Visken

Comprimés Visken ® (pindolol), USP

Comprimés blancs, non enrobés, en forme de cœur; 5 mg et 10 mg, paquets de 100. Comprimés à 5 mg gravés «VISKEN (pindolol) 5» sur une face et gaufrés «V» sur l'autre face (NDC 0078-0111-05). Comprimés à 10 mg gravés «VISKEN (pindolol) 10» sur une face et gaufrés «V» sur l'autre face (NDC 0078-0073-05).

Magasiner et distribuer

En dessous de 86 ° F (30 ° C); récipient étanche et résistant à la lumière.

Fabriqué par: Novartis Pharmaceuticals Canada Inc. Dorval (Québec) Canada H9R 4P5. Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation, Hanovre Est, New Jersey 07936. REV: MAI 2007. Date de la FDA Rev: 27/10/2007

Visken ® (pindolol) est indiqué dans la prise en charge de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou en concomitance avec d'autres agents antihypertenseurs, en particulier avec un diurétique de type thiazidique.

La posologie de Visken ® (pindolol) doit être individualisée. La dose initiale recommandée de Visken® (pindolol) est de 5 mg b.i.d. seul ou en combinaison avec d'autres antihypertenseurs. Une réponse antihypertenseur se produit généralement au cours de la première semaine de traitement. Cependant, la réponse maximale peut prendre aussi longtemps ou parfois plus de 2 semaines. Si une réduction satisfaisante de la pression artérielle ne se produit pas dans les 3 à 4 semaines, la dose peut être ajustée par incréments de 10 mg / jour à ces intervalles jusqu'à un maximum de 60 mg / jour.

Visken ® (pindolol) est contre-indiqué dans: 1) l'asthme bronchique; 2) manifeste insuffisance cardiaque; 3) choc cardiogénique; 4) bloc cardiaque des deuxième et troisième degrés; 5) bradycardie sévère. (Voir AVERTISSEMENTS)

AVERTISSEMENTS

Insuffisance cardiaque

La stimulation sympathique peut être un composant vital soutenant la fonction circulatoire chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, et son inhibition par bêta-bloquant peut précipiter une insuffisance plus sévère. Bien que les bêta-bloquants doivent être évités en cas d'insuffisance cardiaque congestive manifeste, si nécessaire, Visken ® (pindolol) peut être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'échec qui sont bien compensés, généralement avec des digitaliques et des diurétiques. Les glycosides digitaliques et les bêta-bloquants ralentissent la conduction auriculo-ventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie. Les agents bloquants bêta-adrénergiques n'abolissent pas l'action inotrope de la digitalique sur le muscle cardiaque.

Chez les patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque latente, une dépression continue du myocarde avec des agents bêta-bloquants sur une période de temps peut dans certains cas entraîner une insuffisance cardiaque. Au premier signe ou symptôme d'une insuffisance cardiaque imminente, les patients doivent être entièrement numérisés et / ou recevoir un diurétique, et la réponse doit être observée de près. Si l'insuffisance cardiaque se poursuit, malgré une numérisation et un diurétique adéquats, le traitement par Visken ® (pindolol) doit être retiré (progressivement si possible).

Exacerbation de la maladie cardiaque ischémique après un retrait brutal

Une hypersensibilité aux catécholamines a été observée chez les patients retirés de la thérapie bêta-bloquante; exacerbation de l'angine de poitrine et, dans certains cas, du myocarde l'infarctus s'est produit après brusque arrêt d'un tel traitement. Lors de l'arrêt de Visken® (pindolol) administré de façon chronique, en particulier chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique, la posologie doit être progressivement réduite sur une période de 1 à 2 semaines et le patient doit être étroitement surveillé. Si l'angine de poitrine s'aggrave nettement ou une insuffisance coronarienne aiguë se développe, Visken® L'administration (pindolol) doit être rétablie rapidement, au moins temporairement et d'autres mesures appropriées pour la gestion de l'angine instable devraient être pris. Les patients doivent être avertis de l'interruption ou de l'arrêt de thérapie sans l'avis du médecin. Parce que la maladie coronarienne l'est commun et peut être non reconnu, il peut être prudent de ne pas interrompre Visken® (pindolol) thérapie brusquement même chez les patients traités uniquement pour hypertension.

Bronchospasme non allergique (par ex., bronchite chronique, emphysème) - Patients avec les maladies bronchospastiques devraient en général ne pas recevoir de bêta - Bloqueurs

Visken ® (pindolol) doit être administré avec prudence car il peut bloquer la bronchodilatation produite par stimulation endogène ou exogène de la catécholamine des récepteurs bêta2.

