Montel

Montelukast 10 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 10,4 mg de montélukast sodique équivalent à 10 mg de montélukast.

Excipient (s) avec effet connu :

Contiennent 130,95 mg de lactose monohydraté par comprimé

Comprimé pelliculé

Comprimé pelliculé de couleur beige 7,9 mm, carré arrondi, biconvexe, portant l'inscription «M10» gravée sur une face et uni sur l'autre.

Les comprimés pelliculés de Montelukast 10 mg sont indiqués dans le traitement de l'asthme comme traitement complémentaire chez les adultes et les adolescents à partir de 15 ans et plus souffrant d'asthme persistant léger à modéré qui sont insuffisamment contrôlés par les corticostéroïdes inhalés et chez qui «besoin -bes bêta à courte durée d'action fournissent des contrôle de l'asthme. Chez les patients asthmatiques chez lesquels les comprimés pelliculés de Montelukast 10 mg sont indiqués dans l'asthme, les comprimés pelliculés de Montelukast 10 mg peuvent également fournir un soulagement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière.

Les comprimés pelliculés de Montelukast 10 mg sont également indiqués dans la prophylaxie de l'asthme dans laquelle le composant prédominant est la bronchoconstriction induite par l'exercice.

Posologie:

La posologie pour les adultes et les adolescents de 15 ans et plus souffrant d'asthme, ou d'asthme et de rhinite allergique saisonnière concomitante, est d'un comprimé de 10 mg par jour à prendre le soir.

Recommandations générales:

L'effet thérapeutique des comprimés pelliculés de Montelukast 10 mg sur les paramètres du contrôle de l'asthme se produit en une journée. Les comprimés pelliculés de Montelukast 10 mg peuvent être pris avec ou sans nourriture. Il faut conseiller aux patients de continuer à prendre des comprimés pelliculés de Montelukast 10 mg même si leur asthme est sous contrôle, ainsi que pendant les périodes d'aggravation de l'asthme. Les comprimés pelliculés de Montelukast 10 mg ne doivent pas être utilisés en concomitance avec d'autres produits contenant le même ingrédient actif, le montélukast.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les personnes âgées, les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'y a pas de données sur les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. La posologie est la même pour les patients masculins et féminins.

Thérapie avec les comprimés pelliculés de Montelukast 10 mg par rapport à d'autres traitements de l'asthme

Les comprimés pelliculés de Montelukast 10 mg peuvent être ajoutés au schéma thérapeutique existant d'un patient.

Corticostéroïdes inhalés:

Le traitement par les comprimés pelliculés de Montelukast 10 mg peut être utilisé comme traitement complémentaire chez les patients lorsque les corticostéroïdes inhalés et les bêta-agonistes à courte durée d'action "au besoin" fournissent un contrôle clinique inadéquat. Les comprimés pelliculés de Montelukast 10 mg ne doivent pas être brusquement substitués aux corticostéroïdes inhalés.

Population pédiatrique

Ne donnez pas de comprimés pelliculés de 10 mg à Montelukast aux enfants de moins de 15 ans. L'innocuité et l'efficacité des comprimés pelliculés de Montelukast 10 mg chez les enfants de moins de 15 ans n'ont pas été établies.

Des comprimés pelliculés à 10 mg sont disponibles pour les adultes et les adolescents de plus de 15 ans.

Autres atouts disponibles / formes pharmaceutiques:

Des comprimés à croquer de 5 mg sont disponibles pour les patients pédiatriques et adolescents de 6 à 14 ans.

Des comprimés à croquer à 4 mg sont disponibles pour les patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans.

Mode d'administration:

Voie orale.

Les patients doivent être avisés de ne jamais utiliser de montélukast oral pour traiter les crises d'asthme aiguë et de garder leurs médicaments de sauvetage appropriés habituels à cette fin facilement disponibles. En cas d'attaque aiguë, un bêta-agoniste inhalé à courte durée d'action doit être utilisé. Les patients doivent consulter leur médecin dès que possible s'ils ont besoin de plus d'inhalations de bêta-agonistes à courte durée d'action que d'habitude.

Le montélukast ne doit pas être remplacé brusquement par des corticostéroïdes inhalés ou oraux.

Il n'y a pas de données démontrant que les corticostéroïdes oraux peuvent être réduits lorsque le montélukast est administré en concomitance.

