Oravig

Formes posologiques et forces

ORAVIG est un comprimé buccal contenant 50 mg de miconazole. Les comprimés ORAVIG sont des comprimés ronds blanc cassé avec un côté arrondi et un côté plat. Les comprimés sont marqués d'un «L» sur le côté plat.

Stockage et manutention

ORAVIG 50 mg les comprimés buccaux le sont fourni sous forme de comprimés blanc cassé contenant 50 mg de miconazole. Comprimés ORAVIG avoir un côté arrondi et un côté plat. Les comprimés ORAVIG sont emballés dans des bouteilles de 14 comprimés (NDC 43288-250-14).

ORAVIG doit être stocké à 20 à 25 ° C (68 à 77 ° F); excursions entre 15 et 30 ° C autorisé à température ambiante. Protéger de l'humidité, et garder hors de portée des enfants.

Fabriqué par: Catalent Allemagne Schorndorf GmbH Steinbeisstraße 2 73614 Schorndorf Allemagne. Fabriqué Pour: Vestiq Pharmaceuticals, Inc.3000 Aerial Center Parkway, 160 Morrisville , NC 27560. Distribué par: Praelia Pharmaceuticals, Inc. 100 Tower View Court Cary, NC 27513. 08/2012

ORAVIG est indiqué pour le traitement local de la candidose oropharyngée (OPC) chez l'adulte.

Informations de dosage de base

Le schéma posologique recommandé pour ORAVIG est l'application d'un buccalablet de 50 mg dans la région supérieure de la gomme (fosse canine) une fois par jour pendant 14 jours consécutifs.

Instructions d'administration

ORAVIG doit être appliqué dans le matin, après avoir brossé les dents. Le comprimé doit être appliqué à mains sèches. La surface latérale arrondie du comprimé doit être placée contre la gomme supérieure juste au-dessus de la dent incisive (fosse canine) et maintenu en place avec légère pression sur la lèvre supérieure pendant 30 secondes pour assurer l'adhérence. Le comprimé est rond sur un côté pour le confort, mais chaque côté du comprimé peut être appliqué à la gomme.

Une fois appliqué, ORAVIG reste positionne et se dissout progressivement. Par la suite les applications d'ORAVIG doivent être faites sur les côtés alternatifs de la bouche. Avant en appliquant le comprimé suivant, le patient doit éliminer tout comprimé restant matériel. De plus,

• ORAVIG ne doit pas être écrasé, mâché ou avalé.
• La nourriture et les boissons peuvent être prises normalement lorsque ORAVIG est dedans placer mais mâcher de la gomme devrait être évité.
• Si ORAVIG n'adhère pas ou tombe dans les 6 premiers heures, le même comprimé doit être repositionné immédiatement. Si le comprimé est immobile n'adhère pas, un nouveau comprimé doit être placé.
• Si ORAVIG est avalé dans les 6 premières heures, le le patient doit boire un verre d'eau et un nouveau comprimé doit être appliqué uniquement une fois.
• Si ORAVIG tombe ou est avalé après sa mise en place pendant 6 heures ou plus, un nouveau comprimé ne doit pas être appliqué avant le suivant dose régulièrement programmée..

ORAVIG est contre-indiqué patients présentant une hypersensibilité connue (par ex., anaphylaxie) tomiconazole, lait concentré de protéines ou tout autre composant du produit.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Hypersensibilité

Réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques et une hypersensibilité ont été rapportées avec le administration de produits à base de miconazole, y compris ORAVIG. CesserORAVIG immédiatement au premier signe d'hypersensibilité.

Il n'y a aucune information concernant l'hypersensibilité croisée entre le miconazole et l'antifongique de l'othérazole agents. Surveillez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux azoles.

Information sur le conseil aux patients

Voir Patient approuvé par la FDA étiquetage.

Instructions d'utilisation

Le comprimé doit être utilisé immédiatement après retrait du flacon.

• Demandez aux patients de ne pas écraser, mâcher ou avaler comprimé.
• Le côté arrondi du comprimé doit être appliqué au gomme supérieure au-dessus de la dent incisive le matin, après avoir brossé les dents.
• Le comprimé doit être maintenu en place pendant 30 secondes avec a légère pression du doigt sur la lèvre supérieure pour que le comprimé colle la gomme.
• Le comprimé peut être utilisé s'il colle à la joue, à l'intérieur de la lèvre ou de la gomme.
• Si le comprimé n'adhère pas, il doit être repositionné.
• Comme le comprimé ORAVIG absorbe l'humidité de la bouche, il se dissoudra lentement au fil du temps et devrait être laissé en place - ce n'est pas nécessaire pour retirer le comprimé.
• Les demandes ultérieures d'ORAVIG doivent être adressées côtés alternatifs de la gomme.
• Si ORAVIG ne colle pas ou tombe dans le premier 6 heures, le même comprimé doit être repositionné immédiatement. Si le comprimé n'adhère pas, un nouveau comprimé doit être placé.
• Si ORAVIG est avalé dans les 6 premières heures, le le patient doit boire un verre d'eau et un nouveau comprimé doit être appliqué uniquement une fois.
• Si ORAVIG tombe ou est avalé après son entrée place pendant 6 heures ou plus , un nouveau comprimé ne doit pas être appliqué avant le prochaine dose régulière.

