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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 30.03.2022
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Amignul
Almotriptan
Le Traitement Aigu Des Crises De Migraine
Adulte
AmignulR® (Malate d'almotriptan) est indiqué pour le traitement aigu des crises de migraine chez les patients ayant des antécédents de migraine avec ou sans aura.
Adolescents
Âge 12 à 17 ans AmignulR® est indiqué pour le traitement aigu de la douleur de la migraine chez les patients ayant des antécédents de crises de migraine avec ou sans aura généralement d'une durée de 4 heures ou plus (lorsqu'ils ne sont pas traités).
Limitations Importantes
AmignulR® ne doit être utilisé que lorsqu'un diagnostic clair de migraine a été établi. Si un patient n'a pas de réponse à la première crise de migraine traitée par AmignulR®, le diagnostic de migraine devrait être reconsidéré avant AmignulR® est administré pour traiter toutes les attaques ultérieures.
Chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans, l'efficacité D'AmignulR® sur les symptômes associés à la migraine (nausées, photophobie et phonophobie) n'a pas été établi. AmignulR® n'est pas destiné au traitement prophylactique de la migraine ou à une utilisation dans la gestion de la migraine hémiplégique ou basilaire.
Sécurité et efficacité D'AmignulR® n'ont pas été établies pour les céphalées en grappe qui sont présentes dans une population plus âgée, principalement masculine.
Le Traitement Aigu Des Crises De Migraine
La dose recommandée D'AmignulR® (Malate d'almotriptan) chez les adultes et les adolescents âgés de 12 à 17 ans est de 6,25 mg à 12,5 mg, la dose de 12,5 mg tendant à être une dose plus efficace chez les adultes. Comme les individus peuvent varier dans leur réponse à différentes doses D'AmignulR®, le choix de la dose doit être fait sur une base individuelle.
Si le mal de tête est soulagé après L'AmignulR initial® dose mais revient, la dose peut être répétée après 2 heures. L'efficacité d'une deuxième dose n'a pas été établie dans les essais contrôlés contre placebo. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 25 mg. L'innocuité du traitement d'une moyenne de plus de quatre migraines par période de 30 jours n'a pas été établie.
Insuffisance Hépatique
La dose initiale recommandée D'AmignulR® chez les patients présentant une insuffisance hépatique est de 6,25 mg. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 12,5 mg sur une période de 24 heures.
Insuffisance Rénale
La dose initiale recommandée D'AmignulR® chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est de 6,25 mg. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 12,5 mg sur une période de 24 heures.
Coronaropathie Ischémique Ou Vasospastique, Ou Autre Maladie Cardiovasculaire Sous-Jacente Importante
Ne pas utiliser AmignulR® (Malate d'almotriptan) chez les patients atteints de cardiopathie ischémique (angine de poitrine, antécédents d'infarctus du myocarde ou ischémie silencieuse documentée), ou chez les patients présentant des symptômes ou des résultats compatibles avec une cardiopathie ischémique, un vasospasme des artères coronaires, y compris la variante de L'angine de Prinzmetal, ou toute autre maladie cardiovasculaire sous-jacente importante.
Syndromes Cérébrovasculaires
Ne pas utiliser AmignulR® chez les patients atteints de syndromes cérébrovasculaires, y compris (mais sans s'y limiter) les accidents vasculaires cérébraux de tout type ainsi que les attaques ischémiques transitoires.
Maladie Vasculaire Périphérique
Ne pas utiliser AmignulR® chez les patients présentant une maladie vasculaire périphérique, y compris (mais sans s'y limiter) une maladie intestinale ischémique.
Hypertension Non Contrôlée
Parce Que AmignulR® peut augmenter la pression artérielle, ne pas utiliser AmignulR® dans les patients avec l'hypertension non contrôlée.
Médicaments Contenant De L'Ergotamine Et De Type Ergot
Ne pas utiliser AmignulR® et les médicaments contenant de l'ergotamine ou dérivés de l'ergot comme la dihydroergotamine, le tartrate d'ergotamine ou le méthysergide dans les 24 heures les uns des autres.
Utilisation concomitante avec 5-HT1 Agonistes (p. ex. Triptans)
AmignulR® et autre 5-HT1 les agonistes (p. ex. triptans) ne doivent pas être administrés dans les 24 heures qui suivent.
Migraine Hémiplégique Ou Basilaire
Ne pas utiliser AmignulR® chez les patients atteints de migraine hémiplégique ou basilaire.