Chirurgie majeure

Parce que le bêta-bloquant altère la capacité du cœur à répondre aux stimuli réflexes et peut augmenter les risques d'anesthésie générale et de procédures chirurgicales, entraînant une hypotension prolongée ou un faible débit cardiaque, il a généralement été suggéré que cette thérapie soit progressivement retirée plusieurs jours avant la chirurgie. Cependant, la reconnaissance de la sensibilité accrue aux catécholamines des patients récemment retirés du traitement par bêta-bloquant a rendu cette recommandation controversée. Si possible, les bêta-bloquants doivent être retirés bien avant la chirurgie. En cas de chirurgie d'urgence, l'anesthésiste doit être informé que le patient suit un traitement bêta-bloquant.

Les effets de Visken ® (pindolol) peuvent être inversés par l'administration d'agonistes des récepteurs bêta tels que l'isoprotérénol, la dopamine, la dobutamine ou le lévartérénol. Une difficulté à redémarrer et à maintenir le rythme cardiaque a également été signalée avec des agents bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques.

Diabète et hypoglycémie

Le blocage bêta-adrénergique peut empêcher l'apparition de signes et symptômes prémonitoires (par ex., tachycardie et modifications de la pression artérielle) d'hypoglycémie aiguë. Ceci est particulièrement important avec les diabétiques labiles. Le bêta-blocus réduit également la libération d'insuline en réponse à l'hyperglycémie; par conséquent, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de médicaments antidiabétiques.

Thyrotoxicose

Le blocage bêta-adrénergique peut masquer certains signes cliniques (par ex., tachycardie) d'hyperthyroïdie. Les patients soupçonnés de développer une thyrotoxicose doivent être manipulés avec soin pour éviter un retrait brutal du bêta-bloquant qui pourrait précipiter une crise thyroïdienne.

PRÉCAUTIONS

Fonction rénale ou hépatique altérée

Les agents bêta-bloquants doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Une mauvaise fonction rénale n'a que des effets mineurs sur la clairance de Visken ® (pindolol), mais une mauvaise fonction hépatique peut entraîner une augmentation substantielle des taux sanguins de Visken® (pindolol).

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans des études toxicologiques orales chroniques (1-2 ans) chez la souris, le rat et le chien, Visken ® (pindolol) n'a produit aucun effet toxique significatif. En 2 ans oral études de cancérogénicité chez le rat et la souris à des doses pouvant atteindre 59 mg / kg / jour et 124 mg / kg / jour (50 et 100 fois la dose humaine maximale recommandée), respectivement Visken® (pindolol) n'a produit aucun néoplasique, prénéoplasique ou non néoplasique lésions pathologiques. Dans les études de fertilité et de performance reproductive générale chez le rat, Visken® (pindolol) n'a provoqué aucun effet indésirable à une dose de 10 mg / kg.

Dans le test de fertilité masculine et de performance reproductive générale chez le rat, une toxicité définie caractérisée par la mortalité et une diminution du gain de poids a été observée dans le groupe, compte tenu de 100 mg / kg / jour. À 30 mg / kg / jour, une diminution de l'accouplement a été associée à une atrophie testiculaire et / ou à une diminution de la spermatogenèse. Cette réponse n'est pas clairement liée au médicament, cependant, car il n'y a eu aucune relation dose-réponse dans cette expérience et aucun effet similaire sur les testicules de rats ayant reçu Visken ® (pindolol) comme mélange alimentaire pendant 104 semaines. Il semble y avoir une augmentation de la mortalité prénatale chez les hommes ayant reçu 100 mg / kg mais le développement de la progéniture n'a pas été altéré.

Chez les femelles ayant reçu Visken ® (pindolol) avant l'accouplement jusqu'au jour 21 de la lactation, le comportement d'accouplement a diminué à 100 mg / kg et 30 mg / kg. À ces doses, il y a également eu une mortalité accrue de la progéniture. La mortalité prénatale a augmenté à 10 mg / kg mais il n'y a pas eu de relation de réponse à la dose claire dans cette expérience. Un taux de résorption accru à 100 mg / kg a été observé chez les femelles autopsiées le 15e jour de gestation.

Grossesse

Catégorie B

Des études chez le rat et le lapin dépassant 100 fois les doses humaines maximales recommandées n'ont révélé aucune embryotoxicité ou tératogénicité. Puisqu'il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte, et comme les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Visken ® (pindolol), comme avec tout médicament, ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères infirmières

Étant donné que Visken ® (pindolol) est sécrété dans le lait maternel, les soins infirmiers ne doivent pas être effectués par les mères recevant le médicament.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Laboratoire clinique

Des élévations mineures persistantes des transaminases sériques (SGOT, SGPT) ont été notées chez 7% des patients pendant l'administration de Visken ® (pindolol), mais aucune élévation progressive n'a été observée. Ces élévations n'étaient associées à aucune autre anomalie qui suggérerait une insuffisance hépatique, telle qu'une diminution de l'albumine sérique et des protéines totales. Pendant plus d'une décennie de marketing mondial, aucun rapport dans la littérature médicale sur les lésions hépatiques manifestes n'a été signalé. La phosphatase alcaline, la déshydrogénase d'acide lactique (LDH) et l'acide urique sont également élevés en de rares occasions. L'importance de ces résultats est inconnue.

