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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Amizepin
La carbamazépine
Amizepin est indiqué pour
- Épilepsie (crises tonico-cloniques généralisées et partielles)
Remarque: L'amitié N'est pas efficace pour les absences (petit mal) et les crises myocloniques. En outre, des proies anecdotiques suggérant qu'une aggravation de la crise peut survivre chez les patients présentant des absences atypiques.
- la douleur paroxystique de la névralgie du trijumeau
- la prophylaxie de la Psychose maniaco-dépressive chez les patients qui ne répondent pas à la thérapie au lithium.
Épilepsie-crises tonico-cloniques généralisées et partielles.
Remarque: l'amitié N'est pas efficace pour les absences (petit mal) et les crises myocloniques. En outre, des proies anecdotiques suggérant qu'une aggravation de la crise peut survivre chez les patients présentant des absences atypiques.la douleur paroxystique de la névralgie du trijumeau.
pour la prévention des psychoses maniaco-dépressives chez les patients qui ne répondent pas au traitement au lithium.
Posologie
Étant donné qu'une dose donnée de suspension buvable d'Amizépine produit des pics plus élevés que la même dose sous forme de comprimés, il est conseillé de commenter par de faibles doses de liquide et de les augmenter lentement pour éviter des effets indesirables sur le système nerveux central tel que vertige et léthargie.
Lors du passage d'un patient de comprimés à liquide, la même dose totale peut être utilisée, mais à des doses plus petites et plus fréquentes.
L'épilepsie
La dose d'amizépine doit être adaptée aux besoins du patient afin d'obtenir un contrôle adéquat des crises. La détermination des concentrations plasmatiques peut aider à déterminer le dosage optimal. Dans le traitement de l'épilepsie, la dose d'Amizépine nécessaire site général des concentrations plasmatiques totales d'Amizépine d'environ 4 à 12 microgrammes/ml (17 à 50 micromoles / litre) (voir moyens et precautions).
Adultes
Il est recommandé que toutes les formulations d'Amizépine utilisent un schéma posologique progressif croissant, qui doit être adapté aux besoins de problème patient.
L'amizépine doit être prise en plusieurs doses fractionnées, bien que 100-200 mg soit initialement recommandé une ou deux fois par jour. Cela peut être suivi par une augmentation lente jusqu'à ce que la meilleure réponse est obtenue, passant 800-1200 mg par jour. Dans certains cas, 1600 mg ou même 2000 mg par jour peuvent être nécessaires.
Âgées
En raison du potentiel d'interactions médicamenteuses, la posologie de l'Amizépine doit être choisie avec prudence chez les patients âgés.
Population pédiatrique
Il est recommandé que toutes les formulations d'Amizépine utilisent un schéma posologique progressif croissant, qui doit être adapté aux besoins de problème patient.
Posologie usuelle 10-20 mg / kg de poids corporel par jour en plusieurs doses.
Âge jusqu'à 1 an: 1-5 ans: 5-10 ans: 10-15 ans: 15 ans: 100 à 200 mg par jour (5-10 ml de liquide par jour) 200 à 400 mg par jour (10-20 ml de liquide par jour) 400 à 600 mg par jour (20-30 ml de liquide par jour en doses fractionnées) 600 à 1000 mg par jour (30-50 ml de liquide par jour à prendre en doses fractionnées) 800 à 1200 mg quotidiens (égal à la dose adulte).Dose maximale recommandée
Jusqu'à 6 ans: 6-15 ans: >15 ans: 35 mg/kg/jour 1000 mg/jour 1200 mg/jour.Dans la mesure du possible, les médicaments antipileptiques doivent être prescrits comme seul médicament antipileptique, mais lorsqu'il est utilisé en thérapie, le même schéma posologique progressif est recommandé.
Si l'Amizépine est ajoutée à un traitement antiépileptique existant, elle doit être progressive tout en maintenant ou en ajustant la posologie des autres antiépileptiques(voir 4.5 interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction).
Névralgie du trijumeau
Augmentez lentement la dose initiale de 200-400 mg par jour jusqu'à ce que l'indolence soit détectée (généralisation à 200 mg 3-4 fois par jour). Chez la majorité des patients, une dose de 200 mg 3 ou 4 fois par jour est suffisante pour maintenir un État indolé. Dans certains Cas, des Doses de 1600 mg d'Amizépine par jour. Cependant, d'autant que la douleur est en rémission, la posologie doit être progressive réduite au niveau d'enquête le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Si un soulagement de la douleur a été obtenu, essayez d'arrêter progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une autre attaque se produit
Âgées
Posologie pour névralgie du trijumeau
En raison des interactions médicamenteuses et des différentes pharmacocinétiques des médicaments antiépileptiques, la posologie de l'Amizépine doit être choisie avec prudence chez les patients âgés.
Chez les patients âgés, une dose initiale de 100 mg deux fois par jour est recommandée. La dose initiale de 100 mg deux fois par jour doit être augmentée lentement chaque jour jusqu'à ce que l'indolence soit détectée (généralisation à 200 mg 3 à 4 fois par jour). La posologie doit ensuite être progressive réduite au niveau d'enquête le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Si un soulagement de la douleur a été obtenu, il faut essayer d'arrêter progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une autre attaque se produit.
pour la prévention de la psychose maniaco-expressive chez les patients qui ne répondent pas au traitement au lithium
La dose initiale initiale de 400 mg par jour en doses fractionnées augmente progressivement jusqu'à ce que les symptômes soient maîtrisés ou qu'un total de 1600 mg soit administré en doses fractionnées. La plage de doses habituelles est de 400 à 600 mg par jour en doses fractionnées.
Populations Particulières
Insuffisance rénale / HEPATIQUE
Il n'existe pas de Données sur la Pharmacocinétique de L'Amizépine chez les Patients présentant une insuffisance Hépatique ou Rénale avant.
Mode D'application
Amizépine suspension buvable est administré par voie orale, Généralement en deux ou trois Doses fractionnées. Amizépine suspension orale (suspension orale doit être agitée avant utilisation) peut être pris pendant, après ou entre les repas.
Amizépine liquide administré par voie orale, généralisé en deux ou trois Doses fractionnées.
Le liquide amizépine (le liquide doit être secoué avant utilisation) peut être pris pendant, après ou entre les repas.
Étant donné qu'une dose donnée d'Amizépine liquide produit des pics plus élevés que la même dose sous forme de comprimés, il est conseillé de commenter par de faibles doses de liquide et de les augmenter lentement afin d'éviter des effets indesirables sur le système nerveux central tel que vertige et léthargie.
Lors du passage d'un patient de comprimés à liquide, la même dose totale peut être utilisée, mais à des doses plus petites et plus fréquentes.
L'épilepsie:
La dose de carbamazépine doit être adaptée aux besoins de cause patient afin d'obtenir un contrôle adéquat des crises. La détermination des concentrations plasmatiques peut aider à déterminer le dosage optimal. Dans le traitement de l'épilepsie, la dose de carbamazépine nécessite une concentration totale de carbamazépine plasmatique d'environ 4 à 12 microgrammes/mL (17 à 50 micromoles / litre) (voir moyens et precautions).
Adultes: il est recommandé que toutes les formulations d'Amizépine utilisent un schéma posologique progressif croissant, qui doit être adapté aux besoins de problème patient.
L'amizépine doit être prise en plusieurs doses fractionnées, bien que 100-200mg soit initialement recommandé une à deux fois par jour. Cela peut être suivi par une augmentation lente jusqu'à ce que la meilleure réponse est obtenue, passant 800-1200mg par jour. Dans certains cas, 1600mg ou même 2000mg peuvent être nécessaires quotidiens.
personnes âgées: En raison du potentiel d'interactions médicamenteuses, la posologie de l'Amizépine doit être choisie avec prudence chez les patients âgés.
Enfants et adolescents: il est recommandé que toutes les formulations d'Amizépine utilisent un schéma posologique progressif croissant, qui doit être adapté aux besoins de problème patient.
Posologie usuelle 10-20mg / kg de poids corporel par jour en plusieurs doses fractionnées.
