Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 30.03.2022
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Dalcipran
Milnacipran
Capsule, hard
Dalcipran est indiqué pour la prise en charge de la fibromyalgie. L'utilisation du Dalcipran n'est pas approuvée chez les patients pédiatriques.
Dalcipran est administré par voie orale avec ou sans nourriture. La prise de Dalcipran avec de la nourriture peut améliorer la tolérabilité du médicament.
Le Dosage Recommandé
La dose recommandée de Dalcipran est de 100 mg / jour (50 mg deux fois par jour).
En fonction de l'efficacité et de la tolérabilité la posologie peut être titrée selon le schéma suivant:
Jour 1: 12,5 mg une fois
Jours 2-3: 25 mg/jour (12,5 mg deux fois par jour)
Jours 4 à 7: 50 mg / jour (25 mg deux fois par jour)
Après Le Jour 7: 100 mg/jour (50 mg deux fois par jour)
En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée à 200 mg/jour (100 mg deux fois par jour).
Les Doses supérieures à 200 mg/jour n'ont pas été étudiées.
Dalcipran doit être effilé et ne pas brusquement arrêté après une utilisation prolongée.
Les Patients Atteints D'Insuffisance Rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère.
Dalcipran doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (indiquée par une clairance de la créatinine estimée de 5 à 29 mL/min), la dose d'entretien doit être réduite de 50% à 50 mg/jour (25 mg deux fois par jour).
En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée à 100 mg/jour (50 mg deux fois par jour).
Le Dalcipran n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale.
Patients Présentant Une Insuffisance Hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Comme avec n'importe quel médicament, la prudence devrait être exercée dans les patients présentant l'insuffisance hépatique sévère.
Arrêt Du Dalcipran
Des symptômes de sevrage ont été observés dans les essais cliniques après l'arrêt du milnacipran, comme avec d'autres inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Les Patients doivent être surveillés pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement. Dalcipran doit être effilé et ne pas brusquement arrêté après une utilisation prolongée.
Commutation D'un Patient vers ou à partir D'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) destiné à traiter des troubles psychiatriques
Il doit s 'écouler au moins 14 jours entre l 'arrêt d' un IMAO destiné à traiter des troubles psychiatriques et l ' initiation du traitement par le Dalcipran. Inversement, au moins 5 jours doivent être accordés après l'arrêt du Dalcipran avant de commencer un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques.
Utilisation De Dalcipran Avec D'Autres Imao Tels Que Le Linézolide Ou Le Bleu De Méthylène
Ne commencez pas Dalcipran chez un patient traité par linézolide ou par voie intraveineuse bleu de méthylène car il existe un risque accru de syndrome sérotoninergique. Chez un patient nécessitant un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées.
Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par Dalcipran peut nécessiter un traitement urgent par linézolide ou bleu de méthylène intraveineux. Si des solutions de remplacement acceptables au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du linézolide ou du bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques de syndrome sérotoninergique chez un patient particulier, le Dalcipran doit être arrêté rapidement et le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pour détecter les symptômes du syndrome sérotoninergique pendant 5 jours ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène par voie intraveineuse, selon la première éventualité. Le traitement par Dalcipran peut être repris 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène par voie intraveineuse
Le risque d'administration de bleu de méthylène par voie non intraveineuse (tels que comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses beaucoup plus faibles que 1 mg/kg avec le Dalcipran n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome sérotoninergique avec une telle utilisation.
Inhibiteurs De La Monoamine Oxydase (Imao)
L'utilisation d'Imao destinée à traiter les troubles psychiatriques avec le Dalcipran ou dans les 5 jours suivant l'arrêt du traitement par le Dalcipran est contre-indiquée en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation de Dalcipran dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter des troubles psychiatriques est également contre-indiquée.
Le début du Dalcipran chez un patient traité avec des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Le Risque De Suicide
Le Dalcipran est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI), similaire à certains médicaments utilisés pour le traitement de la dépression et d'autres troubles psychiatriques.
Les Patients, adultes et pédiatriques, souffrant de dépression ou d'autres troubles psychiatriques peuvent subir une aggravation de leur dépression et/ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements inhabituels de comportement, qu'ils prennent ou non ces médicaments, et ce risque peut persister jusqu'à une rémission significative. Le Suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide. Il y a eu une préoccupation de longue date, cependant, que les antidépresseurs, y compris les médicaments qui inhibent la recapture de la noradrénaline et/ou de la sérotonine, peuvent avoir un rôle dans l'aggravation de la dépression et l'émergence de suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement
Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo chez des adultes atteints de fibromyalgie, parmi les patients ayant des antécédents de dépression au début du traitement, l'incidence des idées suicidaires était de 0,5% chez les patients traités par placebo, de 0% chez les patients traités par Dalcipran 100 mg/jour et de 1,3% chez les patients traités par Dalcipran 200 mg/jour. Aucun suicide n'est survenu dans les essais de fibromyalgie à court ou à long terme (jusqu'à 1 an).
