Temola

Temola SUN est indiqué pour le traitement de:

- patients adultes atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué en concomitance avec la radiothérapie (RT) et ensuite en monothérapie.

- enfants à partir de l'âge de trois ans, adolescents et patients adultes atteints de gliome malin, tels que glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique, présentant une récidive ou une progression après un traitement standard.

Temola est indiqué pour le traitement de:

- patients adultes atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué en concomitance avec la radiothérapie (RT) et ensuite en monothérapie.

- enfants à partir de l'âge de trois ans, adolescents et patients adultes atteints de gliome malin, tels que glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique, présentant une récidive ou une progression après un traitement standard.

Infections opportunistes et réactivation des infections

Des infections opportunistes (telles que la pneumonie à Pneumocystis jirovecii) et la réactivation d'infections (telles que le VHB, le VMC) ont été observées pendant le traitement par TMZ

Pneumocystis jiroveciipneumonie

Les patients qui ont reçu du TMZ et du RT concomitants lors d'un essai pilote pour le calendrier prolongé de 42 jours se sont révélés particulièrement à risque de développement Pneumocystis jiroveciipneumonie (PCP). Ainsi, une prophylaxie contre le PCP est requise pour tous les patients recevant des TMZ et RT concomitants pour le régime de 42 jours (avec un maximum de 49 jours) quel que soit le nombre de lymphocytes. Si une lymphopénie survient, ils doivent poursuivre la prophylaxie jusqu'à la récupération de la lymphopénie au grade «¤ 1.

Il peut y avoir une occurrence plus élevée de PCP lorsque TMZ est administré pendant un schéma posologique plus long. Cependant, tous les patients recevant TMZ, en particulier les patients recevant des stéroïdes, doivent être observés attentivement pour le développement du PCP, quel que soit le schéma. Des cas d'insuffisance respiratoire mortelle ont été rapportés chez des patients utilisant TMZ, notamment en association avec la dexaméthasone ou d'autres stéroïdes.

Virus de l'hépatite B

Une hépatite due à la réactivation du virus de l'hépatite B (VHB), entraînant dans certains cas la mort, a été rapportée. Les experts en maladie du foie doivent être consultés avant le début du traitement chez les patients atteints d'une sérologie positive contre l'hépatite B (y compris ceux atteints d'une maladie active). Pendant le traitement, les patients doivent être surveillés et gérés de manière appropriée.

Hépatotoxicité

Des lésions hépatiques, y compris une insuffisance hépatique mortelle, ont été rapportées chez des patients traités par TMZ. Des tests de base de la fonction hépatique doivent être effectués avant le début du traitement. S'il est anormal, les médecins doivent évaluer le rapport bénéfice / risque avant de commencer Temola, y compris le potentiel d'insuffisance hépatique fatale. Pour les patients sur un cycle de traitement de 42 jours, les tests de la fonction hépatique doivent être répétés à mi-chemin au cours de ce cycle. Pour tous les patients, les tests de la fonction hépatique doivent être vérifiés après chaque cycle de traitement. Pour les patients présentant des anomalies significatives de la fonction hépatique, les médecins doivent évaluer le bénéfice / risque de la poursuite du traitement. La toxicité hépatique peut survenir plusieurs semaines ou plus après le dernier traitement par Temola.

Méningoencéphale herpétique

Dans les cas post-commercialisation, une méningo-encéphalite herpétique (y compris des cas mortels) a été observée chez des patients recevant TMZ en association avec une radiothérapie, y compris des cas d'administration concomitante de stéroïdes.

Tumeurs malignes

Des cas de syndrome myélodysplasique et de tumeurs malignes secondaires, y compris la leucémie myéloïde, ont également été rapportés très rarement.

Thérapie antiémétique

Les nausées et les vomissements sont très fréquemment associés à TMZ

Un traitement antiémétique peut être administré avant ou après l'administration de TMZ

Patients adultes atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué

La prophylaxie antiémétique est recommandée avant la dose initiale de phase concomitante et elle est fortement recommandée pendant la phase de monothérapie.