Âge jusqu'à 1 an: 100 à 200mg par jour (5-10ml de liquide par jour). 1-5 ans: 200 à 400mg par jour (10-20ml de liquide par jour). 5-10 ans: 400 à 600mg par jour (20-30ml de liquide par jour à prendre en doses fractionnées). 10-15 ans: 600 à 1000mg par jour (30-50ml de liquide par jour à prendre en plusieurs doses fractionnées). >15 ans: 800 à 1200mg par jour (même que la dose adulte).dose maximale recommandée
Jusqu'à 6 ans: 35mg / kg / jour
6-15 Ans: 1000mg / Jour
>15 ans: 1200mg / jour.
Dans la mesure du possible, les médicaments antipileptiques doivent être prescrits comme seul médicament antipileptique, mais lorsqu'il est utilisé en thérapie, le même schéma posologique progressif est recommandé.
Si l'Amizépine est ajoutée à un traitement antiépileptique existant, elle doit être progressive tout en maintenant ou en ajustant la posologie des autres antiépileptiques(voir 4.5 interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction).
Névralgie du trijumeau:
Augmentez lentement la dose initiale de 200-400mg par jour jusqu'à ce que l'indolence soit attestée (habitude à 200mg 3-4 fois par jour). Chez la majorité des patients, une dose de 200 mg 3 ou 4 fois par jour est suffisante pour maintenir un État indolé. Dans certains Cas, des Doses de 1600 mg d'Amizépine par jour. Cependant, d'autant que la douleur est en rémission, la posologie doit être progressive réduite au niveau d'enquête le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Si un soulagement de la douleur a été obtenu, essayez d'arrêter progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une autre attaque se produit
âgées:
Posologie pour névralgie du trijumeau
En raison des interactions médicamenteuses et des différentes pharmacocinétiques des médicaments antiépileptiques, la posologie de l'Amizépine doit être choisie avec prudence chez les patients âgés.
Chez les patients âgés, une dose initiale de 100 mg deux fois par jour est recommandée. La dose initiale de 100 mg deux fois par jour doit être augmentée lentement chaque jour jusqu'à ce que l'indolence soit détectée (généralisation à 200 mg 3 à 4 fois par jour). La posologie doit ensuite être progressive réduite au niveau d'enquête le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Si un soulagement de la douleur a été obtenu, il faut essayer d'arrêter progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une autre attaque se produit.
pour la prévention de la psychose maniaco-expressive chez les patients qui ne répondent pas au traitement au lithium:
La dose initiale initiale de 400 mg par jour en doses fractionnées augmente progressivement jusqu'à ce que les symptômes soient maîtrisés ou qu'un total de 1600 mg soit administré en doses fractionnées. La plage de dosage habituelle est de 400-600mg par jour, en doses fractionnées.
Populations particulières
Insuffisance rénale / HEPATIQUE
Il n'existe pas de données sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
- Patients ayant des antécédents de blocage auriculo-ventriculaire, de dépression médullaire ou de porphyrie hépatique (p. ex. Porphyrie intermittente aiguë, porphyrie variegate, Porphyrie cutanée tardive)
Hypersensibilité liée à la carbamazépine ou à des médicaments structures apparents (tels que les antidépresseurs tricycliques) ou à un autre composant de la formulation.
Patients ayant des antécédents de blocage auriculo-ventriculaire, de dépression médullaire ou de porphyrie hépatique (p. ex. Porphyrie aiguë intermittente, Porphyrie colorée, Porphyrie cutanée tardive).
Matieres aversions
L'agranulocytose et l'anémie aplasique ont été associées à l'Amizépine, mais en raison de la très faible incidence de ces affections, il est difficile d'obtenir des estimations de risque significatives pour l'Amizépine. Le risque global dans la population générale non traitée était estimé à 4,7 personnes par million par an pour l'agranulocytose et à 2,0 personnes par million par an pour l'anémie aplasique.
Une diminution des taux de plaques ou de globes blancs se produit occasionnellement ou GRATUITEMENT en association avec l'utilisation de l'Amizépine. Néanmoins, les valeurs sanguines complètes doivent être obtenues avant le traitement, y compris les plaques et notamment les réticulocytes et le fer sérique, comme valeurs initiales et périodiquement par la suite.
Les patients et leurs proches doivent être alertés des signes et symptômes toxiques précis qui indiquent un problème hématologique potentiel, ainsi que des symptômes de réactions dermatologiques ou hépatiques. En cas de réactions telles que fièvre, bouche de gorge, éruption cutanée, ulcères buccaux, ecchymoses, pétéchies ou signes violacés, il est conseillé au patient de consultant immédiatement son médecin.
Si le nombre de globules blancs ou de plaques est faible ou minuscule pendant le traitement, le patient et la nombre globulaire complet doivent être surveillés de près. Cependant, le traitement par Amiépine doit être arrêté si le patient développe une leucopénie sévère, progressive ou accompagnée de manifestations cliniques telles que fièvre ou mal de gorge. L'amizépine doit également être arrêtée en cas de signes de dépression médullaire significatif.
Les tests de la fonction hépatique doivent également être effectués avant le début du traitement et périodiquement après, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque et chez les patients âgés. Le médicament doit être retiré immédiatement en cas d'insuffisance cardiaque sévère ou de maladie cardiaque aiguë.
Certains tests de la fonction hépatique chez les patients recevant de l'Amizépine peuvent être considérés comme anormaux, en particulier la gamma-glutamyl transférase. Ceci est probablement dû à l'induction d'enzymes hépatiques. L'induction enzymatique peut également entraîner des augmentations modérées de la phosphatase alcaline. Ces améliorations de la capacité de métabolisation du foie ne sont pas une indication du retrait de l'Amizépine.
Les réactions hépatiques suivantes à l'Amizépine sont très rares. L'apparition de signes et symptômes d'insuffisance cardiaque ou de maladie cardiaque active doit être examinée de toute urgence et le traitement par Amiépine doit être suspendu jusqu'au résultat de l'évaluation.
Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés dans plusieurs indications chez des patients traités par des antiépileptiques. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées contre placebo avec des antiépileptiques a également montré un faible risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru d'Amizépine.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter les signes de pensées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être invités à consulter un médecin si des signes de pensées ou de comportements suicidaires apparaissent.
Des réactions dermatologiques graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN: également connu sous le nom de syndrome de Lyell) ont été très rares rapports avec L'Amizépine. Les patients présentant des réactions dermatologiques peuvent nécessiter une hospitalisation, car ces conditions peuvent être mortelles et mortelles. La plupart des cas SJS / TEN survivent au cours des premiers mois de traitement par Amizépine. On estime que ces réactions se produisent à 1 à 6 pour 10.000 nouveaux utilisateurs dans des pays principaux Caucasiens. Si des signes et des symptômes indiqués des réactions cutanées graves (e.g. SJS, syndrome de Lyell / TEN), L'Amizépine doit être immédiatement arrêté et un traitement alternatif doit être envisagé
Des réactions cutanées
Des réactions cutanées graves et parfois mortelles, y compris une nécrolyse épidermique toxique (TEN) et un syndrome de Stevens-Johnson (SJS), ont été rapportées pendant le traitement par L'Amizépine. On estime que ces réactions se produisent entre 1 et 6 pour 10 000 nouveaux utilisateurs dans les pays à population principalement caucasienne, mais dans certains pays asiatiques, le risque est estimé à environ 10 fois plus élevé.
Il existe de plus en plus de proies du rôle des différents allèles HLA dans la préparation des patients aux effets secondaires à médiation immunitaire.
HLA - B * 1502 allèle-en Han chinois, Thaïlande et autres populations asiatiques
Il a été démontré que le HLA-B*1502 est fort associé au risque de développer un syndrome de Stevens-Johnson (SJS) chez les sujets d'origine chinoise et thaïlandaise Han traités par L'Amizépine. La prévision des porteurs de HLA-B*1502 est d'environ 10% dans les populations Han chinoises et thaïlandaises. Dans la mesure du possible, ces personnes doivent être dépistées pour cet ensemble avant de commenter le traitement par L'Amizépine. Si ces personnes testent positif, L'amitié ne doit pas être détachée, sauf s'il n'y a pas d'autre option thérapeutique. Les patients testés pour lesquels HLA-B * 1502 est négatif présent un faible risque de SJS, bien que les réactions puissent encore se produire très rarement
Certaines données suggèrent un risque accru de TEN/SJS graves associés à l'amitié dans d'autres populations asiatiques. En raison de la prévision de cet ensemble dans d'autres populations asiatiques (par exemple, plus de 15% aux Philippines et en Malaisie), la présence de HLA-B*1502 dans des populations génétiques menacées peuvent être étudiées.
