Tedoxy

Posologie

Adultes

La posologie habituelle de Tedoxy pour le traitement des infections aiguës chez l'adulte est de 200 mg le premier jour (en dose unique ou en doses divisées) suivie d'une dose d'entretien de 100 mg / jour. Dans la prise en charge des infections plus graves, 200 mg par jour doivent être administrés tout au long du traitement.

Recommandations posologiques dans des infections spécifiques :

Acne vulgaris 50 mg par jour avec de la nourriture ou du liquide pendant 6 à 12 semaines.

Maladies sexuellement transmissibles 100 mg deux fois par jour pendant 7 jours est recommandé dans les infections suivantes: infections gonococciques non compliquées (sauf infections anorectales chez l'homme); infection urétrale, endocervicale ou rectale non compliquée causée par Chlamydia trachomatis; urétrite non gonococcique causée par Ureaplasma urealyticum. Épididymo-orchite aiguë causée par Chlamydia trachomatis ou Neisseria gonorrhoea 100 mg deux fois par jour pendant 10 jours. Syphilis primaire et secondaire: les patients allergiques à la pénicilline non gravides qui ont une syphilis primaire ou secondaire peuvent être traités avec le schéma suivant: doxycycline 200 mg par voie orale deux fois par jour pendant deux semaines, comme alternative au traitement à la pénicilline.

Foies récurrentes à la poule et aux tiques Une dose unique de 100 ou 200 mg selon la gravité.

Traitement du paludisme à falciparum résistant à la chloroquine 200 mg par jour pendant au moins 7 jours. En raison de la gravité potentielle de l'infection, un schizonticide à action rapide tel que la quinine doit toujours être administré en association avec le Tedoxy; les recommandations posologiques de quinine varient dans différentes zones.

Prophylaxie du paludisme 100 mg par jour chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans. La prophylaxie peut commencer 1 à 2 jours avant de se rendre dans les zones paludéennes. Il doit être poursuivi quotidiennement pendant les voyages dans les zones paludéennes et pendant 4 semaines après que le voyageur a quitté la zone paludéenne. Pour des conseils actuels sur les schémas de résistance géographique et la chimioprophylaxie appropriée, les directives actuelles ou le laboratoire de référence sur le paludisme doivent être consultés, dont les détails se trouvent dans le British National Formulary (BNF).

Pour la prévention du typhus de broussailles 200 mg en dose unique.

Pour la prévention de la diarrhée des voyageurs chez l'adulte 200 mg le premier jour de voyage (administré en dose unique ou en 100 mg toutes les 12 heures) suivi de 100 mg par jour tout au long du séjour dans la région. Les données sur l'utilisation du médicament prophylactiquement ne sont pas disponibles au-delà de 21 jours.

Pour la prévention de la leptospirose 200 mg une fois par semaine tout au long du séjour dans la région et 200 mg à la fin du voyage. Les données sur l'utilisation du médicament prophylactiquement ne sont pas disponibles au-delà de 21 jours.

Population pédiatrique Le tédoxy est contre-indiqué chez les enfants de moins de 12 ans..

Utiliser chez les personnes âgées Le tédoxy peut être prescrit chez les personnes âgées aux doses habituelles sans précautions particulières. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en présence d'insuffisance rénale. Le comprimé dispersible Tedoxy-D peut être préféré pour les personnes âgées car il est moins susceptible d'être associé à une irritation et une ulcération œsophagiennes.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Mode d'administration

Les comprimés dispersibles sont destinés à l'administration orale uniquement.

Les comprimés de Tedoxy-D sont administrés en buvant une suspension des comprimés dans une petite quantité d'eau. Cela doit être fait en position assise ou debout et bien avant de prendre sa retraite la nuit pour réduire le risque d'irritation et d'ulcération œsophagienne. En cas d'irritation gastrique, il est recommandé d'administrer du Tedoxy avec de la nourriture ou du lait. Des études indiquent que l'absorption du Tedoxy n'est pas particulièrement influencée par l'ingestion simultanée de nourriture ou de lait.

Une augmentation de la posologie recommandée peut entraîner une augmentation de l'incidence des effets secondaires. Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 24 à 48 heures après que les symptômes et la fièvre se sont apaisés.

Lorsqu'il est utilisé dans des infections à streptocoques, le traitement doit être poursuivi pendant 10 jours pour empêcher le développement de la fièvre rhumatismale ou de la glomérulonéphrite.

Posologie

Adultes

La dose habituelle de gélules de Tedoxy pour le traitement des infections aiguës chez l'adulte est de 200 mg le premier jour (en dose unique ou divisée en deux doses de 100 mg avec un intervalle de 12 heures), suivie d'une dose d'entretien de 100 mg par jour. Dans la prise en charge des infections plus graves, 200 mg par jour doivent être administrés tout au long du traitement.

Infections spécifiques:

Maladies sexuellement transmissibles: La dose recommandée est de 100 mg deux fois par jour pendant 7 jours pour les infections suivantes: infections gonococciques non compliquées (sauf infections anorectales chez l'homme); infection urétrale, endocervicale ou rectale non compliquée causée par Chlamydia trachomatis; urétrite non gonococcique causée par Ureaplasma urealyticum.

Épididymo-orchite aiguë: Causé par Chlamydia trachomatis ou Neisseria gonorrhoeae 100 mg deux fois par jour pendant 10 jours.

Syphilis primaire et secondaire : Les patients allergiques à la pénicilline non enceintes qui ont une syphilis primaire ou secondaire peuvent être traités avec le schéma suivant: Tedoxy 200 mg par voie orale deux fois par jour pendant deux semaines comme alternative à la pénicilline.

Fis récurrents de pou et de tiques : Une dose orale unique de 100 à 200 mg selon la gravité.

Traitement du paludisme à falciparum résistant à la chloroquine: 200 mg par jour pendant au moins 7 jours. En raison de la gravité potentielle de l'infection, un schizonticide à action rapide tel que la quinine doit également être administré. Les recommandations posologiques de quinine varient dans différents domaines.

Prophylaxie du paludisme : 100 mg par jour chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans. La prophylaxie peut commencer 1 à 2 jours avant de se rendre dans les zones paludéennes. Il doit être poursuivi quotidiennement pendant les voyages dans les zones paludéennes et pendant 4 semaines après que le voyageur a quitté la zone paludéenne. Pour des conseils actuels sur les schémas de résistance géographique et la chimioprophylaxie appropriée, les directives actuelles ou le laboratoire de référence sur le paludisme doivent être consultés, dont les détails se trouvent dans le British National Formulary (BNF).

Prévention du Frottement : 200 mg en dose unique.

Prévention de la diarrhée des voyageurs chez les adultes: 200 mg le premier jour de voyage (administré en dose unique ou en 100 mg toutes les 12 heures) suivi de 100 mg par jour pendant un séjour de trois semaines dans la région (aucune information disponible pour soutenir la thérapie prophylactique au-delà de 21 jours).

