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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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Le chlorhydrate de milnacipran TYK est indiqué pour la gestion de la fibromyalgie. Le chlorhydrate de milnacipran TYK n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients pédiatriques.
Le chlorhydrate de milnacipran TYK est administré par voie orale avec ou sans nourriture. La prise de TYK de chlorhydrate de milnacipran avec de la nourriture peut améliorer la tolérabilité du médicament.
Dosage recommandé
La dose recommandée de TYK de chlorhydrate de milnacipran est de 100 mg / jour (50 mg deux fois par jour).
Sur la base de l'efficacité et de la tolérabilité, le dosage peut être titré selon le calendrier suivant:
Jour 1: 12,5 mg une fois
Jours 2-3: 25 mg / jour (12,5 mg deux fois par jour)
Jours 4-7: 50 mg / jour (25 mg deux fois par jour)
Après le jour 7: 100 mg / jour (50 mg deux fois par jour)
Sur la base de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée à 200 mg / jour (100 mg deux fois par jour).
Les doses supérieures à 200 mg / jour n'ont pas été étudiées.
Le chlorhydrate de milnacipran TYK doit être effilé et ne pas être brutalement arrêté après une utilisation prolongée.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère.
Le chlorhydrate de milnacipran TYK doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée.
Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (indiquée par une clairance estimée de la créatinine de 5 à 29 ml / min), la dose d'entretien doit être réduite de 50% à 50 mg / jour (25 mg deux fois par jour).
Sur la base de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée à 100 mg / jour (50 mg deux fois par jour).
Le chlorhydrate de milnacipran TYK n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients atteints d'insuffisance hépatique. Comme pour tout médicament, la prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Cesser le chlorhydrate de milnacipran TYK
Des symptômes de sevrage ont été observés dans les essais cliniques après l'arrêt du milnacipran, comme avec d'autres inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (ISRS) et des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement. Le chlorhydrate de milnacipran TYK doit être effilé et ne pas être brutalement arrêté après une utilisation prolongée.
Passer un patient à ou à partir d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) destiné à traiter les troubles psychiatriques
Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques et le début du traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK. À l'inverse, au moins 5 jours doivent être accordés après l'arrêt du Milnacipran Hydrochloride TYK avant de commencer un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques.
Utilisation du TYK de chlorhydrate de milnacipran avec d'autres IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène
Ne démarrez pas le TYK de chlorhydrate de milnacipran chez un patient traité au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux car il y a un risque accru de syndrome sérotoninergique. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées.
Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par TYK au chlorhydrate de milnacipran peut nécessiter un traitement urgent avec du linézolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques du syndrome sérotoninergique chez un patient particulier, Le chlorhydrate de milnacipran TYK doit être arrêté rapidement, et du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pour les symptômes du syndrome sérotoninergique pendant 5 jours ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. Le traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK peut reprendre 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux.
Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voie non intraveineuse (comme les comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg avec le chlorhydrate de milnacipran TYK n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome sérotoninergique avec une telle utilisation.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
L'utilisation d'IMAO destinés à traiter les troubles psychiatriques avec le chlorhydrate de milnacipran TYK ou dans les 5 jours suivant l'arrêt du traitement par le chlorhydrate de milnacipran TYK est contre-indiquée en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation du TYK de chlorhydrate de milnacipran dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiquée.
Le démarrage du chlorhydrate de milnacipran TYK chez un patient traité par des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Risque de suicide
Le chlorhydrate de milnacipran TYK est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI), semblable à certains médicaments utilisés pour le traitement de la dépression et d'autres troubles psychiatriques.
Les patients, adultes et pédiatriques, souffrant de dépression ou d'autres troubles psychiatriques peuvent présenter une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements de comportement inhabituels, qu'ils prennent ou non ces médicaments, et ce risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les principaux prédicteurs du suicide. On craint cependant depuis longtemps que les antidépresseurs, y compris les médicaments qui inhibent le recaptage de la noradrénaline et / ou de la sérotonine, puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. .
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo d'adultes atteints de fibromyalgie, parmi les patients ayant des antécédents de dépression au début du traitement, l'incidence des idées suicidaires était de 0,5% chez les patients traités par placebo, 0% chez les patients traités par Milnacipran Hydrochloride TYK 100 mg / jour, et 1,3% chez les patients traités par Milnacipran Hydrochloride TYK 200 mg / jour. Aucun suicide n'est survenu dans les essais de fibromyalgie à court ou à long terme (jusqu'à 1 an).
Des analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo à court terme des médicaments utilisés pour traiter la dépression (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) avec un trouble dépressif majeur (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec ces médicaments par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y a eu une réduction du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.
Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez les enfants et les adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme sur 9 médicaments utilisés pour traiter la dépression chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients.
Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité chez les médicaments, mais une tendance à une augmentation chez les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée de MDD. Le risque de différences (médicament contre placebo), cependant, était relativement stable dans les couches d'âge et dans toutes les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1: Différences de risque (médicament - placebo) dans le nombre de cas de suicidalité, pour 1000 patients traités
Age Range | Différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1 000 patients traités |
<18 | 14 cas supplémentaires |
18-24 | 5 cas supplémentaires |
Diminue par rapport à Placebo | |
25-64 | 1 cas de moins |
≥ 65 | 6 cas de moins |
Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.
On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois.
Cependant, il existe des preuves substantielles d'essais d'entretien contrôlés contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.
Tous les patients traités par des médicaments inhibant le recaptage de la noradrénaline et / ou de la sérotonine pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, suicidalité, et des changements de comportement inhabituels, surtout pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, ou en cas de changement de dose, augmente ou diminue.
Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisia (agitation psychomoteur) hypomanie, manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des médicaments inhibant le recaptage de la noradrénaline et / ou de la sérotonine pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d'autres indications, à la fois psychiatrique et non psychiatrique. Bien qu'un lien de causalité entre l'émergence de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'ait pas été établi, il est à craindre que de tels symptômes puissent représenter des précurseurs de suicidalité émergente.