Dans de rares cas, les patients sous traitement avec des agents anti-asthmatiques, y compris le montélukast, peuvent présenter une éosinophilie systémique, présentant parfois des caractéristiques cliniques de vascularite compatibles avec le syndrome de Churg-Strauss, une affection qui est souvent traitée avec une corticothérapie systémique. Ces cas ont parfois été associés à la réduction ou au retrait de la corticothérapie orale. Bien qu'une relation causale avec l'antagonisme des récepteurs du leucotriène n'ait pas été établie, les médecins doivent être attentifs à l'éosinophilie, à une éruption vasculaire, à une aggravation des symptômes pulmonaires, à des complications cardiaques et / ou à une neuropathie se présentant chez leurs patients. Les patients qui développent ces symptômes doivent être réévalués et leurs schémas thérapeutiques évalués.

Le traitement par le montélukast ne modifie pas le besoin de patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine pour éviter de prendre de l'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Ce médicament contient du lactose monohydraté.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Le montélukast peut être administré avec d'autres thérapies couramment utilisées dans la prophylaxie et le traitement chronique de l'asthme. Dans les études sur les interactions médicamenteuses, la dose clinique recommandée de montélukast n'a pas eu d'effets cliniquement importants sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: théophylline, prednisone, prednisolone, contraceptifs oraux (éthinylestradiol / noréthindrone 35/1), terfénadine, digoxine et warfarine.

L'aire sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) pour le montelukast a diminué d'environ 40% chez les sujets co-administrés avec le phénobarbital. Étant donné que le montélukast est métabolisé par les CYP 3A4, 2C8 et 2C9, il convient de faire preuve de prudence, en particulier chez les enfants, lorsque le montélukast est co-administré avec des inducteurs des CYP 3A4, 2C8 et 2C9, tels que la phénytoïne, le phénobarbital et la rifampicine.

Des études in vitro ont montré que le montélukast est un puissant inhibiteur du CYP 2C8. Cependant, les données d'une étude clinique d'interaction médicamenteuse impliquant le montelukast et la rosiglitazone (un substrat de sonde représentatif des médicaments principalement métabolisés par le CYP 2C8) ont démontré que le montelukast n'inhibe pas le CYP 2C8 in vivo. Par conséquent, le montélukast ne devrait pas modifier sensiblement le métabolisme des médicaments métabolisés par cette enzyme (par ex., paclitaxel, rosiglitazone et répaglinide.)

In vitro des études ont montré que le montelukast est un substrat du CYP 2C8 et, dans une mesure moins importante, du 2C9 et du 3A4. Dans une étude clinique d'interaction médicamenteuse impliquant du montélukast et du gemfibrozil (un inhibiteur des CYP 2C8 et 2C9), le gemfibrozil a augmenté l'exposition systémique du montelukast de 4,4 fois. Aucun ajustement posologique de routine du montélukast n'est nécessaire lors de la co-administration avec le gemfibrozil ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP 2C8, mais le médecin doit être conscient du potentiel d'augmentation des effets indésirables.

Sur la base de données in vitro, des interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec des inhibiteurs moins puissants du CYP 2C8 (par ex., triméthoprime) ne sont pas prévus. La co-administration de montelukast avec l'itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP 3A4, n'a entraîné aucune augmentation significative de l'exposition systémique au montelukast.

Utiliser pendant la grossesse

Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs concernant les effets sur la grossesse ou le développement embryonnaire / fœtal.

Les données limitées des bases de données sur la grossesse disponibles ne suggèrent pas une relation causale entre les comprimés pelliculés de Montelukast 10 mg et les malformations (c.-à-d. défauts des membres) qui ont été rarement signalés dans l'expérience post-commercialisation mondiale.

Les comprimés pelliculés de Montelukast 10 mg ne peuvent être utilisés pendant la grossesse que s'ils sont considérés comme clairement essentiels.

Utiliser pendant l'allaitement

On ne sait pas si le montélukast est excrété dans le lait maternel. Des études chez le rat ont montré que le montelukast est excrété dans le lait.

Les comprimés pelliculés de Montelukast 10 mg ne peuvent être utilisés dans l'allaitement que s'il est considéré comme clairement essentiel

Montelukast n'a aucune influence ou qu'une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, les individus ont signalé une somnolence ou des étourdissements.

La fréquence utilisant la convention suivante: Fréquent (> 1/100 à <1/10); Peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100); Peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100); Rare (> 1/10 000 à <1/1 000); Très rare (.

