Trinipatch

La dose initiale recommandée se situe entre 0,2 mg / h * et 0,4 mg / h *. Des doses comprises entre 0,4 mg / h * et 0,8 mg / h * ont montré une efficacité continue de 10 à 12 heures par jour pendant au moins 1 mois (la plus longue période examinée) d'administration intermittente. Bien que l'intervalle minimal sans nitrate n'ait pas été défini, les données montrent qu'un intervalle sans nitrate de 10 à 12 heures est suffisant (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Par conséquent, un schéma posologique approprié pour les patchs de nitroglycérine comprendrait une période de patch quotidienne de 12 à 14 heures et une période de patch quotidienne de 10 à 12 heures.

Bien que certains essais cliniques bien contrôlés avec des tests de tolérance au stress aient montré que l'efficacité est maintenue lorsque les patchs sont portés en continu, la grande majorité de ces essais contrôlés ont montré une tolérance (c.-à-d. perte totale d'efficacité) développement dans les 24 premières heures suivant le début du traitement.. L'ajustement de la dose, même à des valeurs beaucoup plus élevées que celles généralement utilisées, n'a pas rétabli l'efficacité.

* Les taux de libération ont été décrits précédemment pour l'administration de médicaments par 24 heures. Dans ces conditions, les systèmes NITRO-DUR fournis seraient évalués à 2,5 mg / 24 heures (0,1 mg / heure) 5 mg / 24 heures (0,2 mg / heure) 7,5 mg / 24 heures (0,3 mg / heure) 10 mg / 24 heures (0,4 mg / heure) et 15 heures.

La dose initiale recommandée se situe entre 0,2 mg / h * et 0,4 mg / h *. Des doses comprises entre 0,4 mg / h * et 0,8 mg / h * ont montré une efficacité continue de 10 à 12 heures par jour pendant au moins 1 mois (la plus longue période examinée) d'administration intermittente. Bien que l'intervalle minimal sans nitrate n'ait pas été défini, les données montrent qu'un intervalle sans nitrate de 10 à 12 heures est suffisant (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Par conséquent, un schéma posologique approprié pour les patchs de nitroglycérine comprendrait une période de patch quotidienne de 12 à 14 heures et une période de patch quotidienne de 10 à 12 heures.

Bien que certains essais cliniques bien contrôlés avec des tests de tolérance au stress aient montré que l'efficacité est maintenue lorsque les patchs sont portés en continu, la grande majorité de ces essais contrôlés ont montré une tolérance (c.-à-d. perte totale d'efficacité) développement dans les 24 premières heures suivant le début du traitement.. L'ajustement de la dose, même à des valeurs beaucoup plus élevées que celles généralement utilisées, n'a pas rétabli l'efficacité.

* Les taux de libération ont été décrits précédemment pour l'administration de médicaments par 24 heures. En ces termes, les systèmes à trois patchs fournis seraient évalués à 2,5 mg / 24 heures (0,1 mg / heure), 5 mg / 24 heures (0,2 mg / heure), 7,5 mg / 24 heures (0,3 mg / heure), 10 mg / 24 heures (0,4 mg / heure).

La nitroglycérine est contre-indiquée chez les patients qui y sont allergiques. Une allergie aux adhésifs utilisés dans les patchs de nitroglycérine a également été signalée, ce qui constitue également une contre-indication à l'utilisation de ce produit.

N'utilisez pas NITRO-DUR chez les patients prenant des inhibiteurs de la phosphodiestérase (tels que le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil) pour la dysfonction érectile ou l'hypertension artérielle pulmonaire. L'utilisation concomitante peut entraîner une baisse sévère de la pression artérielle.

N'utilisez pas NITRO-DUR chez les patients prenant le riociguat du cyclastimulateur de guanylate soluble. L'utilisation simultanée peut provoquer une hypotension.

La nitroglycérine est contre-indiquée chez les patients qui y sont allergiques. Une allergie aux adhésifs utilisés dans les patchs de nitroglycérine a également été signalée, ce qui constitue également une contre-indication à l'utilisation de ce produit.

Trinipatch ne doit pas être utilisé chez les patients prenant des inhibiteurs de la phosphodiestérase (tels que le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil) pour la dysfonction érectile ou l'hypertension artérielle pulmonaire. L'utilisation concomitante peut entraîner une baisse sévère de la pression artérielle.

N'utilisez pas Trinopatch chez les patients prenant le riociguat soluble du guanylate cyclasitimulateur. L'utilisation simultanée peut provoquer une hypotension.