Il faudrait envisager de modifier le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicament, chez les patients pouvant présenter une aggravation des symptômes dépressifs, ou qui connaissent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, surtout si ces symptômes sont sévères ou brusques au début, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.
Si la décision a été prise d'arrêter le traitement en raison d'une aggravation des symptômes dépressifs ou d'une suicidalité émergente, les médicaments doivent être effilés aussi rapidement que possible, mais en reconnaissant que l'arrêt brutal peut produire des symptômes de sevrage.
Familles et soignants de patients traités par des médicaments inhibant le recaptage de la noradrénaline et / ou de la sérotonine pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatrique et non psychiatrique, doit être alerté sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, irritabilité, changements de comportement inhabituels, et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Les prescriptions pour le chlorhydrate de milnacipran TYK doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne gestion du patient, afin de réduire le risque de surdosage.
Syndrome sérotoninergique
Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel a été signalé avec les ISRS et les ISRS, y compris le chlorhydrate de Milnacipran TYK, seul mais en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, buspirone et St. John's Wort) et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en particulier les IMAO, à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et d'autres, tels que le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux).
Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (par ex., agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par ex., tachycardie, tension artérielle labile, étourdissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex., tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), convulsions et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome sérotoninergique.
L'utilisation concomitante de TYK de chlorhydrate de milnacipran avec des IMAO destinés à traiter les troubles psychiatriques est contre-indiquée. Le chlorhydrate de milnacipran TYK ne doit pas non plus être démarré chez un patient traité par des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Tous les rapports avec du bleu de méthylène qui ont fourni des informations sur la voie d'administration impliquaient une administration intraveineuse dans la plage de doses de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport n'a impliqué l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que des comprimés oraux ou une injection tissulaire locale) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire d'initier un traitement par un IMAO tel que le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant du TYK de chlorhydrate de milnacipran. Le TYK de chlorhydrate de milnacipran doit être arrêté avant d'entamer un traitement par l'AMI
En cas d'utilisation concomitante de TYK de chlorhydrate de milnaciprane avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le buspirone, le tryptophane et la rue. Le millepertuis est cliniquement justifié, les patients doivent être informés d'un risque potentiel accru de syndrome sérotoninergique, en particulier pendant l'initiation du traitement et l'augmentation de la dose.
Le traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK et tout agent sérotoninergique concomitant doit être interrompu immédiatement si les événements ci-dessus se produisent, et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.
Pression artérielle élevée
Une étude de surveillance ambulatoire (ABPM) en double aveugle et contrôlée contre placebo a été menée pour évaluer les effets du milnacipran (jusqu'à 200 mg / jour) sur la pression artérielle chez 321 patients atteints de fibromyalgie. Parmi les patients atteints de fibromyalgie qui étaient normotendus au départ, une analyse des résultats de la pression artérielle a démontré qu'une proportion sensiblement plus élevée de patients traités par TYK au chlorhydrate de milnacipran avaient une mesure de la pression artérielle hypertendue à la semaine 4, Visite en régime permanent de 50 mg deux fois par jour (17,7% [n = 21/119] et la semaine 7, Visite en régime permanent de 100 mg deux fois par jour (14,3% [n = 15/105] par rapport aux patients sous placebo (3,7% [n = 2/54] et 0% [0/49] lors des visites des semaines 4 et 7, respectivement). L'hypertension a été définie comme la pression artérielle systolique moyenne (SBP) ≥ 140 mmHg et variation par rapport à la valeur initiale de SBP moyen ≥ 10 mmHg ou de la pression artérielle diastolique moyenne (DBP) ≥ 90 mmHg et changement par rapport à la valeur initiale de DBP moyen ≥ 5 mmHg pour la période de 12 heures après la mesure du médicament à l'étude lors de cette visite. De plus, 1,9% (4/210) du chlorhydrate de milnacipran TYKtraité et 0,9% (1/111) des patients sous placebo ont interrompu le traitement pour l'augmentation de la pression artérielle.
Le risque accru de mesures de la pression artérielle dans la plage hypertensive chez les patients traités par TYK au chlorhydrate de Milnacipran est soutenu par des augmentations substantielles des mesures moyennes du SBP et du DBP observées dans l'étude ABPM. Le tableau 2 montre que, après un traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK 50 mg deux fois par jour chez des patients normotensifs au départ, l'augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale était de 5 mmHg de la pression artérielle systolique (SBP) et de la pression artérielle diastolique (DBP). Après un traitement supplémentaire avec Milnacipran Hydrochloride TYK 100 mg deux fois par jour pendant deux semaines, l'augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale du SBP et du DBP était de 6 mmHg. Des élévations similaires se sont produites chez des patients traités par TYK au chlorhydrate de Milnacipran qui étaient hypertendus au départ.
Tableau 2: Variation moyenne (erreur standard) par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique et diastolique moyenne sur 24 heures (mmHg) de Milnacipran ou Placebo après 4 semaines de traitement (50 mg deux fois par jour) et 2 semaines de traitement subséquentes (100 mg deux fois par jour)
Normotensif | Hypertend | |||||
n | Systolique | Diastolique | n | Systolique | Diastolique | |
Placebo | 39 | 0 (2) | -1 (1) | 50 | 0 (2) | 0 (2) |
50 mg deux fois par jour * | 92 | 5 (1) | 5 (1) | 84 | 5 (2) | 4 (1) |
Placebo | 37 | 0 (2) | -1 (1) | 47 | -1 (2) | 0 (1) |
100 mg deux fois par jour ^ | 82 | 6 (1) | 6 (1) | 80 | 5 (2) | 4 (1) |
* Mesures de pression artérielle effectuées après 3 semaines de milnacipran 50 mg deux fois par jour ^ Mesures de la pression artérielle effectuées après 2 semaines de milnacipran 100 mg deux fois par jour |
Des schémas similaires d'élévations de la pression artérielle émergentes du traitement ont été observés dans les études de phase 3 et de pharmacologie clinique, comme en témoigne un risque accru d'hypertension nouvelle ou une augmentation substantielle des mesures de la pression artérielle en fin d'étude chez les patients souffrant d'hypertension au départ (tableau 3).
