Pindolol Nichi-iko

Pindolol Nichi-iko ® (pindolol) est indiqué dans la gestion de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou en concomitance avec d'autres agents antihypertenseurs, en particulier avec un diurétique de type thiazidique.

La posologie de Pindolol Nichi-iko ® (pindolol) doit être individualisée. La dose initiale recommandée de Pindolol Nichi-iko® (pindolol) est de 5 mg b.i.d. seul ou en combinaison avec d'autres antihypertenseurs. Une réponse antihypertenseur se produit généralement au cours de la première semaine de traitement. Cependant, la réponse maximale peut prendre aussi longtemps ou parfois plus de 2 semaines. Si une réduction satisfaisante de la pression artérielle ne se produit pas dans les 3 à 4 semaines, la dose peut être ajustée par incréments de 10 mg / jour à ces intervalles jusqu'à un maximum de 60 mg / jour.

Pindolol Nichi-iko ® (pindolol) est contre-indiqué dans: 1) l'asthme bronchique; 2) insuffisance cardiaque manifeste; 3) choc cardiogénique; 4) bloc cardiaque des deuxième et troisième degrés; 5) bradycardie sévère. (Voir AVERTISSEMENTS)

AVERTISSEMENTS

Insuffisance cardiaque

La stimulation sympathique peut être un composant vital soutenant la fonction circulatoire chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, et son inhibition par bêta-bloquant peut précipiter une insuffisance plus sévère. Bien que les bêta-bloquants doivent être évités en cas d'insuffisance cardiaque congestive manifeste, si nécessaire, Pindolol Nichi-iko ® (pindolol) peut être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'échec qui sont bien compensés, généralement avec des digitaliques et des diurétiques. Les glycosides digitaliques et les bêta-bloquants ralentissent la conduction auriculo-ventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie. Les agents bloquants bêta-adrénergiques n'abolissent pas l'action inotrope de la digitalique sur le muscle cardiaque.

Chez les patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque latente, une dépression continue du myocarde avec des agents bêta-bloquants sur une période de temps peut dans certains cas entraîner une insuffisance cardiaque. Au premier signe ou symptôme d'une insuffisance cardiaque imminente, les patients doivent être entièrement numérisés et / ou recevoir un diurétique, et la réponse doit être observée de près. Si l'insuffisance cardiaque se poursuit, malgré une numérisation et un diurétique adéquats, le traitement par Pindolol Nichi-iko ® (pindolol) doit être retiré (progressivement si possible).

Exacerbation de la maladie cardiaque ischémique après un retrait brutal

Une hypersensibilité aux catécholamines a été observée chez les patients retirés du traitement par bêta-bloquant; une exacerbation de l'angine de poitrine et, dans certains cas, un infarctus du myocarde se sont produits après brusque arrêt d'un tel traitement. Lors de l'arrêt du Pindolol Nichi-iko® administré par voie chronique (pindolol), en particulier chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique, la posologie doit être progressivement réduite sur une période de 1 à 2 semaines et le patient doit être étroitement surveillé. Si l'angine de poitrine s'aggrave sensiblement ou si une insuffisance coronarienne aiguë se développe, l'administration de Pindolol Nichi-iko® (pindolol) doit être rétablie rapidement, au moins temporairement, et d'autres mesures appropriées pour la gestion de l'angine de poitrine instable doivent être prises. Les patients doivent être avertis de l'interruption ou de l'arrêt du traitement sans l'avis du médecin. Étant donné que la maladie coronarienne est courante et peut ne pas être reconnue, il peut être prudent de ne pas interrompre brutalement le traitement par Pindolol Nichi-iko® (pindolol) même chez les patients traités uniquement pour hypertension.

Bronchospasme non allergique (par ex., bronchite chronique, emphysème) - Les patients atteints de maladies bronchospasiques ne devraient généralement pas recevoir de bêta - Bloqueurs

Pindolol Nichi-iko ® (pindolol) doit être administré avec prudence car il peut bloquer la bronchodilatation produite par stimulation endogène ou exogène de la catécholamine des récepteurs bêta2.

Chirurgie majeure

Parce que le bêta-bloquant altère la capacité du cœur à répondre aux stimuli réflexes et peut augmenter les risques d'anesthésie générale et de procédures chirurgicales, entraînant une hypotension prolongée ou un faible débit cardiaque, il a généralement été suggéré que cette thérapie soit progressivement retirée plusieurs jours avant la chirurgie. Cependant, la reconnaissance de la sensibilité accrue aux catécholamines des patients récemment retirés du traitement par bêta-bloquant a rendu cette recommandation controversée. Si possible, les bêta-bloquants doivent être retirés bien avant la chirurgie. En cas de chirurgie d'urgence, l'anesthésiste doit être informé que le patient suit un traitement bêta-bloquant.