Hypersensibilité
AmignulR® est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'almotriptan ou à l'un de ses composants inactifs.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la "PRÉCAUTION" Section
PRÉCAUTION
Risque D'Ischémie Myocardique Et D'Infarctus Et D'Autres Événements Cardiaques Indésirables
Événements cardiaques et décès avec 5-HT1 Agoniste
Des événements cardiaques indésirables graves, y compris un infarctus aigu du myocarde, ont été rapportés quelques heures après l'administration D'AmignulR® (almotriptan malate). Des troubles du rythme cardiaque mettant la vie en danger et la mort ont été rapportés quelques heures après l 'administration d' autres triptans. Compte tenu de l'étendue de l'utilisation des triptans chez les patients migraineux, l'incidence de ces événements est extrêmement faible.
AmignulR® peut provoquer un vasospasme coronarien, au moins un de ces événements s'est produit chez un patient sans antécédents cardiaques et avec une absence documentée de maladie coronarienne. En raison de la proximité des événements à l'utilisation de AmignulR®, une relation causale ne peut être exclue. Les Patients présentant des signes ou des symptômes évocateurs d'angine de poitrine après l'administration doivent être évalués pour détecter la présence d'une maladie coronarienne (CAO) ou une prédisposition à la variante de Prinzmetal de L'angine de poitrine avant de recevoir des doses supplémentaires de médicament, et doivent être surveillés électrocardiographiquement si l'administration reprend et que des symptômes similaires se reproduisent.
Expérience de pré-commercialisation avec AmignulR® chez les Adultes
Parmi les 3865 sujets/patients ayant reçu AmignulR® dans les essais cliniques avant commercialisation, un patient a été hospitalisé pour observation après qu'un électrocardiogramme programmé (ECG) s'est révélé anormal (ondes t négatives sur les dérivations gauches) 48 heures après avoir pris une dose unique de 6,25 mg d'almotriptan. La patiente, une femme de 48 ans, avait déjà pris 3 autres doses pour des crises de migraine antérieures. Les enzymes myocardiques au moment de l'ECG anormal étaient normales. On a diagnostiqué chez la patiente une ischémie myocardique et des antécédents familiaux de maladie coronarienne. Un ECG effectué 2 jours plus tard était normal, tout comme une coronarographie de suivi. Le patient s'est rétabli sans incident.
Expérience post-commercialisation avec AmignulR® chez les Adultes
Des événements cardiovasculaires graves ont été rapportés en association avec L'utilisation D'AmignulR®. La nature incontrôlée de la surveillance post-commercialisation empêche toutefois de déterminer de manière définitive la proportion des cas signalés qui ont été effectivement causés par l'almotriptan ou d'évaluer de manière fiable le lien de causalité dans des cas individuels.
Patients présentant une maladie coronarienne documentée
En raison du potentiel de cette classe de composé (5-HT1 agonistes) pour provoquer un vasospasme coronarien, AmignulR® ne doit pas être administré aux patients présentant une coronaropathie ischémique ou vasospastique documentée.
Les Patients présentant des facteurs de risque de CAO
Il est fortement recommandé que AmignulR® ne pas être administré aux patients chez qui la CAD non reconnue est prédite par la présence de facteurs de risque (e.g., hypertension, hypercholestérolémie, fumeur, obésité, diabète, antécédents familiaux importants de CAD, femme ménopausée chirurgicale ou physiologique ou homme de plus de 40 ans) à moins qu'une évaluation cardiovasculaire ne fournisse des preuves cliniques satisfaisantes que le patient est raisonnablement indemne d'une maladie coronarienne et d'une maladie myocardique ischémique ou d'une autre maladie cardiovasculaire sous-jacente importante. La sensibilité des procédures de diagnostic cardiaque pour détecter une maladie cardiovasculaire ou une prédisposition au vasospasme de l'artère coronaire est modeste, au mieux. Si, au cours de l'évaluation cardiovasculaire, les antécédents médicaux du patient, les examens électrocardiographiques ou autres révèlent des résultats indiquant ou compatibles avec un vasospasme de l'artère coronaire ou une ischémie myocardique, AmignulR® ne doit pas être administré.
Pour les patients présentant des facteurs de risque prédictifs de CAD, dont l'évaluation cardiovasculaire est jugée satisfaisante, il est fortement recommandé d'administrer la première dose D'AmignulR® avoir lieu dans le cadre d'un cabinet médical ou d'un établissement similaire doté d'un personnel médical et équipé à moins que le patient n'ait déjà reçu AmignulR®. Étant donné que l'ischémie cardiaque peut survenir en l'absence de symptômes cliniques, il convient d'envisager d'obtenir à la première occasion D'utilisation un ECG pendant l'intervalle suivant immédiatement AmignulR® , chez ces patients présentant des facteurs de risque. Il est recommandé que les patients qui sont des utilisateurs intermittents à long terme D'AmignulR® et qui ont ou acquièrent des facteurs de risque prédictifs de CAD, comme décrit ci-dessus, subissent une évaluation cardiovasculaire à intervalle périodique pendant qu'ils continuent à utiliser AmignulR®.
