Prolon

AVERTISSEMENTS

Chez les patients sous corticothérapie soumis à un stress inhabituel, une posologie accrue de corticostéroïdes à action rapide avant, pendant et après la situation stressante est indiquée.

Les corticostéroïdes peuvent masquer certains signes d'infection et de nouvelles infections peuvent apparaître lors de leur utilisation. Des infections à tout agent pathogène, y compris des infections virales, bactériennes, fongiques, protozoaires ou helminthiques, à n'importe quel endroit du corps, peuvent être associées à l'utilisation de corticostéroïdes seuls ou en combinaison avec d'autres agents immunosuppresseurs qui affectent l'immunité cellulaire, l'immunité humorale ou la fonction neutrophile .¹

Ces infections peuvent être légères, mais peuvent être graves et parfois mortelles. Avec l'augmentation des doses de corticostéroïdes, le taux d'apparition de complications infectieuses augmente.² Il peut y avoir une résistance et une incapacité réduites à localiser l'inexistence lorsque des corticostéroïdes sont utilisés.

L'utilisation prolongée de corticostéroïdes peut produire des cataractes sous-capsulaires postérieures, un glaucome avec des dommages possibles aux nerfs optiques, et peut améliorer l'établissement d'infections oculaires secondaires dues à des champignons ou des virus.

Utilisation pendant la grossesse: Étant donné que des études adéquates de reproduction humaine n'ont pas été effectuées avec des corticostéroïdes, l'utilisation de ces médicaments pendant la grossesse, les mères allaitantes ou les femmes en âge de procréer nécessite que les avantages possibles du médicament soient mis en balance avec les dangers potentiels pour la mère et embryon ou fœtus. Les nourrissons nés de mères qui ont reçu des doses importantes de corticostéroïdes pendant la grossesse doivent être soigneusement observés pour détecter tout signe d'hypoadrénalisme.

Des doses moyennes et importantes d'hydrocortisone ou de cortisone peuvent entraîner une élévation de la pression artérielle, une rétention de sel et d'eau et une excrétion accrue de potassium. Ces effets sont moins susceptibles de se produire avec les dérivés synthétiques, sauf lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses. Une restriction alimentaire en sel et une supplémentation en potassium peuvent être nécessaires. Tous les corticostéroïdes augmentent l'excrétion de calcium.

L'administration de vaccins vivants ou vivants atténués est contre-indiquée chez les patients recevant des doses immunosuppressives de corticostéroïdes. Des vaccins tués ou inactivés peuvent être administrés aux patients recevant des doses immunosuppressives de corticostéroïdes; cependant, la réponse à ces vaccins peut être diminuée. Des procédures de vaccination indiquées peuvent être entreprises chez les patients recevant des doses non immunosuppressives de corticostéroïdes.

L'utilisation des comprimés de Prolon (méthylprednisolone) dans la tuberculose active doit être limitée aux cas de tuberculose fulminante ou disséminée dans lesquels le corticostéroïde est utilisé pour la gestion de la maladie en association avec un schéma antitubérineux approprié.

Si des corticostéroïdes sont indiqués chez les patients atteints de tuberculose latente ou de réactivité à la tuberculine, une observation étroite est nécessaire car une réactivation de la maladie peut se produire. Pendant la corticothérapie prolongée, ces patients doivent recevoir une chimioprophylaxie.

Les personnes qui prennent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les individus en bonne santé. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir un cours plus grave, voire mortel, chez les enfants non immunisés ou les adultes sous corticostéroïdes. Chez ces enfants ou adultes qui n'ont pas souffert de ces maladies, des précautions particulières doivent être prises pour éviter l'exposition. On ne sait pas comment la dose, la voie et la durée de l'administration des corticostéroïdes affectent le risque de développer une infection disséminée. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou du traitement corticostéroïde antérieur au risque n'est pas non plus connue. S'il est exposé à la varicelle, une prophylaxie avec une immunoglobuline varicelle zoster (VZIG) peut être indiquée. Si elle est exposée à la rougeole, une prophylaxie avec immunoglobuline intramusculaire groupée (IG) peut être indiquée. (Voir les inserts de colis respectifs pour les informations de prescription VZIG et IG complètes.) Si la varicelle se développe, un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagé. De même, les corticostéroïdes doivent être utilisés avec beaucoup de soin chez les patients présentant une infestation connue ou suspectée de Strongyloides (vers de thread). Chez ces patients, une immunosuppression induite par les corticostéroïdes peut entraîner une hyperinfection et une dissémination des Strongyloides avec une migration larvaire généralisée, souvent accompagnée d'une entérocolite sévère et d'une septicémie gram-négative potentiellement mortelle.

