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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Versitol est indiqué pour
- épilepsie (saisies tonico-cloniques et partielles généralisées)
Remarque: Versitol n'est généralement pas efficace pour les absences (petit mal) et les crises myocloniques. De plus, des preuves anecdotiques suggèrent qu'une aggravation de la crise peut survenir chez les patients présentant des absences atypiques.
- la douleur paroxystique de la névralgie trijumeau
- la prophylaxie de la psychose maniaco-dépressive chez les patients qui ne répondent pas à la thérapie au lithium.
Épilepsie - crises tonico-cloniques et partielles généralisées.
| Remarque: | Versitol n'est généralement pas efficace pour les absences (petit mal) et les crises myocloniques. De plus, des preuves anecdotiques suggèrent qu'une aggravation de la crise peut survenir chez les patients présentant des absences atypiques. |
la douleur paroxystique de la névralgie trijumeau.
pour la prophylaxie des psychoses maniaco-dépressives chez les patients qui ne répondent pas à la thérapie au lithium.
Posologie
Da eine gegebene Dosis Versitol suspension zum einnehmen höhere Spitzenwerte als die gleiche Dosis in Tablettenform erzeugt, ist es ratsam, mit niedrigen Dosen der Flüssigkeit zu beginnen und diese langsam zu erhöhen, um nachteilige Auswirkungen auf das Zentralnervensystem wie Schwindel und Lethargie zu vermeiden.
Beim Umschalten eines Patienten von Tabletten auf Flüssigkeit kann die gleiche Gesamtdosis verwendet werden, jedoch in kleineren, häufigeren Dosen.
Epilepsie
Die Versitol-Dosis sollte an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden, um eine angemessene Kontrolle der Anfälle zu erreichen. Die Bestimmung der Plasmaspiegel kann bei der Festlegung der optimalen Dosierung helfen. Bei der Behandlung von Epilepsie erfordert die Versitol-Dosis in der Regel eine Gesamtkonzentration von plasma-Versitol von etwa 4 bis 12 Mikrogramm/ml (17 bis 50 Mikromol / Liter) (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen).
Erwachsene
Es wird empfohlen, dass bei allen Formulierungen von Versitol ein allmählich zunehmendes Dosierungsschema verwendet wird, das an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden sollte.
Versitol sollte in einer Reihe von geteilten Dosen eingenommen werden, obwohl zunächst 100-200 mg ein-bis zweimal täglich empfohlen wird. Dies kann durch einen langsamen Anstieg gefolgt werden, bis die beste Antwort erhalten wird, oft 800-1200 mg täglich. In einigen Fällen können 1600 mg oder sogar 2000 mg täglich erforderlich sein.
Ältere
Aufgrund des Potenzials für arzneimittelwechselwirkungen sollte die Dosierung von Versitol bei älteren Patienten mit Vorsicht ausgewählt werden.
Pädiatrische population
Es wird empfohlen, dass bei allen Formulierungen von Versitol ein allmählich zunehmendes Dosierungsschema verwendet wird, das an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden sollte.
Übliche Dosierung 10-20 mg/kg Körpergewicht täglich in mehreren Dosen.
| Alter bis 1 Jahr: 1-5 Jahre: 5-10 Jahre: 10-15 Jahre: 15 Jahre: | 100 bis 200 mg täglich (5-10 ml Flüssigkeit pro Tag) 200 bis 400 mg täglich (10-20 ml Flüssigkeit pro Tag) 400 bis 600 mg täglich (20-30 ml Flüssigkeit pro Tag in geteilten Dosen) 600 bis 1000 mg täglich (30-50 ml Flüssigkeit pro Tag in mehreren geteilten Dosen einzunehmen) 800 bis 1200 mg täglich (gleich der erwachsenendosis). |
Maximale empfohlene Dosis
| Bis 6 Jahre: 6-15 Jahre: >15 Jahre: | 35 mg/kg/Tag 1000 mg/Tag 1200 mg/Tag. |
Wo immer möglich, sollten Antiepileptika als einziges Medikament verschrieben werden Antiepileptikum, aber wenn es in der polytherapie verwendet wird, wird das gleiche inkrementelle dosierungsmuster empfohlen.
Wenn Versitol zu einer bestehenden antiepileptischen Therapie Hinzugefügt wird, sollte dies schrittweise erfolgen, während die Dosierung der anderen Antiepileptika beibehalten oder gegebenenfalls angepasst wird(siehe 4.5 Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung).
Trigeminusneuralgie
Erhöhen Sie langsam die Anfangsdosis von 200-400 mg täglich, bis die Schmerzfreiheit erreicht ist (normalerweise bei 200 mg 3-4 mal täglich). Bei der Mehrzahl der Patienten reicht eine Dosierung von 200 mg 3 oder 4 mal täglich aus, um einen schmerzfreien Zustand aufrechtzuerhalten. In einigen Fällen können Dosen von 1600 mg Versitol täglich erforderlich sein. Sobald der Schmerz jedoch in remission ist, sollte die Dosierung schrittweise auf das niedrigstmögliche erhaltungsniveau reduziert werden. Die empfohlene höchstdosis beträgt 1200 mg / Tag. Wenn eine Schmerzlinderung erzielt wurde, sollte versucht werden, die Therapie schrittweise abzubrechen, bis ein weiterer Angriff Auftritt.
Ältere
Dosierung bei Trigeminusneuralgie
Aufgrund von arzneimittelwechselwirkungen und unterschiedlicher antiepileptischer arzneimittelpharmakokinetik sollte die Versitol-Dosierung bei älteren Patienten mit Vorsicht ausgewählt werden.
Bei älteren Patienten wird eine Anfangsdosis von 100 mg zweimal täglich empfohlen. Die Anfangsdosis von 100 mg zweimal täglich sollte langsam täglich erhöht werden, bis die Schmerzfreiheit erreicht ist (normalerweise bei 200 mg 3 bis 4 mal täglich). Die Dosierung sollte dann schrittweise auf das niedrigstmögliche erhaltungsniveau reduziert werden. Die empfohlene höchstdosis beträgt 1200 mg / Tag. Wenn eine Schmerzlinderung erzielt wurde, sollte versucht werden, die Therapie schrittweise abzubrechen, bis ein weiterer Angriff Auftritt.
zur Prophylaxe manischer depressiver Psychosen bei Patienten, die nicht auf lithiumtherapie ansprechen
Die anfängliche Anfangsdosis von 400 mg täglich in geteilten Dosen steigt allmählich an, bis die Symptome unter Kontrolle sind oder insgesamt 1600 mg in geteilten Dosen verabreicht werden. Der übliche dosierungsbereich beträgt 400-600 mg täglich in geteilten Dosen.
Spezielle Populationen
Nierenfunktionsstörung / leberfunktionsstörung
Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Versitol bei Patienten mit eingeschränkter Leber-oder Nierenfunktion vor.
Art der Anwendung
Versitol suspension zum einnehmen wird oral verabreicht, in der Regel in zwei oder drei geteilten Dosen. Versitol suspension zum einnehmen (suspension zum einnehmen sollte vor Gebrauch geschüttelt werden) kann während, nach oder zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden.
Versitol Flüssigkeit wird oral verabreicht, in der Regel in zwei oder drei geteilten Dosen.
Versitol Liquid (die Flüssigkeit sollte vor Gebrauch geschüttelt werden) kann während, nach oder zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden.
Da eine gegebene Dosis von Versitol Liquid höhere Spitzenwerte als die gleiche Dosis in Tablettenform erzeugt, ist es ratsam, mit niedrigen Dosen der Flüssigkeit zu beginnen und diese langsam zu erhöhen, um nachteilige Auswirkungen auf das Zentralnervensystem wie Schwindel und Lethargie zu vermeiden.
Beim Umschalten eines Patienten von Tabletten auf Flüssigkeit kann die gleiche Gesamtdosis verwendet werden, jedoch in kleineren, häufigeren Dosen.
Epilepsie:
Die Carbamazepin-Dosis sollte an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden, um eine angemessene Kontrolle der Anfälle zu erreichen. Die Bestimmung der Plasmaspiegel kann bei der Festlegung der optimalen Dosierung helfen. Bei der Behandlung von Epilepsie erfordert die Dosis von Carbamazepin in der Regel eine Gesamtkonzentration von plasma-Carbamazepin von etwa 4 bis 12 Mikrogramm/mL (17 bis 50 Mikromol / Liter) (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen).
Erwachsene: es wird empfohlen, dass bei allen Formulierungen von Versitol ein allmählich zunehmendes Dosierungsschema verwendet wird, das an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden sollte.
Versitol sollte in einer Reihe von geteilten Dosen eingenommen werden, obwohl anfänglich 100-200mg einmal bis zweimal täglich empfohlen wird. Dies kann durch einen langsamen Anstieg gefolgt werden, bis die beste Antwort erhalten wird, oft 800-1200mg täglich. In einigen Fällen können 1600mg oder sogar 2000mg täglich notwendig sein.
ältere Menschen: Aufgrund des Potenzials für arzneimittelwechselwirkungen sollte die Dosierung von Versitol bei älteren Patienten mit Vorsicht ausgewählt werden.