L'approche systématique décrite ci dessus vise à réduire la probabilité que les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire non reconnue soient exposés par inadvertance à AmignulR®. La capacité des procédures de diagnostic cardiaque à détecter toutes les maladies cardiovasculaires ou la prédisposition au vasospasme de l'artère coronaire est au mieux modeste. Des événements cardiovasculaires associés au traitement par triptan sont survenus chez des patients sans antécédents cardiaques et avec une absence documentée de maladie coronarienne.
Sensations De Douleur, D'Oppression, De Pression Dans La Poitrine Et / Ou La Gorge, Le Cou Et La Mâchoire
Comme avec d'autres 5-HT1 des agonistes, des sensations d'oppression, de douleur, de pression et de lourdeur dans le précordium, la gorge, le cou et la mâchoire ont été rapportés après le traitement par AmignulR®. Parce que 5-HT1 les patients présentant des signes ou des symptômes évocateurs d'angine après l'administration doivent être évalués pour détecter la présence de CAD ou une prédisposition à la variante de L'angine de Prinzmetal avant de recevoir des doses supplémentaires de Médicament, et doivent être surveillés électrocardiographiquement si l'administration est reprise et que des symptômes similaires apparaissent. Les Patients atteints de CAD et ceux atteints de la variante angine de Prinzmetal ne devraient pas recevoir 5-HT1 agoniste.
Événements Cérébrovasculaires Et Décès
Une hémorragie cérébrale, une hémorragie sous-arachnoïdienne, un accident vasculaire cérébral et d'autres événements cérébrovasculaires ont été rapportés chez des patients traités par d'autres triptans et certains événements ont entraîné des décès. Dans un certain nombre de cas, il est apparu possible que les événements cérébrovasculaires soient primaires, le triptan ayant été administré en croyant incorrectement que les symptômes ressentis étaient une conséquence de la migraine, alors qu'ils ne l'étaient pas. Comme pour les autres traitements de la migraine aiguë, avant de traiter les maux de tête chez les patients non diagnostiqués comme migraineux et chez les migraineux présentant des symptômes atypiques, il faut prendre soin d'exclure d'autres affections neurologiques potentiellement graves. Il convient de noter que les patients souffrant de migraine peuvent présenter un risque accru de certains événements cérébrovasculaires (e.g. accident vasculaire cérébral , hémorragie, et accident ischémique transitoire)
Autres Événements Liés Au Vasospasme, Y Compris L'Ischémie Vasculaire Périphérique Et L'Ischémie Colique
Triptans, y compris AmignulR®, peut provoquer des réactions vasospastiques autres que le vasospasme de l'artère coronaire, telles qu'une ischémie vasculaire périphérique et gastro-intestinale accompagnée de douleurs abdominales et de diarrhée sanglante. De très rares cas de cécité transitoire et permanente et de perte de vision partielle significative ont été rapportés avec l'utilisation de triptans. Troubles visuels peuvent également faire partie d'une crise de migraine. Les Patients qui présentent des symptômes ou des signes suggérant une diminution du débit artériel suite à l'utilisation d'un triptan, tels que le syndrome de l'intestin ischémique ou le syndrome de Raynaud, sont candidats à une évaluation plus approfondie.
Syndrome Sérotoninergique
Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel peut survenir avec les triptans, y compris AmignulR®, en particulier lors d'une utilisation combinée avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). En cas de traitement concomitant par AmignulR® et un ISRS (par exemple, fluoxétine, paroxétine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) ou SNRI (par exemple, venlafaxine, duloxétine) est cliniquement justifié, une observation attentive du patient est conseillée, en particulier lors de l'initiation du traitement et de l'augmentation de la dose. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (p. ex. agitation, hallucinations, coma), une instabilité autonome (p. ex. tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), des aberrations neuromusculaires (p. ex. hyperréflexie, incoordination) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p. ex. nausées, vomissements, diarrhée).
Maux De Tête De Surutilisation De Médicaments
La surutilisation de médicaments contre la migraine aiguë (p. ex. ergotamine, triptans, opioïdes ou combinaison de ces médicaments pendant 10 jours ou plus par mois) peut entraîner une exacerbation des maux de tête (céphalée de surutilisation de médicaments). Les maux de tête liés à l'utilisation excessive de médicaments peuvent se présenter comme des maux de tête quotidiens semblables à des migraines ou comme une augmentation marquée de la fréquence des crises de migraine. La désintoxication des patients, y compris le retrait des médicaments surutilisés, et le traitement des symptômes de sevrage (qui comprend souvent une aggravation transitoire des maux de tête) peuvent être nécessaires.