La prévision de l'allée HLA-B*1502 est néfaste chez les populations européennes, africaines, hispaniques, japonaises et coréennes (< 1%).
Allèle HLA-A * 3101-Ascension européenne et populations japonaises
Certaines données suggèrent que HLA-A*3101 est associé à un risque accru d'effets secondaires marqués induits par l'amitié des médicaments, y compris SJS, TEN, élimination cutanée avec éosinophilie (DRESS) ou pustulose exanthématique généralisée aiguë moins sévère (AGEP) et élimination maculo-papuleuse chez les personnes d'origine européenne et japonaise.
La fréquence de l'allée HLA-A*3101 variété considérant d'une population ethnique à l'autre. L'allée HLA-A * 3101 a une prévision de 2 à 5% dans la population européenne et d'environ 10% dans la population japonaise.
La présence d'une allée HLA-A*3101 peut augmenter le risque de réactions cutanées induites par l'amitié (généralement moins sévère) de 5,0% dans la population générale à 26,0% chez les personnes d'origine nord-européenne, alors que son absence peut réduire le risque de 5,0% à 3,8%.
Il n'existe pas de données pour soutenir une recommandation pour le dépôt HLA-A*3101 avant le début du traitement par l'Amizépine.
S'il est connu que les patients d'origine européenne ou japonaise sont positifs pour l'allée HLA-A*3101, l'utilisation de l'Amizépine peut être envisagée si le bénéfice est considéré comme supérieur au risque.
Autres réactions dermatologiques
Des réactions dangereuses légères, comme un exanthème maculaire ou maculo-papuleux isolé, peuvent également survivre et sont généraux transitoires et non dangereuses. Ils varient généralement en quelques jours ou quelques semaines, soit pendant la suite du traitement, soit après une réduction de dose. Cependant, comme il peut être difficile de distinguer les signes précis de réactions dangereuses plus graves de réactions transitoires légères, le patient doit être surveillé de près, en tenant compte du fait que le médicament doit être arrêté immédiatement si la réaction s'aggrave avec la suite de l'utilisation.
Il n'a pas été établi que l'allée HLA-B*1502 prédit le risque de réactions cutanées dangereuses moins graves de l'Amizépine, telles qu'un syndrome d'hypersensibilité anticonvulsivante ou une éruption cutanée non grave (éruption maculo-papuleuse).
Hypersensibilité
L'amizépine peut provoquer des réactions d'hypersensibilité, y compris éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), réaction de HHV6 associée à DRESS, trouble d'hypersensibilité multi-organes retardé avec fièvre, éruption cutanée, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, Arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatite splénomégalie, tests anormaux de la fonction hépatique et disparité syndrome des voies biliaires (destruction et disparité des voies biliaires intrahépatiques) apparaissant dans diverses combinaisons peuvent.
En général, si des signes et des symptômes indiquent une réaction d'hypersensibilité, L'Amizépine doit être immédiatement arrêté.
Les patients présentant des réactions d'hypersensibilité à l'Amizépine doivent être informés que 25 à 30% de ces patients peuvent présenter des réactions d'hypersensibilité à l'oxacarbazépine (Trileptal).
La croix-hypersensibilité peut se produire entre Amizépine et la phénytoïne.
L'amizépine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des crises mixtes, y compris des absences typiques ou atypiques. Dans toutes ces conditions, l'amitié peut aggraver les crises. En cas d'aggravation des crises, l'amizépine doit être arrêtée.
Une augmentation de la fréquence des crises peut survivre lors du passage d'une formulation orale à des suppositoires.
Réduction de la dose et symptômes de sevrage
Un départ brutal de l'Amizépine peut provoquer des crises, de sorte que le départ de l'Amizépine doit être progressif. Si le traitement par Amiépine doit être interrompu brusquement chez un patient épileptique, le cas échéant, le passage à un autre médicament antiépileptique doit être effectué sous le couvert d'un médicament approprié.
Effets Endocrinologiques
Des signes intermenstruels ont été rapportés chez des femmes prenant de l'Amizépine pendant l'utilisation de contraceptifs hormonaux. La fiabilité des contraceptifs hormonaux peut être affectée par l'Amizépine, et les femmes en âge de contracter doivent être conseillées d'envisager d'autres formes de contraception tout en prenant l'Amizépine.
Les patients qui prennent de l'Amizépine et qui ont besoin d'une contraception hormonale doivent recevoir un supplément contenant au moins 50 Mg d'œstrogène ou envisager une autre méthode de contraception non hormonale.
Surveillance des concentrations plasmatiques
Bien que les corrections entre les doses et les concentrations plasmatiques d'Amizépine et entre les concentrations plasmatiques et l'efficacité clinique ou la tolérance soient plutôt faibles, la surveillance des concentrations plasmatiques peut s'avérer utile dans les conditions suivantes: augmentation spectaculaire de la fréquence des crises / vérification de la conformité du patient, pendant la grossesse, dans le traitement des enfants ou des adolescents, en cas de
Matieres aversions
L'agranulocytose et l'anémie aplasique ont été associées à l'Amizépine, mais en raison de la très faible incidence de ces affections, il est difficile d'obtenir des estimations de risque significatives pour l'Amizépine. Le risque global dans la population générale non traitée était estimé à 4,7 personnes par million par an pour l'agranulocytose et à 2,0 personnes par million par an pour l'anémie aplasique.
Une diminution des taux de plaques ou de globes blancs se produit occasionnellement ou GRATUITEMENT en association avec l'utilisation de l'Amizépine. Néanmoins, les valeurs sanguines complètes doivent être obtenues avant le traitement, y compris les plaques et notamment les réticulocytes et le fer sérique, comme valeurs initiales et périodiquement par la suite.
Les patients et leurs proches doivent être alertés des signes et symptômes toxiques précis qui indiquent un problème hématologique potentiel, ainsi que des symptômes de réactions dermatologiques ou hépatiques. En cas de réactions telles que fièvre, bouche de gorge, éruption cutanée, ulcères buccaux, ecchymoses, pétéchies ou signes violacés, il est conseillé au patient de consultant immédiatement son médecin.
Si le nombre de globules blancs ou de plaques est faible ou minuscule pendant le traitement, le patient et la nombre globulaire complet doivent être surveillés de près. Cependant, le traitement par Amiépine doit être arrêté si le patient développe une leucopénie sévère, progressive ou accompagnée de manifestations cliniques telles que fièvre ou mal de gorge. L'amizépine doit également être arrêtée en cas de signes de dépression médullaire significatif.
Les tests de la fonction hépatique doivent également être effectués avant le début du traitement et périodiquement après, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque et chez les patients âgés. Le médicament doit être retiré immédiatement en cas d'insuffisance cardiaque sévère ou de maladie cardiaque aiguë.
Certains tests de la fonction hépatique chez les patients recevant de la carbamazépine peuvent être considérés comme anormaux, en particulier la gamma-glutamyl transférase. Ceci est probablement dû à l'induction d'enzymes hépatiques. L'induction enzymatique peut également entraîner des augmentations modérées de la phosphatase alcaline. Ces améliorations de la capacité de métabolisation du foie ne sont pas une indication du retrait de la carbamazépine.
Les réactions herpétiques à la carbamazépine sont très rares. L'apparition de signes et symptômes d'insuffisance cardiaque ou de maladie cardiaque active doit être examinée de toute urgence et le traitement par Amiépine doit être suspendu jusqu'au résultat de l'évaluation.
Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés dans plusieurs indications chez des patients traités par des antiépileptiques. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées contre placebo avec des antiépileptiques a également montré un faible risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru de carbamazépine.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter les signes de pensées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être invités à consulter un médecin si des signes de pensées ou de comportements suicidaires apparaissent.
