Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 17.03.2022
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Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
NSan est indiqué pour:
- Soulagement de la douleur légère à modérée chez l'adulte
- Soulagement des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde
- Soulagement des signes et symptômes de l'arthrose
Instructions générales de dosage
Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels de Налфон et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser Налфон. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels du patient Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels du patient.
NSалфон peut être administré avec des repas ou avec du lait. Bien que la quantité totale absorbée ne soit pas affectée, les taux sanguins maximaux sont retardés et diminués.
Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde semblent généralement nécessiter des doses plus importantes de Налфон que ceux souffrant d'arthrose. La plus petite dose qui donne un contrôle acceptable doit être utilisée.
Bien que des améliorations puissent être observées en quelques jours chez de nombreux patients, 2 à 3 semaines supplémentaires peuvent être nécessaires pour évaluer tous les avantages du traitement.
Analgésie
Pour le traitement de la douleur légère à modérée, la posologie recommandée est de 200 mg administrés par voie orale toutes les 4 à 6 heures, au besoin.
Arthrite rhumatoïde et arthrose
Pour le soulagement des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde ou de l'arthrose, la dose recommandée est de 400 à 600 mg administrée par voie orale, 3 ou 4 fois par jour. La dose doit être adaptée aux besoins du patient et peut être augmentée ou diminuée en fonction de la gravité des symptômes. Des ajustements posologiques peuvent être effectués après le début du traitement médicamenteux ou lors des exacerbations de la maladie. La posologie quotidienne totale ne doit pas dépasser 3 200 mg.
NSan est contre-indiqué chez les patients suivants:
- Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) au fénoprofène ou à tout composant du produit médicamenteux
- Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients
- Dans le cadre de la chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG)
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Événements thrombotiques cardiovasculaires
Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs en COX-2 d'une durée maximale de trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), y compris l'infarctus du myocarde (IM) et l'AVC, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV soit similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale conférée par l'utilisation d'AINS semble être similaire chez ceux qui ont et sans maladie CV connue ou facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves excessifs, en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ce risque accru d'événements thrombotiques graves du CV a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée de la manière la plus cohérente à des doses plus élevées.
Pour minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester vigilants pour le développement de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre s'ils se produisent.
Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée d'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS, tels que le fénoprofène, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (GI).
Chirurgie de la greffe de dérivation de l'artère coronaire (CABG)
Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif en COX-2 pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie de l'ACRG ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC. Les AINS sont contre-indiqués dans le réglage de CABG
Patients post-MI
Des études observationnelles menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités par des AINS dans la période post-IM présentaient un risque accru de réinfarctus, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année après l'IM était de 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par l'AINS, contre 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait quelque peu diminué après la première année après l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs des AINS a persisté pendant au moins les quatre prochaines années de suivi.
Évitez l'utilisation de Налфон chez les patients atteints d'un IM récent, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si Налфон est utilisé chez des patients atteints d'un IM récent, surveillez les patients pour détecter des signes d'ischémie cardiaque.
Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
Les AINS, y compris le Налфон, provoquent de graves événements indésirables gastro-intestinaux (GI), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes d'avertissement, chez les patients traités par des AINS. Un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable grave à l'IG supérieur sous traitement AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements macroscopiques ou une perforation provoqués par des AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même le traitement AINS à court terme n'est pas sans risque.
Facteurs de risque pour le saignement gastro-intestinal, l'ulcération et la perforation
Les patients ayant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénal et / ou de saignement gastro-intestinal qui ont utilisé des AINS avaient un risque plus élevé que 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent une durée plus longue du traitement par AINS; utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, d'anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS); tabagisme; utilisation d'alcool; âge plus avancé; et mauvais état de santé général. La plupart des rapports post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux mortels sont survenus chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou de coagulopathie courent un risque accru de saignement gastro-intestinal.
Stratégies pour minimiser les risques gastro-intestinaux chez les patients traités par AINS
- Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte possible.
- Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
- Évitez l'utilisation chez les patients à risque plus élevé, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi que ceux avec un gibier actif, envisagez des thérapies alternatives autres que les AINS.
- Restez attentif aux signes et symptômes d'ulcération et de saignement gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.
- Si un événement indésirable grave à l'IG est suspecté, commencez rapidement l'évaluation et le traitement et arrêtez Налфон jusqu'à ce qu'un événement indésirable grave à l'IG soit exclu.
- Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller les patients de plus près pour détecter des signes de saignement gastro-intestinal.
Hépatotoxicité
Des élévations de l'ALAT ou de l'AST (trois fois ou plus la limite supérieure de la normale [LSN]) ont été rapportées chez environ 1% des patients traités par l'AINS dans les essais cliniques. De plus, des cas rares, parfois mortels, de lésions hépatiques sévères, notamment une hépatite fulminante, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique ont été signalés.
Des élévations de l'ALAT ou de l'AST (moins de trois fois la LSN) peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients traités par des AINS, y compris le fénoprofène.
Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex., éosinophilie, éruption cutanée, etc.), arrêtez immédiatement Налфон et effectuez une évaluation clinique du patient.
Hypertension
Les AINS, y compris l'Налфон, peuvent entraîner une nouvelle apparition d'hypertension ou une aggravation de l'hypertension préexistante, qui peuvent contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients qui prennent des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l'ans peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS.
Surveiller la pression artérielle (BP) pendant le début du traitement par les AINS et tout au long du traitement.
Insuffisance cardiaque et œdème
La méta-analyse de Coxib et de la collaboration des NSAID trilists des essais contrôlés randomisés a démontré une augmentation d'environ deux fois des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités par COX-2 et les patients non sélectionnés traités par NSAID par rapport aux patients sous placebo. Dans une étude du registre national danois sur les patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS a augmenté le risque d'IM, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.
De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation du fénoprofène peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par ex., diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine [ARB]).
Évitez l'utilisation de Налфон chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Si Налфон est utilisé chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
Toxicité rénale et hyperkaliémie
Toxicité rénale
L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales.
Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du flux sanguin rénal, ce qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une insuffisance rénale, une déshydratation, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, une dysfonction hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou ARB, et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.
Aucune information n'est disponible dans les études cliniques contrôlées concernant l'utilisation de Налфон chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux de Налфон peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale préexistante.
Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant le début de Налфон. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, d'insuffisance cardiaque, de déshydratation ou d'hypovolémie lors de l'utilisation de Налфон. Évitez l'utilisation de Налфон chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Si Налфон est utilisé chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de la fonction rénale.
Hyperkaliémie
Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été rapportées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état d'hyporéninemichypoaldostéronisme.
Réactions anaphylactiques
Le fénoprofène a été associé à des réactions anaphylactiques chez des patients avec et sans hypersensibilité connue au fénoprofène et chez des patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine.
Recherchez de l'aide d'urgence en cas de réaction anaphylactique.
Exacerbation de l'asthme liée à la sensibilité à l'aspirine
Une sous-population de patients souffrant d'asthme peut présenter un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhininininite chronique compliquée par des polypes nasaux; bronchospasme sévère, potentiellement mortel; et / ou l'intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Étant donné que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été rapportée chez de tels patients sensibles à l'aspirine, Налфон est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine. Lorsque Налфон est utilisé chez des patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), surveiller les patients pour les changements dans les signes et symptômes de l'asthme.
Réactions graves de la peau
Les AINS, y compris le fénopropfène, peuvent provoquer des effets indésirables cutanés graves tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informer les patients sur les signes et symptômes de réactions cutanées graves et interrompre l'utilisation de Налфон lors de la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Nалфон est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées graves antérieures aux AINS.
Fermeture prématurée du canal fœtal Artérieux
Le fénoprofène peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris Налфон, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).