Les effets de Pindolol Nichi-iko ® (pindolol) peuvent être inversés par l'administration d'agonistes des récepteurs bêta tels que l'isoprotérénol, la dopamine, la dobutamine ou levartérénol. Une difficulté à redémarrer et à maintenir le rythme cardiaque a également été signalée avec des agents bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques.

Diabète et hypoglycémie

Le blocage bêta-adrénergique peut empêcher l'apparition de signes et symptômes prémonitoires (par ex., tachycardie et modifications de la pression artérielle) d'hypoglycémie aiguë. Ceci est particulièrement important avec les diabétiques labiles. Le bêta-blocus réduit également la libération d'insuline en réponse à l'hyperglycémie; par conséquent, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de médicaments antidiabétiques.

Thyrotoxicose

Le blocage bêta-adrénergique peut masquer certains signes cliniques (par ex., tachycardie) d'hyperthyroïdie. Les patients soupçonnés de développer une thyrotoxicose doivent être manipulés avec soin pour éviter un retrait brutal du bêta-bloquant qui pourrait précipiter une crise thyroïdienne.

PRÉCAUTIONS

Fonction rénale ou hépatique altérée

Les agents bêta-bloquants doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Une mauvaise fonction rénale n'a que des effets mineurs sur la clairance de Pindolol Nichi-iko ® (pindolol), mais une mauvaise fonction hépatique peut entraîner une augmentation substantielle des taux sanguins de Pindolol Nichi-iko® (pindolol).

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans les études toxicologiques orales chroniques (1 à 2 ans) chez la souris, le rat et le chien, Pindolol Nichi-iko ® (pindolol) n'a produit aucun effet toxique significatif. Dans des études de cancérogénicité orale de 2 ans chez le rat et la souris à des doses aussi élevées que 59 mg / kg / jour et 124 mg / kg / jour (50 et 100 fois la dose humaine maximale recommandée), respectivement, Pindolol Nichi-iko® ( pindolol) n'a produit aucune lésion pathologique néoplasique, prénoplasique ou non néoplasique. Dans les études de fertilité et de performance reproductive générale chez le rat, Pindolol Nichi-iko® (pindolol) n'a provoqué aucun effet indésirable à une dose de 10 mg / kg.

Dans le test de fertilité masculine et de performance reproductive générale chez le rat, une toxicité définie caractérisée par la mortalité et une diminution du gain de poids a été observée dans le groupe, compte tenu de 100 mg / kg / jour. À 30 mg / kg / jour, une diminution de l'accouplement a été associée à une atrophie testiculaire et / ou à une diminution de la spermatogenèse. Cette réponse n'est pas clairement liée au médicament, cependant, car il n'y a eu aucune relation dose-réponse dans cette expérience et aucun effet similaire sur les testicules de rats ayant reçu Pindolol Nichi-iko ® (pindolol) comme mélange alimentaire pendant 104 semaines. Il semble y avoir une augmentation de la mortalité prénatale chez les hommes ayant reçu 100 mg / kg mais le développement de la progéniture n'a pas été altéré.

Chez les femelles administrées Pindolol Nichi-iko ® (pindolol) avant l'accouplement jusqu'au jour 21 de la lactation, le comportement d'accouplement a diminué à 100 mg / kg et 30 mg / kg. À ces doses, il y a également eu une mortalité accrue de la progéniture. La mortalité prénatale a augmenté à 10 mg / kg mais il n'y a pas eu de relation de réponse à la dose claire dans cette expérience. Un taux de résorption accru à 100 mg / kg a été observé chez les femelles autopsiées le 15e jour de gestation.

Grossesse

Catégorie B

Des études chez le rat et le lapin dépassant 100 fois les doses humaines maximales recommandées n'ont révélé aucune embryotoxicité ou tératogénicité. Puisqu'il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte, et comme les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Pindolol Nichi-iko ® (pindolol), comme pour tout médicament, ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le potentiel le bénéfice justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères infirmières

Étant donné que Pindolol Nichi-iko ® (pindolol) est sécrété dans le lait maternel, les soins infirmiers ne doivent pas être effectués par les mères recevant le médicament.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Laboratoire clinique

Des élévations mineures persistantes des transaminases sériques (SGOT, SGPT) ont été notées chez 7% des patients pendant l'administration de Pindolol Nichi-iko ® (pindolol), mais aucune élévation progressive n'a été observée. Ces élévations n'étaient associées à aucune autre anomalie qui suggérerait une insuffisance hépatique, telle qu'une diminution de l'albumine sérique et des protéines totales. Pendant plus d'une décennie de marketing mondial, aucun rapport dans la littérature médicale sur les lésions hépatiques manifestes n'a été signalé. La phosphatase alcaline, la déshydrogénase d'acide lactique (LDH) et l'acide urique sont également élevés en de rares occasions. L'importance de ces résultats est inconnue.