Patients atteints de gliome malin récurrent ou progressif

Les patients qui ont présenté des vomissements sévères (grade 3 ou 4) au cours des cycles de traitement précédents peuvent nécessiter un traitement antiémétique.

Paramètres de laboratoire

Les patients traités par TMZ peuvent ressentir une myélosuppression, y compris une pancytopénie prolongée, qui peut entraîner une anémie aplasique, qui dans certains cas a entraîné une issue fatale. Dans certains cas, l'exposition à des médicaments concomitants associés à l'anémie aplasique, y compris la carbamazépine, la phénytoïne et le sulfaméthoxazole / triméthoprime, complique l'évaluation. Avant le dosage, les paramètres de laboratoire suivants doivent être respectés: ANC> 1,5 x 10⁹/ l et nombre de plaquettes> 100 x 10⁹/ l. Une numération formule sanguine complète doit être obtenue le jour 22 (21 jours après la première dose) ou dans les 48 heures suivant cette journée, et chaque semaine jusqu'à l'ANC> 1,5 x 10⁹/ l et nombre de plaquettes> 100 x 10⁹/ l. Si l'ANC tombe à <1,0 x 10⁹/ l ou le nombre de plaquettes est <50 x 10⁹/ l pendant tout cycle, le cycle suivant doit être réduit d'un niveau de dose. Les niveaux de dose comprennent 100 mg / m², 150 mg / m², et 200 mg / m² La dose recommandée la plus faible est de 100 mg / m.².

Population pédiatrique

Il n'y a aucune expérience clinique avec l'utilisation de TMZ chez les enfants de moins de 3 ans. L'expérience chez les enfants plus âgés et les adolescents est très limitée.

Patients âgés (> 70 ans)

Les patients âgés semblent présenter un risque accru de neutropénie et de thrombocytopénie, par rapport aux patients plus jeunes. Par conséquent, des précautions particulières doivent être prises lorsque TMZ est administré chez des patients âgés.

Patients masculins

Les hommes traités par TMZ doivent être avisés de ne pas engendrer d'enfant jusqu'à 6 mois après avoir reçu la dernière dose et de demander conseil sur la cryoconservation des spermatozoïdes avant le traitement.

Lactose

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Infections opportunistes et réactivation des infections

Des infections opportunistes (telles que la pneumonie à Pneumocystis jirovecii) et la réactivation d'infections (telles que le VHB, le VMC) ont été observées pendant le traitement par TMZ

Méningoencéphale herpétique

Dans les cas post-commercialisation, une méningo-encéphalite herpétique (y compris des cas mortels) a été observée chez des patients recevant TMZ en association avec une radiothérapie, y compris des cas d'administration concomitante de stéroïdes.

Pneumocystis jirovecii pneumonie

Les patients qui ont reçu du TMZ et du RT concomitants lors d'un essai pilote pour le calendrier prolongé de 42 jours se sont révélés particulièrement à risque de développement Pneumocystis jirovecii pneumonie (PCP). Ainsi, une prophylaxie contre le PCP est requise pour tous les patients recevant des TMZ et RT concomitants pour le régime de 42 jours (avec un maximum de 49 jours) quel que soit le nombre de lymphocytes. Si une lymphopénie survient, ils doivent poursuivre la prophylaxie jusqu'à la récupération de la lymphopénie au grade «¤ 1.

Il peut y avoir une occurrence plus élevée de PCP lorsque TMZ est administré pendant un schéma posologique plus long. Cependant, tous les patients recevant TMZ, en particulier les patients recevant des stéroïdes, doivent être observés attentivement pour le développement du PCP, quel que soit le schéma. Des cas d'insuffisance respiratoire mortelle ont été rapportés chez des patients utilisant TMZ, notamment en association avec la dexaméthasone ou d'autres stéroïdes.

HBV

Une hépatite due à la réactivation du virus de l'hépatite B (VHB), entraînant dans certains cas la mort, a été rapportée. Les experts en maladie du foie doivent être consultés avant le début du traitement chez les patients atteints d'une sérologie positive contre l'hépatite B (y compris ceux atteints d'une maladie active). Pendant le traitement, les patients doivent être surveillés et gérés de manière appropriée.

