Thiomed

Thiomed est indiqué pour le traitement des patients schizophrènes qui ne répondent pas adéquatement au traitement par d'autres antipsychotiques. Plus important en raison du risque, potentiellement plus mortel, effets proarythmiques lorsqu'ils sont traités avec thiomed, thiomed ne doit être utilisé que chez les patients, qui n'ont pas répondu suffisamment au traitement avec des cours appropriés dans d'autres antipsychotiques, soit en raison d'une efficacité ou d'une incapacité insuffisantes, pour obtenir une dose efficace en raison des effets secondaires intolérables de ces médicaments. Il est donc fortement recommandé de donner à un patient au moins 2 études avec un antipsychotique différent à une dose appropriée et pendant une période raisonnable avant de commencer le traitement par Thiomed (voir AVERTISSEMENTS et CONTRAINDICATIONS).

Cependant, le médecin prescripteur doit être conscient que ce type n'a pas été systématiquement examiné chez les patients schizophrènes réfractaires dans les études contrôlées et que son efficacité est inconnue chez ces patients.

Étant donné que thiomed est associé à une prolongation dose-dépendante de l'intervalle QTc, qui est un événement potentiellement mortel, son utilisation doit être réservée aux patients schizophrènes qui ne répondent pas adéquatement au traitement par d'autres antipsychotiques. La posologie doit être individualisée et la plus petite posologie efficace doit être déterminée pour chaque patient (voir INDICATIONS et AVERTISSEMENTS).

Adultes

La dose initiale habituelle pour les patients schizophrènes adultes est de 50 à 100 mg trois fois par jour, si nécessaire progressivement jusqu'à un maximum de 800 mg par jour. Une fois le contrôle efficace des symptômes atteint, la posologie peut être progressivement réduite pour déterminer la dose d'entretien minimale. La dose quotidienne totale varie de 200 à 800 mg, divisée en deux à quatre doses.

Patients pédiatriques

Chez les patients pédiatriques atteints de schizophrénie qui ne répondent pas à d'autres substances actives, la dose initiale recommandée est de 0,5 mg / kg / jour en doses fractionnées. La posologie peut être augmentée progressivement jusqu'à ce qu'un effet thérapeutique optimal soit atteint ou que la dose maximale de 3 mg / kg / jour soit atteinte.

Thiomed doit être évité en association avec d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc et chez les patients ayant des antécédents de syndrome congénital de QT long ou d'arythmies cardiaques.

Réduction de l'activité des isozymes du cytochrome P450 2d6 Médicaments qui inhibent cette isozyme (par ex. fluoxétine et paroxétine) et certains autres médicaments (par ex. la fluvoxamine, le propranolol et le pindolol) semblent inhiber de manière significative le métabolisme. Les niveaux accrus qui en résultent devraient prolonger l'intervalle QTc associé à thiomed et augmenter le risque de rythme cardiaque irrégulier grave et potentiellement mortel tel que les arythmies de torsade de pointes. Un tel risque accru peut également résulter de l'effet additif de l'administration simultanée de thiomed avec d'autres substances actives qui prolongent l'intervalle QTc.

Par conséquent, thiomed est contre-indiqué à la fois chez ces médicaments et patients, qui représentent environ 7% de la population normale et sont connus pour avoir un défaut génétique qui conduit à une activité réduite de P450 2D6 (voir AVERTISSEMENTS et Précautions). Comme pour les autres phénothiazines, le thiomed est contre-indiqué dans une dépression sévère du système nerveux central ou des affections comateuses de toute cause, y compris une dépression du système nerveux central induite par les médicaments (voir avertissements). Il convient également de noter que les maladies cardiaques extrêmes hypertendues ou hypotenseurs sont une contre-indication à l'administration de phénothiazine.