Kinder und Jugendliche: es wird empfohlen, dass bei allen Formulierungen von Versitol ein allmählich zunehmendes Dosierungsschema angewendet wird, das an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden sollte.
Übliche Dosierung 10-20mg / kg Körpergewicht täglich in mehreren geteilten Dosen.
| Alter bis 1 Jahr: | 100 bis 200mg täglich (5-10ml Flüssigkeit pro Tag). |
| 1-5 Jahre: | 200 bis 400mg täglich (10-20ml Flüssigkeit pro Tag). |
| 5-10 Jahre: | 400 bis 600mg täglich (20-30ml Flüssigkeit pro Tag in geteilten Dosen eingenommen werden). |
| 10-15 Jahre: | 600 bis 1000mg täglich (30-50ml Flüssigkeit pro Tag, um in mehreren geteilten Dosen eingenommen zu werden). |
| >15 Jahre: | 800 bis 1200mg täglich (gleiche wie erwachsenendosis). |
empfohlene höchstdosis
Bis 6 Jahre: 35mg/kg / Tag
6-15 Jahre alt: 1000mg / Tag
>15 Jahre: 1200mg / Tag.
Wo immer möglich, sollten Antiepileptika als einziges Medikament verschrieben werden Antiepileptikum, aber wenn es in der polytherapie verwendet wird, wird das gleiche inkrementelle dosierungsmuster empfohlen.
Wenn Versitol zu einer bestehenden antiepileptischen Therapie Hinzugefügt wird, sollte dies schrittweise erfolgen, während die Dosierung der anderen Antiepileptika beibehalten oder gegebenenfalls angepasst wird(siehe 4.5 Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung).
Trigeminusneuralgie:
Erhöhen Sie langsam die Anfangsdosis von 200-400mg täglich, bis die Schmerzfreiheit erreicht ist (normalerweise bei 200mg 3-4 mal täglich). Bei der Mehrzahl der Patienten reicht eine Dosierung von 200 mg 3-oder 4-mal täglich aus, um einen schmerzfreien Zustand aufrechtzuerhalten. In einigen Fällen können Dosen von 1600 mg Versitol täglich erforderlich sein. Sobald der Schmerz jedoch in remission ist, sollte die Dosierung schrittweise auf das niedrigstmögliche erhaltungsniveau reduziert werden. Die empfohlene höchstdosis beträgt 1200 mg / Tag. Wenn eine Schmerzlinderung erzielt wurde, sollte versucht werden, die Therapie schrittweise abzubrechen, bis ein weiterer Angriff Auftritt.
ältere:
Dosierung bei Trigeminusneuralgie
Aufgrund von arzneimittelwechselwirkungen und unterschiedlicher antiepileptischer arzneimittelpharmakokinetik sollte die Versitol-Dosierung bei älteren Patienten mit Vorsicht ausgewählt werden.
Bei älteren Patienten wird eine Anfangsdosis von 100 mg zweimal täglich empfohlen. Die Anfangsdosis von 100 mg zweimal täglich sollte langsam täglich erhöht werden, bis die Schmerzfreiheit erreicht ist (normalerweise bei 200 mg 3 bis 4 mal täglich). Die Dosierung sollte dann schrittweise auf das niedrigstmögliche erhaltungsniveau reduziert werden. Die empfohlene höchstdosis beträgt 1200 mg / Tag. Wenn eine Schmerzlinderung erzielt wurde, sollte versucht werden, die Therapie schrittweise abzubrechen, bis ein weiterer Angriff Auftritt.
zur Prophylaxe manischer depressiver Psychosen bei Patienten, die nicht auf lithiumtherapie ansprechen:
Die anfängliche Anfangsdosis von 400 mg täglich in geteilten Dosen steigt allmählich an, bis die Symptome unter Kontrolle sind oder insgesamt 1600 mg in geteilten Dosen verabreicht werden. Der übliche dosierungsbereich ist 400-600mg täglich, in geteilten Dosen gegeben.
spezielle Populationen
Nierenfunktionsstörung / leberfunktionsstörung
Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Carbamazepin bei Patienten mit eingeschränkter Leber-oder Nierenfunktion vor.
- Patients atteints de blocage auriculo-ventriculaire, antécédents de dépression de la moelle osseuse ou antécédents de porphyrie hépatique (par ex. porphyrie aiguë intermittente, porphyrie de variegate, porphyrie cutanea tarda)
Hypersensibilité connue à la carbamazépine ou aux médicaments structurellement apparentés (par ex. antidépresseurs tricycliques) ou un autre composant de la formulation.
Patients atteints de blocage auriculo-ventriculaire, antécédents de dépression de la moelle osseuse ou antécédents de porphyrie hépatique (par ex. porphyrie aiguë intermittente, porphyrie colorée, porphyrie cutanea tarda).
Avertissements
L'agranulocytose et l'anémie aplasique étaient associées au versitol; En raison de la très faible incidence de ces conditions, cependant, les estimations de risque significatives pour Versitol sont difficiles à obtenir. Le risque global dans la population généralement non traitée était estimé à 4,7 personnes par million par an pour l'agranulocytose et à 2,0 personnes par million par an pour l'anémie aplasique.
La diminution des taux de plaquettes ou de globules blancs se produit parfois jusqu'à ce que fréquemment lors de l'utilisation de Versitol. Néanmoins, une numération formule sanguine complète avant le traitement, y compris des plaquettes et éventuellement des réticulocytes et du fer sérique, doit être obtenue comme référence et périodiquement par la suite.
Les patients et leurs familles doivent être informés des premiers signes et symptômes toxiques qui indiquent un problème hématologique potentiel, ainsi que des symptômes de réactions dermatologiques ou hépatiques. Si des réactions telles que fièvre, maux de gorge, éruption cutanée, ulcères de la bouche, ecchymoses légères, saignements pétéchiaux ou violets se produisent, le patient doit être avisé de consulter immédiatement son médecin.
Si le nombre de globules blancs ou de plaquettes pendant le traitement est définitivement faible ou décroissant, le patient et la numération formule sanguine complète doivent être étroitement surveillés. Le traitement par Versitol doit cependant être interrompu si le patient développe des manifestations sévères, progressives ou cliniques telles que de la fièvre ou des maux de gorge. Versitol doit également être arrêté en cas de signes de dépression importante de la moelle osseuse.
Des tests de la fonction hépatique doivent également être effectués avant et après le traitement, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie du foie et chez les personnes âgées. Le médicament doit être retiré immédiatement en cas de dysfonctionnement hépatique sévère ou de maladie hépatique aiguë.
Certains tests de la fonction hépatique chez les patients recevant Versitol peuvent être anormaux, en particulier la gamma-glutamyl transférase. Cela est probablement dû à l'induction d'enzymes hépatiques. L'induction enzymatique peut également entraîner une augmentation modeste de la phosphatase alcaline. Ces améliorations de la capacité de métabolisme hépatique ne sont pas une indication du retrait de Versitol.
Les réactions hépatiques sévères à Versitol sont très rares. Le développement de signes et de symptômes de dysfonctionnement hépatique ou de maladie hépatique active doit être étudié de toute urgence et le traitement par Versitol doit être suspendu jusqu'au résultat de l'évaluation.
Des pensées et des comportements suicides ont été rapportés dans plusieurs indications chez des patients traités par des antiépileptiques. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées contre placebo avec des antiépileptiques a également montré un faible risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque est inconnu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru pour Versitol.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter tout signe de pensées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avisés de consulter un médecin en cas de signes de pensées ou de comportements suicidaires.
Des réactions dermatologiques sévères, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et une nécrolyse épidermique toxique (RTE: également connue sous le nom de syndrome de Lyell) ont été rapportées très rarement avec Versitol. Les patients présentant des réactions dermatologiques sévères peuvent avoir besoin d'être hospitalisés car ces conditions peuvent être mortelles et mortelles. La plupart des cas de SJS / RTE surviennent au cours des premiers mois de traitement par Versitol. On estime que ces réactions se produisent chez 1 à 6 pour 10 000 nouveaux utilisateurs dans des pays à population principalement caucasienne. Si les signes et symptômes indiquent des réactions cutanées sévères (par ex. SJS, syndrome de Lyell / RTE) se produisent, Versitol doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé.
Réactions cutanées
Des réactions cutanées graves et parfois mortelles, notamment une nécrolyse épidermique toxique (RTE) et le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), ont été rapportées pendant le traitement par Versitol. On estime que ces réponses se produisent dans les pays dont la population est principalement de race blanche, à 1-6 pour 10 000 nouveaux utilisateurs, mais dans certains pays asiatiques, le risque est estimé à environ 10 fois plus élevé.
Il existe des preuves croissantes du rôle de divers allèles HLA chez les patients prédisposés pour les effets secondaires à médiation immunitaire.