Tableau 3: Changements de pression artérielle dans les essais contrôlés randomisés de phase 3
Milnacipran 50 mg 2 fois / jour | Milnacipran 100 mg 2 fois / jour | Placebo | |
Patients FM normotendus au départ qui sont devenus hypertendus (définis comme SBP ≥ 140 mmHg ou DBP ≥ 90 mmHg lors de trois visites post-base consécutives) | 20% | 17% | 7% |
Patients FM avec augmentation soutenue du SBP (augmentation de ≥ 15 mmHg lors de trois visites consécutives après la ligne de base) | 9% | 6% | 2% |
Patients FM avec augmentation soutenue du DBP (augmentation de ≥ 10 mmHg lors de trois visites consécutives après la ligne de base) | 13% | 10% | 4% |
Patients FM hypertendus au départ qui avaient une augmentation du SBP ≥ 15 mmHg à la fin de l'étude | 10% | 7% | 4% |
Patients FM hypertendus au départ qui avaient une augmentation du DBP ≥ 10 mmHg à la fin de l'étude | 8% | 6% | 3% |
Une augmentation soutenue de la pression artérielle peut avoir des conséquences néfastes. Des cas d'hypertension artérielle nécessitant un traitement immédiat ont été rapportés.
L'utilisation concomitante de TYK de chlorhydrate de milnacipran avec des médicaments qui augmentent la pression artérielle et la fréquence cardiaque n'a pas été évaluée et de telles combinaisons doivent être utilisées avec prudence.
Les effets du chlorhydrate de milnacipran TYK sur la pression artérielle chez les patients souffrant d'hypertension ou de maladie cardiaque importante n'ont pas été systématiquement évalués. Le chlorhydrate de milnacipran TYK doit être utilisé avec prudence chez ces patients.
Mesurer la pression artérielle avant de commencer le traitement et surveiller périodiquement la pression artérielle tout au long du traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK. Traitez l'hypertension préexistante et d'autres maladies cardiovasculaires avant de commencer le traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK. Pour les patients qui subissent une augmentation soutenue de la pression artérielle pendant que vous recevez du Milnacipran Hydrochloride TYK, réduisez la dose ou arrêtez le traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK si cela est cliniquement justifié.
Fréquence cardiaque élevée
Une étude ABPM en double aveugle, contrôlée contre placebo, a été menée pour évaluer les effets du milnacipran (jusqu'à 200 mg / jour) sur la pression artérielle chez 321 patients atteints de fibromyalgie. Des informations sur la fréquence cardiaque ont également été collectées. Après un traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK 50 mg deux fois par jour chez des patients normotendus au départ, l'augmentation moyenne de la fréquence cardiaque moyenne de 24 heures par rapport à la valeur initiale était de 13 battements par minute. Après un traitement supplémentaire avec Milnacipran Hydrochloride TYK 100 mg deux fois par jour, l'augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale de la fréquence cardiaque était de 13 battements par minute.
Des tendances similaires ont été observées dans les essais cliniques où le traitement par TYK au chlorhydrate de milnacipran était associé à des augmentations moyennes de la fréquence cardiaque d'environ 7 à 8 battements par minute.
Des augmentations de la fréquence cardiaque ≥ 20 battements par minute se sont produites plus fréquemment chez les patients traités par Milnacipran Hydrochloride TYK par rapport au placebo (8% chez les Milnacipran Hydrochloride TYK 50 mg deux fois par jour et 100 mg deux fois par jour contre 0,3% dans le bras placebo).
Le chlorhydrate de milnacipran TYK n'a pas été systématiquement évalué chez les patients atteints d'un trouble du rythme cardiaque.
Mesurer la fréquence cardiaque avant de commencer le traitement et surveiller périodiquement la fréquence cardiaque tout au long du traitement par TYK au chlorhydrate de Milnacipran. Traitez les tachyarythmies préexistantes et autres maladies cardiaques avant de commencer le traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK. Pour les patients qui subissent une augmentation soutenue de la fréquence cardiaque pendant la réception du TYK de Milnacipran Hydrochloride, réduisez la dose ou arrêtez le traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK si cela est cliniquement justifié.
Convulsions
Le chlorhydrate de milnacipran TYK n'a pas été systématiquement évalué chez les patients atteints d'un trouble convulsif. Dans les essais cliniques évaluant le TYK de chlorhydrate de milnacipran chez les patients atteints de fibromyalgie, aucune convulsions / convulsions n'a été rapportée. Cependant, des convulsions ont été rarement rapportées chez des patients traités par Milnacipran Hydrochloride TYK pour des troubles autres que la fibromyalgie. Le chlorhydrate de milnacipran TYK doit être prescrit avec soin chez les patients ayant des antécédents de trouble convulsif.
Hépatotoxicité
Dans les essais de fibromyalgie contrôlés contre placebo, une augmentation du nombre de patients traités par Milnacipran Hydrochloride TYK avec de légères élévations de l'ALAT ou de l'AST (1 à 3 fois la limite supérieure de la normale, ULN) a été observée. Des augmentations de l'ALAT ont été plus fréquemment observées chez les patients traités par Milnacipran Hydrochloride TYK 100 mg / jour (6%) et Milnacipran Hydrochloride TYK 200 mg / jour (7%), par rapport aux patients traités par placebo (3%). Un patient recevant du chlorhydrate de milnacipran TYK 100 mg / jour (0,2%) a connu une augmentation de l'ALAT supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale mais n'a pas dépassé 10 fois la limite supérieure de la normale. Des augmentations de l'AST ont été plus fréquemment observées chez les patients traités par Milnacipran Hydrochloride TYK 100 mg / jour (3%) et Milnacipran Hydrochloride TYK 200 mg / jour (5%) par rapport aux patients traités par placebo (2%).