Augmentation De La Pression Artérielle
Comme avec d'autres triptans, des élévations significatives de la pression artérielle systémique ont été rapportées à de rares occasions avec AmignulR® utilisation chez les patients avec et sans antécédents d'hypertension, très rarement ces augmentations de la pression artérielle ont été associées à des événements cliniques significatifs. AmignulR® est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée. Chez les sujets sains normotensifs et les patients souffrant d'hypertension contrôlée par des médicaments, des augmentations faibles, mais cliniquement insignifiantes, de la pression artérielle systolique moyenne (0,21 et 4,87 mm Hg, respectivement) et diastolique (1,35 et 0,26 mm Hg, respectivement) par rapport au placebo ont été observées au cours des 4 premières heures suivant l'administration orale de 12,5 mg d'almotriptan.
Une augmentation de 18% de la pression artérielle pulmonaire moyenne a été observée après l'administration d'un autre triptan dans une étude évaluant les sujets subissant un cathétérisme cardiaque.
Hypersensibilité Aux Sulfamides
Des précautions doivent être prises lors de la prescription D'AmignulR® aux patients présentant une hypersensibilité connue aux sulfamides. La structure chimique de l'almotriptan contient un groupe sulfonyle, qui est structurellement différent d'un sulfonamide. L'ensitivité croisée avec l'almotriptan chez les patients allergiques aux sulfamides n'a pas été systématiquement évaluée.
Altération De La Fonction Hépatique Ou Rénale
AmignulR® doit être administré avec prudence aux patients atteints de maladies susceptibles de modifier l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, tels que ceux présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Liaison Aux Tissus Contenant De La Mélanine
Lorsque des rats pigmentés ont reçu une dose orale unique de 5 mg/kg d'almotriptan radiomarqué, la demi-vie d'élimination de la radioactivité de l'œil était de 22 jours. Cette découverte suggère que l'almotriptan et / ou ses métabolites peuvent se lier à la mélanine dans l'œil. Étant donné que l'almotriptan pourrait s'accumuler dans les tissus riches en mélanine au fil du temps, il est possible qu'il puisse causer une toxicité dans ces tissus avec une utilisation prolongée. Cependant, aucun effet rétinien indésirable lié au traitement par almotriptan n'a été noté dans une étude de toxicité de 52 semaines chez des chiens ayant reçu jusqu'à 12.5 mg/kg/jour (entraînant une exposition [ASC] au médicament parent environ 20 fois supérieure à celle chez l'homme recevant la dose maximale recommandée chez l'homme de 25 mg / jour). Bien qu'aucune surveillance systématique de la fonction ophtalmologique n'ait été entreprise dans les essais cliniques et qu'aucune recommandation spécifique de surveillance ophtalmologique ne soit proposée, les prescripteurs doivent être conscients de la possibilité d'effets ophtalmologiques à long terme
Des Opacités De La Cornée
Trois chiens mâles (sur un total de 14 traités) dans une étude de toxicité de 52 semaines de l'almotriptan oral ont développé de légères opacités cornéennes qui ont été notées après 51 semaines, mais pas après 25 semaines de traitement. Les doses auxquelles cela s'est produit étaient de 2, 5 et 12,5 mg/kg/jour. L'opacité s'est inversée après une période sans médicament de 4 semaines chez le chien affecté traité avec la dose la plus élevée. L'exposition systémique (ASC plasmatique) au médicament parent à 2 mg/kg/jour était environ 2,5 fois supérieure à l'exposition chez l'homme recevant la dose quotidienne maximale recommandée de 25 mg chez l'homme. Une dose sans effet n'a pas été établie.
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Conseillez au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé PAR LA FDA (RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT).
Interactions Médicamenteuses
Conseillez aux patients de parler avec leur médecin ou leur pharmacien avant de prendre de nouveaux médicaments, y compris des médicaments et des suppléments sur ordonnance et en vente libre.
Hypersensibilité
Informez les patients de dire à leur médecin s'ils développent une éruption cutanée, des démangeaisons ou des difficultés respiratoires après avoir pris AmignulR®.
Risque D'Ischémie Myocardique Et / Ou D'Infarctus, D'Autres Événements Cardiaques Indésirables, D'Autres Événements Liés Au Vasospasme Et D'Événements Cérébrovasculaires
Informez les patients que AmignulR® (Malate d'almotriptan) peut provoquer des effets secondaires cardiovasculaires graves tels qu'un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral, pouvant entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des événements cardiovasculaires graves puissent survenir sans symptômes annonciateurs, les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes de douleur thoracique, d'essoufflement, de faiblesse ou de trouble de la parole, et doivent demander conseil à un médecin lorsqu'ils observent tout signe ou symptôme indicatif. Informer le patient de l'importance de ce suivi.
Syndrome Sérotoninergique
Attention les patients sur le risque de syndrome sérotoninergique avec L'utilisation D'AmignulR® ou d'autres triptans, en particulier lors d'une utilisation combinée avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN).