Les patients doivent éviter situations qui pourraient interférer avec le collage du comprimé, notamment:

• toucher ou appuyer sur la tablette après le placement
• portant une prothèse supérieure
• chewing-gum
• frapper le comprimé lors du brossage des dents
• rinçage de la bouche trop vigoureusement

Hypersensibilité et autres Effets indésirables

Les patients qui développent de l'urticaire , éruption cutanée ou autres symptômes d'une réaction allergique et patients qui se développent gonflement ou douleur, au site d'application du comprimé, doit arrêter le contact ORAVIGand un professionnel de la santé. Les patients peuvent présenter d'autres effets indésirables, notamment diarrhée, maux de tête, nausées et changement de goût.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse , Insuffisance de la fertilité

Études de cancérogénicité avec aucun miconazole n'a été effectué.

Le nitrate de miconazole ne l'était pas génotoxique lorsqu'il est testé in vitro dans un test de mutation inverse bactérienne (Ames) ou dans un test in vivo du micronoyau de moelle osseuse de souris. Injections intrapéritonéales du miconazole aux souris a induit des aberrations chromosomiques dans les spermatocytes et l'os cellules de la moelle et anomalies morphologiques du sperme à des doses similaires ou doses ci-dessous. Cependant, aucune altération de la fertilité n'a été observée études intraveineuses avec du miconazole à 40 mg / kg / jour chez le rat ou 20 mg / kg / jour lapins, qui sont environ 8 fois plus élevés que la dose d'un patient recevoir si elle a avalé un comprimé ORAVIGbuccal, basé sur la surface corporelle comparaisons.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y en a pas de adéquate et essais cliniques bien contrôlés d'ORAVIG chez la femme enceinte. ORAVIG ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice potentiel pour les mères l'emporte le risque potentiel pour le fœtus.

Nitrate de miconazole administré oralement à des doses de 80 mg / kg / jour ou plus aux grappes ou lapins croisés le placenta et a entraîné une embryo- et une fetotoxicité, y compris une augmentation résorptions fœtales. Ces doses ont également entraîné une gestation et une dystocie prolongées chez le rat, mais pas chez le lapin. Aucune embryofétotoxicité n'a été observée par voie intraveineuse études avec le miconazole à des doses plus faibles de 40 mg / kg / jour chez le rat et de 20 mg / kg / jour chez le lapin, qui est environ 8 fois plus élevé que la dose d'un patient recevoir si elle a avalé un comprimé buccal ORAVIG, basé sur la surface corporelle comparaisons. La tératogénicité n'a été rapportée dans aucune étude sur les animaux avec miconazole.

Mères infirmières

On ne sait pas si cela le médicament est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel la prudence est de mise lorsque ORAVIG est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

Sécurité et efficacité de ORAVIG chez les patients pédiatriques de moins de 16 ans ne l'a pas été établi. La capacité des patients pédiatriques à se conformer au les instructions d'application n'ont pas été évaluées. L'utilisation chez les jeunes enfants ne l'est pas risque topotentiel d'étouffement recommandé

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'ORAVIG l'ont fait ne pas inclure un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si ils répondent différemment des sujets plus jeunes.

Insuffisance hépatique

Le miconazole est métabolisé par le foie. Alors que l'exposition systémique au miconazole est minime après le l'application d'ORAVIG, ORAVIG doit être administrée avec prudence aux patients hospitalisés avec insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

Moins de 1% du miconazole est excrété sous forme inchangée dans l'urine; par conséquent, un ajustement de la thérapie est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

SIDE EFFECTS

The following serious adverse drug reactions are discussed in detail in other sections oflabeling:

• Hypersensitivity reactions

Clinical Trial Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reactionrates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in theclinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.

The overall safety of ORAVIG was assessed in 480 adult subjects: 315 HIV-infected subjects, 147 subjects with head and neck cancer, and 18 healthy subjects.

HIV Infected Patients

Two trials were conducted in immunocompromised HIV-infected patients: one randomized, double-blind, double-dummy, active-controlled design (N = 290 ORAVIG, 287 control) and one non-comparative trial (N = 25).