PRÉCAUTIONS

Précautions générales

L'insuffisance adrénocorticale secondaire induite par un médicament peut être minimisée par une réduction progressive de la posologie. Ce type d'insuffisance relative peut persister pendant des mois après l'arrêt du traitement; par conséquent, dans toute situation de stress survenant pendant cette période, l'hormonothérapie doit être rétablie. Étant donné que la sécrétion de minéralocorticoïdes peut être altérée, le sel et / ou un minéralocorticoïde doivent être administrés simultanément.

Il y a un effet accru des corticostéroïdes sur les patients atteints d'hypothyroïdie et chez ceux atteints de cirrhose.

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'herpès oculaire simplex en raison d'une éventuelle perforation cornéenne.

La dose la plus faible possible de corticostéroïdes doit être utilisée pour contrôler l'état sous traitement, et lorsqu'une réduction de la posologie est possible, la réduction doit être progressive.

Des dérangement psychiques peuvent apparaître lorsque des corticostéroïdes sont utilisés, allant de l'euphorie, de l'insomnie, des sautes d'humeur, des changements de personnalité et une dépression sévère, aux manifestations psychotiques franches. De plus, l'instabilité émotionnelle ou les tendances psychotiques existantes peuvent être aggravées par les corticostéroïdes.

Les stéroïdes doivent être utilisés avec prudence dans la colite ulcéreuse non spécifique, s'il existe une probabilité de perforation, d'abcès ou d'une autre infection pyogénique imminente; diverticulite; anastomoses intestinales fraîches; ulcère gastro-duodénal actif ou latent; insuffisance rénale; hypertension; ostéoporose; et myasthénie grave.

La croissance et le développement des nourrissons et des enfants sous corticothérapie prolongée doivent être soigneusement observés.

Le sarcome de Kaposi s'est produit chez des patients recevant une corticothérapie. L'arrêt des corticostéroïdes peut entraîner une rémission clinique.

Bien que des essais cliniques contrôlés aient montré que les corticostéroïdes sont efficaces pour accélérer la résolution des exacerbations aiguës de la sclérose en plaques, ils ne montrent pas que les corticostéroïdes affectent le résultat ultime ou les antécédents naturels de la maladie. Les études montrent que des doses relativement élevées de corticostéroïdes sont nécessaires pour démontrer un effet significatif. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION.)

Étant donné que les complications du traitement par les glucocorticoïdes dépendent de la taille de la dose et de la durée du traitement, une décision de risque / bénéfice doit être prise dans chaque cas individuel quant à la dose et à la durée du traitement et quant à savoir si un traitement quotidien ou intermittent doit être utilisé.

RÉFÉRENCES

¹ Fekety R. Infections associées aux corticostéroïdes et à la thérapie immunosuppressive. Dans: Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR, éds. Maladies infectieuses Philadelphie: WBSaunders Company 1992: 1050-1.

² AE coincé, Minder CE, Frey FJ. Risque de compli-cations infectieuses chez les patients prenant des glucocorticoïdes. Rev Infect Dis 1989: 11 (6): 954-63.

Perturbations fluides et électrolytiques
Rétention du sodium
Insuffisance cardiaque congestive chez les patients sensibles
Hypertension
Rétention hydrique
Perte de potassium
Alcalose hypokalémique

Musculo-squelettique
Faiblesse musculaire
Perte de masse musculaire
Myopathie stéroïde
Ostéoporose
Rupture du tendon, notamment du tendon d'Achille
Fractures de compression vertébrale
Nécrose aseptique des têtes fémorales et humérales
Fracture pathologique des os longs

Gastro-intestinal
Ulcère gastroduodénal avec perforation et hémorragie possibles
Pancréatite
Distension abdominale
Esophagite ulcéreuse
Des augmentations de la transaminase alanine (ALT, SGPT), de la transaminase aspartate (AST, SGOT) et de la phosphatase alcaline ont été observées après un traitement aux corticostéroïdes. Ces changements sont généralement faibles, ne sont associés à aucun syndrome clinique et sont réversibles à l'arrêt.

