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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Actebral
La carbamazépine
Actébral est indiqué verser
- épilepsie (crises tonico-cloniques généralisées et partielles)
Remarque: L'acte n'est généralement pas efficace dans les absences (petit mal) et les crises myocloniques. De plus, des preuves anecdotiques suggèrent qu'une exacerbation des crises peut survenir chez les patients présentant des absences atypiques.
- la douleur paroxystique de la névralgie du trijumeau
- la prophylaxie de la psychose maniaco-dépressive chez les patients ne répondant pas à la thérapie au lithium.
Epilepsie-crises tonico-cloniques généralisées et partielles.
Remarque: L'acte n'est généralement pas efficace dans les absences (petit mal) et les crises myocloniques. De plus, des preuves anecdotiques suggèrent qu'une exacerbation des crises peut survenir chez les patients présentant des absences atypiques.La douleur paroxystique de la névralgie du trijumeau.
Pour la prophylaxie de la psychose maniaco-dépressive chez les patients ne répondant pas à la thérapie au lithium.
Posologie
Étant donné qu'une dose donnée de suspension orale actébrale produira des niveaux de pointe plus élevés que la même dose sous forme de comprimés, il est conseillé de commencer par de faibles doses du liquide et de les augmenter lentement afin d'éviter les effets indésirables sur le système nerveux central tels que vertiges et léthargie.
Lors du passage d'un patient des comprimés au liquide, la même dose globale peut être utilisée, mais à des doses plus petites et plus fréquentes.
Épilepsie
La dose d'effet doit être ajustée aux besoins du patient individuel pour obtenir un contrôle adéquat des crises. La détermination des concentrations plasmatiques peut aider à établir la posologie optimale. Dans le traitement de l'épilepsie, la dose d'acétébral nécessite généralement des concentrations plasmatiques totales d'environ 4 à 12 microgrammes/ml (17 à 50 micromoles/litre) (voir mises en garde et précautions).
Adulte
Il est conseillé qu'avec toutes les formulations d'acétébral, un schéma posologique augmentant progressivement est utilisé et cela doit être ajusté en fonction des besoins du patient individuel.
Actebral devrait être pris dans un certain nombre de doses divisées bien qu'initialement 100-200 mg une à deux fois par jour soit recommandé. Ceci peut être suivi d'une augmentation lente jusqu'à ce que la meilleure réponse soit obtenue, souvent 800-1200 mg par jour. Dans certains cas, 1600 mg ou même 2000 mg par jour peuvent être nécessaires.
Âge
En raison du potentiel d'interventions médicales, la posologie de l'embryon doit être choisie avec prudence chez les patients âgés.
Population pédiatrique
Il est conseillé qu'avec toutes les formulations d'acétébral, un schéma posologique augmentant progressivement est utilisé et cela doit être ajusté en fonction des besoins du patient individuel.
Posologie habituelle 10-20 mg / kg de poids corporel par jour en plusieurs doses divisées.
Âge jusqu'à 1 an: 1-5 ans: 5-10 ans: 10-15 ans: 15 ans: 100 à 200 mg par jour (5-10 ml de liquide par jour) 200 à 400 mg par jour (10-20 ml de liquide par jour) 400 à 600 mg par jour (20-30 ml de liquide par jour à prendre en doses fractionnées) 600 à 1000 mg liquide par jour à prendre en plusieurs doses fractionnées) 800 à 1200 mg par jour (identique à la dose adulte).Dose maximale recommandée
Jusqu'à 6 ans: de 6 à 15 ans: >15 ans: 35 mg / kg / jour 1000 mg/jour 1200 mg / jour.Dans la mesure du possible, des agents antiépileptiques doivent être prescrits comme seul agent antiépileptique, mais s'ils sont utilisés en polythérapie, le même schéma posologique incrémental est conseillé.
Lorsque l'effet est ajouté au traitement antiépileptique existant, cela doit être fait progressivement tout en maintenant ou, si nécessaire, en adaptant la posologie des autres antiépileptiques(voir 4.5 Interaction avec d'autres médicaments et d'autres formes d'interaction).
Névralgie du trijumeau
Augmenter lentement la dose initiale de 200-400 mg par jour jusqu'à ce que la libération de la douleur soit atteinte (normalement à 200 mg 3-4 fois par jour). Chez la majorité des patients, une dose de 200 mg 3 ou 4 fois par jour est suffisante pour maintenir un état sans douleur. Dans certains cas, des doses de 1600 mg d'effet par jour peuvent être nécessaires. Cependant, une fois la douleur en rémission, la posologie doit être progressivement réduite au niveau d'entretien le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Lorsque le soulagement de la douleur a été obtenu, des tentatives doivent être faites pour interrompre progressivement le traitement, jusqu'à ce qu'une autre attaque se produise
Âge
Posologie dans la névralgie du trijumeau
En raison des interactions médicales et de la pharmacocinétique antiépileptique différente, la posologie de l'acétébral doit être choisie avec prudence chez les patients âgés.
Chez les patients âgés, une dose initiale de 100 mg deux fois par jour est recommandée. La posologie initiale de 100 mg deux fois par jour doit être augmentée lentement chaque jour jusqu'à ce que la douleur soit libérée (normalement à 200 mg 3 à 4 fois par jour). La posologie doit ensuite être progressivement réduite au niveau d'entretien le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Lorsque le soulagement de la douleur a été obtenu, des tentatives doivent être faites pour interrompre progressivement le traitement, jusqu'à ce qu'une autre attaque se produise.
Pour la prophylaxie de la psychose maniaco dépressive chez les patients ne répondant pas à la thérapie au lithium
La dose initiale initiale de 400 mg par jour, en doses fractionnées, augmente progressivement jusqu'à ce que les symptômes soient contrôlés ou qu'un total de 1600 mg administré en doses fractionnées soit atteint. La gamme posologique habituelle est de 400 à 600 mg par jour, administrée en doses fractionnées.
Populations particulières
Insuffisance rénale / insuffisance Hépatique
Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique de l'acétébral chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Mode d'administration
La suspension orale actébrale est administrée par voie orale, généralement en deux ou trois doses divisées. La suspension orale actébrale (la suspension orale doit être agitée avant utilisation) peut être prise pendant, après ou entre les repas.
Le liquide actébral est administré par voie orale, généralement en deux ou trois doses divisées.
Le liquide actébral (le liquide doit être agité avant utilisation) peut être pris pendant, après ou entre les repas.
Étant donné qu'une dose donnée de liquide actébral produira des niveaux de pointe plus élevés que la même dose sous forme de comprimés, il est conseillé de commencer par de faibles doses de liquide et de les augmenter lentement afin d'éviter les effets indésirables sur le système nerveux central tels que vertiges et léthargie.
Lors du passage d'un patient des comprimés au liquide, la même dose globale peut être utilisée, mais à des doses plus petites et plus fréquentes.
Épilepsie:
La dose de carbamazépine doit être ajustée aux besoins du patient pour obtenir un contrôle adéquat des crises. La détermination des concentrations plasmatiques peut aider à établir la posologie optimale. Dans le traitement de l'épilepsie, la dose de carbamazépine nécessite généralement des concentrations plasmatiques totales de carbamazépine d'environ 4 à 12 microgrammes/mL (17 à 50 micromoles/litre) (voir mises en garde et précautions).
Adulte: Il est conseillé qu'avec toutes les formulations d'acétébral, un schéma posologique augmentant progressivement est utilisé et cela doit être ajusté en fonction des besoins du patient individuel.
Actebral devrait être pris dans un certain nombre de doses divisées bien qu'initialement 100-200mg une à deux fois par jour soit recommandé. Ceci peut être suivi d'une augmentation lente jusqu'à ce que la meilleure réponse soit obtenue, souvent 800-1200mg par jour. Dans certains cas, 1600mg ou même 2000mg par jour peut être nécessaire.
Âge: En raison du potentiel d'interventions médicales, la posologie de l'embryon doit être choisie avec prudence chez les patients âgés.
Les enfants et les adolescents: Il est conseillé qu'avec toutes les formulations d'acétébral, un schéma posologique augmentant progressivement est utilisé et cela doit être ajusté en fonction des besoins du patient individuel.
Dosage habituel 10 - 20mg / kg de poids corporel par jour en plusieurs doses divisées.
L'âge jusqu'à 1 an: 100 à 200 mg par jour (5-10 ml de liquide par jour). 1 à 5 ans: 200 à 400 mg par jour (liquide 10-20ml par jour). De 5 à 10 ans: 400 à 600 mg par jour (20-30ml liquide par jour à prendre en doses divisées). 10-15 ans: 600 à 1000 mg par jour (30-50 ml liquide par jour à prendre en plusieurs doses divisées). > 15 ans: 800 à 1200 mg par jour (mêmes que la dose adulte).Dose maximale recommandée
Jusqu'à 6 ans: 35 mg / kg / jour
De 6 à 15 ans: 1000 mg / jour
> 15 ans: 1 200 mg / jour.