Des réactions dermatologiques graves, y compris une nécrolyse épidermique toxique (TEN: également liée sous le nom de syndrome de Lyell) et le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), ont été très rares rapports avec L'Amizépine. Les patients présentant des réactions dermatologiques peuvent nécessiter une hospitalisation, car ces conditions peuvent être mortelles et mortelles. La plupart des cas SJS / TEN survivent au cours des premiers mois de traitement par Amizépine. On estime que ces réactions se produisent à 1 à 6 pour 10.000 nouveaux utilisateurs dans des pays principaux Caucasiens. Si des signes et des symptômes indiqués des réactions cutanées graves (e.g. SJS, syndrome de Lyell / TEN), L'Amizépine doit être immédiatement arrêté et un traitement alternatif doit être envisagé
Des réactions cutanées
Des réactions cutanées graves et parfois mortelles, y compris une nécrose épidermique toxique (TEN) et un syndrome de Stevens-Johnson (SJS), ont été rapportées pendant le traitement par la carbamazépine. On estime que ces réactions se produisent entre 1 et 6 pour 10 000 nouveaux utilisateurs dans les pays à population principalement caucasienne, mais dans certains pays asiatiques, le risque est estimé à environ 10 fois plus élevé.
Il existe de plus en plus de proies du rôle des différents allèles HLA dans la préparation des patients aux effets secondaires à médiation immunitaire.
HLA - B * 1502 allèle-en Han chinois, Thaïlande et autres populations asiatiques
Il a été démontré que le HLA-B*1502 est fort associé au risque de développer un syndrome de Stevens-Johnson (SJS) chez les sujets d'origine chinoise et thaïlandaise Han traités par la carbamazépine. La prévision des porteurs HLA-B * 1502 est d'environ 10% dans les populations chinoises et thaïlandaises Han. Dans la mesure du possible, ces personnes doivent être dépistées pour cet ensemble avant de commenter le traitement par la carbamazépine. Si ces personnes testent positif, la carbamazépine ne doit pas être détachée, sauf s'il n'y a pas d'autre option thérapeutique. Les patients testés pour lesquels HLA-B * 1502 est négatif présent un faible risque de SJS, bien que les réactions puissent encore se produire très rarement
Certaines données suggèrent un risque accru de TEN/SJS associés à la carbamazépine sévère dans d'autres populations asiatiques. En raison de la prévision de cet ensemble dans d'autres populations asiatiques (par exemple, plus de 15% aux Philippines et en Malaisie), la présence de HLA-B*1502 dans des populations génétiques menacées peuvent être étudiées.
La prévision de l'allée HLA-B*1502 est néfaste chez les populations européennes, africaines, hispaniques, japonaises et coréennes (< 1%).
Allèle HLA-A * 3101-Ascension européenne et populations japonaises
Certaines données suggèrent que HLA-A*3101 est associé à un risque accru d'effets secondaires marqués induits par la carbamazépine des médicaments, y compris SJS, TEN, élimination cutanée avec éosinophilie (DRESS) ou pustulose exanthématique généralisée aiguë moins sévère (AGEP) et élimination maculo-papuleuse chez les personnes D'origine européenne et japonaise.
La fréquence de l'allée HLA-A*3101 variété considérant d'une population ethnique à l'autre. L'allée HLA-A * 3101 a une prévision de 2 à 5% dans la population européenne et d'environ 10% dans la population japonaise.
La présence d'une allée HLA-A*3101 peut augmenter le risque de réactions cutanées induites par la carbamazépine (généralement moins sévère) de 5,0% dans la population générale à 26,0% chez les personnes d'origine nord-européenne, alors que son absence peut réduire le risque de 5,0% à 3,8%.
Il n'existe pas de données pour être une recommandation pour le dépôt HLA-A*3101 avant le début du traitement par carbamazépine.
S'il est connu que des patients d'origine européenne ou japonaise réagissent positivement à l'allèle HLA-A*3101, l'utilisation de la carbamazépine peut être envisagée si le bénéfice est considéré comme supérieur au risque.
Autres réactions dermatologiques
Des réactions dangereuses légères, comme un exanthème maculaire ou maculo-papuleux isolé, peuvent également survivre et sont généraux transitoires et non dangereuses. Ils varient généralement en quelques jours ou quelques semaines, soit pendant la suite du traitement, soit après une réduction de dose. Cependant, comme il peut être difficile de distinguer les signes précis de réactions dangereuses plus graves de réactions transitoires légères, le patient doit être surveillé de près, en tenant compte du fait que le médicament doit être arrêté immédiatement si la réaction s'aggrave avec la suite de l'utilisation.
Il n'a pas été établi que l'allée HLA-B*1502 prédit le risque de réactions cutanées dangereuses moins graves dues à la carbamazépine, telles qu'un syndrome d'hypersensibilité anticonvulsivante ou une éruption cutanée non grave (éruption maculo-papuleuse).
Hypersensibilité
L'amizépine peut provoquer des réactions d'hypersensibilité, y compris éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), réaction de HHV6 associée à DRESS, trouble d'hypersensibilité multi-organes retardé avec fièvre, éruption cutanée, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, Arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatite splénomégalie, tests anormaux de la fonction hépatique et disparité syndrome des voies biliaires (destruction et disparité des voies biliaires intrahépatiques) apparaissant dans diverses combinaisons peuvent.
En général, si des signes et des symptômes indiquent une réaction d'hypersensibilité, L'Amizépine doit être immédiatement arrêté.
Les patients présentant des réactions d'hypersensibilité à la carbamazépine doivent être informés que 25 à 30% de ces patients peuvent présenter des réactions d'hypersensibilité à l'oxacarbazépine (Trileptal).
Hypersensibilité croisée peut se produire entre la carbamazépine et la phénytoïne.
L'amizépine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des crises mixtes, y compris des absences typiques ou atypiques. Dans toutes ces conditions, l'amitié peut aggraver les crises. En cas d'aggravation des crises, l'amizépine doit être arrêtée.
Une augmentation de la fréquence des crises peut survivre lors du passage d'une formulation orale à des suppositoires.
Amizépine liquide contenant du parahydroxybenzoate, qui peut provoquer des Réactions allergiques (éventuellement retardées). Il contient également du sorbitol et ne doit donc pas être administré aux patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intérêt au fructose.
Réduction de la dose et symptômes de sevrage:
Un sevrage brutal de l'Amizépine peut provoquer des crises, de sorte que le sevrage de la carbamazépine doit être progressif. Si le traitement par Amiépine doit être interrompu brusquement chez un patient épileptique, le cas échéant, le passage à un autre médicament antiépileptique doit être effectué sous le couvert d'un médicament approprié.
Effets Endocrinologiques
Des signes intermenstruels ont été rapportés chez des femmes prenant de l'Amizépine pendant l'utilisation de contraceptifs hormonaux. La fiabilité des contraceptifs hormonaux peut être affectée par l'Amizépine, et les femmes en âge de contracter doivent être conseillées d'envisager d'autres formes de contraception tout en prenant l'Amizépine.
Les patients qui prennent de l'Amizépine et qui ont besoin d'une contraception hormonale doivent recevoir un supplément contenant pas moins de 50 µg d'œstrogène, ou une autre méthode de contraception non hormonale doit être envisagée.
Surveillance des concentrations plasmatiques
Bien que les corrections entre les doses et les concentrations plasmatiques de carbamazépine et entre les concentrations plasmatiques et l'efficacité clinique ou la tolérance soient plutôt faibles, la surveillance des concentrations plasmatiques peut être utile dans les conditions suivantes: augmentation spectaculaire de la fréquence des crises / vérification de la conformité du patient, pendant la grossesse, dans le traitement des enfants ou des adolescents, en cas de suspicion de troubles d'absorption, en cas de suspicion de toxicité si plusieurs médicaments sont utilisés (voir
la réactivité du patient peut être altérée par l'état de santé qui entraîne des convulsions et des effets secondaires tels que vertiges, somnolence, Ataxie, Diplopie, troubles de l'accommodation et troubles visuels, rapportés en particulier en début de traitement ou en relation avec des ajustements posologiques avec L'Amizépine. Les patients doivent donc faire preuve de prudence lors de la conduite d'un véhicule ou de L'utilisation de machines.
