.

Si un traitement corticoïde à long terme est nécessaire, la possibilité d'une insuffisance surrénale temporaire doit être envisagée. La suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-adrénal dépend également de facteurs individuels.

Classe pharmacothérapeutique: agents ophtalmologiques, agents anti-inflammatoires, code ATC: S01BA01

Il a été démontré que la dexaméthasone, un puissant corticostéroïde, supprime l'inflammation en inhibant l'œdème, les dépôts de fibrine, les fuites capillaires et la migration phagocytaire de la réponse inflammatoire. Le facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGF) est une cytokine qui est exprimée en concentrations accrues dans la formation d'un œdème maculaire. C'est un puissant promoteur de la perméabilité vasculaire. Il a été démontré que les corticostéroïdes inhibent l'expression du VEGF. De plus, les corticostéroïdes empêchent la libération de prostaglandines, dont certaines ont été identifiées comme médiateurs de l'œdème maculaire cystoïde.

Efficacité et sécurité cliniques

Oedème maculaire diabétique

L'efficacité d'OZURDEX a été évaluée dans deux études parallèles de 3 ans, multicentriques, à double masque, randomisées, contrôlées de façon fictive, de conceptions identiques, qui comprenaient 1 048 patients (études 206207-010 et 206207-011). Au total, 351 ont été randomisés, OZURDEX, 347 dexaméthasone 350 µg et 350 patients à la farce.

Les patients avaient droit à une retraite basée sur une épaisseur rétinienne centrale du sous-champ> 175 micromètres par tomographie par cohérence optique (OCT) ou après que les chercheurs ont interprété l'OCT pour des indications d'œdème rétinien, qui se composent de kystes intrarétiniens ou de régions avec un épaississement rétinien accru à l'intérieur ou à l'extérieur du sous-champ central. Les patients ont reçu jusqu'à 7 traitements par intervalles pas plus d'environ tous les 6 mois.

La thérapie d'évasion a été autorisée à discret les enquêteurs à chaque étape, mais a conduit à des performances ultérieures, la démission du cours.

Dans l'ensemble, 36% des patients traités par OZURDEX ont cessé de prendre l'étude pour une raison quelconque, contre 57% des patients apparents. Les taux d'abandon dus à des événements indésirables étaient similaires dans tous les groupes de traitement et de simulation (13% contre 11%). Le sevrage dû au manque d'efficacité était plus faible dans le groupe OZURDEX par rapport à la imposture (7% contre 24%).

Les critères d'évaluation secondaires principaux et les plus importants pour les études 206207-010 et 011 sont présentés dans le tableau 2. L'amélioration de la vision dans le groupe DEX700 a été affectée par la formation de la cataracte. L'amélioration de la vision a été rétablie après le retrait de la cataracte.

Tableau 2. Efficacité des études 206207-010 et 206207-011 (population ITT)

Les critères d'évaluation secondaires principaux et les plus importants pour l'analyse groupée des patients pseudophaques sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3. Efficacité chez les patients pseudophaques (études résumées 206207-010 et 206207-011)

Les critères d'évaluation secondaires principaux et les plus importants pour l'analyse groupée des patients ayant subi un traitement antérieur sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4. Efficacité chez les patients ayant subi un traitement antérieur (études résumées 206207-010 et 206207-011)

VAV / CRVO

L'efficacité d'OZURDEX a été étudiée dans deux études parallèles multicentriques, à double masque, randomisées et contrôlées par des cales avec une conception identique, qui comprenaient ensemble 1267 patients randomisés pour traiter la dexaméthasone 350 µg ou 700 µg d'implants ou de cales (études 206207-008 et 2. Au total, 427 ont été randomisés pour simuler OZURDEX, 414 dexaméthasone 350 µg et 426 patients.

Basé sur les résultats d'analyse groupés, le traitement par les implants OZURDEX a montré une incidence statistiquement significativement plus élevée de répondeurs, défini comme des patients, une amélioration de la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) par> 15 lettres par rapport à la valeur initiale après 90 jours après l'injection d'un seul implant par rapport à la imposture (p <0,001).

La proportion de patients qui atteignent l'efficacité primaire de> 15% d'amélioration par rapport à la valeur initiale en BCVA après l'injection d'un seul implant est indiquée dans le tableau 5. Un effet thérapeutique a été observé lors de la première fois du jour 30. L'effet de traitement maximal a été observé au jour 60 et la différence d'incidence des répondeurs était statistiquement significative, ce qui a favorisé OZURDEX par rapport à la imposture en tout temps jusqu'au jour 90 après l'injection. Les patients traités par OZURDEX ont continué d'avoir une plus grande proportion de répondeurs pour une amélioration de> 15 lettres par rapport à la valeur de base pour BCVA que pour la imposture au jour 180.