Prévention de la leptospirose: 200 mg une fois par semaine tout au long du séjour dans la région et 200 mg à la fin du voyage (les données sur l'utilisation du médicament prophylactiquement ne sont pas disponibles au-delà de 21 jours).

Personnes âgées: Le Tedoxy peut être prescrit à la dose habituelle sans précautions particulières. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en présence d'insuffisance rénale.

Mode d'administration

Les gélules doivent être avalées avec beaucoup de liquide en position assise ou debout et bien avant de se coucher pendant la nuit pour réduire le risque d'irritation œsophagienne et d'ulcération. En cas d'irritation gastrique, il est recommandé d'administrer des capsules de Tedoxy avec de la nourriture ou du lait. Des études indiquent que l'absorption du Tedoxy n'est pas particulièrement influencée par l'ingestion simultanée de nourriture ou de lait.

Le dépassement de la posologie recommandée peut entraîner une augmentation de l'incidence des effets secondaires.

Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 24 à 48 heures après que les symptômes et la fièvre se sont apaisés. Lorsqu'il est utilisé dans des infections à streptocoques, le traitement doit être poursuivi pendant 10 jours pour empêcher le développement de la fièvre rhumatismale ou de la glomérulonéphrite

Dosage important et instructions d'administration

• Tedoxy MPC n'est pas substituable en mg par mg avec d'autres doxycyclines orales. Pour éviter de prescrire des erreurs, ne remplacez pas Tedoxy MPC par d'autres doxycyclines orales en mg par mg en raison de la biodisponibilité différente.
• Ne mâchez pas et n'écrasez pas les comprimés.
• La posologie recommandée, la fréquence d'administration et les recommandations posologiques en fonction du poids de Tedoxy MPC diffèrent de celles des autres tétracyclines. Une augmentation de la posologie recommandée peut entraîner une augmentation de l'incidence des effets indésirables.
• Administrer Tedoxy MPC avec une quantité suffisante de liquide pour laver le médicament et réduire le risque d'irritation et d'ulcération œsophagiennes.
• En cas d'irritation gastrique, le Tedoxy MPC peut être administré avec de la nourriture ou du lait.

Passer de Tedoxy à Tedoxy MPC

Lors du passage de Tedoxy à Tedoxy MPC :

• Une dose de 60 mg de Tedoxy MPC remplacera une dose de 50 mg de Tedoxy
• Une dose de 120 mg de Tedoxy MPC remplacera une dose de 100 mg de Tedoxy

Posologie chez les patients adultes

• La posologie habituelle de Tedoxy MPC est de 240 mg le premier jour de traitement (administré 120 mg toutes les 12 heures) suivie d'une dose d'entretien de 120 mg par jour. La dose d'entretien peut être administrée en une seule dose ou en 60 mg toutes les 12 heures.
• Dans la prise en charge des infections plus graves (en particulier les infections chroniques des voies urinaires), 120 mg toutes les 12 heures sont recommandés.
• Pour certaines indications spécifiques sélectionnées, la durée ou la posologie recommandée et la durée du Tedoxy MPC chez les patients adultes sont les suivantes:
  1. Infections à streptocoques, le traitement doit être poursuivi pendant 10 jours.
  2. Infection urétrale, endocervicale ou rectale non compliquée causée par C. trachomatis : 120 mg, par voie orale, deux fois par jour pendant 7 jours.
  3. Infections gonococciques non compliquées chez l'adulte (sauf infections anorectales chez l'homme): 120 mg, par voie orale, deux fois par jour pendant 7 jours. En tant que dose alternative à une seule visite, administrer 360 mg suivis en une heure d'une deuxième dose de 360 mg.
  4. Uréthrite nongonococcique (GNU) causée par C. trachomatis et U. urealyticum : 120 mg, par voie orale, deux fois par jour pendant 7 jours.
  5. Syphilis - précoce: les patients allergiques à la pénicilline doivent être traités par 120 mg de doxycycline, par voie orale, deux fois par jour pendant 2 semaines.
  6. Syphilis d'une durée supérieure à un an: les patients allergiques à la pénicilline doivent être traités par 120 mg de doxycycline, par voie orale, deux fois par jour pendant 4 semaines.
  7. Épididymo-orchite aiguë causée par N. gonorrhoeae: 120 mg, par voie orale, deux fois par jour pendant au moins 10 jours.
  8. Épididymo-orchite aiguë causée par C. trachomatis : 120 mg, par voie orale, deux fois par jour pendant au moins 10 jours

Posologie chez les patients pédiatriques

• Pour tous les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg avec des infections graves ou mortelles (par ex., anthrax, fièvre pourprée des montagnes Rocheuses), la posologie recommandée de Tedoxy MPC est de 2,6 mg par kg de poids corporel administré toutes les 12 heures. Les patients pédiatriques pesant 45 kg ou plus doivent recevoir la dose adulte.
• Pour les patients pédiatriques atteints d'une maladie moins sévère (plus de 8 ans et pesant moins de 45 kg) le schéma posologique recommandé de Tedoxy MPC est de 5,3 mg par kg de poids corporel divisé en deux doses le premier jour de traitement, suivi d'une dose d'entretien de 2,6 mg par kg de poids corporel (administré en une seule dose quotidienne ou divisé en deux doses quotidiennes). Pour les patients pédiatriques pesant plus de 45 kg, la dose habituelle pour adulte doit être utilisée.

Posologie pour la prophylaxie du paludisme

Pour les adultes, la dose recommandée de Tedoxy MPC est de 120 mg par jour.

Pour les patients pédiatriques âgés de 8 ans et plus, la posologie recommandée de Tedoxy MPC est de 2,4 mg par kg de poids corporel administré une fois par jour. Les patients pédiatriques pesant 45 kg ou plus doivent recevoir la dose adulte.

La prophylaxie doit commencer 1 ou 2 jours avant de se rendre dans la zone malaire. La prophylaxie doit être poursuivie quotidiennement pendant les déplacements dans la zone malaire et pendant 4 semaines après que le voyageur a quitté la zone malaire.

Dosage pour l'anthrax inhalationnel (post-exposition)

Pour les adultes, la posologie recommandée est de 120 mg de Tedoxy MPC, par voie orale, deux fois par jour pendant 60 jours.

Pour les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, la posologie recommandée de Tedoxy MPC est de 2,6 mg par kg de poids corporel, par voie orale, deux fois par jour pendant 60 jours. Les patients pédiatriques pesant 45 kg ou plus doivent recevoir la dose adulte.

Adultes et personnes âgées:

Tedoxy 20 mg doit être administré deux fois par jour, au moins une heure avant les repas ou avant le coucher. Les comprimés doivent être avalés entiers avec des liquides adéquats (au moins 100 ml d'eau) et doivent être pris en position assise ou debout (voir 4.4: Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Le Tedoxy est indiqué pour les périodes de traitement de 3 mois. Tedoxy ne doit pas être administré pendant plus de 3 périodes consécutives de trois mois.

