Pranol

- Angine de poitrine.

- Hypertension.

- Prophylaxie à long terme contre la réinfarctus du myocarde après récupération après infarctus aigu du myocarde

- Cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

- Tremblements essentiels.

- Arythmie cardiaque supraventriculaire.

- Arythmies cardiaques ventriculaires.

- Hyperthyroïdie et thyrotoxicose

- Phaeochromocytoma (avec un alpha-bloquant).

- Migraine.

- Prophylaxie des saignements gastro-intestinaux supérieurs chez les patients souffrant d'hypertension portale et de varices œsophagiennes.

Hypertension

Le pranol est indiqué dans la gestion de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou utilisé en association avec d'autres agents antihypertenseurs, en particulier un diurétique thiazidique. Le pranol n'est pas indiqué dans la gestion des urgences hypertensives.

Angine de poitrine due à une athérosclérose coronaire

Le pranol est indiqué pour diminuer la fréquence de l'angine de poitrine et augmenter la tolérance à l'exercice chez les patients souffrant d'angine de poitrine.

Fibrillation auriculaire

Le pranol est indiqué pour contrôler le taux ventriculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et d'une réponse ventriculaire rapide.

Infarctus du myocarde

Le pranol est indiqué pour réduire la mortalité cardiovasculaire chez les patients qui ont survécu à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde et sont cliniquement stables.

Migraine

Le pranol est indiqué pour la prophylaxie des céphalées à la migraine commune. L'efficacité du propranolol dans le traitement d'une crise de migraine qui a commencé n'a pas été établie et le propranolol n'est pas indiqué pour une telle utilisation.

Tremblement essentiel

Le pranol est indiqué dans la gestion des tremblements essentiels familiaux ou héréditaires. Les tremblements familiers ou essentiels consistent en des mouvements involontaires, rythmiques et oscillatoires, généralement limités aux membres supérieurs. Il est absent au repos, mais se produit lorsque le membre est maintenu dans une posture ou une position fixe contre la gravité et pendant le mouvement actif. Le pranol provoque une réduction de l'amplitude du tremblement, mais pas de la fréquence du tremblement. Le pranol n'est pas indiqué pour le traitement des tremblements associés au parkinsonisme.

Sténose sous-aortique hypertrophique

Le pranol améliore la classe fonctionnelle NYHA chez les patients symptomatiques atteints de sténose subaortique hypertrophique.

Phéochromocytome

Le pranol est indiqué en complément du blocage alpha-adrénergique pour contrôler la pression artérielle et réduire les symptômes des tumeurs sécrétant de la catécholamine.

Hypertension

Le pranol est indiqué dans la gestion de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou utilisé en association avec d'autres agents antihypertenseurs, en particulier un diurétique thiazidique. Le pranol n'est pas indiqué dans la gestion des urgences hypertensives.

Angine de poitrine due à une athérosclérose coronaire

Le pranol est indiqué pour diminuer la fréquence de l'angine de poitrine et augmenter la tolérance à l'exercice chez les patients souffrant d'angine de poitrine.

Migraine

Le pranol est indiqué pour la prophylaxie des céphalées à la migraine commune. L'efficacité du propranolol dans le traitement d'une crise de migraine qui a commencé n'a pas été établie et le propranolol n'est pas indiqué pour une telle utilisation.

Sténose sous-aortique hypertrophique

Le pranol améliore la classe fonctionnelle NYHA chez les patients symptomatiques atteints de sténose subaortique hypertrophique.

Arythmies cardiaques

L'administration intraveineuse est généralement réservée aux arythmies potentiellement mortelles ou à celles qui surviennent sous anesthésie.

1. Arythmies supraventriculaires

Le propranolol intraveineux est indiqué pour le traitement à court terme de la tachycardie supraventriculaire, y compris le syndrome de Wolff-Parkinson-White et la thyrotoxicose, afin de diminuer le taux ventriculaire. L'utilisation chez les patients atteints de flutter auriculaire ou de fibrillation auriculaire doit être réservée aux arythmies qui ne répondent pas au traitement standard ou lorsqu'un contrôle plus prolongé est nécessaire. Un retour au rythme sinusal normal a parfois été observé, principalement chez les patients atteints de tachycardie sinusale ou auriculaire.

2. Tachycardies ventriculaires

À l'exception de ceux induits par les catécholamines ou la digitaline, le propranolol n'est pas le médicament de premier choix. Dans les situations critiques où les techniques de cardioversion ou d'autres médicaments ne sont pas indiqués ou ne sont pas efficaces, le propranolol peut être envisagé. Si, après prise en compte des risques encourus, du propranolol est utilisé, il doit être administré par voie intraveineuse à faible dose et très lentement, car le cœur défaillant nécessite une certaine volonté sympathique pour le maintien du ton myocardique. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Certains patients peuvent répondre par un retour complet au rythme sinusal normal, mais une réduction du taux ventriculaire est plus probable. Les arythmies ventriculaires ne répondent pas au propranolol de la manière la plus prévisible que les arythmies supraventriculaires.

Le propranolol intraveineux est indiqué pour le traitement des extrasystoles ventriculaires prématurés persistants qui nuisent au bien-être du patient et ne répondent pas aux mesures conventionnelles.

3. Tachyarythmies de digitaline intoxication

Le propranolol intraveineux est indiqué pour contrôler le taux ventriculaire dans les arythmies induites par la digitalique potentiellement mortelles. Une bradycardie sévère peut survenir. (Voir SURDOSAGE).

4. Tachyarythmies résistantes dues à une action excessive de catécholamine pendant l'anesthésie

Le propranolol intraveineux est indiqué pour abolir les tachyarythmies en raison d'une action excessive de catécholamine pendant l'anesthésie lorsque d'autres mesures échouent. Ces arythmies peuvent survenir en raison de la libération de catécholamines endogènes ou de l'administration de catécholamines. Tous les anesthésiques généraux par inhalation produisent un certain degré de dépression myocardique. Par conséquent, lorsque le propranolol est utilisé pour traiter les arythmies pendant l'anesthésie, il doit être utilisé avec une extrême prudence, généralement avec une surveillance constante de l'ECG et de la pression veineuse centrale. (Voir AVERTISSEMENTS).

Adultes:

Hypertension

Initialement 40 mg deux ou trois fois par jour, qui peuvent être augmentés de 80 mg par jour à intervalles hebdomadaires en fonction de la réponse. La plage de doses habituelle est de 160 à 320 mg par jour. Avec le diurétique concomitant ou d'autres médicaments antihypertenseurs, une nouvelle réduction de la pression artérielle est obtenue.

Angine de poitrine et tremblements essentiels

La dose initiale est de 40 mg deux à trois fois par jour, augmentant de la même quantité à intervalles hebdomadaires en fonction de la réponse du patient. Une réponse adéquate en migraine est généralement observée entre 80 et 160 mg / jour et dans l'angine de poitrine et les tremblements essentiels dans la plage de 120 à 240 mg / jour.

Arythmies, cardiomyopathie obstructive hypertrophique et thyrotoxicose

Une plage posologique de 10 à 40 mg trois ou quatre fois par jour atteint généralement la réponse requise.

Infarctus du myocarde

Le traitement doit commencer entre les jours 5 et 21 après l'infarctus du myocarde, avec une dose initiale de 40 mg quatre fois par jour pendant deux ou trois jours. Afin d'améliorer la conformité, la posologie quotidienne totale peut ensuite être administrée sous forme de 80 mg deux fois par jour.

Hyperthyroïdie

La dose est ajustée en fonction de la réponse clinique.

Hypertension portale

La posologie doit être titrée pour obtenir une réduction d'environ 25% de la fréquence cardiaque au repos. La posologie doit commencer par 40 mg deux fois par jour, augmentant à 80 mg deux fois par jour en fonction de la réponse de la fréquence cardiaque. Si nécessaire, la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à un maximum de 160 mg deux fois par jour.

Phaeochromocytoma

(Utilisé uniquement avec un médicament de blocage des récepteurs alpha).

Préopératoire: 60 mg par jour pendant 3 jours est recommandé. Cas malins non exploitables: 30 mg par jour.

Insuffisance hépatique:

La biodisponibilité de Pranol peut être augmentée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et des ajustements posologiques peuvent être nécessaires. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère (par ex. cirrhose) une faible dose initiale est recommandée (ne dépassant pas 20 mg trois fois par jour) avec une surveillance étroite de la réponse au traitement (comme l'effet sur la fréquence cardiaque).

Insuffisance rénale:

Les concentrations de Pranol peuvent augmenter chez les patients présentant une insuffisance rénale et une hémodialyse importantes. La prudence s'impose lors du démarrage du traitement et de la sélection de la dose initiale.

Comme pour les autres agents bloquant les bêta-adrénergiques, le traitement ne doit pas être interrompu brusquement. La posologie doit être retirée progressivement sur une période de 7 à 14 jours. Soit la posologie équivalente d'un autre bloqueur des récepteurs bêta-adrénergiques peut être substituée, soit le retrait du Pranol doit être progressif. Les patients doivent être suivis pendant le retrait, en particulier ceux atteints d'une maladie cardiaque ischémique. Le risque / bénéfice de l'arrêt du bêta-bloquant doit être fait pour chaque patient.

