Roxemid

Voie d'administration: intraveineuse ou (dans des cas exceptionnels) intramusculaire

général:

L'administration parentérale de roxémide est indiquée dans les cas où l'administration orale n'est pas possible ou inefficace (par ex. avec une absorption intestinale réduite) ou lorsqu'un effet rapide est requis. Afin d'atteindre une efficacité optimale et de supprimer la contre-régulation, la perfusion continue de roxémides d'injections répétées de bolus est généralement préférable.

Dans la mesure où cela est disponible, les directives cliniques actuelles doivent être prises en compte.

Si une perfusion continue de roxémide n'est pas possible pour un post-traitement après une ou plusieurs doses aiguës de bolus, un schéma de suivi à faibles doses est effectué à de courts intervalles (env. 4 heures) est préférable à un régime avec des doses de bolus plus élevées à des intervalles plus longs.

La thérapie doit être individualisée en fonction de la réponse du patient afin d'obtenir une réponse thérapeutique maximale et de déterminer la dose minimale requise pour maintenir cette réponse.

Le roxémide intraveineux doit être lentement injecté ou infusé; un taux de 4 mg par minute ne doit pas être dépassé et ne doit jamais être administré en association avec d'autres médicaments dans la même seringue.

En général, le roxémide doit être administré par voie intraveineuse. L'administration intramusculaire peut être limitée à des cas exceptionnels dans lesquels aucune administration orale ou intraveineuse n'est possible. Il convient de noter que l'injection intramusculaire ne convient pas au traitement des maladies aiguës telles que l'œdème pulmonaire.

Adultes:

En l'absence de conditions nécessitant une dose réduite (voir ci-dessous), la dose initiale recommandée pour les adultes et les adolescents de plus de 15 ans est de 20 mg à 40 mg de roxémide par administration intraveineuse (ou dans des cas exceptionnels intramusculaire); la dose maximale varie en fonction de la réponse individuelle.

Si des doses plus importantes sont nécessaires, vous devez être administré par pas de 20 mg et pas plus de toutes les deux heures.

Chez l'adulte, la dose quotidienne maximale recommandée de roxémide est de 1500 mg.

Si le roxémide est administré en perfusion, il peut être administré non dilué à l'aide d'une pompe à perfusion à débit constant, ou la solution peut être diluée davantage avec un liquide porteur compatible, tel que B. solution injectable de chlorure de sodium B. P. ou solution injectable de Ringer. Dans les deux cas, le débit de perfusion ne doit pas dépasser 4 mg / minute.

L'administration parentérale de roxémide est indiquée dans les cas où l'administration orale n'est pas possible ou inefficace (par ex. avec une absorption intestinale réduite) ou lorsqu'un effet rapide est requis. Dans les cas où l'administration parentérale est utilisée, le passage à l'administration orale est recommandé dès que possible.

Enfants et adolescents (jusqu'à 18 ans):

L'expérience avec les enfants et les adolescents est limitée. L'administration intraveineuse de roxémide à des enfants et adolescents de moins de 15 ans n'est recommandée que dans des cas exceptionnels.

La posologie est ajustée au poids corporel et la dose recommandée varie de 0,5 à 1 mg / kg de poids corporel par jour à une dose quotidienne maximale de 20 mg.

La thérapie orale doit être commutée dès que possible.

Dysfonctionnement rénal :

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine sérique> 5 mg / dl), il est recommandé de ne pas dépasser un débit de perfusion de 2,5 mg de roxémide par minute.

Personnes âgées :

La dose initiale recommandée est de 20 mg / jour et augmente progressivement jusqu'à ce que la réponse requise soit atteinte.

recommandations posologiques spéciales :

Pour les adultes, la dose est basée sur les conditions suivantes:

- Œdème lié à une insuffisance cardiaque chronique et aiguë

La dose initiale recommandée est de 20 à 40 mg par jour. Cette dose peut être ajustée à la réponse du patient si nécessaire. La dose doit être administrée en deux ou trois doses uniques par jour pour l'insuffisance cardiaque chronique et en bolus pour l'insuffisance cardiaque aiguë.

- Œdème lié à une maladie rénale

La dose initiale recommandée est de 20 à 40 mg par jour. Cette dose peut être ajustée à la réaction si nécessaire. La dose quotidienne totale peut être administrée en une seule dose ou en doses multiples pendant la journée.

