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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Posologie
Puisqu'une dose donnée de suspension buvable de Tegretal produira des niveaux de pic plus élevés que la même dose sous forme de comprimés, il est conseillé de commencer par de faibles doses de liquide et de les augmenter lentement afin d'éviter des effets indésirables sur le système nerveux central tels que des étourdissements et de la léthargie.
Lors du passage d'un patient des comprimés au liquide, la même dose globale peut être utilisée, mais à des doses plus faibles et plus fréquentes.
Épilepsie
La dose de Tegretal doit être ajustée aux besoins de chaque patient pour obtenir un contrôle adéquat des crises. La détermination des taux plasmatiques peut aider à établir la posologie optimale. Dans le traitement de l'épilepsie, la dose de Tegretal nécessite généralement des concentrations plasmatiques-tégretales totales d'environ 4 à 12 microgrammes / ml (17 à 50 micromoles / litre) (voir avertissements et précautions).
Adultes
Il est conseillé qu'avec toutes les formulations de Tegretal, un schéma posologique augmentant progressivement est utilisé et cela devrait être ajusté en fonction des besoins de chaque patient.
Tegretal doit être pris en plusieurs doses divisées, bien qu'au départ 100 à 200 mg une à deux fois par jour soient recommandés. Cela peut être suivi d'une lente augmentation jusqu'à ce que la meilleure réponse soit obtenue, souvent 800 à 1200 mg par jour. Dans certains cas, 1600 mg, voire 2000 mg par jour peuvent être nécessaires.
Personnes âgées
En raison du potentiel d'interactions médicamenteuses, la posologie de Tegretal doit être sélectionnée avec prudence chez les patients âgés.
Population pédiatrique
Il est conseillé qu'avec toutes les formulations de Tegretal, un schéma posologique augmentant progressivement est utilisé et cela devrait être ajusté en fonction des besoins de chaque patient.
Posologie habituelle 10-20 mg / kg de poids corporel par jour en plusieurs doses divisées.
| Âge jusqu'à 1 an : 1-5 ans: 5-10 ans: 10-15 ans: 15 ans: | 100 à 200 mg par jour (5 à 10 ml de liquide par jour) 200 à 400 mg par jour (10 à 20 ml de liquide par jour) 400 à 600 mg par jour (20 à 30 ml de liquide par jour à prendre en doses fractionnées) 600 à 1000 mg par jour (30 à 50 ml de liquide par jour à prendre en plusieurs doses divisées) 800 à 1200 mg par jour (même dose que la dose adulte). |
Dose maximale recommandée
| Jusqu'à 6 ans : 6-15 ans: > 15 ans: | 35 mg / kg / jour 1000 mg / jour 1200 mg / jour. |
Dans la mesure du possible, les agents anti-épileptiques doivent être prescrits comme seul agent anti-épileptique du médicament, mais s'ils sont utilisés en polythérapie, le même schéma posologique incrémentiel est conseillé.
Lorsque Tegretal est ajouté à un traitement antiépileptique existant, cela doit être fait progressivement tout en maintenant ou, si nécessaire, en adaptant le dosage des autres antiépileptiques (voir 4.5 Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction).
Névralgie trigéminale
Augmentez lentement la posologie initiale de 200 à 400 mg par jour jusqu'à ce que l'absence de douleur soit atteinte (normalement à 200 mg 3 à 4 fois par jour). Chez la majorité des patients, une posologie de 200 mg 3 ou 4 fois par jour est suffisante pour maintenir un état sans douleur. Dans certains cas, des doses de 1600 mg de Tegretal par jour peuvent être nécessaires. Cependant, une fois la douleur en rémission, la posologie doit être progressivement réduite au niveau d'entretien le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Lorsque le soulagement de la douleur a été obtenu, des tentatives doivent être faites pour interrompre progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une autre attaque se produise.
Personnes âgées
Posologie dans la névralgie trijumeau
En raison des interactions médicamenteuses et de la pharmacocinétique différente des médicaments antiépileptiques, la posologie de Tegretal doit être sélectionnée avec prudence chez les patients âgés.