Personnes âgées:

Les preuves concernant la relation entre le taux sanguin et l'âge sont contradictoires. Le pranol doit être utilisé pour traiter les personnes âgées avec prudence. Il est suggéré que le traitement commence par la dose la plus faible. La dose optimale doit être déterminée individuellement en fonction de la réponse clinique.

Population pédiatrique

Arythmies

La posologie doit être déterminée en fonction de l'état cardiaque du patient et des circonstances nécessitant un traitement. La dose doit être ajustée individuellement et ce qui suit est un guide: Enfants et adolescents: 0,25-0,5 mg / kg 3-4 fois par jour, ajusté en fonction de la réponse clinique.

Migraine

Oral: moins de 12 ans: 20 mg deux ou trois fois par jour. Plus de 12 ans: la dose adulte.

Mode d'administration

Pour administration orale.

Général

En raison de la biodisponibilité variable du propranolol, la dose doit être individualisée en fonction de la réponse.

Hypertension

La posologie initiale habituelle est de 40 mg de pranol deux fois par jour, qu'il soit utilisé seul ou ajouté à un diurétique. La posologie peut être augmentée progressivement jusqu'à ce qu'un contrôle adéquat de la pression artérielle soit atteint. La posologie d'entretien habituelle est de 120 mg à 240 mg par jour. Dans certains cas, une posologie de 640 mg par jour peut être nécessaire. Le temps nécessaire à une réponse antihypertenseur complète à une posologie donnée est variable et peut aller de quelques jours à plusieurs semaines.

Bien que le dosage biquotidien soit efficace et puisse maintenir une réduction de la pression artérielle tout au long de la journée, certains patients, en particulier lorsque des doses plus faibles sont utilisées, peuvent subir une augmentation modeste de la pression artérielle vers la fin de l'intervalle posologique de 12 heures. Cela peut être évalué en mesurant la pression artérielle vers la fin de l'intervalle posologique pour déterminer si un contrôle satisfaisant est maintenu tout au long de la journée. Si le contrôle n'est pas adéquat, une dose plus importante ou un traitement 3 fois par jour peut obtenir un meilleur contrôle.

Angine de poitrine

Doses quotidiennes totales de 80 mg à 320 mg de pranol, lorsqu'il est administré par voie orale, deux fois par jour, trois fois par jour, ou quatre fois par jour, il a été démontré qu'il augmente la tolérance à l'exercice et réduit les changements ischémiques de l'ECG. Si le traitement doit être interrompu, réduire progressivement la posologie sur une période de plusieurs semaines. (Voir AVERTISSEMENTS.)

Fibrillation auriculaire

La dose recommandée est de 10 mg à 30 mg de pranol trois ou quatre fois par jour avant les repas et au coucher.

Infarctus du myocarde

Dans l'essai d'attaque cardiaque bêta-bloqueur (BHAT), la dose initiale était de 40 mg t.i.d., avec titration après 1 mois à 60 mg à 80 mg t.i.d. comme toléré. La posologie quotidienne recommandée est de 180 mg à 240 mg de pranol par jour en doses fractionnées. Bien qu'un t.i.d. le régime a été utilisé dans le BHAT et un q.i.d. régime dans le procès multicentrique norvégien, il existe une base raisonnable pour l'utilisation d'un t.i.d. ou enchérir. régime (voir Pharmacodynamique et effets cliniques). L'efficacité et l'innocuité des doses quotidiennes supérieures à 240 mg pour la prévention de la mortalité cardiaque n'ont pas été établies. Cependant, des doses plus élevées peuvent être nécessaires pour traiter efficacement les maladies coexistantes telles que l'angine de poitrine ou l'hypertension (voir ci-dessus).

Migraine

La dose initiale est de 80 mg de pranol par jour en doses fractionnées. La plage de doses efficaces habituelle est de 160 mg à 240 mg par jour. La posologie peut être augmentée progressivement pour obtenir une prophylaxie optimale de la migraine. Si une réponse satisfaisante n'est pas obtenue dans les quatre à six semaines suivant l'atteinte de la dose maximale, le traitement par Pranol doit être interrompu. Il peut être conseillé de retirer progressivement le médicament sur une période de plusieurs semaines.

Tremblement essentiel

La posologie initiale est de 40 mg de pranol deux fois par jour. Une réduction optimale des tremblements essentiels est généralement obtenue avec une dose de 120 mg par jour. Parfois, il peut être nécessaire d'administrer 240 mg à 320 mg par jour.

Sténose sous-aortique hypertrophique

La posologie habituelle est de 20 mg à 40 mg de pranol trois ou quatre fois par jour avant les repas et au coucher.

Phéochromocytome

La posologie habituelle est de 60 mg de pranol par jour en doses divisées pendant trois jours avant la chirurgie en tant que traitement d'appoint au blocage alpha-adrénergique. Pour la prise en charge des tumeurs inopérables, la posologie habituelle est de 30 mg par jour en doses divisées en thérapie d'appoint au blocage alpha-adrénergique.

Général

Inderal^® LA fournit du chlorhydrate de propranolol dans une capsule à libération prolongée pour administration une fois par jour. Si les patients passent des comprimés Inderal aux capsules de Pranol, des précautions doivent être prises pour garantir le maintien de l'effet thérapeutique souhaité. Le pranol ne doit pas être considéré comme un simple substitut mg pour mg d'Inderal. Le pranol a une cinétique différente et produit des taux sanguins inférieurs. Un retrait peut être nécessaire, en particulier pour maintenir l'efficacité à la fin de l'intervalle posologique de 24 heures.

Hypertension

La posologie initiale habituelle est de 80 mg de pranol une fois par jour, qu'il soit utilisé seul ou ajouté à un diurétique. La posologie peut être augmentée à 120 mg une fois par jour ou plus jusqu'à ce qu'un contrôle adéquat de la pression artérielle soit atteint. La posologie d'entretien habituelle est de 120 à 160 mg une fois par jour. Dans certains cas, une posologie de 640 mg peut être nécessaire. Le temps nécessaire à la réponse hypertensive complète à une posologie donnée est variable et peut aller de quelques jours à plusieurs semaines.

Angine de poitrine

À partir de 80 mg de pranol une fois par jour, la posologie doit être progressivement augmentée à des intervalles de trois à sept jours jusqu'à ce qu'une réponse optimale soit obtenue. Bien que les patients individuels puissent répondre à n'importe quel niveau de posologie, la posologie optimale moyenne semble être de 160 mg une fois par jour. Dans l'angine de poitrine, la valeur et l'innocuité de la posologie dépassant 320 mg par jour n'ont pas été établies.

Si le traitement doit être interrompu, réduire progressivement la posologie sur une période de quelques semaines (voir AVERTISSEMENTS).

Migraine

La dose orale initiale est de 80 mg de pranol une fois par jour. La plage de doses efficaces habituelle est de 160 à 240 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée progressivement pour obtenir une prophylaxie optimale de la migraine. Si une réponse satisfaisante n'est pas obtenue dans les quatre à six semaines suivant l'atteinte de la dose maximale, le traitement par Inderal LA doit être interrompu. Il peut être conseillé de retirer le médicament progressivement sur une période de plusieurs semaines en fonction de l'âge, de la comorbidité et de la dose de Pranol du patient.

Sténose sous-aortique hypertrophique

La posologie habituelle est de 80 à 160 mg de pranol une fois par jour.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent.

La dose habituelle est de 1 à 3 mg administrée sous surveillance attentive, comme l'électrocardiographie et la pression veineuse centrale. Le taux d'administration ne doit pas dépasser 1 mg (1 ml) par minute pour diminuer la possibilité d'abaisser la pression artérielle et de provoquer un arrêt cardiaque.

Il faudrait laisser suffisamment de temps au médicament pour atteindre le site d'action même en cas de circulation lente. Si nécessaire, une deuxième dose peut être administrée après deux minutes. Par la suite, aucun médicament supplémentaire ne doit être administré en moins de quatre heures. Aucun Pranol supplémentaire ne doit être administré lorsque l'altération souhaitée du taux ou du rythme est atteinte.

Transférer en thérapie orale dès que possible.

- Hypersensibilité à la ou aux substances actives ou à l'un des excipients énumérés à la section 6.

- Décompensation cardiaque qui n'est pas traitée de manière adéquate.

- Syndrome des sinus malades / bloc AS.

- Antécédents de bronchospasme ou d'asthme bronchique, maladie pulmonaire obstructive chronique.

- Acidose métabolique.

- Bloc cardiaque des deuxième et troisième degrés.

- Patients sujets à l'hypoglycémie, par ex. en raison d'un jeûne prolongé ou d'une réserve réglementaire restreinte.

- Choc cardiogénique.

- Phaeochromocytome non traité.

- Bradycardie sévère.

- Hypotension sévère

- Troubles artériels périphériques sévères

- L'angine de Prinzmetal

Le propranolol est contre-indiqué dans 1) choc cardiogénique; 2) bradycardie sinusale et supérieure au bloc du premier degré; 3) asthme bronchique; et 4) chez les patients présentant une hypersensibilité connue au chlorhydrate de propranolol.

Le propranolol est contre-indiqué dans 1) choc cardiogénique; 2) bradycardie sinusale et supérieure au bloc du premier degré; 3) asthme bronchique; et 4) chez les patients présentant une hypersensibilité connue au chlorhydrate de propranolol.