Maux De Tête De Surutilisation De Médicaments
Informez les patients que l'utilisation de médicaments contre la migraine aiguë pendant 10 jours ou plus par mois peut entraîner une exacerbation des maux de tête et encouragez les patients à enregistrer la fréquence des maux de tête et la consommation de drogues (par exemple, en tenant un journal des maux de tête).
Grossesse
Conseillez aux patientes d'aviser leur médecin si elles tombent enceintes pendant le traitement ou ont l'intention de le devenir.
Les Mères Qui Allaitent
Conseillez aux patientes d'aviser leur médecin si elles allaitent ou prévoient allaiter.
Capacité À Utiliser Des Machines Ou Des Véhicules
Conseiller les patients qui AmignulR® peut provoquer des étourdissements, une somnolence, des troubles visuels et d'autres symptômes du SNC pouvant interférer avec la conduite ou l'utilisation de machines. En conséquence, conseillez au patient de ne pas conduire, utiliser des machines complexes ou se livrer à d'autres activités dangereuses jusqu'à ce qu'il ait acquis une expérience suffisante avec AmignulR® pour évaluer si cela affecte négativement leur performance mentale ou visuelle.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Cancérogenèse
Almotriptan a été administré à des souris et des rats jusqu'à 103-104 semaines à des doses orales allant jusqu'à 250 mg/kg/jour et 75 mg/kg/jour, respectivement. Ces doses ont été associées à des expositions plasmatiques (ASC) au médicament parent qui étaient respectivement environ 40 et 80 fois, chez la souris et le rat, l'ASC plasmatique chez l'homme à la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 25 mg/jour. En raison des taux de mortalité élevés dans les deux études, qui ont atteint une signification statistique chez les souris femelles à forte dose, tous les rats femelles, toutes les souris mâles et les souris femelles à forte dose ont été interrompus entre les semaines 96 et 98. Il n'y a pas eu d'augmentation des tumeurs liées à l'administration d'almotriptan.
Mutagenèse
Almotriptan n'a pas été mutagène dans deux in vitro tests de mutation génétique, le test D'Ames et le test TK de lymphome de souris. Almotriptan n'a pas été clastogène dans un in vivo test du micronoyau de souris.
Altération De La Fertilité
Lorsque des rats mâles et femelles recevaient de l'almotriptan (25, 100 ou 400 mg/kg/jour) par voie orale avant et pendant l'accouplement et la gestation, un allongement du cycle œstral était observé à la dose moyenne et plus, et la fertilité était altérée à la dose la plus élevée. L'accouplement ultérieur d'animaux traités avec des animaux non traités a indiqué que la diminution de la fertilité était due à un effet sur les femelles. La dose sans effet pour la toxicité sur la reproduction chez le rat (25 mg/kg/jour) est approximativement 10 fois la MRHD sur une mg / m2 base.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Grossesse Catégorie C
Dans les études chez l'animal, l'almotriptan a produit une toxicité pour le développement (augmentation de l'embryoléthalité et des variations squelettiques fœtales et diminution du poids corporel de la progéniture) à des doses supérieures à celles utilisées en clinique. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes, par conséquent, AmignulR® (Malate d'almotriptan) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Lorsque l'almotriptan (125, 250, 500 ou 1000 mg/kg/jour) a été administré par voie orale à des rats gravides tout au long de la période d'organogenèse, une incidence accrue de variations squelettiques fœtales (diminution de l'ossification) a été notée à une dose de 250 mg/kg/jour ou plus et une augmentation de l'embryoléthalité a été observée à la dose la plus élevée. La dose sans effet pour la toxicité pour le développement embryo-fœtal chez le rat (125 mg/kg/jour) est environ 100 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 25 mg / jour sur une surface corporelle (mg / m2) base. Des études similaires menées chez des lapines gravides avec de l'almotriptan (doses orales de 5, 20 ou 60 mg/kg/jour) ont montré une augmentation de l'embryoléthalité à la dose la plus élevée. La dose sans effet pour la toxicité pour le développement embryo-fœtal chez le lapin (20 mg/kg/jour) est environ 15 fois la MRHD sur une mg / m2 base. Lorsque l'almotriptan (25, 100 ou 400 mg/kg/jour) a été administré par voie orale à des rats tout au long des périodes de gestation et de lactation, la durée de la gestation a été augmentée et la taille de la portée et le poids corporel de la progéniture ont diminué à la dose la plus élevée. La diminution du poids du chiot a persisté tout au long de la lactation. La dose sans effet dans cette étude (100 mg/kg/jour) est 40 fois la MRHD sur une mg / m2 base.
Le Travail Et L'Accouchement
L'effet de AmignulR® sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnue.
Les Mères Qui Allaitent
On ne sait pas si l'almotriptan est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence doit être exercée lorsque AmignulR® est administré à une femme qui allaite. Les taux d'almotriptan dans le lait de rat étaient jusqu'à 7 fois plus élevés que dans le plasma de rat.