Tableau 5. Proportion de patients avec> 15 lettres d'amélioration par rapport à la valeur initiale meilleure acuité visuelle corrigée dans l'œil de l'étude (piscine, population ITT)

_a Part dans OZURDEX significativement plus élevée que dans la imposture (p <0,001)

Le changement moyen par rapport à la ligne de base de la bcva était significativement plus important pour OZURDEX que pour la imposture à tout moment.

Dans chaque étude de phase III et analyse groupée, pour atteindre l'heure> 15 lettres (3 lignes) L'amélioration des courbes de réponse cumulative de la BCVA était significativement différente avec OZURDEX par rapport à la imposture (p <0,001) patients traités par OZURDEX, qui a obtenu une amélioration de 3 lignes en BCVA plus tôt que les patients traités par un faux.

OZURDEX était supérieur dans la prévention de la perte de vision, comme l'a montré une proportion plus faible de patients ayant des problèmes de vision> 15% dans le groupe OZURDEX au cours de la période d'évaluation de 6 mois.

Dans chaque étude de phase III et l'analyse groupée, l'épaisseur de rétine moyenne était significativement plus faible et la réduction moyenne par rapport à la valeur initiale était significativement plus élevée, avec OZURDEX (-207,9 micromètres) par rapport à la imposture (-95,0 micromètres) le jour 90 (p <0,001, données groupées). L'effet du traitement, évalué par la BCVA au jour 90, a donc été soutenu par cette constatation anatomique. Au jour 180, la réduction moyenne de l'épaisseur de la rétine (-119,3 micromètres) n'était pas significative par rapport à la imposture.

Les patients qui ont un score BCVA <84 ou une épaisseur rétinienne> 250 micromètres par tomographie par cohérence optique, et l'investigateur estime que le traitement ne mettrait pas en danger le patient; avaient le droit de recevoir un traitement OZURDEX en extension ouverte. Parmi les patients traités en phase ouverte, 98% ont reçu une injection d'ozurdex entre 5 et 7 mois après le traitement initial.

Pendant le traitement initial, une réponse de crête a été observée au jour 60 dans la phase en ouvert. Les taux de réponse cumulés ont été plus élevés tout au long de la phase ouverte chez les patients ayant reçu deux injections OZURDEX successives que chez les patients n'ayant pas reçu d'injection OZURDEX dans la phase initiale.

La proportion de répondeurs à tout moment augmentait après le deuxième traitement par rapport au premier traitement. Le retard de traitement de 6 mois conduit à une proportion plus faible de répondeurs à tout moment en phase ouverte que ceux qui reçoivent une deuxième injection d'ozurdex.

Uvéite

L'efficacité clinique d'OZURDEX a été étudiée dans une seule étude multicentrique, masquée et randomisée pour traiter l'inflammation oculaire non infectieuse dans le segment postérieur chez les patients atteints d'uvéite.

Au total, 229 patients ont été randomisés pour recevoir des implants ou des faux-groupes de dexaméthasone 350 µg ou 700 µg. Au total, 77 d'entre eux ont été randomisés pour recevoir OZURDEX, 76 à Dexamethasone 350 µg et 76 à simulée. Au total, 95% des patients ont terminé l'étude de 26 semaines.

La proportion de patients avec un score de brume vitreuse de 0 dans l'œil à l'étude à la semaine 8 (critère principal) était 4 fois plus élevée avec OZURDEX (46,8%) qu'avec un certificat (11,8%), p <0,001. La supériorité statistique a été maintenue jusqu'à la semaine 26 (p ‰ ¤ 0,014), comme le montre le tableau 6.

Les courbes de taux de réponse cumulées (score de temps à la brume vitreuse de 0) étaient significativement différentes pour le groupe OZURDEX par rapport au groupe Sham (p <0,001), les patients ayant reçu de la dexaméthasone ayant une apparition plus précoce et une réponse plus importante au traitement ayant montré.

La réduction du manque de corps en verre s'est accompagnée d'une amélioration de l'acuité visuelle. La proportion de patients présentant une amélioration d'au moins 15 lettres par rapport à la BCVA de base dans l'étude Eye à la semaine 8 était plus de 6 fois plus élevée avec OZURDEX (42,9%) par rapport à la imposture (6,6%), p <0,001. La supériorité statistique a été atteinte au cours de la semaine 3 et jusqu'à la semaine 26 (p <0,001), comme indiqué dans le tableau 6.