Aucune modification posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.

Insuffisance rénale:

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en présence d'insuffisance rénale.

Enfants:

Pour une utilisation chez les enfants, voir «Contre-indications».

Grossesse Le tédoxy est contre-indiqué pendant la grossesse. Il semble que les risques associés à l'utilisation des tétracyclines pendant la grossesse soient principalement dus aux effets sur les dents et le développement squelettique..

Mères allaitantes Les tétracyclines sont excrétées dans le lait et sont donc contre-indiquées chez les mères allaitantes..

Population pédiatrique Le tédoxy est contre-indiqué chez les enfants de moins de 12 ans. Comme pour les autres tétracyclines, le Tedoxy forme un complexe de calcium stable dans tout tissu osseux. Une diminution du taux de croissance du péroné a été observée dans les prématures administrées par tétracyclines orales à des doses de 25 mg / kg toutes les 6 heures. Cette réaction s'est avérée réversible lorsque le médicament a été arrêté..

L'utilisation de médicaments de la classe des tétracyclines pendant le développement dentaire (grossesse, enfance et enfance jusqu'à l'âge de 12 ans) peut entraîner une décoloration permanente des dents (jaune-gris-brun). Cet effet indésirable est plus fréquent lors de l'utilisation à long terme des médicaments, mais a été observé à la suite de cours répétés à court terme. Une hypoplasie à l'émail a également été rapportée. Le tédoxy est donc contre-indiqué dans ces groupes de patients.

Grossesse

Le tédoxy est contre-indiqué pendant la grossesse. Il semble que les risques associés à l'utilisation des tétracyclines pendant la grossesse soient principalement dus aux effets sur les dents et le développement squelettique. (Voir ci-dessus sur l'utilisation pendant le développement dentaire).

Mères allaitantes

Les tétracyclines sont excrétées dans le lait et sont donc contre-indiquées chez les mères allaitantes. (Voir ci-dessus sur l'utilisation pendant le développement dentaire).

Population pédiatrique

Le tédoxy est contre-indiqué chez les enfants de moins de 12 ans. Comme pour les autres tétracyclines, le Tedoxy forme un complexe de calcium stable dans tout tissu osseux. Une diminution du taux de croissance du péroné a été observée dans les prématures administrées par tétracyclines orales à des doses de 25 mg / kg toutes les 6 heures. Cette réaction s'est avérée réversible lorsque le médicament a été arrêté. (Voir ci-dessus sur l'utilisation pendant le développement dentaire).

Tedoxy MPC est contre-indiqué chez les personnes qui ont montré une hypersensibilité à l'une des tétracyclines.

Comme pour les autres médicaments de la classe des tétracyclines, le Tedoxy est contre-indiqué chez les nourrissons et les enfants jusqu'à 12 ans.

La doxycycline ne doit pas être administrée aux patients qui ont montré une hypersensibilité à l'hyclate de doxycycline, à d'autres tétracyclines ou à l'un des excipients.

Les patients connus pour avoir ou soupçonnés d'avoir de l'achlorhydre ne doivent pas se voir prescrire de doxycycline.

L'utilisation de la doxycycline est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement (voir 4.6 Grossesse et allaitement).

Utiliser chez les enfants L'utilisation de médicaments de la classe des tétracyclines pendant le développement dentaire (grossesse, enfance et enfance jusqu'à l'âge de 12 ans) peut entraîner une décoloration permanente des dents (jaune-gris-brun). Cet effet indésirable est plus fréquent lors de l'utilisation à long terme des médicaments, mais a été observé à la suite de cours répétés à court terme. Une hypoplasie à l'émail a également été rapportée. L'utilisation de la doxycycline est contre-indiquée chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans..

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique Tedoxy doit être administré avec prudence aux patients atteints d'insuffisance hépatique ou à ceux qui reçoivent des médicaments potentiellement hépatotoxiques.

Une fonction hépatique anormale a été rarement rapportée et a été causée par l'administration orale et parentérale de tétracyclines, y compris la doxycycline.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale L'excrétion de doxycycline par le rein est d'environ 40% / 72 heures chez les personnes ayant une fonction rénale normale. Ce pourcentage d'excrétion peut tomber à une plage aussi faible que 1 à 5% / 72 heures chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min). Des études n'ont montré aucune différence significative dans la demi-vie sérique de la doxycycline chez les personnes ayant une fonction rénale normale et gravement altérée. L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie sérique de la doxycycline. L'action anti-anabolique des tétracyclines peut entraîner une augmentation de l'urée sanguine. Des études à ce jour indiquent que cet effet anti-anabolique ne se produit pas avec l'utilisation de Tedoxy chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Réactions cutanées graves Des réactions cutanées graves, telles qu'une dermatite exfoliatrice, un érythème polymorphe, le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique et une réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et des symptômes systémiques (RESSE) ont été rapportés chez des patients recevant de la doxycycline. En cas de réactions cutanées graves, la doxycycline doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié doit être instauré.

Photosensibilité Une photosensibilité manifestée par une réaction exagérée de coups de soleil a été observée chez certaines personnes prenant des tétracyclines, y compris la doxycycline. Les patients susceptibles d'être exposés à la lumière directe du soleil ou à la lumière ultraviolette doivent être informés que cette réaction peut se produire avec des médicaments contre la tétracycline et le traitement doit être interrompu dès les premiers signes d'érythème cutané.

Une photocholyse a également été rapportée chez des patients recevant de la doxycycline.

Hypertension intracrânienne bénigne Des fontanelles bombées chez les nourrissons ont été signalées chez des personnes recevant des tétracyclines. L'hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumor cerebri) a été associée à l'utilisation de tétracyclines, y compris la doxycycline. L'hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumor cerebri) est généralement transitoire, mais des cas de perte visuelle permanente secondaire à l'hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumor cerebri) ont été rapportés avec des tétracyclines, y compris la doxycycline. Si une perturbation visuelle survient pendant le traitement, une évaluation ophtalmologique rapide est justifiée. Étant donné que la pression intracrânienne peut rester élevée pendant des semaines après l'arrêt du médicament, les patients doivent être surveillés jusqu'à ce qu'ils se stabilisent. L'utilisation concomitante d'isotrétinoïne ou d'autres rétinoïdes systémiques et de doxycycline doit être évitée car l'isotrétinoïne est également connue pour provoquer une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumor cerebri)..

Poussée microbiologique L'utilisation d'antibiotiques peut parfois entraîner la prolifération d'organismes non sensibles, y compris Candida. Si un organisme résistant apparaît, l'antibiotique doit être arrêté et un traitement approprié instauré.

Une colite pseudomembraneuse a été rapportée avec presque tous les agents antibactériens, y compris la doxycycline, et sa gravité a varié de légère à mortelle. Il est important de considérer ce diagnostic chez les patients présentant une diarrhée après l'administration d'agents antibactériens.