AVERTISSEMENTS

l'amélioration des effets vasodilatateurs du patch NITRO-DUR par les inhibiteurs de la phosphodiestérase, par ex. le sildénafil peut entraîner une hypotension sévère. Le cours du temps et la nature dose-dépendante de cette interaction n'ont pas été étudiés. Des soins de soutien adéquats n'ont pas été étudiés, mais il semble raisonnable de traiter cela comme un excès de nitrates avec des extrémités accrues et une expansion du volume central.

Les avantages de la nitroglycérine transdermique chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive n'ont pas été démontrés. Si vous choisissez d'utiliser la nitroglycérine dans ces conditions, une surveillance clinique ou hémodynamique attentive doit être effectuée pour éviter les dangers d'hypotension et de tachycardie.

Un cardioverter / défibrillateur ne doit pas être déchargé par une électrode à palettes située au-dessus d'un patch NITRODUR. Les arcs qui peuvent être vus dans cette situation sont inoffensifs en eux-mêmes, mais peuvent être associés à une concentration de courant local qui peut endommager les palettes et brûler le patient.

PRÉCAUTIONS

général

Une hypotension sévère, en particulier lorsqu'elle est maintenue, peut survenir à de faibles doses de nitroglycérine, en particulier chez les personnes âgées. Le système de perfusion transdermique NITRO-DUR doit donc être utilisé avec prudence chez les patients âgés qui peuvent être épuisés en volume, qui prennent plusieurs médicaments ou qui abaissent déjà la pression artérielle pour une raison quelconque. L'hypotension induite par la nitroglycérine peut être associée à une bradycardie paradoxale et une augmentation de l'angine de poitrine.

Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l'hypotension et courent un risque plus élevé de tomber aux doses thérapeutiques de nitroglycérine.

La thérapie par nitrate peut exacerber l'angine de poitrine causée par la cardiomyopathie hypertrophique, en particulier chez les personnes âgées.

Il existe clairement une tolérance chez les travailleurs industriels qui ont été exposés à une exposition à long terme à des doses inconnues (vraisemblablement élevées) de nitrates organiques. Des douleurs thoraciques, un infarctus aigu du myocarde et même une mort subite se sont produits lors du retrait temporaire de nitrates de ces travailleurs, ce qui montre l'existence d'une véritable dépendance physique.

Plusieurs études cliniques chez des patients atteints d'angine de poitrine ont examiné des thérapies à la nitroglycérine qui comprenaient un intervalle sans nitrate de 10 à 12 heures. Dans certaines de ces études, une augmentation de la fréquence des crises d'angine de poitrine a été observée chez un petit nombre de patients pendant l'intervalle sans nitrate. Dans une étude, les patients avaient une tolérance au stress réduite à la fin de l'intervalle sans nitrate. Un rebond hémodynamique a rarement été observé; d'autre part, seules quelques études ont été conçues pour démontrer un rebond s'il s'était produit. L'importance de ces observations pour l'utilisation clinique de routine de la nitroglycérine transdermique est inconnue.

Informations pour les patients

Des maux de tête quotidiens accompagnent parfois le traitement par la nitroglycérine. Chez les patients qui ont ce mal de tête, le mal de tête peut être un marqueur de l'activité du médicament. Les patients doivent résister à la tentation d'éviter les maux de tête en modifiant le calendrier de leur traitement par la nitroglycérine, car la perte de maux de tête peut être associée à la perte simultanée d'efficacité antianginale.

Le traitement par la nitroglycérine peut être associé à une somnolence debout, surtout peu de temps après s'être levé d'une position allongée ou assise. Cet effet peut être plus fréquent chez les patients qui ont également consommé de l'alcool.

Après une utilisation normale, il reste suffisamment de nitroglycérine dans les patchs jetés qui présentent un risque potentiel pour les enfants et les animaux de compagnie.

A fiche patient est fourni avec les systèmes.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogenèse animale avec de la nitroglycérine appliquée par voie topique n'a été réalisée.

Les rats qui ont reçu jusqu'à 434 mg / kg / jour de nitroglycérine dans les aliments pendant 2 ans ont développé des changements fibrotiques et néoplasiques liés à la dose dans le foie, y compris des carcinomes et des tumeurs des cellules interstitielles dans les testicules. À dose élevée, la fréquence du carcinome hépatocellulaire chez les deux sexes était de 52% contre 0% chez les témoins et la fréquence des tumeurs testiculaires de 52% contre 8% chez les témoins. L'administration alimentaire à vie de jusqu'à 1058 mg / kg / jour de nitroglycérine n'était pas semblable à une tumeur chez la souris.