Dans la mesure du possible, des agents antiépileptiques doivent être prescrits comme seul agent antiépileptique, mais s'ils sont utilisés en polythérapie, le même schéma posologique incrémental est conseillé.
Lorsque l'effet est ajouté au traitement antiépileptique existant, cela doit être fait progressivement tout en maintenant ou, si nécessaire, en adaptant la posologie des autres antiépileptiques(voir 4.5 Interaction avec d'autres médicaments et d'autres formes d'interaction).
Névralgie du trijumeau:
Augmentez lentement la dose initiale de 200-400mg par jour jusqu'à ce que la liberté de la douleur soit atteinte (normalement à 200mg 3-4 fois par jour). Chez la majorité des patients, une dose de 200 mg 3 ou 4 fois par jour est suffisante pour maintenir un état sans douleur. Dans certains cas, des doses de 1600 mg d'effet par jour peuvent être nécessaires. Cependant, une fois la douleur en rémission, la posologie doit être progressivement réduite au niveau d'entretien le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Lorsque le soulagement de la douleur a été obtenu, des tentatives doivent être faites pour interrompre progressivement le traitement, jusqu'à ce qu'une autre attaque se produise
Âge:
Posologie dans la névralgie du trijumeau
En raison des interactions médicales et de la pharmacocinétique antiépileptique différente, la posologie de l'acétébral doit être choisie avec prudence chez les patients âgés.
Chez les patients âgés, une dose initiale de 100 mg deux fois par jour est recommandée. La dose initiale de 100 mg deux fois par jour devrait être de théâtre lentement augmentée quotidiennement jusqu'à ce que la liberté de la douleur soit atteinte (normalement à 200 mg 3 à 4 fois par jour). La posologie doit ensuite être progressivement réduite au niveau d'entretien le plus bas possible. Dose maximale recommandée est de 1200 mg/jour. Lorsque le soulagement de la douleur a été obtenu, des tentatives doivent être faites pour interrompre progressivement le traitement, jusqu'à ce qu'une autre attaque se produise.
Pour la prophylaxie de la psychose maniaco dépressive chez les patients ne répondant pas à la thérapie au lithium:
Dose initiale initiale de 400 mg par jour, en doses divisées, augmentant progressivement jusqu'à ce que les symptômes soient contrôlés ou un total de 1600 mg administré en doses divisées est atteint. La plage de la posologie habituelle est de 400 à 600 mg par jour, administrée en doses fractionnées.
Populations particulières
Insuffisance rénale / insuffisance Hépatique
Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
- les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire, des antécédents de dépression médullaire ou des antécédents de porphyrie hépatique (par exemple, porphyrie aiguë intermittente, porphyrie variegata, porphyrie cutanea tarda)
Hypersensibilité connue à la carbamazépine ou à des médicaments structurellement apparus (par exemple, les antidépresseurs tricycliques) ou à tout autre composant de la formulation.
Patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire, des antécédents de dépression médullaire ou des antécédents de porphyrie hépatique (par exemple, porphyrie aiguë intermittente, porphyrie variegate, porphyrie cutanea tarda).
Avertissement
L'agranulocytose et l'anémie aplasique ont été associées à l'hépatite, cependant, en raison de la très faible incidence de ces affections, il est difficile d'obtenir des estimations significatives du risque pour l'hépatite. Le risque global dans la population générale non traitée a été estimé à 4,7 personnes par million et par an pour l'agranulocytose et à 2,0 personnes par million et par an pour l'anémie aplasique.
Une diminution du nombre de plaques ou de globules blancs se produit occasionnellement ou fréquemment en association avec l'utilisation d'atomes. Cependant, des nombres sanguins complets avant le traitement, y compris les plaques et éventuellement les réticulocytes et le fer sérique, doivent être obtenus comme base de référence, et périodiquement par la suite.
Les patients et leurs proches doivent être informés des premiers signes et symptômes toxiques indiquant un problème hématologique potentiel, ainsi que des symptômes de réactions dermatologiques ou hépatiques. Si des réactions telles que fièvre, mal de gorge, éruption cutanée, ulcères dans la bouche, ecchymoses faciles, hémorragie pétéchiale ou purpurique apparaissent, il est conseillé au patient de consulter immédiatement son médecin.
Si le nombre de globules blancs ou de plaques est nettement faible ou diminué pendant le traitement, le patient et la quantité globulaire complète doivent être complètement surveillés. Cependant, le traitement par Actébral doit être interrompu si le patient développe une leucopénie sévère, progressive ou accompagnée de manifestations cliniques, par exemple fièvre ou mal de gorge. L'acte doit également être interrompu si des signes de dépression significative de la moelle osseuse apparaissent.
Des tests de la fonction hépatique doivent également être effectués avant le début du traitement et périodiquement par la suite, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie hépatique et chez les patients âgés. Le médicament doit être retiré immédiatement en cas de dysfonctionnement hépatique aggravé ou de maladie hépatique aiguë.
Certains tests de la fonction hépatique chez les patients recevant de l'acétébral peuvent s'avérer anormaux, en particulier la gamma glutamyl transférase. Ceci est probablement dû à l'injection enzymatique hépatique. L'injection enzymatique peut également produire des élévations modestes dans la phosphatase alcaline. Ces améliorations de la capacité métabolisante hépatique ne sont pas une indication pour le retrait de l'atome.
Les réactions hépatiques sévères à l'impact se produisent très rarement. Le développement de signes et de symptômes de dysfonctionnement hépatique ou de maladie hépatique active doit être évalué d'urgence et le traitement par Actébral suspendu en attendant les résultats de l'évaluation.
Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'essais randomisés contrôlés contre placebo de médicaments antiépileptiques a également montré un faible risque accru d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru pour Actébral.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter des signes d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être invités à consulter un médecin si des signes d'idées ou de comportement suicidaires apparaissent.
Des réactions dermatologiques graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN: également connu sous le nom de syndrome de Lyell) ont été rapportées très rarement avec Actébral. Les patients présentant des réactions dermatologiques graves peuvent nécessiter une hospitalisation, car ces conditions peuvent mettre leur vie en danger et être fatales. La plupart des cas de SJS / TEN apparaissent dans les premiers mois de traitement par Actébral. Sur estime que ces réactions se produisent chez 1 à 6 nouveaux utilisateurs versent 10 000 dans les pays à population principalement caucasienne. Si les signes et symptômes évocateurs de réactions cutanées graves (e.g. SJS, syndrome de Lyell / TEN) apparaissent, l'acte doit être retiré immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé
Des réactions cutanées
Des réactions cutanées graves et parfois mortelles, notamment une nécrolyse épidermique toxique (TEN) et un syndrome de Stevens-Johnson (SJS), ont été rapportées pendant le traitement par Actébral. On estime que ces réactions se produisent chez 1 à 6 nouveaux utilisateurs sur 10 000 dans les pays à population principalement caucasienne, mais le risque dans certains pays asiatiques est estimé à environ 10 fois plus élevé.
Il existe de plus en plus de preuves du rôle de différents allèles HLA dans la prédisposition des patients à des effets irréversibles à médiation immunitaire.
HLA - B * 1502 allèle-dans les populations chinoises, thaïlandaises et asiatiques Han
HLA-B * 1502 chez les individus d'origine chinoise et thaïlandaise Han s'est avéré fortement associé au risque de développer le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) lorsqu'il est traité par Actébral. La prévalence du porteur HLA - B * 1502 est d'environ 10% dans les populations chinoises et thaïlandaises Han. Dans la mesure du possible, ces personnes doivent être dépistées pour cet allèle avant de commencer le traitement par acte. Si ces personnes ont un test positif, Actebral ne doit pas être démarréà moins qu'il n'y ait pas d'autre option thérapeutique. Les patients testés qui se sont révélés négatifs pour HLA-B * 1502 ont un faible risque de SJS, bien que les réactions puissent encore très rarement se produire
Certaines données suggèrent un risque accru de TEN/SJ graves associés aux actébraux chez d'autres populations asiatiques. En raison de la prévalence de cet allèle dans d'autres populations asiatiques (par exemple au-dessus de 15% aux Philippines et en Malaisie), il peut être envisagé de tester la présence de HLA-B*1502 dans les populations généralement à risque.