Toxicité hématologique
Une anémie s'est produite chez des patients traités par AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou macroscopique, à une rétention hydrique ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité par Налфон présente des signes ou des symptômes d'anémie, surveiller l'hémoglobine ou l'hématocrite.
Les AINS, y compris Налфон, peuvent augmenter le risque de saignement. Conditions comorbides telles que troubles de la coagulation, utilisation concomitante de warfarine, d'autres anticoagulants, agents antiplaquettaires (par ex., aspirine), les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs du recaptage de la névronine noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveillez ces patients pour détecter des signes de saignement.
Masquage de l'inflammation et de la fièvre
L'activité pharmacologique de Налфон dans la réduction de l'inflammation et éventuellement de la fièvre peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.
Surveillance en laboratoire
Étant donné que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et une lésion rénale peuvent survenir sans symptômes ni signes d'avertissement, envisagez de surveiller périodiquement les patients sous traitement AINS à long terme avec un CBC et un profil de chimie.
Effets oculaires
À ce jour, aucune étude n'a montré de changement dans les yeux attribuable à l'administration de Налфон. Cependant, des effets oculaires indésirables ont été observés avec d'autres anti-inflammatoires. Des examens oculaires doivent donc être effectués en cas de troubles visuels chez les patients prenant Налфон.
Effets sur le système nerveux central
La prudence est de mise chez les patients dont les activités nécessitent une vigilance s'ils présentent des effets secondaires du SNC lors de la prise de Налфон.
Impact sur l'audition
Étant donné que l'innocuité de Налфон n'a pas été établie chez les patients malentendants, ces patients doivent subir des tests périodiques de la fonction auditive pendant un traitement prolongé par Налфон.
Information sur le conseil aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide de médicaments) qui accompagne chaque prescription délivrée. Informez les patients, les familles ou leurs soignants des informations suivantes avant de commencer un traitement par Налфон et périodiquement au cours du traitement en cours.
Événements thrombotiques cardiovasculaires
Conseiller aux patients d'être attentifs aux symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris les douleurs thoraciques, l'essoufflement, la faiblesse ou les troubles de la parole, et signaler immédiatement l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.
Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
Conseiller aux patients de signaler les symptômes d'ulcérations et de saignements, y compris la douleur épigastrique, la dyspepsie, la melène et l'hématémèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru et des signes et symptômes du saignement gastro-intestinal.
Hépatotoxicité
Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, prurit, diarrhée, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Si cela se produit, demandez aux patients d'arrêter Налфон et de consulter immédiatement un médecin.
Insuffisance cardiaque et œdème
Conseiller aux patients d'être attentifs aux symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive, y compris l'essoufflement, la prise de poids inexpliquée ou l'œdème et contacter leur professionnel de la santé si de tels symptômes surviennent.
Réactions anaphylactiques
Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par ex., difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate si cela se produit.
Réactions graves de la peau
Conseillez aux patients d'arrêter immédiatement Налфон s'ils développent un type d'éruption cutanée et de contacter leur professionnel de la santé dès que possible.
Fertilité féminine
Conseiller les femelles en potentiel reproductif qui désirent une grossesse que les AINS, y compris Налфон, peuvent être associés à un retard réversible dans l'ovulation
Toxicité fœtale
Informez les femmes enceintes à éviter l'utilisation de Налфон et d'autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.
Évitez l'utilisation concomitante d'AINS
Informer les patients que l'utilisation concomitante de Налфон avec d'autres AINS ou salicylates (par ex., diflunisal, salsalate) n'est pas recommandé en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et de peu ou pas d'augmentation de l'efficacité. Alerter les patients que des AINS peuvent être présents dans les médicaments «sur le comptoir» pour le traitement du rhume, de la fièvre ou de l'insomnie.
Utilisation de NSAIDS et d'aspirine à faible dose
Informez les patients de ne pas utiliser d'aspirine à faible dose en concomitance avec Налфон jusqu'à ce qu'ils parlent à leur professionnel de la santé.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
Cancérogenèse
Aucune étude à long terme chez l'animal pour évaluer le potentiel cancérogène du fénoprofène n'a été menée.