In the randomized, double blind trial (Study 1), 290 HIV infected subjects used ORAVIG once daily for 14 days, and 287 subjects used 10 mg clotrimazole troches five times daily for 14 days. Adverse reactions occurring in ≥ 2% of patients in either treatment are presented in Table 1.

Table 1 : Adverse Reactions (Treatment-Emergent) Occurring in a ≥ 2% of HIV-Infected Patients in the Controlled Clinical Trial

Overall local adverse reactions, including oral discomfort, oral burning, oral pain, gingival pain, gingival swelling, gingival pruritis, tongue ulceration, mouth ulceration, glossodynia, dry mouth, application site pain or discomfort, toothache, loss of taste, and alteredtaste, were reported by 35 (12.1%) patients who received miconazole buccal tablet compared to 27 (9.4%) patients who received clotrimazole troches.

Head and Neck Cancer Patients

In the randomized, open-label comparative trial of oropharyngeal candidiasis in patients with head and neck cancer who had received radiation therapy (Study 2), 147 patients used ORAVIG once daily for 14 days and 147 patients used 125 mg of miconazole oral gel four times daily for 14 days. Adverse reactions occurring in ≥ 2% of patients in either arm are listed in Table 2.

Table 2: Adverse Reactions (Treatment-Emergent) Occurring in ≥ 2% of Patients with Head and Neck Cancer who had Received Radiation Therapy (Controlled Clinical Trial)

Overall local adverse reactions, including oral discomfort, oral pain, dry mouth, glossodynia, loss of taste, altered taste, tongue ulceration, mouth ulceration, tooth disorder, andapplication site discomfort or pain, were experienced by 14 (9.5%) patients who used ORAVIG compared to 16 (10.9%) patients who used miconazole gel.

Overall ORAVIG Safety Experience In Patients and Healthy Subjects

Adverse reactions reported in the overall safety database of 480 subjects who receivedmiconazole buccal tablet is listed in Table 3.

Table 3 : Adverse Reactions Reported in ≥ 2% of Patients and Healthy Subjects who Received ORAVIG in Clinical Trials

Discontinuation of ORAVIG due to adverse drug reactions occurred in 0.6% overall.

DRUG INTERACTIONS

Warfarin

Concomitant administration of miconazole and warfarin has resulted in enhancement of anticoagulant effect. Cases of bleeding and bruising following the concomitant use ofwarfarin and topical, intravaginal, or oral miconazole were reported. Closely monitor pro-thrombin time, International Normalized Ratio (INR), or other suitable anticoagulationtests if ORAVIG is administered concomitantly with warfarin. Also monitor for evidenceof bleeding.

Drugs Metabolized Through CYP 2C9 and 3A4

No formal drug interaction studies have been performed with ORAVIG. Miconazole is aknown inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4. Although the systemic absorption of miconazole following ORAVIG administration is minimal and plasma concentrations of miconazole are substantially lower than when given intravenously, the potential for interactionwith drugs metabolized through CYP2C9 and CYP3A4 such as oral hypoglycemics,phenytoin, or ergot alkaloids cannot be ruled out.

Catégorie de grossesse C

Il n'y en a pas de adéquate et essais cliniques bien contrôlés d'ORAVIG chez la femme enceinte. ORAVIG ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice potentiel pour les mères l'emporte le risque potentiel pour le fœtus.

Nitrate de miconazole administré oralement à des doses de 80 mg / kg / jour ou plus aux grappes ou lapins croisés le placenta et a entraîné une embryo- et une fetotoxicité, y compris une augmentation résorptions fœtales. Ces doses ont également entraîné une gestation et une dystocie prolongées chez le rat, mais pas chez le lapin. Aucune embryofétotoxicité n'a été observée par voie intraveineuse études avec le miconazole à des doses plus faibles de 40 mg / kg / jour chez le rat et de 20 mg / kg / jour chez le lapin, qui est environ 8 fois plus élevé que la dose d'un patient recevoir si elle a avalé un comprimé buccal ORAVIG, basé sur la surface corporelle comparaisons. La tératogénicité n'a été rapportée dans aucune étude sur les animaux avec miconazole.

L'adjudication grave suivante les réactions des médicaments sont discutées en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité

Expérience d'essai clinique

Parce que les essais cliniques le sont menée dans des conditions très variables, des taux de réaction indésirables observés les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux en clinique essais d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés en clinique pratique.

La sécurité globale d'ORAVIG a été évalué chez 480 sujets adultes: 315 sujets infectés par le VIH, 147 sujets avec cancer de la tête et du cou, et 18 sujets sains.

Patients infectés par le VIH

Deux essais ont été menés patients infectés par le VIH immunodéprimés: un randomisé, en double aveugle, conception à double mannequin à commande active (N = 290 ORAVIG, 287 témoins) et une essai non comparatif (N = 25).

