Urosin

Urosin ist indiziert, um die Bildung von Harnsäure/Harnsäure unter Bedingungen zu reduzieren, unter denen bereits eine Ablagerung von Harnsäure/Harnsäure aufgetreten ist (e.g. gichtarthritis, hauttophi, nephrolithiasis) oder ist ein vorhersehbares klinisches Risiko (e.g. Behandlung von Malignität, die möglicherweise zu akuter harnsäurenephropathie führt). Die wichtigsten klinischen Zustände, bei denen eine urat-/harnsäureablagerung auftreten kann, sind: idiopathische Gicht; harnsäurelithiasis; akute harnsäurenephropathie; neoplastische Erkrankung und myeloproliferative Erkrankung mit hohen zellumsatzraten, bei denen hohe Harnsäurespiegel entweder spontan oder nach zytotoxischer Therapie auftreten; bestimmte enzymstörungen, die zu einer überproduktion von urat führen, zum Beispiel: hypoxanthin-Guanin-phosphoribosyltransferase, einschließlich Lesch-Nyhan-Syndrom; glucose-6-phosphatase einschließlich glykogenspeicherkrankheit; phosphoribosylpyrophosphat-synthetase, phosphoribosylpyrophosphat-amidotransferase; adeninphosphoribosyltransferase.

Urosin ist indiziert für die Behandlung von 2,8-dihydroxyadenin (2,8-DHA) - Nierensteinen im Zusammenhang mit einer mangelhaften Aktivität der adeninphosphoribosyltransferase.

Urosin ist indiziert für die Behandlung von wiederkehrenden gemischten Calciumoxalat-Nierensteinen bei hyperurikosurie, wenn flüssige, diätetische und ähnliche Maßnahmen versagt haben.

Urosin ist indiziert, um die Bildung von Harnsäure/Harnsäure unter Bedingungen zu reduzieren, unter denen bereits eine Ablagerung von Harnsäure/Harnsäure aufgetreten ist (e.g. gichtarthritis, hauttophi, nephrolithiasis) oder ist ein vorhersehbares klinisches Risiko (e.g. Behandlung von Malignität, die möglicherweise zu akuter harnsäurenephropathie führt). Die wichtigsten klinischen Zustände, bei denen eine urat-/harnsäureablagerung auftreten kann, sind: idiopathische Gicht; harnsäurelithiasis; akute harnsäurenephropathie; neoplastische Erkrankung und myeloproliferative Erkrankung mit hohen zellumsatzraten, bei denen hohe Harnsäurespiegel entweder spontan oder nach zytotoxischer Therapie auftreten; bestimmte enzymstörungen, die zu einer überproduktion von urat führen, zum Beispiel: hypoxanthin-Guanin-phosphoribosyltransferase, einschließlich Lesch-Nyhan-Syndrom; glucose-6-phosphatase einschließlich glykogenspeicherkrankheit; phosphoribosylpyrophosphat-synthetase, phosphoribosylpyrophosphat-amidotransferase; adeninphosphoribosyltransferase.

Urosin ist indiziert für die Behandlung von 2,8-dihydroxyadenin (2,8-DHA) - Nierensteinen im Zusammenhang mit einer mangelhaften Aktivität der adeninphosphoribosyltransferase.

Urosin ist indiziert für die Behandlung von wiederkehrenden gemischten Calciumoxalat-Nierensteinen bei hyperurikosurie, wenn flüssige, diätetische und ähnliche Maßnahmen versagt haben.

Posologie

Adultes

L'urosine doit être introduite à faibles doses, par ex. 100 mg / jour, pour réduire le risque d'effets secondaires, et ne doit être augmenté que si la réponse sérique à l'urate n'est pas satisfaisante. Des précautions particulières doivent être prises avec une mauvaise fonction rénale. Les schémas posologiques suivants sont proposés:

100 à 200 mg par jour dans des conditions douces

300 à 600 mg par jour pour les maladies modérées,

700 à 900 mg par jour dans des conditions sévères.

Si une dose de mg / kg de poids corporel est requise, 2 à 10 mg / kg de poids corporel / jour doivent être utilisés.

Population pédiatrique

Enfants de moins de 15 ans: 10 à 20 mg / kg de poids corporel / jour jusqu'à un maximum de 400 mg par jour. L'utilisation chez l'enfant est rarement indiquée, à l'exception des maladies malignes (en particulier la leucémie) et de certains troubles enzymatiques tels que le syndrome de Lesch-Nyhan.

Personnes âgées

En l'absence de données spécifiques, la posologie la plus faible doit être utilisée, ce qui entraînera une uratisation satisfaisante. 4.

