Sandoz Almotriptan

Traitement aigu des crises de migraine

Adultes

Sandoz AlmotriptanR_® (almotriptanmalate) est indiqué pour le traitement aigu des crises de migraine chez les patients ayant des antécédents de migraines avec ou sans aura.

Les jeunes

12 à 17 ans Sandoz AlmotriptanR_® est indiqué pour le traitement aigu des migraines chez les patients ayant des antécédents d'attaques à la migraine avec ou sans aura, qui durent normalement 4 heures ou plus (non traité).

Restrictions importantes

Sandoz AlmotriptanR_® ne doit être utilisé que si un diagnostic clair de migraines a été établi. Si un patient lors de la première crise de migraine, celui avec Sandoz AlmotriptanR_® a été traité, ne répond pas, le diagnostic de migraines doit être reconsidéré avant Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} est administré pour traiter les crises ultérieures.

Chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans, l'efficacité de Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} non prouvé pour les symptômes associés à la migraine (nausées, photophobie et phonophobie). Sandoz AlmotriptanR_® n'est pas destiné à la thérapie prophylactique des migraines ou au traitement des migraines hémiplégiques ou basilaires.

Sécurité et efficacité de Sandoz AlmotriptanR_® n'ont pas été établis pour les maux de tête en grappe qui sont présents dans une population âgée à prédominance masculine.

Traitement aigu des crises de migraine

La dose recommandée de Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} (almotriptanmalate) chez les adultes et les adolescents âgés de 12 à 17 ans est de 6,25 mg à 12,5 mg, la dose de 12,5 mg ayant tendance à être une dose plus efficace chez les adultes. Parce que les individus peuvent varier en réponse à différentes doses de Sandoz AlmotriptanR_®, la dose doit être sélectionnée sur une base individuelle.

Si le mal de tête après le Sandoz AlmotriptanR initial_® - Dose à atténuer mais à retourner, la dose peut être répétée après 2 heures. L'efficacité d'une deuxième dose n'a pas été démontrée dans les études contrôlées contre placebo. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 25 mg. La sécurité du traitement d'une moyenne de plus de quatre migraines sur une période de 30 jours n'a pas été établie.

Insuffisance hépatique

La dose initiale recommandée de Sandoz AlmotriptanR_® chez les patients présentant une dysfonction hépatique est de 6,25 mg. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 12,5 mg sur une période de 24 heures.

Insuffisance rénale

La dose initiale recommandée de Sandoz AlmotriptanR_® chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est de 6,25 mg. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 12,5 mg sur une période de 24 heures.

Maladie coronarienne ischémique ou vasospastique ou autre maladie cardiovasculaire sous-jacente importante

Utilisez Sandoz AlmotriptanR_® (almotriptanmalate) introuvable chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique (angine de poitrine, antécédents d'infarctus du myocarde ou ischémie du silence documentée) ou chez les patients présentant des symptômes ou des maladies cardiaques ischémiques, vasospasme des artères coronaires, y compris la variante Prinzmetal, conviennent angine de poitrine ou d'autres maladies sous-jacentes importantes.

Syndromes cérébrovasculaires

Utilisez Sandoz AlmotriptanR_® pas chez les patients atteints de syndromes cérébrovasculaires, y compris (mais sans s'y limiter) tout type d'accident vasculaire cérébral et de crises ischémiques temporaires.

Maladie vasculaire périphérique

Utilisez Sandoz AlmotriptanR_® pas chez les patients atteints de maladies vasculaires périphériques, y compris (mais sans s'y limiter) la maladie ischémique de l'intestin.

hypertension non contrôlée

Da Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} peut augmenter la pression artérielle, utilisez Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} pas chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée.

Médicaments contenant de l'ergotamine et de l'ergotypique

Utilisez Sandoz AlmotriptanR_® et les médicaments contenant de l'ergotamine ou dérivés de l'ergot tels que la dihydroergotamine, le tartrate d'ergotamine ou le méthylergide ne se trouvant pas à moins de 24 heures l'un de l'autre.

Voie simultanée avec 5-HT₁ Agonistes (par ex. triptans)

Sandoz AlmotriptanR_® et autres 5-HT₁ Agonistes (par ex. triptans) ne doit pas être administré à moins de 24 heures l'un de l'autre.