Le propranolol est contre-indiqué dans 1) choc cardiogénique; 2) bradycardie sinusale et supérieure au bloc du premier degré; 3) asthme bronchique; et 4) chez les patients présentant une hypersensibilité connue au pranol.

Pranol comme avec d'autres bêta-bloquants:

- bien que contre-indiqué en cas d'insuffisance cardiaque non contrôlée, peut être utilisé chez les patients dont les signes d'insuffisance cardiaque ont été contrôlés. La prudence s'impose chez les patients dont la réserve cardiaque est mauvaise.

- ne doit pas être utilisé en association avec des inhibiteurs calciques avec des effets inotropes négatifs (par ex. vérapamil, diltiazem), car il peut entraîner une exagération de ces effets, en particulier chez les patients présentant une insuffisance ventriculaire et / ou des anomalies de conduction SA ou AV. Cela peut entraîner une hypotension sévère, une bradycardie et une insuffisance cardiaque. Ni le bêta-bloquant ni le inhibiteur calcique ne doivent être administrés par voie intraveineuse dans les 48 heures suivant l'arrêt de l'autre.

- bien que contre-indiqué dans les graves troubles circulatoires artériels périphériques, peut également aggraver des troubles circulatoires artériels périphériques moins graves.

- en raison de son effet négatif sur le temps de conduction, il faut être prudent s'il est administré aux patients atteints d'un bloc cardiaque au premier degré.

- peut bloquer / modifier les signes et symptômes de l'hypoglycémie (en particulier la tachycardie). Le pranol provoque parfois une hypoglycémie, même chez les patients non diabétiques, par ex. nouveau-nés, nourrissons, enfants, patients âgés, patients hémodialysés ou patients souffrant d'une maladie hépatique chronique et patients souffrant d'un surdosage. Une hypoglycémie sévère associée au pranol a rarement présenté des convulsions et / ou du coma chez des patients isolés. La prudence est de mise dans l'utilisation concomitante de Pranol et de la thérapie hypoglycémique chez les patients diabétiques. Le pranol peut prolonger la réponse hypoglycémique à l'insuline.

- peut masquer les signes de thyrotoxicose.

- ne doit pas être utilisé dans le phaeochromocytome non traité. Cependant, chez les patients atteints de phaeochromocytome, un alpha-bloquant peut être administré en concomitance.

- réduira la fréquence cardiaque en raison de son action pharmacologique. Dans les rares cas où un patient traité développe des symptômes qui peuvent être attribuables à une fréquence cardiaque lente, la dose peut être réduite.

- peut provoquer une réaction plus sévère à une variété d'allergènes lorsqu'il est administré à des patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique à de tels allergènes. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'adrénaline utilisées pour traiter les réactions allergiques.

Le retrait brutal des bêta-bloquants doit être évité. La posologie doit être retirée progressivement sur une période de 7 à 14 jours. Les patients doivent être suivis pendant le retrait, en particulier ceux atteints d'une maladie cardiaque ischémique.

Lorsqu'un patient doit subir une intervention chirurgicale et qu'il est décidé d'arrêter le traitement par bêta-bloquant, cela doit être fait au moins 48 heures avant la procédure. Le risque / bénéfice de l'arrêt du bêta-bloquant doit être fait pour chaque patient.

Étant donné que la demi-vie peut être augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale importante, la prudence est de mise lors du début du traitement et de la sélection de la dose initiale.

Le pranol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de cirrhose décompensée. Chez les patients souffrant d'hypertension portale, la fonction hépatique peut se détériorer et une encéphalopathie hépatique peut se développer. Des rapports suggèrent que le traitement par Pranol peut augmenter le risque de développer une encéphalopathie hépatique.

Chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique, les bêta-bloquants non sélectifs tels que le pranol peuvent aggraver l'état obstructif. Par conséquent, le pranol ne doit pas être utilisé dans cette condition.

Le bronchospasme peut généralement être inversé par les bronchodilatateurs agonistes bêta2 tels que le salbutamol. De fortes doses de bronchodilatateur bêta peuvent être nécessaires pour surmonter le bêta-bloquant produit par Pranol et la dose doit être titrée en fonction de la réponse clinique; l'administration intraveineuse et par inhalation doit être envisagée. L'utilisation d'aminophylline intraveineuse et / ou l'utilisation d'ipratropium (administré par nébuliseur) peuvent également être envisagées. Le glucagon (1 à 2 mg administrés par voie intraveineuse) a également produit un effet bronchodilatateur chez les patients asthmatiques. Une ventilation par oxygène ou artificielle peut être nécessaire dans les cas graves.

Des rapports isolés de syndrome de type myasthénie grave ou d'exacerbation de la myasthénie grave ont été rapportés chez des patients ayant reçu du pranol.

Interférence avec les tests de laboratoire:

Il a été rapporté que le pranol interfère avec l'estimation de la bilirubine sérique par la méthode du diazo et avec la détermination des catécholamines par des méthodes utilisant la fluorescence.

Lactose:

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

AVERTISSEMENTS

Chlorhydrate de propranolol (Pranol® (propranolol))

Des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, ont été associées à l'administration de propranolol et d'hydrochlorothiazide (voir "REACTIONS INDÉSIRABLES").

Insuffisance cardiaque: La stimulation sympathique est un composant vital soutenant la fonction circulatoire dans l'insuffisance cardiaque congestive, et l'inhibition avec le bêta-bloquant toujours le risque potentiel de déprimer davantage la contractilité myocardique et de précipiter l'insuffisance cardiaque. Le propranolol agit de manière sélective sans abolir l'action inotrope de la digitaline sur le muscle cardiaque (c.-à-d., celle de soutenir la force des contractions myocardiques). Chez les patients recevant déjà une digitaline, l'action inotrope positive de la digitaline peut être réduite par l'effet inotrope négatif du propranolol.

Patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque: Une dépression continue du myocarde sur une période de temps peut, dans certains cas, entraîner une insuffisance cardiaque. Dans de rares cas, cela a été observé pendant le traitement par propranolol. Par conséquent, au premier signe ou symptôme d'une insuffisance cardiaque imminente, les patients doivent être entièrement numérisés et / ou recevoir un diurétique supplémentaire, et la réponse observée de près: a) si l'insuffisance cardiaque continue, malgré une numérisation et une thérapie diurétique adéquates, le traitement par propranolol doit être retiré (progressivement, si possible) b) si la tachyarythmie est contrôlée, les patients doivent être maintenus sous traitement combiné et le patient doit être suivi de près jusqu'à ce que la menace d'insuffisance cardiaque soit terminée.

Angine de poitrine: Des cas d'exacerbation de l'angine de poitrine et, dans certains cas, d'infarctus du myocarde ont suivi brusque arrêt du traitement par propranolol. Par conséquent, lorsque l'arrêt du propranolol est prévu, la posologie doit être progressivement réduite et le patient doit être soigneusement surveillé. De plus, lorsque le propranolol est prescrit pour l'angine de poitrine, le patient doit être mis en garde contre l'interruption ou l'arrêt du traitement sans l'avis du médecin. Si le traitement par le propranolol est interrompu et qu'une exacerbation de l'angine de poitrine se produit, il est généralement conseillé de rétablir le traitement par le propranolol et de prendre d'autres mesures appropriées pour la gestion de l'angine de poitrine instable. Étant donné que la maladie coronarienne peut ne pas être reconnue, il peut être prudent de suivre les conseils ci-dessus chez les patients considérés comme à risque de cardiopathie athérosclérotique occulte, qui reçoivent du propranolol pour d'autres indications.

Bronchospasme non allergique (par ex., bronchite chronique, emphysème): LES PATIENTS AUX MALADIES BRONCHOSPASTIQUES DEVRAIENT, EN GÉNÉRAL, NE PAS RECEVOIR LES BLOCS DE BETA Le propranolol doit être administré avec prudence car il peut bloquer la bronchodilatation produite par stimulation endogène et exogène de la catécholamine des récepteurs bêta.

Chirurgie majeure: Le traitement bêta-bloquant administré par voie chronique ne doit pas être systématiquement retiré avant une intervention chirurgicale majeure, mais la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques d'anesthésie générale et d'interventions chirurgicales.

Diabète et hypoglycémie: Le blocage bêta-adrénergique peut empêcher l'apparition de certains signes et symptômes prémonitoires (variations du taux d'impulsion et de la pression) d'hypoglycémie aiguë dans le diabète insulino-dépendant labile. Chez ces patients, il peut être plus difficile d'ajuster la posologie d'insuline. L'attaque hypoglycémique peut s'accompagner d'une élévation abrupte de la pression artérielle chez les patients sous propranolol.

La thérapie au propranolol, en particulier chez les nourrissons et les enfants, diabétiques ou non, a été associée à une hypoglycémie, en particulier pendant le jeûne, comme en préparation à la chirurgie. Une hypoglycémie a également été observée après ce type de traitement médicamenteux et un effort physique prolongé et s'est produite dans une insuffisance rénale, à la fois pendant la dialyse et sporadiquement, chez des patients sous propranolol.

Des augmentations aiguës de la pression artérielle sont survenues après une hypoglycémie induite par l'insuline chez les patients sous propranolol.