Hépatotoxicité

Des lésions hépatiques, y compris une insuffisance hépatique mortelle, ont été rapportées chez des patients traités par TMZ. Des tests de base de la fonction hépatique doivent être effectués avant le début du traitement. S'il est anormal, les médecins doivent évaluer le rapport bénéfice / risque avant de commencer le témozolomide, y compris le potentiel d'insuffisance hépatique fatale. Pour les patients sur un cycle de traitement de 42 jours, les tests de la fonction hépatique doivent être répétés à mi-chemin au cours de ce cycle. Pour tous les patients, les tests de la fonction hépatique doivent être vérifiés après chaque cycle de traitement. Pour les patients présentant des anomalies significatives de la fonction hépatique, les médecins doivent évaluer le bénéfice / risque de la poursuite du traitement. La toxicité hépatique peut survenir plusieurs semaines ou plus après le dernier traitement par le témozolomide.

Tumeurs malignes

Des cas de syndrome myélodysplasique et de tumeurs malignes secondaires, y compris la leucémie myéloïde, ont également été rapportés très rarement.

Thérapie antiémétique

Les nausées et les vomissements sont très fréquemment associés à TMZ

Un traitement antiémétique peut être administré avant ou après l'administration de TMZ

Patients adultes atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué

La prophylaxie antiémétique est recommandée avant la dose initiale de phase concomitante et elle est fortement recommandée pendant la phase de monothérapie.

Patients atteints de gliome malin récurrent ou progressif

Les patients qui ont présenté des vomissements sévères (grade 3 ou 4) au cours des cycles de traitement précédents peuvent nécessiter un traitement antiémétique.

Paramètres de laboratoire

Les patients traités par TMZ peuvent ressentir une myélosuppression, y compris une pancytopénie prolongée, qui peut entraîner une anémie aplasique, qui dans certains cas a entraîné une issue fatale. Dans certains cas, l'exposition à des médicaments concomitants associés à l'anémie aplasique, y compris la carbamazépine, la phénytoïne et le sulfaméthoxazole / triméthoprime, complique l'évaluation. Avant le dosage, les paramètres de laboratoire suivants doivent être respectés: ANC> 1,5 x 10⁹/ l et nombre de plaquettes> 100 x 10⁹/ l. Une numération formule sanguine complète doit être obtenue le jour 22 (21 jours après la première dose) ou dans les 48 heures suivant cette journée, et chaque semaine jusqu'à l'ANC> 1,5 x 10⁹/ l et nombre de plaquettes> 100 x 10⁹/ l. Si l'ANC tombe à <1,0 x 10⁹/ l ou le nombre de plaquettes est <50 x 10⁹/ l pendant tout cycle, le cycle suivant doit être réduit d'un niveau de dose. Les niveaux de dose comprennent 100 mg / m², 150 mg / m², et 200 mg / m² La dose recommandée la plus faible est de 100 mg / m.².

Population pédiatrique

Il n'y a aucune expérience clinique avec l'utilisation de TMZ chez les enfants de moins de 3 ans. L'expérience chez les enfants plus âgés et les adolescents est très limitée.

Patients âgés (> 70 ans)

Les patients âgés semblent présenter un risque accru de neutropénie et de thrombocytopénie, par rapport aux patients plus jeunes. Par conséquent, des précautions particulières doivent être prises lorsque TMZ est administré chez des patients âgés.

Patients masculins

Les hommes traités par TMZ doivent être avisés de ne pas engendrer d'enfant jusqu'à 6 mois après avoir reçu la dernière dose et de demander conseil sur la cryoconservation des spermatozoïdes avant le traitement.

Lactose

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

TMZ a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines en raison de la fatigue et de la somnolence.

TMZ a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines en raison de la fatigue et de la somnolence.

Classe pharmacothérapeutique: agents antinéoplasiques, autres agents alkylants, code ATC: L01A X03.

