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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Absorption
Tegretol LP est absorbé presque complètement mais relativement lentement à partir des comprimés. Les comprimés conventionnels donnent des concentrations plasmatiques maximales moyennes de la substance inchangée dans les 12 heures (liquide 2 heures) suivant des doses orales uniques. En ce qui concerne la quantité de substance active absorbée, il n'y a pas de différence cliniquement pertinente entre les formes posologiques orales. Après une dose orale unique de 400 mg de Tegretol LP (comprimés), la concentration maximale moyenne de Tegretol LP inchangé dans le plasma est d'env. 4,5Î1⁄4g / ml.
Il a été démontré que la biodisponibilité de Tegretol LP dans diverses formulations orales se situe entre 85 et 100%.
L'ingestion de nourriture n'a aucune influence significative sur le taux et le degré d'absorption, quelle que soit la forme posologique de Tegretol LP
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de Tegretol LP sont atteintes en environ 1 à 2 semaines, en fonction individuellement de l'auto-induction par Tegretol LP et de l'hétéro-induction par d'autres médicaments inducteurs d'enzymes, ainsi que du statut de prétraitement, de la posologie et durée du traitement.
Différentes préparations de Tegretol LP peuvent varier en biodisponibilité; pour éviter un effet réduit ou un risque de crises révolutionnaires ou d'effets secondaires excessifs, il peut être prudent d'éviter de modifier la formulation.
Distribution
Tegretol LP est lié aux protéines sériques à hauteur de 70 à 80%. La concentration de substance inchangée dans le liquide céphalorachidien et la salive reflète la partie non liée aux protéines dans le plasma (20-30%). Les concentrations dans le lait maternel se sont révélées équivalentes à 25 à 60% des taux plasmatiques correspondants.
Tegretol LP traverse la barrière placentaire. En supposant une absorption complète de Tegretol LP, le volume de distribution apparent varie de 0,8 à 1,9 l / kg.
Biotransformation
Tegretol LP est métabolisé dans le foie, où la voie époxyde de biotransformation est la plus importante, produisant le dérivé 10, 11-transdiol et son glucuronide comme principaux métabolites.
Le cytochrome P450 3A4 a été identifié comme l'isoforme majeure responsable de la formation de Tegretol LP 10, 11-époxyde de Tegretol LP. L'époxyde d'époxyde de microsomal humain a été identifié comme l'enzyme responsable de la formation du dérivé 10,11-transdiol de l'époxyde de Tegretol LP-10,111. 9-Hydroxy-méthyl-
L'acridan 10-carbamoyle est un métabolite mineur lié à cette voie. Après une dose orale unique de Tegretol LP, environ 30% apparaissent dans l'urine comme produits finaux de la voie de l'époxyde.
D'autres voies de biotransformation importantes pour Tegretol LP conduisent à divers composés monohydroxylés, ainsi qu'au N-glucuronide de Tegretol LP produit par UGT2B7.
Élimination
La demi-vie d'élimination du Tegretol LP inchangé est en moyenne d'env. 36 heures après une dose orale unique, alors qu'après administration répétée, elle ne dure en moyenne que 16 à 24 heures (auto-induction du système hépatique de mono-oxygénase), selon la durée du médicament. Chez les patients recevant un traitement concomitant avec d'autres médicaments induisant des enzymes (par ex. phénytoïne, phénobarbitone), des valeurs de demi-vie moyennes de 9 à 10 heures ont été trouvées.
La demi-vie d'élimination moyenne du métabolite 10 à 11 époxydes dans le plasma est d'environ 6 heures après des doses orales uniques de l'époxyde lui-même.
Après administration d'une dose orale unique de 400 mg de Tegretol LP, 72% sont excrétés dans l'urine et 28% dans les fèces. Dans l'urine, environ 2% de la dose est récupérée sous forme inchangée et environ 1% sous forme de métabolite pharmacologiquement actif à 10, 11 époxydes.
Caractéristiques chez les patients
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de Tegretol LP considérées comme «plage thérapeutique» varient considérablement entre les individus; pour la majorité des patients, une fourchette comprise entre 4 et 12 Î1⁄4g / ml correspondant à 17-50 Î1⁄4mol / l a été rapportée. Concentrations de Tegretol LP 10, 11-époxyde (métabolite pharmacologiquement actif): environ 30% des taux de Tegretol LP.