Migraines hémiplégiques ou basiliques

N'utilisez pas Sandoz AlmotriptanR_® chez les patients atteints de migraines hémiplégiques ou basilaires.

Hypersensibilité

Sandoz AlmotriptanR_® est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'almotriptan ou à l'un de ses composants inactifs.

AVERTISSEMENTS

Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Risque d'ischémie myocardique et d'infarctus et autres événements cardiaques indésirables

Événements cardiaques et décès avec 5-HT₁ Agonistes

Des événements cardiaques indésirables graves, y compris un infarctus aigu du myocarde, se sont produits dans les quelques heures suivant l'administration de Sandoz AlmotriptanR_® (almotriptanmalate) signalé. Des troubles mortels du rythme cardiaque et de la mort ont été signalés quelques heures après l'administration d'autres triptans. Étant donné la mesure dans laquelle les triptans sont utilisés chez les patients atteints de migraine, l'incidence de ces événements est extrêmement faible.

Sandoz AlmotriptanR_® peut provoquer un vasospasme coronaire; au moins un de ces événements s'est produit chez un patient sans antécédents cardiaques et avec un manque documenté de maladie coronarienne. En raison de la proximité des événements pour l'utilisation de Sandoz AlmotriptanR_® une relation causale ne peut être exclue. Les patients, dans lesquels des signes ou symptômes d'angine de poitrine apparaissent après l'administration, doivent être sous maladie coronarienne (CAD) ou prédisposition à la variante d'angine de Prinzmetal avant de recevoir des doses supplémentaires de médicament, et doivent être surveillés électrocardiographiquement, lorsque la posologie est reprise et des symptômes similaires réapparaissent.

Expérience de pré-marketing avec Sandoz AlmotriptanR_® chez l'adulte

Parmi les 3865 sujets / patients, le Sandoz AlmotriptanR_® Dans les études cliniques pré-commercialisation, un patient a été hospitalisé pour observation après qu'un électrocardiogramme prévu (ECG) s'est révélé anormal 48 heures après avoir passé un seul test de 6 mois (ondes T négatives sur les dérivés de gauche)..25 mg d'almotriptan. La patiente, une femme de 48 ans, avait déjà pris 3 doses supplémentaires pour des crises de migraine antérieures. Les enzymes myocardiques au moment de l'ECG anormal étaient normales. L'ischémie myocardique a été diagnostiquée chez le patient et la maladie coronarienne dans les antécédents familiaux. Un électrocardiogramme qui a été réalisé 2 jours plus tard était normal, tout comme une angiographie coronaire de suivi. Le patient s'est rétabli sans incident.

Expérience post-commercialisation avec Sandoz AlmotriptanR_® chez l'adulte

Des événements cardiovasculaires graves ont été rapportés avec l'utilisation de Sandoz AlmotriptanR_® Cependant, le type de surveillance post-commercialisation non contrôlé ne permet pas de déterminer enfin la proportion de cas signalés qui ont été effectivement causés par l'almotriptan ou d'évaluer de manière fiable la cause dans des cas individuels.

Patients atteints d'une maladie coronarienne documentée

En raison du potentiel de cette classe de connexions (5-HT₁ Agonistes) pour provoquer des vasospasmes coronaires si Sandoz AlmotriptanR_® Les patients atteints d'une maladie coronarienne ischémique ou vasospastique documentée ne doivent pas être administrés.

Patients présentant des facteurs de risque de CAO

Il est fortement recommandé que Sandoz AlmotriptanR_® ne pas être administré aux patients chez lesquels la CAO non détectée est prédite par la présence de facteurs de risque (par ex. Hypertension, Hypercholestérolémie, Fumeur, Obésité, diabète, solide histoire familiale de la CAO, Femme atteinte de ménopause chirurgicale ou physiologique ou homme de plus de 40 ans) à moins que, une évaluation cardiovasculaire en fournit des preuves cliniques satisfaisantes, que le patient est raisonnablement exempt d'artères coronaires et de maladies myocardiques ischémiques ou d'autres maladies cardiovasculaires sous-jacentes importantes. La sensibilité des méthodes de diagnostic cardiaque pour la détection des maladies cardiovasculaires ou la prédisposition au vasospasme des artères coronaires est au mieux faible. Si, lors de l'évaluation cardiovasculaire des antécédents médicaux du patient, des examens électrocardiographiques ou autres montrent des résultats indicatifs ou conformes aux artères coronaires vasospasme ou ischémie myocardique, Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} ne doit pas être administré.