Si cela n'entraîne pas une augmentation optimale de l'excrétion liquide, le roxémide doit être administré en perfusion intraveineuse continue à un débit initial de 50 mg à 100 mg par heure.

Avant de commencer l'administration de Roxemid, l'hypovolémie, l'hypotension, la base acide et les déséquilibres électrolytiques doivent être corrigés.

Chez les patients dialysés, la dose d'entretien habituelle se situe entre 250 mg et 1 500 mg par jour.

Chez les patients atteints du syndrome néphrotique, la posologie doit être déterminée avec prudence en raison du risque d'une incidence plus élevée d'événements indésirables.

- Œdème lié à une maladie du foie

Si un traitement intraveineux est essentiel, la dose initiale doit être comprise entre 20 mg et 40 mg. Cette dose peut être ajustée à la réaction si nécessaire. La dose quotidienne totale peut être administrée en une seule dose ou en plusieurs doses.

Le roxémide peut être utilisé en association avec des antagonistes de l'aldostérone dans les cas où ces agents sont insuffisants en monothérapie. Pour éviter des complications telles que l'intolérance orthostatique ou les déséquilibres acide-base et électrolytique ou l'encéphalopathie hépatique, la dose doit être soigneusement ajustée pour obtenir une perte de liquide progressive. La dose peut entraîner une perte de poids corporel quotidienne d'environ 0,5 kg chez l'adulte.

Dans le cas des ascite avec œdème, la perte de poids causée par une diurèse accrue ne doit pas dépasser 1 kg / jour.

- œdème pulmonaire (avec insuffisance cardiaque aiguë)

La dose initiale à administrer est de 40 mg de roxémide par voie intraveineuse. Si l'état du patient l'exige, une nouvelle injection de 20 à 40 mg de roxémide sera administrée après 30 à 60 minutes.

Roxemid doit être utilisé en plus d'autres mesures thérapeutiques.

- Crise hypertensive (en plus d'autres mesures thérapeutiques)

La dose initiale recommandée dans une crise hypertensive est de 20 mg à 40 mg, administrée en bolus par injection intraveineuse. Cette dose peut être ajustée à la réaction si nécessaire.

Une surveillance attentive est nécessaire à:

- Patients présentant une obstruction partielle du drainage urinaire (par ex. hypertrophie prostatique, hydronéphrose, urétérosténose).

- administration de fortes doses

- Administration d'une maladie rénale progressive et sévère

- administration avec sorbitol. La co-administration des deux substances peut entraîner une déshydratation accrue (le sorbitol peut provoquer une perte de liquide supplémentaire due à la diarrhée)

- Administration avec lupus érythémateux

- Médicaments qui prolongent l'intervalle QT

Une hypotension symptomatique, qui entraîne des étourdissements, des évanouissements ou une perte de conscience, peut survenir chez les patients traités par le roxémide, en particulier chez les personnes âgées, les patients avec d'autres médicaments pouvant provoquer une hypotension et les patients atteints d'autres maladies qui présentent un risque d'hypotension .

Bébés prématurés (développement possible de la néphrocalcinose / néphrolithiase; la fonction rénale doit être surveillée et l'échographie rénale doit être effectuée). Chez les bébés prématurés atteints du syndrome du nœud atémique, le traitement diurétique au roxémide peut augmenter le risque de canal artériel persistant botalli au cours des premières semaines de vie.

La prudence est de mise chez les patients présentant une carence en électrolyte.

Une surveillance régulière du sodium sérique, du potassium et de la créatinine est généralement recommandée pendant le traitement par le roxémide; Une surveillance particulièrement précise est requise chez les patients à haut risque de déséquilibres électrolytiques ou avec une perte de liquide importante. (par ex. par vomissements ou diarrhée).

L'hypovolémie ou la déshydratation ainsi que les troubles importants de l'électrolyte et de la base acide doivent être corrigés. Cela peut nécessiter une interruption temporaire du roxémide.

Chez les patients à haut risque de néphropathie au radiocontraste, l'utilisation de roxémide dans la diurèse dans le cadre de mesures préventives contre la néphropathie induite par le radiocontraste n'est pas recommandée.