La prévalence de l'allèle HLA-B*1502 est négligeable dans les populations d'ascendance européenne, africaines et hispaniques échantillonnées, ainsi que chez les Japonais et les Coréens (< 1%).
Allèle HLA - A * 3101-Descendance européenne et populations japonaises
Certaines données suggèrent que HLA - A * 3101 est associé à un risque accru d'effets indésirables cutanés induits par les actébraux, y compris SJS, TEN, Éruption cutanée avec éosinophilie (DRESS), ou pustulose exanthémateuse généralisée aiguë moins sévère (AGEP) et éruption maculopapulaire chez les personnes d'origine européenne et japonaise.
La fréquence de l'allèle HLA-A*3101 varie considérablement d'une population ethnique à l'autre. L'allèle HLA - A * 3101 a une prévalence de 2 à 5% dans les populations européennes et d'environ 10% dans la population japonaise.
La présence de l'allèle HLA-A*3101 peut augmenter le risque de réactions induites par les actébraux (généralement moins graves) de 5,0% dans la population générale à 26,0% chez les sujets d'ascension nord-européenne, tandis que son absence peut réduire le risque de 5,0% à 3,8%.
Les données à l'appui d'une recommandation de dépistage HLA-A*3101 avant de commencer le traitement actébral sont insuffisantes.
Si l'on sait que les patients d'origine européenne ou japonaise sont positifs pour l'allèle HLA-A*3101, l'utilisation d'Actebral peut être envisagée si les bénéfices sont jugés supérieurs aux risques.
Autres réactions dermatologiques
Des réactions coupées légères, par exemple un exanthème maculaire ou maculopapulaire isolé, peuvent également survenir et sont la plupart du temps transitoires et non dangereuses. Ils disparaissent généralement en quelques jours ou semaines, soit pendant la poursuite du traitement, soit à la suite d'une diminution de la posologie. Cependant, comme il peut être difficile de différencier les premiers signes de réactions coupées plus graves des réactions transitoires légères, le patient doit être maintenu sous surveillance étroite en envisageant de retirer immédiatement le médicament si la réaction s'agrave avec une utilisation continue.
L'allèle HLA - B * 1502 n'a pas été trouvé pour prédire le risque de réactions cutanées irréalisables moins graves de l'acte, telles que le syndrome d'hypersensibilité anticonvulsivante ou une éruption cutanée non grave (éruption maculopapulaire).
Hypersensibilité
Actebral peut déclencher des réactions d'hypersensibilité, y compris Éruption médicale avec Éosinophilie et Symptômes systémiques (DRESS), réactivation du HHV6 associé à DRESS, un trouble d'hypersensibilité multi-organes retardé avec fièvre, éruption cutanée, vascularite, lymphadénopathie, pseudo lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépato-splénomégalie, tests anormaux de la fonction hépatique et syndrome de disparition des voies biliaires intrahépatiques, pouvant survenir dans diverses combinaisons.
En général, si des signes et des symptômes évocateurs de réactions d'hypersensibilité se produisent, l'acte doit être retiré immédiatement.
Les patients ayant présenté des réactions d'hypersensibilité à l'acétébral doivent être informés que 25 à 30% de ces patients peuvent présenter des réactions d'hypersensibilité à l'oxacarbazépine (Trileptal).
Une hypersensibilité croisée peut survenir entre l'acteur et la phénytoïne.
Actebral doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des crises mixtes qui comprennent des absences, typiques ou atypiques. Dans toutes ces conditions, l'acteur peut exiger les crises. En cas d'aggravation des crises, l'acte doit être interrompu.
Une augmentation de la fréquence des crises peut survenir lors du passage d'une formulation orale à des suppositoires.
Réduction de la dose et les effets de sevrage
Le retrait brusque de l'acte peut anticiper les crises, donc le retrait de l'acte doit être progressif. Si le traitement par Actébral doit être arrêté brusquement chez un patient épileptique, le passage à un autre médicament antiépileptique doit si nécessaire être effectué sous le couvert d'un médicament approprié.
Effets endocrinologiques
Des saignements révolutionnaires ont été rapportés chez des femmes prenant des actébraux tout en utilisant des contraceptifs hormonaux. La fiabilité des contraceptifs hormonaux peut être affectée négativement par Actébral et les femmes en âge de procréer devraient être conseillées d'envisager d'utiliser d'autres formes de contrôle des naissances tout en prenant Actébral.
Les patients prenant Actébral et nécessitant une contraception hormonale doivent recevoir une préparation contenant au moins 50 µg d'œstrogène ou l'utilisation d'une autre méthode non hormonale de contraception doit être envisagée.
Surveillance des concentrations plasmatiques
Bien que les corrélations entre les doses et les niveaux plasmatiques d'actébraux, et entre les niveaux plasmatiques et l'efficacité clinique ou la tolérabilité soient plutôt ténues, la surveillance des niveaux plasmatiques peut être utile dans les conditions suivantes: augmentation spectaculaire de la fréquence des crises / vérification de l'observation du patient, pendant la grossesse, lors du traitement des enfants ou des adolescents,
Avertissement
L'agranulocytose et l'anémie aplasique ont été associées à l'hépatite, cependant, en raison de la très faible incidence de ces affections, il est difficile d'obtenir des estimations significatives du risque pour l'hépatite. Le risque global dans la population générale non traitée a été estimé à 4,7 personnes par million et par an pour l'agranulocytose et à 2,0 personnes par million et par an pour l'anémie aplasique.
Une diminution du nombre de plaques ou de globules blancs se produit occasionnellement ou fréquemment en association avec l'utilisation d'atomes. Cependant, des nombres sanguins complets avant le traitement, y compris les plaques et éventuellement les réticulocytes et le fer sérique, doivent être obtenus comme base de référence, et périodiquement par la suite.
Les patients et leurs proches doivent être informés des premiers signes et symptômes toxiques indiquant un problème hématologique potentiel, ainsi que des symptômes de réactions dermatologiques ou hépatiques. Si des réactions telles que fièvre, mal de gorge, éruption cutanée, ulcères dans la bouche, ecchymoses faciles, hémorragie pétéchiale ou purpurique apparaissent, il est conseillé au patient de consulter immédiatement son médecin.
Si le nombre de globules blancs ou de plaques est nettement faible ou diminué pendant le traitement, le patient et la quantité globulaire complète doivent être complètement surveillés. Cependant, le traitement par Actébral doit être interrompu si le patient développe une leucopénie sévère, progressive ou accompagnée de manifestations cliniques, par exemple fièvre ou mal de gorge. L'acte doit également être interrompu si des signes de dépression significative de la moelle osseuse apparaissent.
Des tests de la fonction hépatique doivent également être effectués avant le début du traitement et périodiquement par la suite, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie hépatique et chez les patients âgés. Le médicament doit être retiré immédiatement en cas de dysfonctionnement hépatique aggravé ou de maladie hépatique aiguë.
Certains tests de la fonction hépatique chez les patients recevant de la carbamazépine peuvent s'avérer anormaux, en particulier la gamma glutamyl transférase. Ceci est probablement dû à l'injection enzymatique hépatique. L'injection enzymatique peut également produire des élévations modestes dans la phosphatase alcaline. Ces améliorations de la capacité métabolisante hépatique ne sont pas une indication de l'arrêt de la carbamazépine.
Les réactions hépatiques sévères à la carbamazépine se produisent très rarement. Le développement de signes et de symptômes de dysfonctionnement hépatique ou de maladie hépatique active doit être évalué d'urgence et le traitement par Actébral suspendu en attendant les résultats de l'évaluation.
Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'essais randomisés contrôlés contre placebo de médicaments antiépileptiques a également montré un faible risque accru d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru pour la carbamazépine.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter des signes d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être invités à consulter un médecin si des signes d'idées ou de comportement suicidaires apparaissent.
Des réactions dermatologiques graves, y compris la nécrolyse épidermique toxique (TEN: également connu sous le nom de syndrome de Lyell) et le syndrome de Stevens Johnson (SJS) ont été rapportés très rarement avec Actébral. Les patients présentant des réactions dermatologiques graves peuvent nécessiter une hospitalisation, car ces conditions peuvent mettre leur vie en danger et être fatales. La plupart des cas de SJS / TEN apparaissent dans les premiers mois de traitement par Actébral. Sur estime que ces réactions se produisent chez 1 à 6 nouveaux utilisateurs versent 10 000 dans les pays à population principalement caucasienne. Si les signes et symptômes évocateurs de réactions cutanées graves (e.g. SJS, syndrome de Lyell / TEN) apparaissent, l'acte doit être retiré immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé
Des réactions cutanées
Des réactions cutanées graves et parfois mortelles, notamment une nécrolyse épidermique toxique (TEN) et un syndrome de Stevens-Johnson (SJS), ont été rapportées pendant le traitement par la carbamazépine. On estime que ces réactions se produisent chez 1 à 6 nouveaux utilisateurs sur 10 000 dans les pays à population principalement caucasienne, mais le risque dans certains pays asiatiques est estimé à environ 10 fois plus élevé.