Insuffisance rénale

Étant donné que l'urosine et ses métabolites sont excrétés dans le rein, une insuffisance rénale peut entraîner une rétention du médicament et / ou de ses métabolites, ce qui entraîne une augmentation de la demi-vie plasmatique. En cas d'insuffisance rénale sévère, il peut être conseillé d'utiliser moins de 100 mg par jour ou des doses uniques de 100 mg à des intervalles supérieurs à une journée. Si des installations de surveillance des concentrations de plasmoxipurinol sont disponibles, la dose doit être ajustée pour maintenir les taux de plasmoxipurinol inférieurs à 100 micromoles / litres (15). 2 mg / litre). L'urosine et ses métabolites sont éliminés par dialyse rénale. Si la dialyse est requise deux à trois fois par semaine, un schéma posologique alternatif de 300 à 400 mg d'urosine sans aucun entre-temps doit être envisagé immédiatement après chaque dialyse.

dysfonctionnement hépatique

Des doses réduites doivent être utilisées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Des tests réguliers de la fonction hépatique sont recommandés aux premiers stades du traitement.

Traitement des maladies à fort taux d'urate, par ex. néoplasie, syndrome de Lesch-Nyhan

Il est conseillé de corriger l'hyperuricémie et / ou l'hyperuricosurie existantes avec l'urosine avant de commencer le traitement cytotoxique. Il est important d'assurer une hydratation adéquate pour maintenir une diurèse optimale et d'essayer d'alcaliniser l'urine pour augmenter la solubilité de l'acide urinaire / urique. La posologie d'urosine doit être à l'extrémité inférieure du schéma posologique recommandé.

Ces étapes peuvent réduire le risque de dépôt de xanthine et / ou d'oxipurinol, ce qui complique la situation clinique. 8.

Conseil de surveillance

La posologie doit être ajustée à intervalles appropriés en surveillant les concentrations sériques d'urate et le niveau d'acide urique / acide urique.

Mode d'application

L'urosine peut être prise par voie orale une fois par jour après un repas. Il est bien toléré, surtout après avoir mangé. Si la dose quotidienne dépasse 300 mg et que l'intolérance gastro-intestinale se produit, un schéma posologique divisé peut être approprié.

Posologie

Adultes

L'urosine doit être introduite à faibles doses, par ex. 100 mg / jour, pour réduire le risque d'effets secondaires, et ne doit être augmenté que si la réponse sérique à l'urate n'est pas satisfaisante. Des précautions particulières doivent être prises avec une mauvaise fonction rénale. Les schémas posologiques suivants sont proposés:

100 à 200 mg par jour dans des conditions douces

300 à 600 mg par jour pour les maladies modérées,

700 à 900 mg par jour dans des conditions sévères.

Si une dose de mg / kg de poids corporel est requise, 2 à 10 mg / kg de poids corporel / jour doivent être utilisés.

Population pédiatrique

Enfants de moins de 15 ans: 10 à 20 mg / kg de poids corporel / jour jusqu'à un maximum de 400 mg par jour. L'utilisation chez l'enfant est rarement indiquée, à l'exception des maladies malignes (en particulier la leucémie) et de certains troubles enzymatiques tels que le syndrome de Lesch-Nyhan.

Personnes âgées

Syndrome d'hypersensibilité, SJS et RTE

Les réactions d'hypersensibilité à l'urosine peuvent se manifester de différentes manières, y compris une éruption maculopapuleuse, un syndrome d'hypersensibilité (également connu sous le nom de ROBE) et SJS / TEN. Ces réactions sont des diagnostics cliniques et vos présentations cliniques restent la base de la prise de décision. Si de telles réactions surviennent à tout moment pendant le traitement, l'urosine doit être immédiatement interrompue. Rechallenge ne doit pas être effectué chez les patients atteints du syndrome d'hypersensibilité et du SJS / RTE. Les corticostéroïdes peuvent être bénéfiques pour surmonter les réactions d'hypersensibilité.

HLA-B * 5801 allèle

Il a été démontré que l'allèle HLA-B * 5801 est à risque de développer un syndrome d'hypersensibilité lié à l'urosine et SJS / TEN. La fréquence de l'allèle HLA-B * 5801 varie considérablement d'un groupe ethnique à l'autre: jusqu'à 20% dans la population chinoise Han, 8-15% en thaï, environ 12% dans la population coréenne et 1-2% chez les personnes d'origine japonaise ou européenne. Le dépistage de HLA-B * 5801 doit être envisagé avant de commencer le traitement par l'urosine dans les sous-groupes où la prévalence de cet allèle est connue pour être élevée. La maladie rénale chronique peut encore augmenter le risque chez ces patients. Si le génotypage HLA-B * 5801 n'est pas disponible pour les patients d'origine chinoise, thaïlandaise ou coréenne Han, les avantages doivent être soigneusement évalués et pris en compte, en l'emportant sur les risques plus élevés possibles avant de commencer le traitement. L'utilisation du génotypage n'a pas été démontrée dans d'autres populations de patients. Si le patient est un porteur bien connu de HLA-B * 5801 (en particulier chez les patients d'origine chinoise, thaïlandaise ou coréenne Han), l'urosine ne doit pas être démarrée sauf s'il n'y a pas d'autres options thérapeutiques raisonnables et on pense que l'utilisation dépasse le risque. Une vigilance supplémentaire est requise pour les signes de syndrome d'hypersensibilité ou SJS / RTE, et le patient doit être informé de la nécessité d'arrêter le traitement immédiatement lorsque les symptômes apparaissent pour la première fois.