Les augmentations de bilirubine observées dans les essais cliniques sur la fibromyalgie n'étaient pas cliniquement significatives.
Aucun cas ne répondait aux critères d'ALAT élevé> 3x LSN et associé à une augmentation de la bilirubine ≥ 2x LSN
Il y a eu des cas d'augmentation des enzymes hépatiques et des rapports de lésions hépatiques graves, y compris une hépatite fulminante avec du milnacipran provenant d'une expérience post-commercialisation étrangère. Dans les cas de lésions hépatiques graves, il y avait des conditions cliniques sous-jacentes importantes et / ou l'utilisation de plusieurs médicaments concomitants. En raison de la sous-déclaration, il est impossible de fournir une estimation précise de l'incidence réelle de ces réactions.
Le chlorhydrate de milnacipran TYK doit être arrêté chez les patients qui développent un ictère ou d'autres signes de dysfonctionnement hépatique. Le traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK ne doit pas être repris à moins qu'une autre cause ne puisse être établie.
Le chlorhydrate de milnacipran TYK ne doit généralement pas être prescrit aux patients présentant une consommation importante d'alcool ou des signes de maladie hépatique chronique.
Arrêt du traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK
Des symptômes de sevrage ont été observés dans les essais cliniques après l'arrêt du milnacipran, comme avec d'autres ISRS et ISRS.
Lors de la commercialisation du milnacipran et d'autres ISRS et ISRS, des cas spontanés d'événements indésirables indiquent un retrait et une dépendance physique survenant à l'arrêt de ces médicaments, en particulier lorsque l'arrêt est brutal. Les événements indésirables sont les suivants: humeur dysphorique, irritabilité, agitation, étourdissements, troubles sensoriels (par ex., paresthésies telles que des sensations de choc électrique), anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, labilité émotionnelle, insomnie, hypomanie, acouphènes et convulsions. Bien que ces événements soient généralement spontanément limitants, certains auraient été graves.
Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK. Le TYK de Milnacipran Hydrochloride doit être effilé et ne pas être brusquement arrêté après une utilisation prolongée. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose mais à un rythme plus progressif.
Hyponatrémie
Une hyponatrémie peut survenir à la suite d'un traitement par les ISRS et les ISRS, y compris le TYK de chlorhydrate de milnacipran. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (SIADH). Des cas avec du sodium sérique inférieur à 110 mmol / L ont été rapportés. Les patients âgés peuvent présenter un risque accru de développer une hyponatrémie avec des ISRS, des ISRS ou du chlorhydrate de milnacipran TYK. De plus, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autrement épuisés en volume peuvent être plus à risque. L'arrêt du chlorhydrate de milnacipran TYK doit être envisagé chez les patients atteints d'hyponatrémie symptomatique.
Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête, des difficultés à se concentrer, des troubles de la mémoire, de la confusion, de la faiblesse et de l'instabilité, qui peuvent entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves et / ou aigus ont inclus l'hallucination, la syncope, les convulsions, le coma, les arrêts respiratoires et la mort.
Saignement anormal
Les ISRS et les ISRS, y compris le TYK de chlorhydrate de milnacipran, peuvent augmenter le risque de saignement. L'utilisation concomitante d'aspirine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de warfarine et d'autres anti-coagulants peut ajouter à ce risque. Des rapports de cas et des études épidémiologiques (contrôle de cas et conception de cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Les saignements liés aux ISRS et aux IRSN ont varié des ecchymoses, des hématomes, des épistaxis et des pétéchies aux hémorragies potentiellement mortelles.
Les patients doivent être avertis du risque de saignement associé à l'utilisation concomitante de TYK et d'AINS de chlorhydrate de milnacipran, d'aspirine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation.
Activation de Mania
Aucune activation de la manie ou de l'hypomanie n'a été rapportée dans les essais cliniques évaluant les effets du chlorhydrate de milnacipran TYK chez les patients atteints de fibromyalgie. Cependant, ces essais cliniques ont exclu les patients présentant un épisode dépressif majeur actuel. Une activation de la manie et de l'hypomanie a été rapportée chez des patients souffrant de troubles de l'humeur qui ont été traités avec d'autres médicaments similaires pour un trouble dépressif majeur. Comme pour ces autres agents, le chlorhydrate de milnacipran TYK doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie.
Patients ayant des antécédents de dysurie
En raison de leur effet noradrénergique, les ISRN, y compris le chlorhydrate de milnacipran TYK, peuvent affecter la résistance urétrale et la miction. Dans les essais contrôlés sur la fibromyalgie, la dysurie s'est produite plus fréquemment chez les patients traités par Milnacipran Hydrochloride TYK (1%) que chez les patients sous placebo (0,5%). La prudence est recommandée dans l'utilisation du TYK de chlorhydrate de milnacipran chez les patients ayant des antécédents de dysurie, notamment chez les patients masculins atteints d'hypertrophie prostatique, de prostatite et d'autres troubles obstructifs des voies urinaires inférieures. Les patients masculins sont plus sujets aux effets indésirables génito-urinaires, tels que la dysurie ou la rétention urinaire, et peuvent ressentir des douleurs testiculaires ou des troubles de l'éjaculation.
Glaucome à fermeture angulaire
La dilatation pupillaire qui survient après l'utilisation de médicaments SNRI, y compris le chlorhydrate de milnacipran TYK, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.
Utilisation concomitante avec de l'alcool
Dans les essais cliniques, plus de patients traités par Milnacipran Hydrochloride TYK ont développé des transaminases élevées que les patients traités par placebo. Étant donné qu'il est possible que le milnacipran aggrave une maladie hépatique préexistante, le chlorhydrate de milnacipran TYK ne doit pas être prescrit aux patients présentant une consommation importante d'alcool ou des signes de maladie hépatique chronique.
Information sur le conseil aux patients
Voir Guide de médicaments
Informations pour les patients
Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé devraient informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK et devraient les conseiller dans son utilisation appropriée. Un patient Guide de médicaments est disponible pour le chlorhydrate de milnacipran TYK. Le prescripteur ou le professionnel de la santé doit charger les patients, leurs familles et leurs soignants de lire le guide des médicaments et doit les aider à comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.
Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à alerter leur prescripteur si ceux-ci surviennent lors de la prise de Milnacipran Hydrochloride TYK :
Risque d'aggravation clinique et de suicide
Les patients et leurs familles et les soignants doivent être informés que le chlorhydrate de milnacipran TYK est un inhibiteur sélectif du recaptage de la noradrénaline et de la sérotonine et appartient donc à la même classe de médicaments que les antidépresseurs. Les patients, leurs familles et leurs soignants doivent être informés que les patients souffrant de dépression peuvent présenter un risque accru d'aggravation clinique et / ou d'idées suicidaires s'ils arrêtent de prendre des médicaments antidépresseurs, modifient la dose ou commencent un nouveau médicament.
Les patients, leurs familles, et leurs soignants devraient être encouragés à être attentifs à l'émergence de l'anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisia (agitation psychomoteur) hypomanie, ou d'autres changements inhabituels de comportement, aggravation de la dépression, et idées suicidaires, particulièrement tôt pendant le traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK ou d'autres médicaments qui inhibent le recaptage de la noradrénaline et / ou de la sérotonine, et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Il faut conseiller aux familles et aux soignants des patients d'observer l'émergence de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont graves, brusques au début ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.
Syndrome sérotoninergique
Les patients doivent être avertis du risque de syndrome sérotoninergique avec utilisation concomitante de TYK de chlorhydrate de milnaciprane avec d'autres médicaments sérotoninergiques, notamment les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone et la St. John's Wort, et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en particulier les IMAO, à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et d'autres, tels que le linézolide).
Les patients doivent être informés des signes et symptômes associés au syndrome sérotoninergique qui peuvent inclure des changements d'état mental (par ex., agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par ex., tachycardie, tension artérielle labile, étourdissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), modifications neuromusculaires (par ex., tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), convulsions et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être avertis de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent ces symptômes.
Pression artérielle élevée et fréquence cardiaque
Les patients doivent être informés que le chlorhydrate de milnacipran TYK peut augmenter leur tension artérielle et leur fréquence cardiaque et qu'ils doivent faire surveiller leur tension artérielle et leur fréquence cardiaque à intervalles réguliers lors du traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK
Saignement anormal
Les patients doivent être avertis de l'utilisation concomitante de TYK et d'AINS, d'aspirine ou d'autres médicaments contenant du chlorhydrate de milnacipran, car l'utilisation combinée d'agents qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et de ces agents a été associée à un risque accru de saignement anormal.
Glaucome à fermeture angulaire
Les patients doivent être informés que la prise de TYK de chlorhydrate de Milnacipran peut provoquer une légère dilatation pupillaire, qui chez les personnes sensibles, peut entraîner un épisode de glaucome à fermeture angulaire. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome à fermeture d'angle, lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement par iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle fermé. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture de l'angle et ont une procédure prophylactique (par ex., iridectomie), s'ils sont sensibles.
Capacité à conduire et à utiliser des machines
Le chlorhydrate de milnacipran TYK pourrait diminuer les capacités mentales et physiques nécessaires pour effectuer certaines tâches telles que l'utilisation de machines, y compris les véhicules à moteur. Les patients doivent être avertis de l'utilisation de machines ou de la conduite de véhicules à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK n'affecte pas leur capacité à se livrer à de telles activités.
Alcool
Les patients doivent parler à leur fournisseur de soins de santé de leur consommation d'alcool avant de commencer le traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK
Arrêt
Les patients doivent être informés que des symptômes de sevrage peuvent survenir lors de l'arrêt du traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK, en particulier lorsque l'arrêt est brutal.
Manquer une dose
Les patients doivent être informés que s'ils manquent une dose, ils doivent ignorer la dose oubliée et prendre la dose suivante à leur heure habituelle.
Grossesse
Les patientes doivent être avisées d'aviser leur médecin si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Milnacipran Hydrochloride TYK.
Les patientes doivent être encouragées à s'inscrire au registre de grossesse TYK du chlorhydrate de Milnacipran si elles tombent enceintes, de préférence avant tout test prénatal. Ce registre recueille des informations sur la sécurité du milnacipran pendant la grossesse. Pour vous inscrire, les patients ou leurs fournisseurs de soins de santé peuvent appeler le numéro sans frais 1-877-643-3010, télécharger des formulaires de données à partir de notre site Web, www.Milnacipran Hydrochloride TYKpregnancyregistry.com, ou envoyer un courriel au registre pour plus d'informations à [protégé par courriel]
Soins infirmiers
Conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils allaitent.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
L'administration alimentaire de milnacipran à des rats à des doses de 50 mg / kg / jour (2 fois le MRHD en mg / m²) pendant 2 ans a provoqué une augmentation statistiquement significative de l'incidence des adénomes des cellules C de la thyroïde et des adénomes et carcinomes combinés chez les hommes. Une étude de cancérogénicité a été menée chez des souris Tg.rasH2 pendant 6 mois à des doses de gavage oral allant jusqu'à 125 mg / kg / jour.
Milnacipran n'a induit aucune tumeur chez les souris Tg.rasH2 à une dose testée.
Mutagenèse
Milnacipran n'était pas mutagène dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne (test Ames) ou dans le test de mutation vers l'avant du lymphome L5178Y TK +/- souris. Milnacipran n'était pas non plus clastogène dans un in vitro test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains ou dans le in vivo test du micronoyau de souris.