AVERTISSEMENTS

Potentiel d'effets proarythmiques

EN RAISON DU SIGNIFICATIF POTENTIEL, LA VIE POSSIBLE PLUS, LES EFFETS PROARRHYTHMIQUES DANS le traitement avec Thiomed DEVRAIENT être réservés au TRAITEMENT DES PATIENTS SCHICOPHREN, QUI NE PAS APPLIQUER LES ACCEPTABLES POUR ADÉTER LE TRAITEMENT AVEC D'AUTRES ANTIPSYCHOTICA, DÉVELOPPEMENT dû à l'EFFICACITÉ OU À L'INVALIDITÉ DE L'ASSURANCE, pour ATTEINDRE une DOSE EFFICACE EN RAISON DES EFFETS INTÉRIEURS DE CES MÉDICAMENTS. PAR CONSÉQUENT, RECOMMANDÉ, QU'UN PATIENT EN PARTICULIER SOUS LA TERMINATION AVEC DEUX ÉTUDES MINIMALES Thiomed EST UN AUTRE ANTIPSYCHOTIKUM EN DOSTIC ANGÉMÉSE et pour une DURÉE APPROPRIÉE. DÉCHETS Tournés dans des ÉTUDES CONTRÔLÉES, ET SON EFFICACITÉ chez les SOLES PATIENTS est INCONNU .

Une étude croisée chez neuf hommes en bonne santé comparant des doses uniques de 10 mg et 50 mg avec un placebo a montré une prolongation dose-dépendante de l'intervalle QTc. L'augmentation maximale moyenne de l'intervalle QTc après la dose de 50 mg de fraude est d'environ 23 SEP; une extension plus importante peut être observée dans le traitement clinique des patients qui ne sont pas dissuadés.

La prolongation de l'intervalle QTc a été associée à la capacité de provoquer des arythmies de torsade de pointes, une tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement mortelle et une mort subite. Il existe plusieurs rapports de cas publiés de torsade de pointes et de mort subite liés au traitement par thiomed. Aucune relation causale entre ces événements et la thérapie thiomed n'a été établie, mais une telle relation est possible compte tenu de la capacité de Thiomed à prolonger l'intervalle QTc.

Certaines circonstances peuvent augmenter le risque de torsade de pointes et / ou de mort subite associée à l'utilisation de médicaments, qui prolongent l'intervalle QTc, dont 1) Bradycardie, 2e) Hypokaliémie, 3e) utilisation simultanée d'autres médicaments, qui prolongent l'intervalle QTc, 4e) Présence d'une extension congénitale de l'intervalle QT et 5) surtout à thiomed, son utilisation chez les patients à activité réduite de P450 2D6 ou son administration simultanée avec des médicaments, peut inhiber le P450 2d6, ou par un autre mécanisme le dégagement de thiomed (voir Contre-indications et Précautions).

Il est recommandé que les patients considérés pour un traitement à trois degrés effectuent un ECG de base et mesurent les taux sériques de potassium. Le potassium sérique doit être normalisé avant le début du traitement et les patients avec un intervalle QTc supérieur à 450 ms ne doivent pas recevoir de traitement. Il peut également être utile de surveiller régulièrement l'ECG et la kaliémie pendant le traitement, en particulier pendant l'ajustement de la dose. Thiomed doit être arrêté chez les patients dont l'intervalle QTc est supérieur à 500 msec.

Patients prenant ceux qui présentent des symptômes liés à la présence de torsades de pointes (par ex. des étourdissements, des palpitations ou une syncope) peuvent justifier un examen cardiaque supplémentaire; en particulier, une surveillance plus stricte doit être envisagée.

Dyskinésie tardive

Une dyskinésie tardive, un syndrome qui consiste en des mouvements dyskinésiques involontaires potentiellement irréversibles, peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier chez les personnes âgées, il est impossible de s'appuyer sur des estimations de prévalence pour prédire quels patients sont susceptibles de développer le syndrome au début du traitement antipsychotique. On ne sait pas si les antipsychotiques diffèrent par leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive. On pense que le risque de développer le syndrome et la probabilité qu'il devienne irréversible augmentent à mesure que la durée du traitement et la dose cumulée totale des antipsychotiques administrés au patient augmentent. Cependant, le syndrome peut se développer, quoique beaucoup moins fréquemment, après des temps de traitement relativement courts à faibles doses.

