Prevencor

Hypercholestérémie primaire, hyperlipidémie mixte, hypercholestérémie familiale hétérozygote et homozygote (en complément de l'alimentation).

hypercholestérémie:

- en complément du régime alimentaire pour réduire l'augmentation des X globaux, X-LPNP, apoV et triglycérides chez l'adulte, adolescents et enfants âgés de 10 ans ou plus atteints d'hypercholestérol primaire, y compris l'hypercholestérinémie familiale (option hétérozygote) ou combiné (mélangé) hyperlipidémie (respectivement type IIa et IIb selon la classification de Fredrickson) lorsque la réponse à un régime alimentaire et à d'autres méthodes de traitement non médicamenteuses est insuffisante;

- réduire l'augmentation du Hs total, du Hs-LPD chez les adultes atteints d'hypercholestérinémie familiale homozygote en complément d'autres méthodes de traitement hypolypidémique (par exemple, LPNP-aferez) ou si de telles méthodes de traitement ne sont pas disponibles ;

prévention des maladies cardiovasculaires :

- prévention des événements cardiovasculaires chez les patients adultes présentant un risque élevé de développer des événements cardiovasculaires primaires, en complément de la correction d'autres facteurs de risque;

- prévention secondaire des complications cardiovasculaires chez les patients atteints d'IBS afin de réduire la mortalité, l'infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux, l'hospitalisation répétée pour la sténocardie et la nécessité d'une revascularisation.

Sensibilité accrue à l'un des composants du médicament, maladie du foie à un stade actif (y compris h. hépatite chronique active, hépatite alcoolique chronique), augmentation de l'activité des transaminases hépatiques (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme) de la genèse peu claire, insuffisance hépatique, cirrhose de toute étiologie, grossesse, période d'allaitement, âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence - maladies du foie dans l'histoire, troubles électrolytiques sévères, troubles endocriniens et métaboliques, alcoolisme, hypotension artérielle, infections aiguës sévères (septicémie), crampes incontrôlées, interventions chirurgicales étendues, blessures.

hypersensibilité à tout composant du médicament;

maladie hépatique active ou augmentation de l'activité des transaminases hépatiques dans le plasma sanguin d'une genèse peu claire de plus de 3 fois par rapport au VGN;

les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception adéquates;

utilisation simultanée avec de l'acide fusidique;

déficit congénital en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;

grossesse;

période d'allaitement;

âge jusqu'à 18 ans (données fréquemment cliniques sur l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe d'âge), à l'exception de l'hypercholestérinémie familiale hétérozygote (l'utilisation est contre-indiquée chez les enfants de moins de 10 ans).

Avec prudence : patients, abuseurs d'alcool; patients, ayant une maladie du foie dans l'histoire; patients présentant des facteurs de risque de développement d'une rhabdomyolyse (violation de la fonction rénale, hypothyroïdie, troubles musculaires héréditaires chez le patient dans l'histoire ou dans les antécédents familiaux, les effets toxiques déjà tolérés des inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase (statines) ou fibrates sur les tissus musculaires, maladies du foie dans l'histoire et / ou les patients, les consommateurs d'alcool en quantités importantes, plus de 70 ans, situations, dans lequel une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin est attendue (par exemple, interaction avec d'autres médicaments).

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. Une thérapie symptomatique est effectuée. Prendre des mesures pour maintenir les fonctions vitales de l'organisme et des mesures pour empêcher une nouvelle absorption du médicament: lavage gastrique et apport en charbon actif. L'hémodialyse est inefficace.

S'il existe des signes et des facteurs de risque de développement d'une insuffisance rénale aiguë dans le contexte d'une rhabdomyolyse (un effet secondaire rare mais sévère), le médicament doit être immédiatement annulé.

L'atorvastatine étant largement associée aux protéines plasmatiques sanguines, l'hémodialyse est un moyen inefficace d'éliminer cette substance du corps.

Traitement: un antidote spécifique pour le traitement d'une surdose de Prevencor^® non.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être effectué si nécessaire. Des tests fonctionnels du foie doivent être effectués et l'activité de la KFK doit être contrôlée. Étant donné que le médicament est activement associé aux protéines plasmatiques du sang, l'hémodialyse est inefficace.

