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Méthode d'action: Urologicals

Revue médicale

Rosario Oropesa

Dernière mise à jour 22/12/2025

Cette page fournit des informations générales et de référence, compilées à partir de sources médicales officielles. Elle ne remplace pas un avis médical professionnel, un diagnostic ou un traitement. Pour toute décision concernant votre santé, veuillez consulter un professionnel de santé qualifié.

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Présentation générale de Toviaz

1. Définition de Toviaz : Classe Pharmacologique et Type

Toviaz est un médicament exclusivement sur ordonnance dont le principe actif est le fumarate de fésotérodine, un composé synthétique. Ce médicament appartient à la classe des antagonistes des récepteurs muscariniques (aussi appelés agents anticholinergiques). Cette classification est cliniquement reconnue pour sa capacité à moduler la signalisation nerveuse qui influence la fonction musculaire involontaire.

Une caractéristique fondamentale de la fésotérodine est son statut de prodrogue : elle est chimiquement inactive et ne devient pleinement thérapeutique qu'après avoir été rapidement transformée dans l'organisme par les estérases plasmatiques en son métabolite hautement actif, la 5-hydroxyméthyl toltérodine. Cette activation en plusieurs étapes est une distinction clé de son identité pharmaceutique.

2. Composition et Forme : La Prodrogue et le Comprimé à Libération Prolongée

Le principe actif est exclusivement fabriqué sous forme de comprimés à libération prolongée, conçus pour être administrés par voie orale. Cette formulation unique a été mise au point pour faciliter une action médicamenteuse systémique soutenue et pour délivrer une concentration thérapeutique plus constante du métabolite actif tout au long de la journée. Cette conception à libération prolongée représente une distinction pharmacologique cruciale pour la modulation continue de la fonction vésicale, permettant d'éviter les fluctuations de concentration associées aux agents à libération immédiate. L'objectif global de cette forme est d'assurer une efficacité durable entre les prises, un avantage reconnu dans la prise en charge des affections chroniques.

3. Objectif Général : L'Utilisation de la Fésotérodine

L'objectif général de la fésotérodine est d'offrir un soulagement symptomatique aux personnes diagnostiquées avec l'Hyperactivité Vésicale (HAV).

L'action du médicament entraîne la relaxation du muscle détrusor, le muscle lisse principal de la paroi vésicale. En inhibant les contractions involontaires de ce muscle, la fésotérodine permet à la vessie de maintenir sa capacité et de réduire les signaux qui mènent à une vidange prématurée. Cet effet est directement conçu pour atténuer les symptômes de l'HAV, notamment l'urgence urinaire, l'augmentation de la fréquence des mictions, et les épisodes associés d'incontinence urinaire.

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Quels effets indésirables sont possibles avec Toviaz ?

Effets indésirables possibles et informations de sécurité

Le profil de sécurité du fumarate de fésotérodine (Toviaz) est établi à partir des données sur les réactions indésirables classées par les autorités réglementaires. Ces classifications correspondent au rôle du médicament en tant qu'antagoniste des récepteurs muscariniques, mettant principalement en évidence les effets liés à ses propriétés anticholinergiques.

Réactions indésirables classifiées par fréquence

La fréquence des effets secondaires est officiellement classée en fonction de leur incidence observée lors des études cliniques :

  • Très fréquents (touchant 10% des patients ou plus) : La sécheresse buccale (Xérostomie).
  • Fréquents (touchant 1% à moins de 10%) : Ceux-ci comprennent les céphalées, les vertiges, la constipation, la dyspepsie (troubles digestifs), la sécheresse oculaire et l'infection des voies urinaires.
  • Peu fréquents (touchant 0,1% à moins de 1%) : Des réactions telles que la tachycardie, les palpitations, la vision floue et la rétention urinaire sont documentées.

Effets par système organique et risques importants

Les réactions indésirables sont formellement regroupées selon le système organique affecté, impliquant notamment les Troubles gastro-intestinaux (par exemple, sécheresse buccale, constipation), les Troubles du système nerveux (par exemple, vertiges, céphalées) et les Troubles oculaires. Les documents réglementaires mentionnent également des réactions rares, mais cliniquement significatives, incluant l'Angio-œdème, une réaction d'hypersensibilité potentiellement sévère, et un risque de Rétention urinaire.