Résumé du profil de sécurité
En particulier, au début du traitement par L'Amizépine ou en cas de dose initiale trop élevée ou lors du traitement des patients âgés, certains types d'effets indésirables sont très fréquents ou fréquents, tels que les effets secondaires du système nerveux central (vertiges, maux de tête, Ataxie, somnolence, fatigue, Diplopie), les troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements) et les réactions allergiques cutanées.
Les effets secondaires liés à la dose dispersent généralement en quelques jours, soit spontanéité, soit après une réduction transitoire de la dose. L'apparition d'effets secondaires du SNC peut être une manifestation d'un excès relatif ou d'une fluctuation significative des taux plasmatiques. Dans de tels cas, il est conseillé de surveiller les concentrations plasmatiques et de diviser la dose quotidienne en doses fractionnées plus petites (3-4).
Tableau récapitulatif des effets secondaires des essais cliniques et des rapports spontanés
Les effets secondaires des essais cliniques sont répétés selon MedDRA system organ class. Au être de chaque classe d'organes système, les effets secondaires sont classés par fréquence, les réactions les plus fréquentes étant les premières. Au être de problème groupe de fréquences, les effets secondaires sont présents dans l'ordre de gravité Décroissante. En outre, la catégorie de fréquence appropriée pour chaque réaction indesirable est basée sur la convention suivante (CIOMS III): très fréquent (>1/10) fréquent (>1/100, <1/10), Peu fréquent (>1/1.000, <1/100), rare (>1/10.000, </1.000), Très rare (<1/10.000), inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Infections et infestations Méconnu**: réactivation de l'infection par le virus de l'herpès humain 6 Maladies du système sanguin et lymphatique Très Fréquent: Leucopénie Commune: Thrombocytopénie, Éosinophilie Rare: Leucocytose, Lymphadénopathie Très rare: agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, Aplasie des globules rouges, anémie, anémie mégaloblastes, réticulocytose, anémie hémolytique Méconnu: expression de la moelle osseuse Maladies du système immunitaire Rare: trouble d'hypersensibilité multi-organes retardé avec fièvre, éruptions cutanées, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, Arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatoplénomégalie, tests anormaux de la fonction hépatique et syndrome des voies biliaires (destruction et disparité des voies biliaires intrahépatiques) dans diverses combinaisons. D'autres organes peuvent également être affectés (par exemple, foie, poumons, reins, pancréas, myocarde, gros intestin) Très rare: réaction anaphylactique, œdème angioedème, hypogammaglobinémie Méconnu**: evasion médicale avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) Maladies Endocriniennes En commun: l'oedème, la rétention hydrique, le gain de poids, l'hyponatrémie et la molarité sanguine ont diminué en raison d'une action antidiurétique semblable à une hormone (ADH) , entrant dans de rares cas une intoxication hydrique avec léthargie, vomissements, bouche de tête, confusion, troubles neurologiques Très rare: la Cause de la Gynécomastie, la galactorrhée Troubles métaboliques et nutritionnels Rare: carence en folate, diminution de l'appétit Très rare: Porphyrie aiguë (porphyrie intermittente aiguë et Porphyrie panachée), Porphyrie non aiguë (Porphyrie cutanée tardive) Affections Psychiatriques Rare: hallucinations (visuelles ou auditives), dépression, agression, agitation, agitation, confusion Très rare: Activation de la Psychose Maladies du système nerveux Très Fréquent: Ataxie, Vertiges, Somnolence Commune: Double Vision, Maux De Tête Peu fréquent: mouvements anormaux non désirés (par ex. tremblements, astérixis, dystonie, tics), nystagmus Rare: dyskinésie, trouble des mouvements oculaires, troubles de la parole (par exemple Dysarthrie ou trouble de la parole), choréoathétose, Neuropathie périphérique, paresthésie et parésie Très rare: syndrome malin des neuroleptiques, méningite aseptique avec myoclonie et éosinophilie périphérique, dysgueusie Inconnu**: séance, troubles de la mémoire Affections oculaires Commune: logement maladies (p. ex. vision floue) Très rare: opacification lenticulaire, conjonctivite Maladies de l'oreille et du labyrinthes Très rare: troubles auditifs, p. ex. acoustique, hyperacousie, hypoacousie, modification de la perception de la peau Maladies cardiaques Rare: troubles de la conduction cardiaque Très rare: arythmie, bloc auriculo-ventriculaire avec syncope, bradycardie, insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne aggravée Affections vasculaires Rare: hypertension ou hypotension Très rare: collapsus circulatoire, embolie (p. ex. embolie pulmonaire), thrombophlébite Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Très rare: hypersensibilité pulmonaire caractéristique par p. ex. fièvre, dyspnée, pneumonie ou pneumonie Maladies Gastro-Intestinal Très Fréquent: nausées, Vomissements Commune: bouche sèche, avec suppositoires irritation rectale peut se produire Peu Fréquent: Diarrhée, Constipation Rare: Douleurs Abdominales Très rare: Pancréatite, glossite, stomatite Méconnu**: colite Affections hépatobiliaires Rare: hépatite de type cholestatique, parenchymateuse (hépatocellulaire) ou mixte, syndrome des voies biliaires disparaissant, jaunisse Très rare: insuffisance hépatique, maladie granulomateuse du foie Maladies de la peau et du tissu sous-coupé Très fréquent: urticaire, qui peut être allergique à la dermatite sévère Peu fréquent: dermatite exfoliative Rare: lupus érythémateux disséminé, prurit Très rare: syndrome de Stevens-Johnson*, néphrolyse épidermique toxique, réaction de photosensibilité, érythème polymorphe, érythème noueux, trouble pigmentaire, purpura, acné, hyperhydrose, alopécie, hirsutisme. Méconnu**: pustulose exanthématique généralisée aiguë (AGEP)**, kératose lichénoïde, onychomadèse Maladies du système musculaire-squelettique, du tissu conjonctif et des os Rare: Faiblesse Musculaire Très rare: troubles du métabolisme osseux (diminution du calcium plasmatique et du sang-25-hydroxy-cholécalciférol) entrain ostéomalacie / ostéoporose , Arthralgie, Myalgie, spasmes musculaires Ne sais pas**: fracture Maladies régionales et urinaires Très rare: néphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rénale, insuffisance rénale (par ex. Albuminurie, hématurie, Oligurie et urée sanguine / azotémie), rétention urinaire, fréquence urinaire Organes géniaux Très rare: troubles sexuels / dysfonction érectile spermatogenèse anormale (avec diminution du nombre de spermatozoïdes et / ou de la motilité) Conditions générales et administration du site Très Fréquent: Fatigue Enquêtes Très fréquent: augmentation de la gamma-glutamyltransférase (due à l'induction d'enzymes hépatiques), généralisation non clinique permanente Commune: le sang augmente la phosphatase alcaline Peu fréquent: transaminases évitées Très rare: augmentation de la pression intraoculaire, augmentation du cholestérol sanguin, augmentation des lipoprotéines de haute densité, augmentation des triglycérides sanguins. Test de la fonction thyroïdienne anormale: diminution de la L-thyroxine (Thyroxine libre, Thyroxine, tri-iodothyronine) et augmentation de l'hormone stimulant la thyroïde dans le sang, normalement sans manifestations cliniques, augmentation de la prolactine sanguine Inconnu**: la densité osseuse a diminué.* Dans certains pays d'Asie également signalé comme rare.
** Effets secondaires complémentaires des rapports spontanés (Fréquence indépendante)
Les réactions indesirables suivantes ont été déterminées de l'expérience acquise après la mise sur le marché de l'Amizépine sur des cas spontanés et des cas de littérature. Étant donné que ces réactions sont volontaires signalées à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer leur fréquence de manière fiable, ce qui est donc considéré comme inconnu. Les effets secondaires des médicaments sont listés par classe de systèmes d'organes dans MedDRA. Au être de même classe d'organes système, les CDR sont présents dans l'ordre décroissant de gravité.
Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, d'ostéopénie, d'ostéoporose et de fractures ont été rapportés chez des patients recevant un traitement à long terme par Amizépine. Le mécanisme par lequel l'Amizépine affecte le métabolisme osseux n'a pas été identifié.