Le principal mécanisme d'action de l'atorvastatine est l'inhibition de l'activité de la GMG-KoA-réduktase, une enzyme qui catalyse la conversion du GMG-KoA en acide mélonique. Cette transformation est l'un des premiers stades de la chaîne de synthèse du cholestérol dans le corps. La suppression de la synthèse du cholestérol par l'atorvastine entraîne une réactivité accrue des récepteurs LDL dans le foie, ainsi que dans les tissus non guérissables. Ces récepteurs lient les particules de LDL et les éliminent du plasma sanguin, ce qui entraîne une diminution du cholestérol LDL dans le sang. L'effet anti-sclérotique de l'atorvastatine est une conséquence de l'effet du médicament sur les parois des vaisseaux sanguins et des composants sanguins. Le médicament supprime la synthèse des isoprénoïdes, qui sont des facteurs de croissance des cellules dans la coque intérieure des vaisseaux. Sous l'influence de l'atorvastatine, l'expansion dépendante de l'endothélium des vaisseaux sanguins s'améliore. L'atorvastatine réduit la teneur en cholestérol, LDL, apolipoprotéine B, triglycérides. Provoque une augmentation de la teneur en cholestérol LPVP et en apolipoprotéine A .

L'effet du médicament, en règle générale, se développe après 2 semaines d'administration et l'effet maximal est atteint pendant 4 semaines.

Atorvastatine - L'inhibiteur concurrentiel sélectif de la GMG-KoA-reduktase, une enzyme clé qui transforme la 3-hydroxi-3-méthylgluataryl-KoA en un mévalonate - le précurseur des stéroïdes, y compris les X, un médicament hypolypidémique synthétique.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote et hétérozygote, d'hypercholestérémie non familiale et de dyslipidémie mixte, l'atorvastatine réduit la teneur en sang dans le plasma du total Hs, Xs-LPNP et l'apolipoprotéine B (apo-B), ainsi que Xs-LPONP et triglycérides.

L'atorvastatine réduit la concentration de X et Xs-LPNP en inhibant la GMG-KoA-réductase et la synthèse de X dans le foie et en augmentant le nombre de récepteurs hépatiques LDL à la surface cellulaire, ce qui entraîne une capture et un catabolisme accrus du Xs-LPNP.

L'atorvastatine réduit la formation de Xs-LPNP et le nombre de particules LDL, provoque une augmentation prononcée et persistante de l'activité des récepteurs LDL en combinaison avec des changements qualitatifs favorables des particules LDL, et réduit également le niveau de X-LPD chez les patients atteints d'hypercholestérinémie familiale héréditaire homozygote, résistant au traitement par d'autres moyens hypolipidémiques.

L'atorvastatine à des doses de 10 à 80 mg réduit la teneur totale en H de 30 à 46%, Hs-LPNP - de 41 à 61%, apolipoprotéine-B (apo-V) - de 34 à 50% et TG - de 14 à 33%. Les résultats du traitement sont similaires chez les patients atteints d'hypercholestérol familial hétérozygote, d'hypercholestérinémie non familiale et d'hyperlipidémie mixte, y compris.h. chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 insulino-dépendant.

Chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie isolée, l'atorvastatine réduit la teneur en Hs, Xs-LPNP, Xs-LPONP, apo-B et TG totaux et augmente le niveau de X-LPVP

Chez les patients atteints de dysbétalipoprotéinémie, l'atorvastatine réduit la teneur en X-lipoprotéines de densité intermédiaire (Xs-LPPP).

Chez les patients atteints d'hyperlipoprotéinémie de type IIa et IIb selon Fredrickson, la valeur moyenne de l'augmentation de la concentration de X-LPVP dans le traitement de l'atorvastan (10–80 mg) par rapport à l'indicateur initial est de 5,1–8,7% et ne dépend pas de la dose. Il y a une diminution dose-dépendante importante du rapport: total Xs / Xs-LPVP et Xs-LPNP / Xs-LPVP de 29–44% et 37–55%, respectivement.