Contre-indications et limitations de sécurité spécifiques à la population

L'étiquetage officiel définit des contraintes de sécurité et des considérations spécifiques à certaines populations. Le médicament est contre-indiqué (son utilisation est strictement interdite) chez les patients présentant des conditions telles que la rétention urinaire, la rétention gastrique et le glaucome par fermeture de l'angle non contrôlé. De plus, il est contre-indiqué chez les individus souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale sévère. L'incidence de certains événements indésirables, tels que la sécheresse buccale et la constipation, est explicitement documentée comme augmentant avec une dose quotidienne plus élevée et peut être observée plus fréquemment chez les adultes plus âgés.

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Surdosage et conduite à tenir en cas d’urgence

Surdosage et quand demander de l'aide

Symptômes de surdosage

Prendre une dose trop élevée de Toviaz (fésotérodine) peut entraîner des effets anticholinergiques graves. Ces effets sont liés à l'action du médicament sur le système nerveux et peuvent inclure :

  • Vision floue
  • Peau chaude, sèche et rouge (bouffées de chaleur)
  • Bouche très sèche
  • Difficulté à vider complètement la vessie (rétention urinaire)
  • Rythme cardiaque rapide (tachycardie)
  • Respiration rapide
  • Nausées ou vomissements
  • Éruption cutanée sur le haut du corps
  • Confusion, anxiété, ou agitation
  • Hallucinations (voir ou entendre des choses qui n'existent pas)
  • Perte de conscience (coma)

Quand demander de l'aide

Si vous pensez avoir pris trop de Toviaz, ou si quelqu'un d'autre a pris le médicament accidentellement, vous devez demander une assistance médicale d'urgence immédiatement.

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Utilisations thérapeutiques de Toviaz

Principaux usages et bénéfices de Toviaz

Toviaz est principalement utilisé dans le domaine thérapeutique pour gérer certains symptômes pénibles associés à l'hyperactivité vésicale (HAV). L'HAV est une affection caractérisée par des périodes de symptômes accrus qui engendrent une contrainte physiologique notable. L'usage fondamental du médicament est de traiter les manifestations qui interfèrent avec le fonctionnement quotidien. Celles-ci comprennent l'incontinence urinaire par impériosité, la sensation d'urgence à uriner et l'augmentation de la fréquence des mictions.

Ce traitement est couramment utilisé dans les conditions se présentant avec des épisodes aigus et est souvent administré lors des phases où les symptômes deviennent plus perceptibles. Il aide à prendre en charge les groupes de symptômes qui peuvent être intenses ou perturbateurs, apportant un soutien au patient durant les épisodes difficiles en atténuant la détresse. Ce rôle de soutien est reflété dans le contexte clinique :

« L'application appropriée de ce traitement de soutien peut contribuer au maintien d'une stabilité fonctionnelle durant les périodes symptomatiques. »

Il est pertinent pour alléger le fardeau symptomatique global associé à ces manifestations récurrentes ou épisodiques, ce qui participe à l'amélioration du confort général.

Note rapide : Soutien face aux symptômes d'impériosité Ce médicament est généralement appliqué dans les cas où une gestion supplémentaire de l'inconfort est requise pour soutenir la capacité du patient à faire face plus sereinement aux fluctuations de ses symptômes.

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Conditions d’utilisation et restrictions

À qui s'adresse Toviaz et qui ne doit pas l'utiliser ?

Le Toviaz (fumarate de fésotérodine) est principalement indiqué chez les adultes pour prendre en charge les symptômes liés à l'hyperactivité vésicale (HAV), tels que l'incontinence urinaire par impériosité, l'urgence mictionnelle et l'augmentation de la fréquence des mictions. Il est également indiqué pour le traitement de l'hyperactivité neurogène du détrusor (HND) chez les enfants âgés de 6 ans ou plus et dont le poids est supérieur à 25 kg.