Des analyses groupées d'essais à court terme contrôlés par placebo de médicaments utilisés pour traiter la dépression (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) atteints de trouble dépressif majeur (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec ces médicaments par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans, il y avait une réduction du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus.
Les analyses groupées d'essais contrôlés par placebo chez des enfants et des adolescents atteints de TDM, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 médicaments utilisés pour traiter la dépression chez plus de 4400 patients. Les analyses groupées d'essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients.
Il y avait une variation considérable dans le risque de suicidalité entre les médicaments, mais une tendance à une augmentation chez les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée dans le MDD. Le risque de différences (médicament par rapport au placebo), cependant, était relativement stable dans les strates d'âge et entre les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1: différences de risque (médicament-Placebo) dans le nombre de cas de suicide, pour 1000 patients traités
La Tranche D Âge | Différence médicament-Placebo dans le nombre de cas de suicide pour 1000 Patients traités |
< 18 | 14 cas supplémentaires |
18-24 | 5 cas supplémentaires |
Diminutions par rapport au Placebo | |
25-64 | 1 moins de |
≥ 65 | 6 cas en moins |
Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.
On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois.
Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.
Tous les patients traités avec des médicaments inhibant la recapture de la noradrénaline et/ou de la sérotonine pour n'importe quelle indication doivent être surveillés de manière appropriée et surveillés de près pour détecter une aggravation clinique, une suicidalité et des changements résidentiels de comportement, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, ou lors de changements de dose, soit
Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie, manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des médicaments inhibant la recapture de la noradrénaline et/ou de la sérotonine pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d'autres indications, psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien de causalité entre l'apparition de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'ait pas été établi, on craint que de tels symptômes ne soient des précurseurs de la suicidalité émergente
Il faut envisager de modifier le régime thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicament, chez les patients qui peuvent présenter une aggravation des symptômes dépressifs, ou qui présentent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont graves ou brusques à l'apparition, ou
Si la décision a été prise d'interrompre le traitement en raison d'une aggravation des symptômes dépressifs ou d'une suicidalité émergente, la médication doit être réduite aussi rapidement que possible, mais en reconnaissant que l'arrêt brutal du traitement peut produire des symptômes de sevrage.
Les familles et les soignants des patients traités avec des médicaments inhibant la récupération de la noradrénaline et / ou de la sérotonine pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, psychiatriques et non psychiatriques, devraient être alertés de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence d'agitation, d'irritabilité, de changements urbains de comportement et des autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que. Cette surveillance devrait inclure une observation quotidienne par les familles et les soignants. Les Prescriptions de Dalcipran doivent être rédigées pour la plus petite quantité de comprimés compatibles avec une bonne prise en charge du patient, afin de réduire le risque de surdosage
Syndrome Sérotoninergique
Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel a été rapporté avec les IRSN et les ISRS, y compris le Dalcipran, seuls, mais en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone et le millepertuis) et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en particulier les IMAO, à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et d'autres, tels que le linézolide et le bleu de méthylène par voie intraveineuse).
Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (p. ex. agitation, hallucinations, délire et coma), une instabilité autonome (p. ex. tachycardie, pression artérielle labile, vertiges, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), des symptômes neuromusculaires (p. ex. tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), des convulsions et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p. ex. nausées, vomissements, diarrhée). Les Patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome sérotoninergique.
L'utilisation concomitante de Dalcipran et D'Imao dans le traitement des troubles psychiatriques est contre indiquée. Le Dalcipran ne doit pas non plus être instauré chez un patient traité par Imao tel que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse. Tous les rapports avec le bleu de méthylène qui fournissaient des informations sur la voie d'administration impliquaient une administration intraveineuse dans la gamme de doses de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport n'a impliqué l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que des comprimés oraux ou une injection locale de tissu) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire d'initier un traitement avec un IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant du Dalcipran. Le Dalcipran doit être arrêté avant de commencer le traitement par L'IMAO
Si l'utilisation concomitante du Dalcipran avec d'autres médicaments sérotoninergiques, notamment les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, la buspirone, le tryptophane et le millepertuis, est cliniquement justifiée, les patients doivent être informés d'un risque potentiel accru de syndrome sérotoninergique, en particulier lors de l'initiation du traitement et de l'augmentation de la dose.
Le traitement par Dalcipran et tout agent sérotoninergique concomitant doit être arrêté immédiatement si les événements ci-dessus se produisent, et un traitement symptomatique de soutien doit être initié.