Dans l'essai randomisé en double aveugle (étude 1), 290 VIH les sujets infectés ont utilisé ORAVIG une fois par jour pendant 14 jours, et 287 sujets en ont utilisé 10 mg de clotrimazole se développe cinq fois par jour pendant 14 jours. Effets indésirables survenant chez ≥ 2% des patients dans l'un ou l'autre traitement sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Effets indésirables (Traitement-Emergent) Survenant chez ≥ 2% des patients infectés par le VIH dans le contrôle Essai clinique

défavorable local global réactions, y compris gêne buccale, brûlure buccale, douleur buccale, douleur gingivale, gonflement gingival, prurit gingival, ulcération de la langue, ulcération de la bouche, glossodynie, bouche sèche, douleur ou gêne au site d'application, mal de dents, perte de le goût et les goûts modifiés ont été rapportés par 35 (12,1%) patients qui ont reçu comprimé buccal de miconazole contre 27 (9,4%) patients ayant reçu troches de clotrimazole.

Patients atteints d'un cancer de la tête et du cou

Dans l'essai comparatif randomisé et ouvert de candidose oropharyngée chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou qui en avaient a reçu une radiothérapie (étude 2), 147 patients ont utilisé ORAVIG une fois par jour pour 14 jours et 147 patients ont utilisé 125 mg de gel oral de miconazole quatre fois par jour pendant 14 jours. Effets indésirables survenant chez ≥ 2% des patients dans l'un ou l'autre bras sont répertoriés dans le tableau 2.

Tableau 2: Effets indésirables (Traitement-Emergent) Survenant chez ≥ 2% des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou qui avaient reçu Radiothérapie (essai clinique contrôlé)

défavorable local global réactions, y compris gêne buccale, douleur buccale, bouche sèche, glossodynie, perte de goût, altération du goût, ulcération de la langue, ulcération de la bouche, trouble dentaire, et l'inconfort ou la douleur au site d'application ont été ressentis par 14 (9,5%) patients qui a utilisé ORAVIG contre 16 (10,9%) patients qui ont utilisé du gel de miconazole.

Sécurité globale des ORAVIG Expérience chez les patients et les sujets sains

Effets indésirables rapportés dans la base de données de sécurité globale de 480 sujets ayant reçu du miconazole buccal le comprimé est répertorié dans le tableau 3.

Tableau 3: Effets indésirables Signalé chez ≥ 2% des patients et des sujets sains qui ont reçu ORAVIG dans les essais cliniques

Arrêt d'ORAVIG dû des effets indésirables du médicament sont survenus dans une globale de 0,6%.

Surdosage avec du miconazole les humains n'ont pas été rapportés dans la littérature.

Absorption de miconazole et l'exposition systémique après l'application d'ORAVIG est minime.

Soins symptomatiques et de soutien est la base de la gestion.

Absorption et distribution

Salivaire

Application d'une dose unique de ORAVIG contenant 50 mg de miconazole dans la buccalmuqueuse de 18 sains les volontaires ont fourni des concentrations salivaires maximales moyennes de 15 mcg / mL à 7 heures après application du comprimé. Cela a fourni une exposition moyenne à la salive miconazole estimé à partir de l'ASC (0-24h) de 55,23 mcg · h / mL. Le paramètres pharmacocinétiques du miconazole dans la salive de volontaires sains sont fournis dans le tableau 4.

Tableau 4: Pharmacocinétique (PK) Paramètres du miconazole dans la salive Suite Application d'un seul ORAVIG 50 mg Tablette chez les volontaires sains (N = 18)

Chez des volontaires sains, le la durée d'adhérence buccale était en moyenne de 15 heures après une dose unique application d'ORAVIG 50 mg.

Plasma

Concentrations plasmatiques de le miconazole était inférieur à la limite inférieure de quantification (0,4 mcg / mL) en 157/162 (97%) des échantillons de volontaires sains après application d'une dose unique de ORAVIG 50 mg. Les concentrations plasmatiques mesurables variaient de 0,5 à 0,83 mcg / mL

Concentrations plasmatiques de le miconazole évalué après 7 jours de traitement chez 40 patients séropositifs l'ont été tous en dessous de la limite de quantification (0,1 mcg / mL).

Métabolisme et excrétion

La plupart du miconazole absorbé est métabolisé par le foie avec moins de 1% de la dose administrée trouvée inchangé dans l'urine. Chez les volontaires sains, la demi-vie terminale est de 24 heures après administration systémique. Il n'y a pas de métabolites actifs de miconazole.

Effet alimentaire

Aucune étude officielle sur les effets alimentaires n'a été menée avec ORAVIG; cependant, dans les études cliniques, les patients étaient autorisés à manger et à boire tout en prenant ORAVIG .