Chez les patients âgés, une dose initiale de 100 mg deux fois par jour est recommandée. La posologie initiale de 100 mg deux fois par jour doit être lentement augmentée quotidiennement jusqu'à ce que l'absence de douleur soit atteinte (normalement à 200 mg 3 à 4 fois par jour). La posologie doit ensuite être progressivement réduite au niveau d'entretien le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Lorsque le soulagement de la douleur a été obtenu, des tentatives doivent être faites pour interrompre progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une autre attaque se produise.
Pour la prophylaxie de la psychose dépressive maniaque chez les patients ne répondant pas à la thérapie au lithium
Dose initiale de 400 mg par jour, en doses divisées, augmentant progressivement jusqu'à ce que les symptômes soient contrôlés ou qu'un total de 1600 mg administrés en doses divisées soit atteint. La plage posologique habituelle est de 400 à 600 mg par jour, administrée en doses fractionnées.
Populations particulières
Insuffisance rénale / Insuffisance hépatique
Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique de Tegretal chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Mode d'administration
La suspension buvable de Tegretal est administrée par voie orale, généralement en deux ou trois doses divisées. La suspension buvable de Tegretal (la suspension buvable doit être agitée avant utilisation) peut être prise pendant, après ou entre les repas.
Tegretal Liquid est administré par voie orale, généralement en deux ou trois doses divisées.
Tegretal Liquid (le liquide doit être secoué avant utilisation) peut être pris pendant, après ou entre les repas.
Puisqu'une dose donnée de Tegretal Liquid produira des niveaux de pic plus élevés que la même dose sous forme de comprimés, il est conseillé de commencer par de faibles doses de liquide et de les augmenter lentement afin d'éviter des effets indésirables sur le système nerveux central tels que des étourdissements et de la léthargie.
Lors du passage d'un patient des comprimés au liquide, la même dose globale peut être utilisée, mais à des doses plus faibles et plus fréquentes.
Épilepsie:
La dose de carbamazépine doit être ajustée aux besoins de chaque patient pour obtenir un contrôle adéquat des crises. La détermination des taux plasmatiques peut aider à établir la posologie optimale. Dans le traitement de l'épilepsie, la dose de carbamazépine nécessite généralement des concentrations plasmatiques totales de carbamazépine d'environ 4 à 12 microgrammes / ml (17 à 50 micromoles / litre) (voir avertissements et précautions).
Adultes: Il est conseillé qu'avec toutes les formulations de Tegretal, un schéma posologique augmentant progressivement est utilisé et cela devrait être ajusté en fonction des besoins de chaque patient.
Tegretal doit être pris en plusieurs doses divisées, bien qu'au départ 100 à 200 mg une à deux fois par jour soient recommandés. Cela peut être suivi d'une lente augmentation jusqu'à ce que la meilleure réponse soit obtenue, souvent 800 à 1200 mg par jour. Dans certains cas, 1600 mg, voire 2000 mg par jour peuvent être nécessaires.
Personnes âgées: En raison du potentiel d'interactions médicamenteuses, la posologie de Tegretal doit être sélectionnée avec prudence chez les patients âgés.
Enfants et adolescents: Il est conseillé qu'avec toutes les formulations de Tegretal, un schéma posologique augmentant progressivement est utilisé et cela devrait être ajusté en fonction des besoins de chaque patient.
Dosage habituel 10-20 mg / kg de poids corporel par jour en plusieurs doses divisées.
| Âge jusqu'à 1 an : | 100 à 200 mg par jour (5 à 10 ml de liquide par jour). |
| 1-5 ans: | 200 à 400 mg par jour (10 à 20 ml de liquide par jour). |
| 5-10 ans: | 400 à 600 mg par jour (20 à 30 ml de liquide par jour à prendre en doses fractionnées). |
| 10-15 ans: | 600 à 1000 mg par jour (30 à 50 ml de liquide par jour à prendre en plusieurs doses divisées). |
| > 15 ans: | 800 à 1200 mg par jour (même dose que la dose adulte). |
Dose maximale recommandée
Jusqu'à 6 ans: 35 mg / kg / jour
6-15 ans: 1000 mg / jour
> 15 ans: 1200 mg / jour.
Dans la mesure du possible, les agents anti-épileptiques doivent être prescrits comme seul agent anti-épileptique du médicament, mais s'ils sont utilisés en polythérapie, le même schéma posologique incrémentiel est conseillé.