Insuffisance de la fertilité
Bien que l'administration de milnacipran à des rats mâles et femelles n'ait eu aucun effet statistiquement significatif sur l'accouplement ou la fertilité à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour (4 fois le MRHD en mg / m²) il y a eu une diminution apparente liée à la dose de l'indice de fertilité à des doses cliniquement pertinentes en fonction de la surface corporelle.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Résumé des risques
Il n'y a pas d'études adéquates ou bien contrôlées chez la femme enceinte. Les nouveau-nés exposés à des inhibiteurs du double réabsorption de la sérotonine et de la noradrénaline (tels que le chlorhydrate de milnacipran TYK) ou des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine à la fin du troisième trimestre ont développé des complications qui peuvent survenir immédiatement après l'accouchement. Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat, le lapin et la souris. Il a été démontré que le milnacipran augmente la létalité fœtale embryonnaire et périnatale chez le rat et l'incidence d'une variation squelettique mineure chez le lapin à des doses inférieures à (rat) ou approximativement égales à (lapin) la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 200 mg / jour sur une base mg / m². Aucun effet n'a été observé chez la souris lorsqu'elle a été traitée au milnacipran pendant la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à 3 fois le MHRD en mg / m². Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, le chlorhydrate de milnacipran TYK ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Registre de grossesse
Il est conseillé aux médecins de recommander que les patientes enceintes prenant du TYK de chlorhydrate de milnacipran s'inscrivent au registre de grossesse du TYK de chlorhydrate de milnacipran. L'inscription est volontaire et peut être initiée par des patientes enceintes ou leurs fournisseurs de soins de santé en contactant le registre au 1-877-643-3010 ou par courriel à [protégé par courriel] Les formulaires de données peuvent également être téléchargés à partir du site Web du registre à www.Milnacipran Hydrochloride TYKgrossancyregistry.com.
Considération clinique
Neonates exp
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Exposition des patients
Le chlorhydrate de milnacipran TYK a été évalué dans trois essais contrôlés contre placebo en double aveugle impliquant 2209 patients atteints de fibromyalgie (1557 patients traités par Milnacipran Hydrochloride TYK et 652 patients traités par placebo) pendant une période de traitement allant jusqu'à 29 semaines.
Les fréquences d'effets indésirables indiquées représentent la proportion d'individus qui ont présenté, au moins une fois, un effet indésirable lié au traitement du type répertorié. Une réaction a été considérée comme un traitement émergent s'il s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé lors de la réception du traitement après une évaluation de base.
Effets indésirables conduisant à l'arrêt
Dans les essais contrôlés contre placebo chez des patients atteints de fibromyalgie, 23% des patients traités par Milnacipran Hydrochloride TYK
100 mg / jour, 26% des patients traités par Milnacipran Hydrochloride TYK 200 mg / jour ont arrêté prématurément en raison d'effets indésirables, contre 12% des patients traités par placebo. Les effets indésirables qui ont conduit au retrait chez ≥ 1% des patients du groupe de traitement TYK au chlorhydrate de Milnacipran et avec un taux d'incidence supérieur à celui du groupe de traitement placebo étaient des nausées (milnacipran 6%, placebo 1%) palpitations (milnacipran 3%, placebo 1%) mal de crâne (milnacipran 2%, placebo 0%) constipation (milnacipran 1%, placebo 0%) la fréquence cardiaque a augmenté (milnacipran 1%, placebo 0%) hyperhidrose (milnacipran 1%, placebo 0%) vomissements (milnacipran 1%, placebo 0%) et des étourdissements (milnacipran 1% et placebo 0,5%). L'arrêt dû aux effets indésirables était généralement plus fréquent chez les patients traités par Milnacipran Hydrochloride TYK 200 mg / jour par rapport à Milnacipran Hydrochloride TYK 100 mg / jour.
Effets indésirables les plus courants dans les essais contrôlés par placebo
Dans les essais contrôlés contre placebo sur les patients atteints de fibromyalgie, l'effet indésirable le plus fréquent dans les essais cliniques était une nausée. Les effets indésirables les plus courants (incidence ≥ 5% et deux fois le placebo) chez les patients traités par Milnacipran Hydrochloride TYK étaient la constipation, la bouffée de chaleur, l'hyperhidrose, les vomissements, les palpitations, l'augmentation de la fréquence cardiaque, la bouche sèche et l'hypertension.
Tableau 4 répertorie tous les effets indésirables survenus chez au moins 2% des patients traités par Milnacipran Hydrochloride TYK à 100 ou 200 mg / jour et à une incidence supérieure à celle du placebo.
Tableau 4: Incidence des effets indésirables liés au traitement dans les essais contrôlés par placebo chez des patients atteints de fibromyalgie (événements survenus au moins 2% de tous les patients traités par TYK par chlorhydrate de milnacipran et se produisant plus fréquemment dans les deux groupes de traitement par TYK par chlorhydrate de milnacipran que dans le groupe de traitement par placebo)
Terme préféré de la classe d'organes système | Chlorhydrate de milnacipran TYK 100 mg / jour (n = 623)% | Chlorhydrate de milnacipran TYK 200 mg / jour (n = 934)% | Tous les chlorhydrates de Milnacipran TYK (n = 1557)% | Placebo (n = 652)% |
Troubles cardiaques | ||||
Palpitations | 8 | 7 | 7 | 2 |
Tachycardie | 3 | 2 | 2 | 1 |
Troubles oculaires | ||||
Vision floue | 1 | 2 | 2 | 1 |
Troubles gastro-intestinaux | ||||
Nausées | 35 | 39 | 37 | 20 |
Constipation | 16 | 15 | 16 | 4 |
Vomissements | 6 | 7 | 7 | 2 |
Bouche sèche | 5 | 5 | 5 | 2 |
Douleur abdominale | 3 | 3 | 3 | 2 |
Troubles généraux | ||||
Douleur thoracique | 3 | 2 | 2 | 2 |
Frissons | 1 | 2 | 2 | 0 |
Inconfort thoracique | 2 | 1 | 1 | 1 |
Infections | ||||
Infection des voies respiratoires supérieures | 7 | 6 | 6 | 6 |
Enquêtes | ||||
La fréquence cardiaque a augmenté | 5 | 6 | 6 | 1 |
La pression artérielle a augmenté | 3 | 3 | 3 | 1 |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||||
Diminution de l'appétit | 1 | 2 | 2 | 0 |
Troubles du système nerveux | ||||
Maux de tête | 19 | 17 | 18 | 14 |
Vertiges | 11 | 10 | 10 | 6 |
Migraine | 6 | 4 | 5 | 3 |
Paresthésie | 2 | 3 | 2 | 2 |
Tremblement | 2 | 2 | 2 | 1 |
Hypoesthésie | 1 | 2 | 1 | 1 |
Maux de tête de tension | 2 | 1 | 1 | 1 |
Troubles psychiatriques | ||||
Insomnie | 12 | 12 | 12 | 10 |
Anxiété | 5 | 3 | 4 | 4 |
Troubles respiratoires | ||||
Dyspnée | 2 | 2 | 2 | 1 |
Troubles de la peau | ||||
Hyperhidrose | 8 | 9 | 9 | 2 |
Éruption cutanée | 3 | 4 | 3 | 2 |
Prurit | 3 | 2 | 2 | 2 |
Troubles vasculaires | ||||
Rinçage à chaud | 11 | 12 | 12 | 2 |
Hypertension | 7 | 4 | 5 | 2 |
Rougissement | 2 | 3 | 3 | 1 |
Changements de poids
Dans les essais cliniques sur la fibromyalgie contrôlés contre placebo, les patients traités par Milnacipran Hydrochloride TYK pendant 3 mois au maximum ont subi une perte de poids moyenne d'environ 0,8 kg dans les groupes de traitement Milnacipran Hydrochloride TYK 100 mg / jour et Milnacipran Hydrochloride TYK 200 mg / jour, par rapport à une perte de poids moyenne d'environ 0,2 kg chez les patients sous placebo.