Il existe de plus en plus de preuves du rôle de différents allèles HLA dans la prédisposition des patients à des effets irréversibles à médiation immunitaire.
HLA - B * 1502 allèle-dans les populations chinoises, thaïlandaises et asiatiques Han
HLA-B * 1502 chez les individus d'origine chinoise et thaïlandaise Han s'est avéré fortement associé au risque de développer un syndrome de Stevens-Johnson (SJS) lorsqu'il est traité par la carbamazépine. La prévalence du porteur HLA - B * 1502 est d'environ 10% dans les populations chinoises et thaïlandaises Han. Dans la mesure du possible, ces personnes doivent être dépistées pour cet allèle avant de commencer le traitement par la carbamazépine. Si ces personnes sont testées positives, la carbamazépine ne doit pas être commencée à moins qu'il n'y ait pas d'autre option thérapeutique. Les patients testés qui se sont révélés négatifs pour HLA-B * 1502 ont un faible risque de SJS, bien que les réactions puissent encore très rarement se produire
Certaines données suggèrent un risque accru de TEN/SJ graves associés à la carbamazépine chez d'autres populations asiatiques. En raison de la prévalence de cet allèle dans d'autres populations asiatiques (par exemple au-dessus de 15% aux Philippines et en Malaisie), il peut être envisagé de tester la présence de HLA-B*1502 dans les populations généralement à risque.
La prévalence de l'allèle HLA-B*1502 est négligeable dans les populations d'ascendance européenne, africaines et hispaniques échantillonnées, ainsi que chez les Japonais et les Coréens (< 1%).
Allèle HLA - A * 3101-Descendance européenne et populations japonaises
Certaines données suggèrent que HLA - A * 3101 est associé à un risque accru d'effets indésirables cutanés induits par la carbamazépine, y compris SJS, TEN, Éruption cutanée avec éosinophilie (DRESS), ou pustulose exanthémateuse généralisée aiguë moins sévère (AGEP) et éruption maculopapulaire chez les personnes d'origine européenne et japonaise.
La fréquence de l'allèle HLA-A*3101 varie considérablement d'une population ethnique à l'autre. L'allèle HLA - A * 3101 a une prévalence de 2 à 5% dans les populations européennes et d'environ 10% dans la population japonaise.
La présence de l'allèle HLA-A*3101 peut augmenter le risque de réactions induites par la carbamazépine (généralement moins sévères) de 5,0% dans la population générale à 26,0% chez les sujets d'ascension nord-européenne, tandis que son absence peut réduire le risque de 5,0% à 3,8%.
Les données à l'appui d'une recommandation de dépistage du HLA-A*3101 avant de commencer le traitement par la carbamazépine sont insuffisantes.
Si l'on sait que les patients d'origine européenne ou japonaise sont positifs pour l'allèle HLA-A*3101, l'utilisation de la carbamazépine peut être envisagée si les bénéfices sont jugés supérieurs aux risques.
Autres réactions dermatologiques
Des réactions coupées légères, par exemple un exanthème maculaire ou maculopapulaire isolé, peuvent également survenir et sont la plupart du temps transitoires et non dangereuses. Ils disparaissent généralement en quelques jours ou semaines, soit pendant la poursuite du traitement, soit à la suite d'une diminution de la posologie. Cependant, comme il peut être difficile de différencier les premiers signes de réactions coupées plus graves des réactions transitoires légères, le patient doit être maintenu sous surveillance étroite en envisageant de retirer immédiatement le médicament si la réaction s'agrave avec une utilisation continue.
L'allèle HLA - B * 1502 n'a pas été trouvé pour prédire le risque de réactions cutanées irréversibles moins graves de la carbamazépine, telles que le syndrome d'hypersensibilité anticonvulsivante ou une éruption cutanée non grave (éruption maculopapulaire).
Hypersensibilité
Actebral peut déclencher des réactions d'hypersensibilité, y compris Éruption médicale avec Éosinophilie et Symptômes systémiques (DRESS), réactivation du HHV6 associé à DRESS, un trouble d'hypersensibilité multi-organes retardé avec fièvre, éruption cutanée, vascularite, lymphadénopathie, pseudo lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépato-splénomégalie, tests anormaux de la fonction hépatique et syndrome de disparition des voies biliaires intrahépatiques, pouvant survenir dans diverses combinaisons.
En général, si des signes et des symptômes évocateurs de réactions d'hypersensibilité se produisent, l'acte doit être retiré immédiatement.
Les patients qui ont présenté des réactions d'hypersensibilité à la carbamazépine doivent être informés que 25 à 30% de ces patients peuvent présenter des réactions d'hypersensibilité à l'oxacarbazépine (Trileptal).
Une hypersensibilité croisée peut survenir entre la carbamazépine et la phénytoïne.
Actebral doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des crises mixtes qui comprennent des absences, typiques ou atypiques. Dans toutes ces conditions, l'acteur peut exiger les crises. En cas d'aggravation des crises, l'acte doit être interrompu.
Une augmentation de la fréquence des crises peut survenir lors du passage d'une formulation orale à des suppositoires.
Le liquide actébral contient des parahydroxybenzoates qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). Il contient également du sorbitol et, par conséquent, ne doit pas être administré aux patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose.
Réduction de la dose et les effets de sevrage:
Le retrait brusque de l'atome peut anticiper les crises, donc le retrait de la carbamazépine doit être progressif. Si le traitement par Actébral doit être arrêté brusquement chez un patient épileptique, le passage à un autre médicament antiépileptique doit si nécessaire être effectué sous le couvert d'un médicament approprié.
Effets endocrinologiques
Des saignements révolutionnaires ont été rapportés chez des femmes prenant des actébraux tout en utilisant des contraceptifs hormonaux. La fiabilité des contraceptifs hormonaux peut être affectée négativement par Actébral et les femmes en âge de procréer devraient être conseillées d'envisager d'utiliser d'autres formes de contrôle des naissances tout en prenant Actébral.
Les patients prenant Actébral et nécessitant une contraception hormonale doivent recevoir une préparation contenant au moins 50µg d'œstrogène ou l'utilisation d'une autre méthode non hormonale de contraception doit être envisagée.
Surveillance des concentrations plasmatiques
Bien que les corrélations entre les doses et les niveaux plasmatiques de carbamazépine, et entre les niveaux plasmatiques et l'efficacité clinique ou la tolérabilité soient plutôt ténues, la surveillance des taux plasmatiques peut être utile dans les conditions suivantes: augmentation spectaculaire de la fréquence des crises / vérification de l'observation du patient, pendant la grossesse, lors du traitement des enfants ou des adolescents, en cas de suspicion de troubles de l'absorption, en cas de suspicion de toxicité lorsque plus d'un médicament est utilisé (voir
La capacité de réaction du patient peut être altérée par l'état médical entraînant des convulsions et des effets indésirables tels que vertiges, somnolence, ataxie, diplopie, troubles de l'adaptation et vision floue rapportés avec Actébral, en particulier au début du traitement ou en relation avec des ajustements posologiques. Les patients doivent donc faire preuve de prudence lors de la conduite d'un véhicule ou de l'utilisation de machines.
Résumé du profil de sécurité
En particulier au début du traitement par Actébral, ou si la posologie initiale est trop élevée, ou lors du traitement de patients âgés, certains types d'effets indésirables subsistent très fréquemment ou fréquemment, par exemple des effets indésirables du SNC (étourdissements, maux de tête, ataxie, somnolence, fatigue, diplopie), des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements), ainsi que des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements), gastro-intestinaux (nausée, vomissement), réactions cutanées allergiques.
Les effets indésirables liés à la dose diminuent généralement en quelques jours, soit spontanément, soit après une réduction transitoire de la posologie. L'apparition d'effets irréversibles du SNC peut être une manifestation d'un surdosage relatif ou d'une fluctuation significative des taux plasmatiques. Dans de tels cas, il est conseillé de surveiller les niveaux plasmatiques et de diviser la dose quotidienne en doses fractionnées plus petites (c.-à-d. 3-4).