La première dose de Sandoz AlmotriptanR est fortement recommandée chez les patients présentant des facteurs de risque prédictifs de la CAO qui se sont révélés avoir une évaluation cardiovasculaire satisfaisante_® d'administrer le bureau ou un établissement similaire médicalement occupé et équipé sous surveillance médicale, sauf si le patient a déjà reçu Sandoz AlmotriptanR_® Étant donné que l'ischémie cardiaque peut survenir sans symptômes cliniques, un ECG doit être utilisé chez ces patients présentant des facteurs de risque lors de la première application pendant l'intervalle immédiatement après Sandoz AlmotriptanR_® être pris en considération. Il est recommandé aux patients qui ont des utilisateurs intermittents à long terme de Sandoz AlmotriptanR_® et avoir ou acquérir des facteurs de risque qui exécutent des prévisions CAO, comme décrit ci-dessus, à travers un examen cardiovasculaire à intervalles périodiques alors que vous continuez à utiliser Sandoz AlmotriptanR _{& reg;}.

L'approche systématique décrite ci-dessus vise à réduire la probabilité que des patients atteints de maladies cardiovasculaires non détectées soient accidentellement exposés à Sandoz AlmotriptanR_® La capacité des procédures de diagnostic cardiaque à reconnaître toutes les maladies cardiovasculaires ou la prédisposition au vasospasme des artères coronaires est au mieux modeste. Des événements cardiovasculaires liés au traitement par triptan sont survenus chez des patients sans antécédents cardiaques et présentant un manque documenté de maladie coronarienne.

Sensations de douleur, oppression, pression dans la poitrine et / ou la gorge, le cou et la mâchoire

Comme avec les autres 5-HT₁ - Les agonistes ont été traités avec Sandoz AlmotriptanR_®Des sensations d'étanchéité, de douleur, de pression et de lourdeur dans le prékordium, le cou, le cou et la mâchoire ont été rapportées. Depuis 5-HT₁ - Les agonistes peuvent provoquer des vasospasmes coronaires, si des patients, dans lesquels des signes ou symptômes d'angine de poitrine apparaissent après l'administration, une CAD ou une prédisposition à la variante de l'angine de Prinzmetal avant de recevoir des doses supplémentaires de médicament, et doivent être surveillés électrocardiographiquement, lorsque la posologie est reprise et des symptômes similaires apparaissent. Les patients dont il a été démontré qu'ils ont une variante de la CAO et de l'angine de Prinzmetal ne doivent pas recevoir de 5-HT₁ Agonistes.

Événements et décès cérébrovasculaires

Une hémorragie cérébrale, une hémorragie sous-arachnoïdienne, un accident vasculaire cérébral et d'autres événements cérébrovasculaires ont été rapportés chez des patients traités par d'autres triptans, et certains événements ont entraîné des décès. Dans un certain nombre de cas, il semblait possible que les événements cérébrovasculaires soient primaires, le triptan étant administré en supposant à tort que les symptômes ressentis étaient le résultat de migraines lorsque vous ne l'étiez pas. Comme pour les autres thérapies aiguës à la migraine, des précautions doivent être prises pour prévenir d'autres troubles neurologiques potentiellement graves avant de traiter les maux de tête chez les patients qui n'ont pas été diagnostiqués auparavant avec des migraines et dans les migraines présentant des symptômes atypiques. Il convient de noter que les patients atteints de migraines peuvent présenter un risque accru de certains événements cérébrovasculaires (par ex., AVC, saignement et attaque ischémique temporaire).