Clostridium difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris la doxycycline, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD

Souches productrices d'hypertoxine de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation d'antibiotiques. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Oésophagite Des cas d'œsophagite et d'ulcérations œsophagiennes ont été rapportés chez des patients recevant des formes de gélules et de comprimés de médicaments dans la classe des tétracyclines, y compris la doxycycline. La plupart de ces patients ont pris des médicaments immédiatement avant de se coucher ou avec des quantités insuffisantes de liquide.

Porphyrie Il y a eu de rares rapports de porphyrie chez des patients recevant des tétracyclines.

Maladie vénérienne Lors du traitement des maladies vénériennes, où une syphilis coexistante est suspectée, des procédures de diagnostic appropriées, y compris des examens sur le terrain sombre, doivent être utilisées. Dans tous ces cas, des tests sérologiques mensuels doivent être effectués pendant au moins quatre mois.

Infections à streptocoques bêta-hémolytiques Les infections dues aux streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A doivent être traitées pendant au moins 10 jours.

Myasthenia gravis En raison d'un potentiel de blocage neuromusculaire faible, il convient de prendre soin d'administrer des tétracyclines aux patients atteints de myasthénie grave.

Lupus érythémateux systémique Les tétracyclines peuvent provoquer une exacerbation du LED

Méthoxyflurane La prudence est recommandée dans l'administration de tétracyclines avec du méthoxyflurane.

Réaction de Jarisch-Herxheimer Certains patients atteints d'infections à spirochète peuvent présenter une réaction de Jarisch-Herxheimer peu de temps après le début du traitement par la doxycycline. Les patients doivent être rassurés sur le fait qu'il s'agit d'une conséquence généralement spontanément limitante du traitement antibiotique des infections à spirochètes.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Tedoxy doit être administré avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou ceux recevant des médicaments potentiellement hépatotoxiques. Une fonction hépatique anormale a été rarement rapportée et a été causée par l'administration orale et parentérale de tétracyclines, y compris le Tedoxy.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale

L'excrétion de Tedoxy par le rein est d'environ 40% / 72 heures chez les patients dont la fonction rénale est normale. Ce pourcentage d'excrétion peut tomber à une plage aussi faible que 1 à 5% / 72 heures chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min). Des études n'ont montré aucune différence significative dans la demi-vie sérique du Tedoxy chez les personnes ayant une fonction rénale normale et gravement altérée. L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie sérique du Tedoxy. L'action anti-anabolique des tétracyclines peut entraîner une augmentation de l'urée sanguine. Des études à ce jour indiquent que cet effet anti-anabolique ne se produit pas avec l'utilisation de Tedoxy chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Photosensibilité

Une photosensibilité manifestée par une réaction exagérée de coups de soleil a été observée chez certaines personnes prenant des tétracyclines, dont le Tedoxy. Les patients susceptibles d'être exposés à la lumière directe du soleil ou à la lumière ultraviolette doivent être informés que cette réaction peut se produire avec des médicaments contre la tétracycline et le traitement doit être interrompu au premier signe d'érythème cutané.

Hypertension intracrânienne bénigne

Des fontanelles bombées chez les nourrissons ont été signalées chez des personnes recevant des tétracyclines. L'hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumor cerebri) a été associée à l'utilisation de tétracyclines, y compris le Tedoxy. L'hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumor cerebri) est généralement transitoire, mais des cas de perte visuelle permanente secondaire à l'hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumor cerebri) ont été rapportés avec des tétracyclines, y compris le Tedoxy. Si des troubles visuels surviennent pendant le traitement, une évaluation ophtalmologique rapide est justifiée. Étant donné que la pression intracrânienne peut rester élevée pendant des semaines après l'arrêt du médicament, les patients doivent être surveillés jusqu'à ce qu'ils se stabilisent. L'utilisation concomitante d'isotrétinoïne ou d'autres rétinoïdes systémiques et de Tedoxy doit être évitée car l'isotrétinoïne est également connue pour provoquer une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumor cerebri)..

Poussée microbienne

L'utilisation d'antibiotiques peut parfois entraîner une prolifération d'organismes non sensibles, y compris Candida. Si un organisme résistant apparaît, l'antibiotique doit être arrêté et un traitement approprié instauré.

Une colite pseudomembraneuse a été rapportée avec presque tous les agents antibactériens, y compris le Tedoxy, et a varié en gravité de légère à mortelle. Il est important de considérer ce diagnostic chez les patients présentant une diarrhée après l'administration des agents antibactériens.

Clostridium difficile

Une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris le Tedoxy, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD

Souches productrices d'hypertoxine de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation d'antibiotiques. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Oésophagite

Des cas d'œsophagite et d'ulcérations œsophagiennes ont été rapportés chez des patients recevant la forme capsule et comprimé des médicaments de la classe des tétracyclines, y compris le Tedoxy. La plupart des patients ont pris des médicaments immédiatement avant de se coucher ou avec des quantités insuffisantes de liquide.

Porphyrie

Il y a eu de rares rapports de porphyrie chez des patients recevant des tétracyclines.

Maladie vénérienne

Lors du traitement des maladies vénériennes en cas de suspicion de syphilis coexistante, des procédures de diagnostic appropriées, y compris des examens sur fond noir, doivent être utilisées. Dans tous ces cas, des tests sérologiques mensuels doivent être effectués pendant au moins quatre mois.

Infections à streptocoques bêta-hémolytiques

Les infections dues aux streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A doivent être traitées pendant au moins dix jours.

Myasthenia gravis

En raison du potentiel de blocage neuromusculaire faible, il convient de prendre soin d'administrer des tétracyclines aux patients atteints de myasthénie grave.

Lupus érythémateux systémique

Les tétracyclines peuvent provoquer l'exacerbation du LED

Méthoxyflurane

La prudence est recommandée dans l'administration de tétracyclines avec du méthoxyflurane.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Développement dentaire

L'utilisation de médicaments de la classe des tétracyclines pendant le développement dentaire (dernière moitié de la grossesse, de l'enfance et de l'enfance jusqu'à l'âge de 8 ans) peut provoquer une décoloration permanente des dents (jaune-gris-brun). Cet effet indésirable est plus fréquent lors de l'utilisation à long terme des médicaments, mais il a été observé à la suite de cours répétés de courte durée. Une hypoplasie à l'émail a également été rapportée. Utilisez Tedoxy MPC chez les patients pédiatriques âgés de 8 ans ou moins uniquement lorsque les avantages potentiels devraient l'emporter sur les risques dans des conditions graves ou potentiellement mortelles (par ex., anthrax, fièvre tachetée des montagnes Rocheuses), en particulier lorsqu'il n'y a pas de thérapies alternatives.

Diarrhée associée à Clostridium Difficile

Clostridium difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris les comprimés Tedoxy MPC, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation antibactérienne continue n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibactérien de C. difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.