Contre-indications

L'utilisation de Toviaz est contre-indiquée (ne doit pas être utilisé) chez les patients présentant certaines affections médicales spécifiques susceptibles d'être aggravées par les effets du médicament. Ces situations incluent :

  • La rétention urinaire (incapacité à vider la vessie).
  • La rétention gastrique (vidange de l'estomac lente ou retardée).
  • Le glaucome à angle étroit non contrôlé.
  • L'insuffisance hépatique sévère (maladie du foie de classe Child-Pugh C).
  • Une hypersensibilité ou allergie connue à la fésotérodine, à ses composants, ou à la toltérodine.

Utilisation avec prudence et ajustement de la dose

La prudence est recommandée, et la dose peut nécessiter un ajustement ou une restriction, chez les patients présentant des conditions telles que l'insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée, le glaucome à angle étroit contrôlé, la myasthénie grave, ou des antécédents de constipation sévère. La dose quotidienne maximale est limitée à 4 mg pour les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère ou pour ceux qui prennent des médicaments inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, certains antifongiques ou antiviraux).

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Que faut-il savoir sur les interactions avec d’autres médicaments ?

Interactions avec d'autres médicaments et produits

La documentation réglementaire officielle décrit les schémas d'interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la fésotérodine, laquelle est rapidement convertie en son métabolite actif, la 5-hydroxyméthyl toltérodine (5-HMT).

Interactions Pharmacocinétiques (Exposition)

La principale préoccupation concerne le métabolisme du 5-HMT par l'enzyme CYP3A4. La co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (comme le Kétoconazole, par exemple) est officiellement documentée pour multiplier approximativement par deux l'exposition plasmatique (ASC et Cmax) au 5-HMT. Inversement, les inducteurs puissants du CYP3A4 (comme la Rifampicine ou le Millepertuis) réduisent significativement l'exposition au 5-HMT, de 70% à 75%. Aucune interaction cliniquement significative n'est documentée avec la nourriture, la Warfarine ou les contraceptifs oraux.

Restrictions et mises en garde relatives aux interactions

Les agences réglementaires stipulent que l'utilisation de la fésotérodine en concomitance avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérée à sévère. Par ailleurs, la co-administration avec des inducteurs puissants du CYP3A4 n'est pas recommandée. L'exposition est également plus élevée de base chez les individus identifiés comme des métaboliseurs lents du CYP2D6.

Interactions Pharmacodynamiques

La combinaison de la fésotérodine avec d'autres agents antimuscariniques pourrait augmenter la fréquence et la gravité des effets antimuscariniques additionnels. De plus, la fésotérodine est susceptible de contrecarrer l'effet des médicaments conçus pour stimuler la motilité gastro-intestinale.

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Mécanisme d’action

Comment Toviaz agit

Le mécanisme débute avec le composé inactif, la fésotérodine, qui est transformée rapidement par les estérases plasmatiques non spécifiques en son métabolite actif, la 5-hydroxyméthyl toltérodine (5-HMT).

Ce métabolite agit ensuite comme un antagoniste compétitif. Il se fixe et bloque les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine (principalement du sous-type M3) qui se trouvent sur les cellules du muscle lisse du détrusor.

En bloquant les récepteurs M3, le 5-HMT empêche l'Acétylcholine, le neurotransmetteur naturel, de déclencher le signal nerveux qui provoque la contraction. Cette interruption du signal brise la cascade de signalisation en aval qui contrôle le flux d'ions calcium intracellulaire (Ca^2+), lesquels sont essentiels à la contraction du muscle lisse. Cette interférence ciblée a pour résultat le relâchement du muscle lisse détrusor durant la phase de remplissage de la vessie.

La conséquence physiologique de ce relâchement soutenu du muscle détrusor est une augmentation de la compliance du muscle détrusor, ce qui permet une plus grande accommodation de volume. Cet effet au niveau tissulaire inhibe les contractions spontanées du muscle lisse et réduit l'excitabilité du muscle détrusor. Ce métabolite actif est un antagoniste non sélectif, ce qui étend ce blocage à d'autres récepteurs muscariniques périphériques.

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Informations sur la posologie et l’administration

Directives officielles d'administration de Toviaz

L'administration du fumarate de fésotérodine (Toviaz) est définie par des directives procédurales précises, essentielles pour garantir le bon fonctionnement de sa formulation à libération prolongée. Ce médicament oral est conçu pour une prise une seule fois par jour, établissant un schéma d'administration continu pour son usage thérapeutique.