Tableau récapitulatif des effets indésirables compilées à partir des essais cliniques et des rapports spontanés
Les effets irréalisables des essais cliniques sont repertoriés par classe d'organismes du système MedDRA. Dans chaque classe d'organismes du système, les effets indésirables du médicament sont classés par fréquence, les réactions les plus fréquentes étant les premières. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. En outre, la catégorie de fréquence correspondante pour chaque effet irréalisable est basée sur la convention suivante (CIOMS III): très fréquents (>1/10) fréquents (>1/100, <1/10), peu fréquents (>1/1.000, <1/100), rare (>1/10.000, </1.000), très rare (<1/10. 000), non connu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles)
Infections et infestations Fréquence indéterminée**: réactivation de l'infection humaine à l'herpèsvirus 6 Affections du système sanguin et lymphatique Très fréquent: leucopénie Fréquence: thrombocytopénie, éosinophilie Rare: leucocytose, lymphadénopathie Très rare: agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, aplasie globules rouges purs, anémie, anémie mégaloblastique, réticulocytose, anémie hémolytique Fréquence indéterminée: dépression médullaire Troubles du système immunitaire Rare: l'onu problèmes d'hypersensibilité multi-organe retardé avec fièvre, éruptions cutanées, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépato-splénomégalie, des anomalies des tests de la fonction hépatique et le syndrome de disparition des voies biliaires (destruction et disparition des voies biliaires intrahépatiques) survenant dans diverses combinaisons. D'autres organes peuvent également être affectés (p. ex. foie, champignons de paris, rêves, pancréas, myocarde, côlon) Très rare: réaction anaphylactique, œdème de quincke, hypogammaglobinémie Fréquence indéterminée**: Éruption cutanée avec Éosinophilie et Symptômes systémiques (ROBE) Troubles endocriniens Fréquent: œdème, rétention hydrique, augmentation de poids, hyponatrémie et diminution de l'osmolarité sanguine due à un effet analogue à l'hormone antidiurétique (ADH), entraînant dans de rares cas une intoxication à l'eau accompagnée de léthargie, de vomissements, de maux de tête, d'état confusionnel, de troubles neurologiques Très rare: gynécomastie, galactorrhoea Troubles du métabolisme et de la nutrition Rare: carence en folate, diminution de l'appétit Très rare: porphyrie aiguë (porphyrie aiguë intermittente et porphyrie variegata), porphyrie aiguë non (porphyrie cutanea tarda) Troubles psychiatriques Rares: hallucinations (visuelles ou auditives), dépression, agressivité, agitation, agitation, état confusionnel Très rare: activation de la psychose Troubles du système nerveux Très fréquent: ataxie, vertiges, somnolence Fréquent: diplopie, céphalées Peu fréquent: mouvements involontaires anormaux( p. ex. tremblements, astérixis, dystonie, les tics), nystagmus Rare: dyskinésie, trouble des mouvements oculaires, troubles de la parole (par exemple dysarthrie ou troubles de la parole), choréoathétose, neuropathie périphérique, paresthésie et parésie Très rare: syndrome malin des neuroleptiques, méningite aseptique avec myoclonie et éosinophilie périphérique, dysgueusie Fréquence indéterminée**: sédation, troubles de la mémoire Les troubles de la vue Fréquent: troubles de l'accommodation (p. ex. vision floue) Très rare: opacités lenticulaires, conjonctivite L'oreille et du labyrinthe troubles Très rare: troubles de l'audition, par exemple acouphènes, hyperacousie, hypoacousie, modification de la perception de la hauteur Troubles cardiaques Rares: troubles de la conduction cardiaque Très rare: arythmie, bloc auriculo-ventriculaire avec syncope, bradycardie, insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne aggravée Affections vasculaires Rare: hypertension ou hypotension Très rare: collapsus circulatoire, embolie (p. ex. embolie pulmonaire), thrombophlébite Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Très rare: hypersensibilité pulmonaire caractérisée par une fièvre, une dyspnée, une pneumonite ou une pneumonie Troubles gastro-intestinaux Très fréquent: nausées, vomissements Fréquemment: bouche sèche, avec suppositoires une irritation rectale peut survenir Peu fréquent: diarrhée, constipation Rare: douleurs abdominales Très rare: pancréatite, glosite, stomatite Fréquence indéterminée**: colite Affections hépatobiliaires Rare: hépatite de type cholestatique, parenchymateuse (hépatocellulaire) ou mixte, syndrome de fuite des voies biliaires, ictère Très rare: insuffisance hépatique, maladie du foie granulomateuse Affections de la peau et des tissus sous-cutanés Très fréquent: urticaire, qui peut être sévère dermatitus allergique Peu fréquent: dermatite exfoliative Rare: lupus érythémateux disséminé, prurit Très rare: syndrome de Stevens-Johnson*, nécrolyse épidermique toxique, réaction de photosensibilité, érythème polymorphe, érythème nodeux, trouble de la pigmentation, purpura, acné, hyperhydrose, alopécie, hirsutisme. Fréquence indéterminée**: pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG)**, kératose lichénoïde, onychomadèse Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os troubles Rare: faiblesse musculaire Très rare: troubles du métabolisme osseux (diminution du calcium plasmatique et du 25-hydroxy-cholécalciférol sanguin) entraînant ostéomalacie / ostéoporose, arthralgie, myalgie, spasmes musculaires Ne sait pas**: fracture Les Affections rénales et urinaires Très rare: néphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rénale, insuffisance rénale (par exemple albuminurie, hématurie, oligurie et urée/azotémie sanguine), rétention urinaire, fréquence urinaire Système de reproduction Très rare: troubles sexuels / dysfonctionnement de l'érectile spermatogenèse anormale (avec diminution du nombre de spermatozoïdes et / ou de la motilité) Troubles généraux et affections au site d'administration Très fréquent: fatigue Enquête Très fréquent: augmentation de la gamma-glutamyltransférase (due à l'injection d'enzymes hépatiques), généralement non cliniquement pertinente Fréquence: augmentation de la phosphatase alcaline dans le sang Peu fréquent: augmentation des transaminases Très rare: augmentation de la pression intraoculaire, augmentation du cholestérol sanguin, augmentation des lipoprotéines de haute densité, augmentation des triglycérides sanguins. Test de la fonction thyroïdienne anormal: diminution de la L-thyroxine (thyroxine libre, thyroxine, tri-iodothyronine) et augmentation de l'hormone stimulant la thyroïde dans le sang, généralement sans manifestations cliniques, augmentation de la prolactine dans le sang Fréquence indéterminée**: diminution de la densité osseuse.*Dans certains pays asiatiques également signalé comme rare.
** Effets indésirables supplémentaires dhs à des signalements spontanés (fréquence indéterminée)
Les effets indésirables suivants ont été dérivés de l'expérience post-commercialisation avec Actebral via des rapports de cas spontanés et des cas de littérature. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence, qui est donc classée comme inconnue. Les effets indésirables du médicament sont repertoriés selon les classes d'organismes du système dans MedDRA. Dans chaque classe d'organismes du système, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, d'ostéopénie, d'ostéoporose et de fractures ont été rapportés chez des patients sous traitement à long terme par Actébral. Le mécanisme par lequel l'acte affecte le métabolisme osseux n'a pas été identifié.
Il existe de plus en plus de preuves concernant l'association de marqueurs génétiques et l'apparition d'effets indésirables cutanés tels que SJS, TEN, DRESS, AGEP et éruption maculopapulaire.4 pour de plus amples informations).
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Résumé du profil de sécurité
En particulier au début du traitement par Actébral, ou si la posologie initiale est trop élevée, ou lors du traitement de patients âgés, certains types d'effets indésirables subsistent très fréquemment ou fréquemment, par exemple des effets indésirables du SNC (étourdissements, maux de tête, ataxie, somnolence, fatigue, diplopie), des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements), ainsi que des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements), gastro-intestinaux (nausée, vomissement), réactions cutanées allergiques.
Les effets indésirables liés à la dose diminuent généralement en quelques jours, soit spontanément, soit après une réduction transitoire de la posologie. L'apparition d'effets irréversibles du SNC peut être une manifestation d'un surdosage relatif ou d'une fluctuation significative des taux plasmatiques. Dans de tels cas, il est conseillé de surveiller les niveaux plasmatiques et de diviser la dose quotidienne en doses fractionnées plus petites (c.-à-d. 3-4).