SJS / TEN peut toujours survenir chez les patients négatifs pour HLA-B * 5801 quelle que soit leur origine ethnique.

Insuffisance rénale chronique

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et d'utilisation concomitante de diurétiques, en particulier de thiazides, peuvent présenter un risque accru de développer des réactions d'hypersensibilité, y compris des SJS / RTE liés à l'urosine. Une vigilance supplémentaire est requise pour les signes de syndrome d'hypersensibilité ou SJS / RTE, et le patient doit être informé de la nécessité d'arrêter le traitement immédiatement et définitivement lorsque les symptômes apparaissent pour la première fois.

Dysfonctionnement hépatique ou rénal

Des doses réduites doivent être utilisées chez les patients souffrant de problèmes hépatiques ou rénaux. Patients traités pour l'hypertension artérielle ou l'insuffisance cardiaque, par ex. les diurétiques ou les inhibiteurs de l'ECA peuvent présenter une insuffisance rénale concomitante et l'urosine doit être utilisée avec prudence dans ce groupe.

Hyperuricémie asymptomatique

L'hyperuricémie asymptomatique elle-même n'est généralement pas considérée comme une indication de l'utilisation de l'urosine. Des changements liquides et nutritionnels avec la gestion de la cause sous-jacente peuvent corriger la condition.

Attaques aiguës à la goutte

Le traitement par Urosin ne doit être instauré que lorsqu'une crise de goutte aiguë s'est complètement apaisée, car de nouvelles crises peuvent survenir.

Aux premiers stades du traitement par l'urosine, comme l'urikosurika, une attaque aiguë d'arthrite goutteuse peut être précipitée. Il est donc conseillé d'effectuer une prophylaxie avec un agent anti-inflammatoire approprié ou de la colchicine pendant au moins un mois. La littérature doit être consultée pour plus de détails sur la posologie appropriée et les précautions et avertissements.

Si des crises aiguës se développent chez les patients recevant de l'urosine, le traitement doit être poursuivi à la même dose pendant que l'attaque aiguë est traitée avec un agent anti-inflammatoire approprié.

séparation de la xanthine

Dans des conditions où le taux de formation d'acide urique est considérablement augmenté (par ex. malignité et son traitement, syndrome de Lesch-Nyhan), la concentration absolue de xanthine dans l'urine pourrait rarement augmenter suffisamment pour permettre une dégradation des voies urinaires . Ce risque peut être minimisé par une hydratation suffisante pour obtenir une dilution optimale de l'urine.

Effet des calculs rénaux d'acide urique

Un traitement adéquat avec de l'urosine conduit à la dissolution de gros calculs rénaux d'acide urique avec la possibilité éloignée d'un impact dans l'uretère.

Maladies thyroïdiennes

Des taux élevés de TSH (> 5,5 µIU / mL) ont été observés chez des patients recevant un traitement à long terme par l'urosine (5,8%) dans une étude d'extension à long terme en ouvert. La prudence s'impose lorsque l'urosine est utilisée chez les patients présentant des changements de fonction thyroïdienne.

Lactose

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Syndrome d'hypersensibilité, SJS et RTE

Les réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol peuvent se manifester de différentes manières, y compris une éruption maculopapuleuse, un syndrome d'hypersensibilité (également connu sous le nom de ROBE) et SJS / RTE. Ces réactions sont des diagnostics cliniques et vos présentations cliniques restent la base de la prise de décision. Si de telles réactions surviennent à tout moment pendant le traitement, l'allopurinol doit être arrêté immédiatement. Rechallenge ne doit pas être effectué chez les patients atteints du syndrome d'hypersensibilité et du SJS / RTE. Les corticostéroïdes peuvent être bénéfiques pour surmonter les réactions d'hypersensibilité.

HLA-B * 5801 allèle

Il a été démontré que l'allèle HLA-B * 5801 risque de développer un syndrome d'hypersensibilité lié à l'allopurinol et SJS / TEN. La fréquence de l'allèle HLA-B * 5801 varie considérablement d'un groupe ethnique à l'autre: jusqu'à 20% dans la population chinoise Han, 8-15% en thaï, environ 12% dans la population coréenne et 1-2% chez les personnes d'origine japonaise ou européenne. Le dépistage du HLA-B * 5801 doit être envisagé avant de commencer le traitement par l'allopurinol dans les sous-groupes où la prévalence de cet allèle est connue pour être élevée. La maladie rénale chronique peut encore augmenter le risque chez ces patients si le génotypage HLA-B * 5801 est disponible pour les patients d'origine chinoise, thaïlandaise ou coréenne Han, les avantages doivent être soigneusement évalués et considérés comme supérieurs aux risques plus élevés possibles avant de commencer le traitement. L'utilisation du génotypage n'a pas été démontrée dans d'autres populations de patients. Si le patient est un porteur bien connu de HLA-B * 5801 (en particulier chez les patients d'origine chinoise, thaïlandaise ou coréenne Han), l'allopurinol ne doit pas être utilisé sauf s'il n'y a pas d'autres options thérapeutiques raisonnables et on pense que l'utilisation dépasse le risque. Une vigilance supplémentaire est requise pour les signes de syndrome d'hypersensibilité ou SJS / RTE, et le patient doit être informé de la nécessité d'arrêter le traitement immédiatement lorsque les symptômes apparaissent pour la première fois.