Autres événements liés au vasospasme, y compris l'ischémie vasculaire périphérique et l'ischémie du côlon

Triptans, y compris Sandoz AlmotriptanR_®, peut provoquer des réactions vasospastiques autres que le vasospasme des artères coronaires, telles que l'ischémie vasculaire périphérique et gastro-intestinale avec des douleurs abdominales et une diarrhée sanglante. De très rares rapports de cécité temporaire et permanente et de perte de vision partielle importante ont été signalés chez des triptans. Les perturbations visuelles peuvent également faire partie d'une attaque de migraine. Les patients qui présentent des symptômes ou des signes de diminution du débit artériel après avoir utilisé le triptan, tels que le syndrome intestinal ischémique ou le syndrome de Raynaud, sont candidats à une évaluation plus approfondie.

Syndrome sérotoninergique

Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel peut se produire chez les triptans, dont Sandoz AlmotriptanR _{& reg;}, en particulier lors d'une utilisation combinée avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN). Avec traitement simultané avec Sandoz AlmotriptanR_® et un ISRS (par ex., Fluoxetine, Paroxetine, Sertraline, Fluvoxamine, citalopram, escitalopram) ou SNRI (par ex., Venlafaxine, duloxétine) est cliniquement justifiée, une observation attentive du patient est recommandée, en particulier pendant le début du traitement et l'augmentation de la dose. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements de statut psychologique (par ex., agitation, hallucinations, coma), instabilité autonome (par ex., Tachycardie, pression artérielle instable, hyperthermie), aberrations neuromusculaires (par ex., Hyperréflexie, coordination) et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée).

Médicaments abusent des maux de tête

Utilisation excessive de médicaments contre la migraine aiguë (par ex. l'ergotamine, le triptane, les opioïdes ou une combinaison de ces médicaments pendant 10 jours ou plus par mois) peuvent aggraver les maux de tête (médicament de la surutilisation des maux de tête). Les médicaments abusent des maux de tête peuvent survenir sous forme de migraine ou sous forme d'augmentation significative de la fréquence des crises de migraine. La désintoxication des patients, y compris le retrait des médicaments surutilisés, et le traitement des symptômes de sevrage (qui impliquent souvent une aggravation temporaire des maux de tête) peuvent être nécessaires.

Augmentation de la pression artérielle

Comme pour les autres triptans, des augmentations significatives de la pression artérielle systémique dans Sandoz AlmotriptanR ont été rapportées dans de rares cas_® rapportée chez des patients avec et sans hypertension dans l'histoire; ces augmentations de pression artérielle ont très rarement été associées à des événements cliniques importants. Sandoz AlmotriptanR_® est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée. Chez les volontaires sains normotensifs et les patients souffrant d'hypertension artérielle contrôlés par des médicaments, l'augmentation systolique moyenne (0) augmente légèrement mais cliniquement insignifiante. 21 et 4,87 mm Hg ou.) et une pression artérielle diastolique (1,35 et 0,26 mm Hg) par rapport au placebo a été observée dans les 4 premières heures après l'administration orale de 12,5 mg d'almotriptan.

Dans une étude examinant des sujets subissant une cathétérisme cardiaque, une augmentation de la pression artérielle pulmonaire moyenne de 18% a été observée après l'administration d'un autre triptan.

Hypersensibilité aux sulfonamides

La prudence s'impose lorsque Sandoz AlmotriptanR_® Les patients présentant une hypersensibilité connue aux sulfonamides sont prescrits. La structure chimique de l'almotriptan contient un groupe sulfonyle structurellement différent d'un sulfonamide. La sensibilité croisée à l'almotriptan chez les patients allergiques aux sulfonamides n'a pas été systématiquement étudiée.

altération de la fonction hépatique ou rénale

Sandoz AlmotriptanR_® Les patients présentant des conditions susceptibles de modifier l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments, tels que les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale, doivent être administrés avec prudence.