Tableau récapitulatif des effets indésirables compilées à partir des essais cliniques et des rapports spontanés
Les effets irréalisables des essais cliniques sont repertoriés par classe d'organismes du système MedDRA. Dans chaque classe d'organismes du système, les effets indésirables du médicament sont classés par fréquence, les réactions les plus fréquentes étant les premières. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. En outre, la catégorie de fréquence correspondante pour chaque effet irréversible au médicament est basée sur la convention suivante (CIOMS III): très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100 à <1/10), peu fréquents (>1/1 000 à <1/100), rares (>1/10 000 à <1/1 000), très rares (<1/10 000)
Affections du système sanguin et lymphatique Très fréquent: Fréquent: Rare: Très rare: Fréquence indéterminée: leucopénie. thrombocytopénie, éosinophilie. leucocytose, lymphadénopathie. agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, aplasie érythrocytaire pur, anémie, anémie mégaloblastique, réticulocytose, anémie hémolytique. dépression de la moelle osseuse. Troubles du système immunitaire Rare: Très rare: Fréquence indéterminée**: de la difficulté d'hypersensibilité différente multi-organes avec fièvre, éruptions cutanées, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépato-splénomégalie, des anomalies des tests de la fonction hépatique et le syndrome de disparition des voies biliaires intrahépatiques) survenant dans diverses combinaisons. D'autres organes peuvent également être affectés (p. ex. foie, champignons de paris, rêves, pancréas, myocarde, côlon). réaction anaphylactique, œdème de quincke, hypogammaglobulinaemia. Éruption médicamenteuse avec Éosinophilie et Symptômes systémiques (ROBE). Infections et infestations Fréquence indéterminée**: réactivation de l'infection par l'herpèsvirus humain 6. Troubles endocriniens Fréquent: Très rare: Œdème, rétention hydrique, augmentation de poids, hyponatrémie et diminution de l'osmolarité sanguine due à un effet analogue à l'hormone antidiurétique (ADH), conduisant dans de rares cas à une intoxication hydrique accompagnée de léthargie, de vomissements, de maux de tête, d'état confusionnel, de troubles neurologiques. galactorrhoea, de la gynécomastie. Troubles du métabolisme et de la nutrition Rare: Très rare: carence en folate, diminution de l'appétit. la porphyrie aiguë (porphyrie intermittente aiguë et la porphyrie variegata), porphyrie non-aiguë (porphyrie cutanée tardive). Troubles psychiatriques Rare: Très rare: hallucinations (visuelles ou auditives), dépression, agressivité, agitation, agitation, état confusionnel. l'activation de la psychose. Troubles du système nerveux Très fréquent: Fréquent: peu fréquent: Rare: Très rare: Pas connu**: ataxie, vertiges, somnolence. diplopie, céphalées. mouvements involontaires anormaux (p. ex. tremblements, astérixis, dystonie, les tics), nystagmus. dyskinésie, trouble des mouvements oculaires, troubles de la parole (par exemple dysarthrie ou troubles de la parole), choréoathétose, neuropathie périphérique, paresthésie et parésie. syndrome malin des neuroleptiques, méningite aseptique avec myoclonie et éosinophilie périphérique, dysgueusie. la sédation, troubles de la mémoire. Les troubles de la vue Fréquent: Très rare: troubles de l'hébergement (p. ex. vision floue) opacités lenticulaires, conjonctivite. L'oreille et du labyrinthe troubles Très rare: troubles de l'audition, par exemple acouphènes, hyperacousie, hypoacousie, modification de la perception de la hauteur. Troubles cardiaques Rare: Très rare: troubles de la conduction cardiaque. arythmie, bloc auriculo-ventriculaire avec syncope, bradycardie, insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne aggravée. Affections vasculaires Rare: Très rare: hypertension ou hypotension. collapsus circulaire, embolie (par exemple embolie pulmonaire), thrombophlébite. Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Très rare: hypersensibilité pulmonaire caractérisée par exemple par de la fièvre, une dyspnée, une pneumonite ou une pneumonie. Troubles gastro-intestinaux Très fréquent: Fréquent: peu fréquent: Rare: Très rare: Pas connu**: vomissements, nausée. bouche sèche, avec suppositoires une irritation rectale peut survenir. diarrhée, constipation. les douleurs abdominales. Pancréatite, glossite, stomatite. colite. Affections hépatobiliaires Rare: Très rare: hépatite de type cholestatique, parenchymateux (hépatocellulaire) ou mixte, syndrome de fuite des voies biliaires, ictère. insuffisance hépatique, maladie du foie granulomateuse. Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: Très fréquent: Peu fréquent: Rare: Très rare: Fréquence indéterminée**: urticaire, qui peut être sévère allergique à la dermatite,. dermatite exfoliative. le lupus érythémateux disséminé, prurit. Syndrome de Stevens-Johnson*, nécrolyse épidermique toxique, réaction de photosensibilité, érythème polymorphe, érythème nodeux, trouble de la pigmentation, purpura, acné, hyperhydrose, alopécie, hirsutisme. Pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG)**, kératose lichénoïde, onychomadèse. Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os troubles Rare: Très rare: Fréquence indéterminée**: faiblesse musculaire. troubles du métabolisme osseux (diminution du calcium plasmatique et du 25-hydroxy-cholécalciférol sanguin) entraînant ostéomalacie/ostéoporose, arthralgie, myalgie, spasmes musculaires. fracture. Les Affections rénales et urinaires Très rare: néphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rénale, insuffisance rénale (par exemple albuminurie, hématurie, oligurie et urée/ azotémie sanguine), rétention urinaire, fréquence urinaire. Système De Reproduction Très rare: troubles sexuels / dysfonction érectile spermatogenèse anormale (avec diminution du nombre de spermatozoïdes et/ou de la motilité). Troubles généraux et affections au site d'administration Très fréquent: fatigue. Enquête Très fréquent: Fréquent: Peu fréquent: Très rare: fréquence indéterminée**: augmentation de la gamma-glutamyltransférase (due à une induction enzymatique hépatique), généralement non cliniquement pertinente. le sang de la phosphatase alcaline a augmenté. les transaminases ont augmenté. augmentation de la pression intraoculaire, augmentation du cholestérol sanguin, augmentation des lipoprotéines de haute densité, augmentation des triglycérides sanguins. Test de la fonction thyroïdienne anormal: diminution de la L-thyroxine (thyroxine libre, thyroxine, tri-iodothyronine) et augmentation de l'hormone stimulant la thyroïde dans le sang, généralement sans manifestations cliniques, augmentation de la prolactine sanguine, diminution de la densité osseuse.** Effets indésirables supplémentaires dhs à des signalements spontanés (fréquence indéterminée)
Les effets indésirables suivants ont été dérivés de l'expérience post-commercialisation avec Actebral via des rapports de cas spontanés et des cas de littérature. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence, qui est donc classée comme inconnue. Les effets indésirables du médicament sont repertoriés selon les classes d'organismes du système dans MedDRA. Dans chaque classe d'organismes du système, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, d'ostéopénie, d'ostéoporose et de fractures ont été rapportés chez des patients sous traitement à long terme par carbamazépine. Le mécanisme par lequel la carbamazépine affecte le métabolisme osseux n'a pas été identifié.
Il existe de plus en plus de preuves concernant l'association de marqueurs génétiques et l'apparition d'effets indésirables cutanés tels que SJS, TEN, DRESS, AGEP et éruption maculopapulaire.4 pour de plus amples informations).
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Les signes et les symptômes
Système nerveux central: Dépression du SNC, désorientation, niveau de conscience déprimé, somnolence, agitation, hallucination, coma, trouble de la vision, troubles de la parole, dysarthrie, nystagmus, ataxie, dyskinésie, initialement hyperréflexie, plus tard hyporéflexie, convulsions, troubles psychomoteurs, myoclonie, hypothermie, mydriase.
Système respiratoire: Dépression respiratoire, œdème pulmonaire.
Système cardiovasculaire: Tachycardie, hypotension et parfois hypertension, perturbation de la conduction avec élargissement du complexe QRS, syncope associée à un arrêt cardiaque.
Système gastro-intestinal: Vomissements, vidange gastrique retardée, motilité intestinale réduite.
Système musculo-squelettique: Il y a eu quelques cas qui ont rapporté la rhabdomyolyse en association avec la toxicité actébrale.
De la fonction rénale: Rétention d'urine, oligurie ou anurie, rétention d'eau, intoxication à l'eau due à l'effet ADH-like de l'acétébral.
Résultats de laboratoire: Hyponatrémie, éventuellement acidose métabolique, éventuellement hyperglycémie, augmentation de la créatine phosphokinase musculaire.
Traitement
Il n y a pas d'antidote spécifique.
La prise en charge doit initialement être guidée par l'état clinique du patient, l'admission à l'hôpital. Mesure du niveau plasmatique pour confirmer l'encombrement actébral et pour déterminer la taille du surdosage.