Il existe de plus en plus de proies d'association de marqueurs génétiques et d'apparence d'ADR coupés tels que SJS, TEN, DRESS, AGEP et élimination maculo-papuleuse.4 pour plus d'informations).
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Résumé du profil de sécurité
En particulier, au début du traitement par L'Amizépine ou en cas de dose initiale trop élevée ou lors du traitement des patients âgés, certains types d'effets indésirables sont très fréquents ou fréquents, tels que les effets secondaires du système nerveux central (vertiges, maux de tête, Ataxie, somnolence, fatigue, Diplopie), les troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements) et les réactions allergiques cutanées.
Les effets secondaires liés à la dose dispersent généralement en quelques jours, soit spontanéité, soit après une réduction transitoire de la dose. L'apparition d'effets secondaires du SNC peut être une manifestation d'un excès relatif ou d'une fluctuation significative des taux plasmatiques. Dans de tels cas, il est conseillé de surveiller les concentrations plasmatiques et de diviser la dose quotidienne en doses fractionnées plus petites (3-4).
Tableau récapitulatif des effets secondaires des essais cliniques et des rapports spontanés
Les réactions médicales incertaines questions des essais cliniques sont listées selon la classe des organes du système MedDRA. Au être de chaque classe de systèmes d'organes, les effets secondaires sont classés par fréquence, les réactions les plus fréquentes étant les premières. Au être de problème groupe de fréquences, les effets secondaires sont présents dans l'ordre de gravité Décroissante. En outre, la catégorie de fréquence appropriée pour chaque réaction indesirable est basée sur la convention suivante (CIOMS III): très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à <1/100), rare (>1/10,000 -<1/1,000), Très rare (<1/10, 000)
Maladies du système sanguin et lymphatique Très fréquent: Fréquent: rare: très rare: inconnu: leucopénie. Thrombocytopénie, Éosinophilie. Leucocytose, Lymphadénopathie. Agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, Aplasie des globes rouges, anémie, anémie mégaloblastes, réticulocytose, anémie hémolytique. expression médullaire. Troubles du système Immunitaire Rare: très rare: inconnu**: trouble retardé d'hypersensibilité à plusieurs organes avec fièvre, éruptions cutanées, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, Arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatoplénomégalie, tests anormaux de la fonction hépatique et syndrome des voies biliaires (destruction et disparité des voies))) biliaires intrahépatiques) dans diverses combinaisons. D'autres organes peuvent également être affectés (par exemple. B. Foie, Poumons, Reins, Pancréas, Myocarde, Gros Intestin). réaction anaphylactique, oedème angioedème, hypogammaglobulinémie. Éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS). Infections et Infestations Méconnu**: réactivation de l'infection par le virus de l'herpès 6 humain. Les Troubles Endocriniens Commune: très rare: oedème, rétention hydrique, prise de poids, hyponatrémie et osmolarité sanguine ont diminué en raison d'une action antidiurétique semblable à une hormone (ADH), entrant dans de rares cas une intoxication hydrique avec léthargie, vomissements, bouche de tête, confusion et troubles neurologiques. Galactorrhée, Gynécomastie. Troubles métaboliques et nutritionnels Rare: très rare: carence en folate, diminution de l'appétit. Porphyrie aiguë (porphyrie intermittente aiguë et Porphyrie panachée), Porphyrie non aiguë (Porphyrie cutanea tarda). Affections Psychiatriques Rare: très rare: hallucinations (visuelles ou auditives), dépression, agression, agitation, agitation, confusion. Activation de la Psychose. Troubles du système Nerveux Très fréquent: Fréquent: Peu fréquent: Rare: très rare: inconnu**: Ataxie, vertiges, somnolence. Diplopie, Maux De Tête. mouvements impliqués anormaux (par ex. tremblements, astérixis, dystonie, tics), nystagmus. Dyskinésie, trouble des mouvements oculaires, troubles de la parole (par exemple Dysarthrie ou trouble de la parole), choréoathétose, Neuropathie périphérique, paresthésie et parésie. syndrome malin des neuroleptiques, méningite aseptique avec myoclonie et éosinophilie périphérique, dysgueusie. Séance, Troubles De La Mémoire. Affections oculaires Fréquent: Très rare: problèmes de l'hébergement (p. ex. vision floue) opacification lenticulaire, conjonctivite. Troubles de l'oreille et du labyrinthes Très rare: troubles auditifs, p. ex. acoustique, hyperacousie, hypoacousie, modification de la perception de la peau. Maladies cardiaques Rare: très rare: troubles de la conduction cardiaque. Arythmie, bloc auriculo-ventriculaire avec syncope, bradycardie, insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne aggravée. Affections vasculaires Rare: très rare: hypertension ou hypotension. Collapsus circulatoire, Embolie (p. ex. embolie pulmonaire), thrombophlébite. Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Très rare: hypersensibilité pulmonaire, par ex. fièvre, dyspnée,pneumonie ou pneumonie. Maladies Gastro-Intestinal Très fréquent: Fréquent: habituel: rare: très rare: inconnu**: vomissements, nausées. bouche sèche, avec suppositoires irritation rectale peut se produire. Diarrhée, Constipation. Douleur abdominale. Pancréatite, glossite, stomatite. La colite. Affections Hépatobiliaires Rare: très rare: hépatite de type cholestatique, parenchymateuse (hépatocellulaire) ou mixte, syndrome des voies biliaires disparaissant, jaunisse. Insuffisance hépatique, maladie granulomateuse du foie. Maladies de la peau et du tissu sous-coupé : Très fréquent: rare: rare: très rare: inconnu**: urticaire, qui peut être allergique à une dermatite sévère. dermatite exfoliative. lupus érythémateux disséminé, prurit. Syndrome de Stevens-Johnson*, necrolyse épidermique toxique, réaction de photosensibilité, érythème polymorphe, érythème noueux, trouble pigmentaire, purpura, acné, hyperhydrose, alopécie, hirsutisme. Pustulose exanthématique généralisée aiguë (AGEP)**, kératose lichénoïde, onychomadèse. Maladies du système musculaire-squelettique, du tissu conjonctif et des os Rare: très rare: inconnu**: faiblesse musculaire. troubles du métabolisme osseux (diminution du calcium plasmatique et du sang-25-hydroxy-cholécalciférol) entraînant ostéomalacie/ostéoporose, Arthralgie, Myalgie, spasmes musculaires. Fracture. Maladies régionales et urinaires Très rare: néphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rénale, insuffisance rénale (par ex. Albuminurie, hématurie, Oligurie et urée sanguine/ azotémie), rétention urinaire, fréquence urinaire. Système reproducteur Très rare: troubles sexuels / dysfonction érectile spermatogenèse anormale (avec diminution du nombre de spermatozoïdes et / ou de la motilité). Troubles généraux et conditions du lieu d'administration Très Fréquent: Fatigue. Très fréquent: Fréquent: rare: très rare: inconnu**: augmentation de la gamma-glutamyltransférase (due à l'induction d'enzymes hépatiques), non clinique permanente. phosphatase alcaline dans le sang augmente. Transaminases évitées. Augmentation de la pression intraoculaire, augmentation du cholestérol sanguin, augmentation des lipoprotéines de haute densité, augmentation des triglycérides sanguins. Test de la fonction thyroïdienne anormale: diminution de la L-thyroxine (Thyroxine libre, Thyroxine, tri-iodothyronine) et augmentation de l'hormone stimulant la thyroïde dans le sang, normalement sans manifestations cliniques, augmentation de la prolactine sanguine, diminution de la densité osseuse.* * Effets indesirables supplémentaires rapports spontanés)
Les réactions indesirables suivantes ont été déterminées de l'expérience acquise après la mise sur le marché de l'Amizépine sur des cas spontanés et des cas de littérature. Étant donné que ces réactions sont volontaires signalées à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer leur fréquence de manière fiable, ce qui est donc considéré comme inconnu. Les effets secondaires des médicaments sont listés par classe de systèmes d'organes dans MedDRA. Au être de même classe d'organes système, les CDR sont présents dans l'ordre décroissant de gravité.
Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, d'ostéopénie, d'ostéoporose et de fractures ont été rapportés chez des patients recevant un traitement à long terme par la carbamazépine. Le mécanisme par lequel la carbamazépine affecte le métabolisme osseux n'a pas été identifié.