L'atorvastatine à une dose de 80 mg réduit de manière fiable le risque de développer des complications ischémiques et le taux de mortalité de 16% après un cours de 16 semaines, et le risque d'hospitalisation répétée due à l'angine de poitrine, accompagné de signes d'ischémie myocardique, est de 26% (une étude d'une diminution de l'ischémie myocardique ischémique dans le contexte d'un traitement hyolipidémique intensif (MIRACL) Chez les patients présentant diverses concentrations initiales de X-LPNP, l'atorvastatine provoque une diminution du risque de complications ischémiques et de mortalité (chez les patients atteints d'infarctus du myocarde sans dent Q et d'angine de poitrine instable chez les hommes, les femmes et les patients de moins de 65 ans).

Une diminution du plasma sanguin de Xs-LPNP est mieux corrélée à la dose du médicament qu'à sa concentration dans le plasma sanguin. La dose est sélectionnée en tenant compte de l'effet thérapeutique (voir. «Méthode d'application et doses»).

L'effet thérapeutique est obtenu après 2 semaines après le début du traitement, atteint un maximum de 4 semaines et est maintenu pendant toute la période de traitement.

Prévention des complications cardiovasculaires

L'atorvastatine à une dose de 10 mg réduit les crises cardiaques mortelles et non mortelles par rapport au placebo chez les patients atteints d'hypertéisme artériel et de trois facteurs de risque ou plus (étude anglo-scandinave sur l'évaluation des résultats des maladies cardiaques (ASCOT-LLA).

L'atorvastatine a réduit de manière fiable le risque de développer les complications suivantes (voir. tableau 1).

Tableau 1

Il n'y a eu aucune diminution significative de la mortalité globale et de la mortalité due à des causes cardiovasculaires, bien que des tendances positives aient été observées.

Diabète sucré

Chez les patients diabétiques, le traitement par l'atorvastatine réduit le risque de développer les complications cardiovasculaires suivantes, indépendamment du sexe, de l'âge du patient ou de la concentration initiale de X-LPNP (étude sur le diabète sucré de type 2) (CARDS) (cm. tableau 2).

Tableau 2

Athérosclérose

Chez les patients atteints d'IBS, l'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour entraîne une diminution du volume total d'athérome de 0,4% par 1,8 mois de traitement (une étude du développement inverse de l'athérosclérose coronaire dans le contexte d'une hypolypidémie intensive thérapie (RÉVERSAL).

Course répétée

L'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour réduit le risque d'AVC mortel ou non mortel répété chez les patients qui ont un AVC ou une attaque ischémique transitoire (AIT) sans IBS dans l'histoire (une étude pour prévenir un AVC avec une diminution intensive de la concentration de X (SPARCL)), de 16% par rapport au placebo. Dans le même temps, le risque de complications cardiovasculaires de base et de procédures de revascularisation est considérablement réduit. Une réduction du risque de troubles cardiovasculaires dans le traitement par atorvastan est observée dans tous les groupes de patients, à l'exception de celui où les patients atteints d'un AVC hémorragique primaire ou répété sont entrés.

Prévention secondaire des complications cardiovasculaires

Chez les patients atteints d'IBS, l'atorvastatine à une dose de 80 mg, contre 10 mg, réduit de manière fiable le développement des complications suivantes (selon l'étude TNT, traitement jusqu'à ce que de nouvelles concentrations cibles de lipides soient atteintes) (voir. tableau 3).