Liaison aux tissus contenant de la mélanine

Si des rats pigmentés ont reçu une dose orale unique de 5 mg / kg d'almotriptan radioactif, la demi-vie d'élimination de la radioactivité était de 22 jours hors de l'œil. Cette découverte suggère que l'almotriptan et / ou ses métabolites peuvent se lier à la mélanine dans l'œil. Étant donné que l'almotriptan peut s'accumuler dans les tissus riches en mélanine au fil du temps, il est possible qu'il puisse provoquer une toxicité dans ces tissus après une utilisation prolongée. Dans une étude de toxicité de 52 semaines chez des chiens, qui avaient jusqu'à 12 ans, cependant, aucun effet rétinien indésirable associé au traitement par l'almotriptan n'a été trouvé. 5 mg / kg / jour (quelle exposition [ASC] est environ 20 fois plus élevée que chez l'homme que le médicament, qui reçoit la dose maximale recommandée de 25 mg / jour). Bien qu'aucune surveillance systématique de la fonction ophtalmologique n'ait été effectuée dans les études cliniques et qu'aucune recommandation spécifique de surveillance ophtalmologique ne soit proposée, les médecins prescripteurs doivent être conscients de la possibilité d'effets ophtalmologiques à long terme.

Opacités cornéennes

Trois chiens mâles (sur un total de 14 traités) ont développé des opacités cornéennes légères dans une étude de toxicité de 52 semaines avec de l'almotriptan oral, qui ont été trouvés après 51 semaines mais pas après 25 semaines de traitement. Les doses auxquelles cela s'est produit étaient de 2, 5 et 12, 5 mg / kg / jour. L'opacité s'est inversée après une période sans médicament de 4 semaines chez le chien affecté traité avec la dose la plus élevée. L'exposition systémique (ASC plasmatique) au médicament en cas de fraude à 2 mg / kg / jour est d'environ 2,5 fois l'exposition humaine qui a reçu la dose quotidienne maximale recommandée de 25 mg chez l'homme. Aucune dose efficace n'a été trouvée.

Informations sur les conseils aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES ).

Interaction avec les drogues

Informez les patients de parler à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre de nouveaux médicaments, y compris des médicaments sur ordonnance et sans ordonnance et des suppléments.

Hypersensibilité

Informez les patients d'informer votre médecin si vous développez une éruption cutanée, des démangeaisons ou des difficultés à respirer après avoir pris Sandoz AlmotriptanR_®.

Risque d'ischémie et / ou d'infarctus du myocarde, d'autres événements cardiaques indésirables, d'autres événements liés au vasospasme et des événements cérébrovasculaires

Dites aux patients que Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} (almotriptanmalate) peut provoquer des effets secondaires cardiovasculaires graves tels que l'infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral, qui peuvent entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des événements cardiovasculaires graves puissent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent prêter attention aux signes et symptômes de douleur thoracique, d'essoufflement, de faiblesse ou d'acuité vocale et consulter un médecin lorsqu'ils observent des signes ou symptômes indicatifs. Dites clairement au patient à quel point ce suivi est important.

Syndrome sérotoninergique

Méfiez-vous des patients à risque de syndrome sérotoninergique lors de l'utilisation de Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} ou d'autres triptans, en particulier lorsqu'ils sont utilisés en association avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN).

Médicaments abusent des maux de tête

Informez les patients que la prise de médicaments contre la migraine aiguë 10 jours ou plus par mois peut aggraver les maux de tête et encourager les patients à enregistrer la fréquence des maux de tête et de la consommation de drogues (par ex. en exécutant un journal des maux de tête) .

Grossesse

Informez les patientes pour informer votre médecin si vous souhaitez devenir enceinte ou enceinte pendant le traitement.

Mères qui allaitent

Informez les patients à informer votre médecin s'ils souhaitent allaiter ou allaiter.

Capacité à utiliser des machines ou des véhicules

Conseillez les patients qui Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} peut provoquer des étourdissements, de la somnolence, des troubles visuels et d'autres symptômes du SNC qui interfèrent avec les machines de conduite ou d'utilisation. En conséquence, conseillez au patient de ne pas conduire, utiliser des machines complexes ou effectuer d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous ayez suffisamment d'expérience avec Sandoz AlmotriptanR_® mesurer si cela affecte vos performances mentales ou visuelles.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

L'almotriptan a été utilisé chez la souris et le rat pendant 103 à 104 semaines maximum à des doses orales allant jusqu'à 250 mg / kg / jour ou.. Ces doses ont été associées à des expositions plasmatiques (ASC) au médicament, qui étaient environ 40 et 80 fois l'ASC plasmatique chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 25 mg / jour chez la souris ou. Les rats l'étaient. En raison des taux de mortalité élevés dans les deux études, qui ont atteint une signification statistique chez les souris femelles à forte dose, tous les rats femelles, toutes les souris mâles et les souris femelles à forte dose ont pris fin entre les semaines 96 et 98. Il n'y a eu aucune augmentation des tumeurs associées à l'administration d'almotriptan.