Photosensibilité

Une photosensibilité manifestée par une réaction exagérée de coups de soleil a été observée chez certains individus prenant des tétracyclines. Les patients susceptibles d'être exposés à la lumière directe du soleil ou à la lumière ultraviolette doivent être informés que cette réaction peut se produire avec des médicaments à base de tétracycline et le traitement doit être interrompu dès les premiers signes d'érythème cutané.

Potentiel de prolifération microbienne

Le MPC Tedoxy peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles, y compris des champignons. Si de telles infections surviennent, arrêtez l'utilisation et installez un traitement approprié.

Hypertension intracrânienne

L'hypertension intracrânienne (IH, pseudotumor cerebri) a été associée à l'utilisation de la tétracycline, y compris le Tedoxy MPC. Les manifestations cliniques de l'IH comprennent les maux de tête, la vision trouble, la diplopie et la perte de vision; un papilledème peut être trouvé sur la fundoscopie. Les femmes en âge de procréer qui sont en surpoids ou qui ont des antécédents d'IH sont plus à risque de développer un IH associé à la tétracycline. Évitez l'utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de Tedoxy MPC car l'isotrétinoïne est également connue pour provoquer des pseudotumor cerebri.

Bien que l'IH se résout généralement après l'arrêt du traitement, la possibilité d'une perte visuelle permanente existe. Si une perturbation visuelle survient pendant le traitement, une évaluation ophtalmologique rapide est justifiée. Étant donné que la pression intracrânienne peut rester élevée pendant des semaines après l'arrêt du médicament, les patients doivent être surveillés jusqu'à ce qu'ils se stabilisent.

Développement squelettique

Toutes les tétracyclines forment un complexe calcique stable dans tout tissu osseux. Une diminution du taux de croissance du péroné a été observée dans les prématures administrées par tétracycline orale à des doses de 25 mg / kg toutes les six heures. Cette réaction s'est avérée réversible lorsque le médicament a été arrêté..

Action antianabolique

L'action antianabolique des tétracyclines peut entraîner une augmentation du BUN. Des études à ce jour indiquent que cela ne se produit pas avec l'utilisation de la doxycycline chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Paludisme

La doxycycline offre une suppression substantielle mais non complète des stades sanguins asexués de Plasmodium souches.

La doxycycline ne supprime pas P. falciparum gamétocytes du stade sanguin sexuel. Les sujets qui terminent ce régime prophylactique peuvent toujours transmettre l'infection aux moustiques en dehors des zones endémiques.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

Il est peu probable que la prescription de MPC Tedoxy en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique profite au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Surveillance de laboratoire pour la thérapie de longue durée

En thérapie à long terme, une évaluation périodique en laboratoire des systèmes organiques, y compris des études hématopoïétiques, rénales et hépatiques, doit être effectuée.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme chez l'animal pour évaluer le potentiel cancérogène de la doxycycline n'a été menée. Cependant, il y a eu une preuve de l'activité oncogène chez le rat dans des études avec les antibiotiques associés, l'oxytétracycline (tumeurs surrénales et hypophysaires) et la minocycline (tumeurs thyroïdiennes). De même, bien que des études de mutagénicité sur la doxycycline n'aient pas été menées, des résultats positifs ont été obtenus in vitro des tests cellulaires sur les mammifères ont été rapportés pour les antibactériens apparentés (tétracycline, oxytétracycline).

La doxycycline administrée par voie orale à des doses aussi élevées que 250 mg / kg / jour n'a eu aucun effet apparent sur la fertilité des rats femelles. L'effet sur la fertilité masculine n'a pas été étudié.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates sur l'utilisation de la doxycycline chez la femme enceinte. La grande majorité de l'expérience rapportée avec la doxycycline pendant la grossesse humaine est une exposition à court terme au premier trimestre. Il n'y a pas de données humaines disponibles pour évaluer les effets du traitement à long terme de la doxycycline chez les femmes enceintes, comme celui proposé pour le traitement de l'exposition à l'anthrax. Un examen par des experts des données publiées sur les expériences d'utilisation de la doxycycline pendant la grossesse par TERIS - le système d'information sur les tératogènes - a conclu que les doses thérapeutiques pendant la grossesse ne présenteraient probablement pas un risque tératogène substantiel (la quantité et la qualité des données ont été jugées limitées à équitables) mais les données sont insuffisantes pour indiquer qu'il n'y a aucun risque.¹ Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement [voir Données].

Considérations cliniques

Risque d'embryon / fœtal

Les résultats des études animales indiquent que les tétracyclines traversent le placenta, se trouvent dans les tissus fœtaux et peuvent avoir des effets toxiques sur le développement du fœtus (souvent liés au retard du développement squelettique). Des preuves d'embryotoxicité ont également été notées chez des animaux traités au début de la grossesse. Si une tétracycline est utilisée pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ces médicaments, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus..

Données

Données humaines

Une étude cas-témoins (18 515 mères de nourrissons présentant des anomalies congénitales et 32 804 mères de nourrissons sans anomalie congénitale) montre une association faible mais légèrement statistiquement significative avec des malformations totales et l'utilisation de la doxycycline à tout moment pendant la grossesse. Soixante-trois (0,19%) des témoins et 56 (0,30%) des cas ont été traités avec de la doxycycline. Cette association n'a pas été observée lorsque l'analyse s'est limitée au traitement maternel pendant la période d'organogenèse (c.-à-d., au cours des deuxième et troisième mois de gestation), à l'exception d'une relation marginale avec un défaut du tube neural basé uniquement sur deux cas exposés.²

Une petite étude prospective de 81 grossesses décrit 43 femmes enceintes traitées pendant 10 jours avec de la doxycycline au début du premier trimestre. Toutes les mères ont déclaré que leurs nourrissons exposés étaient normaux à l'âge d'un an.³

Allaitement

Résumé des risques

Les tétracyclines sont excrétées dans le lait maternel, cependant, le degré d'absorption des tétracyclines, y compris la doxycycline, par le nourrisson allaité n'est pas connu. L'utilisation à court terme par les femmes allaitantes n'est pas contre-indiquée. Les effets d'une exposition prolongée à la doxycycline sur la production de lait maternel et les nouveau-nés, nourrissons et enfants allaités sont inconnus.⁴ Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de la mère pour le Tedoxy MPC et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant nourri au sein de Tedoxy MPC ou de l'état maternel sous-jacent.

Utilisation pédiatrique

En raison des effets des médicaments de la classe des tétracyclines sur le développement et la croissance des dents, utilisez Tedoxy MPC chez les patients pédiatriques âgés de 8 ans ou moins uniquement lorsque les avantages potentiels devraient l'emporter sur les risques dans des conditions graves ou potentiellement mortelles (par ex., anthrax, fièvre tachetée des montagnes Rocheuses), en particulier lorsqu'il n'y a pas de thérapies alternatives.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Tedoxy MPC n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Les comprimés Tedoxy MPC contiennent chacun moins de 10 mg de sodium.