Thyrotoxicose: Le blocage bêta peut masquer certains signes cliniques d'hyperthyroïdie. Par conséquent, un retrait brutal du propranolol peut être suivi d'une exacerbation des symptômes de l'hyperthyroïdie, y compris la tempête thyroïdienne. Le propranolol peut modifier les tests de fonction thyroïdienne, augmentant T₄ et inverser T₃, et décroissant T₃.

Syndrome de Wolff-Parkinson-White: Plusieurs cas ont été signalés dans lesquels, après le propranolol, la tachycardie a été remplacée par une bradycardie sévère nécessitant un stimulateur cardiaque. Dans un cas, cela s'est produit après une dose initiale de 5 mg de propranolol.

Réactions cutanées: Des réactions cutanées, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, une dermatite exfoliatrice, un érythème polymorphe et une urticaire, ont été rapportées avec l'utilisation du propranolol (voir "REACTIONS INDÉSIRABLES").

Hydrochlorothiazide

Les thiazides doivent être utilisés avec prudence dans les maladies rénales sévères. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les thiazides peuvent précipiter l'azotémie. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, des effets cumulatifs du médicament peuvent se développer.

Les thiazides doivent également être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique progressive, car des altérations mineures de l'équilibre hydrique et électrolytique peuvent précipiter le coma hépatique.

Les thiazides peuvent ajouter ou potentialiser l'action d'autres médicaments antihypertenseurs. La potentialisation se produit avec des médicaments bloqueurs de ganglionnaires ou de périphériques.

Des réactions de sensibilité peuvent survenir chez les patients ayant des antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique. La possibilité d'exacerbation ou d'activation du lupus érythémateux disséminé a été signalée.

Myopie aiguë et glaucome à angle fermé secondaire

L'hydrochlorothiazide, un sulfonamide, peut provoquer une réaction idiosyncrasique, entraînant une myopie transitoire aiguë et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une acuité visuelle ou d'une douleur oculaire diminuée et surviennent généralement dans les heures à quelques semaines suivant l'initiation du médicament. Le glaucome aigu à fermeture d'angle non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à arrêter l'hydrochlorothiazide le plus rapidement possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides peuvent devoir être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développement d'un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure des antécédents d'allergie au sulfonamide ou à la pénicilline.

PRÉCAUTIONS

Général

Hvdrochlorure de propranolol (Pranol®)

Le propranolol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Inderide n'est pas indiqué pour le traitement des urgences hypertensives.

Risque de réaction anaphylactique. Lors de la prise de bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique sévère à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs aux défis répétés, accidentels, diagnostiques ou thérapeutiques. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter la réaction allergique.

Hydrochlorothiazide

Tous les patients recevant un traitement thiazidique doivent être observés pour les signes cliniques de déséquilibre hydrique ou électrolytique, à savoir l'hyponatrémie, l'alcalose hypochlorémique et l'hypokaliémie. Les déterminations des électrolytes sériques et urinaires sont particulièrement importantes lorsque le patient vomit excessivement ou reçoit des fluides parentéraux. Des médicaments tels que digitalique peuvent également influencer les électrolytes sériques. Les signes d'avertissement, quelle qu'en soit la cause, sont: sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements.

Une hypokaliémie peut se développer, en particulier avec une diurèse rapide ou en cas de cirrhose sévère.

L'interférence avec un apport électrolytique oral adéquat contribuera également à l'hypokaliémie. L'hypokaliémie peut sensibiliser ou exagérer la réponse du cœur aux effets toxiques de la digitaline (par ex., irritabilité ventriculaire accrue).

L'hypokaliémie peut être évitée ou traitée à l'aide de suppléments de potassium ou d'aliments à haute teneur en potassium.

Tout déficit en chlorure est généralement léger et ne nécessite généralement pas de traitement spécifique, sauf dans des circonstances extraordinaires (comme dans une maladie hépatique ou rénale). Une hyponatrémie dilutive peut survenir chez les patients œdémateux par temps chaud; une thérapie appropriée est la restriction de l'eau plutôt que l'administration de sel, sauf dans de rares cas où l'hyponatrémie met la vie en danger. Dans l'épuisement réel du sel, le remplacement approprié est la thérapie de choix.

Une hyperuricémie peut survenir ou une goutte franche peut être précipitée chez certains patients recevant un traitement thiazidique.

Le diabète sucré qui a été latent peut se manifester pendant l'administration de thiazides. Les effets antihypertenseurs du médicament peuvent être améliorés chez le patient post-sympathectomie.

Si une insuffisance rénale progressive devient évidente, envisagez de retenir ou d'arrêter le traitement diurétique.

L'excrétion de calcium est diminuée par les thiazides. Des changements pathologiques dans la glande parathyroïde avec hypercalcémie et hypophosphatémie ont été observés chez quelques patients sous traitement thiazidique prolongé. Les complications courantes de l'hyperparathyroïdie, telles que la lithiase rénale, la résorption osseuse et l'ulcération gastroduodénale, n'ont pas été observées.

Tests de laboratoire

Hvdrochlorure de propranolol (Pranol® (propranolol))

Taux élevé d'urée sanguine chez les patients atteints d'une maladie cardiaque sévère, d'une transaminase sérique élevée, d'une phosphatase alcaline, d'une lactate déshydrogénase.

Hydrochlorothiazide

La détermination périodique des électrolytes sériques pour détecter un éventuel déséquilibre électrolytique doit être effectuée à intervalles appropriés.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Les combinaisons de propranolol et d'hydrochlorothiazide n'ont pas été évaluées pour leur potentiel cancérigène ou mutagène ou pour leur potentiel de négation de la fertilité.

Chlorhydrate de propranolol (Pranol® (propranolol))

Dans les études d'administration alimentaire dans lesquelles des souris et des rats ont été traités avec du propranolol pendant 18 mois maximum à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour, il n'y avait aucun signe de tumorigénèse liée au médicament.

Dans une étude dans laquelle des rats mâles et femelles ont été exposés au propranolol dans leur alimentation à des concentrations allant jusqu'à 0,05%, à partir de 60 jours avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et de l'allaitement pendant deux générations, il n'y a eu aucun effet sur la fertilité. Sur la base des différents résultats des tests Ames effectués par différents laboratoires, il existe des preuves équivoques d'un effet génotoxique du propranolol dans les bactéries (S.typhimurium souche TA 1538).

Hydrochlorothiazide

Études sur l'alimentation de deux ans chez la souris et le rat menées sous les auspices du Programme national de toxicologie (NTP) n'a découvert aucun signe d'un potentiel cancérogène de l'hydrochlorothiazide chez les souris femelles (à des doses allant jusqu'à environ 600 mg / kg / jour) ou chez les rats mâles et femelles (à des doses allant jusqu'à environ 100 mg / kg / jour). Le NTP a cependant trouvé des preuves équivoques d'hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.

L'hydrochlorothiazide n'était pas génotoxique in vitro dans le test du mutagène bactérien Ames (S.typhimurium souches TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et TA 1538) ou dans le test de l'ovaire de hamster chinois (CHO) pour les aberrations chromosomiques. Ce n'était pas non plus génotoxique in vivo dans les tests utilisant des chromosomes de cellules germinales de souris, des chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et le Drosophile gène de trait mortel récessif lié au sexe. Des résultats de tests positifs ont été obtenus dans le in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogénicité), Mouse Lymphoma Cell (mutagénicité) et Aspergillus nidulans tests non disjoncteurs.

L'hydrochlorothiazide n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité des souris et des rats des deux sexes dans les études où ces espèces ont été exposées, via leur alimentation, à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg et 4 mg / kg, respectivement, avant l'accouplement et tout au long de la gestation.

Grossesse: catégorie de grossesse C

Les combinaisons de propranolol et d'hydrochlorothiazide n'ont pas été évaluées pour les effets sur la grossesse chez les animaux. Il n'y a pas non plus d'études adéquates et bien contrôlées sur le propranolol, l'hydrochlorothiazide ou l'inderide chez la femme enceinte. Inderide ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Chlorhydrate de propranolol (Pranol® (propranolol))

Dans une série d'études toxicologiques sur la reproduction et le développement, le propranolol a été administré à des rats par gavage ou dans l'alimentation tout au long de la grossesse et de l'allaitement. À des doses de 150 mg / kg / jour (> 30 fois la dose de propranolol contenue dans la dose quotidienne maximale recommandée d'Inderide par l'homme), mais pas à des doses de 80 mg / kg / jour, le traitement a été associé à une embryotoxicité (diminution réduite) et augmentation des sites de résorption) ainsi que la toxicité néonatale (morts). Le propranolol a également été administré (dans l'aliment) aux lapins (tout au long de la grossesse et de l'allaitement) à des doses pouvant atteindre 150 mg / kg / jour (> 45 fois la dose de propranolol contenue dans la dose humaine quotidienne maximale recommandée d'Inderide). Aucun signe de toxicité embryonnaire ou néonatale n'a été noté.

Un retard de croissance intra-utérin, de petits placentas et des anomalies congénitales ont été rapportés chez des nouveau-nés humains dont les mères ont reçu du propranolol pendant la grossesse. Les nouveau-nés dont les mères ont reçu du propranolol lors de la mise bas ont présenté une bradycardie, une hypoglycémie et / ou une dépression respiratoire. Des installations adéquates pour surveiller ces nourrissons à la naissance devraient être disponibles.