Pression Artérielle Élevée
Une étude de surveillance ambulatoire de la pression artérielle (ABPM) en double aveugle contrôlée par placebo a été menée pour évaluer les effets du milnacipran (jusqu'à 200 mg/jour) sur la pression artérielle chez 321 patients atteints de fibromyalgie. Parmi les patients atteints de fibromyalgie qui étaient normotensifs à l'inclusion, une analyse des résultats de la pression artérielle a démontré une proportion sensiblement plus élevée de patients Dalciprantraités avaient une mesure de la pression artérielle hypertensive à la semaine 4, 50 mg deux fois visite à l'état d'équilibre (17.7% [n=21/119]) et la semaine 7, 100 mg BID visite à l'état d'équilibre (14.3% [n=15/105]) par rapport aux patients traités par placebo (3.7% [n=2/54] et 0% [0/49] aux visites de la Semaine 4 et de la Semaine 7, respectivement). L'Hypertension a été définie comme la pression artérielle systolique moyenne (SBP) ≥ 140 mmHg et la variation par rapport à la valeur initiale de la SBP moyenne ≥ 10 mmHg ou de la pression artérielle diastolique moyenne (DBP) ≥ 90 mmHg et la variation par rapport à la valeur initiale de la DBP moyenne ≥ 5 mmHg Pour la période de 12. En outre, 1.9% (4/210) de Dalciprantraité et 0.9% (1/111) des patients sous placebo ont arrêté le traitement pour une augmentation de la pression artérielle
Le risque accru de mesures de la pression artérielle dans la gamme hypertensive chez les patients traités par le Dalcipran est soutenu par des augmentations substantielles des mesures moyennes de la SBP et de la DBP observées dans L'étude ABPM. Le tableau 2 montre que, après un traitement par Dalcipran à 50 mg deux fois par semaine chez les patients qui étaient normotensifs à l'inclusion, l'augmentation moyenne par rapport à l'inclusion était de 5 mmHg De La pression artérielle systolique (SBP) et de la pression artérielle diastolique (DBP). Après un traitement ultérieur par Dalcipran 100 mg deux fois par jour pendant deux semaines, l'augmentation moyenne de la SBP et de la DBP par rapport aux valeurs initiales a été de 6 mmHg. Des élévations similaires ont été observées chez les patients traités par le Dalcipran qui étaient hypertendus à l'inclusion
Tableau 2: variation moyenne (erreur Type) de la pression artérielle systolique et diastolique (mmHg) moyenne sur 24 heures du Milnacipran ou du Placebo après 4 semaines de traitement (50 mg deux fois) et 2 semaines de traitement subséquentes (100 mg deux fois)
Normotendus | Hypertendu | |||||
et | Systolique | Diastolique | et | Systolique | Diastolique | |
Placebo | 39 | 0 (2) | -1 (1) | 50 | 0 (2) | 0 (2) |
50 mg BID* | 92 | 5 (1) | 5 (1) | 84 | 5 (2) | 4 (1) |
Placebo | 37 | 0 (2) | -1 (1) | 47 | -1 (2) | 0 (1) |
100 mg BID^ | 82 | 6 (1) | 6 (1) | 80 | 5 (2) | 4 (1) |
* Mesures de la pression aérienne effectuées après 3 semaines de milnacipran 50mg BID ^Mesures de la pression artérielle effectuées après 2 semaines de milnacipran 100mg BID |
Des profils similaires d'élévation de la pression artérielle à l'origine du traitement ont été observés dans les études de phase 3 et de pharmacologie clinique, se manifestant par un risque accru d'hypertension nouvelle ou une augmentation substantielle des mesures de la pression artérielle en fin d'étude chez les patients hypertendus à l'inclusion (Tableau 3).
Tableau 3: variations de la pression artificielle dans les essais contrôlés randomisés de Phase 3
Milnacipran 50 mg deux fois | Milnacipran 100 mg deux fois | Placebo | |
Les Patients atteints de FM normotendus à l'inclusion qui sont devenus hypertendus (définis comme SYSTOLIQUE ≥ 140 mm hg ou PAD ≥ 90 mmHg lors de trois visites consécutives après l'inclusion) | 20% | 17% | 7% |
Patients atteints de FM avec une augmentation prolongée de la SBP (augmentation ≥ 15 mmHg lors de trois visites consécutives après l'inclusion) | 9% | 6% | 2% |
Patients atteints de FM avec une augmentation soutenue de la DBP (augmentation ≥ 10 mmHg lors de trois visites consécutives après le début de la ligne de base) | 13% | 10 % | 4% |
Patients atteints de FM hypertendus au début de l'étude qui présentaient une augmentation de la SBP ≥ 15 mmHg à la fin de l'étude | 10% | 7% | 4% |
Patients atteints de FM hypertendus au début de l'étude qui présentaient une augmentation de la DBP ≥ 10 mmHg à la fin de l'étude | 8% | 6% | 3% |
Une augmentation soutenue de la pression artérielle peut avoir des conséquences néfastes. Des cas d'hypertension artérielle nécessitant un traitement immédiat ont été rapportés.