Pourcentage de patients vivant de la ligne de base à 8. Des médicaments hebdomadaires étaient nécessaires, OZURDEX (7, 8%) étant presque trois fois moins qu'avec Sham (22, 4%), p = 0, 012.

Tableau 6.max.4%

Classe pharmacothérapeutique: Ophtalmique: Agents anti-inflammatoires.

Absorption et distribution

Après administration orale, Visualin est absorbé à 0,05% rapidement et presque complètement dans l'estomac et l'intestin grêle. Sa biodisponibilité est de 80 à 90%. Les valeurs sanguines maximales sont atteintes entre 60 et 120 minutes. La liaison de l'aspirine à 0,05% à l'albumine plasmatique dépend de la dose. À des doses très élevées, la majeure partie circule librement dans le sang. En hypalbuminémie, la proportion de corticoïdes non liés (actifs) augmente.

Biotransformation

La demi-vie d'élimination moyenne (sérum) de Visualin 0,05% chez l'adulte est de 250 minutes (+80 minutes). En raison de sa longue demi-vie biologique de plus de 36 heures, l'administration continue quotidienne de Visualin 0,05% peut entraîner une accumulation et une surdose.

Élimination

L'élimination se présente en grande partie sous la forme d'alcool à 0,05% à biotine libre. La rétine 0,05% est partiellement métabolisée, les métabolites sont excrétés sous forme de glucuronates ou de sulfates, principalement par les reins.

Dysfonctionnement rénal et hépatique

La déficience rénale n'a aucune influence pertinente sur la clairance de Visualin 0,05%. Cependant, la demi-vie d'élimination est prolongée pour les maladies hépatiques sévères.

Des concentrations plasmatiques ont été obtenues auprès d'un sous-ensemble de 21 patients dans les deux études d'efficacité de 6 mois RVO avant l'administration et les jours 7, 30, 60 et 90 après l'injection intravitréenne d'un seul implant intravitréen avec 350 µg ou 700 µg dexaméthasone. Quatre-vingt-quinze pour cent des valeurs de concentration plasmatiques de dexaméthasone pour le groupe de dose de 350 µg et 86% pour les emplacements de groupe de dose de 700 Μg en dessous de la limite de quantification inférieure (0,05 ng / mL). La concentration plasmatique la plus élevée, la valeur 0,094 ng / mL, a été observée chez un sujet du groupe 700 µg. La concentration plasmatique dexaméthasone ne semble pas être liée à l'âge, au poids corporel ou au sexe du patient.

Des concentrations plasmatiques ont été obtenues auprès d'un sous-ensemble de patients dans les deux études d'approbation DME avant l'administration et les jours 1, 7 et 21 et les mois 1,5 et 3 après l'injection intravitréenne d'un seul implant intravitréen avec 350 µg ou 700 µg dexaméthasone. Cent pour cent des valeurs de concentration plasmatique-dexaméthasone pour le groupe de dose 350 µg et 90% pour le groupe de dose 700 µg de couches inférieures à la limite de quantification inférieure (0,05 ng / mL). La concentration plasmatique la plus élevée, la valeur 0,102 ng / mL, a été observée chez 1 sujet du groupe 700 µg. La concentration plasmatique dexaméthasone ne semble pas être liée à l'âge, au poids corporel ou au sexe du patient.

Dans une étude de 6 mois sur le singe après une seule injection intravitréenne d'OZURDEX, l'humour corporel en verre dexaméthasone C était frauduleux_Max 100 ng / mL le jour 42 après injection et 5,57 ng / mL le jour 91. La dexaméthasone est restée détectable dans le vitreux 6 mois après l'injection. Le classement de la concentration dexaméthasone était élevé> iris> corps ciliaire> humour vitreux> humour aqueux> plasma.

Dans unin vitro Aucune étude sur le métabolisme n'a observé de métabolites pendant 18 heures après l'incubation de la [14C] dexaméthasone avec la cornée humaine, le corps iriszilien, le choroïde, la rétine, le tissu vitreux et le tissu sclérotique. Ceci est conforme aux résultats des études sur le métabolisme oculaire chez le lapin et le singe.

La dexaméthasone est finalement métabolisée en métabolites lipidiques et hydrosolubles qui peuvent être excrétés dans la bile et l'urine.

La matrice OZURDEX est lentement décomposée en acide lactique et en acide glycolique par simple hydrolyse, puis décomposée en dioxyde de carbone et en eau.