Mutagenèse

Almotriptan était en deux in vitro - tests de mutation génique, test d'Ames et test de lymphome de souris tk, non mutagène. Almotriptan était en un in vivo - Dosage du micronoyau de souris non clastogène.

Insuffisance de la fertilité

Lorsque des rats mâles et femelles ont reçu de l'almotriptan (25, 100 ou 400 mg / kg / jour) oralement avant et pendant l'accouplement et la grossesse, une extension du cycle œstral à la dose moyenne et plus a été observée et la fertilité a été altérée à la dose la plus élevée. L'accouplement ultérieur d'animaux traités avec des animaux non traités a montré que la diminution de la fertilité était due à un effet sur les femmes. La dose sans effet pour la toxicité pour la reproduction chez le rat (25 mg / kg / jour) est d'environ 10 fois la MRHD en mg / m₂ - base.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Dans les expériences sur les animaux, l'almotriptan a conduit à une toxicité pour le développement (augmentation des variations de l'embryolétrie et du squelette fœtal et diminution du poids corporel de la progéniture) à des doses supérieures à celles utilisées cliniquement. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte; donc Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} (malate d'almotriptan) ne peut être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Quand l'almotriptan (125, 250, 500 ou 1000 mg / kg / jour) a été administré par voie orale à des rates gravides pendant toute la période d'organogenèse, augmentation de l'incidence des fluctuations squelettiques fœtales (ossification réduite) a été observée à une dose de 250 mg / kg / jour ou plus et une augmentation de la mortalité embryonnaire a été observée au.. La dose sans effet pour la toxicité pour le développement embryo-fœtal chez le rat (125 mg / kg / jour) est environ 100 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 25 mg / jour sur une surface corporelle (mg / m₂).. Des études similaires chez des lapines gravides réalisées avec de l'almotriptan (doses orales de 5, 20 ou 60 mg / kg / jour) ont montré une augmentation de l'embryolétalie à la dose la plus élevée. La dose sans effet pour la toxicité pour le développement embryo-fœtal chez le lapin (20 mg / kg / jour) est d'environ 15 fois la MRHD en mg / m₂ - base. Lorsque l'almotriptan (25, 100 ou 400 mg / kg / jour) a été administré par voie orale à des rats tout au long de la grossesse et de l'allaitement, la durée de la grossesse a été augmentée et la taille de la litière et le poids corporel de la progéniture ont été réduits à la dose la plus élevée. La diminution du poids des chiots s'est poursuivie tout au long de la lactation. La dose sans effet dans cette étude (100 mg / kg / jour) est de 40 fois la MRHD en mg / m₂ - base.

Travail et livraison

L'effet de Sandoz AlmotriptanR_® sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si l'almotriptan est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsque Sandoz AlmotriptanR_® est donné à une femme qui allaite. Le taux d'almotriptan dans le lait de rat était jusqu'à 7 fois plus élevé que dans le plasma de rat.

Utilisation pédiatrique

Sécurité et efficacité de Sandoz AlmotriptanR_® n'ont pas été établis chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans. La pharmacocinétique, l'efficacité et l'innocuité de Sandoz AlmotriptanR_® les patients âgés de 12 à 17 ans ont été examinés chez les adolescents.

Une étude clinique a révélé que Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} 6,25 mg et 12,5 mg pour soulager les migraines chez les adolescents Les patients âgés de 12 à 17 ans sont efficaces. L'efficacité des symptômes associés à la migraine (nausées, photophobie et phonophobie) n'a pas été établie. Les effets indésirables les plus courants (incidence ≥ 1%) associés à Sandoz AlmotriptanR_® Le traitement comprenait des étourdissements, de la somnolence, des maux de tête, de la paresthésie, des nausées et des vomissements. Le profil de sécurité et de compatibilité du Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} - Le traitement chez les adolescents est similaire au profil observé chez les adultes.