Hydrochlorothiazide

Des études dans lesquelles l'hydrochlorothiazide a été administré par voie orale à des souris et des rats gravides à des doses allant jusqu'à 3000 et 1000 mg / kg / jour, respectivement, n'ont fourni aucun signe de préjudice au fœtus.

Les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang de cordon. L'utilisation de thiazides chez la femme enceinte nécessite que le bénéfice escompté soit mis en balance avec les risques possibles pour le fœtus. Ces dangers comprennent l'ictère fœtal ou néonatal, la thrombocytopénie et éventuellement d'autres effets indésirables survenus chez l'adulte.

Mères infirmières

Chlorhydrate de propranolol (Pranol®)

Le propranolol est excrété dans le lait maternel. La prudence s'impose lorsque Inderide est administré à une femme qui allaite.

Hydrochlorothiazide

Les thiazides apparaissent dans le lait maternel. Si l'utilisation du médicament est jugée essentielle, le patient doit cesser de allaiter.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'Inderide n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

AVERTISSEMENTS

Angine de poitrine

Des cas d'exacerbation de l'angine de poitrine et, dans certains cas, d'infarctus du myocarde ont été signalés après l'arrêt brutal du traitement par le propranolol. Par conséquent, lorsque l'arrêt du propranolol est prévu, la posologie doit être progressivement réduite sur au moins quelques semaines, et le patient doit être mis en garde contre l'interruption ou l'arrêt du traitement sans l'avis du médecin. Si le traitement par le propranolol est interrompu et qu'une exacerbation de l'angine de poitrine se produit, il est généralement conseillé de rétablir le traitement par le propranolol et de prendre d'autres mesures appropriées pour la gestion de l'angine de poitrine instable. Étant donné que la maladie coronarienne peut ne pas être reconnue, il peut être prudent de suivre les conseils ci-dessus chez les patients considérés comme à risque de contracter une cardiopathie clérotique occultathéros qui reçoivent du propranolol pour d'autres indications.

Hypersensibilité et réactions cutanées

Des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, ont été associées à l'administration de propranolol (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Des réactions cutanées, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, une dermatite exfoliatrice, un érythème polymorphe et une urticaire, ont été rapportées avec l'utilisation du propranolol (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Insuffisance cardiaque

La stimulation sympathique peut être un composant vital soutenant la fonction circulatoire chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, et son inhibition par le bêta-bloquant peut précipiter une insuffisance plus sévère. Bien que les bêta-bloquants doivent être évités dans l'insuffisance cardiaque congestive manifeste, certains se sont révélés très bénéfiques lorsqu'ils sont utilisés avec un suivi étroit chez les patients ayant des antécédents d'échec qui sont bien compensés et reçoivent des diurétiques au besoin. Les agents bloquants bêta-adrénergiques n'abolissent pas l'action inotrope de la digitalique sur le muscle cardiaque.

Chez les patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque, l'utilisation continue de bêta-bloquants peut, dans certains cas, entraîner une insuffisance cardiaque.

Bronchospasme non allergique (par ex., Bronchite chronique, emphysème)

En général, les patients atteints d'une maladie pulmonaire bronchospastique ne doivent pas recevoir de bêta-bloquants. Le propranolol doit être administré avec prudence dans ce contexte car il peut provoquer une attaque asthmatique bronchique en bloquant la bronchodilatation produite par la stimulation endogène et exogène de la catécholamine des bétarecepteurs.

Chirurgie majeure

Le traitement bêta-bloquant administré par voie chronique ne doit pas être systématiquement retiré avant une intervention chirurgicale majeure, mais la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques d'anesthésie générale et d'interventions chirurgicales.

Diabète et hypoglycémie

Le blocage bêta-adrénergique peut empêcher l'apparition de certains signes et symptômes prémonitoires (variations du taux d'impulsion et de la pression) d'hypoglycémie aiguë, en particulier chez les diabétiques larmulo-dépendants. Chez ces patients, il peut être plus difficile d'ajuster la posologie d'insuline.

Le traitement par le propranolol, en particulier lorsqu'il est administré à des nourrissons et des enfants, diabétiques ou non, a été associé à une hypoglycémie, en particulier pendant le jeûne, comme en préparation de la chirurgie. Une hypoglycémie a été rapportée chez des patients prenant du propranolol après un effort physique prolongé et chez des patients atteints d'insuffisance rénale.

Thyrotoxicose

Le blocage bêta-adrénergique peut masquer certains signes cliniques d'hyperthyroïdie. Par conséquent, un retrait brutal du propranolol peut être suivi d'une exacerbation des symptômes de l'hyperthyroïdie, y compris la tempête thyroïdienne. Le propranolol peut modifier les tests de fonction thyroïdienne, augmentant T₄ et inverser T₃, et décroissant T₃.

Syndrome de Wolff-Parkins sur blanc

Le blocage bêta-adrénergique chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White et de la tachycardie a été associé à une bradycardie sévère nécessitant un traitement par un stimulateur cardiaque. Dans un cas, ce résultat a été signalé après une dose initiale de 5 mg de propranolol.

PRÉCAUTIONS

Général

Le propranolol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Le pranol n'est pas indiqué pour le traitement des urgences hypertensives.

Le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peut entraîner une réduction de la pression intraoculaire. Les patients doivent être informés que le pranol peut interférer avec le test de dépistage du glaucome. Le retrait peut entraîner un retour d'une pression intraoculaire accrue.

Lors de la prise de bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique sévère à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs aux défis répétés, accidentels, diagnostiques ou thérapeutiques. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter la réaction allergique.

Tests de laboratoire clinique

Chez les patients souffrant d'hypertension, l'utilisation du propranolol a été associée à des taux élevés de potassium sérique, de transaminases sériques et de phosphatase alcaline. En cas d'insuffisance cardiaque sévère, l'utilisation du propranolol a été associée à une augmentation de l'azote de l'urée sanguine.

Médicaments cardiovasculaires

Antiarythmiques

La propafénone a des propriétés inotropes et bêta-bloquantes négatives qui peuvent être additives à celles du propranolol.

La quinidine augmente la concentration de propranolol et produit de plus grands degrés de bêtablockade clinique et peut provoquer une hypotension posturale.

L'amiodarone est un agent antiarythmique aux propriétés chronotropes négatives qui peuvent être additifs à celles observées avec les β-bloquants tels que le propranolol.

La clairance de la lidocaïne est réduite avec l'administration de propranolol. Une toxicité de la lidocaïne a été rapportée après la co-administration avec le propranolol.

La prudence s'impose lors de l'administration de Pranol avec des médicaments qui ralentissent la conduction nodale A-V, par ex., lidocaïne et inhibiteurs calciques.

Digitalis Glycosides

Les glycosides digitaliques et les bêta-bloquants ralentissent la conduction auriculo-ventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie.

Bloqueurs de canaux calciques

La prudence s'impose lorsque des patients recevant un bêta-bloquant reçoivent un médicament de blocage du canal calcique avec des effets inotropes et / ou chronotropes négatifs. Les deux agents peuvent déprimer la contractilité myocardique ou la conduction auriculo-ventriculaire.

Des cas importants de bradycardie, d'insuffisance cardiaque et d'effondrement cardiovasculaire ont été signalés avec l'utilisation simultanée de vérapamil et de bêta-bloquants.

La co-administration de propranolol et de diltiazem chez les patients atteints d'une maladie cardiaque a été associée à une bradycardie, une hypotension, un bloc cardiaque à haut degré et une insuffisance cardiaque.

Inhibiteurs de l'ACE

Lorsqu'ils sont combinés avec des bêta-bloquants, les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une hypotension, en particulier dans le réglage de l'infarctus aigu du myocarde.

Les effets antihypertenseurs de la clonidine peuvent être antagonisés par les bêta-bloquants. Le pranol doit être administré avec prudence aux patients qui se retirent de la clonidine.

Alpha Blockers

La prazosine a été associée à une prolongation de l'hypotension de la première dose en présence de bêtabloquants.

Une hypotension orthostatique a été rapportée chez des patients prenant à la fois des bêta-bloquants et de la térazosine ou de la doxazosine.

Reserpine

Les patients recevant des médicaments appauvrissant la catécholamine, tels que la réserpine, doivent être étroitement surveillés pour une réduction excessive de l'activité nerveuse sympathique au repos, qui peut entraîner une hypotension, une bradycardie marquée, des vertiges, des attaques syncopales ou une hypotension orthostatique.

Agents inotropes

Les patients sous traitement à long terme par le propranolol peuvent ressentir une hypertension non contrôlée s'ils ont reçu de l'épinéphrine à la suite d'une stimulation non opposée des récepteurs alpha. L'épinéphrine n'est donc pas indiquée dans le traitement du surdosage de propranolol (voir SURDOS).

Isoprotérénol et Dobutamine

Le propranolol est un inhibiteur compétitif des agonistes des récepteurs bêta, et ses effets peuvent être inversés par l'administration de tels agents, par ex., dobutamine ou isoprotérénol. De plus, le propranolol peut réduire la sensibilité à l'échocardiographie du stress à la dobutamine chez les patients subissant une évaluation de l'ischémie myocardique.

Médicaments non cardiovasculaires

Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens

Des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) auraient émoussé l'effet antihypertenseur des agents bloquant les bêta-adrénercepteurs.