Lorsque Tegretal est ajouté à un traitement antiépileptique existant, cela doit être fait progressivement tout en maintenant ou, si nécessaire, en adaptant le dosage des autres antiépileptiques (voir 4.5 Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction).
Névralgie trigéminale:
Augmentez lentement la posologie initiale de 200 à 400 mg par jour jusqu'à ce que l'absence de douleur soit atteinte (normalement à 200 mg 3 à 4 fois par jour). Chez la majorité des patients, une posologie de 200 mg 3 ou 4 fois par jour est suffisante pour maintenir un état sans douleur. Dans certains cas, des doses de 1600 mg de Tegretal par jour peuvent être nécessaires. Cependant, une fois la douleur en rémission, la posologie doit être progressivement réduite au niveau d'entretien le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Lorsque le soulagement de la douleur a été obtenu, des tentatives doivent être faites pour interrompre progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une autre attaque se produise.
Personnes âgées:
Posologie dans la névralgie trijumeau
En raison des interactions médicamenteuses et de la pharmacocinétique différente des médicaments antiépileptiques, la posologie de Tegretal doit être sélectionnée avec prudence chez les patients âgés.
Chez les patients âgés, une dose initiale de 100 mg deux fois par jour est recommandée. La posologie initiale de 100 mg deux fois par jour doit être lentement augmentée quotidiennement jusqu'à ce que l'absence de douleur soit atteinte (normalement à 200 mg 3 à 4 fois par jour). La posologie doit ensuite être progressivement réduite au niveau d'entretien le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Lorsque le soulagement de la douleur a été obtenu, des tentatives doivent être faites pour interrompre progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une autre attaque se produise.
Pour la prophylaxie de la psychose dépressive maniaque chez les patients ne répondant pas à la thérapie au lithium:
Dose initiale de 400 mg par jour, en doses divisées, augmentant progressivement jusqu'à ce que les symptômes soient contrôlés ou qu'un total de 1600 mg administré en doses divisées soit atteint. La plage posologique habituelle est de 400 à 600 mg par jour, administrée en doses divisées.
Populations particulières
Insuffisance rénale / Insuffisance hépatique
Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Classe pharmacothérapeutique: agent anti-épileptique, neurotrope et psychotrope; Code ATC: N03A FO1. Dérivé de la dibenzazépine.
En tant qu'agent antiépileptique, son spectre d'activité englobe: les crises partielles (simples et complexes) avec et sans généralisation secondaire; saisies tonico-cloniques généralisées, ainsi que des combinaisons de ces types de crises.
Le mécanisme d'action de Tegretal, la substance active de Tegretal, n'a été que partiellement élucidé. Tegretal stabilise les membranes nerveuses hyperexcited, inhibe les décharges neuronales répétitives et réduit la propagation synaptique des impulsions excitatrices. Il est concevable que la prévention du tir répétitif des potentiels d'action dépendants du sodium dans les neurones dépolarisés via un blocage dépendant de l'utilisation et de la tension des canaux du sodium puisse être son principal mécanisme d'action.
Alors que la réduction de la libération de glutamate et la stabilisation des membranes neuronales peuvent expliquer les effets antiépileptiques, l'effet dépresseur sur la dopamine et le renouvellement de la noradrénaline pourrait être responsable des propriétés antimaniques de Tegretal.
Classe thérapeutique: agent anti-épileptique, neurotrope et psychotrope; (Code ATC: N03 AF01). Dérivé de la dibenzazépine.
En tant qu'agent antiépileptique, son spectre d'activité englobe: les crises partielles (simples et complexes) avec et sans généralisation secondaire; saisies tonico-cloniques généralisées, ainsi que des combinaisons de ces types de crises.
Le mécanisme d'action de la carbamazépine, la substance active de Tegretal, n'a été que partiellement élucidé. La carbamazépine stabilise les membranes nerveuses hyperexcited, inhibe les décharges neuronales répétitives et réduit la propagation synaptique des impulsions excitatrices. Il est concevable que la prévention du tir répétitif des potentiels d'action dépendants du sodium dans les neurones dépolarisés via un blocage dépendant de l'utilisation et de la tension des canaux du sodium puisse être son principal mécanisme d'action.