HLA-B * 1502 Allel - dans les populations chinoises, thaïlandaises et asiatiques
HLA-B * 1502 chez les personnes d'origine chinoise et thaïlandaise Han traitées avec Versitol se révèle à haut risque de développer le syndrome de Stevens-Johnson (SJS). La prévalence des transporteurs HLA-B * 1502 est d'environ 10% dans la population chinoise et thaïlandaise. Dans la mesure du possible, ces personnes doivent être examinées pour cet allèle avant de commencer le traitement par Versitol. Si ces personnes testent positivement, Versitol ne doit pas être démarré sauf s'il n'y a pas d'autre option thérapeutique. Les patients testés chez qui HLA-B * 1502 est négatif ont un faible risque de SJS, bien que les réactions puissent encore se produire très rarement.
Certaines données suggèrent un risque accru de RTE / SJS associé à Versitol dans d'autres populations asiatiques. En raison de la prévalence de cet allèle dans d'autres populations asiatiques (par ex. plus de 15% aux Philippines et en Malaisie), les populations génétiquement menacées peuvent être examinées pour la présence de HLA-B * 1502.
La prévalence de l'allèle HLA-B * 1502 est négligeable pour les populations d'ascendance européenne Z. B. ainsi que pour les Japonais et les Coréens (<1%).
HLA-A * 3101 Allel D'origine européenne et populations japonaises
Certaines données suggèrent que le HLA-A * 3101 est associé à un risque accru d'effets secondaires cutanés induits par le versitol des médicaments, y compris le SJS, le RTE, une éruption cutanée avec éosinophilie (DRESS) ou une pustulose exanthématique aiguë moins sévère (AGEP) et éruption maculopapulaire chez l'homme d'origine européenne.
La fréquence de l'allèle HLA-A * 3101 varie considérablement d'une population ethnique à l'autre. HLA-A * 3101 Allel a une prévalence de 2 à 5% dans la population européenne et d'environ 10% dans la population japonaise.
La présence d'un allèle HLA-A * 3101 peut augmenter le risque de réactions cutanées induites par le versitol (généralement moins graves) de 5,0% dans la population générale à 26,0% chez les personnes d'origine nord-européenne, tandis que son absence augmente le risque de 5,0 % peut diminuer à 3,8%.
Il n'y a pas suffisamment de données pour étayer une recommandation de dépistage HLA-A * 3101 avant le début du traitement par Versitol.
Si l'on sait que les patients d'origine européenne ou japonaise répondent positivement à l'allèle HLA-A * 3101, l'utilisation de Versitol peut être envisagée si l'on suppose que l'utilisation dépasse le risque.
Autres réactions dermatologiques
Légères réactions cutanées, par ex. une éruption maculaire ou maculopapulaire isolée peut également survenir et est généralement temporaire et non dangereuse. Ils disparaissent généralement en quelques jours ou semaines, soit pendant le traitement en cours, soit après une réduction de la dose. Cependant, comme il peut être difficile de distinguer les premiers signes de réactions cutanées plus graves des réactions temporaires légères, le patient doit être étroitement surveillé, en tenant compte du fait que le médicament est arrêté immédiatement si la réponse s'aggrave au fur et à mesure de son utilisation.
L'allèle HLA-B * 1502 n'a pas été trouvé pour prédire le risque de réactions cutanées indésirables moins graves de Versitol, comme par ex. syndrome d'hypersensibilité anticonvulsivante ou éruption cutanée non grave (épidémie maculopapulaire).
Hypersensibilité
Versitol peut déclencher des réactions d'hypersensibilité, y compris l'administration de médicaments avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), la réactivation du HHV6 en relation avec la ROBE, un trouble d'hypersensibilité multi-organes retardé avec fièvre, éruption cutanée, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosine.
Si les signes et symptômes indiquent des réactions d'hypersensibilité, Versitol doit généralement être arrêté immédiatement.
Les patients présentant des réactions d'hypersensibilité à Versitol doivent être informés que 25 à 30% de ces patients peuvent présenter des réactions d'hypersensibilité avec l'oxacarbazépine (trileptale).
Une hypersensibilité croisée peut se produire entre le versitol et la phénytoïne.
Versitol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des crises mixtes, y compris des absences typiques ou atypiques. Dans toutes ces conditions, Versitol peut aggraver les saisies. En cas d'aggravation des saisies, Versitol doit être interrompu.
Une augmentation de la fréquence des crises peut se produire pendant le passage d'une formulation orale à des suppositoires.
Réduction de la dose et symptômes de sevrage
Un retrait brutal de Versitol peut déclencher des saisies, de sorte que le retrait de Versitol devrait être progressif. Si le traitement par Versitol doit être arrêté brusquement chez un patient épileptique, le passage à un autre médicament antiépileptique doit être effectué sous le couvert d'un médicament approprié si nécessaire.
Effets endocrinologiques
Des saignements révolutionnaires ont été rapportés chez des femmes prenant du Versitol lors de l'utilisation de contraceptifs hormonaux. La fiabilité des contraceptifs hormonaux peut être affectée par le versitol, et les femmes en âge de procréer doivent être invitées à envisager d'autres formes de contraception lors de la prise de Versitol.
Les patients prenant Versitol qui ont besoin d'une contraception hormonale doivent recevoir une préparation qui contient pas moins de 50 Μg d'oestrogène, ou une autre méthode contraceptive non hormonale doit être envisagée.
Surveillance des taux plasmatiques
Bien que les corrélations entre les doses et les taux plasmatiques de Versitol et entre les taux plasmatiques et l'efficacité clinique ou la tolérabilité soient plutôt faibles, La surveillance des taux plasmatiques peut être utile dans les conditions suivantes: augmentation spectaculaire de la fréquence des crises / contrôle de conformité des patients; pendant la grossesse; dans le traitement des enfants ou des adolescents; si des troubles d'absorption sont suspectés; si une toxicité est suspectée, si plus d'un médicament est utilisé (voir
Avertissements
L'agranulocytose et l'anémie aplasique étaient associées au versitol; En raison de la très faible incidence de ces conditions, cependant, les estimations de risque significatives pour Versitol sont difficiles à obtenir. Le risque global dans la population généralement non traitée était estimé à 4,7 personnes par million par an pour l'agranulocytose et à 2,0 personnes par million par an pour l'anémie aplasique.
La diminution des taux de plaquettes ou de globules blancs se produit parfois jusqu'à ce que fréquemment lors de l'utilisation de Versitol. Néanmoins, une numération formule sanguine complète avant le traitement, y compris des plaquettes et éventuellement des réticulocytes et du fer sérique, doit être obtenue comme référence et périodiquement par la suite.
Les patients et leurs familles doivent être informés des premiers signes et symptômes toxiques qui indiquent un problème hématologique potentiel, ainsi que des symptômes de réactions dermatologiques ou hépatiques. Si des réactions telles que fièvre, maux de gorge, éruption cutanée, ulcères de la bouche, ecchymoses légères, saignements pétéchiaux ou violets se produisent, le patient doit être avisé de consulter immédiatement son médecin.
Si le nombre de globules blancs ou de plaquettes pendant le traitement est définitivement faible ou décroissant, le patient et la numération formule sanguine complète doivent être étroitement surveillés. Le traitement par Versitol doit cependant être interrompu si le patient développe des manifestations sévères, progressives ou cliniques telles que de la fièvre ou des maux de gorge. Versitol doit également être arrêté en cas de signes de dépression importante de la moelle osseuse.
Des tests de la fonction hépatique doivent également être effectués avant et après le traitement, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie du foie et chez les personnes âgées. Le médicament doit être retiré immédiatement en cas de dysfonctionnement hépatique sévère ou de maladie hépatique aiguë.
Certains tests de la fonction hépatique chez les patients recevant de la carbamazépine peuvent être anormaux, en particulier la gamma-glutamyl transférase. Cela est probablement dû à l'induction d'enzymes hépatiques. L'induction enzymatique peut également entraîner une augmentation modeste de la phosphatase alcaline. Ces améliorations de la capacité du métabolisme hépatique ne sont pas une indication du retrait de la carbamazépine.
Les réactions sévères du foie à la carbamazépine sont très rares. Le développement de signes et de symptômes de dysfonctionnement hépatique ou de maladie hépatique active doit être étudié de toute urgence et le traitement par Versitol doit être suspendu jusqu'au résultat de l'évaluation.
Des pensées et des comportements suicides ont été rapportés dans plusieurs indications chez des patients traités par des antiépileptiques. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées contre placebo avec des antiépileptiques a également montré un faible risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque est inconnu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru de carbamazépine.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter tout signe de pensées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avisés de consulter un médecin en cas de signes de pensées ou de comportements suicidaires.
Des réactions dermatologiques graves, notamment une nécrolyse épidermique toxique (RTE: également connue sous le nom de syndrome de Lyell) et le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), ont été rapportées très rarement avec Versitol. Les patients présentant des réactions dermatologiques sévères peuvent avoir besoin d'être hospitalisés car ces conditions peuvent être mortelles et mortelles. La plupart des cas de SJS / RTE surviennent au cours des premiers mois de traitement par Versitol. On estime que ces réactions se produisent chez 1 à 6 pour 10 000 nouveaux utilisateurs dans des pays à population principalement caucasienne. Si les signes et symptômes indiquent des réactions cutanées sévères (par ex. SJS, syndrome de Lyell / RTE) se produisent, Versitol doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé.