La plupart des effets indésirables ont été légers. Les incidences répertoriées dans le tableau suivant sont dérivées d'essais comparatifs de conception parallèle en double aveugle de 12 semaines chez des patients hypertendus ayant reçu Pindolol Nichi-iko ® (pindolol) en monothérapie, ayant reçu divers médicaments de contrôle actif en monothérapie ou un placebo. Les données pour Pindolol Nichi-iko® (pindolol) et les témoins positifs ont été regroupées à partir de plusieurs essais car aucune différence frappante n'a été observée dans les études individuelles, à 1 exception près. Lors de l'examen de tous les effets indésirables signalés, la fréquence des œdèmes était sensiblement plus élevée dans les essais témoins positifs [16% Pindolol Nichi-iko® (pindolol) vs. 9% de contrôle positif] que dans les essais contrôlés contre placebo [6% Pindolol Nichi-iko® (pindolol) vs. 3% placebo]. Le tableau comprend les effets indésirables volontaires ou provoqués, et au moins possiblement liés au médicament, qui ont été rapportés chez plus de 2% des patients atteints de Pindolol Nichi-iko® (pindolol) et d'autres réactions importantes sélectionnées.

Effets indésirables qui ont été volontaires ou sollicités (et au moins possiblement liés à la drogue)

Les effets indésirables sélectionnés (potentiellement importants) suivants ont été observés chez 2% ou moins de patients et leur relation avec Pindolol Nichi-iko ® (pindolol) est incertaine. SYSTÈME NERVEUX CENTRALE: anxiété, léthargie ; SYSTÈME NERVEUX AUTONOMIQUE: troubles visuels, hyperhidrose; CARDIOVASCULAIRE : bradycardie, claudication, extrémités froides, bloc cardiaque, hypotension, syncope, tachycardie, gain de poids ; GASTROINTSTINAL : diarrhée, vomissements ; RESPIRATOIRE: respiration sifflante; UROGÉNITAL: impuissance, pollakiurie ; DIVERS: gêne oculaire ou yeux brûlants.

Effets indésirables potentiels

De plus, d'autres effets indésirables non susmentionnés ont été signalés avec d'autres agents de blocage bêta-adrénergiques et doivent être considérés comme des effets indésirables potentiels de Pindolol Nichi-iko ® (pindolol).

Système nerveux central: Dépression mentale réversible évoluant vers la catatonie; un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation du temps et du lieu, une perte de mémoire à court terme, une labilité émotionnelle, un sensorium légèrement trouble et une diminution des performances en neuropsychométrie.

Cardiovasculaire : Intensification du bloc AV. (Voir CONTRAINDICATIONS)

Allergique : Éruption érythémateuse; fièvre associée à des douleurs et des maux de gorge; laryngospasme; détresse respiratoire.

Hématologique: Agranulocytose; purpura thrombocytopénique et non thrombocytopénique.

Gastro-intestinal: Thrombose artérielle mésentérique; colite ischémique.

Divers : Alopécie réversible; Maladie de Peyronie.

Le syndrome oculomucocutané associé au bêta-bloquant pracolol n'a pas été signalé avec Pindolol Nichi-iko ® (pindolol) lors d'une utilisation expérimentale et d'une vaste expérience à l'étranger s'élevant à plus de 4 millions d'années-patients.

Aucune information spécifique sur le traitement d'urgence des surdosages n'est disponible. Par conséquent, sur la base des actions pharmacologiques de Pindolol Nichi-iko ® (pindolol), les mesures générales suivantes devraient être utilisées selon le cas en plus du lavage gastrique:

Bradycardie excessive : administrer l'atropine; s'il n'y a pas de réponse au blocage vagal, administrez l'isoprotérénol avec prudence.

Insuffisance cardiaque : numériser le patient et / ou administrer le diurétique. Il a été signalé que le glucagon peut être utile dans cette situation.

Hypotension : administrer des vasopresseurs, par ex., épinéphrine ou lévartérénol, avec surveillance en série de la pression artérielle. (Il existe des preuves que l'épinéphrine peut être le médicament de choix.)

Bronchospasme : administrer un agent stimulant bêta 2 tel que l'isoprotérénol et / ou un dérivé de la théophylline.

Un cas de surdosage aigu a été signalé avec un apport de 500 mg de Pindolol Nichi-iko ® (pindolol) par un patient hypertendue. La pression artérielle a augmenté et la fréquence cardiaque était de 80 battements / min. La récupération était sans incident. Dans un autre cas, 250 mg de Pindolol Nichi-iko® (pindolol) ont été pris avec 150 mg de diazépam et 50 mg de nitrazépam, produisant du coma et une hypotension. Le patient s'est rétabli en 24 heures.