RÉFÉRENCES

1. Friedman JM, Polifka JE . Effets tératogènes des médicaments. Une ressource pour les cliniciens (TERIS). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195. Le TERIS (Teratogen Information System) est disponible sur: http://www.micromedexsolutions.com/ (cité: 2016 janv).

2. Cziezel AE et Rockenbauer M. Etude tératogène de la doxycycline. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. et Kundsin RB. Le rôle des mycoplasmes parmi 81 grossesses consécutives: une étude prospective. Int J Fertil 1980; 25: 315-317.

4. Base de données sur les médicaments et les lactations (LactMed) [Internet]. Bethesda (MD): Bibliothèque nationale de médecine (États-Unis); [Dernière révision Date 2015 10 mars; cité le 2016 janvier]. Doxycycline; Numéro d'enregistrement LactMed: 100; [environ 3 écrans]. Disponible sur: http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm

Le Tedoxy est indiqué pour les périodes de traitement de 3 mois. Tedoxy ne doit pas être administré pendant plus de 3 périodes consécutives de trois mois.

Aucune modification posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.

Insuffisance rénale:

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en présence d'insuffisance rénale.

Enfants:

Pour une utilisation chez les enfants, voir «Contre-indications».

Comme pour les autres médicaments de la classe des tétracyclines, le Tedoxy est contre-indiqué chez les nourrissons et les enfants jusqu'à 12 ans.

La doxycycline ne doit pas être administrée aux patients qui ont montré une hypersensibilité à l'hyclate de doxycycline, à d'autres tétracyclines ou à l'un des excipients.

Les patients connus pour avoir ou soupçonnés d'avoir de l'achlorhydre ne doivent pas se voir prescrire de doxycycline.

L'utilisation de la doxycycline est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement (voir 4.6 Grossesse et allaitement).

Les formes comprimés de la classe des médicaments à base de tétracycline peuvent provoquer une irritation et une ulcération œsophagiennes. Pour éviter l'irritation et l'ulcération œsophagiennes, des liquides adéquats doivent être pris avec ce médicament. Le Tedoxy doit être avalé en position debout ou debout. Les comprimés pris le soir doivent être pris bien avant la retraite (voir 4.2: Posologie et mode d'administration).

Bien qu'aucune prolifération de micro-organismes opportunistes tels que la levure n'ait été notée au cours des études cliniques, le traitement par Tedoxy peut entraîner une prolifération de micro-organismes non sensibles, y compris des champignons (avec des symptômes cliniques de mauvaise haleine persistante, une rougeur des gencives, etc.). L'observation périodique du patient est essentielle. Le traitement par le tédoxy a été associé à la diarrhée, à la colite et à la moniliasis vaginale qui peuvent suggérer une prolifération de micro-organismes non sensibles. En cas de prolifération d'organismes résistants, le traitement par Tedoxy doit être interrompu et un traitement approprié instauré.

Tedoxy doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents ou une prédisposition à la candidose orale. L'innocuité et l'efficacité de Tedoxy n'ont pas été établies pour le traitement de la parodontite chez les patients atteints de candidose orale coexistante. Bien qu'il n'ait pas été observé lors des essais cliniques avec Tedoxy, l'utilisation de tétracyclines peut augmenter l'incidence de la candidose vaginale.

Les taux sanguins de doxycycline chez les patients traités par Tedoxy sont inférieurs à ceux traités par les formulations antimicrobiennes conventionnelles de doxycycline. Cependant, comme il n'y a pas de données pour soutenir la sécurité de l'insuffisance hépatique à cette dose plus faible, Tedoxy doit être administré avec prudence aux patients atteints d'insuffisance hépatique ou à ceux qui reçoivent des médicaments potentiellement hépatotoxiques.

Des précautions doivent être prises dans le traitement des patients atteints de myasthénie grave qui peuvent être à risque d'aggravation de la maladie.

Tous les patients recevant de la doxycycline, y compris Tedoxy, doivent être avisés d'éviter une lumière solaire excessive ou une lumière ultraviolette artificielle pendant la réception de la doxycycline et d'arrêter le traitement en cas de phototoxicité (par ex., éruption cutanée, etc.) se produit. Un écran solaire ou un écran solaire doit être pris en compte. Le traitement doit cesser au premier signe d'érythème cutané.

Comme pour l'utilisation de médicaments antimicrobiens en général, il existe un risque de développement d'une colite pseudomembraneuse avec un traitement à la doxycycline. En cas de développement de diarrhée pendant le traitement par Tedoxy, la possibilité de colite pseudomembraneuse doit être envisagée et un traitement approprié instauré. Cela peut inclure l'arrêt de la doxycycline et l'institution d'une antibiothérapie spécifique (par exemple la vancomycine). Les agents inhibant le péristaltisme ne doivent pas être employés dans cette situation.

En cas de réaction d'hypersensibilité aiguë sévère (par ex. anaphylaxie), le traitement par Tedoxy doit être arrêté immédiatement et les mesures d'urgence habituelles doivent être prises (par ex. administration d'antihistaminiques, de corticostéroïdes, de sympathomimétiques et, si nécessaire, de respiration artificielle instituée).

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Certains patients atteints d'infections à spirochète peuvent présenter une réaction de Jarisch-Herxheimer peu de temps après le début du traitement par la doxycycline. Les patients doivent être rassurés sur le fait qu'il s'agit d'une conséquence généralement spontanément limitante du traitement antibiotique des infections à spirochètes.

L'effet de la doxycycline sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines lourdes n'a pas été étudié. Rien ne permet de penser que la doxycycline peut affecter ces capacités.

L'effet du Tedoxy sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines lourdes n'a pas été étudié. Rien ne permet de penser que le Tedoxy peut affecter ces capacités.

La thérapie par le tédoxy a été associée à des nausées et des étourdissements. Les personnes concernées ne devraient pas conduire ni utiliser de machines.

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients recevant des tétracyclines, y compris de la doxycycline.

* Les symptômes comprenaient un flou de vision, des scotomates et de la diplopie. Une perte visuelle permanente a été signalée.

^a Une décoloration réversible et superficielle des dents permanentes a été rapportée avec l'utilisation de la doxycycline.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système de la carte jaune à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard ou de rechercher la carte jaune MHRA dans le Google Play ou l'App Store d'Apple.

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients recevant des tétracyclines, y compris du Tedoxy.

Tableau des effets indésirables

* Les symptômes comprenaient un flou de vision, des scotomates et de la diplopie. Une perte visuelle permanente a été signalée.