Tableau 3

L'absorption est élevée. T_max - 1-2 h, C_max chez les femmes de plus de 20%, AUC - de 10%, C_max chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie 16 fois, ASC - 11 fois plus élevée que la normale. Les aliments réduisent légèrement la vitesse et la durée d'absorption du médicament (de 25 et 9% respectivement), cependant, une diminution du cholestérol LDL est similaire à celle de l'atorvastatine sans nourriture. La concentration d'atorvastatine lorsqu'elle est utilisée le soir est inférieure à celle du matin (environ 30%). Une relation linéaire a été identifiée entre le degré d'aspiration et la dose du médicament. Biodisponibilité - 14%, biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice par rapport à la GMG-KoA-reduktase - 30%. Une faible biodisponibilité systémique est due au métabolisme présystémique de la muqueuse gastro-intestinale et lors du «premier passage» dans le foie. Le volume de distribution moyen est de 381 l, la liaison avec les protéines plasmatiques sanguines est de 98%. Métabolisé principalement dans le foie sous l'influence des enzymes du système cytochrome P450 CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7 avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (dérivés orthodoxylés et papagydroxylés, produits d'oxydation bêta). L'effet inhibiteur du médicament par rapport à la GMG-KoA-réductase est déterminé par environ 70% par l'activité des métabolites circulants. Il est excrété avec de la bile après un métabolisme hépatique et / ou extraphéneux (non soumis à un recyclage intestinal et hépatique prononcé), T_1/2 - 14 h. En raison de la présence de métabolites actifs, l'activité inhibitrice par rapport à la GMG-KoA-réduktase est maintenue à environ 20-30 heures. Moins de 2% de la dose prise à l'intérieur est déterminée dans l'urine.

Non déduit pendant l'hémodialyse.

Aspiration. L'atorvastatine s'est rapidement absorbée après avoir été absorbée: T_max dans le plasma sanguin - 1-2 heures. Femmes C_max 20% plus élevé et AUC 10% inférieur à celui des hommes. Le degré d'aspiration et de concentration dans le plasma sanguin augmente proportionnellement à la dose. La biodisponibilité de l'atorvastatine sous forme de comprimés est de 95 à 99% par rapport à l'atorvastatine sous forme de solution. La biodisponibilité absolue est d'environ 14% et la biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice par rapport à la GMG-KoA-réduktase est d'environ 30%. Une faible biodisponibilité systémique est due au métabolisme présystémique de la muqueuse gastro-intestinale et / ou lorsque vous traversez le foie pour la première fois. Manger réduit légèrement la vitesse et le degré d'absorption du médicament (de 25 et 9%, respectivement, comme en témoignent les résultats de la détermination C_max et AUC), cependant, la réduction du X-LPNP est similaire à celle de la prise d'atorvastatine à jeun. Malgré le fait qu'après avoir pris de l'atorvastatine le soir, sa concentration dans le plasma sanguin est plus faible (C_max et AUC, d'environ 30%) qu'après avoir pris le matin, une diminution du niveau de X-LPD ne dépend pas de l'heure à laquelle le médicament est pris.

Distribution. Moyen V_d l'atorvastatine est d'environ 381 l. Communication avec des protéines plasmatiques sanguines d'au moins 98%. Le rapport globule rouge / plasma sanguin est d'environ 0,25, t.e. l'atorvastatine pénètre mal dans les globules rouges.

Métabolisme. L'atorvastatine est largement métabolisée par la formation de dérivés ortho et paragydroxylés et de divers produits de β-oxydation. In vitro les métabolites ortho et paragidroxylés ont un effet inhibiteur sur la GMG-KoA-réduktase, comparable à celui de l'atorvastatine. Environ 70% de la diminution de l'activité de la GMG-KoA-réductase se produit en raison de l'action des métabolites circulants actifs. Résultats de la recherche in vitro suggérer que l'isopurm isopurm du cytochrome CYP3A4 du foie joue un rôle important dans le métabolisme de l'atorvastatine. En faveur de ce fait, une augmentation de la concentration du médicament dans le plasma sanguin est indiquée par l'apport simultané de glycémie rouge, qui est l'inhibiteur de cet isopurment. Recherche in vitro a également montré que l'atorvastatine est un faible inhibiteur de l'isoferment du cytochrome CYP3A4. L'atorvastatine n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la concentration de terphénadine dans le plasma sanguin, qui est métabolisé principalement avec la participation de l'isode du cytochrome CYP3A4, donc son effet significatif sur la pharmacocinétique d'autres substrats du cytochrome CYP3A4 est peu probable (voir. "Interaction").