Réactions cutanées
Des réactions cutanées graves et parfois mortelles, notamment une nécrolyse épidermique toxique (RTE) et le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), ont été rapportées pendant le traitement par la carbamazépine. On estime que ces réponses se produisent dans les pays dont la population est principalement de race blanche, à 1-6 pour 10 000 nouveaux utilisateurs, mais dans certains pays asiatiques, le risque est estimé à environ 10 fois plus élevé.
Il existe des preuves croissantes du rôle de divers allèles HLA chez les patients prédisposés pour les effets secondaires à médiation immunitaire.
HLA-B * 1502 Allel - dans les populations chinoises, thaïlandaises et asiatiques
HLA-B * 1502 chez les personnes d'origine chinoise et thaïlandaise Han traitées avec de la carbamazépine s'avère à haut risque de développer le syndrome de Stevens-Johnson (SJS). La prévalence des porteurs HLA-B * 1502 est d'environ 10% dans les populations chinoises et thaïlandaises Han. Dans la mesure du possible, ces personnes doivent être examinées pour cet allèle avant de commencer le traitement par la carbamazépine. Si ces personnes testent positivement, la carbamazépine ne doit pas être démarrée sauf s'il n'y a pas d'autre option thérapeutique. Les patients testés chez qui HLA-B * 1502 est négatif ont un faible risque de SJS, bien que les réactions puissent encore se produire très rarement.
Certaines données suggèrent un risque accru de RTE / SJS associé à la carbamazépine sévère dans d'autres populations asiatiques. En raison de la prévalence de cet allèle dans d'autres populations asiatiques (par ex. plus de 15% aux Philippines et en Malaisie), les populations génétiquement menacées peuvent être examinées pour la présence de HLA-B * 1502.
La prévalence de l'allèle HLA-B * 1502 est négligeable pour les populations d'ascendance européenne Z. B. ainsi que pour les Japonais et les Coréens (<1%).
HLA-A * 3101 Allel D'origine européenne et populations japonaises
Certaines données suggèrent que le HLA-A * 3101 est associé à un risque accru d'effets secondaires cutanés induits par la carbamazépine des médicaments, y compris le SJS, le RTE, l'administration de médicaments avec l'éosinophilie (DRESS) ou la pustulose exanthématique aiguë généralisée moins sévère (AGEP) et éruption maculopapulaire.
La fréquence de l'allèle HLA-A * 3101 varie considérablement d'une population ethnique à l'autre. HLA-A * 3101 Allel a une prévalence de 2 à 5% dans la population européenne et d'environ 10% dans la population japonaise.
La présence d'un allèle HLA-A * 3101 peut augmenter le risque de réactions cutanées induites par la carbamazépine (généralement moins graves) de 5,0% dans la population générale à 26,0% chez les personnes d'origine nord-européenne, tandis que son absence augmente le risque de 5,0 % peut diminuer à 3,8%.
Il n'y a pas suffisamment de données pour étayer une recommandation de dépistage HLA-A * 3101 avant le début du traitement par la carbamazépine.
Si l'on sait que les patients d'origine européenne ou japonaise répondent positivement à l'allèle HLA-A * 3101, l'utilisation de la carbamazépine peut être envisagée si l'on suppose que l'utilisation dépasse le risque.
Autres réactions dermatologiques
Légères réactions cutanées, par ex. une éruption maculaire ou maculopapulaire isolée peut également survenir et est généralement temporaire et non dangereuse. Ils disparaissent généralement en quelques jours ou semaines, soit pendant le traitement en cours, soit après une réduction de la dose. Cependant, comme il peut être difficile de distinguer les premiers signes de réactions cutanées plus graves des réactions temporaires légères, le patient doit être étroitement surveillé, en tenant compte du fait que le médicament est arrêté immédiatement si la réponse s'aggrave au fur et à mesure de son utilisation.
L'allèle HLA-B * 1502 n'a pas été trouvé pour prédire le risque de réactions indésirables cutanées moins graves dues à la carbamazépine, par exemple. syndrome d'hypersensibilité anticonvulsivante ou éruption cutanée non grave (épidémie maculopapulaire).
Hypersensibilité
Versitol peut déclencher des réactions d'hypersensibilité, y compris l'administration de médicaments avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), la réactivation du HHV6 en relation avec la ROBE, un trouble d'hypersensibilité multi-organes retardé avec fièvre, éruption cutanée, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosine.
Si les signes et symptômes indiquent des réactions d'hypersensibilité, Versitol doit généralement être arrêté immédiatement.
Les patients qui ont montré des réactions d'hypersensibilité à la carbamazépine doivent être informés que 25 à 30% de ces patients peuvent présenter des réactions d'hypersensibilité à l'oxacarbazépine (trileptal).
Une hypersensibilité croisée peut se produire entre la carbamazépine et la phénytoïne.
Versitol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des crises mixtes, y compris des absences typiques ou atypiques. Dans toutes ces conditions, Versitol peut aggraver les saisies. En cas d'aggravation des saisies, Versitol doit être interrompu.
Une augmentation de la fréquence des crises peut se produire pendant le passage d'une formulation orale à des suppositoires.
Versitol liquide contient des parahydroxybenzoates, qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). Il contient également du sorbitol et ne doit donc pas être administré aux patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au fructose.
Réduction de la dose et symptômes de sevrage:
Un retrait brutal de Versitol peut déclencher des crises, de sorte que le train de carbamazépine doit être progressif. Si le traitement par Versitol doit être arrêté brusquement chez un patient épileptique, le passage à un autre médicament antiépileptique doit être effectué sous le couvert d'un médicament approprié si nécessaire.
Effets endocrinologiques
Des saignements révolutionnaires ont été rapportés chez des femmes prenant du Versitol lors de l'utilisation de contraceptifs hormonaux. La fiabilité des contraceptifs hormonaux peut être affectée par le versitol, et les femmes en âge de procréer doivent être invitées à envisager d'autres formes de contraception lors de la prise de Versitol.
Les patients prenant Versitol qui ont besoin d'une contraception hormonale doivent recevoir une préparation qui contient pas moins de 50 µg d'oestrogène, ou une autre méthode de contraception non hormonale doit être envisagée.
Surveillance des taux plasmatiques
Bien que les corrélations entre les doses et les taux plasmatiques de carbamazépine et entre les taux plasmatiques et l'efficacité clinique ou la tolérabilité soient plutôt faibles, la surveillance des taux plasmatiques peut être utile dans les conditions suivantes: augmentation spectaculaire de la fréquence des crises / contrôle de la conformité des patients; pendant la grossesse; dans le traitement des enfants ou des adolescents; si des troubles d'absorption sont suspectés; si une toxicité est suspectée, si plusieurs médicaments sont utilisés (voir
La capacité de réaction du patient peut être affectée par l'état de santé qui entraîne des convulsions et des effets secondaires tels que des étourdissements, une somnolence, une ataxie, une diplopie, des troubles de l'accommodement et des troubles visuels, qui sont signalés notamment au début du traitement ou en relation avec ajustements posologiques avec Versitol. Les patients doivent donc faire preuve de prudence lorsqu'ils conduisent un véhicule ou utilisent des machines.
Zusammenfassung des sicherheitsprofils
Insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Versitol oder bei zu hoher Anfangsdosis oder bei der Behandlung älterer Patienten treten sehr Häufig oder Häufig bestimmte Arten von Nebenwirkungen auf, Z. ZNS-Nebenwirkungen (Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Diplopie); gastrointestinale Störungen (übelkeit, Erbrechen) sowie allergische Hautreaktionen.
Die dosisbedingten Nebenwirkungen lassen normalerweise innerhalb weniger Tage entweder spontan oder nach einer vorübergehenden Dosisreduktion nach. Das auftreten von ZNS-Nebenwirkungen kann eine manifestation einer relativen überdosierung oder einer signifikanten Schwankung der Plasmaspiegel sein. In solchen Fällen ist es ratsam, die Plasmaspiegel zu überwachen und die Tagesdosis in kleinere (D. H. 3-4) fraktionierte Dosen aufzuteilen.
Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen aus klinischen Studien und aus spontanen berichten
Nebenwirkungen aus klinischen Studien sind nach MedDRA system organ class aufgeführt. Innerhalb jeder systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Häufigkeit geordnet, wobei die häufigsten Reaktionen zuerst auftreten. Innerhalb jeder frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt. Darüber hinaus basiert die entsprechende frequenzkategorie für jede unerwünschte arzneimittelreaktion auf der folgenden Konvention (CIOMS III): sehr Häufig (>1/10) Häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1.000, <1/100), selten (>1/10.000, </1.000), sehr selten (<1/10.000), nicht bekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
| Infektionen und parasitäre Erkrankungen | |
| Nicht bekannt**: | Reaktivierung der Infektion mit dem Humanen herpesvirus 6 |
| Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems | |
Sehr Häufig: | Leukopenie |
| Gemeinsam: | Thrombozytopenie, Eosinophilie |
Selten: | Leukozytose, Lymphadenopathie |
Sehr selten: | Agranulozytose, aplastische Anämie, Panzytopenie, Aplasie der roten Blutkörperchen, Anämie, Anämie megaloblasten, retikulozytose, hämolytische Anämie |
| Nicht bekannt: | Knochenmark-depression |
| Erkrankungen des Immunsystems | |
Selten: | eine verzögerte multiorganüberempfindlichkeitsstörung mit Fieber, Hautausschlägen, Vaskulitis, Lymphadenopathie, pseudo-Lymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, hepato-Splenomegalie, abnormalen leberfunktionstests und verschwindendem gallengangssyndrom (Zerstörung und verschwinden der intrahepatischen Gallenwege) in verschiedenen Kombinationen. Andere Organe können ebenfalls betroffen sein (Z. B. Leber, Lunge, Nieren, Bauchspeicheldrüse, Myokard, Dickdarm) |
| Sehr selten: | anaphylaktische Reaktion, ödem Angioödem, hypogammaglobinämie |
| Nicht bekannt**: | Arzneimittel-Hautausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS) |
| Endokrine Erkrankungen | |
| Gemeinsam: | ödeme, Flüssigkeitsretention, Gewichtszunahme, Hyponatriämie und blutosmolarität nahmen aufgrund einer antidiuretischen hormonähnlichen Wirkung (ADH) ab, was in seltenen Fällen zu einer Wasservergiftung mit Lethargie, Erbrechen, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, neurologischen Störungen führte |
| Sehr selten: | die Ursache der Gynäkomastie, galactorrhoea |
| Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen | |
| Selten: | Folat-Mangel, verminderter Appetit |
| Sehr selten: | Porphyrie akut (akute intermittierende Porphyrie und bunte Porphyrie), Porphyrie nicht akut (Porphyrie cutanea tarda) |
| Psychiatrische Erkrankungen | |
Selten: | Halluzinationen (visuell oder auditiv), depression, aggression, Unruhe, Unruhe, verwirrungszustand |
Sehr selten: | Aktivierung der Psychose |
| Erkrankungen des Nervensystems | |
| Sehr Häufig: | Ataxie, Schwindel, Somnolenz |
| Gemeinsam: | Doppeltsehen, Kopfschmerz |
| Gelegentlich: | abnorme ungewollte Bewegungen (z.B. tremor, asterixis, Dystonie, tics), nystagmus |
Selten: | Dyskinesie, augenbewegungsstörung, Sprachstörungen (Z. B. Dysarthrie oder verschwommene Sprache), choreoathetose, periphere Neuropathie, parästhesie und Parese |
| Sehr selten: | neuroleptisches malignes Syndrom, aseptische meningitis mit Myoklonus und peripherer Eosinophilie, Dysgeusie |
| Nicht bekannt**: | Sedierung, Gedächtnisstörungen |
| Augenerkrankungen | |
Gemeinsam: | Unterkunft Erkrankungen (z.B. verschwommenes sehen) |
| Sehr selten: | linsenförmige Linsentrübung, Bindehautentzündung |
| Ohrs und des Labyrinths Erkrankungen | |
Sehr selten: | Hörstörungen, z.B. tinnitus, Hyperakusis, hypoakusis, Veränderung der tonhöhenwahrnehmung |
| Herzerkrankungen | |
| Selten: | herzleitungsstörungen |
| Sehr selten: | Arrhythmie, atrioventrikulärer block mit Synkope, Bradykardie, Herzinsuffizienz kongestiv, koronare Herzkrankheit verschlimmert |
| Gefäßerkrankungen | |
Selten: | Hypertonie oder Hypotonie |
Sehr selten: | Kreislaufkollaps, Embolien (z.B. Lungenembolie), thrombophlebitis |
| Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | |
| Sehr selten: | pulmonale überempfindlichkeit charakterisiert z.B. durch Fieber, Dyspnoe, pneumonitis oder Lungenentzündung |
| Magen-Darm-Erkrankungen | |
Sehr Häufig: | übelkeit, Erbrechen |
| Gemeinsam: | trockener Mund, mit Zäpfchen rektale Reizung kann auftreten |
Gelegentlich: | Durchfall, Verstopfung |
| Selten: | Bauchschmerzen |
| Sehr selten: | Pankreatitis, glossitis, stomatitis |
| Nicht bekannt**: | colitis |
| Leber-und Gallenerkrankungen | |
Selten: | hepatitis des cholestatischen, parenchymalen (hepatozellulären) oder gemischten Typs, verschwindendes gallengangssyndrom, Gelbsucht |
Sehr selten: | Leberversagen, granulomatöse Lebererkrankungen |
| Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes | |
| Sehr Häufig: | Urtikaria, die schwere Dermatitis allergisch sein kann |
| Gelegentlich: | dermatitis exfoliative |
| Selten: | systemischer lupus erythematodes, pruritus |
| Sehr selten: | Stevens-Johnson-Syndrom*, toxische epidermale Nekrolyse, lichtempfindlichkeitsreaktion, erythema multiforme, erythema nodosum, pigmentstörung, purpura, Akne, hyperhydrose, Alopezie, Hirsutismus. |
| Nicht bekannt**: | akute generalisierte exanthematische pustulose (AGEP)**, lichenoide Keratose, onychomadese |
| Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen | |
| Selten: | Muskelschwäche |
| Sehr selten: | knochenstoffwechselstörungen (Abnahme von plasma-Kalzium und Blut-25-hydroxy-cholecalciferol), die zu Osteomalazie/Osteoporose, Arthralgie, Myalgie, Muskelkrämpfen führen |
| Nicht wissen,**: | Fraktur |
| Nieren-und Harnwegserkrankungen | |
| Sehr selten: | tubulointerstitielle nephritis, Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung (Z. B. Albuminurie, Hämaturie, Oligurie und blutharnstoff / azotämie), Harnverhalt, harnfrequenz |
| Geschlechtsorgane | |
| Sehr selten: | sexuelle Störungen/erecticle dysfunction abnormale Spermatogenese (mit verminderter Spermienzahl und/oder Motilität) |
| Allgemeine Erkrankungen und administration Website-Bedingungen | |
| Sehr Häufig: | Müdigkeit |
| Untersuchungen | |
| Sehr Häufig: | gamma-glutamyltransferase erhöht (aufgrund leberenzyminduktion), in der Regel nicht klinisch relevant |
| Gemeinsam: | Blut die alkalische phosphatase erhöht |
Gelegentlich: | Transaminasen erhöht |
| Sehr selten: | Augeninnendruck erhöht, Cholesterin im Blut erhöht, lipoprotein hoher Dichte erhöht, bluttriglyceride erhöht. Schilddrüsenfunktionstest abnormal: vermindertes L-Thyroxin (freies Thyroxin, Thyroxin, tri-iodthyronin) und erhöhtes schilddrüsenstimulierendes Hormon im Blut, normalerweise ohne klinische Manifestationen, blutprolaktin erhöht |
| Nicht bekannt**: | die Knochendichte nahm ab. |
*In einigen asiatischen Ländern auch als selten gemeldet.
** Zusätzliche Nebenwirkungen von spontanen berichten (Häufigkeit nicht bekannt)
Die folgenden unerwünschten arzneimittelreaktionen wurden aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen mit Versitol über spontane Fallberichte und literaturfälle abgeleitet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen, was daher als nicht bekannt eingestuft wird. Nebenwirkungen von Arzneimitteln werden nach systemorganklassen in MedDRA aufgeführt. Innerhalb jeder systemorganklasse werden ADRs in der Reihenfolge Abnehmender Ernsthaftigkeit dargestellt.
Es gab Berichte über verminderte Knochenmineraldichte, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Versitol erhielten. Der Mechanismus, durch den Versitol den Knochenstoffwechsel beeinflusst, wurde nicht identifiziert.
Es gibt zunehmend Hinweise auf die Assoziation genetischer Marker und das auftreten von kutanen ADRs wie SJS, TEN, DRESS, AGEP und makulopapulösem Hautausschlag.4 für weitere Informationen).
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Zusammenfassung des sicherheitsprofils
Insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Versitol oder bei zu hoher Anfangsdosis oder bei der Behandlung älterer Patienten treten sehr Häufig oder Häufig bestimmte Arten von Nebenwirkungen auf, Z. ZNS-Nebenwirkungen (Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Diplopie); gastrointestinale Störungen (übelkeit, Erbrechen) sowie allergische Hautreaktionen.
Die dosisbedingten Nebenwirkungen lassen normalerweise innerhalb weniger Tage entweder spontan oder nach einer vorübergehenden Dosisreduktion nach. Das auftreten von ZNS-Nebenwirkungen kann eine manifestation einer relativen überdosierung oder einer signifikanten Schwankung der Plasmaspiegel sein. In solchen Fällen ist es ratsam, die Plasmaspiegel zu überwachen und die Tagesdosis in kleinere (D. H. 3-4) fraktionierte Dosen aufzuteilen.
Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen aus klinischen Studien und aus spontanen berichten
Unerwünschte arzneimittelreaktionen aus klinischen Studien sind nach MedDRA-systemorganklasse aufgeführt. Innerhalb jeder systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Häufigkeit geordnet, wobei zuerst die häufigsten Reaktionen auftreten. Innerhalb jeder frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt. Darüber hinaus basiert die entsprechende frequenzkategorie für jede unerwünschte arzneimittelreaktion auf der folgenden Konvention (CIOMS III): sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100 bis < 1/10); ungewöhnlich (>1/1, 000 zu <1/100); selten (>1/10,000 -<1/1,000); sehr selten (<1/10,000).
| Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems | |
| Sehr Häufig: Häufig: Selten: Sehr selten: Nicht bekannt ist: | Leukopenie. Thrombozytopenie, Eosinophilie. Leukozytose, Lymphadenopathie. Agranulozytose, aplastische Anämie, Panzytopenie, Aplasie der roten Blutkörperchen, Anämie, Anämie megaloblasten, retikulozytose, hämolytische Anämie. knochenmarkdepression. |
| Störungen des Immunsystems |
|
| Selten:
Sehr selten: Nicht bekannt**: | eine verzögerte multiorganüberempfindlichkeitsstörung mit Fieber, Hautausschlägen, Vaskulitis, Lymphadenopathie, pseudo-Lymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, hepato-Splenomegalie, abnormalen leberfunktionstests und verschwindendem gallengangssyndrom (Zerstörung und verschwinden der intrahepatischen Gallenwege) in verschiedenen Kombinationen. Andere Organe können ebenfalls betroffen sein (Z. B. Leber, Lunge, Nieren, Bauchspeicheldrüse, Myokard, Dickdarm). anaphylaktische Reaktion, ödem Angioödem, hypogammaglobulinämie. Drogenausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS). |
| Infektionen und Befall | |
| Nicht bekannt**: | Reaktivierung der Humanen Herpesvirus-6-Infektion. |
| Endokrine Störungen |
|
| Gemeinsame: Sehr selten: | Ödeme, Flüssigkeitsretention, Gewichtszunahme, Hyponatriämie und blutosmolarität nahmen aufgrund einer antidiuretischen hormonähnlichen Wirkung (ADH) ab, was in seltenen Fällen zu einer Wasservergiftung mit Lethargie, Erbrechen, Kopfschmerzen, Verwirrtheit und neurologischen Störungen führte. Galaktorrhoe, Gynäkomastie. |
| Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen | |
| Selten: Sehr selten: | folatmangel, verminderter Appetit. Porphyrie akut (akute intermittierende Porphyrie und bunte Porphyrie), Porphyrie nicht akut (Porphyrie cutanea tarda). |
| Psychiatrische Erkrankungen |
|
| Selten: Sehr selten: | Halluzinationen (visuell oder auditiv), depression, aggression, Unruhe, Unruhe, Verwirrtheit. Aktivierung der Psychose. |
| Störungen des Nervensystems |
|
| Sehr Häufig: Häufig: Gelegentlich: Selten: Sehr selten: Nicht bekannt**: | Ataxie, Schwindel, Schläfrigkeit. Diplopie, Kopfschmerzen. abnormale unwillkürliche Bewegungen (Z. B. tremor, asterixis, Dystonie, tics), nystagmus. Dyskinesie, augenbewegungsstörung, Sprachstörungen (Z. B. Dysarthrie oder verschwommene Sprache), choreoathetose, periphere Neuropathie, parästhesie und Parese. neuroleptisches malignes Syndrom, aseptische meningitis mit Myoklonus und peripherer Eosinophilie, Dysgeusie. Sedierung, Gedächtnisstörungen. |
| Augenerkrankungen |
|
| Häufig: Sehr selten: | akkommodationsstörungen (Z. B. verschwommenes sehen) linsenförmig Trübungen, Konjunktivitis. |
| Ohr-und labyrinthstörungen |
|
| Sehr selten: | Hörstörungen, z.B. tinnitus, Hyperakusis, hypoakusis, Veränderung der tonhöhenwahrnehmung. |
| Herzerkrankungen |
|
| Selten: Sehr selten: | herzleitungsstörungen. Arrhythmie, atrioventrikulärer block mit Synkope, Bradykardie, Herzinsuffizienz kongestiv, koronare Herzkrankheit verschlimmert. |
| Gefäßerkrankungen | |
| Selten: Sehr Selten: | Hypertonie oder Hypotonie. Kreislaufkollaps, Embolie (Z. B. Lungenembolie), thrombophlebitis. |
| Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen |
|
| Sehr selten:
| pulmonale überempfindlichkeit, Z. B. durch Fieber, Dyspnoe, pneumonitis oder Lungenentzündung. |
| Magen-Darm-Erkrankungen |
|
| Sehr Häufig: Häufig: Ungewöhnlich: Selten: Sehr selten: Nicht bekannt**: | Erbrechen, übelkeit. trockener Mund, mit Zäpfchen rektale Reizung kann auftreten. Durchfall, Verstopfung. Bauchschmerzen. Pankreatitis, glossitis, stomatitis. Colitis. |
| Hepatobiliäre Erkrankungen |
|
| Selten: Sehr selten: | hepatitis des cholestatischen, parenchymalen (hepatozellulären) oder gemischten Typs, verschwindendes gallengangssyndrom, Gelbsucht. Leberversagen, granulomatöse Lebererkrankung. |
| Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes : |
|
| Sehr Häufig: Ungewöhnlich: Selten: Sehr selten: Nicht bekannt**: | Urtikaria, die schwere Dermatitis allergisch sein kann,. dermatitis exfoliative. systemischer lupus erythematodes, pruritus. Stevens-Johnson-Syndrom*, toxische epidermale Nekrolyse, lichtempfindlichkeitsreaktion, erythema multiforme, erythema nodosum, pigmentstörung, purpura, Akne, hyperhydrose, Alopezie, Hirsutismus. Akute Generalisierte Exanthematische Pustulose (AGEP)**, lichenoide Keratose, onychomadese. |
| Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen | |
| Selten: Sehr selten:
Nicht bekannt**: | Muskelschwäche. knochenstoffwechselstörungen (Abnahme von plasma-Kalzium und Blut-25-hydroxy-cholecalciferol), die zu Osteomalazie/Osteoporose, Arthralgie, Myalgie, Muskelkrämpfen führen. Fraktur. |
| Nieren-und Harnwegserkrankungen |
|
| Sehr selten: | tubulointerstitielle nephritis, Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung (Z. B. Albuminurie, Hämaturie, Oligurie und blutharnstoff/ azotämie), Harnverhalt, harnfrequenz. |
| Fortpflanzungssystem |
|
| Sehr selten: | sexuelle Störungen / erektile Dysfunktion Spermatogenese abnormal (mit verminderter Spermienzahl und / oder Motilität). |
| Allgemeine Erkrankungen und Bedingungen des verabreichungsortes | |
| Sehr Häufig: | Müdigkeit. |
| < |
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| Sehr Häufig: Häufig: Ungewöhnlich: Sehr selten:
Nicht bekannt**: | gamma-glutamyltransferase erhöht (aufgrund leberenzyminduktion), in der Regel nicht klinisch relevant. alkalische phosphatase im Blut erhöht. Transaminasen erhöht. Augeninnendruck erhöht, Cholesterin im Blut erhöht, lipoprotein hoher Dichte erhöht, bluttriglyceride erhöht. Schilddrüsenfunktionstest abnormal: vermindertes L-Thyroxin (freies Thyroxin, Thyroxin, tri-iodthyronin) und erhöhtes schilddrüsenstimulierendes Hormon im Blut, normalerweise ohne klinische Manifestationen, blutprolaktin erhöht, die Knochendichte nahm ab. |
* * Zusätzliche Nebenwirkungen aus spontanen berichten (Häufigkeit nicht bekannt)
Die folgenden unerwünschten arzneimittelreaktionen wurden aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen mit Versitol über spontane Fallberichte und literaturfälle abgeleitet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen, was daher als nicht bekannt eingestuft wird. Nebenwirkungen von Arzneimitteln werden nach systemorganklassen in MedDRA aufgeführt. Innerhalb jeder systemorganklasse werden ADRs in der Reihenfolge Abnehmender Ernsthaftigkeit dargestellt.
Es gab Berichte über verminderte Knochenmineraldichte, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Carbamazepin erhielten. Der Mechanismus, durch den Carbamazepin den Knochenstoffwechsel beeinflusst, wurde nicht identifiziert.
Es gibt zunehmend Hinweise auf die Assoziation genetischer Marker und das auftreten von kutanen ADRs wie SJS, TEN, DRESS, AGEP und makulopapulösem Hautausschlag.4 für weitere Informationen).
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Signes et symptômes
Système nerveux central : Dépression du SNC; Désorientation, niveau de conscience dépressif, somnolence, excitation, hallucination, coma; vision trouble, discours flou, dysarthrie, nystagmus, ataxie, dyskinésie, hyperréflexie initiale, hyporéflexie ultérieure; Crampes, troubles psychomoteurs, myoclonie, hypothermie, mydriase.