Utilisation Pédiatrique
Sécurité et efficacité D'AmignulR® chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été établis. La pharmacocinétique, l'efficacité et l'innocuité D'AmignulR® ont été évalués chez des patients adolescents, âgés de 12 à 17 ans.
Dans une étude clinique, AmignulR® 6,25 mg et 12,5 mg se sont révélés efficaces pour le soulagement de la douleur de la migraine chez les patients adolescents âgés de 12 à 17 ans. L'efficacité sur les symptômes associés à la migraine (nausées, photophobie et phonophobie) n'a pas été établie. Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥1%) associés à AmignulR® le traitement a été des étourdissements, somnolence, maux de tête, paresthésie, nausées et vomissements. Le profil de sécurité et de tolérabilité D'AmignulR® traitement chez les adolescents est similaire au profil observé chez les adultes.
L'expérience post-commercialisation avec d'autres triptans comprend un nombre limité de rapports décrivant des patients pédiatriques ayant présenté des événements indésirables cliniquement graves de nature similaire à ceux rapportés rarement chez l'adulte.
Utilisation Gériatrique
Études cliniques D'AmignulR® n'a pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. La clairance de l'almotriptan était plus faible chez les volontaires âgés que chez les individus plus jeunes, mais il n'y avait pas de différences observées dans l'innocuité et la tolérabilité entre les deux populations. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à la faible dose, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux. La dose recommandée D'AmignulR® pour les patients âgés ayant une fonction rénale normale pour leur âge est le même que celui recommandé pour les adultes plus jeunes.
Insuffisance Hépatique
La dose initiale recommandée D'AmignulR® chez les patients présentant une insuffisance hépatique est de 6,25 mg. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 12,5 mg sur une période de 24 heures.
Insuffisance Rénale
La dose initiale recommandée D'AmignulR® chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est de 6,25 mg. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 12,5 mg sur une période de 24 heures.
Des réactions cardiaques graves, y compris un infarctus du myocarde, sont survenues après L'utilisation D'AmignulR® (Malate d'almotriptan) comprimés. Ces réactions sont extrêmement rares et la plupart ont été rapportées chez des patients présentant des facteurs de risque prédictifs de CAD. Les réactions rapportées en association avec les triptans ont inclus un vasospasme de l'artère coronaire, une myocardialischemia transitoire, un infarctus du myocarde, une tachycardie ventriculaire et une fibrillation ventriculaire.
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Risque d'ischémie Myocardique, Infarctus et d'autres Événements Cardiaques irréversibles
- Sensations de douleur, D'oppression, de pression dans la poitrine et / ou la gorge, le cou et la mâchoire
- Événements funéraires et décès
- Autres événements liés au vasospasme, y compris l'ischémie vasculaire périphérique et L'ischémie colique
- Syndrome Sérotoninergique
- Augmentation de la pression aérienne
Les effets indésirables ont été évalués dans le cadre d'essais cliniques contrôlés portant sur 1 840 patients adultes ayant reçu une ou deux doses D'AmignulR® et 386 patients adultes ayant reçu un placebo. Les effets indésirables les plus fréquents pendant le traitement par AmignulR® étaient nausées, somnolence, maux de tête, paresthésie, et la bouche sèche. Dans les études ouvertes à long terme où les patients ont été autorisés à traiter plusieurs crises pendant jusqu'à 1 an, 5% (63 patients sur 1347) se sont retirés en raison d'expériences indésirables.
Les effets indésirables ont été évalués dans le cadre d'essais cliniques contrôlés portant sur 362 patients adolescents ayant reçu AmignulR® et 172 patients adolescents ayant reçu un placebo. Les effets indésirables les plus fréquents pendant le traitement par AmignulR® étaient des étourdissements, somnolence, maux de tête, paresthésie, nausées et vomissements. Dans une étude ouverte à long terme où les patients ont été autorisés à traiter plusieurs crises pendant une période allant jusqu'à 1 an, 2% (10 patients adolescents sur 420) se sont retirés en raison d'événements indésirables.
Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très différentes, taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Effets Indésirables Fréquemment Observés Dans L'AmignulR Contrôlé Par Placebo En Double Aveugle® Les Essais Cliniques
Adulte
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables survenus chez au moins 1% des patients adultes traités par AmignulR®, et à une incidence plus grande que chez les patients traités par placebo, indépendamment de la relation médicamenteuse.