SJS / TEN peut toujours survenir chez les patients négatifs pour HLA-B * 5801 quelle que soit leur origine ethnique.

Insuffisance rénale chronique

Patients atteints d'insuffisance rénale chronique et d'utilisation simultanée de diurétiques, en particulier de thiazides, , peut présenter un risque accru de développer des réactions d'hypersensibilité, y compris SJS / TEN en relation avec l'allopurinol. Une vigilance supplémentaire est requise pour les signes de syndrome d'hypersensibilité ou SJS / RTE, et le patient doit être informé de la nécessité d'arrêter le traitement immédiatement et définitivement lorsque les symptômes apparaissent pour la première fois.

Dysfonctionnement hépatique ou rénal

Des doses réduites doivent être utilisées chez les patients souffrant de problèmes hépatiques ou rénaux. Patients traités pour l'hypertension artérielle ou l'insuffisance cardiaque, par ex. les diurétiques ou les inhibiteurs de l'ECA peuvent présenter une insuffisance rénale concomitante et l'allopurinol doit être utilisé avec prudence dans ce groupe.

Hyperuricémie asymptomatique

L'hyperuricémie asymptomatique elle-même n'est généralement pas considérée comme une indication de l'utilisation de l'urosine. Des changements liquides et nutritionnels avec la gestion de la cause sous-jacente peuvent corriger la condition.

Attaques aiguës à la goutte

Le traitement par l'allopurinol ne doit être instauré que lorsqu'une crise de goutte aiguë s'est complètement apaisée, car de nouvelles crises peuvent survenir.

Aux premiers stades du traitement par l'urosine, comme l'urikosurika, une attaque aiguë d'arthrite goutteuse peut être précipitée. Il est donc conseillé d'effectuer une prophylaxie avec un agent anti-inflammatoire approprié ou de la colchicine pendant au moins un mois. La littérature doit être consultée pour plus de détails sur la posologie appropriée et les précautions et avertissements.

Si des crises aiguës se développent chez les patients recevant de l'allopurinol, le traitement doit être poursuivi à la même dose pendant que l'attaque aiguë est traitée avec un agent anti-inflammatoire approprié.

séparation de la xanthine

Dans des conditions où le taux de formation d'acide urique est considérablement augmenté (par ex. malignité et son traitement, syndrome de Lesch-Nyhan), la concentration absolue de xanthine dans l'urine pourrait rarement augmenter suffisamment pour permettre une dégradation des voies urinaires . Ce risque peut être minimisé par une hydratation suffisante pour obtenir une dilution optimale de l'urine.

Effet des calculs rénaux d'acide urique

Un traitement adéquat avec de l'urosine conduit à la dissolution de gros calculs rénaux d'acide urique avec la possibilité éloignée d'un impact dans l'uretère.

Maladies thyroïdiennes

Des taux élevés de TSH (> 5,5 µIU / mL) ont été observés chez des patients sous traitement à long terme par l'allopurinol (5,8%) dans une étude d'extension à long terme en ouvert. La prudence s'impose lorsque l'allopurinol est utilisé chez les patients présentant des changements de fonction thyroïdienne.

Lactose

Les comprimés d'urosine contiennent du lactose et ne doivent donc pas être administrés aux patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose.

Étant donné que des effets secondaires tels que la somnolence, des étourdissements et de l'ataxie ont été rapportés chez des patients recevant de l'urosine, les patients doivent être prudents avant de conduire, d'utiliser des machines ou de participer à des activités dangereuses jusqu'à ce que vous soyez raisonnablement certain que l'urosine n'affectera pas les performances.

Étant donné que des effets secondaires tels que la somnolence, des étourdissements et de l'ataxie ont été rapportés chez des patients recevant de l'allopurinol, les patients doivent être prudents avant de conduire, d'utiliser des machines ou de participer à des activités dangereuses jusqu'à ce que vous soyez raisonnablement certain que l'allopurinol n'affectera pas les performances.

Il n'y a pas de documentation clinique moderne pour ce produit qui puisse être utilisée pour déterminer la fréquence des effets indésirables. Les effets indésirables peuvent varier en fréquence en fonction de la dose reçue et également en association avec d'autres agents thérapeutiques.

Les catégories de fréquences associées aux effets secondaires suivants sont des estimations: pour la plupart des réactions, il n'y a pas de données appropriées pour calculer l'incidence. Effets secondaires identifiés, bien que la surveillance post-commercialisation ait été considérée comme rare ou très rare. La convention suivante a été utilisée pour la classification de la fréquence:

Les effets secondaires associés à l'urosine sont rares et principalement mineurs dans toute la population traitée. L'incidence est plus élevée pour les maladies rénales et / ou hépatiques.