Aucun traitement n'est connu pour les cas détectés de dyskinésie tardive, bien que le syndrome puisse reculer partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est arrêté. Cependant, le traitement antipsychotique lui-même peut supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome et ainsi masquer le processus sous-jacent de la maladie. L'effet de la suppression symptomatique sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, les antipsychotiques doivent être prescrits de manière à minimiser la survenue d'une dyskinésie tardive. Le traitement par antipsychotiques chroniques doit généralement être réservé aux patients souffrant d'une maladie chronique connue pour 1) répondre aux antipsychotiques et 2) pour les traitements alternatifs, tout aussi efficaces mais potentiellement moins nocifs qui ne sont pas disponibles ou appropriés. Les patients qui ont besoin d'un traitement chronique doivent rechercher la plus petite dose et la durée de traitement la plus courte qui entraîneront une réponse clinique satisfaisante. La nécessité d'un traitement ultérieur devrait être régulièrement réévaluée. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient atteint d'antipsychotiques, l'arrêt du médicament doit être envisagé. Cependant, certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement malgré la présence du syndrome.

(Pour plus d'informations sur la description de la dyskinésie tardive et vos preuves cliniques, voir les sectionsInformations pour les patients et EFFETS CÔTÉ .)

En ce qui concerne les phénothiazines, il a généralement été suggéré que les personnes qui ont montré une réaction d'hypersensibilité (par ex., dyscrasie sanguine, jaunisse) à l'un peut être plus susceptible de montrer une réaction aux autres. Des précautions doivent être prises pour garantir que les phénothiazines sont capables de potentialiser les dépresseurs du système nerveux central (par ex., Anesthésiques, opiacés, alcool, etc.) ainsi que les insecticides d'atropine et de phosphore. Les médecins doivent utiliser et examiner attentivement les risques dans le traitement des maladies moins graves. Les études de reproduction chez l'animal et l'expérience clinique n'ont jusqu'à présent montré aucun effet tératogène avec thiomed. Cependant, étant donné le désir de minimiser l'administration de tous les médicaments pendant la grossesse, Thiomed ne doit être administré que si l'utilisation du traitement dépasse les risques possibles pour la mère et le fœtus.

syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Un complexe de symptômes potentiellement mortels a été signalé avec des antipsychotiques, parfois appelés syndrome neuroleptique malin (SMN). Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la raideur musculaire, l'état mental modifié et les signes d'instabilité autonome (impulsion ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse et arythmies cardiaques).

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. Lors du diagnostic, il est important d'identifier les cas dans lesquels la présentation clinique comprend les deux maladies médicales graves (par ex. pneumonie, infection systémique, etc.) comprend.) et signes et symptômes extrapyramidaux (EPS) non traités ou insuffisamment traités. D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel comprennent la toxicité anticholinergique centrale, les accidents vasculaires cérébraux, la fièvre médicamenteuse et la pathologie primaire du système nerveux central (SNC).

La gestion du SMN doit inclure: 1) l'arrêt immédiat des antipsychotiques et autres médicaments qui ne sont pas essentiels pour un traitement concomitant, 2) le traitement symptomatique intensif et la surveillance médicale, et 3) le traitement de problèmes médicaux graves pour lesquels des traitements spécifiques sont disponibles . Il n'y a pas d'accord général sur des schémas de traitement pharmacologique spécifiques pour les SMN non compliqués .