Il existe de plus en plus de proies d'association de marqueurs génétiques et d'apparence d'ADR coupés tels que SJS, TEN, DRESS, AGEP et élimination maculo-papuleuse.4 pour plus d'informations).
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Signes et Symptômes
Système nerveux central: Dépression du SNC, désorientation, niveau de conscience exprimé, somnolence, excitation, hallucination, coma, vision floue, élocution floue, Dysarthrie, nystagmus, Ataxie, dyskinésie, hyperréflexie initiale, hyporéflexie terminale, convulsions, troubles psychomoteurs, myoclonie, Hypothermie, mydriase.
Voies respiratoires: Dépression Respiratoire, Oedème Pulmonaire.
Système cardiovasculaire: Tachycardie, hypotension et parfois hypertension, trouble de la conduite avec expansion du complexe QRS, syncope associé à un arrêt cardiaque.
Système gastro-Intestinal: Vomissements, retard de vidange gastrique, diminution de la motilité intestinale.
Système musculaire-Squelettique: il y a eu quelques cas où la Rhabdomyolyse a été rapportée en association avec la toxicité de l'Amizépine.
Fonction nationale: Rétention urinaire, Oligurie ou Anurie, rétention hydrique, intoxication hydrique par l'action ADH-like de l'Amizépine.
Résultats de laboratoire: Hyponatrémie, peut-être acidose métabolique, peut-être hyperglycémie, augmentation de la créatine phosphokinase musculaire.
Traitement
Il n'y a pas d'antidote spécifique.
La gestion doit être guidée par l'état clinique du patient, admission à l'hôpital. Mesure du taux plasmatique pour confirmer l'acceptation à L'Amizépine et pour déterminer le décalage.
Evacuation de l'estomac, lavage gastrique et administration de charbon actif. Le retard dans l'évolution de l'estomac peut entraîner un retard de l'absorption, ce qui entre une raison lors de la récupération de l'intoxication. Soins médicaux de soutien dans une unité de soins intensifs avec surveillance cardiaque et correction soigneuse du déséquilibre électrique.
Recommandations Particulières
L'hémoperfusion de charbon de bois a été recommandée. L'hémodialyse est la modalité de traitement efficace dans le traitement du surdosage d'Amizépine.
Une droite et une aggravation des symptômes au 2ème et 3ème jour après un dépôt dû à un retard d'absorption doivent être présents.
Signes et Symptômes
Système nerveux central: Dépression du SNC, désorientation, niveau de conscience exprimé, somnolence, agitation, hallucination, coma, vision floue, élocution floue, Dysarthrie, nystagmus, Ataxie, dyskinésie, hyperréflexie initiale, hyporéflexie terminale, convulsions, troubles psychomoteurs, myoclonie, Hypothermie, mydriase.
Le système respiratoire: Dépression Respiratoire, Oedème Pulmonaire.
Système cardiovasculaire: Tachycardie, hypotension et hypertension artérielle, trouble de la conduite avec expansion du complexe QRS, syncope associé à un arrêt cardiaque.
Système gastro-Intestinal: Vomissements, retard de vidange gastrique, diminution de la motilité intestinale.
Système musculaire-Squelettique: il y a eu quelques cas où la Rhabdomyolyse a été rapportée en association avec la toxicité de la carbamazépine.
Fonction nationale: Rétention urinaire, Oligurie ou Anurie, rétention hydrique, intoxication hydrique par l'action ADH de la carbamazépine.
Résultats de laboratoire: Hyponatrémie, peut-être acidose métabolique, peut-être hyperglycémie, augmentation de la créatine phosphokinase musculaire.
Traitement
Il n'y a pas d'antidote spécifique.
La gestion doit être guidée par l'état clinique du patient, admission à l'hôpital.
Mesure des concentrations plasmatiques pour confirmer l'intoxication à la carbamazépine et déterminer le surdosage.
Evacuation de l'estomac, lavage gastrique et administration de charbon actif. Le retard dans l'évolution de l'estomac peut entraîner un retard de l'absorption, ce qui entre une raison lors de la récupération de l'intoxication. Soins médicaux de soutien dans une unité de soins intensifs avec surveillance cardiaque et correction soigneuse du déséquilibre électrique.
Recommandations Particulières:
L'hémoperfusion de charbon de bois a été recommandée. L'hémodialyse est la modalité de traitement efficace dans le traitement du surdosage de carbamazépine.
Une droite et une aggravation des symptômes au 2ème et 3ème jour après un dépôt dû à un retard d'absorption doivent être présents.
Groupe pharmaceutique: antiépileptiques, neurotropes et psychotropes, Code ATC: N03A FO1. Perdu De La Dibenzazépine.
En tant qu'antiépileptique, son spectre d'action comprend: des crises partielles (simples et complexes) avec et sans généralisation secondaire, des crises tonico-cloniques généralisées et des combinaisons de ces types de crises.
Le Mécanisme d'action de Amizepin, le principe actif de Amizepin, n'a été que partiellement élucidés. L'amizépine stabilise les membranes nerveuses surexcitées, inhibe les décharges neuronales répétées et réduit la propagation synaptique des impulsions excitatrices. Il est concevable que la prévention du tir reflète de potentiels d'action dépendants du sodium dans les neurones dépolarisés par le biais d'un blocage dépendant de l'utilisation et de la tension des canaux sodiques pourrait être son principal mécanisme d'action.
Alors que la réduction de la libération de glutamate et la stabilisation des membranes neuronales peuvent expliquer les effets antipileptiques, l'effet déposant sur le métabolisme de la dopamine et de la noradrénaline pourrait être responsable des propriétés antimaniques de l'Amizépine.
Classe thérapeutique: antiépileptiques, neurotropes et psychotropes, (Code ATC: N03 AF01). Perdu De La Dibenzazépine.
En tant qu'antiépileptique, son spectre d'action comprend: des crises partielles (simples et complexes) avec et sans généralisation secondaire, des crises tonico-cloniques généralisées et des combinaisons de ces types de crises.
Le Mécanisme d'action de la Carbamazépine, le principe actif de L'amitié, n'a été que partiellement élucidés. La carbamazépine stabilise les membranes nerveuses surexcitées, inhibe les décharges neuronales répétées et réduit la propagation synaptique des impulsions excitatrices. Il est concevable que la prévention du tir reflète de potentiels d'action dépendants du sodium dans les neurones dépolarisés par le biais d'un blocage dépendant de l'utilisation et de la tension des canaux sodiques pourrait être son principal mécanisme d'action.
Alors que la réduction de la libération de glutamate et la stabilisation des membranes neuronales peuvent expliquer les effets antipileptiques, l'effet déposant sur le métabolisme de la dopamine et de la noradrénaline pourrait être responsable des propriétés antimaniques de la carbamazépine.
Absorption
Amizépine est presque complet, mais relativement lent les Comprimés absorbés. Les comprimés conventionnels donnent des concentrations plasmatiques maximales moyennes de la substance échangée dans les 12 heures (liquide 2 heures) après des doses orales uniques. En ce qui concerne la quantité de médicament absorbée, il n'y a pas de différence clinique significative entre les formes posologiques orales. Après une dose orale unique de 400 mg d'Amizépine (comprimés), la concentration maximale moyenne d'Amizépine inchangée dans le plasma est d'environ 4. 5μg / ml.
Il a été démontré que la biodisponibilité de l'Amizépine dans diverses formulations orales se trouve entre 85 et 100%.
L'apport alimentaire n'a pas d'effet significatif sur la vitesse et le degré d'absorption, source que soit la forme posologique de l'Amizépine.
Les concentrations plasmatiques d'Amizépine à l'état d'équilibre sont attestées en 1 à 2 semaines environ, en fonction de l'auto-induction par L'Amizépine et de l'induction par d'autres médicaments inducteurs enzymatiques, ainsi que de l'état de prétraitement, de la posologie et de la durée du traitement.
Différentes préparations d'amitié peuvent varier dans la biodisponibilité, afin d'éviter une diminution de l'effet ou le risque de crises ou d'effets secondaires excessifs, il peut être conseillé d'éviter de modifier la formulation.