Évacuation de l'estomac, lavage gastrique et administration de charbon actif. L'onu retarder dans l'évacuation de l'estomac peut entraîner des nations unies retarder d'absorption, entraînant une rechute lors de la récupération d'une intoxication. Soins médicaux de soutien dans une unité de soins intensifiés avec surveillance cardiaque et correction soigneuse du déséquilibre électrolytique.
Recommandations spéciales
Une hémoperfusion au charbon de bois a été recommandée. L'hémodialyse est la modalité de traitement efficace dans la prise en charge du surdosage actébral.
Une rechute et une aggravation de la symptomatologie les 2ème et 3ème jours après le surdosage, en raison d'une absorption retardée, doivent être anticipées.
Les signes et les symptômes
Système nerveux central: Dépression du SNC, désorientation, niveau de conscience déprimé, somnolence, agitation, hallucination, coma, trouble de la vision, troubles de la parole, dysarthrie, nystagmus, ataxie, dyskinésie, hyperréflexie initiale, hyporéflexie ultérieure, convulsions, troubles psychomoteurs, myoclonie, hypothermie, mydriase.
Système respiratoire: Dépression respiratoire, œdème pulmonaire.
Système cardiovasculaire: Tachycardie, hypotension et parfois hypertension, perturbation de la conduction avec élargissement du complexe QRS, syncope associée à un arrêt cardiaque.
Système gastro-intestinal: Vomissements, vidange gastrique retardée, motilité intestinale réduite.
Système musculo-squelettique: Il y a eu quelques cas qui ont rapporté la rhabdomyolyse en association avec la toxicité de carbamazépine.
De la fonction rénale: Rétention d'urine, oligurie ou anurie, rétention d'eau, intoxication à l'eau due à l'effet ADH de la carbamazépine.
Résultats de laboratoire: Hyponatrémie, éventuellement acidose métabolique, éventuellement hyperglycémie, augmentation de la créatine phosphokinase musculaire.
Traitement
Il n y a pas d'antidote spécifique.
La prise en charge doit initialement être guidée par l'état clinique du patient, l'admission à l'hôpital.
Mesure du niveau plasmatique pour confirmer l'empreinte à la carbamazépine et déterminer l'amplificateur du surdosage.
Évacuation de l'estomac, lavage gastrique et administration de charbon actif. L'onu retarder dans l'évacuation de l'estomac peut entraîner des nations unies retarder d'absorption, entraînant une rechute lors de la récupération d'une intoxication. Soins médicaux de soutien dans une unité de soins intensifiés avec surveillance cardiaque et correction soigneuse du déséquilibre électrolytique.
Recommandations spéciales:
Une hémoperfusion au charbon de bois a été recommandée. L'hémodialyse est la modalité de traitement efficace dans la prise en charge du surdosage de carbamazépine.
Une rechute et une aggravation de la symptomatologie les 2ème et 3ème jours après le surdosage, en raison d'une absorption retardée, doivent être anticipées.
Classe pharmacothérapeutique: Agent antiépileptique, neurotrope et psychotrope, Code ATC: N03A FO1. Dibenzazepine dérivés.
En tant qu'antiépileptique, son spectre d'activité comprend: les crises partielles (simples et complexes) avec et sans généralisation secondaire, les crises tonico-cloniques généralisées, ainsi que les combinaisons de ces types de crises.
Le mécanisme d'action de l'Acte, la substance active de l'Acte, n'a été que partiellement élucidé. Actebral stabilise les membranes nerveuses hyperexcitées, inhibe les décharges neuronales répétitives et réduit la propagation synaptique des impulsions excitatrices. Il est admis que la prévention de la mise à feu répétitive de potentiels d'action dépendant du sodium dans les neurones dépolarisés via le blocage dépendant de l'utilisation et de la tension des canaux sodiques pourrait être son principal mécanisme d'action.
Alors que la réduction de la libération de glutamate et la stabilisation des membranes neuronales peuvent expliquer les effets antiépileptiques, l'effet dépresseur sur le renouvellement de la dopamine et de la noradrénaline pourrait être responsable des propriétés antimaniques de l'acétébral.
Classe thérapeutique: Agent antiépileptique, neurotrope et psychotrope, (Code ATC: N03 AF01). Dibenzazepine dérivés.
En tant qu'antiépileptique, son spectre d'activité comprend: les crises partielles (simples et complexes) avec et sans généralisation secondaire, les crises tonico-cloniques généralisées, ainsi que les combinaisons de ces types de crises.
Le mécanisme d'action de la carbamazépine, la substance active de l'atome, n'a été que partiellement élucidé. La carbamazépine stabilise les membranes nerveuses hyperexcitées, inhibe les décharges neuronales répétitives et réduit la propagation synaptique des impulsions excitatrices. Il est admis que la prévention de la mise à feu répétitive de potentiels d'action dépendant du sodium dans les neurones dépolarisés via le blocage dépendant de l'utilisation et de la tension des canaux sodiques pourrait être son principal mécanisme d'action.
Alors que la réduction de la libération de glutamate et la stabilisation des membranes neuronales peuvent expliquer les effets antiépileptiques, l'effet dépresseur sur le renouvellement de la dopamine et de la noradrénaline pourrait être responsable des propriétés antimaniques de la carbamazépine.
Absorption
Actebral est absorbé presque complètement mais relativement lentement à partir des comprimés. Les comprimés conventionnels donnent des concentrations plasmatiques maximales moyennes de la substance inchangée dans les 12 heures (2 heures liquides) suivant des doses orales uniques. En ce qui concerne la quantité de substance active absorbée, il n'y a pas de différence cliniquement pertinente entre les formes posologiques orales. Après une dose orale unique de 400 mg d'Acétébral (comprimés), la concentration maximale moyenne d'Acétébral inchangé dans le plasma est d'env. 4. 5ś ¼ G / ml.
Il a été démontré que la biodisponibilité de l'instrument dans diverses formulations orales se situe entre 85 et 100%.
L'ingestion d'aliments n'a pas d'influence significative sur le taux et l'étendue de l'absorption, quelle que soit la forme posologique de l'atome.
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de l'embryon sont atteintes en 1 à 2 semaines environ, en fonction de l'auto-induction par l'embryon et de l'hétéro-induction par d'autres médicaments induisant une enzyme, ainsi que de l'état de pré-traitement, de la posologie et de la durée du traitement.
Différentes préparations d'effets peuvent varier dans la biodisponibilité, pour éviter l'effet réduit ou le risque de crises perçues ou d'effets secondaires excessifs, il peut être prudent d'éviter de changer la formulation.
Distribution
Actébral traverse la barrière placentaire. En supposant une absorption complète de l'atome, le volume apparent de distribution varie de 0,8 à 1,9 l/kg.
Biotransformation
L'atome est métabolisé dans le foie, où la voie de biotransformation est la plus importante, donnant le dérivé 10, 11-transdiol et son glucuronide comme métabolites principaux.
Le cytochrome P450 3A4 a été identifié comme l'isoforme principal responsable de la formation du 10, 11-oxyde actébral à partir de l'acétébral. L'oxyde hydrolase microsomale humaine a été identifiée comme l'enzyme responsable de la formation du dérivé 10,11-transdiol de l'oxyde actébral-10,11. 9-Hydroxy-méthyle-
le 10-carbamoyl acridan est un métabolite mineur lié à cette voie. Après une dose orale unique d'acétébral, environ 30% apparaissent dans l'urine en tant que produits finaux de la voie oxydée.
D'autres voies de biotransformation importantes pour l'acétébral conduisent à divers composés monohydroxylés, ainsi qu'au N-glucuronide de l'acétébral produit par UGT2B7.
Élimination
La demi-vie d'élimination de l'embryon inchangé hne en moyenne d'env. 36 heures après une dose orale unique, alors qu'après administration répétée, elle ne dure en moyenne que 16-24 heures (auto-induction du système mono-oxygénase hépatique), en fonction de la durée du médicament. Chez les patients recevant un traitement concomitant avec d'autres médicaments induisant des enzymes (par exemple la phénytoïne, la phénobarbitone), des valeurs de demi-vie moyennes de 9 à 10 heures ont été trouvées.
La demi-vie d'élimination moyenne du métabolite 10, 11-oxyde dans le plasma est d'environ 6 heures après des doses orales uniques de l'oxyde lui-même.
Après administration d'une dose orale unique de 400 mg d'acétébral, 72% sont excrétées dans les urines et 28% dans les selles. Dans l'urine, environ 2% de la dose est récupérée sous forme inchangée et environ 1% sous forme de métabolite 10, 11-oxyde pharmacologiquement actif.