La dexaméthasone est rapidement absorbée après administration orale avec une demi-vie d'environ 190 minutes. Une absorption suffisante peut se produire après une application topique sur la peau et les yeux afin d'obtenir des effets systémiques. Dans le plasma, la liaison à la protéine dexaméthasone est plus faible que dans la plupart des autres corticostéroïdes. Les corticostéroïdes se diffusent dans les fluides tissulaires et le liquide céphalorachidien, mais aucune quantité importante de diffusion transplacentaire n'a été démontrée. Les corticostéroïdes sont métabolisés dans le foie et excrétés dans l'urine. Le métabolisme est similaire à celui d'autres corticostéroïdes. La pénétration intraoculaire se produit en quantités importantes et contribue à l'efficacité de la dexaméthasone dans les maladies inflammatoires du segment antérieur.

Toxicité aiguë :

Le LD est destiné aux souris et aux rats₅₀ pour visualine 0,05% après une dose unique orale de 16 g / kg de poids corporel ou. plus de 3 g / kg de poids corporel au cours des 7 premiers jours. Après une dose sous-cutanée unique, la DL est₅₀ chez la souris de plus de 700 mg / kg de poids corporel au cours des 7 premiers jours et chez le rat d'environ 120 mg / kg de poids corporel.

Sur une période de 21 jours, ces valeurs diminuent, ce qui est interprété comme le résultat de maladies infectieuses graves causées par une immunosuppression induite par les hormones.

Toxicité chronique :

Il n'y a pas de données sur la toxicité chronique chez l'homme et l'animal. Les intoxications induites par les corticoïdes ne sont pas connues. Avec un traitement prolongé avec des doses supérieures à 1,5 mg / jour, des effets secondaires prononcés peuvent être attendus.

Potentiel mutagène et tumoral:

Les résultats d'étude disponibles pour les glucocorticoïdes ne montrent aucune preuve de propriétés génotoxiques cliniquement pertinentes.

toxicité pour la reproduction :

Dans les expériences sur les animaux, une fente palatine a été observée chez le rat, la souris, le hamster, le lapin, le chien et le primate; pas chez les chevaux et les moutons. Dans certains cas, ces divergences ont été combinées avec des défauts du système nerveux central et du cœur. Des effets dans le cerveau ont été observés chez les primates après l'exposition. La croissance intra-utérine peut également être retardée. Tous ces effets ont été observés à fortes doses.

Des effets dans des études non cliniques n'ont été observés qu'à des doses jugées suffisantes au-delà de la dose maximale pour l'homme, ce qui indique peu de pertinence pour l'utilisation clinique.

pour OZURDEX, il n'y a pas de données sur la mutagénicité, la cancérogénicité, la toxicité pour la reproduction ou le développement. La dexaméthasone s'est révélée tératogène chez la souris et le lapin après une utilisation ophtalmique topique.

Une exposition à la dexaméthasone à l'œil sain / non traité en raison de la diffusion controlatérale a été observée chez le lapin après que l'implant a été libéré dans le segment postérieur de l'œil.

Des études de sécurité oculaire topiques à doses répétées avec de la dexaméthasone chez le lapin ont montré des effets corticostéroïdes systémiques. De tels effets sont considérés comme improbables si Visualin est utilisé à 0,05% comme recommandé.

La dexaméthasone était clastogène dans le test in vitro des lymphocytes humains et in vivo dans le test du micronoyau chez la souris à des doses supérieures à celles obtenues après application topique. Aucune étude de cancérogénicité conventionnelle avec Visualin 0,05% n'a été réalisée.

La dexaméthasone s'est révélée tératogène dans les modèles animaux. La dexaméthasone a induit des anomalies de développement fœtal, notamment une fente palatine, un retard de croissance intra-utérin et des effets de croissance et de développement du cerveau.

Il n'y a pas d'autres données précliniques pertinentes pour le médecin prescripteur qui sont disponibles en plus des données contenues dans d'autres sections du RCP

Aucune exigence d'élimination particulière.

OZURDEX est uniquement destiné à un usage unique.

Chaque applicateur ne peut être utilisé que pour traiter un seul œil.

Si le joint du sac en aluminium est endommagé avec l'applicateur, l'applicateur ne doit pas être utilisé. Dès que le sac en aluminium est ouvert, l'applicateur doit être utilisé immédiatement.

les drogues ou déchets non utilisés doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

ne touchez pas la pointe de goutte sur une surface car cela peut contaminer le contenu.

Si, pour une raison quelconque, la goutte de drogue n'est pas gardée à l'esprit lors du dosage, tapez une autre goutte.