Règles fondamentales d'administration

Caractéristique Instruction d'utilisation officielle (Adultes)
Voie d'administration Administration orale uniquement.
Dose initiale et maximale La dose initiale standard est de 4 mg une fois par jour. La dose maximale est de 8 mg une fois par jour, ajustée selon les besoins individuels et la tolérabilité.
Moment par rapport aux repas Le comprimé peut être pris avec ou sans nourriture.
Intégrité du comprimé Le comprimé à libération prolongée doit être avalé entier avec un liquide. Il ne doit jamais être mâché, coupé ou écrasé.
Oubli de dose En cas d'oubli, le comprimé suivant doit être pris à l'heure habituelle prévue. Il ne faut jamais prendre une double dose pour compenser l'oubli.

Contraintes d'utilisation pour certaines populations

L'étiquetage officiel impose des limitations de dose spécifiques chez les personnes présentant une fonction d'organe réduite afin de contrôler l'exposition systémique au médicament.

  • Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min) : La dose quotidienne maximale est limitée à 4 mg.
  • Insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) : La dose quotidienne maximale est également limitée à 4 mg.
  • Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : En cas de prise concomitante avec certains médicaments qui inhibent fortement l'enzyme CYP3A4, la dose maximale est restreinte à 4 mg une fois par jour.

Le protocole d'utilisation général établit une approche structurée : initier le traitement à la dose de 4 mg, et n'envisager un ajustement à la dose maximale de 8 mg que si cela est jugé nécessaire, tout en s'assurant toujours que l'intégrité du comprimé est maintenue lors de l'administration.

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Données cliniques récentes

Données cliniques récentes

L'ensemble des données de recherche pour Toviaz (fumarate de fésotérodine) repose sur des études cliniques formelles, principalement des Essais Contrôlés Randomisés (ECR), qui constituent le type d'étude principal utilisé pour examiner les schémas de symptômes. Cette synthèse se concentre sur ce que ces études ont surveillé, les tendances observées dans les données des patients et les domaines où la recherche présente encore des limites.


Preuves pour la gestion symptomatique de l'hyperactivité vésicale (HAV)

Les preuves initiales ont été obtenues à partir de multiples ECR de grande taille et de courte durée, généralement de 12 semaines. Ces études ont été utilisées pour explorer l'évolution des symptômes chez les patients adultes diagnostiqués avec l'hyperactivité vésicale (HAV). Le protocole de base comparait le médicament à un placebo inactif et, dans certains essais, à un autre traitement établi pour l'HAV.

Principaux critères d'évaluation examinés dans les essais

Les études ont mesuré des résultats rapportés par les patients concernant l'inconfort perçu lié à la gravité des symptômes. Les principaux critères d'évaluation examinés étaient : le nombre d'épisodes d'incontinence urinaire par impériosité par 24 heures ; la fréquence totale des mictions par jour ; et le volume moyen uriné par miction.

Les résultats décrivent des tendances observées dans les études : les essais ont notamment rapporté que les mesures concernant le nombre de mictions quotidiennes et d'épisodes d'incontinence différaient entre les groupes sous traitement actif et les groupes sous placebo au cours de la courte période d'étude. La recherche met en évidence des changements mesurés pendant la période d'étude, indiquant qu'une différence dans ces mesures fonctionnelles a été observée entre les groupes, différence qui, selon la recherche, se manifestait souvent tôt dans l'étude.


Études à long terme et suivi

Bien que les données réglementaires fondamentales proviennent d'ECR à court terme, le médicament a également fait l'objet d'études d'extension ouvertes à long terme. Ces études se sont concentrées sur le maintien de l'effet et ont exploré les changements symptomatiques à court terme dans des contextes d'observation évaluant le fonctionnement dans la vie quotidienne pendant des périodes allant jusqu'à trois ans.

Les résultats indiquent que les mesures des symptômes, telles que la fréquence et les épisodes d'incontinence, ont été surveillées tout au long de ces périodes d'observation prolongée. Cependant, les preuves sont limitées concernant les études comparatives contrôlées s'étendant au-delà de la période initiale de 12 semaines, car les données d'observation les plus longues proviennent d'études de maintenance non contrôlées.