₁ De très rares cas de thrombocytopénie, d'agranulocytose et d'anémie aplasique, en particulier chez des personnes atteintes d'insuffisance rénale et / ou hépatique, ont été reçus, ce qui augmente le besoin de soins spéciaux dans ce groupe de patients.

₂ un trouble d'hypersensibilité multiraganique retardé (connu sous le nom de syndrome d'hypersensibilité ou VÊTEMENTS) avec fièvre, éruptions cutanées, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie hépato-splénomégalie, tests anormaux de la fonction hépatique et disparition du syndrome du canal biliaire (destruction. D'autres organes peuvent également être affectés (par ex. Foie, poumons, reins, pancréas, myocarde et côlon). Un choc anaphylactique aigu a été signalé très rarement. Si de telles réactions se produisent, cela peut se produire pendant le traitement à tout moment. L'urosine doit être retirée IMMÉDIATEMENT et DURÉE

Rechallenge ne doit pas être effectué chez les patients atteints du syndrome d'hypersensibilité et du SJS / RTE. Les corticostéroïdes peuvent être bénéfiques pour surmonter les réactions d'hypersensibilité. Si des réactions d'hypersensibilité généralisées se sont produites, il y avait généralement une maladie rénale et / ou hépatique, surtout si le résultat était mortel.

₃ Le lymphome à cellules T angioimmunoblastiques a été très rarement décrit après une biopsie de la lymphadénopathie généralisée. Il semble réversible lors de l'élimination de l'urosine.

₄ des nausées et des vomissements ont été rapportés au début des essais cliniques. D'autres rapports suggèrent que cette réaction n'est pas un problème important et peut être évitée en prenant de l'urosine après les repas.

₅ Une insuffisance hépatique a été rapportée sans aucun signe apparent d'hypersensibilité plus générale.

₆ Les réactions cutanées sont les réactions les plus courantes et peuvent survenir à tout moment pendant le traitement.). Si SJS / TEN ou d'autres réactions d'hypersensibilité graves ne peuvent être exclues, ne réintroduisez pas l'urosine car une réaction sévère, voire mortelle, est possible. Le diagnostic clinique de SJS / TEN reste la base de la prise de décision. Si de telles réactions surviennent à tout moment pendant le traitement, l'urosine doit être retirée immédiatement et définitivement

il a été signalé cela ₇ Un œdème de Quincke survient avec et sans signes et symptômes d'une réaction d'hypersensibilité plus générale.

₉ la survenue d'une hormone stimulant la thyroïde (TSh) accrue dans les études pertinentes n'a signalé aucun effet sur le niveau de T4 libre ou a eu des niveaux de TSH qui indiquent une hypothyroïdie subclinique.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés via le système de la carte jaune à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard ou de rechercher la carte jaune MHRA sur Google Play ou l'App Store d'Apple.

Il n'y a pas de documentation clinique moderne pour ce produit qui puisse être utilisée pour déterminer la fréquence des effets indésirables. Les effets indésirables peuvent varier en fréquence en fonction de la dose reçue et également en association avec d'autres agents thérapeutiques.

Les catégories de fréquences associées aux effets secondaires suivants sont des estimations: pour la plupart des réactions, il n'y a pas de données appropriées pour calculer l'incidence. Les effets secondaires identifiés par la surveillance post-commercialisation ont été considérés comme rares ou très rares. La convention suivante a été utilisée pour la classification de la fréquence:

Les effets secondaires associés à l'urosine sont rares et principalement mineurs dans toute la population traitée. L'incidence est plus élevée pour les maladies rénales et / ou hépatiques.

1 De très rares cas de thrombocytopénie, d'agranulocytose et d'anémie aplasique, en particulier chez des personnes présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique, ont été reçus, ce qui augmente le besoin de soins spéciaux dans ce groupe de patients.

2 un trouble d'hypersensibilité multi-organes retardé (connu sous le nom de syndrome d'hypersensibilité ou KLEID) avec fièvre, éruptions cutanées, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie hépato-splénomégalie, tests de la fonction hépatique anormaux et syndrome de fuite des voies biliaires (. D'autres organes peuvent également être affectés (par ex. foie, poumons, reins, pancréas, myocarde et côlon). Si de telles réactions se produisent, cela peut se produire pendant le traitement à tout moment, l'allopurinol doit être retiré IMMÉDIATEMENT et DURÉE

Rechallenge ne doit pas être effectué chez les patients atteints du syndrome d'hypersensibilité et du SJS / RTE. Les corticostéroïdes peuvent être bénéfiques pour surmonter les réactions d'hypersensibilité. Si des réactions d'hypersensibilité généralisées se sont produites, il y avait généralement une maladie rénale et / ou hépatique, surtout si le résultat était mortel.