L'expérience post-commercialisation avec d'autres triptans comprend un nombre limité de rapports décrivant des patients pédiatriques qui ont eu des événements indésirables cliniquement graves similaires à ceux rarement rapportés chez l'adulte.

Application gériatrique

Études cliniques avec Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} n'incluait pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous réagissez différemment des sujets plus jeunes. La clairance de l'almotriptan était plus faible chez les volontaires plus âgés que chez les jeunes, mais aucune différence de sécurité et de tolérabilité entre les deux populations n'a été observée. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement par la faible dose, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et la maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse. La dose recommandée de Sandoz AlmotriptanR_® pour les patients âgés dont la fonction rénale est normale pour leur âge est la même que celle recommandée pour les jeunes adultes.

Insuffisance hépatique

La dose initiale recommandée de Sandoz AlmotriptanR_® chez les patients présentant une dysfonction hépatique est de 6,25 mg. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 12,5 mg sur une période de 24 heures.

Insuffisance rénale

La dose initiale recommandée de Sandoz AlmotriptanR_® chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est de 6,25 mg. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 12,5 mg sur une période de 24 heures.

Après avoir utilisé Sandoz AlmotriptanR_® - Les comprimés (malate d'almotriptan) ont eu de graves réactions cardiaques, y compris un infarctus du myocarde. Ces réactions sont extrêmement rares et la plupart ont été rapportées chez des patients présentant des facteurs de risque prédictifs de la CAO. Les réactions rapportées en relation avec les triptans comprenaient le vasospasme de l'artère coronaire, l'ischémie myocardique transitoire, l'infarctus du myocarde, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire.

Les effets indésirables suivants sont expliqués dans d'autres sections de l'étiquette:

• Risque d'ischémie et d'infarctus du myocarde et d'autres événements cardiaques indésirables
• Sensations de douleur, oppression, pression dans la poitrine et / ou la gorge, le cou et la mâchoire
• Événements et décès cérébrovasculaires
• Autres événements liés au vasospasme, y compris l'ischémie vasculaire périphérique et l'ischémie de colonisation
• Syndrome sérotoninergique
• Augmentation de la pression artérielle

Des événements indésirables ont été étudiés dans des essais cliniques contrôlés impliquant 1840 patients adultes participant à une ou deux doses de Sandoz AlmotriptanR_® et 386 patients adultes ayant reçu un placebo. Les effets indésirables les plus courants pendant le traitement par Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} étaient des nausées, de la somnolence, des maux de tête, de la paresthésie et de la bouche sèche. Dans des études ouvertes à long terme, dans lesquelles les patients ont été autorisés à traiter plusieurs crises jusqu'à un an, 5% (63 patients sur 1347) se sont retirés en raison d'une expérience indésirable.

Des événements indésirables ont été étudiés dans des essais cliniques contrôlés impliquant 362 patients adolescents, le Sandoz AlmotriptanR_® et 172 adolescents ont reçu des patients sous placebo. Les effets indésirables les plus courants pendant le traitement par Sandoz AlmotriptanR_® étaient des étourdissements, de la somnolence, des maux de tête, de la paresthésie, des nausées et des vomissements. Dans une étude ouverte à long terme dans laquelle les patients ont été autorisés à traiter plusieurs crises jusqu'à 1 an, 2% (10 patients sur 420 adolescents) se sont retirés en raison d'événements indésirables.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Effets indésirables fréquemment observés chez Sandoz AlmotriptanR, double aveugle et contrôlé par placebo _{& reg;} Études cliniques

Adultes

Le tableau 1 répertorie les événements indésirables survenus chez au moins 1% des patients adultes utilisant Sandoz AlmotriptanR_® et avec une incidence supérieure à celle des patients traités par placebo, quelle que soit la relation médicamenteuse.

Tableau 1. Incidence des événements indésirables dans les essais cliniques contrôlés (a rapporté au moins 1% de ceux avec Sandoz AlmotriptanR_® Patients adultes inhabités et avec une incidence supérieure au placebo)

La fréquence des événements indésirables dans les essais cliniques contrôlés n'a pas été affectée par le sexe, le poids, l'âge, la présence d'aura ou l'utilisation de médicaments prophylactiques ou de contraceptifs oraux. Les données sont insuffisantes pour évaluer l'impact de la race sur l'incidence des événements indésirables.