Les tétracyclines peuvent provoquer une décoloration des dents et une hypoplasie de l'émail, mais généralement uniquement après une utilisation à long terme.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la doxycycline. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

En raison de l'absorption pratiquement complète de la doxycycline orale, les effets secondaires de l'intestin inférieur, en particulier la diarrhée, ont été peu fréquents. Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients recevant des tétracyclines:

Gastro-intestinal: Anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, glossite, dysphagie, entérocolite, lésions inflammatoires (avec prolifération moniliale) dans la région anogénitale et pancréatite. Une hépatotoxicité a été rapportée. Ces réactions ont été provoquées par l'administration orale et parentérale de tétracyclines. Une œsophagite et des ulcérations œsophagiennes ont été rapportées chez des patients recevant des formes de gélules et de comprimés de médicaments de la classe des tétracyclines. La plupart de ces patients ont pris des médicaments immédiatement avant de se coucher.

Peau: Des éruptions cutanées maculopapuleuses et érythémateuses, le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, une dermatite exfoliatrice et un érythème polymorphe ont été rapportés. La photosensibilité est discutée ci-dessus.

Rénal: Une augmentation du BUN a été rapportée et est apparemment liée à la dose.

Réactions d'hypersensibilité: Urticaire, œdème angioneurotique, anaphylaxie, purpura anaphylactoïde, maladie sérique, péricardite et exacerbation du lupus érythémateux disséminé.

Du sang: Une anémie hémolytique, une thrombocytopénie, une neutropénie et une éosinophilie ont été rapportées.

Hypertension intracrânienne: L'hypertension intracrânienne (IH, pseudotumor cerebri) a été associée à l'utilisation de la tétracycline

Changements de glande thyroïde: Lorsqu'elles sont administrées sur des périodes prolongées, des tétracyclines ont produit une décoloration microscopique brun-noir des glandes thyroïdiennes. Aucune anomalie de la fonction thyroïdienne n'est connue.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais de phase III étaient les céphalées (26%) et le rhume (22%). Le tableau suivant répertorie les effets indésirables survenus dans quatre essais de phase III menés chez 213 patients.

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients recevant des tétracyclines, y compris la doxycycline: -

Gastro-intestinal: Anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, glossite, dysphagie, entérocolite et lésions inflammatoires avec prolifération moniliale dans la région anogénitale. L'hépatotoxité a été rarement rapportée. Ces réactions ont été provoquées par l'administration orale et parentérale de tétracyclines. Une œsophagite et une ulcération œsophagienne ont été rapportées, le plus souvent chez les patients ayant reçu le sel d'hyclate sous forme de gélule. La plupart de ces patients ont pris des médicaments juste avant de se coucher.

Peau: Maculo papuleuse, éruptions cutanées érythémateuses et syndrome de Stevens-Johnson. Une photosensibilité cutanée peut survenir. Une dermatite exfoliatrice a été rapportée mais est rare.

Rénal: Une augmentation apparemment liée à la dose d'urée sanguine a été rapportée avec des tétracyclines.

Du sang: Une thrombocytopénie, une neutropénie, une anémie hémolytique, une éosinophilie et une porphyrie ont été rapportées avec des tétracyclines.

Réactions d'hypersensibilité: Exacerbation du lupus érythémateux disséminé, anaphylaxie, purpura anaphylactoïde, péricardite, urticaire et œdème angioneurotique.

Musculo-squelettique: Arthralgie

Autre: Des fontanelles bombées chez les nourrissons et une hypertension intracrânienne bénigne chez les adultes ont été rapportées avec l'utilisation de tétracyclines. Le traitement doit cesser si des signes de pression intracrânienne élevée se développent. Ces conditions ont disparu rapidement lorsque le médicament a été arrêté. Une décoloration microscopique brun-noir du tissu thyroïdien a été rapportée avec une utilisation à long terme des tétracyclines. La fonction thyroïdienne est normale.

Les effets indésirables typiques de la classe de tétracycline des médicaments sont moins susceptibles de se produire pendant le médicament avec Tedoxy, en raison de la posologie réduite et des taux sériques relativement faibles impliqués. Cette affirmation est soutenue par plusieurs essais cliniques qui suggèrent qu'il n'existe aucune différence significative en ce qui concerne la fréquence des événements indésirables entre les groupes actifs et placebo. Cependant, le clinicien doit toujours être conscient de la possibilité d'événements indésirables et doit surveiller les patients en conséquence.

Les événements indésirables suivants ont été rapportés après la commercialisation:

(Estimation de fréquence: très fréquent> 1 sur 10; fréquent> 1 sur 100 à <1 sur 10; peu fréquent> 1 sur 1000 à <1 sur 100; rare> 1 sur 10 000 à <1 sur 1000; très rare <1 sur 10 000) et non connu: données

Infections

Rare: moniliasis vaginal, moniliasis anogénital

Troubles du système immunitaire

Rare: légères réactions allergiques

Fréquence indéterminée: réaction de Jarisch-Herxheimer

Troubles du système nerveux

Rare: Maux de tête

Très rare: étourdissements

Affections gastro-intestinales

Rare: nausées, diarrhée, dyspepsie

Très rare: douleur abdominale, constipation, bouche sèche, décoloration dentaire superficielle

Des cas isolés de diarrhée sanglante, de colite et de colite pseudomembraneuse ont été signalés.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare: Rash

Très rare: urticaire, prurit, photosensibilité cutanée.

Inconnu: Photo-onycholyse.

Troubles musculo-squelettiques

Très rare: Arthralgie

Troubles généraux

Très rare: Asthénie

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune. Tél: Freephone 0808 100 3352. Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Un surdosage aigu avec des antibiotiques est rare. En cas de surdosage, arrêter le médicament. Un lavage gastrique et un traitement de soutien approprié sont indiqués.

La dialyse ne modifie pas la demi-vie sérique et ne serait donc pas utile pour traiter les cas de surdosage.

Un surdosage aigu avec des antibiotiques est rare. En cas de surdosage, arrêter le médicament. Un lavage gastrique et un traitement de soutien approprié sont indiqués.

La dialyse ne modifie pas la demi-vie sérique et ne serait donc pas utile pour traiter les cas de surdosage.

En cas de surdosage, arrêtez les médicaments, traitez les symptômes et instituez des mesures de soutien. La dialyse ne modifie pas la demi-vie sérique et ne serait donc pas utile pour traiter les cas de surdosage.

À ce jour, aucune toxicité aiguë significative n'a été décrite dans le cas d'une seule prise orale d'un multiple de doses thérapeutiques de doxycycline. En cas de surdosage, il existe cependant un risque de lésions hépatiques et rénales parenchymateuses et de pancréatite.

La dose habituelle de Tedoxy est faible par rapport aux doses habituelles de doxycycline lorsqu'elle est utilisée pour un traitement antimicrobien. Par conséquent, les cliniciens doivent garder à l'esprit qu'une proportion importante de surdoses est susceptible de produire des concentrations sanguines de doxycycline dans la plage thérapeutique du traitement antimicrobien, pour lesquelles il existe une grande quantité de données soutenant la sécurité du médicament. Dans ces cas, l'observation est recommandée. En cas de surdosage important, le traitement par la doxycycline doit être arrêté immédiatement; et des mesures symptomatiques prises au besoin. L'absorption intestinale de la doxycycline non absorbée doit être minimisée en produisant des complexes de chélate non absorbables par l'administration de magnésium ou de sel de calcium contenant des antiacides. Un lavage gastrique doit être envisagé.