Alors que la réduction de la libération de glutamate et la stabilisation des membranes neuronales peuvent expliquer les effets antiépileptiques, l'effet dépresseur sur la dopamine et le renouvellement de la noradrénaline pourrait être responsable des propriétés antimaniques de la carbamazépine.
Absorption
Tegretal est absorbé presque complètement mais relativement lentement à partir des comprimés. Les comprimés conventionnels donnent des concentrations plasmatiques maximales moyennes de la substance inchangée dans les 12 heures (liquide 2 heures) suivant des doses orales uniques. En ce qui concerne la quantité de substance active absorbée, il n'y a pas de différence cliniquement pertinente entre les formes posologiques orales. Après une dose orale unique de 400 mg de Tegretal (comprimés), la concentration maximale moyenne de Tegretal inchangé dans le plasma est d'env. 4,5Î1⁄4g / ml.
Il a été démontré que la biodisponibilité de Tegretal dans diverses formulations orales se situe entre 85 et 100%.
L'ingestion de nourriture n'a aucune influence significative sur le taux et le degré d'absorption, quelle que soit la forme posologique de Tegretal.
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de Tegretal sont atteintes en environ 1 à 2 semaines, en fonction individuellement de l'auto-induction par Tegretal et de l'hétéro-induction par d'autres médicaments inducteurs d'enzymes, ainsi que du statut de prétraitement, de la posologie et de la durée du traitement.
Différentes préparations de Tegretal peuvent varier en biodisponibilité; pour éviter un effet réduit ou un risque de crises révolutionnaires ou d'effets secondaires excessifs, il peut être prudent d'éviter de modifier la formulation.
Distribution
Tegretal est lié aux protéines sériques à hauteur de 70 à 80%. La concentration de substance inchangée dans le liquide céphalorachidien et la salive reflète la partie non liée aux protéines dans le plasma (20-30%). Les concentrations dans le lait maternel se sont révélées équivalentes à 25 à 60% des taux plasmatiques correspondants.
Tegretal traverse la barrière placentaire. En supposant une absorption complète de Tegretal, le volume de distribution apparent varie de 0,8 à 1,9 l / kg.
Biotransformation
Tegretal est métabolisé dans le foie, où la voie époxyde de biotransformation est la plus importante, produisant le dérivé 10, 11-transdiol et son glucuronide comme principaux métabolites.
Le cytochrome P450 3A4 a été identifié comme l'isoforme majeure responsable de la formation de Tegretal 10, 11-époxyde de Tegretal. L'époxyde d'époxyde hydrolase microsomal humain a été identifié comme l'enzyme responsable de la formation du dérivé 10,11-transdiol de l'époxyde de Tegretal-10,11. 9-Hydroxy-méthyl-
L'acridan 10-carbamoyle est un métabolite mineur lié à cette voie. Après une dose orale unique de Tegretal, environ 30% apparaissent dans l'urine comme produits finaux de la voie de l'époxyde.
Autres voies de biotransformation importantes pour le plomb tégrétal à divers composés monohydroxylés, ainsi qu'au N-glucuronide de Tegretal produit par UGT2B7.
Élimination
La demi-vie d'élimination des Tegretal inchangés est d'environ. 36 heures après une dose orale unique, alors qu'après administration répétée, elle ne dure en moyenne que 16 à 24 heures (auto-induction du système hépatique de mono-oxygénase), selon la durée du médicament. Chez les patients recevant un traitement concomitant avec d'autres médicaments induisant des enzymes (par ex. phénytoïne, phénobarbitone), des valeurs de demi-vie moyennes de 9 à 10 heures ont été trouvées.
La demi-vie d'élimination moyenne du métabolite 10 à 11 époxydes dans le plasma est d'environ 6 heures après des doses orales uniques de l'époxyde lui-même.
Après administration d'une dose orale unique de 400 mg de Tegretal, 72% sont excrétés dans l'urine et 28% dans les fèces. Dans l'urine, environ 2% de la dose est récupérée sous forme inchangée et environ 1% sous forme de métabolite pharmacologiquement actif à 10, 11 époxydes.