La nitroglycérine était faiblement mutagène dans les tests d'Ames effectués dans deux laboratoires différents. Néanmoins, il n'y avait aucun signe de mutagénicité dans un test létal dominant in vivo avec des rats mâles, avec des doses allant jusqu'à environ 363 mg / kg / jour, po ou in in vitro des tests cytogénétiques dans les tissus des rats et des chiens ont été traités.

Dans une étude de reproduction sur trois générations, les rats ont reçu des doses allant jusqu'à environ 434 mg / kg / jour 6 mois avant l'accouplement de la nitroglycérine de génération F0, le traitement se poursuivant au cours des générations F1 et F2 successives. La dose élevée a été associée à une consommation d'aliments réduite et à une prise de poids corporel chez les deux sexes dans tous les accouplements. Aucun effet spécifique sur la fertilité de la génération f0 n'a été observé. Cependant, l'infertilité constatée dans les générations suivantes a été attribuée à l'augmentation du tissu cellulaire interstitiel et à l'aspermatogenèse chez les hommes à forte dose. Il n'y avait aucune preuve claire de tératogénicité dans cette étude de trois générations.

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Aucune étude tératologique animale n'a été réalisée avec des systèmes transdermiques de nitroglycérine. Cependant, des études tératologiques chez le rat et le lapin ont été administrées avec une pommade à la nitroglycérine administrée par voie topique à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour ou. Aucun effet toxique sur les mères ou les fœtus n'a été observé à une dose testée. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La nitroglycérine ne doit être administrée à une femme enceinte que si cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si la nitroglycérine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsqu'une femme qui allaite reçoit de la nitroglycérine.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Les études cliniques du système de perfusion transdermique NITRO-DUR ne contenaient pas suffisamment d'informations pour déterminer si les sujets âgés de 65 ans et plus répondent différemment des sujets plus jeunes. Des données cliniques supplémentaires de la littérature publiée montrent que les personnes âgées sont plus sensibles aux nitrates, ce qui peut entraîner une hypotension et un risque accru de chute. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

AVERTISSEMENTS

l'amélioration des effets vasodilatateurs du patch Trinopatch par les inhibiteurs de la phosphodiestérase, par ex. le sildénafil peut entraîner une hypotension sévère. Le cours du temps et la nature dose-dépendante de cette interaction n'ont pas été étudiés. Des soins de soutien adéquats n'ont pas été étudiés, mais il semble raisonnable de traiter cela comme un excès de nitrates avec des extrémités accrues et une expansion du volume central.

Les avantages de la nitroglycérine transdermique chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive n'ont pas été démontrés. Si vous choisissez d'utiliser la nitroglycérine dans ces conditions, une surveillance clinique ou hémodynamique attentive doit être effectuée pour éviter les dangers d'hypotension et de tachycardie.

Un cardioverter / défibrillateur ne doit pas être déchargé par une électrode à palettes située au-dessus d'un patch NITRODUR. Les arcs qui peuvent être vus dans cette situation sont inoffensifs en eux-mêmes, mais peuvent être associés à une concentration de courant local qui peut endommager les palettes et brûler le patient.

PRÉCAUTIONS

général

Une hypotension sévère, en particulier lorsqu'elle est maintenue, peut survenir à de faibles doses de nitroglycérine, en particulier chez les personnes âgées. Le système de perfusion Transdermal Trinitatis doit donc être utilisé avec prudence chez les patients âgés qui peuvent être épuisés en volume, qui prennent plusieurs médicaments ou qui abaissent déjà la pression artérielle pour une raison quelconque. L'hypotension induite par la nitroglycérine peut être associée à une bradycardie paradoxale et une augmentation de l'angine de poitrine.

Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l'hypotension et courent un risque plus élevé de tomber aux doses thérapeutiques de nitroglycérine.

La thérapie par nitrate peut exacerber l'angine de poitrine causée par la cardiomyopathie hypertrophique, en particulier chez les personnes âgées.

Il existe clairement une tolérance chez les travailleurs industriels qui ont été exposés à une exposition à long terme à des doses inconnues (vraisemblablement élevées) de nitrates organiques. Des douleurs thoraciques, un infarctus aigu du myocarde et même une mort subite se sont produits lors du retrait temporaire de nitrates de ces travailleurs, ce qui montre l'existence d'une véritable dépendance physique.