Le montélukast a été évalué dans les études cliniques comme suit:

- 10 mg comprimés pelliculés chez environ 4000 adultes et adolescent patients asthmatiques âgés de 15 ans et plus.

- 10 mg comprimés pelliculés chez environ 400 adultes et adolescent patients asthmatiques atteints de rhinite allergique saisonnière âgés de 15 ans et plus.

- 5 mg de comprimés à croquer chez environ 1750 patients asthmatiques pédiatriques âgés de 6 à 14 ans.

Les effets indésirables liés au médicament suivants dans les études cliniques ont été fréquemment rapportés (1/100 à <1/10) chez les patients asthmatiques traités par le montélukast et à une incidence plus élevée que chez les patients traités par placebo:

Avec un traitement prolongé dans les essais cliniques avec un nombre limité de patients jusqu'à 2 ans pour les adultes et jusqu'à 12 mois pour les patients pédiatriques et adolescents de 6 à 14 ans, le profil de sécurité n'a pas changé.

Les effets indésirables rapportés lors de l'utilisation après commercialisation sont répertoriés, par classe d'organes système et terme d'expérience indésirable spécifique, dans le tableau ci-dessous. Les catégories de fréquences ont été estimées sur la base des essais cliniques pertinents.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le site Web du système de la carte jaune: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez la carte jaune MHRA dans le Google Play ou l'App Store d'Apple.

Dans les études sur l'asthme chronique, le montélukast a été administré à des doses allant jusqu'à 200 mg / jour aux patients pendant 22 semaines et dans des études à court terme, jusqu'à 900 mg / jour aux patients pendant environ une semaine sans expériences indésirables cliniquement importantes.

Des cas de surdosage aigu ont été signalés dans l'expérience post-commercialisation et des études cliniques avec du montelukast. Il s'agit notamment de rapports chez l'adulte et l'enfant dont la dose atteint 1 000 mg (environ 61 mg / kg chez un enfant de 42 mois). Les résultats cliniques et de laboratoire observés étaient cohérents avec le profil de sécurité chez les adultes et les patients pédiatriques.

Symptômes d'un surdosage

Il n'y a eu aucune expérience indésirable dans la majorité des rapports de surdosage. Les expériences indésirables les plus fréquentes étaient cohérentes avec le profil d'innocuité du montélukast et comprenaient des douleurs abdominales, de la somnolence, de la soif, des maux de tête, des vomissements et une hyperactivité psychomoteur.

Gestion du surdosage

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement des surdoses de montélukast. On ne sait pas si le montélukast est dialysable par dialyse péritonéale ou hémo-dialyse.

Classe pharmacothérapeutique: Autres médicaments systémiques pour les maladies obstructives des voies respiratoires, antagoniste des récepteurs des leucotriènes

Code ATC: R03D C03

Les leucotriènes cystéinyle (LTC₄, LTD₄, LTE₄) sont de puissants eicosanoïdes inflammatoires libérés de divers cellules, y compris les mastocytes et les éosinophiles. Ces importants médiateurs pro-asthmatiques se lient aux récepteurs du cystéyl leucotriène (CysLT). Le CysLT type-1 (CysLT₁) le récepteur se trouve dans les voies respiratoires humaines (y compris les cellules musculaires lisses des voies respiratoires et les macrophages des voies respiratoires) et dans d'autres cellules pro-inflammatoires (y compris les éosinophiles et certaines cellules souches myéloïdes). Les CysLT ont été corrélés avec la physiopathologie de l'asthme et de la rhinite allergique. Dans l'asthme, les effets médiés par le leucotriène comprennent la bronchoconstriction, la sécrétion muqueuse, la perméabilité vasculaire et le recrutement d'éosinophiles. Dans la rhinite allergique, les CysLT sont libérés de la muqueuse nasale après exposition aux allergènes lors des réactions en phase précoce et tardive et sont associés à des symptômes de rhinite allergique. Il a été démontré que le défi intranasal avec les CysLT augmente la résistance nasale aux voies respiratoires et les symptômes d'obstruction nasale.