En raison de l'élimination accrue de Tegretol LP, les enfants peuvent avoir besoin de doses plus élevées de Tegretol LP (en mg / kg) que les adultes pour maintenir les concentrations thérapeutiques.
Il n'y a aucune indication de pharmacocinétique altérée de Tegretol LP chez les patients âgés par rapport aux jeunes adultes.
Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique de Tegretol LP chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Absorption
La carbamazépine est absorbée presque complètement mais relativement lentement à partir des comprimés. Les comprimés conventionnels donnent des concentrations plasmatiques maximales moyennes de la substance inchangée dans les 12 heures (liquide 2 heures) suivant des doses orales uniques. En ce qui concerne la quantité de substance active absorbée, il n'y a pas de différence cliniquement pertinente entre les formes posologiques orales. Après une dose orale unique de 400 mg de carbamazépine (comprimés), la concentration maximale moyenne de carbamazépine inchangée dans le plasma est d'env. 4,5 µg / ml.
Il a été démontré que la biodisponibilité de Tegretol LP dans diverses formulations orales se situe entre 85 et 100%.
L'ingestion de nourriture n'a aucune influence significative sur le taux et le degré d'absorption, quelle que soit la forme posologique de Tegretol LP
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la carbamazépine sont atteintes en environ 1 à 2 semaines, en fonction individuellement de l'auto-induction par la carbamazépine et l'hétéro-induction par d'autres médicaments inducteurs par les enzymes, ainsi que du statut de prétraitement, de la posologie et de la durée du traitement.
Différentes préparations de carbamazépine peuvent varier en biodisponibilité; pour éviter un effet réduit ou un risque de crises révolutionnaires ou d'effets secondaires excessifs, il peut être prudent d'éviter de modifier la formulation.
Distribution
La carbamazépine est liée aux protéines sériques à hauteur de 70 à 80%. La concentration de substance inchangée dans le liquide céphalorachidien et la salive reflète la partie non liée aux protéines dans le plasma (20-30%). Les concentrations dans le lait maternel se sont révélées équivalentes à 25 à 60% des taux plasmatiques correspondants.
La carbamazépine traverse la barrière placentaire. En supposant une absorption complète de la carbamazépine, le volume de distribution apparent varie de 0,8 à 1,9 L / kg.
Biotransformation
La carbamazépine est métabolisée dans le foie, où la voie époxyde de biotransformation est la plus importante, produisant le dérivé 10, 11-transdiol et son glucuronide comme principaux métabolites.
Le cytochrome P450 3A4 a été identifié comme l'isoforme majeure responsable de la formation de carbamazépine 10, 11-époxyde de carbamazépine. L'époxyde d'époxyde d'homme microsomal a été identifié comme l'enzyme responsable de la formation du dérivé 10,11-transdiol de la carbamazépine-10,11 époxyde. L'acridan 9-hydroxy-méthyl-10-carbamoyle est un métabolite mineur lié à cette voie. Après une dose orale unique de carbamazépine, environ 30% apparaissent dans l'urine comme produits finaux de la voie de l'époxyde.
D'autres voies de biotransformation importantes pour la carbamazépine conduisent à divers composés monohydroxylés, ainsi qu'au N-glucuronide de carbamazépine produit par UGT2B7.
Élimination
La demi-vie d'élimination de la carbamazépine inchangée est en moyenne d'env. 36 heures après une dose orale unique, alors qu'après administration répétée, elle ne dure en moyenne que 16 à 24 heures (auto-induction du système hépatique de mono-oxygénase), selon la durée du médicament. Chez les patients recevant un traitement concomitant avec d'autres médicaments induisant des enzymes (par ex. phénytoïne, phénobarbitone), des valeurs de demi-vie moyennes de 9 à 10 heures ont été trouvées.
La demi-vie d'élimination moyenne du métabolite 10 à 11 époxydes dans le plasma est d'environ 6 heures après des doses orales uniques de l'époxyde lui-même.