3 Le lymphome à cellules T angioimmunoblasiques a été très rarement décrit après une biopsie de lymphadénopathie généralisée. Il semble réversible lors de l'élimination de l'urosine.

4 Au début des essais cliniques, des nausées et des vomissements ont été rapportés. D'autres rapports suggèrent que cette réaction n'est pas un problème important et peut être évitée en prenant de l'urosine après les repas.

5 Une insuffisance hépatique a été rapportée sans aucun signe apparent d'hypersensibilité plus générale.

6 réactions cutanées sont les réactions les plus courantes et peuvent survenir à tout moment pendant le traitement.Troubles du système immunitaire). Si SJS / TEN ou d'autres réactions d'hypersensibilité graves ne peuvent être exclues, ne réintroduisez pas l'allopurinol car une réaction sévère voire mortelle est possible. Le diagnostic clinique de SJS / TEN reste la base de la prise de décision. Si de telles réactions surviennent à tout moment pendant le traitement, l'allopurinol doit être retiré immédiatement et définitivement.

7 Un œdème de Quincke s'est produit avec et sans signes et symptômes d'une réaction d'hypersensibilité plus générale.

9 La survenue d'une hormone stimulant la thyroïde (TSh) accrue dans les études pertinentes n'a signalé aucun effet sur le niveau de T4 libre ni sur les niveaux de TSH qui indiquent une hypothyroïdie subclinique.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par:

Schéma de carton jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Jusqu'à 22,5 g d'urosine sans effets indésirables ont été signalés. Des symptômes et des signes tels que nausées, vomissements, diarrhée et étourdissements ont été rapportés chez un patient prenant 20 g d'urosine. La reprise fait suite à des mesures générales de soutien. L'absorption massive de l'urosine peut inhiber de manière significative l'activité de la xanthine oxydase, qui ne devrait pas avoir d'effet indésirable à moins qu'elle n'affecte les médicaments concomitants, en particulier avec la 6-mercaptopurine et / ou l'azathioprine. Une hydratation adéquate pour maintenir une diurèse optimale facilite l'excrétion de l'urosine et de ses métabolites. Si nécessaire, l'hémodialyse peut être utilisée.

La prise d'un maximum de 22,5 g d'allopurinol sans effets indésirables a été rapportée. Des symptômes et des signes tels que nausées, vomissements, diarrhée et étourdissements ont été rapportés chez un patient prenant 20 g d'allopurinol. La récupération a suivi des mesures générales de soutien. L'absorption massive de l'urosine peut inhiber de manière significative l'activité de la xanthine oxydase, qui ne devrait pas avoir d'effets indésirables à moins qu'elle n'affecte les médicaments concomitants, en particulier la 6-mercaptopurine et / ou l'azathioprine. Une hydratation suffisante pour maintenir une diurèse optimale facilite l'excrétion de l'allopurinol et de ses métabolites. Si nécessaire, l'hémodialyse peut être utilisée.

Classe pharmacothérapeutique: préparations qui inhibent la production d'acide urique. Code ATC: M04AA01.

L'urosine et son principal métabolite oxypurinol abaissent les taux d'acide urique dans le plasma et l'urine en inhibant la xanthine oxydase, l'enzyme qui catalyse l'oxydation de l'hypoxanthine en xanthine et xanthine en acide urique. En plus d'inhiber le katabolisme purin chez certains patients, mais pas tous, hyperuricémiques, la biosynthèse de novo purine est supprimée en inhibant l'hypoxanthine guanine phosphoribosyl transférase. Les autres métabolites de l'urosine comprennent le riboside d'urosine et l'oxipurinol-7-riboside.

Classe pharmacothérapeutique: préparations qui inhibent la production d'acide urique, code ATC: M04AA01.

L'allopurinol est un inhibiteur de la xanthine oxydase. L'allopurinol et son principal métabolite oxypurinol abaissent les taux d'acide urique dans le plasma et l'urine en inhibant la xanthine oxydase, l'enzyme qui catalyse l'oxydation de l'hypoxanthine en xanthine et xanthine en acide urique. En plus d'inhiber le katabolisme purin chez certains patients, mais pas tous, hyperuricémiques, la biosynthèse de novo purine est supprimée en inhibant l'hypoxanthine guanine phosphoribosyl transférase. Les autres métabolites de l'allopurinol comprennent le riboside d'allopurinol et l'oxipurinol-7-riboside.

Absorption

L'urosine est active avec administration orale et est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal supérieur. Des études ont montré de l'urosine dans le sang 30 à 60 minutes après l'administration. Les estimations de biodisponibilité varient entre 67% et 90%. Les concentrations plasmatiques maximales d'urosine se produisent généralement environ 1,5 heure après l'administration orale d'urosine, mais diminuent rapidement et ne sont guère détectables après 6 heures. Les concentrations plasmatiques maximales d'oxipurinol se produisent généralement après 3 à 5 heures après l'administration orale d'urosine et sont beaucoup plus durables.