Voie simultanée avec rispéridone

Dans les études de rispéridone contrôlées contre placebo chez des patients âgés atteints de démence, patients, traité avec du roxémide plus de la rispéridone, une incidence de mortalité plus élevée observée (7, 3%; Âge moyen 89 ans, Superficie 75-97 ans) par rapport aux patients, qui n'ont été traités qu'avec de la rispéridone (3e, 1%; Âge moyen 84 ans, Superficie 70-96 ans) ou roxémide seul (4e, 1%; Âge moyen 80 ans, Superficie 67-90 ans). L'utilisation concomitante de rispéridone avec d'autres diurétiques (principalement des diurétiques thiazidiques à faible dose) n'était pas associée à des diurétiques similaires.

Aucun mécanisme physiopathologique n'a été identifié pour expliquer cette découverte et aucun schéma cohérent de la cause du décès n'a été observé. Cependant, la prudence est recommandée et les risques et avantages de cette combinaison ou de l'égalité de traitement avec d'autres diurétiques efficaces doivent être pris en compte avant de décider de l'utilisation. Il n'y a pas eu d'incidence de mortalité accrue chez les patients prenant d'autres diurétiques pour un traitement concomitant par la rispéridone. Quel que soit le traitement, la déshydratation était un facteur de risque global de mortalité et doit donc être évitée chez les personnes âgées atteintes de démence.

Photosensibilité: des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés. Si une réaction de photosensibilité se produit pendant le traitement, il est recommandé d'arrêter le traitement. Si une ré-administration est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées du soleil ou de l'UVA artificielle

roxémide 10 mg / ml solution injectable (2 ml, 4 ml et 5 ml d'ampoule)

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ampoule, D.H. essentiellement "sans sodium".

roxémide 10 mg / ml solution injectable (flacon de 25 ml)

Ce médicament contient environ 93 mg de sodium par flacon. À considérer par les patients ayant un régime contrôlé en sodium.

L'évaluation des effets secondaires est basée sur la définition de fréquence suivante:

Très fréquent (> 1/10)

Fréquent (> 1/100 à <1/10)

Peu fréquent (> 1/1 000 - <1/100)

Rare (> 1/10 000 - <1/1 000)

Très rare (<1/10. 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Troubles du sang et du système lymphatique

Peu fréquent: thrombocytopénie; La thrombocytopénie peut se manifester, notamment avec une augmentation de la tendance au saignement.

Rare: éosinophilie, leucopénie, dépression de la moelle osseuse; la survenue de ce symptôme nécessite le retrait du traitement.

Très rare: anémie hémolytique, anémie aplasique, agranulocytose.

Un grave manque de fluides peut entraîner une hémoconcentration avec une tendance à développer une thrombose, en particulier chez les personnes âgées.

Troubles du système immunitaire

Rare: réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères telles que choc anaphylactique.

Troubles endocriniens

La tolérance au glucose peut diminuer avec le roxémide. Chez les patients atteints de diabète sucré, cela peut entraîner une détérioration du contrôle du métabolisme; le diabète sucré latent peut se manifester.

Métabolisme et troubles nutritionnels

L'hypokaliémie, l'hyponatrémie et l'alcalose métabolique peuvent survenir en particulier après un traitement prolongé ou lorsqu'elles sont administrées à fortes doses. Une surveillance régulière des électrolytes sériques (notamment potassium, sodium et calcium) est donc recommandée.

Une dégradation du potassium peut se produire, en particulier en raison d'un mauvais régime potassique. Une hypokaliémie due à une perte accrue de potassium dans le rein peut survenir, en particulier avec une réduction simultanée de l'apport en potassium et / ou une augmentation de la perte de potassium extra-rénalienne (par ex. en vomissements ou en diarrhée chronique).

Maladies de base (par ex. cirrhose ou insuffisance cardiaque), des médicaments concomitants et une nutrition peuvent conduire à une prédisposition à une carence en potassium. Dans de tels cas, une surveillance et une substitution thérapeutique adéquates sont nécessaires.

En raison de l'augmentation de la perte rénale de sodium, une hyponatrémie avec les symptômes correspondants peut survenir, en particulier si l'apport de chlorure de sodium est restreint.

Une augmentation de la perte de calcium rénal peut entraîner une hypocalcémie qui, dans de rares cas, peut déclencher une tétanie.

Des tétanières ou des arythmies cardiaques ont été observées dans de rares cas à la suite d'une hypomagnésémie chez des patients présentant une perte rénale accrue.