Si un patient a besoin d'un traitement antipsychotique après sa récupération du SMN, la réintroduction possible du traitement médicamenteux doit être soigneusement envisagée. Le patient doit être étroitement surveillé car des récidives ont été rapportées par le NMS

Dépresseurs du système nerveux central

Comme avec d'autres phénothiazines, Thiomed est capable de déprimer le système nerveux central (par ex. alcool, anesthésiques, barbituriques, stupéfiants, opiacés, autres drogues psychoactives, etc.).) pour potentialiser.) ainsi que les insecticides d'atropine et de phosphore. Une dépression respiratoire sévère et un arrêt respiratoire ont été signalés lorsqu'un patient a reçu de la phénothiazine et une dose élevée de barbiturique.

PRÉCAUTIONS

Des leucopénie et / ou une agranulocytose et des convulsions ont été signalées mais sont rares. Les médicaments anticonvulsivants doivent être maintenus pendant le traitement par thiomed chez les patients schizophrènes épileptiques. La rétinopathie pigmentaire, qui a été principalement observée chez les patients prenant des doses plus importantes que celles recommandées, se caractérise par une acuité visuelle réduite, une vision brunâtre et une altération de la vision nocturne; L'examen du fundus révèle des dépôts pigmentaires. La possibilité de cette complication peut être réduite en respectant les limites de dose recommandées.

Si les patients participent à des activités qui nécessitent une vigilance mentale complète (par ex. conduite), il est conseillé d'administrer soigneusement la phénothiazine et d'augmenter progressivement la posologie. Les patientes semblent être plus sujettes à l'hypotension orthostatique que les patientes. L'adrénaline doit être évitée dans le traitement de l'hypotension induite par le médicament, car les phénothiazines peuvent parfois provoquer une adrénaline inverse. Si un vasoconstricteur est requis, le lévartérénol et la phényléphrine sont les mieux adaptés.

Les antipsychotiques augmentent les niveaux de prolactine; l'augmentation demeure pendant l'administration chronique. Les expériences de culture tissulaire montrent qu'environ un tiers du cancer du sein humain dépend de la prolactine in vitro, un facteur d'importance potentielle lorsque l'on envisage de prescrire ces médicaments chez un patient atteint d'un cancer du sein précédemment reconnu. Bien que des troubles tels que la galactorrhée, l'aménorrhée, la gynécomastie et l'impuissance aient été rapportés, l'importance clinique de l'augmentation des taux sériques de prolactine est inconnue de la plupart des patients. Une augmentation des néoplasmes mammaires a été observée chez les rongeurs après administration chronique de neuroleptiques. Cependant, ni les études cliniques ni les études épidémiologiques précédentes n'ont montré de lien entre l'administration chronique de ces médicaments et la tumorigénèse mammaire; les preuves disponibles sont considérées comme trop limitées à l'heure actuelle pour être concluantes.

Dans les zones de dosage recommandées avec du chlorhydrate thiomed, la plupart des effets secondaires sont légers et temporaires.

Système nerveux central : une somnolence peut parfois survenir, en particulier lorsque de fortes doses sont administrées au début du traitement. En général, cet effet a tendance à se calmer avec la poursuite du traitement ou la réduction de la dose. Le pseudoparkinsonisme et d'autres symptômes extrapyramidaux peuvent survenir, mais sont rares. Une confusion nocturne, une hyperactivité, une léthargie, des réactions psychotiques, une agitation et des maux de tête ont été rapportés, mais sont extrêmement rares.

Système nerveux autonome : Une sécheresse de la bouche, une vision trouble, une constipation, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, une congestion nasale et une pâleur ont été observés.

Système endocrinien: La galactorrhée, l'élargissement du sein, l'aménorrhée, l'inhibition de l'éjaculation et l'œdème périphérique ont été décrits.

Peau:Des dermatites et des éruptions cutanées du type urticaire ont rarement été observées. La photosensibilité est extrêmement rare.