EFFETS CÔTÉ

La plupart des effets indésirables ont été légers. Les incidences répertoriées dans le tableau suivant sont dérivées d'essais comparatifs de conception parallèle en double aveugle de 12 semaines chez des patients hypertendus ayant reçu Visken ® (pindolol) en monothérapie, ayant reçu divers médicaments témoins actifs en monothérapie ou un placebo. Les données pour Visken® (pindolol) et les témoins positifs ont été regroupées à partir de plusieurs essais car aucune différence frappante n'a été observée dans les études individuelles, à 1 exception près. Lors de l'examen de tous les effets indésirables signalés, la fréquence des œdèmes était sensiblement plus élevée dans les essais témoins positifs [16% Visken® (pindolol) vs. 9% de contrôle positif] que dans les essais contrôlés contre placebo [6% Visken® (pindolol) vs. 3% placebo]. Le tableau comprend les effets indésirables volontaires ou provoqués, et au moins possiblement liés au médicament, qui ont été rapportés chez plus de 2% des patients Visken® (pindolol) et d'autres réactions importantes sélectionnées.

Effets indésirables qui ont été volontaires ou sollicités (et au moins possiblement lié à la drogue)

Les effets indésirables sélectionnés (potentiellement importants) suivants ont été observés chez 2% ou moins de patients et leur relation avec Visken ® (pindolol) est incertain. SYSTÈME NERVEUX CENTRALE: anxiété, léthargie ; NERVEUX AUTONOMIQUES SYSTÈME: troubles visuels, hyperhidrose; CARDIOVASCULAIRE : bradycardie, claudication, extrémités froides, bloc cardiaque, hypotension, syncope, tachycardie , prise de poids; GASTROINTSTINAL : diarrhée, vomissements ; RESPIRATOIRE: respiration sifflante; UROGÉNITAL: impuissance, pollakiurie ; DIVERS: oeil inconfort ou brûlure des yeux.

Effets indésirables potentiels

De plus, d'autres effets indésirables non susmentionnés ont été signalés avec d'autres agents de blocage bêta-adrénergiques et doivent être considérés comme des effets indésirables potentiels de Visken ® (pindolol).

Système nerveux central: La dépression mentale réversible progresse à la catatonie; un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation temps et lieu, perte de mémoire à court terme, labilité émotionnelle, légèrement assombrie sensorium et performances réduites en neuropsychométrie.

Cardiovasculaire : Intensification du bloc AV. (Voir CONTRAINDICATIONS)

Allergique : Éruption érythémateuse; fièvre combinée à des douleurs et mal de gorge; laryngospasme; détresse respiratoire.

Hématologique: Agranulocytose; thrombocytopénique et non thrombocytopénique purpura.

Gastro-intestinal: Thrombose artérielle mésentérique; colite ischémique.

Divers : Alopécie réversible; Maladie de Peyronie.

Le syndrome oculomucocutané associé au bêta-bloquant pracolol n'a pas été signalé avec Visken ® (pindolol) lors d'une utilisation expérimentale et d'une vaste expérience étrangère s'élevant à plus de 4 millions de patients-années.

INTERACTIONS DE DROGUES

Médicaments appauvrissant la catécholamine (par ex., la réserpine) peut avoir un effet additif lorsqu'elle est administrée avec des agents bêta-bloquants. Les patients recevant Visken ® (pindolol) plus un agent appauvrissant la catécholamine doivent donc être étroitement surveillés pour détecter des signes d'hypotension et / ou de bradycardie marquée qui peuvent produire des vertiges, une syncope ou une hypotension posturale.

Visken ® (pindolol) a été utilisé avec une variété d'agents antihypertenseurs, y compris l'hydrochlorothiazide, l'hydralazine et la guanéthidine sans interactions indésirables inattendues.

Visken ® (pindolol) a augmenté les taux sériques de thioridazine lorsque les deux médicaments sont co-administrés. Les niveaux de Visken® (pindolol) peuvent également être augmentés avec cette combinaison.

Risque de réaction anaphylactique

Lors de la prise de bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique sévère à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs aux défis répétés, accidentels, diagnostiques ou thérapeutiques. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter la réaction allergique.