Effets indésirables génito-urinaires chez les hommes
Dans les études de fibromyalgie contrôlées contre placebo, les effets indésirables liés au système génito-urinaire suivants ont été observés chez au moins 2% des patients masculins traités par Milnacipran Hydrochloride TYK, et s'est produit à un taux supérieur à celui des patients masculins traités par placebo: dysurie, trouble de l'éjaculation, dysfonction érectile, échec de l'éjaculation, la libido a diminué, prostatite, douleur scrotale, douleur testiculaire, gonflement des testicules, hésitation urinaire, rétention urinaire, douleur urétrale, et le débit urinaire a diminué.
Autres effets indésirables observés au cours des essais cliniques du chlorhydrate de milnacipran TYK dans la fibromyalgie
Voici une liste des effets indésirables fréquents (ceux survenant à une ou plusieurs reprises chez au moins 1/100 patients) liés au traitement signalés chez 1824 patients atteints de fibromyalgie traités par Milnacipran Hydrochloride TYK pendant des périodes allant jusqu'à 68 semaines. La liste ne comprend pas les événements déjà répertoriés dans le tableau 4, les événements pour lesquels une cause de drogue était éloignée, ces événements qui étaient si généraux qu'ils n'étaient pas informatifs, et ces événements n'ont été signalés qu'une seule fois qui n'avaient pas une probabilité substantielle d'être gravement mortels.
Les effets indésirables sont classés par système corporel et répertoriés par ordre décroissant de fréquence. Les effets indésirables d'importance clinique majeure sont décrits dans le AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS section.
Troubles gastro-intestinaux - diarrhée, dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, flatulences, distension abdominale
Troubles généraux - fatigue, œdème périphérique, irritabilité, pyrexie
Infections - infection des voies urinaires, cystite
Blessures, empoisonnements et complications procédurales - contusion, chute
Enquêtes - poids diminué ou augmenté
Troubles du métabolisme et de la nutrition - hypercholestérolémie
Troubles du système nerveux - somnolence, dysgueusie
Troubles psychiatriques - dépression, stress
Troubles cutanés - sueurs nocturnes
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés à partir de rapports spontanés de TYK de chlorhydrate de milnacipran reçus dans le monde entier. Ces effets indésirables ont été choisis pour inclusion en raison d'une combinaison de gravité, fréquence des rapports, ou connexion causale potentielle au chlorhydrate de Milnacipran TYK. Toutefois, parce que ces effets indésirables ont été signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces événements comprennent:
Troubles du sang et du système lymphatique - leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie
Troubles cardiaques - tachycardie supraventriculaire
Troubles oculaires - trouble de l'hébergement
Troubles endocriniens - hyperprolactinémie
Troubles hépatobiliaires - hépatite
Troubles du métabolisme et de la nutrition - anorexie, hyponatrémie
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs - rhabdomyolyse
Troubles du système nerveux - convulsions (y compris grand mal), perte de conscience, parkinsonisme
Troubles psychiatriques - agression, colère, délire, hallucinations, idées homicides
Troubles rénaux et urinaires - insuffisance rénale aiguë
Système reproducteur et troubles mammaires - galactorrhée
Troubles cutanés - érythème polymorphe, syndrome de Stevens Johnson
Troubles vasculaires - crise hypertensive
L'expérience clinique avec le surdosage de TYK de chlorhydrate de milnacipran est limitée chez l'homme. Dans les essais cliniques, des cas d'ingestion aiguë jusqu'à 1 000 mg, seuls ou en association avec d'autres médicaments, ont été signalés, aucun n'étant mortel.
Dans l'expérience post-commercialisation, des résultats mortels ont été rapportés pour les surdoses aiguës impliquant principalement plusieurs médicaments mais également avec le chlorhydrate de milnacipran TYK uniquement. Les signes et symptômes les plus courants comprenaient une augmentation de la pression artérielle, un arrêt cardio-respiratoire, des changements dans le niveau de conscience (allant de la somnolence au coma), un état confusionnel, des étourdissements et une augmentation des enzymes hépatiques.
Gestion de la surdose
Il n'y a pas d'antidote spécifique au TYK de chlorhydrate de milnacipran, mais si le syndrome sérotoninergique s'ensuit, un traitement spécifique (comme avec la cyproheptadine et / ou le contrôle de la température) peut être envisagé. En cas de surdosage aigu, le traitement doit consister en les mesures générales utilisées dans la gestion du surdosage avec tout médicament.