Après administration d'une dose orale unique de 400 mg de carbamazépine, 72% sont excrétés dans l'urine et 28% dans les fèces. Dans l'urine, environ 2% de la dose est récupérée sous forme inchangée et environ 1% sous forme de métabolite pharmacologiquement actif à 10, 11 époxydes.
Caractéristiques chez les patients
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la carbamazépine considérée comme «plage thérapeutique» varient considérablement entre les individus; pour la majorité des patients, une fourchette comprise entre 4-12 µg / ml correspondant à 17-50 µmol / l a été rapportée. Concentrations de carbamazépine 10, 11-époxyde (métabolite pharmacologiquement actif): environ 30% des taux de carbamazépine.
En raison d'une élimination accrue de la carbamazépine, les enfants peuvent avoir besoin de doses plus élevées de carbamazépine (en mg / kg) que les adultes pour maintenir les concentrations thérapeutiques.
Il n'y a aucune indication de pharmacocinétique altérée de la carbamazépine chez les patients âgés par rapport aux jeunes adultes.
Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicité à dose unique et répétée, de tolérance locale, de génotoxicité et de potentiel cancérigène ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme. Les études de toxicité pour la reproduction chez l'animal étaient insuffisantes pour exclure un effet tératogène de Tegretol LP chez l'homme.
Cancérogénicité
Chez les rats traités par Tegretol LP pendant deux ans, il y a eu une incidence accrue de tumeurs hépatocellulaires chez les femelles et de tumeurs testiculaires bénignes chez les mâles. Cependant, rien ne prouve à ce jour que ces observations soient pertinentes pour l'utilisation thérapeutique de Tegretol LP chez l'homme.
Toxicité pour la reproduction
Chez les animaux, des études chez la souris, le rat et le lapin, l'administration orale de Tegretol LP pendant l'organogenèse a entraîné une augmentation de la mortalité embryo-fœtale et un retard de croissance fœtale à des doses quotidiennes associées à une toxicité maternelle (supérieure à 200 mg / kg / jour). Tegretol LP a été tératogène dans un certain nombre d'études, en particulier chez la souris, mais n'a cependant montré aucun potentiel tératogène mineur à des doses pertinentes pour l'homme. Dans une étude de reproduction chez le rat, la progéniture allaitante a démontré une prise de poids réduite à une posologie maternelle de 192 mg / kg / jour.
Fertilité
Dans les études de toxicité chronique, une atrophie testiculaire et une aspermatogenèse liées à la dose sont survenues chez des rats recevant Tegretol LP. La marge de sécurité pour cet effet n'est pas connue.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicité à dose unique et répétée, de tolérance locale, de génotoxicité et de potentiel cancérigène ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme. Les études de toxicité pour la reproduction chez l'animal étaient insuffisantes pour exclure un effet tératogène de la carbamazépine chez l'homme.
Cancérogénicité
Chez les rats traités par la carbamazépine pendant deux ans, il y a eu une incidence accrue de tumeurs hépatocellulaires chez les femelles et de tumeurs testiculaires bénignes chez les mâles. Cependant, rien ne prouve à ce jour que ces observations soient pertinentes pour l'utilisation thérapeutique de la carbamazépine chez l'homme.
Toxicité pour la reproduction
Chez les animaux, des études chez la souris, le rat et le lapin, l'administration orale de carbamazépine pendant l'organogenèse ont entraîné une augmentation de la mortalité embryo-fœtale et un retard de croissance fœtale à des doses quotidiennes associées à une toxicité maternelle (supérieure à 200 mg / kg / jour). La carbamazépine a été tératogène dans un certain nombre d'études, en particulier chez la souris, mais n'a cependant montré aucun potentiel tératogène mineur à des doses pertinentes pour l'homme. Dans une étude de reproduction chez le rat, la progéniture allaitante a démontré une prise de poids réduite à une posologie maternelle de 192 mg / kg / jour.
Fertilité
Dans les études de toxicité chronique, une atrophie testiculaire et une aspermatogenèse liées à la dose sont survenues chez des rats recevant de la carbamazépine. La marge de sécurité pour cet effet n'est pas connue.
