Rihest

Absorption

Rihest est absorbé rapidement et bien. L'apport alimentaire concomitant peut légèrement retarder l'absorption la plus élevée sans affecter les effets cliniques.

Distribution

Rihest est fortement lié (97% à 99%) et son métabolite actif est modérément lié aux protéines plasmatiques (73% à 76%).

Chez les volontaires sains, la demi-vie de Rihest et de son métabolite actif dans le plasma est d'environ 1 ou.

Biotransformation

Après administration orale, le Rihest est absorbé rapidement et bien et subit un métabolisme de premier passage important, principalement par le CYP3A4 et le CYP2D6. Le principal métabolite desRihest (DL) - est pharmacologiquement actif et responsable d'une grande partie de l'effet clinique. Les concentrations plasmatiques maximales et DL atteignent (T_Max) entre 1-1, 5 heures ou.

Une augmentation des concentrations plasmatiques les plus élevées a été rapportée après une utilisation concomitante avec le kétoconazole, l'érythromycine et la cimétidine dans des études contrôlées, mais sans changements cliniquement significatifs (y compris électrocardiographiques).

Élimination

La demi-vie d'élimination moyenne chez les sujets adultes en bonne santé était de 8,4 heures (intervalle = 3 à 20 heures) pour le Rihest et de 28 heures (intervalle = 8, 8 à 92 heures) pour le métabolite actif principal.

Environ 40% de la dose est excrétée dans l'urine et 42% dans les fèces sur une période de 10 jours et principalement sous forme de métabolites conjugués. Environ 27% de la dose est excrétée dans l'urine au cours des 24 premières heures. Moins de 1% de l'ingrédient actif est excrété sous forme active sous forme de Rihest ou DL

Linéarité

Les paramètres de biodisponibilité de Rihest et du métabolite actif sont proportionnels à la dose.

Personnes âgées

Le profil pharmacocinétique de Rihest et de ses métabolites est comparable chez les volontaires adultes en bonne santé et chez les volontaires gériatriques en bonne santé.

Échec rénal

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, l'ASC et les concentrations plasmatiques maximales ont augmenté (C_Max) pour le Rihest et ses métabolites par rapport aux AUC et aux concentrations plasmatiques maximales (C_Max) de patients ayant une fonction rénale normale. La demi-vie d'élimination moyenne de Rihest et sa différence de métabolite ne sont pas significatives par rapport à celle observée chez les sujets normaux. L'hémodialyse n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de Rihest ou de ses métabolites actifs chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique.

Insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'une maladie hépatique alcoolique chronique, l'ASC et les concentrations plasmatiques maximales (C_Max) de Rihest deux fois plus élevé, tandis que le profil pharmacocinétique du métabolite actif n'a pas été significativement modifié par celui des patients ayant une fonction hépatique normale. Les demi-vies d'élimination de Rihest et de ses métabolites étaient de 24 heures ou. 37 heures et augmentation de la maladie du foie avec une gravité croissante.

Le rihest et son métabolite actif sont excrétés dans le lait maternel des femmes qui allaitent.