Mécanisme d'action

Le témola est un triazène, qui subit une conversion chimique rapide à pH physiologique en carboxamide monométhyl triazénoimidazole actif (MTIC). On pense que la cytotoxicité du MTIC est principalement due à l'alkylation au O⁶ position de la guanine avec alkylation supplémentaire se produisant également au N⁷ position. On pense que les lésions cytotoxiques qui se développent par la suite impliquent une réparation aberrante de l'adduit méthylique.

Efficacité et sécurité cliniques

Glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué

Au total, 573 patients ont été randomisés pour recevoir TMZ + RT (n = 287) ou RT seul (n = 286). Les patients du bras TMZ + RT ont reçu une TMZ concomitante (75 mg / m²) une fois par jour, en commençant le premier jour de RT jusqu'au dernier jour de RT, pendant 42 jours (avec un maximum de 49 jours). Cela a été suivi par la monothérapie TMZ (150-200 mg / m²) les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours pendant jusqu'à 6 cycles, à partir de 4 semaines après la fin de la RT. Les patients du bras témoin n'ont reçu que la RT. Pneumocystis jiroveciiune prophylaxie contre la pneumonie (PCP) était nécessaire pendant le traitement par RT et TMZ combiné.

TMZ a été administré en thérapie de sauvetage dans la phase de suivi chez 161 patients sur les 282 (57%) dans le bras RT seul, et 62 patients sur les 277 (22%) dans le bras TMZ + RT.

Le rapport de risque (HR) pour la survie globale était de 1,59 (IC à 95% pour HR = 1,33-1,91) avec un log-rank p <0,0001 en faveur du bras TMZ. La probabilité estimée de survivre 2 ans ou plus (26% vs 10%) est plus élevé pour le bras RT + TMZ. L'ajout de TMZ concomitant à RT, suivi de la monothérapie TMZ dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué, a démontré une amélioration statistiquement significative de la survie globale (OS) par rapport à la RT seule (figure 1).

Figure 1 Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale (population en intention de traiter)

Les résultats de l'essai n'étaient pas cohérents dans le sous-groupe de patients ayant un mauvais état de performance (WHO PS = 2, n = 70), où la survie globale et le temps de progression étaient similaires dans les deux bras.

Cependant, aucun risque inacceptable ne semble être présent dans ce groupe de patients.

Gliome malin récurrent ou progressif

Données sur l'efficacité clinique chez les patients atteints de glioblastome multiforme (Statut de performance de Karnofsky [KPS] > 70) progressif ou récurrent après la chirurgie et la RT, étaient basés sur deux essais cliniques avec TMZ oral. L'un était un essai non comparatif chez 138 patients (29% ont reçu une chimiothérapie antérieure) et l'autre était un essai randomisé contrôlé par des actifs de TMZ vs procarbazine chez un total de 225 patients (67% ont reçu un traitement antérieur par chimiothérapie à base de nitrosourée). Dans les deux essais, le critère principal était la survie sans progression (PFS) définie par des examens IRM ou une aggravation neurologique. Dans l'essai non comparatif, la SSP à 6 mois était de 19%, la survie médiane sans progression était de 2,1 mois et la survie globale médiane de 5,4 mois. Le taux de réponse objectif (ORR) basé sur les examens IRM était de 8%.

Dans l'essai randomisé contrôlé actif, le PFS à 6 mois était significativement plus élevé pour TMZ que pour procarbazine (21% vs 8%, respectivement - chi carré p = 0,008) avec une SSP médiane de 2,89 et 1,88 mois respectivement (log log p = 0,0063). La survie médiane était de 7,34 et 5,66 mois pour TMZ et procarbazine, respectivement (log log p = 0,33). À 6 mois, la fraction des patients survivants était significativement plus élevée dans le bras TMZ (60%) par rapport au bras procarbazine (44%) (chi-carré p = 0,019). Chez les patients ayant subi une chimiothérapie antérieure, un bénéfice a été indiqué chez ceux dont le KPS est> 80.

Les données sur le temps nécessaire à l'aggravation du statut neurologique ont favorisé TMZ par rapport à la procarbazine, tout comme les données sur le temps jusqu'à l'aggravation du statut de performance (diminution à un KPS <70 ou diminution d'au moins 30 points). Les délais médians de progression dans ces critères d'évaluation variaient de 0,7 à 2,1 mois de plus pour TMZ que pour procarbazine (log log p = <0,01 à 0,03).