La conclusion. L'atorvastatine et ses métabolites sont dérivés principalement de la bile après métabolisme hépatique et / ou extraphéneux (l'atravastatine n'est pas soumise à un recyclage intestinal et hépatique prononcé). T_1/2 le médicament est d'environ 14 heures, tandis que l'effet inhibiteur du médicament par rapport à la GMG-KoA-réduktase est déterminé par environ 70% par l'activité des métabolites en circulation et reste environ 20 à 30 heures en raison de leur présence. Après l'avoir pris à l'intérieur, moins de 2% de la dose acceptée du médicament est détectée dans l'urine.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés. Les concentrations d'atorvastatine dans le plasma sanguin des patients de plus de 65 ans sont plus élevées (C_max - d'environ 40%, l'ASC - d'environ 30%) que chez les patients adultes jeunes. Aucune différence dans l'efficacité et l'innocuité du médicament ou la réalisation des objectifs de la thérapie hypolipidémique chez les patients plus âgés par rapport à la population générale n'a été révélée.

Enfants. Dans une étude ouverte de 8 semaines, les enfants (6–17 ans) avec hypercholestérinémie familiale hétérozygote et concentration initiale de Xs-LPD> 4 mmol / L a reçu un traitement par atorvastine sous forme de comprimés à mâcher de 5 ou 10 mg ou de comprimés enrobés d'une coquille, à une dose de 10 ou 20 jours, respectivement 1 fois. La seule covariable significative dans le modèle de population pharmacocinétique recevant de l'atorvastatine était le poids corporel. La clairance apparente de l'atorvastatine chez les enfants ne différait pas de celle des patients adultes avec une mesure allométrique par poids corporel. Dans la plage d'action de l'atorvastatine et de l'o-hydroxyatorvastatine, une diminution constante du X-LPNP et des X a été notée.

Manque de fonction rénale. La violation de la fonction des reins n'affecte pas la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin ou son effet sur le métabolisme lipidique, à cet égard, un changement de dose chez les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas nécessaire (voir. «Méthode d'application et doses»).

Aucune étude sur l'utilisation de l'atorvastatine chez les patients présentant le stade terminal de l'insuffisance rénale n'a été menée. L'atorvastatine n'est pas excrétée pendant l'hémodialyse en raison de la liaison intensive du plasma sanguin avec les protéines.

Manque de fonction hépatique. La concentration du médicament augmente de manière significative (C_max - environ 16 fois, ASC - environ 11 fois) chez les patients atteints de cirrhose alcoolique (stade B selon la classification Child-Pew) (voir. "Indications").

La capture hépatique de tous les inhibiteurs de la GMG-KoA-reduktase, y compris l'atorvastatine, se produit avec la participation du convoyeur OATR1B1. Les patients atteints de polymorphisme génétique SLC01B1 ont un risque d'augmentation de l'exposition à l'atorvastatine, ce qui peut entraîner un risque accru de développement de la rhabdomyolyse. Le polymorphisme du gène codant pour OATR1B1 (SLCO1B1 C.521SS) est associé à une augmentation de l'atorvastatine de l'ASC de 2,4 fois par rapport aux patients sans changement génotypique (C.521TT). Une violation de la capture hépatique de l'atorvastatine associée à des troubles génétiques peut également être observée chez ces patients. Les conséquences possibles pour l'efficacité sont inconnues.

Tableau 4

Interaction avec d'autres médicaments

¹Le coefficient de changement [(I-B) / B], où les valeurs pharmacocinétiques I pendant l'interaction et les valeurs pharmacocinétiques B - sont normales.

²Les doses de saquinavir et de ritonavir utilisées dans cette étude sont différentes des doses utilisées dans la pratique clinique. Il convient de garder à l'esprit que l'augmentation de l'exposition à l'atorvastatine pendant l'utilisation clinique est probablement plus élevée que celle observée dans cette étude. À cet égard, la dose la plus faible d'atorvastatine doit être utilisée.

³Avec une consommation importante de jus de pamplemousse (≥750 ml - 1,2 l / jour), une augmentation plus importante de l'ASC (jusqu'à 1,5 fois) et / ou C a été notée_max (jusqu'à 0,71 fois).

⁴L'échantillon a été prélevé une fois après 8 à 16 heures après la prise du médicament.