Les jeunes

Le tableau 2 répertorie les effets secondaires de 1% ou plus de Sandoz AlmotriptanR_®des adolescents traités âgés de 12 à 17 ans ont été rapportés dans un essai clinique en double aveugle contrôlé par placebo.

Tableau 2. Effets secondaires ≥ 1% des adolescents Patients atteints de Sandoz AlmotriptanR_® ont été traités dans une étude clinique en double aveugle contrôlée contre placebo

Signes et symptômes

Aucun événement indésirable significatif n'est survenu chez les patients et les volontaires qui ont reçu des doses orales uniques de 100 à 150 mg d'almotriptan. Six autres volontaires normaux ont reçu des doses orales uniques de 200 mg sans événements indésirables graves. Au cours des études cliniques avec Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} (almotriptanmalate) a pris un patient de 62,5 mg sur une période de 5 heures et un autre patient de 100 mg sur une période de 38 heures. Aucun des patients n'a eu d'effets secondaires.

Sur la base de la pharmacologie des triptans, une pression artérielle élevée ou d'autres symptômes cardiovasculaires plus graves peuvent survenir après une surdose.

Traitement recommandé

Il n'y a pas d'antidote spécifique à Sandoz AlmotriptanR_® En cas d'intoxication sévère, des traitements intensifs sont recommandés, y compris la mise en place et l'entretien d'une voie aérienne sûre, la garantie d'un apport adéquat en oxygène et d'une ventilation, ainsi que la surveillance et le soutien du système cardiovasculaire.

La surveillance clinique et électrocardiographique doit se poursuivre pendant au moins 20 heures, même si aucun symptôme clinique n'est observé.

On ne sait pas quel effet l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale a sur les concentrations plasmatiques d'almotriptan.

Les théories actuelles sur l'étiologie des céphalées migraines suggèrent que les symptômes sont dus à la vasodilatation locale du crâne et / ou à la libération de peptides vasoactifs et inflammatoires des terminaisons nerveuses sensorielles dans un système trijumeau activé. L'activité thérapeutique de l'almotriptan dans les migraines peut très probablement être basée sur des effets agonistes au 5-HT_{1B / 1D} - Les récepteurs sont renvoyés aux vaisseaux sanguins extracérébraux intracrâniens qui se dilatent lors d'une crise de migraine et aux terminaisons nerveuses du système trijumeau. L'activation de ces récepteurs conduit à un rétrécissement des vaisseaux cérébraux, à une inhibition de la libération de neuropeptides et à une transmission réduite des voies de la douleur trijumeau.

Absorption

La biodisponibilité absolue de l'almotriptan est d'environ 70%, les concentrations plasmatiques maximales se produisant 1 à 3 heures après l'administration; Les aliments n'affectent pas la pharmacocinétique.

Distribution

L'almotriptan est lié au minimum aux protéines (environ 35%) et le volume de distribution apparent moyen est d'environ 180 à 200 litres.

Métabolisme

L'almotriptan est métabolisé par deux voies principales et une voie latérale. La désamination oxydative médiée par la monoamine oxydase (MAO) (environ 27% de la dose) et l'oxydation médiée par le cytochrome P450 (environ 12% de la dose) sont les principales voies de métabolisme, tandis que la flavinmonooxygénase est la voie la plus petite. MAO-A est responsable de la formation du métabolite de l'acide indoleacétique, tandis que le cytochrome P450 (3A4 et 2D6) catalyse l'hydroxylation de l'anneau pyrrolidine en un produit intermédiaire qui est ensuite oxydé en dérivé d'acide gamma-aminobutyrique par aldéhyde déshydrogénase. Les deux métabolites sont inactifs.

Élimination

L'almotriptan a une demi-vie moyenne de 3 à 4 heures. L'almotriptan est principalement éliminé par excrétion rénale (environ 75% de la dose orale), environ 40% d'une dose administrée étant excrétée sous forme inchangée dans l'urine. La clairance rénale dépasse le taux de filtration glomérulaire d'environ 3 fois, ce qui indique un mécanisme actif. Environ 13% de la dose administrée est excrétée dans les fèces, inchangées et métabolisées.