Astrocytome anaplasique récurrent

Dans un essai multicentrique prospectif de phase II évaluant l'innocuité et l'efficacité du TMZ oral dans le traitement des patients atteints d'astrocytome anaplasique à la première rechute, la SSP de 6 mois était de 46%. La PFS médiane était de 5,4 mois. La survie globale médiane était de 14,6 mois. Le taux de réponse, basé sur l'évaluation centrale de l'examinateur, était de 35% (13 CR et 43 PR) pour la population en intention de traiter (ITT) n = 162. Chez 43 patients, une maladie stable a été rapportée. La survie sans événement sur 6 mois de la population ITT était de 44% avec une survie médiane sans événement de 4,6 mois, ce qui était similaire aux résultats de la survie sans progression. Pour la population histologique éligible, les résultats d'efficacité étaient similaires. La réalisation d'une réponse radiologique objective ou le maintien d'un statut sans progression était fortement associé à une qualité de vie maintenue ou améliorée.

Population pédiatrique

Oral TMZ a été étudié chez des patients pédiatriques (âgés de 3 à 18 ans) atteints de gliome récurrent du tronc cérébral ou d'astrocytome récurrent de haute qualité, dans un schéma administré quotidiennement pendant 5 jours tous les 28 jours. La tolérance à TMZ est similaire à celle des adultes.

Classe pharmacothérapeutique: Agents antinéoplasiques - Autres agents alkylants, code ATC: L01A X03

Mécanisme d'action

Le témozolomide est un triazène, qui subit une conversion chimique rapide à pH physiologique en carboxamide monométhyl triazénoimidazole actif (MTIC). On pense que la cytotoxicité du MTIC est principalement due à l'alkylation au O⁶ position de la guanine avec alkylation supplémentaire se produisant également au N⁷ position. On pense que les lésions cytotoxiques qui se développent par la suite impliquent une réparation aberrante de l'adduit méthylique.

Efficacité et sécurité cliniques

Glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué

Au total, 573 patients ont été randomisés pour recevoir TMZ + RT (n = 287) ou RT seul (n = 286). Les patients du bras TMZ + RT ont reçu une TMZ concomitante (75 mg / m²) une fois par jour, en commençant le premier jour de RT jusqu'au dernier jour de RT, pendant 42 jours (avec un maximum de 49 jours). Cela a été suivi par la monothérapie TMZ (150 - 200 mg / m²) les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours pendant jusqu'à 6 cycles, à partir de 4 semaines après la fin de la RT. Les patients du bras témoin n'ont reçu que la RT. Pneumocystis jirovecii une prophylaxie contre la pneumonie (PCP) était nécessaire pendant le traitement par RT et TMZ combiné.

TMZ a été administré en thérapie de sauvetage dans la phase de suivi chez 161 patients sur les 282 (57%) dans le bras RT seul, et 62 patients sur les 277 (22%) dans le bras TMZ + RT.

Le rapport de risque (HR) pour la survie globale était de 1,59 (IC à 95% pour HR = 1,33 -1,91) avec un log-rank p <0,0001 en faveur du bras TMZ. La probabilité estimée de survivre 2 ans ou plus (26% vs 10%) est plus élevé pour le bras RT + TMZ. L'ajout de TMZ concomitant à RT, suivi de la monothérapie TMZ dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué, a démontré une amélioration statistiquement significative de la survie globale (OS) par rapport à la RT seule (figure 1).

Figure 1 Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale (population en intention de traiter)

Les résultats de l'essai n'étaient pas cohérents dans le sous-groupe de patients ayant un mauvais état de performance (WHO PS = 2, n = 70), où la survie globale et le temps de progression étaient similaires dans les deux bras. Cependant, aucun risque inacceptable ne semble être présent dans ce groupe de patients.