Tableau 1. Incidence des effets indésirables dans les essais cliniques contrôlés (rapportés chez au moins 1% des Patients adultes traités par AmignulR® et à une Incidence supérieure à celle du Placebo)
Classe Système / Organe Les Événements Irréalisables | Amignul® 6,25 mg (n = 527) % | Amignul® 12,5 mg (n=1313) % | Placebo (n=386) % |
Les Troubles Digestifs | |||
Nausée | 1 | 2 | 1 |
Sécheresse de la bouche | 1 | 5 | 0.5 |
Troubles Du Système Nerveux | |||
Paresthésie | 1 | 1 | 0.5 |
L'incidence des effets indésirables dans les essais cliniques contrôlés n'a pas été affectée par le sexe, le poids, l'âge, la présence d'aura ou l'utilisation de médicaments prophylactiques ou de contraceptifs oraux. Les données étaient insuffisantes pour évaluer l'effet de la race sur l'incidence des événements indésirables.
Adolescents
Le tableau 2 répertorie les effets indésirables rapportés par 1% ou plus d'AmignulR®- adolescents traités âgés de 12 à 17 ans dans 1 essai clinique en double aveugle contrôlé par placebo.
Tableau 2. Effets indésirables rapportés par ≥1% des Patients adolescents traités par AmignulR® dans 1 essai clinique en double aveugle contrôlé par Placebo
Classe Système / Organe Effets Indésirables | Amignul® 6,25 mg (n=180) % | Amignul® 12,5 mg (n=182) % | Placebo (n=172) % |
Troubles Du Système Nerveux | |||
Vertige | 4 | 3 | 2 |
Somnolence | <1 | 5 | 2 |
Mal | 1 | 2 | 1 |
Paresthésie | <1 | 1 | <1 |
Troubles Gastro-Intestinaux | |||
Nausée | 1 | 3 | 0 |
Vomissement | 2 | 0 | <1 |
Autres Effets Indésirables Observés Dans AmignulR® Les Essais Cliniques
Dans les paragraphes qui suivent, les fréquences des effets cliniques indésirables moins fréquemment rapportés sont présentées. Les rapports incluent des effets indésirables dans 5 études contrôlées chez l'adulte et 1 étude contrôlée chez l'adolescent. Variabilité associée à la déclaration des effets indésirables, à la terminologie utilisée pour décrire les effets indésirables, etc., limiter la valeur des estimations quantitatives de fréquence fournies. Les fréquences de réaction sont calculées comme le nombre de patients qui ont utilisé AmignulR® et rapporté une réaction divisée par le nombre total de patients exposés à AmignulR® (n=3047, toutes doses). Toutes les réactions signalées sont incluses, sauf celles déjà énumérées dans le tableau précédent, celles trop générales pour être informatives et celles qui ne sont pas raisonnablement associées à l'utilisation du médicament. Les effets indésirables fréquents sont ceux qui surviennent chez 1/100 ou plus de patients, les effets indésirables peu fréquents sont ceux qui surviennent chez moins de 1/100 à 1/1000 patients et les effets indésirables rares sont ceux qui surviennent chez moins de 1/100 à 1/1000 patients.
Corps: Fréquent: Mal. Fréquent: Crampes ou douleurs abdominales, asthénie, frissons, maux de dos, douleurs thoraciques, douleurs au cou, Fatigue et cou rigide. Rare: Fièvre et réaction de photosensibilité.
Cardiovasculaire: Fréquent: Vasodilatation, Palpitations et tachycardie. Rare: Hypertension et Syncope.
Digestif: Fréquent: Diarrhée, vomissements, dyspepsie, gastro-entérite et soif accrue. Rare: Colite, gastrite, reflux œsophagien et augmentation de la salivation.
Métabolique: Fréquent: Hyperglycémie et augmentation de la créatine phosphokinase sérique. Rare: Augmentation de la gamma glutamyl transpeptidase et de L'Hypercholestérémie.
Système Musculo-Squelettique: Fréquent: Myalgie. Rare: Arthralgie, arthrite, myopathie et faiblesse musculaire.
Nerveux: Fréquent: Les étourdissements et la Somnolence. Fréquent: Tremblements, vertiges, anxiété, hypoesthésie, agitation, stimulation du SNC et Tremblements. Rare: Changement dans les rêves, altération de la concentration, coordination anormale, symptômes dépressifs, euphorie, hyperréflexie, hypertonie, nervosité, neuropathie, cauchemars, Nystagmus et insomnie.
Respiratoire: Fréquent: Pharyngite, rhinite, dyspnée, Laryngisme, sinusite et bronchite. Rare: Hyperventilation, laryngite, éternuements et épistaxis.
Peau: Fréquent: Diaphorèse, prurit et éruption cutanée. Rare: Dermatite et érythème.
Sens Spéciaux: Fréquent: Des douleurs de l'oreille et des Acouphènes. Rare: Diplopie, sécheresse oculaire, douleur oculaire, otite moyenne, Parosmie, scotome, conjonctivite, irritation oculaire, hyperacousie et altération du goût.
Génito: Fréquent: Dysménorrhée.