L'administration d'indométhacine avec du propranolol peut réduire l'efficacité du propranolol dans la réduction de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque.

Antidépresseurs

Les effets hypotenseurs des inhibiteurs de la MAO ou des antidépresseurs tricycliques peuvent être exacerbés lorsqu'ils sont administrés avec des bêta-bloquants en interférant avec l'activité de bêta-bloquage du propranolol.

Agents anesthésiques

Le méthoxyflurane et le trichloroéthylène peuvent déprimer la contractilité myocardique lorsqu'ils sont administrés avec du propranolol.

Warfarine

Le propranolol administré avec de la warfarine augmente la concentration de warfarine. Le temps de prothrombine doit donc être surveillé.

Médicaments neuroleptiques

Une hypotension et un arrêt cardiaque ont été signalés avec l'utilisation concomitante de propranolol et d'halopéridol.

Thyroxine

La thyroxine peut entraîner une concentration en T inférieure à celle attendue lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec du propranolol.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans les études d'administration alimentaire dans lesquelles des souris et des rats ont été traités avec du chlorhydrate de propranolol pendant une période allant jusqu'à 18 mois à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour, il n'y avait aucun signe de tumorigénèse liée au médicament. Sur la base de la surface corporelle, cette dose chez la souris et le rat est, respectivement, à peu près égale et environ le double de la dose quotidienne orale humaine (MRHD) maximale recommandée de 640 mg de chlorhydrate de propranolol. Dans une étude dans laquelle des rats mâles et femelles ont été exposés au chlorhydrate de propranolol dans leur alimentation à des concentrations allant jusqu'à 0,05% (environ 50 mg / kg de poids corporel et moins que le MRHD) à partir de 60 jours avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et de l'allaitement pendant deux générations, il n'y a eu aucun effet sur la fertilité. Sur la base des différents résultats des tests Ames effectués par différents laboratoires, il existe des preuves équivoques d'un effet génotoxique du propranolol dans les bactéries (S . typhimurium souche TA 1538).

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Dans une série d'études toxicologiques sur la reproduction et le développement, le propranolol a été administré à des rats par gavage ou dans l'alimentation tout au long de la grossesse et de l'allaitement. À des doses de 150 mg / kg / jour, mais pas à des doses de 80 mg / kg / jour (équivalent au MRHD sur la base de la surface corporelle), le traitement a été associé à une embryotoxicité (dimensionnement réduit et taux de résorption accrus) ainsi que toxicité néonatale (décès). Le chlorhydrate de propranolol a également été administré (dans l'aliment) aux lapins (tout au long de la grossesse et de l'allaitement) à des doses pouvant atteindre 150 mg / kg / jour (environ 5 fois la dose quotidienne orale humaine maximale recommandée). Aucun signe de toxicité embryonnaire ou néonatale n'a été noté.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Un retard de croissance intra-utérin, de petits placentas et des anomalies congénitales ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères ont reçu du propranolol pendant la grossesse. Les nouveau-nés dont les mères reçoivent du propranolol lors de la mise bas ont présenté une bradycardie, une hypoglycémie et / ou une dépression respiratoire. Des installations adéquates pour surveiller ces nourrissons à la naissance devraient être disponibles. Le pranol ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères infirmières

Le propranolol est excrété dans le lait maternel. La prudence s'impose lorsque Pranol est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du propranolol chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Un bronchospasme et une insuffisance cardiaque congestive ont été rapportés coïncidant avec l'administration d'un traitement par propranolol chez des patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le pranol n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

AVERTISSEMENTS

Insuffisance cardiaque

La stimulation sympathique peut être un composant vital soutenant la fonction circulatoire chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, et son inhibition par le bêta-bloquant peut précipiter une insuffisance plus sévère. Bien que les bêta-bloquants doivent être évités dans l'insuffisance cardiaque congestive manifeste, certains se sont révélés très bénéfiques lorsqu'ils sont utilisés avec un suivi étroit chez les patients ayant des antécédents d'échec qui sont bien rémunérés et reçoivent des thérapies supplémentaires, y compris des diurétiques au besoin. Les agents bloquants bêta-adrénergiques n'abolissent pas l'action inotrope de la digitalique sur le muscle cardiaque.

Bronchospasme non allergique (par ex., Bronchite chronique, emphysème)

En général, les patients atteints d'une maladie pulmonaire bronchospastique ne doivent pas recevoir de bêta-bloquants. Le propranolol doit être administré avec prudence dans ce contexte car il peut bloquer la bronchodilatation produite par stimulation endogène et exogène de la catécholamine des récepteurs bêta.

Chirurgie majeure

La nécessité ou l'opportunité de se retirer du traitement bêta-bloquant avant une intervention chirurgicale majeure est controversée. Il convient toutefois de noter que la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes chez les patients traités par propranolol pourrait augmenter les risques d'anesthésie générale et de procédures chirurgicales.

Le propranolol est un inhibiteur compétitif des agonistes des récepteurs bêta, et ses effets peuvent être inversés par l'administration de tels agents, par ex., dobutamine ou isoprotérénol. Cependant, ces patients peuvent faire l'objet d'une hypotension sévère prolongée.

Diabète et hypoglycémie

Le blocage bêta-adrénergique peut empêcher l'apparition de certains signes et symptômes prémonitoires (variations du taux d'impulsion et de la pression) d'hypoglycémie aiguë, en particulier chez les diabétiques larmulo-dépendants. Chez ces patients, il peut être plus difficile d'ajuster la posologie d'insuline.

La thérapie au propranolol, en particulier chez les nourrissons et les enfants, diabétiques ou non, a été associée à une hypoglycémie, en particulier pendant le jeûne, comme en préparation à la chirurgie. Une hypoglycémie a été rapportée après un effort physique prolongé et chez des patients atteints d'insuffisance rénale.

Thyrotoxicose

Le blocage bêta-adrénergique peut masquer certains signes cliniques d'hyperthyroïdie. Par conséquent, un retrait brutal du propranolol peut être suivi d'une exacerbation des symptômes de l'hyperthyroïdie, y compris la tempête thyroïdienne. Le propranolol peut modifier les tests de fonction thyroïdienne, augmentant T₄ et inverser T₃, et décroissant T₃.

Syndrome de Wolff-Parkinson-White

Le blocage bêta-adrénergique chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White et de la tachycardie a été associé à une bradycardie sévère nécessitant un traitement par un stimulateur cardiaque. Dans un cas, cela s'est produit après une dose initiale de 5 mg de propranolol intraveineux.

PRÉCAUTIONS

Général

Le propranolol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Le propranolol n'est pas indiqué pour le traitement des urgences hypertensives.

Le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peut entraîner une réduction de la pression intraoculaire. Les patients doivent être informés que le propranolol peut interférer avec le test de dépistage du glaucome. Le retrait peut entraîner un retour d'une pression intraoculaire élevée.

Risque de réaction anaphylactique. Lors de la prise de bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique sévère à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs aux défis répétés, accidentels, diagnostiques ou thérapeutiques. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter la réaction allergique.

Angine de poitrine

Des cas d'exacerbation de l'angine de poitrine et, dans certains cas, d'infarctus du myocarde ont été signalés après l'arrêt brutal du traitement par le propranolol. Par conséquent, lorsque l'arrêt du propranolol est prévu, la posologie doit être progressivement réduite sur au moins quelques semaines, et le patient doit être mis en garde contre l'interruption ou l'arrêt du traitement sans l'avis d'un médecin. Si le traitement par le propranolol est interrompu et qu'une exacerbation de l'angine de poitrine se produit, il est généralement conseillé de rétablir le traitement par le propranolol et de prendre d'autres mesures appropriées pour la prise en charge de l'angine de poitrine. Étant donné que la maladie coronarienne peut ne pas être reconnue, il peut être prudent de suivre les conseils ci-dessus chez les patients considérés comme à risque de cardiopathie athérosclérotique occulte qui reçoivent du propranolol pour d'autres indications.

Tests de laboratoire clinique

Chez les patients souffrant d'hypertension, l'utilisation du propranolol a été associée à des taux élevés de potassium sérique, de transaminases sériques et de phosphatase alcaline. En cas d'insuffisance cardiaque sévère, l'utilisation du propranolol a été associée à une augmentation de l'azote de l'urée sanguine.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans les études d'administration alimentaire dans lesquelles des souris et des rats ont été traités avec du pranol jusqu'à 18 mois à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour, il n'y avait aucune preuve de tumorigenèse liée au médicament. Sur la base de la surface corporelle, cette dose chez la souris et le rat est, respectivement, à peu près égale et environ le double de la dose quotidienne orale humaine (MRHD) maximale recommandée de 640 mg de chlorhydrate de propranolol. Dans une étude dans laquelle des rats mâles et femelles ont été exposés au pranol dans leur alimentation à des concentrations allant jusqu'à 0,05% (environ 50 mg / kg de poids corporel et moins que le MRHD) à partir de 60 jours avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et de l'allaitement pendant deux générations, il n'y a eu aucun effet sur la fertilité. Sur la base des différents résultats des tests Ames effectués par différents laboratoires, il existe des preuves équivoques d'un effet génotoxique du chlorhydrate de propranolol chez les bactéries (S. typhimurium souche TA 1538).