⁵La rifampicine ayant un mécanisme à double interaction, il est recommandé d'introduire de l'atorvastatine et de la rifampicine en même temps. Une prise ultérieure d'atorvastatine après la rifampicine est associée à une diminution significative de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Tableau 5

L'effet de l'atorvastatine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

¹Le coefficient de changement [(I-B) / B], où les valeurs pharmacocinétiques I pendant l'interaction et les valeurs pharmacocinétiques B - sont normales.

Avec la nomination simultanée de cyclosporine, de fibrates, de lignée rouge, de claritromycine, d'immunosuppresseurs, de médicaments antifongiques (relatifs à l'azote) et de nicotinamide, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin (et le risque de myopathie) augmente. Les antiacides réduisent la concentration de 35% (l'effet sur la teneur en cholestérol LDL ne change pas). L'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéase appelés inhibiteurs du cytochrome P450 CYP3A4 s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Lors de l'utilisation de digoxine en association avec l'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour, la concentration de digoxine augmente d'environ 20%. Augmente de 20% la concentration de contraceptifs oraux contenant du norétindron et de l'éthinylestradiol (lorsqu'il est affecté à l'atorvastan à une dose de 80 mg / jour). L'effet hypolypidémique de l'association avec le christipol dépasse celui de chaque médicament individuellement. Avec la réception simultanée avec la warfarine dans les premiers jours, le PV est cependant réduit après 15 jours, cet indicateur se normalise. À cet égard, les patients prenant de l'atorvastatine avec de la warfarine devraient contrôler plus souvent que d'habitude le PV. L'utilisation de jus de pamplemousse pendant le traitement par l'atorvastanine peut entraîner une augmentation de la concentration du médicament dans le plasma sanguin. À cet égard, les patients prenant le médicament doivent éviter d'utiliser ce jus.

Pendant le traitement avec les inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase lors de l'utilisation de cyclosporine, de fibrates, d'acide nicotinique à des doses lipidiques-inférieures (plus de 1 g / jour) ou d'inhibiteurs de l'isophélement du CYP3A4 (par ex. la redytromycine, la claritromycine, les agents antifongiques - azote dérivé) augmente le risque de myopathie. "Instructions spéciales").

Inhibiteurs de l'infermentation CYP3A4. Étant donné que l'atorvastatine est métabolisée par l'isoder du CYP3A4, l'utilisation conjointe de l'atorvastatine avec les inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 peut entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Le degré d'interaction et l'effet de la potentialisation sont déterminés par la variabilité de l'effet sur l'isopurmium du CYP3A4.

Il a été constaté que de puissants inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 entraînent une augmentation significative de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Dans la mesure du possible, l'utilisation simultanée de puissants inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 (par ex. la cyclosporine, la télitromycine, la clarythromycine, le dyvirpentol, le cérifinazol, le variconazole, l'itraconazole, le periconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris le ritonavir, le lopinavir, l'atazavir, doivent être évités. Si l'apport simultané de ces médicaments est nécessaire, vous devez envisager de commencer le traitement avec une dose minimale, ainsi que d'évaluer la possibilité de réduire la dose maximale d'atorvastatine. Inhibiteurs modérés de l'isophénation du CYP3A4 (par ex. la rédimycine, le diltiazem, le vérapamyl et le flukonazole) peuvent entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Dans le contexte de l'utilisation simultanée des inhibiteurs, la GMG-KoA-réduktase (stans) et la redromycine ont noté un risque accru de développement de la myopathie. Aucune étude sur l'interaction de l'amiodarone ou du vérapamil et de l'atorvastatine n'a été menée. On sait que l'amiodarone et le vérapamil inhibent l'activité de l'isophénium CYP3A4 et l'utilisation simultanée de ces médicaments avec l'atorvastan peut entraîner une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine. À cet égard, il est recommandé de réduire la dose maximale d'atorvastatine et de procéder à une surveillance appropriée de l'état du patient lors de l'utilisation de l'isophénium CYP3A4 avec des inhibiteurs modérés. Le contrôle doit être effectué après le début du traitement et dans le contexte d'un changement de dose de l'inhibiteur.