Mutagenèse
Aucune étude n'a été menée pour évaluer le potentiel génotoxique du fénoprofène.
Insuffisance de la fertilité Les rats femelles et mâles ont été traités avec 60 à 70 mg / kg / jour ou 120 à 150 mg / kg / jour de fénoprofène calcium via l'alimentation (environ
0,2 ou 0,4 fois la dose quotidienne maximale humaine de 3200 mg / jour sur la base de la comparaison de la surface corporelle, respectivement). Les rats mâles ont été traités à partir de 77 jours avant l'accouplement et pendant l'accouplement. Les rats femelles ont été traités à partir de 14 jours avant l'accouplement et par gestation. Les taux de grossesse ont été légèrement réduits dans les groupes à dose faible et élevée par rapport aux témoins. Il n'y a eu aucun effet indésirable sur les implantations, les résorptions ou les fœtus vivants.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
L'utilisation d'AINS, y compris Налфон, au cours du troisième trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris Налфон, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de Налфон chez la femme enceinte. Les données d'études observationnelles concernant les risques embryofœtaux potentiels d'utilisation des AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Dans la population générale des États-Unis, toutes les grossesses cliniquement reconnues, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de base de 2 à 4% pour les malformations majeures et de 15 à 20% pour la perte de grossesse.
Dans les études de reproduction animale, une létalité embryo-fœtale et des anomalies squelettiques ont été notées chez la progéniture de lapines gravides après administration orale de fénoprofène pendant l'organogenèse à 0,6 fois la dose quotidienne maximale humaine de 3200 mg / jour. Cependant, aucune malformation majeure n'a été notée après l'administration orale de fénoprofène de calcium à des rates et lapines gravides pendant l'organogenèse à des expositions allant jusqu'à 0,3 et 0,6 fois la dose quotidienne maximale humaine de 3200 mg / jour.
Sur la base des données animales, les prostaglandines se sont révélées avoir un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation des blastocystes et la décidualisation. Dans les études animales, l'administration d'inhibiteurs de synthèse de prostaglandines tels que le fénoprofène a entraîné une augmentation des pertes avant et après implantation.
Considérations cliniques
Travail ou livraison
Il n'y a pas d'études sur les effets de Налфон pendant le travail ou l'accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris le fénoprofène, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoquent une parturition retardée et augmentent l'incidence des mortinaissances.
Données
Données humaines
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de Налфон chez la femme enceinte. Les données d'études observationnelles concernant les risques embryofœtaux potentiels d'utilisation des AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes.
Données animales
Les rats gravides ont été traités avec du fénoprofène à l'aide de doses orales de 50 ou 100 mg / kg (0,15 fois et 0,3 fois la dose quotidienne maximale humaine (MHDD) de 3200 mg / jour sur la base de la comparaison de la surface corporelle) pendant la période d'organogenèse. Aucune malformation majeure n'a été notée et il n'y avait aucune preuve de toxicité maternelle à ces doses, cependant, les expositions étaient inférieures aux expositions qui se produiront chez l'homme.
Les lapins gravides ont été traités avec du fénoprofène à l'aide de doses orales de 50 ou 100 mg / kg (0,3 fois et 0,6 fois le MHDD de 3200 mg / jour sur la base de la comparaison de la surface corporelle) pendant la période d'organogenèse. Une toxicité maternelle (mortalité) a été notée chez les animaux à forte dose. Bien qu'aucune malformation majeure n'ait été notée, il y avait une incidence accrue de létalité embryo-fœtale et des anomalies squelettiques étaient présentes à 0,6 fois le MHDD
Les rats gravides ont été traités du jour de la gestation 14 au jour postnatal 20 avec des doses orales de fénoprofène de 6,25, 12,5, 25, 50 ou 100 mg / kg (0,02, 0,04, 0,08, 0,15 ou 0,3 fois la DMD de 3. Toutes les doses ont produit une toxicité importante, y compris des saignements vaginaux, une mise bas prolongée, une augmentation des mortinaissances et des décès maternels.