Catégorie B

Des études chez le rat et le lapin dépassant 100 fois les doses humaines maximales recommandées n'ont révélé aucune embryotoxicité ou tératogénicité. Puisqu'il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte, et comme les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Visken ® (pindolol), comme avec tout médicament, ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

La plupart des effets indésirables ont été légers. Les incidences répertoriées dans le tableau suivant sont dérivées d'essais comparatifs de conception parallèle en double aveugle de 12 semaines chez des patients hypertendus ayant reçu Visken ® (pindolol) en monothérapie, ayant reçu divers médicaments témoins actifs en monothérapie ou un placebo. Les données pour Visken® (pindolol) et les témoins positifs ont été regroupées à partir de plusieurs essais car aucune différence frappante n'a été observée dans les études individuelles, à 1 exception près. Lors de l'examen de tous les effets indésirables signalés, la fréquence des œdèmes était sensiblement plus élevée dans les essais témoins positifs [16% Visken® (pindolol) vs. 9% de contrôle positif] que dans les essais contrôlés contre placebo [6% Visken® (pindolol) vs. 3% placebo]. Le tableau comprend les effets indésirables volontaires ou provoqués, et au moins possiblement liés au médicament, qui ont été rapportés chez plus de 2% des patients Visken® (pindolol) et d'autres réactions importantes sélectionnées.

Effets indésirables qui ont été volontaires ou sollicités (et au moins possiblement lié à la drogue)

Les effets indésirables sélectionnés (potentiellement importants) suivants ont été observés chez 2% ou moins de patients et leur relation avec Visken ® (pindolol) est incertain. SYSTÈME NERVEUX CENTRALE: anxiété, léthargie ; NERVEUX AUTONOMIQUES SYSTÈME: troubles visuels, hyperhidrose; CARDIOVASCULAIRE : bradycardie, claudication, extrémités froides, bloc cardiaque, hypotension, syncope, tachycardie , prise de poids; GASTROINTSTINAL : diarrhée, vomissements ; RESPIRATOIRE: respiration sifflante; UROGÉNITAL: impuissance, pollakiurie ; DIVERS: oeil inconfort ou brûlure des yeux.

Effets indésirables potentiels

De plus, d'autres effets indésirables non susmentionnés ont été signalés avec d'autres agents de blocage bêta-adrénergiques et doivent être considérés comme des effets indésirables potentiels de Visken ® (pindolol).

Système nerveux central: La dépression mentale réversible progresse à la catatonie; un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation temps et lieu, perte de mémoire à court terme, labilité émotionnelle, légèrement assombrie sensorium et performances réduites en neuropsychométrie.

Cardiovasculaire : Intensification du bloc AV. (Voir CONTRAINDICATIONS)

Allergique : Éruption érythémateuse; fièvre combinée à des douleurs et mal de gorge; laryngospasme; détresse respiratoire.

Hématologique: Agranulocytose; thrombocytopénique et non thrombocytopénique purpura.

Gastro-intestinal: Thrombose artérielle mésentérique; colite ischémique.

Divers : Alopécie réversible; Maladie de Peyronie.

Le syndrome oculomucocutané associé au bêta-bloquant pracolol n'a pas été signalé avec Visken ® (pindolol) lors d'une utilisation expérimentale et d'une vaste expérience étrangère s'élevant à plus de 4 millions de patients-années.

Aucune information spécifique sur le traitement d'urgence des surdosages n'est disponible. Par conséquent, sur la base des actions pharmacologiques de Visken ® (pindolol), les mesures générales suivantes devraient être utilisées, le cas échéant, en plus du lavage gastrique:

Bradycardie excessive : administrer l'atropine; s'il n'y a pas de réponse au blocage vagal, administrer l'isoprotérénol avec prudence.

Insuffisance cardiaque : numériser le patient et / ou administrer le diurétique. Il a été signalé que le glucagon peut être utile dans cette situation.

Hypotension : administrer des vasopresseurs, par ex., épinéphrine ou lévartérénol , avec surveillance en série de la pression artérielle. (Il existe des preuves que l'épinéphrine peut être le médicament de choix.)

Bronchospasme : administrer un agent stimulant bêta 2 tel que isoprotérénol et / ou dérivé de la théophylline.

Un cas de surdosage aigu a été rapporté avec un apport de 500 mg de Visken ® (pindolol) par un patient hypertendue. La pression artérielle a augmenté et la fréquence cardiaque était de 80 battements / min. La récupération était sans incident. Dans un autre cas, 250 mg de Visken® (pindolol) ont été pris avec 150 mg de diazépam et 50 mg de nitrazépam, produisant du coma et une hypotension. Le patient s'est rétabli en 24 heures.