OATR1B1 transporte les inhibiteurs de protéines. L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats de la protéine de transport OATR1B1. Inhibiteurs de l'OATR1B1 (par ex. cyclosporine) peut augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. Ainsi, l'utilisation conjointe de l'atorvastatine dans une dose de 10 mg et de la cyclosporine dans une dose de 5,2 mg / kg / jour entraîne une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin de 7,7 fois (voir. «Méthode d'application et doses»). L'effet de l'inhibition de la fonction des convoyeurs à capture hépatique sur la concentration d'atorvastatine dans les hépatocytes est inconnu. Dans le cas où il est impossible d'éviter l'utilisation simultanée de tels médicaments, il est recommandé de réduire la dose et de contrôler l'efficacité du traitement.

Humpybrozil / fibres. Dans le contexte de l'utilisation des fibrates en monothérapie, des réactions indésirables ont été périodiquement notées (y compris h. rhabdomyolyse) concernant le système squelettique. Le risque de telles réactions augmente avec l'utilisation simultanée de fibrates et d'atorvastatine. Si l'utilisation simultanée de ces médicaments ne peut être évitée, la dose efficace minimale d'atorvastatine doit être utilisée et une surveillance régulière de l'état des patients doit être effectuée.

Ezetimib. L'utilisation de l'ezétimibus est associée au développement de réactions indésirables, y compris.h. rhabdomyolyse, du côté du système squelettique. Le risque de telles réactions augmente avec l'utilisation simultanée d'azétimib et d'atorvastatine. Une surveillance attentive est recommandée pour ces patients.

Érythromycine / clarithromycine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de glycine rouge (500 mg 4 fois par jour) ou de claritromycine (500 mg 2 fois par jour), des inhibiteurs de l'isopherment du CYP3A4, une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a été observée (voir. "Instructions spéciales").

Inhibiteurs de protéase. L'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéase appelés inhibiteurs de l'isopurme du CYP3A4 s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Diltiazem. L'utilisation conjointe d'atorvastatine dans une dose de 40 mg avec du diltiasem dans une dose de 240 mg entraîne une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Ciméthidine. Aucune interaction cliniquement significative de l'atorvastatine avec la ciméthidine n'a été trouvée.

Itraconazole. L'utilisation simultanée d'atorvastatine à des doses de 20 à 40 mg et d'itraconazole à une dose de 200 mg a entraîné une augmentation de la valeur de l'ASC atorvastatine.

Jus de pamplemousse Étant donné que le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoferment du CYP3A4, sa consommation excessive (plus de 1,2 litre par jour) peut entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Inducteurs d'infermentation CYP3A4. Utilisation conjointe de l'atorvastatine avec des inducteurs d'isoderment du CYP3A4 (par ex. l'épavirection, la rifampicine ou les préparations de péricum) peuvent entraîner une diminution de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. En raison du double mécanisme d'interaction avec la rifampicine (Inducteur d'isophénium CYP3A4 et inhibiteur de la protéine de transport des hépatocytes OATR1B1) l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de rifampicine est recommandée, car une prise retardée d'atorvastatine après la prise de rifampicine entraîne une diminution significative de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Cependant, l'effet de la rifampicine sur la concentration d'atorvastatine dans les hépatocytes est inconnu, et si l'utilisation simultanée ne peut être évitée, l'efficacité d'une telle combinaison pendant le traitement doit être soigneusement surveillée.

Antiacides. L'apport simultané de suspension contenant de l'hydroxyde de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium a réduit la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin d'environ 35%, mais le degré de diminution de la concentration de X-LPD n'a pas changé.

Fenazon. L'atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone, par conséquent, l'interaction avec d'autres médicaments métabolisés par la même isopérique du cytochrome n'est pas attendue.

Coleshipol. Avec l'utilisation simultanée de chlestipol, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a diminué d'environ 25%; cependant, l'effet hypolypidémique de l'association de l'atorvastatine et du christipol a dépassé chaque médicament individuellement.

Digoxine. Lors de la réadmission de la digoxine et de l'atorvastatine à une dose de 10 mg C_ss la digoxine dans le plasma sanguin n'a pas changé. Cependant, lors de l'utilisation de la digoxine en association avec l'atorvastanine à une dose de 80 mg / jour, la concentration de digoxine a augmenté d'environ 20%. Les patients recevant de la digoxine en association avec de l'atorvastan nécessitent une observation appropriée.