Distribution
L'amizépine est liée aux protéines sériques de 70 à 80%. La concentration de la substance ancienne dans le liquide céphalo-rachidien et la salive reflète la proportion non liée aux protéines dans le plasma (20-30%). Il a été établi que les concentrations dans le lait maternel correspondent à 25-60% des concentrations plasmatiques correspondantes.
Amizépine traverse la barrière placentaire. En supposant une absorption complète de l'Amizépine, le volume apparent de distribution variété de 0,8 à 1,9 l / kg.
Biotransformation
L'amizépine est métabolisée dans le foie, où la voie époxyde de biotransformation est la plus importante, fournisseur le désiré de 10, 11-transdiol et son glucuronide comme métabolites principaux.
Le cytochrome P450 3A4 a été identifié comme l'isoforme la plus importante responsable de la formation de l'Amizépine 10, 11-époxy à partir de l'Amizépine. L'hydrolase époxyde microsomale humaine a été identifiée comme l'enzyme responsable de la formation du dérivé 10,11-transdiol à partir de l'Amizépine-10,11-époxy. 9-Hydroxy-méthyle-
10-carbamoyl acridan est un petit métabolite associé à cette voie. Après une dose orale unique d'Amizépine, environ 30% apparaissant dans l'urine comme produits finis de la voie époxyde.
D'autres voies importantes de biotransformation de l'Amizépine conduisent à divers composés monohydroxylés, ainsi qu'au n-glucuronide de l'Amizépine, produit par UGT2B7.
L'élimination
La demi-vie d'élimination de l'Amizépine modifiée est en moyenne d'environ 36 heures après une dose orale unique, alors qu'après administration répétée, elle n'est en moyenne que de 16 à 24 heures (induction automatique du système hépatique mono-oxygénase), en fonction de la durée du médicament. Chez les patients traités simultanément avec d'autres médicaments inducteurs enzymatiques (p. ex. phénytoïne, phénobarbiton), des demi-valeurs ont été observées en moyenne de 9 à 10 heures.
La demi-vie d'élimination moyenne du métabolite 10, 11-époxyde dans le plasma est d'environ 6 heures après des doses orales uniques de l'époxyde lui-même.
Après administration d'une dose orale unique de 400 mg d'Amizépine, 72% sont exclus dans les urines et 28% dans les fèces. Dans l'urine, environ 2% de la dose est obtenue sous forme de médicament changé et environ 1% sous forme de métabolite 10, 11-époxyde pharmacologique actif.
Caractéristiques chez les Patients
Les concentrations plasmatiques stationnaires de l'Amizépine, considérées comme "rangeâ œtherapeutic", varient considerablement d'un individu à l'autre, pour la majorité des patients, une plage entre 4-12 μg/ml correspondant à 17-50 μmol/L a été rapportée. Concentrations d'Amizépine 10, 11-époxy (métabolite pharmaceutique actif): environ 30% des concentrations d'Amizépine.
En raison de l'élévation accrue de l'Amizépine, les enfants peuvent avoir besoin de doses plus élevées d'Amizépine (en mg/kg) que les adultes pour maintenir les concentrations thérapeutiques.
Il n'y a pas eu de modification de la pharmacocinétique de l'Amizépine chez les patients âgés par rapport aux jeunes adultes.
Il n'existe pas de Données sur la Pharmacocinétique de L'Amizépine chez les Patients présentant une insuffisance Hépatique ou Rénale avant.
Absorption
La carbamazépine est absorbée presque complète, mais relativement lente par les comprimés. Les comprimés conventionnels donnent des concentrations plasmatiques maximales moyennes de la substance échangée dans les 12 heures (liquide 2 heures) après des doses orales uniques. En ce qui concerne la quantité de médicament absorbée, il n'y a pas de différence clinique significative entre les formes posologiques orales. Après une dose orale unique de 400 mg de carbamazépine (comprimés), la concentration maximale moyenne de carbamazépine modifiée dans le plasma est d'environ 4.5 µg/ml.
Il a été démontré que la biodisponibilité de l'Amizépine dans diverses formulations orales se trouve entre 85 et 100%.
L'apport alimentaire n'a pas d'effet significatif sur la vitesse et le degré d'absorption, source que soit la forme posologique de l'Amizépine.
Les concentrations plasmatiques de carbamazépine à l'état d'équilibre sont attestées en 1 à 2 semaines environ, en fonction de l'auto-induction par la carbamazépine et de l'induction par d'autres médicaments inducteurs enzymatiques, ainsi que de l'état de prétraitement, de la posologie et de la durée du traitement.
Différentes préparations de carbamazépine peuvent varier dans la biodisponibilité, afin d'éviter une diminution de l'effet ou le risque de crises ou d'effets secondaires excessifs, il peut être conseillé d'éviter un changement de formulation.
Distribution
La carbamazépine est liée aux protéines sériques de 70 à 80%. La concentration de la substance ancienne dans le liquide céphalo-rachidien et la salive reflète la proportion non liée aux protections dans le plasma contre(20-30%). Les concentrations dans le lait Maternel correspondant 25-60% des concentrations Plasmatiques.
La carbamazépine traverse la barrière placentaire. En supposant une absorption complète de la carbamazépine, le volume apparent de distribution se situe entre 0,8 et 1,9 L/kg.
Biotransformation
La carbamazépine est métabolisée dans le foie, où la voie époxyde de biotransformation est la plus importante, fournisseur le désiré 10, 11-transdiol et son glucuronide comme métabolites principaux.
Le cytochrome P450 3A4 a été identifié comme l'isoforme la plus importante responsable de la formation de carbamazépine 10, 11-époxy à partir de carbamazépine. L'hydrolase époxyde microsomale humaine a été identifiée comme l'enzyme responsable de la formation du dérivé 10,11-transdiol de l'époxyde de carbamazépine-10,11. Le 9-Hydroxy-méthyl-10-carbamoyl-acridane est un petit métabolite associé à cette voie. Après une dose orale unique de carbamazépine, environ 30% apparaissant dans l'urine comme produits finis de la voie époxyde.
D'autres voies de biotransformation importantes pour la carbamazépine conduisent à divers composés monohydroxylés, ainsi qu'au n-glucuronide de la carbamazépine, produit par UGT2B7.
L'élimination
La demi-vie d'élimination de la carbamazépine modifiée est en moyenne d'environ 36 heures après une dose orale unique, alors qu'elle n'est en moyenne que de 16 à 24 heures après une administration répétée (auto-induction du système hépatique mono-oxygénase), en fonction de la durée du médicament. Chez les patients traités simultanément avec d'autres médicaments inducteurs enzymatiques (p. ex. phénytoïne, phénobarbiton), des demi-valeurs ont été observées en moyenne de 9 à 10 heures.
La demi-vie d'élimination moyenne du métabolite 10, 11-époxyde dans le plasma est d'environ 6 heures après des doses orales uniques de l'époxyde lui-même.
Après administration d'une dose orale unique de 400 mg de carbamazépine, 72% sont exclus dans les urines et 28% dans les fèces. Dans l'urine, environ 2% de la dose est obtenue sous forme de médicament changé et environ 1% sous forme de métabolite 10, 11-époxyde pharmacologique actif.
Caractéristiques chez les Patients
Les concentrations plasmatiques stationnaires de carbamazépine, considérées comme une gamme œtherapeutic, variant considérant d'un individu à l'autre, pour la majorité des patients, une gamme comprise entre 4-12µg/ml correspondant à 17-50µmol/L a été rapportée. Concentrations de carbamazépine 10, 11-époxy (métabolite pharmaceutique actif): environ 30% des niveaux de carbamazépine.
En raison de l'élévation accrue des Carbamazépines, les enfants peuvent avoir besoin de doses plus élevées de carbamazépine (en mg/kg) que les adultes pour maintenir les concentrations thérapeutiques.
Il n'y a pas eu de modification de la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients âgés par rapport aux jeunes adultes.
Il n'existe pas de données sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Antiépileptiques, neurotropes et psychotropes, Code ATC: N03A FO1. Dérivé De La Dibenzazépine.
en l'absence d'études de COMPATIBILITÉ, Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Aucun connu
Pas d'Exigences particulières.
Aucun