Distribution

L'urosine est liée de manière négligeable aux protéines plasmatiques et il est donc supposé que les variations de liaison aux protéines ne modifient pas de manière significative la clairance. Le volume apparent de distribution de l'urosine est d'environ 1,6 litre / kg, ce qui indique une absorption relativement importante par les tissus. Les concentrations tissulaires d'urosine n'ont pas été rapportées chez l'homme, mais l'urosine et l'oxipurinol sont susceptibles d'être présents aux concentrations les plus élevées dans le foie et la muqueuse intestinale où l'activité de la xanthine oxydase est élevée.

Biotransformation

Le principal métabolite de l'urosine est l'oxipurinol. Les autres métabolites de l'urosine comprennent le riboside d'urosine et l'oxipurinol-7-riboside.

Élimination

Environ 20% de l'urosine absorbée est excrétée dans les fèces. L'urosine est principalement éliminée par conversion métabolique en oxipurinol par la xanthine oxydase et l'aldéhyde oxydase, moins de 10% du médicament inchangé étant excrété dans l'urine. L'urosine a une demi-vie plasmatique d'environ 0,5 à 1,5 heure.

L'oxipurinol est un inhibiteur moins puissant de la xanthine oxydase que l'urosine, mais la demi-vie plasmatique de l'oxipurinol est beaucoup plus longue. Les estimations varient de 13 à 30 heures chez l'homme. Par conséquent, l'inhibition efficace de la xanthine oxydase est maintenue sur une période de 24 heures avec une seule dose quotidienne d'urosine. Les patients dont la fonction rénale est normale accumulent progressivement de l'oxipurinol jusqu'à ce qu'une concentration en plasma-oxipurinol à l'état d'équilibre soit atteinte. Ces patients qui prennent 300 mg d'urosine par jour ont généralement des concentrations plasmoxipurinol de 5 à 10 mg / litre.

L'oxipurinol est excrété sous forme inchangée dans l'urine, mais a une longue demi-vie d'élimination car il est soumis à une réabsorption tubulaire. Les valeurs rapportées pour la demi-vie d'élimination varient de 13,6 heures à 29 heures. Les grandes disparités dans ces valeurs peuvent être causées par des variations dans la conception de l'étude et / ou la clairance de la créatinine chez le patient.

Pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance rénale

La clairance de l'urosine et de l'oxipurinol est considérablement réduite chez les patients présentant une mauvaise fonction rénale, ce qui entraîne des taux plasmatiques plus élevés en thérapie chronique. Les patients atteints d'insuffisance rénale, chez lesquels les valeurs de clairance de la créatinine se situaient entre 10 et 20 ml / min, ont montré des concentrations plasmoxipurinol d'environ 30 mg / litre après un traitement prolongé avec 300 mg d'urosine par jour. Il s'agit approximativement de la concentration qui serait atteinte par des doses de 600 mg / jour chez les patients ayant une fonction rénale normale. Une réduction de la dose d'urosine est donc nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Pharmacocinétique chez les personnes âgées

Absorption

L'allopurinol est actif par administration orale et est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal supérieur. Des études ont montré de l'allopurinol dans le sang 30 à 60 minutes après l'administration. Les estimations de biodisponibilité varient entre 67% et 90%. Les concentrations plasmatiques maximales d'allopurinol se produisent généralement environ 1,5 heure après l'administration orale d'urosine, mais diminuent rapidement et sont à peine détectables après 6 heures. Les concentrations plasmatiques maximales d'oxipurinol se produisent généralement après 3 à 5 heures après l'administration orale d'urosine et sont beaucoup plus durables.

Distribution

L'allopurinol est lié de manière négligeable aux protéines plasmatiques, et il est donc supposé que les variations de liaison aux protéines ne modifient pas de manière significative la clairance. Le volume de distribution apparent de l'allopurinol est d'environ 1,6 litre / kg, ce qui indique une absorption relativement importante par les tissus. Les concentrations tissulaires d'allopurinol n'ont pas été rapportées chez l'homme, mais il est probable que l'allopurinol et l'oxipurinol seront présents aux concentrations les plus élevées dans le foie et la muqueuse intestinale où l'activité de la xanthine oxydase est élevée.

Biotransformation

Le principal métabolite de l'urosine est l'oxipurinol. Les autres métabolites de l'allopurinol comprennent le riboside d'allopurinol et l'oxipurinol-7-riboside.

Élimination

Environ 20% de l'allopurinol ingéré est excrété dans les fèces. L'allopurinol est éliminé principalement par conversion métabolique en oxipurinol par la xanthine oxydase et l'aldéhyde oxydase, moins de 10% du médicament inchangé étant excrété dans l'urine. L'allopurinol a une demi-vie plasmatique d'environ 0,5 à 1,5 heure.