Caractéristiques chez les patients
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de Tegretal considérées comme «plage thérapeutique» varient considérablement entre les individus; pour la majorité des patients, une fourchette comprise entre 4 et 12 Î1⁄4g / ml correspondant à 17-50 Î1⁄4mol / l a été rapportée. Concentrations de 10 tégrétal, 11-époxyde (métabolite pharmacologiquement actif): environ 30% des niveaux de tégrétal.
En raison d'une élimination accrue du tégrétal, les enfants peuvent avoir besoin de doses de tégrétal (en mg / kg) plus élevées que les adultes pour maintenir les concentrations thérapeutiques.
Il n'y a aucune indication de pharmacocinétique altérée de Tegretal chez les patients âgés par rapport aux jeunes adultes.
Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique de Tegretal chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Absorption
La carbamazépine est absorbée presque complètement mais relativement lentement à partir des comprimés. Les comprimés conventionnels donnent des concentrations plasmatiques maximales moyennes de la substance inchangée dans les 12 heures (liquide 2 heures) suivant des doses orales uniques. En ce qui concerne la quantité de substance active absorbée, il n'y a pas de différence cliniquement pertinente entre les formes posologiques orales. Après une dose orale unique de 400 mg de carbamazépine (comprimés), la concentration maximale moyenne de carbamazépine inchangée dans le plasma est d'env. 4,5 µg / ml.
Il a été démontré que la biodisponibilité de Tegretal dans diverses formulations orales se situe entre 85 et 100%.
L'ingestion de nourriture n'a aucune influence significative sur le taux et le degré d'absorption, quelle que soit la forme posologique de Tegretal.
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la carbamazépine sont atteintes en environ 1 à 2 semaines, en fonction individuellement de l'auto-induction par la carbamazépine et l'hétéro-induction par d'autres médicaments inducteurs par les enzymes, ainsi que du statut de prétraitement, de la posologie et de la durée du traitement.
Différentes préparations de carbamazépine peuvent varier en biodisponibilité; pour éviter un effet réduit ou un risque de crises révolutionnaires ou d'effets secondaires excessifs, il peut être prudent d'éviter de modifier la formulation.
Distribution
La carbamazépine est liée aux protéines sériques à hauteur de 70 à 80%. La concentration de substance inchangée dans le liquide céphalorachidien et la salive reflète la partie non liée aux protéines dans le plasma (20-30%). Les concentrations dans le lait maternel se sont révélées équivalentes à 25 à 60% des taux plasmatiques correspondants.
La carbamazépine traverse la barrière placentaire. En supposant une absorption complète de la carbamazépine, le volume de distribution apparent varie de 0,8 à 1,9 L / kg.
Biotransformation
La carbamazépine est métabolisée dans le foie, où la voie époxyde de biotransformation est la plus importante, produisant le dérivé 10, 11-transdiol et son glucuronide comme principaux métabolites.
Le cytochrome P450 3A4 a été identifié comme l'isoforme majeure responsable de la formation de carbamazépine 10, 11-époxyde de carbamazépine. L'époxyde d'époxyde d'homme microsomal a été identifié comme l'enzyme responsable de la formation du dérivé 10,11-transdiol de la carbamazépine-10,11 époxyde. L'acridan 9-hydroxy-méthyl-10-carbamoyle est un métabolite mineur lié à cette voie. Après une dose orale unique de carbamazépine, environ 30% apparaissent dans l'urine comme produits finaux de la voie de l'époxyde.
D'autres voies de biotransformation importantes pour la carbamazépine conduisent à divers composés monohydroxylés, ainsi qu'au N-glucuronide de carbamazépine produit par UGT2B7.
Élimination
La demi-vie d'élimination de la carbamazépine inchangée est en moyenne d'env. 36 heures après une dose orale unique, alors qu'après administration répétée, elle ne dure en moyenne que 16 à 24 heures (auto-induction du système hépatique de mono-oxygénase), selon la durée du médicament. Chez les patients recevant un traitement concomitant avec d'autres médicaments induisant des enzymes (par ex. phénytoïne, phénobarbitone), des valeurs de demi-vie moyennes de 9 à 10 heures ont été trouvées.