Le montélukast est un composé oralement actif qui se lie avec une affinité et une sélectivité élevées au CysLT₁ récepteur. Dans les études cliniques, le montélukast inhibe la bronchoconstriction due à la LTD inhalée₄ à des doses aussi faibles que 5 mg. Une bronchodilatation a été observée dans les 2 heures suivant l'administration orale. L'effet bronchodilatation provoqué par un agoniste bêta était additif à celui causé par le montélukast. Le traitement par le montélukast a inhibé la bronchoconstriction des phases précoce et tardive en raison du défi de l'antigène. Le montélukast, par rapport au placebo, a diminué les éosinophiles sanguins périphériques chez les patients adultes et pédiatriques. Dans une étude distincte, le traitement par le montélukast a significativement diminué les éosinophiles dans les voies respiratoires (mesurés en expectorations) et dans le sang périphérique tout en améliorant le contrôle clinique de l'asthme.

Dans les études chez l'adulte, le montélukast, 10 mg une fois par jour, par rapport au placebo, a démontré des améliorations significatives du VEMS matin₁ (10,4% contre 2,7% de variation par rapport à la ligne de base), le débit expiratoire maximal AM (PEFR) (24,5 L / min contre 3,3 L / min de la ligne de base) et une diminution significative de l'utilisation totale des bêta-agonistes (-26,1% contre -4,6% de variation par rapport à la ligne de base). L'amélioration des scores des symptômes d'asthme diurne et nocturne déclarés par les patients était significativement meilleure que le placebo.

Des études chez l'adulte ont démontré la capacité du montelukast à ajouter à l'effet clinique du corticostéroïde inhalé (% de variation par rapport à la valeur initiale pour la béclométasone inhalée plus le montélukast vs béclométasone, respectivement pour le VEMS₁: 5,43% contre 1,04%; utilisation bêta-agoniste: -8,70% contre 2,64%). Comparé à la béclométasone inhalée (200 µg deux fois par jour avec un appareil d'espacement), le montélukast a démontré une réponse initiale plus rapide, bien que sur l'étude de 12 semaines, la béclométasone ait fourni un effet de traitement moyen plus important (variation en% par rapport à la valeur initiale pour le montélukast par rapport à la béclométasone, respectivement pour FE. pour FE₁: 7,49% contre 13,3%; utilisation d'agonistes bêta: -28,28% contre -43,89%). Cependant, par rapport à la béclométasone, un pourcentage élevé de patients traités par le montélukast ont obtenu des réponses cliniques similaires (par ex., 50% des patients traités par la béclométasone ont obtenu une amélioration du VEMS₁ d'environ 11% ou plus au-dessus de la ligne de base, tandis qu'environ 42% des patients traités par montélukast ont obtenu la même réponse).

Une étude clinique a été menée pour évaluer le montelukast pour le traitement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière chez les patients asthmatiques adultes de 15 ans et plus atteints de rhinite allergique saisonnière concomitante. Dans cette étude, les comprimés de montelukast 10 mg administrés une fois par jour ont démontré une amélioration statistiquement significative du score des symptômes de rhinite quotidienne, par rapport au placebo. Le score des symptômes de rhinite quotidienne est la moyenne du score des symptômes nasaux diurnes (moyenne de congestion nasale, rhinorrhée, éternuements, démangeaisons nasales) et le score des symptômes nocturnes (moyenne de congestion nasale au réveil, difficulté à s'endormir et éveil nocturne scores). Les évaluations globales de la rhinite allergique par les patients et les médecins ont été considérablement améliorées par rapport au placebo. L'évaluation de l'efficacité de l'asthme n'était pas un objectif principal dans cette étude.

Dans une étude de 8 semaines chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, le montelukast 5 mg une fois par jour, par rapport au placebo, a considérablement amélioré la fonction respiratoire (FEV₁ 8,71% contre 4,16% de variation par rapport à la ligne de base; AM PEFR 27,9 L / min contre 17,8 L / min de variation par rapport à la ligne de base) et diminution de l'utilisation des bêta-agonistes "au besoin" (-11,7% contre + 8,2% de la ligne de base).

Une réduction significative de la bronchoconstriction induite par l'exercice (BEI) a été démontrée dans une étude de 12 semaines chez l'adulte (chute maximale du VEMS)₁ 22,33% pour le montelukast contre 32,40% pour le placebo; délai de récupération à moins de 5% du VEMS de base₁ 44,22 min contre 60,64 min). Cet effet a été cohérent tout au long de la période d'étude de 12 semaines. La réduction de la BEI a également été démontrée dans une étude à court terme chez des patients pédiatriques (chute maximale du VEMS₁ 18,27% contre 26,11%; temps de récupération à moins de 5% du VEMS de base₁ 17,76 min contre 27,98 min). L'effet dans les deux études a été démontré à la fin de l'intervalle posologique une fois par jour.