Les rats gravides ont été traités du jour de la gestation 6 au jour de la gestation 19 et du jour post-partum 1 au 20 (hors mise bas) avec une dose orale de fénoprofène de 100 mg / kg (0,3 fois le MDD de 3200 mg / jour sur la base de la comparaison de la surface corporelle) n'a démontré qu'une légère augmentation de l'incidence des troubles de la mise bas malgré la présence de toxicité maternelle (ulcération gastro-intestinale et toxicité rénale).
Allaitement
Résumé des risques
Dans une étude publiée, après une dose de 600 mg toutes les 6 heures pendant 4 jours chez les mères post-partum, les taux de fénoprofène au lait maternel auraient été de 1,6% de ceux du plasma maternel. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que les besoins cliniques de la mère pour Налфон et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de la Налфон ou de l'état maternel sous-jacent.
Femmes et mâles de potentiel reproducteur
Infertilité
Femmes
Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation d'AINS médiés par la prostaglandine, y compris Налфон, peut retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens, qui a été associée à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de synthèse des prostaglandines a le potentiel de perturber la rupture folliculaire induite par les prostaglandines requise pour l'ovulation. De petites études chez des femmes traitées par des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisager le retrait des AINS, y compris Налфон, chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui font l'objet d'une enquête sur l'infertilité.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les patients âgés, par rapport aux patients plus jeunes, courent un risque accru d'effets indésirables cardiovasculaires, gastro-intestinaux et / ou rénaux graves associés aux AINS. Si le bénéfice escompté pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels, commencez à doser à l'extrémité inférieure de la plage de dosage et surveillez les patients pour détecter les effets indésirables.
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Événements thrombotiques cardiovasculaires
- Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
- Hépatotoxicité
- Hypertension
- Insuffisance cardiaque et œdème
- Toxicité rénale et hyperkaliémie
- Réactions anaphylactiques
- Réactions graves de la peau
- Toxicité hématologique
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Au cours des études cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose ou la douleur légère à modérée et des études de pharmacocinétique, des plaintes ont été compilées à partir d'une liste de contrôle des effets indésirables potentiels, et les données suivantes ont émergé. Celles-ci englobent des observations chez 6 786 patients, dont 188 observés pendant au moins 52 semaines. À titre de comparaison, des données sont également présentées à partir de plaintes reçues des 266 patients qui ont reçu un placebo dans ces mêmes essais. Au cours des études à court terme sur l'analgésie, l'incidence des effets indésirables a été nettement inférieure à celle observée dans les études à plus long terme.
Effets indésirables signalés chez> 1% des patients au cours des essais cliniques
Système digestif - Au cours des essais cliniques avec Налфон, les effets indésirables les plus courants étaient de nature gastro-intestinale et sont survenus chez 20,8% des patients recevant Налфон contre 16,9% des patients recevant un placebo. Par ordre décroissant de fréquence, ces réactions comprenaient une dyspepsie (10,3% Налфон vs. 2,3% placebo), nausées (7,7% contre. 7,1%), constipation (7% contre. 1,5%), vomissements (2,6% contre. 1,9%), douleurs abdominales (2% contre. 1,1%) et la diarrhée (1,8% contre. 4,1%). Le médicament a été arrêté en raison de réactions gastro-intestinales indésirables chez moins de 2% des patients au cours des études de pré-commercialisation.
Système nerveux - Les réactions neurologiques indésirables les plus fréquentes étaient des céphalées (8,7% contre. 7,5%) et somnolence (8,5% contre. 6,4%). Vertiges (6,5% contre. 5,6%), tremblements (2,2% contre. 0,4%), et confusion (1,4% contre. aucun) ont été notés moins fréquemment. Nалфон a été arrêté chez moins de 0,5% des patients en raison de ces effets secondaires lors des études de pré-commercialisation.