Des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation adéquates doivent être assurées et le rythme cardiaque et les signes vitaux doivent être surveillés. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. Un lavage gastrique avec un tube orogastrique à gros alésage avec une protection appropriée des voies respiratoires, si nécessaire, peut être indiqué s'il est effectué peu de temps après l'ingestion ou chez des patients symptomatiques. Étant donné qu'il n'y a pas d'antidote spécifique pour le TYK de chlorhydrate de milnacipran, les soins et traitements symptomatiques avec lavage gastrique et charbon activé doivent être envisagés dès que possible pour les patients qui subissent une surdose de TYK de chlorhydrate de milnacipran.
En raison du grand volume de distribution de ce médicament, la diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et la transfusion d'échange ne seront probablement pas bénéfiques.
Lors de la gestion d'un surdosage, la possibilité d'une implication multiple de médicaments doit être envisagée. Le médecin doit envisager de contacter un centre anti-poison pour plus d'informations sur le traitement de tout surdosage. Les numéros de téléphone des centres de lutte contre les poisons certifiés sont répertoriés dans la référence du bureau du médecin (PDR).
Électrophysiologie cardiovasculaire
L'effet du TYK du chlorhydrate de milnacipran sur l'intervalle QTcF a été mesuré dans une étude parallèle en double aveugle contrôlée contre placebo et positive chez 88 sujets sains utilisant 600 mg / jour de TYK de chlorhydrate de milnacipran (3 à 6 fois la dose thérapeutique recommandée pour la fibromyalgie). Après l'ajustement de base et du placebo, la variation moyenne maximale du QTcF était de 8 ms (IC 90% bilatéral, 3-12 ms). Cette augmentation n'est pas considérée comme cliniquement significative.
Le milnacipran est bien absorbé après administration orale avec une biodisponibilité absolue d'environ 85% à 90%. L'exposition au milnacipran a augmenté proportionnellement dans la plage de doses thérapeutiques. Il est excrété principalement sous forme inchangée dans l'urine (55%) et a une demi-vie d'élimination terminale d'environ 6 à 8 heures. Les niveaux à l'état d'équilibre sont atteints en 36 à 48 heures et peuvent être prédits à partir des données à dose unique. L'énantiomère actif, le d-milnacipran, a une demi-vie d'élimination plus longue (8-10 heures) que l'énantiomère l (4-6 heures). Il n'y a pas d'interconversion entre les énantiomères.
Absorption et distribution
Le chlorhydrate de milnacipran TYK est absorbé après administration orale, les concentrations maximales (Cmax) étant atteintes dans les 2 à 4 heures suivant la dose. L'absorption du chlorhydrate de milnacipran TYK n'est pas affectée par les aliments. La biodisponibilité absolue est d'environ 85% à 90%. Le volume moyen de distribution du milnacipran après une dose intraveineuse unique à des sujets sains est d'environ 400 L
La liaison aux protéines plasmatiques est de 13%.
Métabolisme et élimination
Le milnacipran et ses métabolites sont éliminés principalement par excrétion rénale. Après administration orale de 14Chlorhydrate de C-milnacipran, environ 55% de la dose a été excrétée dans l'urine sous forme inchangée de milnacipran (24% sous forme de l-milnacipran et 31% sous forme de d-milnacipran). Le carbamoyl-O-glucuronide de lmilnacipran était le principal métabolite excrété dans l'urine et représentait environ 17% de la dose; environ 2% de la dose a été excrétée dans l'urine sous forme de carbamoyl-O-glucuronide de dmilnacipran. Environ 8% de la dose a été excrétée dans l'urine sous forme de métabolite N-déséthyl milnacipran.
Pharmacocinétique dans des populations spéciales
Insuffisance rénale: La pharmacocinétique de Milnacipran a été évaluée après administration orale unique de 50 mg de chlorhydrate de Milnacipran à des sujets présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [CLcr] 50-80 ml / min) et une concentration sévère (CLcr 30-49 ml / min) 8. L'ASC0-∞ moyenne a augmenté de 16%, 52% et 199%, et la demi-vie d'élimination terminale a augmenté de 38%, 41% et 122% chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport à sujets sains.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. La prudence s'impose chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. Un ajustement de la dose est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique: La pharmacocinétique de Milnacipran a été évaluée après administration orale unique de 50 mg de TYK de chlorhydrate de Milnacipran à des sujets atteints d'insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), modérée (Child-Pugh B) et sévère (Child-Pugh C) et à des sujets sains. L'ASC0-∞ et le T½ étaient similaires chez les sujets sains et les sujets atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée. Cependant, les sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère avaient une AUC0-∞ 31% plus élevée et une T½ 55% plus élevée que les sujets sains. La prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Personnes âgées: Les paramètres Cmax et AUC du milnacipran étaient environ 30% plus élevés chez les sujets âgés (> 65 ans) que chez les jeunes sujets en raison de diminutions de la fonction rénale liées à l'âge.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge, sauf si la fonction rénale est gravement altérée.
Sexe: Les paramètres Cmax et AUC du milnacipran étaient environ 20% plus élevés chez les sujets féminins que chez les sujets masculins. Un ajustement posologique basé sur le sexe n'est pas nécessaire.
Étude de lactation: Dans une étude pharmacocinétique, une dose orale unique de 50 mg de comprimé de milnacipran HCl a été administrée à 8 femmes allaitantes qui avaient au moins 12 semaines après le départ et sevraient de leurs nourrissons. La dose quotidienne maximale estimée de nourrisson pour le milnacipran du lait maternel (en supposant une consommation moyenne de lait de 150 ml / kg / jour) était de 5% de la dose maternelle en fonction des concentrations plasmatiques maximales. Chez la plupart des patientes, des concentrations maximales de milnacipran dans le lait maternel ont été observées dans les 4 heures suivant la dose maternelle. En raison des données limitées concernant l'exposition des nourrissons au chlorhydrate de milnacipran TYK, la prudence est de mise lorsque le chlorhydrate de milnacipran TYK est administré à une femme qui allaite.
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