Gliome malin récurrent ou progressif

Données sur l'efficacité clinique chez les patients atteints de glioblastome multiforme (Statut de performance de Karnofsky [KPS] > 70) progressif ou récurrent après la chirurgie et la RT, étaient basés sur deux essais cliniques avec TMZ oral. L'un était un essai non comparatif chez 138 patients (29% ont reçu une chimiothérapie antérieure) et l'autre était un essai randomisé contrôlé par des actifs de TMZ vs procarbazine chez un total de 225 patients (67% ont reçu un traitement antérieur par chimiothérapie à base de nitrosourée). Dans les deux essais, le critère principal était la survie sans progression (PFS) définie par des examens IRM ou une aggravation neurologique. Dans l'essai non comparatif, la SSP à 6 mois était de 19%, la survie médiane sans progression était de 2,1 mois et la survie globale médiane de 5,4 mois. Le taux de réponse objectif (ORR) basé sur les examens IRM était de 8%.

Dans l'essai randomisé contrôlé actif, le PFS à 6 mois était significativement plus élevé pour TMZ que pour procarbazine (21% vs 8%, respectivement - chi carré p = 0,008) avec une SSP médiane de 2,89 et 1,88 mois respectivement (log log p = 0,0063). La survie médiane était de 7,34 et 5,66 mois pour TMZ et procarbazine, respectivement (log log p = 0,33). À 6 mois, la fraction des patients survivants était significativement plus élevée dans le bras TMZ (60%) par rapport au bras procarbazine (44%) (chi-carré p = 0,019). Chez les patients ayant subi une chimiothérapie antérieure, un bénéfice a été indiqué chez ceux dont le KPS est> 80.

Les données sur le temps nécessaire à l'aggravation du statut neurologique ont favorisé TMZ par rapport à la procarbazine, tout comme les données sur le temps jusqu'à l'aggravation du statut de performance (diminution à un KPS <70 ou diminution d'au moins 30 points). Les délais médians de progression dans ces critères d'évaluation variaient de 0,7 à 2,1 mois de plus pour TMZ que pour procarbazine (log log p = <0,01 à 0,03).

Astrocytome anaplasique récurrent

Dans un essai multicentrique prospectif de phase II évaluant l'innocuité et l'efficacité du TMZ oral dans le traitement des patients atteints d'astrocytome anaplasique à la première rechute, la SSP de 6 mois était de 46%. La PFS médiane était de 5,4 mois. La survie globale médiane était de 14,6 mois. Le taux de réponse, basé sur l'évaluation centrale de l'examinateur, était de 35% (13 CR et 43 PR) pour la population en intention de traiter (ITT) n = 162. Chez 43 patients, une maladie stable a été rapportée. La survie sans événement sur 6 mois de la population ITT était de 44% avec une survie médiane sans événement de 4,6 mois, ce qui était similaire aux résultats de la survie sans progression. Pour la population histologique éligible, les résultats d'efficacité étaient similaires. La réalisation d'une réponse radiologique objective ou le maintien d'un statut sans progression était fortement associé à une qualité de vie maintenue ou améliorée.

Population pédiatrique

Oral TMZ a été étudié chez des patients pédiatriques (âgés de 3 à 18 ans) atteints de gliome récurrent du tronc cérébral ou d'astrocytome récurrent de haute qualité, dans un schéma administré quotidiennement pendant 5 jours tous les 28 jours. La tolérance à TMZ est similaire à celle des adultes.

Les capsules ne doivent pas être ouvertes. Si une capsule est endommagée, le contact du contenu en poudre avec la peau ou la muqueuse doit être évité. Si Temola SUN entre en contact avec la peau ou la muqueuse, il doit être lavé immédiatement et soigneusement avec du savon et de l'eau.

Les patients doivent être avisés de garder les gélules hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un placard verrouillé. L'ingestion accidentelle peut être mortelle pour les enfants.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Les capsules ne doivent pas être ouvertes. Si une capsule est endommagée, le contact du contenu en poudre avec la peau ou la muqueuse doit être évité. Si Temola entre en contact avec la peau ou la muqueuse, elle doit être lavée immédiatement et soigneusement avec du savon et de l'eau.

Les patients doivent être avisés de garder les gélules hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un placard verrouillé. L'ingestion accidentelle peut être mortelle pour les enfants.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.