Cohérence de la recherche et incertitudes

La base de données probantes comprend de multiples ECR à court terme contrôlés par placebo qui ont exploré les changements symptomatiques à court terme. Cependant, la recherche comparative est limitée en ce qui concerne les ECR systématiques en face-à-face contre tous les autres médicaments contemporains utilisés pour l'HAV. Les résultats s'appliquent également uniquement aux populations étudiées dans les conditions d'essai. De plus, les résultats à long terme ne sont pas bien caractérisés par des preuves contrôlées, car les périodes d'observation les plus longues provenaient d'études d'extension non comparatives. Ces preuves mettent en lumière ce qui est connu — et ce qui reste incertain — à propos de ce médicament.

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Foire aux questions (FAQ)

Questions fréquentes concernant Toviaz (FAQ)


Q : Est-ce que Toviaz traite les symptômes ou la cause sous-jacente de l'hyperactivité vésicale ?

R : Les informations officielles du produit indiquent que Toviaz est utilisé pour le traitement des symptômes associés à l'hyperactivité vésicale, tels que l'urgence, la fréquence accrue et l'incontinence par impériosité. Le médicament agit sur l'activité musculaire de la paroi vésicale pour aider à gérer ces symptômes.


Q : En quoi Toviaz diffère-t-il des autres médicaments de contrôle de la vessie dans son principe de base ?

R : Toviaz est classé comme une prodrogue, ce qui signifie qu'il est inactif lors de la prise et qu'il est rapidement converti dans l'organisme en son composant actif, le 5-hydroxyméthyl toltérodine. Ce composant actif est identique au composant actif de la toltérodine. La différence essentielle réside dans le processus d'activation : la fésotérodine est principalement convertie par des estérases non spécifiques, tandis que la toltérodine dépend principalement de l'enzyme CYP2D6.


Q : Combien de temps faut-il généralement pour ressentir un effet après le début du traitement par Toviaz ?

R : Les études cliniques suggèrent qu'une amélioration symptomatique peut être observée dès 2 semaines après le début du traitement. Les informations officielles précisent que l'effet thérapeutique attendu est communément observé sur une période plus longue, typiquement entre 2 et 8 semaines.


Q : Pourquoi Toviaz provoque-t-il la sécheresse buccale et comment peut-on la gérer de manière générale ?

R : La sécheresse buccale est un effet fréquent de ce médicament, car il appartient à la classe des médicaments appelés antimuscariniques. Les documents réglementaires notent que si la sécheresse buccale se prolonge, elle peut augmenter le risque de maladie dentaire, y compris la carie dentaire, la maladie des gencives et les infections fongiques.


Q : Existe-t-il un lien entre Toviaz et des troubles du sommeil ?

R : Oui, les données réglementaires listent l'insomnie (trouble du sommeil) comme un effet secondaire fréquent. Cela signifie qu'elle a été rapportée chez 1 % à moins de 10 % des patients au cours des essais cliniques.


Q : Y a-t-il des effets connus sur le système nerveux central (SNC) liés à Toviaz, tels que le « brouillard cérébral » ?

R : Les effets rapportés sur le système nerveux comprennent des étourdissements et la somnolence. Les mises en garde signalent que le médicament peut affecter la coordination, le temps de réaction ou le jugement.


Q : Toviaz peut-il affecter la capacité d'une personne à conduire ou à utiliser des machines lourdes ?

R : Les informations officielles du produit incluent un avertissement d'éviter de conduire ou d'utiliser des machines lourdes en raison du risque potentiel d'effets secondaires tels que les étourdissements, la somnolence ou une vision floue.


Q : Pourquoi y a-t-il un avertissement concernant l'exposition à la chaleur et le coup de chaleur lors de l'utilisation de Toviaz ?

R : Ce médicament peut affecter la capacité du corps à réguler sa température en réduisant la transpiration. Les avertissements réglementaires stipulent que cet effet peut augmenter le risque d'affections telles que l'épuisement par la chaleur ou le coup de chaleur, en particulier lors d'exercices physiques ou de périodes passées par temps chaud.


Q : Quelles informations sont disponibles sur l'utilisation de Toviaz pendant la grossesse ou l'allaitement ?