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de L'utilisation d'AmignulR après approbation®. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Troubles Du Système Immunitaire: Réactions d'hypersensibilité (y compris angioedème, réactions anaphylactiques et choc anaphylactique)
Troubles Psychiatriques: État confusionnel, agitation
Troubles Du Système Nerveux: Hémiplégie, Hypoesthésie, Convulsions
Les Troubles De La Vue: Blépharospasme, déficience visuelle, Vision floue
L'oreille et du Labyrinthe Troubles: Vertige
Troubles Cardiaques: Infarctus aigu du myocarde, vasospasme de L'artère coronaire, angine de poitrine, tachycardie
Troubles Gastro-Intestinaux: Gêne abdominale, douleur abdominale, douleur abdominale supérieure, colite, hypoesthésie orale, langue enflée
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: Sueurs froides, érythème, hyperhidrose
Troubles musculosquelettiques, du Tissu Conjonctif et des Os Troubles: Arthralgie, myalgie, douleur aux extrémités
Troubles du système reproducteur et du sein: Des douleurs dans les seins
Troubles Généraux: Malaise, froideur périphérique.
Les Signes Et Les Symptômes
Les Patients et les volontaires recevant des doses orales uniques de 100 à 150 mg d 'almotriptan n' ont pas présenté d ' effets indésirables significatifs. Six autres volontaires normaux ont reçu des doses orales uniques de 200 mg sans effets indésirables graves. Pendant les essais cliniques avec AmignulR® (Malate d'almotriptan), un patient a ingéré 62,5 mg sur une période de 5 heures et un autre patient a ingéré 100 mg sur une période de 38 heures. Aucun des deux patients n'a présenté d'effets indésirables.
Selon la pharmacologie des triptans, une hypertension ou d'autres symptômes cardiovasculaires plus graves peuvent survenir après un surdosage.
Le Traitement Recommandé
Il n'existe pas d'antidote spécifique à L'AmignulR®. En cas d'intoxication grave, des procédures de soins intensifs sont recommandées, notamment l'établissement et le maintien d'un brevet des voies respiratoires, la garantie d'une oxygénation et d'une ventilation adéquates, ainsi que la surveillance et le soutien du système cardiovasculaire.
La surveillance clinique et électrocardiographique doit être poursuivie pendant au moins 20 heures, même si les symptômes cliniques ne sont pas observés.
On ne sait pas quel effet l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale a sur les concentrations plasmatiques d'almotriptan.
Les théories actuelles sur l'étiologie de la migraine suggèrent que les symptômes sont dus à une vasodilatation crânienne locale et/ou à la libération de peptides vasoactifs et pro-inflammatoires à partir des terminaisons nerveuses sensorielles dans un système trijumeau activé. L'activité thérapeutique de l'almotriptan dans la migraine peut très probablement être attribuée à des effets agonistes à 5-HT1B / 1D récepteurs sur les vaisseaux sanguins extracérébraux et intracrâniens qui se dilatent lors d'une crise de migraine et sur les terminaisons nerveuses du système trijumeau. L'Activation de ces récepteurs entraîne une constriction des vaisseaux crâniens, une inhibition de la libération de neuropeptides et une réduction de la transmission dans les voies douloureuses du trijumeau.
Absorption
La biodisponibilité absolue de l'almotriptan est d'environ 70% , les concentrations plasmatiques maximales survenant 1 à 3 heures après l'administration, les aliments n'affectent pas la pharmacocinétique.
Distribution
Almotriptan est peu lié aux protéines (environ 35%) et le volume apparent moyen de distribution est d'environ 180 à 200 litres.
Métabolisme
L'Almotriptan est métabolisé par deux voies majeures et une voie mineure. La désamination oxydative médiée par la Monoamine oxydase (MAO) (environ 27% de la dose) et l'oxydation médiée par le cytochrome P450 (environ 12% de la dose) sont les principales voies du métabolisme, tandis que la flavine monooxygénase est la voie mineure. La MAO-A est responsable de la formation du métabolite de l'acide indoléacétique, tandis que le cytochrome P450 (3A4 et 2D6) catalyse l'hydroxylation du cycle pyrrolidine en un intermédiaire qui est ensuite oxydé par l'aldéhyde déshydrogénase en dérivé de l'acide gamma-aminobutyrique. Les deux métabolites sont inactifs.
Excrétion
Almotriptan a une demi-vie moyenne de 3 à 4 heures. L'Almotriptan est éliminé principalement par excrétion rénale (environ 75% de la dose orale), avec environ 40% d'une dose administrée excrétée sous forme inchangée dans l'urine. La clairance rénale dépasse le taux de filtration glomérulaire d'environ 3 fois, ce qui indique un mécanisme actif. Environ 13% de la dose administrée est excrétée par les fèces, inchangées et métabolisées.
However, we will provide data for each active ingredient