Système cardiovasculaire : Thiomed conduit à une prolongation dose-dépendante de l'intervalle QTc, qui est associée à la capacité de provoquer des arythmies de torse de pointes, une tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement mortelle et une mort subite (voir AVERTISSEMENTS). Des arythmies de torsades de pointes et une mort subite ont été rapportées à propos de thiomed. Aucune relation causale entre ces événements et la thérapie thiomed n'a été établie, mais une telle relation est possible compte tenu de la capacité de Thiomed à prolonger l'intervalle QTc. D'autres modifications de l'ECG ont été signalées (voir Dérivés phénothiazines: effets cardiovasculaires).

Autre: De rares cas décrits comme un gonflement parotidien ont été rapportés après l'administration.

Rapports Après introduction : ce sont des rapports volontaires d'événements indésirables liés à ceux qui sont en place depuis le marché, et il peut ne pas y avoir de lien de causalité entre l'utilisation de ces événements et ces événements: le priapisme.

Dérivés phénothiazines: il convient de noter que l'efficacité, les indications et les effets indésirables ont varié avec les différentes phénothiazines. L'âge a été signalé pour réduire la tolérance à la phénothiazine. Les effets secondaires neurologiques les plus courants chez ces patients sont le parkinsonisme et l'akathisie. Il semble y avoir un risque accru d'agranulocytose et de leucopénie dans la population gériatrique. Le médecin doit être conscient qu'une ou plusieurs phénothiazines ont les caractéristiques suivantes et doivent être prises en compte chaque fois qu'un de ces médicaments est utilisé:

Réactions autonomes :Miose, obstipation, anorexie, iléus paralytique.

Réactions cutanées : Érythème, dermatite exfoliatrice, dermatite de contact.

Dyscrasies sanguines: Agranulocytose, leucopénie, éosinophilie, thrombocytopénie, anémie, anémie aplasique, pancytopénie.

Réactions allergiques : Fièvre, œdème du larynx, œdème angioneurotique, asthme.

Hépatotoxicité : Jaunisse, congestion biliaire.

Effets cardiovasculaires : Des changements dans la partie terminale de l'électrocardiogramme, y compris l'allongement de l'intervalle QT, la dépression et l'inversion de l'onde T, et la survenue d'une onde provisoirement identifiée comme onde T bifide ou onde U ont été observés chez des patients prenant de la phénothiazine, y compris thiomed , reçu.. À ce jour, ceux-ci semblent être dus à un changement de repolarisation qui n'est pas lié à des dommages myocardiques et est réversible. Cependant, une prolongation significative de l'intervalle QT a été associée à de graves arythmies ventriculaires et à une mort subite (voir AVERTISSEMENTS). Une hypotension, qui conduit rarement à un arrêt cardiaque, a été rapportée.

Symptômes extrapyramidaux : Akathisie, excitation, troubles moteurs, réactions dystoniques, trisme, torticolis, opisthotonus, crises oculogyriques, tremblements, raideur musculaire, akinésie.

Dyskinésie tardive:L'utilisation chronique d'antipsychotiques peut aller de pair avec le développement d'une dyskinésie tardive. Les caractéristiques saillantes de ce syndrome sont décrites dans la section AVERTISSEMENTS puis décrit.

Le syndrome est caractérisé par des mouvements choréoathétoïdes involontaires qui affectent la langue, le visage, la bouche, les lèvres ou la mâchoire (par ex. saillie de la langue, pommettes, plis de bouche, mouvements de mastication), tronc et extrémités. La gravité du syndrome et le degré de déficience peuvent varier considérablement.

Le syndrome peut être cliniquement reconnu, soit pendant le traitement, lorsque la dose est réduite ou lorsque le traitement est retiré. Les mouvements peuvent diminuer en intensité et disparaître complètement si un traitement supplémentaire avec des antipsychotiques est interrompu. On pense généralement que la réversibilité est après une exposition antipsychotique à court plutôt qu'à long terme. Par conséquent, la détection précoce de la dyskinésie tardive est importante. Afin d'augmenter la probabilité de reconnaître le syndrome le plus tôt possible, la dose d'antipsychotiques doit être réduite périodiquement (si cela est cliniquement possible) et le patient doit être observé pour détecter les signes du trouble. Cette manœuvre est critique car les antipsychotiques peuvent masquer les signes du syndrome.