Plusieurs études cliniques chez des patients atteints d'angine de poitrine ont examiné des thérapies à la nitroglycérine qui comprenaient un intervalle sans nitrate de 10 à 12 heures. Dans certaines de ces études, une augmentation de la fréquence des crises d'angine de poitrine a été observée chez un petit nombre de patients pendant l'intervalle sans nitrate. Dans une étude, les patients avaient une tolérance au stress réduite à la fin de l'intervalle sans nitrate. Un rebond hémodynamique a rarement été observé; d'autre part, seules quelques études ont été conçues pour démontrer un rebond s'il s'était produit. L'importance de ces observations pour l'utilisation clinique de routine de la nitroglycérine transdermique est inconnue.

Informations pour les patients

Des maux de tête quotidiens accompagnent parfois le traitement par la nitroglycérine. Chez les patients qui ont ce mal de tête, le mal de tête peut être un marqueur de l'activité du médicament. Les patients doivent résister à la tentation d'éviter les maux de tête en modifiant le calendrier de leur traitement par la nitroglycérine, car la perte de maux de tête peut être associée à la perte simultanée d'efficacité antianginale.

Le traitement par la nitroglycérine peut être associé à une somnolence debout, surtout peu de temps après s'être levé d'une position allongée ou assise. Cet effet peut être plus fréquent chez les patients qui ont également consommé de l'alcool.

Après une utilisation normale, il reste suffisamment de nitroglycérine dans les patchs jetés qui présentent un risque potentiel pour les enfants et les animaux de compagnie.

A fiche patient est fourni avec les systèmes.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogenèse animale avec de la nitroglycérine appliquée par voie topique n'a été réalisée.

Les rats qui ont reçu jusqu'à 434 mg / kg / jour de nitroglycérine dans les aliments pendant 2 ans ont développé des changements fibrotiques et néoplasiques liés à la dose dans le foie, y compris des carcinomes et des tumeurs des cellules interstitielles dans les testicules. À dose élevée, la fréquence du carcinome hépatocellulaire chez les deux sexes était de 52% contre 0% chez les témoins et la fréquence des tumeurs testiculaires de 52% contre 8% chez les témoins. L'administration alimentaire à vie de jusqu'à 1058 mg / kg / jour de nitroglycérine n'était pas semblable à une tumeur chez la souris.

La nitroglycérine était faiblement mutagène dans les tests d'Ames effectués dans deux laboratoires différents. Néanmoins, il n'y avait aucun signe de mutagénicité dans un test létal dominant in vivo avec des rats mâles, avec des doses allant jusqu'à environ 363 mg / kg / jour, po ou in in vitro des tests cytogénétiques dans les tissus des rats et des chiens ont été traités.

Dans une étude de reproduction sur trois générations, les rats ont reçu des doses allant jusqu'à environ 434 mg / kg / jour 6 mois avant l'accouplement de la nitroglycérine de génération F0, le traitement se poursuivant au cours des générations F1 et F2 successives. La dose élevée a été associée à une consommation d'aliments réduite et à une prise de poids corporel chez les deux sexes dans tous les accouplements. Aucun effet spécifique sur la fertilité de la génération f0 n'a été observé. Cependant, l'infertilité constatée dans les générations suivantes a été attribuée à l'augmentation du tissu cellulaire interstitiel et à l'aspermatogenèse chez les hommes à forte dose. Il n'y avait aucune preuve claire de tératogénicité dans cette étude de trois générations.

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Aucune étude tératologique animale n'a été réalisée avec des systèmes transdermiques de nitroglycérine. Cependant, des études tératologiques chez le rat et le lapin ont été administrées avec une pommade à la nitroglycérine administrée par voie topique à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour ou. Aucun effet toxique sur les mères ou les fœtus n'a été observé à une dose testée. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La nitroglycérine ne doit être administrée à une femme enceinte que si cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si la nitroglycérine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsqu'une femme qui allaite reçoit de la nitroglycérine.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Les études cliniques sur le système de perfusion transdermique de trinitatch ne contenaient pas suffisamment d'informations pour déterminer si les sujets âgés de 65 ans et plus répondent différemment des sujets plus jeunes. Des données cliniques supplémentaires de la littérature publiée montrent que les personnes âgées sont plus sensibles aux nitrates, ce qui peut entraîner une hypotension et un risque accru de chute. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.