La dialyse ne modifie pas la demi-vie sérique et ne serait donc pas utile pour traiter les cas de surdosage.

Classe pharmacothérapeutique: Tétracyclines, code ATC: J01 AA02.

Le tédoxy est principalement bactériostatique et exercerait son effet antimicrobien par l'inhibition de la synthèse des protéines. Le Tedoxy est actif contre une large gamme de bactéries Gram-positives et Gram-négatives et certains autres micro-organismes.

Classe pharmacothérapeutique: Tétracyclines, code ATC: J01 AA02

Le tédoxy est principalement bactériostatique et exercerait son effet antimicrobien par l'inhibition de la synthèse des protéines. Le Tedoxy est actif contre une large gamme de bactéries Gram-positives et Gram-négatives et certains autres micro-organismes.

Classe pharmacothérapeutique: tétracyclines

Code ATC: J01A A02

L'ingrédient actif de la tédoxy, la doxycycline, est dérivé synthétiquement de l'oxytétracycline, avec une formule moléculaire de C₂₂H₂₄N₂O₈-HCl-½ C₂H₅OH-½ H₂O.

Le tédoxy est un inhibiteur de l'activité de la collagénase. Des études ont montré que, à 20 mg b.i.d. le niveau de dose, Tedoxy réduit l'activité élevée de collagénase dans le liquide créviulaire gingival des patients atteints de parodontite chronique chez l'adulte, sans démontrer de preuve clinique d'activité antimicrobienne.

Susceptibilité

La posologie atteinte avec ce produit pendant l'administration est bien inférieure à la concentration requise pour inhiber les micro-organismes couramment associés à la parodontite adulte. Les études cliniques avec ce produit n'ont démontré aucun effet sur les bactéries anaérobies et facultatives totales dans les échantillons de plaque des patients ayant administré ce schéma posologique pendant 9 à 18 mois. Ce produit NE DEVRAIT PAS être utilisé pour réduire le nombre ou l'élimination des micro-organismes associés à la parodontite.

Les tétracyclines sont facilement absorbées et sont liées aux protéines plasmatiques à des degrés divers. Ils sont concentrés par le foie dans la bile et excrétés dans l'urine et les fèces à des concentrations élevées et sous une forme biologiquement active. La doxycycline est pratiquement complètement absorbée après administration orale. Des études rapportées à ce jour indiquent que l'absorption de la doxycycline, contrairement à certaines autres tétracyclines, n'est pas particulièrement influencée par l'ingestion de nourriture ou de lait. Après une dose de 200 mg, les volontaires adultes normaux ont atteint des taux sériques maximaux moyens de 2,6 microgrammes / ml de doxycycline à 2 heures, diminuant à 1,45 microgrammes / ml à 24 heures. La doxycycline a un haut degré de solubilité lipidique et une faible affinité pour le calcium. Il est très stable dans le sérum humain normal. La doxycycline ne se dégrade pas sous forme d'épianhydro.

Absorption

Les tétracyclines sont facilement absorbées et sont liées aux protéines à des degrés divers. Ils sont concentrés par le foie dans la bile et excrétés dans l'urine et les fèces à haute concentration et sous une forme biologiquement active. Le tédoxy est pratiquement complètement absorbé après administration orale. Des études rapportées à ce jour indiquent que l'absorption de Tedoxy contrairement à certaines autres tétracyclines n'est pas particulièrement influencée par l'ingestion de nourriture ou de lait.

Après une dose de 200 mg, les volontaires adultes normaux ont atteint des taux sériques maximaux moyens de 2,6 microgrammes / ml à 2 heures, diminuant à 1,45 microgrammes / ml à 24 heures. Le tédoxy a un haut degré de solubilité lipidique et une faible affinité pour le calcium. Il est très stable dans le sérum humain normal. Tedoxy ne se dégrade pas sous une forme épianhydro.

Absorption

Après l'administration d'une dose unique de Tedoxy MPC dans des conditions de jeûne, l'ASCinf et la Cmax étaient respectivement de 26,7 mcg-h / mL et 1,6 mcg / mL. Le Tmax était de 2,8 heures. Dans une étude à dose unique pour évaluer la biodisponibilité relative chez des sujets adultes en bonne santé dans des conditions de jeûne, les comprimés Tedoxy MPC 120 mg se sont révélés bioéquivalents aux comprimés Tedoxy 100 mg. Lorsqu'une dose unique de Tedoxy MPC 120 mg Tablet a été administrée avec un repas standardisé riche en graisses et en calories, (937kcal composé d'environ 55% de matières grasses, 30% de glucides et 15% de protéines) la Cmax était inférieure d'environ 30%, mais il n'y avait pas de différence significative dans l'ASCinf par rapport à l'administration à jeun.

Excrétion

Les tétracyclines sont concentrées dans la bile par le foie et excrétées dans l'urine et les excréments à des concentrations élevées et sous une forme biologiquement active. L'excrétion de doxycycline par le rein est d'environ 40% / 72 heures chez les personnes ayant une clairance de la créatinine d'environ 75 ml / min. Ce pourcentage peut tomber aussi bas que 1-5% / 72 heures chez les personnes ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min.

Des études n'ont montré aucune différence significative dans la demi-vie sérique de la doxycycline (intervalle de 18 à 22 heures) chez les personnes ayant une fonction rénale normale et gravement altérée. L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie sérique.

Absorption:

La doxycycline est presque entièrement absorbée après administration orale. Après ingestion de 20 mg de doxycycline deux fois par jour, les concentrations plasmatiques maximales moyennes étaient de 0,79 µg / ml. Les niveaux de pointe ont généralement été atteints 2 heures après l'administration. L'apport alimentaire a réduit le degré d'absorption de 10% et a diminué et retardé les concentrations plasmatiques maximales.

Distribution:

La doxycycline est liée à plus de 90% aux protéines plasmatiques et a un volume de distribution apparent de 50L

Métabolisme:

Les principales voies métaboliques de la doxycycline n'ont pas été identifiées, cependant, les inducteurs enzymatiques diminuent la demi-vie de la doxycycline.

Élimination:

La doxycycline est excrétée dans l'urine et les fèces sous forme inchangée. Entre 40% et 60% d'une dose administrée peuvent être pris en compte dans l'urine par 92 heures et environ 30% dans les fèces. La demi-vie terminale après une dose unique de 20 mg de doxycycline était en moyenne de 18 heures.

Populations particulières:

La demi-vie n'est pas significativement modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. La doxycycline n'est pas éliminée dans une large mesure pendant l'hémodialyse.