La demi-vie d'élimination moyenne du métabolite 10 à 11 époxydes dans le plasma est d'environ 6 heures après des doses orales uniques de l'époxyde lui-même.
Après administration d'une dose orale unique de 400 mg de carbamazépine, 72% sont excrétés dans l'urine et 28% dans les fèces. Dans l'urine, environ 2% de la dose est récupérée sous forme inchangée et environ 1% sous forme de métabolite pharmacologiquement actif à 10, 11 époxydes.
Caractéristiques chez les patients
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la carbamazépine considérée comme «plage thérapeutique» varient considérablement entre les individus; pour la majorité des patients, une fourchette comprise entre 4-12 µg / ml correspondant à 17-50 µmol / l a été rapportée. Concentrations de carbamazépine 10, 11-époxyde (métabolite pharmacologiquement actif): environ 30% des taux de carbamazépine.
En raison d'une élimination accrue de la carbamazépine, les enfants peuvent avoir besoin de doses plus élevées de carbamazépine (en mg / kg) que les adultes pour maintenir les concentrations thérapeutiques.
Il n'y a aucune indication de pharmacocinétique altérée de la carbamazépine chez les patients âgés par rapport aux jeunes adultes.
Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicité à dose unique et répétée, de tolérance locale, de génotoxicité et de potentiel cancérigène ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme. Les études de toxicité pour la reproduction chez l'animal étaient insuffisantes pour exclure un effet tératogène du tégrétal chez l'homme.
Cancérogénicité
Chez les rats traités par Tegretal pendant deux ans, il y a eu une incidence accrue de tumeurs hépatocellulaires chez les femelles et de tumeurs testiculaires bénignes chez les mâles. Cependant, rien ne prouve à ce jour que ces observations soient pertinentes pour l'utilisation thérapeutique de Tegretal chez l'homme.
Toxicité pour la reproduction
Chez les animaux, des études chez la souris, le rat et le lapin, l'administration orale de Tegretal pendant l'organogenèse a entraîné une augmentation de la mortalité embryo-fœtale et un retard de croissance fœtale à des doses quotidiennes associées à une toxicité maternelle (supérieure à 200 mg / kg / jour). Tegretal a été tératogène dans un certain nombre d'études, en particulier chez la souris, mais n'a cependant montré aucun potentiel tératogène mineur à des doses pertinentes pour l'homme. Dans une étude de reproduction chez le rat, la progéniture allaitante a démontré une prise de poids réduite à une posologie maternelle de 192 mg / kg / jour.
Fertilité
Dans les études de toxicité chronique, une atrophie testiculaire et une aspermatogenèse liées à la dose sont survenues chez des rats recevant Tegretal. La marge de sécurité pour cet effet n'est pas connue.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicité à dose unique et répétée, de tolérance locale, de génotoxicité et de potentiel cancérigène ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme. Les études de toxicité pour la reproduction chez l'animal étaient insuffisantes pour exclure un effet tératogène de la carbamazépine chez l'homme.
Cancérogénicité
Chez les rats traités par la carbamazépine pendant deux ans, il y a eu une incidence accrue de tumeurs hépatocellulaires chez les femelles et de tumeurs testiculaires bénignes chez les mâles. Cependant, rien ne prouve à ce jour que ces observations soient pertinentes pour l'utilisation thérapeutique de la carbamazépine chez l'homme.
Toxicité pour la reproduction
Chez les animaux, des études chez la souris, le rat et le lapin, l'administration orale de carbamazépine pendant l'organogenèse ont entraîné une augmentation de la mortalité embryo-fœtale et un retard de croissance fœtale à des doses quotidiennes associées à une toxicité maternelle (supérieure à 200 mg / kg / jour). La carbamazépine a été tératogène dans un certain nombre d'études, en particulier chez la souris, mais n'a cependant montré aucun potentiel tératogène mineur à des doses pertinentes pour l'homme. Dans une étude de reproduction chez le rat, la progéniture allaitante a démontré une prise de poids réduite à une posologie maternelle de 192 mg / kg / jour.
Fertilité
Dans les études de toxicité chronique, une atrophie testiculaire et une aspermatogenèse liées à la dose sont survenues chez des rats recevant de la carbamazépine. La marge de sécurité pour cet effet n'est pas connue.