Tractus respiratoire: Dépression respiratoire, œdème pulmonaire.
Système cardiovasculaire : Tachycardie, hypotension et parfois hypertension, trouble de conduction avec expansion du complexe QRS; Syncope associée à un arrêt cardiaque.
Système gastro-intestinal: Vomissements, vidange gastrique retardée, diminution de la motilité intestinale.
Système musculo-squelettique: il y a eu certains cas où une rhabdomyolyse a été rapportée avec une toxicité versiol.
Fonction rénale : Conservation de l'urine, de l'oligurie ou de l'anurie; Rétention hydrique, intoxication hydrique due aux effets de type ADH du Versitol.
Constatations de laboratoire : L'hyponatrémie, éventuellement l'acidose métabolique, peut-être l'hyperglycémie, a augmenté la créatinine musculaire phosphokinase.
Traitement
Il n'y a pas d'antidote spécifique.
La prise en charge doit d'abord être basée sur l'état clinique du patient; Admission à l'hôpital. Mesure du taux plasmatique pour confirmer l'empoisonnement au versitol et déterminer le surdosage.
Évacuation de l'estomac, lavage gastrique et administration de charbon actif. Le retard dans l'évacuation gastrique peut entraîner une absorption retardée, ce qui entraîne une rechute lors de la récupération de l'intoxication. Soutenir les soins médicaux dans une unité de soins intensifs avec surveillance cardiaque et correction minutieuse du déséquilibre électrolytique.
Recommandations spéciales
L'hémoperfusion de charbon de bois a été recommandée. L'hémodialyse est la modalité de traitement efficace dans le traitement du surdosage de Versitol.
Rechute et aggravation des symptômes les 2 et 3. Un jour après un surdosage dû à une absorption retardée doit être attendu.
Signes et symptômes
<Système nerveux central: dépression du SNC; Désorientation, niveau de conscience dépressif, somnolence, excitation, hallucination, coma; vision trouble, discours flou, dysarthrie, nystagmus, ataxie, dyskinésie, hyperréflexie initiale, hyporéflexie ultérieure; Crampes, troubles psychomoteurs, myoclonus, hypothermie, mydri.
Système de respiration: Dépression respiratoire, œdème pulmonaire.
Système cardiovasculaire: Tachycardie, hypotension et parfois hypertension, trouble de conduction avec expansion du complexe QRS; Syncope associé à un arrêt cardiaque.
Système gastro-intestinal: Vomissements, vidange gastrique retardée, diminution de la motilité intestinale.
Système musculo-squelettique: il y a eu certains cas où une rhabdomyolyse a été rapportée avec une toxicité de la carbamazépine.
Fonction rénale: Rétention urinaire, oligurie ou anurie; Rétention hydrique, intoxication à l'eau due aux effets de type ADH de la carbamazépine.
Résultats de laboratoire: Hyponatrémie, acidose métabolique possible, peut-être hyperglycémie, augmentation de la créatin phosphokinase musculaire.
Traitement
Il n'y a pas d'antidote spécifique.
La prise en charge doit d'abord être basée sur l'état clinique du patient; Admission à l'hôpital.
Mesure du taux plasmatique pour confirmer l'intoxication à la carbamazépine et déterminer le surdosage.
Évacuation de l'estomac, lavage gastrique et administration de charbon actif. Le retard dans l'évacuation gastrique peut entraîner une absorption retardée, ce qui entraîne une rechute lors de la récupération de l'intoxication. Soutenir les soins médicaux dans une unité de soins intensifs avec surveillance cardiaque et correction minutieuse du déséquilibre électrolytique.
Recommandations spéciales:
L'hémoperfusion de charbon de bois a été recommandée. L'hémodialyse est la modalité de traitement efficace dans le traitement du surdosage de carbamazépine.
Rechute et aggravation des symptômes les 2 et 3. Un jour après un surdosage dû à une absorption retardée doit être attendu.
Classe pharmacothérapeutique: antiépileptiques, neurotropes et psychotropes; Code ATC: N03A FO1. Dérivé de la dibenzazépine.
En tant qu'anti-épileptique, son spectre d'activité comprend: les saisies partielles (simples et complexes) avec et sans généralisation secondaire; saisies tonico-cloniques généralisées et combinaisons de ces types de crises.
Le mécanisme d'action de Versitol, l'ingrédient actif de Versitol, n'a été que partiellement élucidé. Versitol stabilise les membranes nerveuses surexcitées, inhibe les décharges neuronales répétitives et réduit la propagation synaptique des impulsions excitatrices. Il est concevable que la prévention du tir répété du potentiel d'action dépendant du sodium dans les neurones dépolarisés via une utilisation et un blocage dépendant de la tension des canaux du sodium puisse être son principal mécanisme d'action.
Tout en réduisant la libération de glutamate et en stabilisant les membranes neuronales peut expliquer les effets antiépileptiques, les effets dépressifs sur la dopamine et le renouvellement de la noradrénaline pourraient être responsables des propriétés antimaniques du versitol.
Classe thérapeutique: antiépileptiques, neurotropes et psychotropes; (Code ATC: N03 AF01). Dérivé de la dibenzazépine.
En tant qu'anti-épileptique, son spectre d'activité comprend: les saisies partielles (simples et complexes) avec et sans généralisation secondaire; saisies tonico-cloniques généralisées et combinaisons de ces types de crises.
Le mécanisme d'action de la carbamazépine, l'ingrédient actif du versitol, n'a été que partiellement élucidé. La carbamazépine stabilise les membranes nerveuses surexcitées, inhibe les décharges neuronales répétitives et réduit la propagation synaptique des impulsions excitatrices. Il est concevable que la prévention du tir répété du potentiel d'action dépendant du sodium dans les neurones dépolarisés via une utilisation et un blocage dépendant de la tension des canaux du sodium puisse être son principal mécanisme d'action.
Tout en réduisant la libération de glutamate et en stabilisant les membranes neuronales peut expliquer les effets antiépileptiques, les effets dépressifs sur la dopamine et le renouvellement de la noradrénaline pourraient être responsables des propriétés antimaniques de la carbamazépine.
Absorption
Versitol est presque complètement mais relativement lentement absorbé par les comprimés. Les comprimés conventionnels donnent des concentrations plasmatiques maximales moyennes de la substance inchangée dans les 12 heures (liquide 2 heures) après des doses uniques orales. En ce qui concerne la quantité de substance active absorbée, il n'y a pas de différence cliniquement pertinente entre les formes posologiques orales. Après une dose orale unique de 400 mg de versitol (comprimés), la concentration maximale moyenne de versitol inchangé dans le plasma est d'env. 4e. 5Î1⁄4g / ml.
La biodisponibilité de Versitol dans diverses formulations orales se situe manifestement entre 85 et 100%.
L'apport alimentaire n'a aucune influence significative sur la vitesse et l'étendue de l'absorption, quelle que soit la forme posologique de Versitol.
Les concentrations plasmatiques stationnaires de versitol sont atteintes en environ 1 à 2 semaines, en fonction de l'auto-induction par versitol et de l'hétéroinduction par d'autres médicaments inducteurs d'enzymes ainsi que de l'état de prétraitement, de la posologie et de la durée du traitement.
Diverses préparations de Versitol peuvent varier en biodisponibilité; Pour éviter les effets réduits ou le risque de percées ou d'effets secondaires excessifs, il peut être conseillé d'éviter de modifier la formulation.
Distribution
Versitol est lié aux protéines sériques à 70-80%. La concentration de la substance inchangée dans le liquide céphalorachidien et la salive reflète la partie non liée aux protéines dans le plasma (20-30%). Il a été constaté que les concentrations dans le lait maternel correspondaient à 25 à 60% des taux plasmatiques correspondants.
Versitol traverse la barrière placentaire. En supposant une absorption complète de Versitol, le volume de distribution apparent varie de 0,8 à 1,9 l / kg.
Biotransformation
Le versitol est métabolisé dans le foie, où la voie époxy de biotransformation est la plus importante et fournit le dérivé 10, 11-transdiol et son glucuronide comme métabolite principal.
Le cytochrome P450 3A4 a été identifié comme l'isoforme principal responsable de la formation de Versitol 10, 11 époxy de Versitol. L'époxyhydrolase microsomale humaine a été identifiée comme l'enzyme responsable de la formation du dérivé de 10,11 transdiol de l'époxyde de Versitol 10,11. 9-hydroxy-méthyl-
L'acridan 10-carbamoyle est un petit métabolite associé à cette voie. Après une dose orale unique de Versitol, environ 30% apparaissent dans l'urine comme les produits finaux de la voie époxy.
D'autres voies de biotransformation importantes pour Versitol conduisent à divers composés monohydroxylés et au N-glucuronide de Versitol produit par UGT2B7.
Élimination
La demi-vie d'élimination du versitol inchangé est approximative. 36 heures après une dose orale unique, alors qu'après administration répétée, il n'est en moyenne que de 16 à 24 heures (induction automatique du système hépatique de mono-oxygénase), selon la durée du médicament. Des valeurs de demi-vie de 9 à 10 heures ont été trouvées chez des patients traités par d'autres médicaments induisant des enzymes (par ex. phénytoïne, phénobarbitone).