Caractéristiques chez les patients
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de l'Actébral considéré comme â € œtherapeutic rangeâ € varient considérablement inter-individuellement, pour la majorité des patients une gamme entre 4 à 12 ans μg/ml correspondant à 17-50 μmol/l a été rapporté. Concentrations de 10, 11-oxyde actébral( métabolite pharmacologiquement actif): environ 30% des niveaux actébraux.
En raison de l'élimination actébrale améliorée, les enfants peuvent avoir besoin de doses plus élevées d'antibiotiques (en mg / kg) que les adultes pour maintenir les concentrations thérapeutiques.
Il n'y a pas d'indication d'altération de la pharmacocinétique de l'acétébral chez les patients âgés par rapport aux jeunes adultes.
Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique de l'acétébral chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Absorption
La carbamazépine est absorbée presque complètement mais relativement lentement par les comprimés. Les comprimés conventionnels donnent des concentrations plasmatiques maximales moyennes de la substance inchangée dans les 12 heures (2 heures liquides) suivant des doses orales uniques. En ce qui concerne la quantité de substance active absorbée, il n'y a pas de différence cliniquement pertinente entre les formes posologiques orales. Après une dose orale unique de 400 mg de carbamazépine (comprimés), la concentration maximale moyenne de carbamazépine échangée dans le plasma est d'env. 4,5 µg/ml.
Il a été démontré que la biodisponibilité de l'instrument dans diverses formulations orales se situe entre 85 et 100%.
L'ingestion d'aliments n'a pas d'influence significative sur le taux et l'étendue de l'absorption, quelle que soit la forme posologique de l'atome.
Les concentrations plasmatiques de carbamazépine à l'état d'équilibre sont atteintes en 1 à 2 semaines environ, en fonction de l'auto-induction par la carbamazépine et de l'hétéro-induction par d'autres médicaments inducteurs d'enzymes, ainsi que de l'état de pré-traitement, de la posologie et de la durée du traitement.
Différentes préparations de carbamazépine peuvent varier dans la biodisponibilité, pour éviter l'effet réduit ou le risque de crises perçues ou d'effets secondaires excessifs, il peut être prudent d'éviter de changer la formulation.
Distribution
La carbamazépine hne liée aux protéines sérieuses à hauteur de 70 à 80%. La concentration de substance inchangée dans le liquide céphalo-rachidien et la salive reflète la partie non liée aux protéines dans le plasma (20-30%). Les concentrations dans le lait maternel étaient équivalentes à 25-60% des concentrations plasmatiques correspondantes.
La carbamazépine traverse la barrière placentaire. En supposant une absorption complète de la carbamazépine, le volume apparent de distribution varie de 0,8 à 1,9 L/kg.
Biotransformation
La carbamazépine est métabolisée dans le foie, où la voie de biotransformation est la plus importante, donnant le dérivé 10, 11-transdiol et son glucuronide comme métabolites principaux.
Le cytochrome P450 3A4 a été identifié comme l'isoforme principal responsable de la formation de carbamazépine 10, 11-oxyde à partir de la carbamazépine. L'oxyde hydrolase microsomique humaine a été identifié comme l'enzyme responsable de la formation du dérivé 10,11-transdiol à partir de l'oxyde de carbamazépine-10,11. Le 9-Hydroxy-méthyl-10-carbamoyl acridan est un métabolite mineur lié à cette voie. Après une dose orale unique de carbamazépine, environ 30% apparaissent dans l'urine en tant que produits finaux de la voie époxyde.
D'autres voies de biotransformation importantes pour la carbamazépine conduisent à divers composés monohydroxylés, ainsi qu'au N-glucuronide de la carbamazépine produit par UGT2B7.
Élimination
La demi-vie d'élimination de la carbamazépine inchangée hne en moyenne d'env. 36 heures après une dose orale unique, alors qu'après administration répétée, elle ne dure en moyenne que 16 à 24 heures (auto-induction du système mono-oxygénase hépatique), selon la durée du médicament. Chez les patients recevant un traitement concomitant avec d'autres médicaments induisant des enzymes (par exemple la phénytoïne, la phénobarbitone), des valeurs de demi-vie moyennes de 9 à 10 heures ont été trouvées.
La demi-vie d'élimination moyenne du métabolite 10, 11-oxyde dans le plasma est d'environ 6 heures après des doses orales uniques de l'oxyde lui-même.
Après administration d'une dose orale unique de 400 mg de carbamazépine, 72% sont excrétées dans les urines et 28% dans les selles. Dans l'urine, environ 2% de la dose est récupérée sous forme inchangée et environ 1% sous forme de métabolite 10, 11-oxyde pharmacologiquement actif.
Caractéristiques chez les patients
Les concentrations plasmatiques de carbamazépine à l†™ à © tat d†™ à © quilibre considà © rà © es comme  € œtherapeutic rangeâ € varient considà © rablement inter-individuellement, pour la majorità © des patients une gamme comprise entre 4-12µg/ml correspondant à 17-50µmol/l a à © tà © rapportà © e. Concentrations de carbamazépine 10, 11-oxyde (métabolite pharmacologiquement actif): environ 30% des niveaux de carbamazépine.
En raison de l'amélioration de l'élimination de la carbamazépine, les enfants peuvent avoir besoin de doses plus élevées de carbamazépine (en mg/kg) que les adultes versent maintenir les concentrations lintérêt thérapeutique.
Il n'y a pas d'indication d'altération de la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients âgés par rapport aux jeunes adultes.
Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Agent antiépileptique, neurotrope et psychotrope, Code ATC: N03A FO1. Dibenzazepine dérivés.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicité en dose unique et répétée, de tolérance locale, de génotoxicité et de cancérogénicité ne révèlent aucun danger particulier pour l'homme. Les études de toxicité sur la reproduction chez l'animal n'ont pas permis d'exclure un effet tétratogène de l'animal chez l'homme.
Cancérogénicité
Chez les rats traités par Actébral pendant deux ans, on a observé une augmentation de l'incidence des tumeurs hépatocellulaires chez les femelles et des tumeurs testiculaires bénignes chez les mâles. Cependant, il n'existe à ce jour aucune preuve que ces observations soient pertinentes pour l'utilisation thérapeutique de l'acte chez l'homme.
Toxicité pour la reproduction
Chez l'animal, des études chez la souris, le rat et le lapin l'administration orale d'actes au cours de l'organogenèse a entraîné une augmentation de la mortalité embryo-fœtale et un retard de croissance fœtale à des doses quotidiennes associées à une toxicité maternelle (supérieure à 200 mg/kg/jour). L'acte a été tétratogène dans un certain nombre d'études, en particulier chez la souris, mais n'a montré aucun potentiel tétratogène ou seulement mineur à des doses pertinentes pour l'homme. Dans une étude de reproduction chez le rat, la progéniture allaitante a démontré une prise de poids réduite à une dose maternelle de 192 mg/kg/jour.
Fertilité
Dans les études de toxicité chronique, une atrophie testiculaire et une aspermatogenèse liées à la dose sont survenues chez des rats recevant des actébraux. La marge de sécurité pour cet effet n'est pas connue.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicité en dose unique et répétée, de tolérance locale, de génotoxicité et de cancérogénicité ne révèlent aucun danger particulier pour l'homme. Les études de toxicité sur la reproduction chez l'animal n'ont pas permis d'exclure un effet tétratogène de la carbamazépine chez l'homme.
Cancérogénicité
Chez les rats traités par carbamazépine pendant deux ans, on a observé une augmentation de l'incidence des tumeurs hépatocellulaires chez les femelles et des tumeurs testiculaires bénignes chez les mâles. Cependant, il n'existe à ce jour aucune preuve que ces observations soient pertinentes pour l'utilisation thérapeutique de la carbamazépine chez l'homme.
Toxicité pour la reproduction
Chez l'animal, des études chez la souris, le rat et le lapin l'administration orale de carbamazépine au cours de l'organogenèse a entraîné une augmentation de la mortalité embryo-fœtale et un retard de croissance fœtale à des doses quotidiennes associées à une toxicité maternelle (supérieure à 200 mg / kg / jour). La carbamazépine a été tératogène dans un certain nombre d'études, en particulier chez la souris, mais n'a montré aucun potentiel tératogène ou seulement mineur à des doses pertinentes pour l'homme. Dans une étude de reproduction chez le rat, la progéniture allaitante a démontré une prise de poids réduite à une dose maternelle de 192 mg / kg / jour
Fertilité
Dans les études de toxicité chronique, une atrophie testiculaire et une aspermatogenèse liées à la dose ont été observées chez des rats recevant de la carbamazépine. La marge de sécurité pour cet effet n'est pas connue.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Aucun connu
Pas d'exigences particulières.
Aucun
However, we will provide data for each active ingredient