Peau et appendices— Transpiration accrue (4,6% contre. 0,4%), prurit (4,2% contre. 0,8%) et téméraire (3,7% contre. 0,4%) ont été déclarés. Nалфон a été arrêté chez environ 1% des patients en raison d'un effet indésirable lié à la peau lors des études de pré-commercialisation.
Sens spéciaux - Acouphènes (4,5% contre. 0,4%), vision floue (2,2% contre. aucun) et diminution de l'audition (1,6% contre. aucun) ont été signalés. Nалфон a été arrêté chez moins de 0,5% des patients en raison d'effets indésirables liés aux sens spéciaux lors des études de pré-commercialisation.
Cardiovasculaire - Palpitations (2,5% contre. 0,4%). Nалфон a été arrêté chez environ 0,5% des patients en raison d'effets cardiovasculaires indésirables lors des études de pré-commercialisation.
Divers - Nervosité (5,7% contre. 1,5%), asthénie (5,4% contre. 0,4%), œdème périphérique (5,0% contre. 0,4%), dyspnée (2,8% contre. aucun), fatigue (1,7% contre. 1,5%), infection des voies respiratoires supérieures (1,5% contre. 5,6%) et la nasopharyngite (1,2% contre. aucun).
Effets indésirables signalés chez <1% des patients au cours des essais cliniques
Système digestif—Gastrite, ulcère gastro-duodénal avec / sans perforation, hémorragie gastro-intestinale, anorexie, flatulence, bouche sèche et sang dans les selles. Augmentation de la phosphatase alcaline, de la LDH, de la SGOT, de l'ictère et de l'hépatite cholestatique, des ulcérations aphteuses de la muqueuse buccale, du goût métallique et de la pancréatite.
Cardiovasculaire—Fibrillation auriculaire, œdème pulmonaire, modifications électrocardiographiques et tachycardie supraventriculaire.
Tract génito-urinaire —Insuffisance rénale, dysurie, cystite, hématurie, oligurie, azotémie, anurie, néphrite interstitielle, néphrose et nécrose papillaire.
Hypersensibilité—Angioedème (œdème angioneurotique).
Hématologique—Purpura, ecchymose, hémorragie, thrombocytopénie, anémie hémolytique, anémie aplasique, agranulocytose et pancytopénie.
Système nerveux—Dépression, désorientation, convulsions et névralgie trijumeau.
Sens spéciaux—Langue brûlante, diplopie et névrite optique.
Peau et appendices—Dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson et alopécie.
Divers—Anaphylaxie, urticaire, malaise, insomnie, tachycardie, changement de personnalité, lymphadénopathie, mastodynie et fièvre.
Les symptômes après des surdosages d'AINS aigus ont généralement été limités à la léthargie, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et aux douleurs épigastriques, qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma se sont produits, mais étaient rares.
Gérez les patients avec des soins symptomatiques et de soutien après une surdosage d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Considérez les vomissements et / ou le charbon activé (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou cathartique osmotique chez les patients symptomatiques observés dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients présentant une surdose importante (5 à 10 fois la posologie recommandée). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison d'une forte liaison protéique.
Pour plus d'informations sur le traitement des surdosages, contactez un centre anti-poison (1-800-222-1222).
Absorption
Dans des conditions de jeûne, le fénoprofène est rapidement absorbé et des taux plasmatiques maximaux de 50 mcg / L sont atteints dans les 2 heures suivant l'administration orale de doses de 600 mg. Une bonne proportionnalité de dose a été observée entre 200 et 600 mg chez des volontaires masculins à jeun.
Distribution
Le fénoprofène est fortement lié (99%) à l'albumine.
Élimination
Métabolisme
La demi-vie plasmatique est d'environ 3 heures.
Excrétion
Environ 90% d'une dose orale unique est éliminée dans les 24 heures sous forme de glucuronide de fénoprofène et de glucuronide de 4'-hydroxyfénoprofène, les principaux métabolites urinaires du fénoprofène.