L'oxipurinol est un inhibiteur moins puissant de la xanthine oxydase que l'allopurinol, mais la demi-vie plasmatique de l'oxipurinol est beaucoup plus longue. Les estimations varient de 13 à 30 heures chez l'homme. Par conséquent, l'inhibition efficace de la xanthine oxydase est maintenue sur une période de 24 heures avec une seule dose quotidienne d'urosine. Les patients dont la fonction rénale est normale accumulent progressivement de l'oxipurinol jusqu'à ce qu'une concentration en plasma-oxipurinol à l'état d'équilibre soit atteinte. Ces patients qui prennent 300 mg d'allopurinol par jour ont généralement des concentrations de plasmoxipurinol de 5 à 10 mg / litre.

L'oxipurinol est excrété sous forme inchangée dans l'urine, mais a une longue demi-vie d'élimination car il est soumis à une réabsorption tubulaire. Les valeurs rapportées pour la demi-vie d'élimination varient de 13,6 heures à 29 heures. Les grandes disparités dans ces valeurs peuvent être causées par des variations dans la conception de l'étude et / ou la clairance de la créatinine chez le patient.

Pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance rénale

La clairance de l'allopurinol et de l'oxipurinol est considérablement réduite chez les patients présentant une mauvaise fonction rénale, ce qui entraîne des taux plasmatiques plus élevés en thérapie chronique. Les patients atteints d'insuffisance rénale, chez lesquels les valeurs de clairance de la créatinine se situaient entre 10 et 20 ml / min, ont montré des concentrations de plasmoxipurine d'environ 30 mg / litre après un traitement prolongé avec 300 mg d'allopurinol par jour. Il s'agit approximativement de la concentration qui serait atteinte par des doses de 600 mg / jour chez les patients ayant une fonction rénale normale. Une réduction de la dose d'urosine est donc nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Pharmacocinétique chez les personnes âgées

Mutagénicité

Des études cytogénétiques montrent que l'urosine n'induit pas d'aberrations chromosomiques dans les cellules sanguines humaines in vitro à des concentrations allant jusqu'à 100 microgrammes / ml et in vivo à des doses allant jusqu'à 600 mg / jour sur une période moyenne de 40 mois.

L'urosine ne produit pas de composés nitroso in vitro ni n'influence la transformation des lymphocytes in vitro.

Les preuves issues d'études biochimiques et d'autres études cytologiques suggèrent fortement qu'à aucun stade du cycle cellulaire, l'urosine n'a d'effets nocifs sur l'ADN et n'est pas mutagène.

Cancérogénicité

Aucun signe de cancérogénicité n'a été trouvé chez la souris et le rat traités à l'urosine pendant une période maximale de 2 ans.

Tératogénicité

Une étude chez des souris recevant des doses intrapéritonéales de 50 ou 100 mg / kg les jours 10 ou 13 de la grossesse a entraîné des anomalies fœtales, mais aucune anomalie n'a été observée dans une étude similaire chez le rat à 120 mg / kg le jour 12 de la grossesse . Des études approfondies avec des doses orales élevées d'urosine chez la souris jusqu'à 100 mg / kg / jour, le rat jusqu'à 200 mg / kg / jour et le lapin jusqu'à 150 mg / kg / jour pendant les jours 8 à 16 de la grossesse n'ont montré aucun effet tératogène .

UNE in vitro - Une étude avec des glandes salivaires de souris fœtales en culture pour démontrer l'embryotoxicité a montré que l'urosine ne devrait pas avoir d'embryotoxicité sans provoquer de toxicité maternelle.

Mutagénicité

Des études cytogénétiques montrent que l'allopurinol n'a aucune aberration chromosomique dans les cellules sanguines humaines in vitro en concentrations allant jusqu'à 100 microgrammes / ml et in vivo induit à des doses allant jusqu'à 600 mg / jour pendant une période moyenne de 40 mois.

L'allopurinol ne produit pas de composés nitroso in vitro ou influence la transformation des lymphocytes in vitro.

Les preuves issues d'études biochimiques et d'autres études cytologiques suggèrent fortement que l'allopurinol n'a aucun effet nocif sur l'ADN à n'importe quel stade du cycle cellulaire et n'est pas mutagène.

Cancérogénicité

Aucun signe de cancérogénicité n'a été trouvé chez la souris et le rat traités par l'allopurinol pendant une période maximale de 2 ans.

Tératogénicité

Une étude chez des souris recevant des doses intrapéritonéales de 50 ou 100 mg / kg les jours 10 ou 13 de la grossesse a entraîné des anomalies fœtales, mais aucune anomalie n'a été observée dans une étude similaire chez le rat à 120 mg / kg le jour 12 de la grossesse . Des études approfondies avec des doses orales élevées d'allopurinol chez la souris jusqu'à 100 mg / kg / jour, les rats jusqu'à 200 mg / kg / jour et les lapins jusqu'à 150 mg / kg / jour pendant les jours 8 à 16 de la grossesse n'ont montré aucun effet tératogène .

UNE in vitro - Une étude avec des glandes salivaires de souris fœtales en culture pour démontrer l'embryotoxicité a montré que l'allopurinol ne provoquerait pas d'embryotoxicité sans provoquer de toxicité maternelle.

Aucune incompatibilité majeure connue.

Sans objet.

N / A

Pas d'exigences particulières.