La demi-vie d'élimination moyenne du métabolite 10 à 11 époxydes dans le plasma est d'environ 6 heures après les doses orales individuelles de l'époxyd lui-même.
Après administration d'une dose orale unique de 400 mg de versitol, 72% sont excrétés dans l'urine et 28% dans les fèces. Dans l'urine, environ 2% de la dose est obtenue sous forme inchangée et environ 1% sous forme de métabolite 10, 11 époxyde pharmacologiquement actif.
Caractéristiques chez les patients
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du versitol, qui sont considérées comme une «plage thérapeutique», varient considérablement entre les individus; pour la majorité des patients, une plage comprise entre 4-12 Î1⁄4g / ml correspondant à 17-50 Î1⁄4mol / L a été rapportée. Concentrations de Versitol 10, 11 époxyde (métabolite pharmacologiquement actif): environ 30% des niveaux de Versitol.
En raison de l'élimination accrue du versitol, les enfants peuvent avoir besoin de doses plus élevées de Versitol (en mg / kg) que les adultes pour maintenir les concentrations thérapeutiques.
Il n'y a aucune preuve de pharmacocinétique altérée du versitol chez les personnes âgées par rapport aux jeunes adultes.
Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique du versitol chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.
Absorption
La carbamazépine est presque complètement mais relativement lentement absorbée par les comprimés. Les comprimés conventionnels donnent des concentrations plasmatiques maximales moyennes de la substance inchangée dans les 12 heures (liquide 2 heures) après des doses uniques orales. En ce qui concerne la quantité de substance active absorbée, il n'y a pas de différence cliniquement pertinente entre les formes posologiques orales. Après une dose orale unique de 400 mg de carbamazépine (comprimés), la concentration maximale moyenne de carbamazépine inchangée dans le plasma est d'env. 4,5 µg / ml.
La biodisponibilité de Versitol dans diverses formulations orales se situe manifestement entre 85 et 100%.
L'apport alimentaire n'a aucune influence significative sur la vitesse et l'étendue de l'absorption, quelle que soit la forme posologique de Versitol.
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la carbamazépine sont atteintes en 1 à 2 semaines environ, en fonction de l'auto-induction par la carbamazépine et de l'hétéroinduction par d'autres médicaments inducteurs d'enzymes ainsi que de l'état de prétraitement, de la posologie et de la durée du traitement.
Diverses préparations de carbamazépine peuvent varier en biodisponibilité; Pour éviter les effets réduits ou le risque de diarrhée ou d'effets secondaires excessifs, il peut être conseillé d'éviter de modifier la formulation.
Distribution
La carbamazépine est liée à 70-80% aux protéines sériques. La concentration de la substance inchangée dans le liquide céphalorachidien et la salive reflète la partie non liée aux protéines dans le plasma contre(20-30%). Les concentrations dans le lait maternel correspondaient à 25 à 60% des taux plasmatiques correspondants.
La carbamazépine traverse la barrière placentaire. En supposant une absorption complète de la carbamazépine, le volume de distribution apparent se situe entre 0,8 et 1,9 L / kg.
Biotransformation
La carbamazépine est métabolisée dans le foie, où la voie époxy de biotransformation est la plus importante et fournit le dérivé 10, 11-transdiol et son glucuronide comme métabolite principal.
Le cytochrome P450 3A4 a été identifié comme l'isoforme principale responsable de la formation de carbamazépine 10, 11 époxy à partir de carbamazépine. L'époxyhydrolase microsomale humaine a été identifiée comme l'enzyme responsable de la formation du dérivé de 10,11 transdiol de l'époxyde de carbamazépine-10,11. Le 9-hydroxy-méthyl-10-carbamoyl-acridane est un petit métabolite associé à cette voie. Après une dose orale unique de carbamazépine, environ 30% apparaissent dans l'urine comme produits finaux de la voie époxy.
D'autres voies de biotransformation importantes pour la carbamazépine conduisent à divers composés monohydroxylés et au N-glucuronide de carbamazépine, qui est produit par UGT2B7.
Élimination
La demi-vie d'élimination de la carbamazépine inchangée est en moyenne d'env. 36 heures après une dose orale unique, alors qu'après administration répétée, il n'est que de 16 à 24 heures en moyenne (auto-induction du système hépatique de mono-oxygénase)selon la durée du médicament. Des valeurs de demi-vie de 9 à 10 heures ont été trouvées chez des patients traités par d'autres médicaments induisant des enzymes (par ex. phénytoïne, phénobarbitone).
La demi-vie d'élimination moyenne du métabolite 10 à 11 époxydes dans le plasma est d'environ 6 heures après les doses orales individuelles de l'époxyd lui-même.
Après administration d'une dose orale unique de 400 mg de carbamazépine, 72% sont excrétés dans l'urine et 28% dans les fèces. Dans l'urine, environ 2% de la dose est obtenue sous forme inchangée et environ 1% sous forme de métabolite 10, 11 époxyde pharmacologiquement actif.
Caractéristiques chez les patients
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la carbamazépine, qui sont considérées comme une «plage thérapeutique», varient considérablement entre les individus; une plage comprise entre 4-12 µg / ml correspondant à 17-50 µmol / L a été rapportée pour la majorité des patients. Concentrations de carbamazépine 10, 11-époxyde (métabolite pharmacologiquement actif): environ 30% des taux de carbamazépine.
En raison de l'élimination accrue de la carbamazépine, les enfants peuvent avoir besoin de doses de carbamazépine plus élevées (en mg / kg) que les adultes pour maintenir les concentrations thérapeutiques.
Il n'y a aucune preuve de pharmacocinétique altérée de la carbamazépine chez les personnes âgées par rapport aux jeunes adultes.
Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.
Les données non cliniques ne montrent aucun risque particulier pour l'homme, sur la base d'études conventionnelles de toxicité à doses uniques et répétées, de tolérance locale, de génotoxicité et de potentiel cancérogène. Les études de toxicité sur la reproduction chez les animaux n'étaient pas suffisantes pour exclure les effets tératogènes du versitol chez l'homme.
Cancérogénicité
Les rats traités par Versitol pendant deux ans ont eu une incidence accrue de tumeurs hépatocellulaires chez les femmes et de tumeurs testiculaires bénignes chez les hommes. Jusqu'à présent, cependant, rien ne prouve que ces observations soient importantes pour l'utilisation thérapeutique du versitol chez l'homme.
toxicité pour la reproduction
Dans les expériences animales chez la souris, le rat et le lapin, l'administration orale de versitol pendant l'organogenèse a entraîné une augmentation de la mortalité embryo-fœtale et un retard de la croissance fœtale aux doses quotidiennes associées à la toxicité maternelle (plus de 200 mg / kg / jour). Versitol a été tératogène dans un certain nombre d'études, en particulier chez la souris, mais a montré peu ou pas de potentiel tératogène à des doses pertinentes pour l'homme. Dans une étude sur la reproduction chez le rat, la progéniture allaitante a montré une prise de poids réduite à une dose maternelle de 192 mg / kg / jour.
Fertilité
Dans les études de toxicité chronique, une atrophie testiculaire liée à la dose et une aspermatogenèse sont survenues chez des rats recevant du versitol. La marge de sécurité pour cet effet n'est pas connue.
Les données non cliniques ne montrent aucun risque particulier pour l'homme, sur la base d'études conventionnelles de toxicité à doses uniques et répétées, de tolérance locale, de génotoxicité et de potentiel cancérogène. Les études de toxicité sur la reproduction chez l'animal n'étaient pas suffisantes pour exclure les effets tératogènes de la carbamazépine chez l'homme.
Cancérogénicité
Les rats traités par la carbamazépine pendant deux ans ont montré une incidence accrue de tumeurs hépatocellulaires chez les femmes et de tumeurs testiculaires bénignes chez les hommes. Cependant, rien ne prouve actuellement que ces observations soient importantes pour l'utilisation thérapeutique de la carbamazépine chez l'homme.
toxicité pour la reproduction
Dans des expériences animales chez la souris, le rat et le lapin, l'administration orale de carbamazépine pendant l'organogenèse a entraîné une augmentation de la mortalité embryo-fœtale et un retard de la croissance fœtale aux doses quotidiennes associées à la toxicité maternelle (plus de 200 mg / kg / jour). Dans un certain nombre d'études, la carbamazépine était tératogène, en particulier chez la souris, mais a montré peu ou pas de potentiel tératogène à des doses pertinentes pour l'homme. Dans une étude sur la reproduction chez le rat, la progéniture allaitante a montré une prise de poids réduite à une dose maternelle de 192 mg / kg / jour.
Fertilité
Dans les études de toxicité chronique, une atrophie testiculaire liée à la dose et une aspermatogenèse sont survenues chez des rats recevant de la carbamazépine. La marge de sécurité pour cet effet n'est pas connue.
en l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Aucun connu
Pas d'exigences particulières.
Aucun