Les niveaux d'acide urinaire peuvent augmenter et des attaques à la goutte peuvent se produire.

L'alcalose métabolique peut se développer ou l'alcalose métabolique existante (par ex. la cirrhose décompensée du foie) peut devenir plus grave avec le roxémide.

Troubles du système nerveux

Rare: paresthésie, étourdissements, étourdissements, somnolence, confusion, sensations de pression dans la tête.

Fréquence indéterminée: étourdissements, évanouissement et perte de conscience (causée par une hypotension symptomatique)

Troubles oculaires

Rarement: M exacerbation de la myopie, voir flou; Troubles visuels avec symptômes d'hypovolémie.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Rare: la dysacousie et / ou le syrigmus (acouphènes de l'oreillette) dus au roxémide sont rares et généralement temporaires; l'incidence est plus élevée avec une administration intraveineuse rapide, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'hypoprotéinémie (par ex. avec syndrome néphrotique).

Peu fréquent: surdité (parfois irréversible)

Maladie cardiaque

Surtout dans l'état initial du traitement et chez les personnes âgées, une diurèse très intensive peut entraîner une baisse de la pression artérielle, qui, si prononcé, peut provoquer des signes et symptômes tels qu'une hypotension orthostatique, hypotension aiguë, sensations de pression dans la tête, vertiges, effondrement circulatoire, thrombophlébite ou mort subite (avec I. M. ou I. c. Administration).

Affections gastro-intestinales

Rare: nausées, vomissements, diarrhée, anorexie, gêne gastrique, constipation, sécheresse de la bouche.

Troubles biliaires hépatiques

Très rare: pancréatite aiguë, cholestase intrahépatique, jaunisse de cholestase, ischémie hépatique, augmentation des transaminases hépatiques.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent: prurit, réactions cutanées et muqueuses (par ex. éruption bulleuse, éruption cutanée, urticaire, purpura, érythème polymorphe, dermatite exfoliatrice, sensibilité à la lumière)

Rare: vascularite, lupus érythémateux, exacerbation ou activation.

Fréquence indéterminée: pustulose exanthématique généralisée aiguë (AGEP)

Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

Rare: crampes musculaires des jambes, asthénie. arthrite chronique.

Troubles rénaux et urinaires

Les diurétiques peuvent aggraver ou détecter une rétention aiguë des symptômes urinaires (troubles de la vidange de la vessie, hyperplasie prostatique ou rétrécissement de l'urètre), vascularite, glycosurie, augmentation temporaire des taux de créatinine sanguine et d'urée.

Rare: néphrite interstitielle.

Grossesse, puerpérium et conditions périnatales

Les bébés prématurés traités au roxémide peuvent développer une néphrocalcinose et / ou une néphrolithiase; en raison d'un dépôt de calcium dans le tissu rénal.

Chez les bébés prématurés atteints du syndrome du néant, le traitement diurétique au roxémide au cours des premières semaines de vie peut augmenter le risque de canal artériel persistant botalli.

Troubles et conditions générales du lieu d'administration

Rare: conditions fiévreuses; après l'injection de I. M., des réactions locales telles que des douleurs peuvent survenir.

Enquêtes

Rare: le taux de cholestérol sérique et de triglycérides peut augmenter pendant le traitement par le roxémide.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Classe pharmacothérapeutique: diurétique, sulfonamide, nature

Code ATC: C03CA01

Le roxémide est un puissant diurétique aux effets rapides. D'un point de vue pharmacologique, le roxémide inhibe le système de co-transport (réabsorption) des électrolytes Na suivants₊, K₊ Et 2CL _- qui sont situés sur la membrane cellulaire luminale sur le lien ascendant de la boucle Henle. En conséquence, l'efficacité du roxémide dépend du médicament atteignant la lumière tubulaire par un mécanisme de transport anionique. L'effet diurétique inhibe l'absorption du chlorure de sodium dans ce segment de la boucle de Henle. En conséquence, la proportion de sodium excrété peut atteindre 35% de filtration glomérulaire au sodium. Les effets secondaires de l'augmentation de l'excrétion de sodium sont: l'augmentation de l'excrétion urinaire et l'augmentation de la sécrétion distale de potassium sur le tube distal. L'excrétion de calcium et de sels de magnésium est également augmentée.