Syndrome neuroleptique malin (SMN): L'utilisation chronique d'antipsychotiques peut impliquer le développement d'un syndrome neuroleptique malin. Les caractéristiques saillantes de ce syndrome sont décrites dans la section AVERTISSEMENTS puis décrit. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la raideur musculaire, l'état mental modifié et les signes d'instabilité autonome (impulsion ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse et arythmies cardiaques).

Troubles endocriniens: Troubles menstruels, altération de la libido, gynécomastie, lactation, prise de poids, œdème. Des tests de grossesse faussement positifs ont été rapportés.

Troubles urinaires : Conservation, incontinence.

Autre: Hyperpyrexie. Des effets comportementaux suggérant une réaction paradoxale ont été rapportés. Il s'agit notamment de l'excitation, des rêves bizarres, de l'aggravation des psychoses et des états toxiques de confusion. Plus récemment, un syndrome spécial œil-peau a été reconnu comme un effet secondaire après un traitement à long terme avec des phénothiazines. Cette réaction se caractérise par une pigmentation progressive de la peau ou des zones conjonctivales et / ou accompagnée d'une décoloration de la sclérotique et de la cornée exposées. Une turbidité de la lentille avant et de la cornée, décrites comme irrégulières ou en forme d'étoile, a également été rapportée. Syndrome systémique de type lupus érythémateux.

Bon nombre des symptômes observés sont des extensions de ce qui précède Effets secondaires décrits. Thiomed peut être toxique en cas de surdosage, la toxicité cardiaque étant particulièrement préoccupante. Une surveillance fréquente des ECG et des signes vitaux des patients surdosés est recommandée. En raison du risque d'effets différés, une observation de plusieurs jours peut être nécessaire.

Signes et symptômes

Les effets et les complications cliniques d'un surdosage aigu de phénothiazine peuvent être:

cardiovasculaire : Arythmies cardiaques, hypotension, choc, changements ECG, intervalles QT et PR accrus, changements non spécifiques dans les ondes ST et T, bradycardie, tachycardie sinusale, bloc auriculo-ventriculaire, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsade de points, dépression myocardique.

Système nerveux central : Sédation, effets extrapyramidaux, confusion, excitation, hypothermie, hyperthermie, agitation, convulsions, aréflexie, coma.

Système nerveux autonome : Mydriase, myosis, peau sèche, bouche sèche, congestion nasale, rétention urinaire, vision trouble.

Tractus respiratoire: Dépression respiratoire, apnée, œdème pulmonaire.

Gastro-intestinal: Hypomoteur, constipation, iléus.

Reins: Oligurie, Uremie.

Les doses toxiques et les concentrations sanguines des phénothiazines ne sont pas fermement établies. Il a été suggéré que la plage de concentration sanguine toxique pour les personnes entamées commence à 1 mg / dL et est de 2 à 8 mg / dL la plage de concentration létale.

Traitement

Une voie respiratoire doit être installée et entretenue. Un apport et une ventilation adéquats en oxygène doivent être garantis.

La surveillance cardiovasculaire doit commencer immédiatement et inclure une surveillance électrocardiographique continue pour déterminer les arythmies possibles. Le traitement peut comprendre une ou plusieurs des interventions thérapeutiques suivantes: correction des électrolytanomalies et de l'équilibre acide-base, lidocaïne, phénytoïne, isoprotérénol, stimulation ventriculaire et défibrillation. Le disopyramide, le procaïnamide et la quinidine peuvent provoquer des effets d'allongement de l'intervalle QT lorsqu'ils sont administrés à des patients présentant un surdosage aigu de thiomed et doivent être évités (voir AVERTISSEMENTS et