Chez les patients asthmatiques sensibles à l'aspirine recevant des corticostéroïdes inhalés et / ou oraux concomitants, le traitement par montélukast, par rapport au placebo, a entraîné une amélioration significative du contrôle de l'asthme (FEV₁ 8,55% contre -1,74% de variation par rapport à la ligne de base et diminution de l'utilisation totale des bêta-agonistes -27,78% contre 2,09% de variation par rapport à la ligne de base).

Absorption

Le montelukast est rapidement absorbé après administration orale. Pour le comprimé pelliculé à 10 mg, la concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) est atteinte 3 heures (Tmax) après administration chez l'adulte à jeun. La biodisponibilité orale moyenne est de 64%. La biodisponibilité orale et la Cmax ne sont pas influencées par un repas standard. L'innocuité et l'efficacité ont été démontrées dans les essais cliniques où le comprimé pelliculé à 10 mg a été administré sans tenir compte du moment de l'ingestion d'aliments.

Pour le comprimé à croquer à 5 mg, la Cmax est atteinte 2 heures après l'administration chez l'adulte à jeun. La biodisponibilité orale moyenne est de 73% et est réduite à 63% par un repas standard.

Distribution

Le montélukast est lié à plus de 99% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution à l'état d'équilibre du montelukast est en moyenne de 8 à 11 litres. Des études chez le rat avec du montelukast radiomarqué indiquent une distribution minimale à travers la barrière hémato-encéphalique. De plus, les concentrations de matière radiomarquée 24 heures après l'administration étaient minimales dans tous les autres tissus.

Biotransformation

Le montelukast est largement métabolisé. Dans les études avec des doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques des métabolites du montélukast sont indétectables à l'état d'équilibre chez l'adulte et l'enfant.

Le cytochrome P450 2C8 est la principale enzyme du métabolisme du montélukast. De plus, les CYP 3A4 et 2C9 peuvent avoir une contribution mineure, bien qu'il ait été démontré que l'itraconazole, un inhibiteur du CYP 3A4, ne modifie pas les variables pharmacocinétiques du montélukast chez les sujets sains qui ont reçu 10 mg de montélukast par jour. Basé sur in vitro les résultats dans les microsomes hépatiques humains, les concentrations plasmatiques thérapeutiques de montélukast n'inhibent pas les cytochromes P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6. La contribution des métabolites à l'effet thérapeutique du montelukast est minime.

Élimination

La clairance plasmatique du montelukast est en moyenne de 45 ml / min chez les adultes en bonne santé. Après une dose orale de montelukast radiomarqué, 86% de la radioactivité a été récupérée dans des collectes fécales de 5 jours et <0,2% a été récupérée dans l'urine. Couplé à des estimations de la biodisponibilité orale des montélukast, cela indique que le montélukast et ses métabolites sont excrétés presque exclusivement via la bile.

Caractéristiques chez les patients

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les personnes âgées ou une insuffisance hépatique légère à modérée. Aucune étude n'a été entreprise chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que le montélukast et ses métabolites sont éliminés par voie biliaire, aucun ajustement posologique ne devrait être nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique du montelukast chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh> 9).

Avec des doses élevées de montélukast (20 et 60 fois la dose adulte recommandée), une diminution de la concentration plasmatique de théophylline a été observée. Cet effet n'a pas été observé à la dose recommandée de 10 mg une fois par jour.

Noyau du comprimé:

Lactose monohydraté,

Cellulose microcristalline,

Hydroxypropylcellulose faiblement substituée (LH-11) (E 463),

Croscarmellose sodique,

Stéarate de magnésium

Manteau de film:

Hydroxypropylcellulose (LF) (E 463),

Hypromellose 6CPS (A),

Dioxyde de titane (E 171),

Macrogol 6000 ,

Oxyde de fer jaune (E172) ,

Oxyde de fer rouge (E172)

Sans objet.

2 ans

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de stockage de température. Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Les comprimés de Montelukast 10 mg sont emballés sous blister OPA-Al-PVC / Al.

Taille de l'emballage: Boîtes de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 et 200 comprimés sous blister.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, Pinner Road,

North Harrow, Middlesex ,

HA1 4HF ,

Royaume-Uni

PL 20075/0182

03/11/2016

03/11/2016