Roxemide inhibe le mécanisme de rétroaction dans la macula dense et induit une stimulation dose-dépendante du système rénine-angiotensine-aldostérone.

En cas d'insuffisance cardiaque, le roxémide induit une réduction aiguë de la charge pré-cœur (en augmentant la capacité des vaisseaux sanguins). Cet effet vasculaire précoce semble être médié par les prostaglandines et suppose une fonction rénale adéquate avec activation du système rénine-angiotensine et une synthèse intacte des prostaglandines. En raison de ses effets natriurétiques, le roxémide réduit la réactivité vasculaire à la catécholamine, qui est augmentée chez les patients hypertendus.

Les effets diurétiques du roxémide sont déterminés dans les 15 minutes après l'administration intraveineuse.

Une augmentation dose-dépendante de la diurèse et de la natriurèse a été observée chez les personnes en bonne santé qui ont reçu du roxémide (doses comprises entre 10 et 100 mg). La durée d'action chez les individus en bonne santé après l'administration d'une dose intraveineuse de 20 mg de roxémide est d'environ 3 heures et de 3 à 6 heures lorsqu'une dose orale de 40 mg est administrée.

Chez les patients malades, la relation entre la concentration tubulaire de roxémide libre et de roxémide lié (déterminée par le taux d'excrétion urinaire) et son effet natriurétique est traduite en un graphique sigmoïde avec un taux d'excrétion effectif minimum d'environ 10 microgrammes par minute. En conséquence, la perfusion continue de roxémide est plus efficace que les injections répétées de bolus. Les effets du médicament n'augmentent pas de manière significative au-dessus d'une certaine dose d'administration en bolus. L'efficacité du roxémide est réduite avec une sécrétion tubulaire réduite ou avec une liaison intra-ubulaire du médicament à l'albumine.

Distribution

Le volume de distribution de roxémides est de 0,1 à 1,2 litre par kg de poids corporel. Le volume de distribution peut être augmenté en fonction de la maladie qui l'accompagne.

La liaison aux protéines (principalement sur l'albumine) est supérieure à 98%.

Élimination

Le roxémide est généralement éliminé sous forme non conjuguée, principalement par sécrétion sur le tube proximal. Après administration intraveineuse, 60% à 70% de roxémide est ainsi éliminé. Le métabolite glucuron du roxémide représente 10% à 20% des substances récupérées dans l'urine. La dose restante est éliminée dans les fèces, probablement après sécrétion biliaire. Après administration intraveineuse, la demi-vie plasmatique du roxémide se situe entre 1 et 1,5 heure.

Le roxémide est excrété dans le lait maternel. Il traverse la barrière placentaire et se transfère lentement vers le fœtus. Le roxémide atteint des concentrations similaires chez la mère, le fœtus et le nouveau-né.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale, l'excrétion de roxémide est plus lente et sa demi-vie augmente. La demi-vie moyenne chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale est de 9,7 heures. S'il y a plusieurs défaillances multi-organes, la demi-vie peut être de 20 à 24 heures.

Dans le cas du syndrome néphrotique, la concentration plus faible de protéines plasmatiques entraîne des concentrations plus élevées de roxémide non lié. En revanche, l'efficacité du roxémide chez ces patients est réduite en raison de la liaison intratubulaire à l'albumine et de la sécrétion tubulaire réduite.

Le roxémide a une faible dialyse chez les patients sous hémodialyse, dialyse péritonéale ou CAPD (dialyse péritonéale ambulatoire chronique).

dysfonctionnement hépatique

En cas de dysfonctionnement hépatique, la demi-vie du roxémide augmente de 30% à 90%, principalement en raison du volume de distribution plus élevé. L'élimination biliaire peut être réduite (jusqu'à 50%). Il y a une plus grande variabilité des paramètres pharmacocinétiques dans ce groupe de patients.

Insuffisance cardiaque congestive, hypertension sévère, plus ancienne

L'élimination du roxémide est plus lente chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertension sévère ou chez les personnes âgées en raison d'une diminution de la fonction rénale.

Bébés et nouveau-nés prématurés

Selon la maturité du rein, l'élimination du roxémide peut être lente. Le métabolisme du médicament est également réduit chez les enfants insuffisants en glucuronide. Chez les nouveau-nés, la demi-vie est généralement inférieure à 12 heures.