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Dans une série d'études toxicologiques sur la reproduction et le développement, le pranol a été administré aux rats par gavage ou dans l'alimentation tout au long de la grossesse et de l'allaitement. À des doses de 150 mg / kg / jour, mais pas à des doses de 80 mg / kg / jour (équivalent au MRHD sur la base de la surface corporelle), le traitement a été associé à une embryotoxicité (dimensionnement réduit et taux de résorption accrus) ainsi que toxicité néonatale (décès). Le pranol a également été administré (dans l'aliment) à des lapins (tout au long de la grossesse et de l'allaitement) à des doses pouvant atteindre 150 mg / kg / jour (environ 5 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée par l'homme). Aucun signe de toxicité embryonnaire ou néonatale n'a été noté.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Un retard de croissance intra-utérin a été signalé chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu du chlorhydrate de propranolol pendant la grossesse. Les nouveau-nés dont les mères ont reçu du chlorhydrate de propranolol à la mise bas ont présenté une bradycardie, une hypoglycémie et une dépression respiratoire. Des installations adéquates pour surveiller ces nourrissons à la naissance devraient être disponibles. Le propranolol ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères infirmières

Le propranolol est excrété dans le lait maternel. La prudence s'impose lorsque le propranolol est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du propranolol chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le propranolol intraveineux n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les sujets âgés ont une clairance réduite et une demi-vie d'élimination moyenne plus longue. Ces résultats suggèrent qu'un ajustement de la dose d'injection de propranolol peut être nécessaire pour les patients âgés (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Populations spéciales, gériatrique). En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Insuffisance hépatique

Le propranolol est largement métabolisé par le foie. Par rapport aux sujets normaux, les patients atteints d'une maladie hépatique chronique ont diminué la clairance du propranolol, augmenté le volume de distribution, diminué la liaison aux protéines et une variation considérable de la demi-vie. Il faut envisager d'abaisser la dose de propranolol administrée par voie intraveineuse chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Le pranol est généralement bien toléré. Dans les études cliniques, les événements indésirables rapportés sont généralement attribuables aux actions pharmacologiques du pranol.

Les effets indésirables liés au pranol sont répertoriés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et fréquence. Les fréquences sont définies comme:

Très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); Fréquence inconnue (ne peut être).

L'arrêt du médicament doit être envisagé si, selon le jugement clinique, le bien-être du patient est affecté par l'une des réactions ci-dessus. La cessation du traitement par un bêta-bloquant doit être progressive. Dans le rare cas d'intolérance qui se manifeste par une bradycardie et une hypotension, le médicament doit être retiré et, si nécessaire, un traitement pour surdosage instauré.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système de la carte jaune. Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card dans Google Play ou Apple App Store.

Les effets indésirables suivants ont été observés, mais il n'y a pas suffisamment de collecte systématique de données pour étayer une estimation de leur fréquence. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité. Bien que de nombreux effets secondaires soient légers et transitoires, certains nécessitent l'arrêt du traitement.

Chlorhydrate de propranolol (Pranol® (propranolol))

Cardiovasculaire: Insuffisance cardiaque congestive; hypotension; intensification du bloc AV; bradycardie; purpura thrombocytopénique; insuffisance artérielle, généralement du type Raynaud; paresthésie des mains.

Système nerveux central: Dépression mentale réversible évoluant vers la catatonie; dépression mentale manifestée par l'insomnie, la lassitude, la faiblesse, la fatigue; un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation du temps et du lieu, une perte de mémoire à court terme, une labilité émotionnelle, un sensorium légèrement trouble, des performances réduites sur la neuropsychométrie; hallucinations visuelles; rêves vifs; étourdissements. Des doses quotidiennes totales supérieures à 160 mg (lorsqu'elles sont administrées en doses divisées supérieures à 80 mg chacune) peuvent être associées à une incidence accrue de fatigue, de léthargie et de rêves vifs.

Gastro-intestinal: Thrombose artérielle mésentérique; colite ischémique; nausées, vomissements, détresse épigastrique, crampes abdominales, diarrhée, constipation.

Allergique: Réactions d'hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes; laryngospasme et détresse respiratoire; pharyngite et agranulocytose; fièvre associée à des douleurs et des maux de gorge; éruption érythémateuse.

Respiratoire: Bronchospasme.

Hématologique: Agranulocytose; purpura non thrombocytopénique; purpura thrombocytopénique.

Auto-immune: Dans de très rares cas, un lupus érythémateux disséminé a été signalé.

Divers: Impuissance masculine. Des alopécies, des réactions de type LE, des éruptions cutanées psoriasiformes, des yeux secs et la maladie de Peyronie ont été rarement rapportées. Les réactions oculomucocutanées impliquant la peau, les membranes séreuses et les conjonctives rapportées pour un bêta-bloquant (practolol) n'ont pas été associées au propranolol.

Peau: Syndrome de Stevens-Johnson; nécrolyse épidermique toxique; dermatite exfoliatrice; érythème polymorphe; urticaire.

Hydrochlorothiazide

Cardiovasculaire: Hypotension orthostatique (peut être aggravée par l'alcool, les barbituriques ou les stupéfiants).

Système nerveux central: Vertiges, vertiges, maux de tête, xanthopsie, paresthésies.

Gastro-intestinal: Pancréatite; jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique); sialadénite; anorexie, nausées, vomissements, irritation gastrique, crampes, diarrhée, constipation.

Hypersensibilité: Réactions anaphylactiques; angiite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée); détresse respiratoire, y compris pneumonite; fièvre; urticaire, éruption cutanée, purpura, photosensibilité.

Hématologique: Anémie aplasique, agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie.

Peau: Érythème polymorphe, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la dermatite exfoliatrice, y compris la nécrolyse épidermique toxique.

Divers: Hyperglycémie, glycosurie; hyperuricémie; spasme musculaire; faiblesse; agitation; vision trouble transitoire.

Chaque fois que les effets indésirables sont modérés ou sévères, la posologie de thiazide doit être réduite ou le traitement retiré.

Les événements indésirables suivants ont été observés et ont été rapportés chez des patients utilisant du propranolol.

Cardiovasculaire

Bradycardie; insuffisance cardiaque congestive; intensification du bloc AV; hypotension; paresthésie des mains; purpura thrombocytopénique; insuffisance artérielle, généralement de type Raynaud.

Système nerveux central

Tête légère; dépression mentale manifestée par l'insomnie, la lassitude, la faiblesse, la fatigue; catatonie; troubles visuels; hallucinations; rêves vifs; un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation du temps et du lieu, une perte de mémoire à court terme, une labilité émotionnelle, un sensorium légèrement trouble et une diminution des performances sur la neuropsychométrie. Pour les formulations à libération immédiate, la fatigue, la léthargie et les rêves vifs semblent liés à la dose.

Gastro-intestinal

Nausées, vomissements, détresse épigastrique, crampes abdominales, diarrhée, constipation, thrombose artérielle mésentérique, colite ischémique.

Allergique

Réactions d'hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes; pharyngite et agranulocytose; éruption érythémateuse; fièvre associée à des douleurs et des maux de gorge; laryngospasme; détresse respiratoire.

Respiratoire

Bronchospasme.

Hématologique

Agranulocytose, purpura non thrombocytopénique et purpura thrombocytopénique.

Auto-immune

Lupus érythémateux disséminé (LED).

Skin And Mucous Membranes

Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, yeux secs, dermatite exfoliatrice, érythème polymorphe, urticaire, alopécie, réactions de type LED et éruptions cutanées psoriasiformes. Le syndrome oculomucocutané impliquant la peau, les membranes séreuses et les conjonctives rapportées pour un bêta-bloquant (practolol) n'a pas été associé au propranolol.

Génitourinaire

Impuissance masculine; Maladie de Peyronie.

Dans une série de 225 patients, il y a eu 6 décès (voir Études cliniques). Les événements cardiovasculaires (hypotension, insuffisance cardiaque congestive, bradycardie et bloc cardiaque) étaient les plus courants. Le seul autre événement signalé par plus d'un patient était la nausée.

Les autres événements indésirables du propranolol intraveineux, signalés lors de la surveillance post-commercialisation, comprennent l'arrêt cardiaque, la dyspnée et les ulcères cutanés.

Les événements indésirables suivants ont été rapportés à l'aide de formulations de propranolol oral à libération prolongée ou immédiate et peuvent être attendus avec du propranolol intraveineux.

Cardiovasculaire

Bradycardie; insuffisance cardiaque congestive; intensification du bloc AV; hypotension; paresthésie des mains; purpura thrombocytopénique; insuffisance artérielle, généralement de type Raynaud.

Système nerveux central

Tête légère; dépression mentale manifestée par l'insomnie, la lassitude, la faiblesse, la fatigue; dépression mentale réversible évoluant vers la catatonie; troubles visuels; hallucinations; rêves vifs; un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation du temps et du lieu, une perte de mémoire à court terme, une labilité émotionnelle, un sensorium légèrement assombri et une diminution des performances en neuropsychométrie. Pour les formulations à libération immédiate, la fatigue, la léthargie et les rêves vifs semblent liés à la dose.

Gastro-intestinal

Nausées, vomissements, détresse épigastrique, crampes abdominales, diarrhée, constipation, thrombose artérielle mésentérique, colite ischémique.

Allergique

Pharyngite et agranulocytose; éruption érythémateuse, fièvre associée à des douleurs et des maux de gorge; laryngospasme et détresse respiratoire.