Azitromycine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose de 10 mg 1 fois par jour et d'azitromycine à une dose de 500 mg 1 fois par jour, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin n'a pas changé.

Contraceptifs oraux. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant du noretistero et de l'éthinylestradiol, il y a eu une augmentation significative de l'ASC noretistero et de l'éthinylestradiol d'environ 30 et 20%, respectivement. Cet effet doit être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme prenant de l'atorvastatine.

Terphénadine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de terphénadine, aucun changement cliniquement significatif de la pharmacocinétique de la terphénadine n'a été détecté.

Warfarine. Dans une étude clinique chez des patients qui reçoivent régulièrement un traitement par la baffarine tout en utilisant de l'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour, cela a entraîné une légère augmentation de la PV d'environ 1,7 s au cours des 4 premiers jours de traitement. L'indicateur est revenu à la normale dans les 15 jours suivant le traitement par l'atorvastan. Malgré le fait que ce n'est que dans de rares cas qu'il y a eu une interaction importante affectant la fonction anticoagulante, La PV doit être déterminée avant le traitement par l'atorvastine chez les patients recevant un traitement anticoagulant kumarin, et souvent suffisamment pendant le traitement pour éviter un changement significatif du PV. Une fois les nombres PV stables notés, son contrôle peut être effectué de la même manière que celle recommandée pour les patients recevant des anticoagulants Kumarin. Lors de la modification de la dose d'atorvastatine ou de l'arrêt du traitement, le contrôle du PV doit être effectué selon les mêmes principes que ceux décrits ci-dessus. Le traitement par Atorvastan n'a pas été associé au développement de saignements ou de changements de PV chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement par anticoagulants.

Colchicine. Bien que des études sur l'utilisation simultanée de la colchicine et de l'atorvastatine n'aient pas été réalisées, il existe des rapports sur le développement de la myopathie lors de l'utilisation de cette combinaison. Lors de l'utilisation de l'atorvastatine et de la colchicine, des précautions doivent être prises.

Amlodipine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose de 80 mg et d'amlodipine à une dose de 10 mg de pharmacocinétique, l'atorvastatine en équilibre n'a pas changé.

Acide pusydrique. Au cours des études post-commercialisation, des cas de développement de la rhabdomyolyse chez des patients prenant de la statine en même temps, y compris de l'atorvastatine et de l'acide fuzidique, ont été notés. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. Chez les patients pour lesquels l'utilisation d'acide fusiydrique est jugée nécessaire, le traitement par les statines doit être interrompu pendant toute la période d'utilisation de l'acide fusiydrique. Le traitement statique peut être repris 7 jours après la dernière prise d'acide fusitique. Dans des cas exceptionnels, lorsqu'une thérapie systémique à long terme avec de l'acide fusidique est nécessaire, par exemple pour le traitement des infections graves, la nécessité d'une utilisation conjointe de l'atorvastatine et de l'acide fusidique doit être prise en compte dans chaque cas et sous la stricte surveillance d'un médecin. . Le patient doit immédiatement consulter un médecin lorsque des symptômes de faiblesse musculaire, de sensibilité ou de douleur apparaissent.

Autre thérapie concomitante. Dans les essais cliniques, l'atorvastatine a été utilisée en association avec des hypotrogènes et des œstrogènes dans le cadre de la thérapie hormonale de substitution. Il n'y avait aucun signe d'interaction indésirable cliniquement significative; aucune étude n'a été menée sur les interactions avec des médicaments spécifiques.

De plus, il y a eu une augmentation de la concentration d'atorvastatine lors de l'utilisation de la protéase du VIH avec des inhibiteurs (combinaisons de lopinavir et ritonavir, saquinavir et ritonavir, darunavir et ritonavir, fosamprénavir, phosamprénavir avec ritonavir et nelfinavir), hépatite. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de ces médicaments en même temps, et la dose efficace la plus faible d'atorvastatine doit être utilisée.