Dermatologique
Peur altéré des plaies Pétéchies et ecchymoses
Peut supprimer les réactions aux tests cutanés
Peau mince et fragile
Érythème facial
Transpiration accrue

Neurologique
Augmentation de la pression intracrânienne avec papille (pseudo-tumor cerebri) généralement après le traitement
Convulsions
Vertigo
Maux de tête

Endocrinien
Développement de l'état Cushingoid
Suppression de la croissance chez les enfants
Inréactivité surrénocorticale et hypophysaire secondaire, en particulier en période de stress, comme en traumatisme, en chirurgie ou en maladie
Irrégularités menstruelles
Diminution de la tolérance aux glucides
Manifestations de diabète sucré latent
Augmentation des besoins en insuline ou hypoglycémiants oraux chez les diabétiques

Ophtalmique
Cataractes sous-capsulaires postérieures
Augmentation de la pression intraoculaire
Glaucome
Exophtalmos

Métabolique
Équilibre azote négatif dû au catabolisme protéique
Les réactions supplémentaires suivantes ont été rapportées après un traitement oral et parentéral: urticaire et autres réactions allergiques, anaphylactiques ou d'hypersensibilité.

La pharmacocinétique de Prolon est linéaire, indépendamment de la voie d'administration.

Distribution

Prolon est largement distribué dans les tissus, traverse la barrière hémato-encéphalique et est sécrété dans le lait maternel.

La liaison aux protéines plasmatiques de Prolon chez l'homme est d'environ 77%.

Métabolisme

Prolon est fortement lié aux protéines plasmatiques, principalement à la globuline et moins à l'albumine. Seul le corticostéroïde non lié a des effets pharmacologiques ou est métabolisé. Le métabolisme se produit dans le foie et dans une moindre mesure dans le rein. Chez l'homme, Prolon est métabolisé dans le foie en métabolites inactifs; les principaux sont 20Î ± -hydroxyProlon et 20β- hydroxyProlon.

Le métabolisme dans le foie se produit principalement via le CYP3A2.

Élimination

Les métabolites sont excrétés dans l'urine.

La demi-vie d'élimination moyenne pour le total de Prolon est de l'ordre de 1,8 à 5,2 heures. Son volume de distribution apparent est d'environ 1,4 ml / kg et sa clairance totale est d'environ 5 à 6 ml / min / kg. La demi-vie d'élimination moyenne varie de 2,4 à 3,5 heures chez les adultes en bonne santé normale et semble être indépendante de la voie d'administration.

La clairance corporelle totale après injection intraveineuse ou intramusculaire de Prolon à des volontaires adultes en bonne santé est d'environ 15 à 16 l / heure. Des taux plasmatiques de Prolon de pointe de 33,67 mcg / 100 ml ont été atteints en 2 heures après un seul 40 mg i.m. injection à 22 adultes volontaires masculins. Prolon, comme de nombreux substrats du CYP3A4, peut également être un substrat pour la glycoprotéine p de la protéine de liaison ATP (ABC), influençant la distribution tissulaire et les interactions avec d'autres médicaments.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale. Prolon est hémodialysable.

Sur la base d'études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicité à doses répétées, aucun danger inattendu n'a été identifié. Les toxicités observées dans les études à doses répétées étaient celles qui devraient se produire avec une exposition continue aux stéroïdes adrénocorticaux exogènes.

Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel de mutations génétiques et chromosomiques dans des études limitées réalisées sur des bactéries et des cellules de mammifères. Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène, car le médicament est indiqué pour un traitement à court terme uniquement.

Les corticostéroïdes se sont révélés tératogènes chez de nombreuses espèces lorsqu'ils sont administrés à des doses équivalentes à la dose humaine. Dans les études de reproduction animale, il a été démontré que les glucocorticoïdes tels que Prolon induisent des malformations (paume fendu, malformations squelettiques) et un retard de croissance intra-utérin.