Respiratoire

Bronchospasme.

Hématologique

Agranulocytose, purpura non thrombocytopénique, purpura thrombocytopénique.

Auto-immune

Dans de très rares cas, un lupus érythémateux disséminé a été signalé.

Divers

L'alopécie, les réactions de type LE, les éruptions cutanées du psoriforme, les yeux secs, l'impuissance masculine et la maladie de Peyronie ont été rarement rapportées. Les réactions oculomucocutanées impliquant la peau, les membranes séreuses et les conjonctives rapportées pour un bêta-bloquant (practolol) n'ont pas été associées au propranolol.

Toxicité:

La réponse individuelle varie considérablement, le décès chez l'adulte a suivi une ingestion d'environ 2 g et l'ingestion de plus de 40 mg peut entraîner de graves problèmes chez l'enfant.

Symptômes:

Cardiaque - Une bradycardie, une hypotension, un œdème pulmonaire, une syncope et un choc cardiogénique peuvent se développer. Des anomalies de conduction telles que le bloc AV du premier ou du deuxième degré peuvent survenir. Des arythmies peuvent rarement survenir. Le développement de complications cardiovasculaires est plus probable si d'autres médicaments cardioactifs, en particulier les inhibiteurs calciques, les antidépresseurs cycliques à la digoxine ou les neuroleptiques ont également été ingérés. Les personnes âgées et celles atteintes d'une maladie cardiaque ischémique sous-jacente risquent de développer un grave compromis cardiovasculaire.

CNS -La somnolence, la confusion, les convulsions, les hallucinations, les pupilles dilatées et, dans les cas graves, le coma peuvent survenir. Les signes neurologiques tels que le coma ou l'absence de réactivité des élèves sont des indicateurs pronostiques peu fiables lors de la réanimation.

Autres fonctionnalités - un bronchospasme, des vomissements et parfois une dépression respiratoire médiée par le SNC peuvent survenir. Le concept de cardiosélectivité est beaucoup moins applicable dans la situation de surdosage et les effets systémiques du bêta-bloquant incluent le bronchospasme et la cyanose. En particulier chez les personnes atteintes de la maladie des voies respiratoires préexistante. L'hypoglycémie et l'hypocalcémie sont rares et des spasmes parfois généralisés peuvent également être présents.

Traitement:

En cas de surdosage ou de chute extrême de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle, le traitement par Pranol doit être arrêté. En plus des mesures primaires d'élimination du poison, les paramètres vitaux doivent être surveillés et corrigés en conséquence en soins intensifs. En cas d'arrêt cardiaque, la réanimation de plusieurs heures peut être indiquée.

Cela devrait inclure des mesures symptomatiques et de soutien générales, y compris des voies respiratoires claires et la surveillance des signes vitaux jusqu'à ce qu'ils soient stables. Considérez le charbon activé (50 g pour les adultes, 1 g / kg pour les enfants) si un adulte présente dans l'heure suivant l'ingestion de plus d'une dose thérapeutique ou un enfant pour n'importe quelle quantité. Atropin doit être administré avant le lavage gastrique, si nécessaire car il existe un risque de stimulation vaginale. Pensez également au lavage gastrique chez l'adulte dans l'heure suivant une surdose potentiellement mortelle.

Une bradycardie excessive peut répondre à de fortes doses d'atropine (3 mg par voie intraveineuse pour un adulte et 0,04 mg / kg pour un enfant) et / ou un stimulateur cardiaque cardiaque.

Pour une hypotension sévère, une insuffisance cardiaque ou un choc cardiogénique chez l'adulte, un bolus IV de 5 à 10 mg de glucagon (50 à 150 microgrammes / kg chez l'enfant) doit être administré sur 10 minutes pour réduire la probabilité de vomissements, suivi d'une perfusion de 1- 5 mg / heure (50 microgrammes / kg / heure), titré à la réponse clinique. Si le glucagon n'est pas disponible ou s'il y a une bradycardie sévère et une hypotension, qui ne sont pas améliorées par le glucagon, l'effet bêta-bloquant peut être contrecarré par une administration intraveineuse lente de chlorhydrate d'isoprénaline, de dopamine ou de noradrénaline. Dans une hypotension sévère, un soutien inotrope supplémentaire peut être nécessaire avec un agoniste bêta tel que la dobutamine 2,5-40 microgrammes / kg / min (adultes et enfants). Il est probable que ces doses seraient insuffisantes pour inverser les effets cardiaques du bêta-bloquant si une surdose importante avait été prise. La dose de dobutamine doit donc être augmentée si nécessaire pour obtenir la réponse requise en fonction de l'état clinique du patient.

Le salbutamol nébulisé 2,5-5 mg doit être administré pour le bronchospasme. L'aminophylline intraveineuse peut être bénéfique dans les cas graves (5 mg / kg sur 30 minutes suivie d'une perfusion de 0,5 à 1 mg / kg / heure). Ne donnez pas la dose de charge initiale de 5 mg / kg si le patient prend de la théophylline orale ou de l'aminophylline.

Le rythme cardiaque peut également être efficace pour augmenter la fréquence cardiaque, mais ne corrige pas toujours l'hypotension secondaire à la dépression myocardique.

En cas de spasme généralisé, une lente dose intraveineuse de diazépam peut être utilisée (0,1-0,3 mg / kg de poids corporel).

Le propranolol n'est pas significativement dialyzable. En cas de surdosage ou de réponse exagérée, les mesures suivantes doivent être utilisées:

Général: Si l'ingestion est ou a pu être récente, évacuez le contenu gastrique, en prenant soin de prévenir l'aspiration pulmonaire.

Thérapie de soutien: L'hypotension et la bradycardie ont été rapportées après un surdosage de propranolol et doivent être traitées de manière appropriée. Le glucagon peut exercer de puissants effets inotropes et chronotropes et peut être particulièrement utile pour le traitement de l'hypotension ou de la fonction myocardique déprimée après un surdosage de propranolol. Le glucagon doit être administré en 50150 mcg / kg par voie intraveineuse, suivi d'une perfusion continue de 1 à 5 mg / heure pour un effet chronotrope positif. Les inhibiteurs de l'isoprotérénol, de la dopamine ou de la phosphodiestérase peuvent également être utiles. L'épinéphrine peut cependant provoquer une hypertension incontrôlée. La bradycardie peut être traitée avec de l'atropine ou de l'isoprotérénol. Une bradycardie grave peut nécessiter un rythme cardiaque temporaire.

L'électrocardiogramme, le pouls, la pression artérielle, l'état neurocomportemental et l'équilibre d'admission et de sortie doivent être surveillés. L'isoprotérénol et l'aminophylline peuvent être utilisés pour le bronchospasme.

Le propranolol n'est pas significativement dialyzable. En cas de surdosage ou de réponse exagérée, les mesures suivantes doivent être utilisées:

Général

Si l'ingestion est ou a pu être récente, évacuez le contenu gastrique, en prenant soin de prévenir l'aspiration pulmonaire.

Thérapie de soutien

L'hypotension et la bradycardie ont été rapportées après un surdosage de propranolol et doivent être traitées de manière appropriée. Le glucagon peut exercer de puissants effets inotropes et chronotropes et peut être particulièrement utile pour le traitement de l'hypotension ou de la fonction myocardique déprimée après un surdosage de propranolol. Le glucagon doit être administré en 50 à 150 mcg / kg par voie intraveineuse, suivi d'une perfusion continue de 1 à 5 mg / heure pour un effet chronotrope positif. Les inhibiteurs de l'isoprotérénol, de la dopamine ou de la phosphodiestérase peuvent également être utiles. L'épinéphrine peut cependant provoquer une hypertension incontrôlée. La bradycardie peut être traitée avec de l'atropine ou de l'isoprotérénol. Une bradycardie grave peut nécessiter un rythme cardiaque temporaire.

L'électrocardiogramme, le pouls, la pression artérielle, l'état neurocomportemental et l'équilibre d'admission et de sortie doivent être surveillés. L'isoprotérénol et l'aminophylline peuvent être utilisés pour le bronchospasme.

Le propranolol n'est pas significativement dialyzable. En cas de surdosage ou de réponse exagérée, les mesures suivantes doivent être utilisées:

L'hypotension et la bradycardie ont été rapportées après un surdosage de propranolol et doivent être traitées de manière appropriée. Le glucagon peut exercer de puissants effets inotropes et chronotropes et peut être particulièrement utile pour le traitement de l'hypotension ou de la fonction myocardique déprimée après un surdosage de propranolol. Le glucagon doit être administré en 50 à 150 mcg / kg par voie intraveineuse, suivi d'une perfusion continue de 1 à 5 mg / heure pour un effet chronotrope positif. Les inhibiteurs de l'isoprotérénol, de la dopamine ou de la phosphodiestérase peuvent également être utiles. L'épinéphrine peut cependant provoquer une hypertension incontrôlée. La bradycardie peut être traitée avec de l'atropine ou de l'isoprotérénol. Une bradycardie grave peut nécessiter un rythme cardiaque temporaire.

L'électrocardiogramme, le pouls, la pression artérielle, l'état neurocomportemental et l'équilibre d'admission et de sortie doivent être surveillés. L'isoprotérénol et l'aminophylline peuvent être utiles pour le bronchospasme.