R : Grossesse : L'utilisation de ce médicament est généralement considérée comme non recommandée selon les données officielles. Les études animales suggèrent la possibilité d'un préjudice pour le fœtus. Allaitement : Il est inconnu si le médicament passe dans le lait maternel. Les mises en garde officielles notent qu'une utilisation à long terme pourrait réduire la production de lait.


Q : Toviaz est-il généralement utilisé avec prudence chez les patients âgés ?

R : La documentation officielle note que l'apparition de certains effets secondaires anticholinergiques, tels que la sécheresse buccale et la constipation, est documentée comme étant observée plus fréquemment chez les personnes âgées. De plus, la fréquence de ces effets secondaires peut augmenter avec une dose quotidienne plus élevée.


Q : Quelle est la description clinique de l'effet de Toviaz sur la capacité de la vessie ?

R : Les études et les documents officiels décrivent que l'action du médicament sur le muscle détrusor entraîne une augmentation du volume à la première contraction du détrusor et une augmentation de la capacité vésicale globale. Ce changement fonctionnel est également décrit comme étant dose-dépendant.


Q : Le gain de poids est-il répertorié comme un effet secondaire potentiel de Toviaz dans les essais cliniques ?

R : Oui, une augmentation du poids (gain de poids) a été rapportée dans les essais cliniques. Il s'agissait de l'une des réactions indésirables les plus fréquemment signalées spécifiquement chez les patients pédiatriques traités pour l'hyperactivité neurogène du détrusor (HND).


Q : Quels types de réactions cutanées ou de signes allergiques ont été signalés avec Toviaz ?

R : Les réactions indésirables cutanées rapportées comprennent le prurit (démangeaisons cutanées). Des réactions plus graves identifiées après la commercialisation comprennent des réactions d'hypersensibilité telles que l'angio-œdème, qui implique un gonflement du visage, de la langue ou de la gorge.


Q : Est-il possible que Toviaz provoque une voix rauque ou une gorge sèche ?

R : Oui, les dossiers officiels répertorient la sécheresse de la gorge et la douleur pharyngolaryngée (un type de mal de gorge) comme des effets secondaires signalés. La voix rauque est également répertoriée comme un symptôme pouvant être lié à de potentielles réactions allergiques graves.


Q : Quels types d'aliments ou de boissons sont connus pour interagir avec Toviaz (par exemple, le pamplemousse) ?

R : Les informations réglementaires indiquent que le jus de pamplemousse peut augmenter significativement la quantité de métabolite actif de la fésotérodine dans le corps. Cela est dû à son interaction avec l'enzyme CYP3A4. Pour cette raison, le jus de pamplemousse est souvent mentionné dans les avertissements et les précautions liés à ce médicament.


Q : La consommation d'alcool est-elle connue pour interagir avec Toviaz ?

R : Les avertissements officiels stipulent que la combinaison d'alcool avec ce médicament peut augmenter le risque d'effets secondaires tels que les étourdissements, la somnolence ou les évanouissements en raison de l'impact combiné sur le système nerveux central.

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Comment Toviaz doit-il être conservé et éliminé ?

Comment conserver et éliminer Toviaz ?

Les exigences concernant le stockage et l'élimination de Toviaz (comprimés à libération prolongée de fumarate de fésotérodine) sont réglementées afin de garantir la qualité et l'efficacité du produit.

Conditions officielles de conservation

Ce médicament doit être conservé à une température ambiante contrôlée, c'est-à-dire entre 20C et 25C (68F et 77F), et il doit être protégé de l'humidité. Il est requis de garder Toviaz dans son emballage d'origine et de s'assurer que le flacon est hermétiquement fermé pour maintenir l'intégrité de la formulation à libération prolongée. Le médicament doit toujours être conservé hors de la vue et de la portée des enfants.

Règles d'élimination

Afin de protéger l'environnement, le Toviaz non utilisé ou périmé ne doit pas être jeté dans les eaux usées ou avec les ordures ménagères. Les instructions officielles demandent aux utilisateurs de consulter un pharmacien ou un service local de gestion des déchets pour connaître la méthode appropriée pour se débarrasser de ce médicament.

Attention! Consultez toujours un médecin ou un pharmacien avant d'utiliser des pilules ou des médicaments.

Disponible dans les pays:

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