L'utilisation concomitante de Dalcipran avec des médicaments qui augmentent la pression artérielle et la fréquence cardiaque n'a pas été évaluée et de telles combinaisons doivent être utilisées avec prudence.
Les effets du Dalcipran sur la pression artérielle chez les patients présentant une hypertension importante ou une maladie cardiaque n'ont pas été systématiquement évalués. Dalcipran doit être utilisé avec prudence chez ces patients.
Mesurer la pression artérielle avant d'initier le traitement et surveiller périodiquement la pression artérielle tout au long du traitement par Dalcipran. Traiter l'hypertension préexistante et d'autres maladies cardiovasculaires avant de commencer le traitement par Dalcipran. Pour les patients qui présentent une augmentation prolongée de la pression artérielle pendant le traitement par Dalcipran, réduire la dose ou interrompre le traitement par Dalcipran si cela est cliniquement justifié.
Fréquence Cardiaque Élevée
Une étude ABPM contrôlée par placebo en double aveugle a été menée pour évaluer les effets du milnacipran (jusqu'à 200 mg/jour) sur la pression artérielle chez 321 patients atteints de fibromyalgie. Informations sur la fréquence cardiaque ont également été recueillies. Après traitement par Dalcipran 50mg BID pendant trois semaines chez les patients qui étaient normotensifs à l'inclusion, l'augmentation moyenne de la fréquence cardiaque moyenne sur 24 heures par rapport à l'inclusion était de 13 battements par minute. Après un traitement ultérieur par Dalcipran 100 mg deux fois par jour pendant deux semaines, l'augmentation moyenne de la fréquence cardiaque par rapport à la valeur initiale a été de 13 battements par minute.
Des tendances similaires ont été observées dans les essais cliniques où le traitement par le Dalcipran était associé à une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque d'environ 7 à 8 battements par minute.
Des augmentations de la fréquence cardiaque ≥ 20 battements par minute sont survenues plus fréquemment chez les patients traités par Dalcipran par rapport au placebo (8% dans les bras de traitement par Dalcipran 50 mg BID et 100 mg BID contre 0,3% dans le bras placebo).
Le Dalcipran n'a pas été systématiquement évalué chez les patients présentant un trouble du rythme cardiaque.
Mesurer la fréquence cardiaque avant de commencer le traitement et surveiller périodiquement la fréquence cardiaque tout au long du traitement par Dalcipran. Traiter les tachyarythmies préexistantes et d'autres maladies cardiaques avant de commencer le traitement par Dalcipran. Pour les patients qui présentent une augmentation prolongée de la fréquence cardiaque pendant le traitement par Dalcipran, réduire la dose ou interrompre le traitement par Dalcipran si cela est cliniquement justifié.
Saisie
Le Dalcipran n'a pas été systématiquement évalué chez les patients présentant un trouble convulsif. Dans les essais cliniques évaluant le Dalcipran chez des patients atteints de fibromyalgie, des convulsions/convulsions n'ont pas été rapportées. Cependant, des convulsions ont été rarement rapportées chez des patients traités par Dalcipran pour des troubles autres que la fibromyalgie. Dalcipran doit être prescrit avec précaution chez les patients ayant des antécédents de troubles convulsifs.
Hépatotoxicité
Dans les essais de fibromyalgie contrôlés par placebo, des augmentations du nombre de patients traités par Dalcipran avec des élévations légères D'alat ou D'ASAT (1 à 3 fois la limite supérieure de la normale, LSN) ont été observées. Des augmentations des ALAT ont été plus fréquemment observées chez les patients traités par Dalcipran 100 mg / jour (6%) et Dalcipran 200 mg/jour (7%), par rapport aux patients traités par placebo (3%). Un patient recevant Dalcipran 100 mg / jour (0.2%) avait une augmentation de L'alat supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale, mais ne dépassait pas 10 fois la limite supérieure de la normale. Des augmentations de L'ASAT ont été plus fréquemment observées chez les patients traités par Dalcipran 100 mg / jour (3%) et Dalcipran 200 mg/jour (5%) par rapport aux patients traités par placebo (2%)
Les augmentations de bilirubine observées dans les essais cliniques de fibromyalgie n'étaient pas cliniquement significatives.
Aucun cas ne répondait aux critères d'élévation de L'alat > 3X LSN et associé à une augmentation de la bilirubine ≥ 2x LSN.
Il y a eu des cas d'augmentation des enzymes hépatiques et des rapports de lésions hépatiques graves, y compris l'hépatite fulminante avec milnacipran d'expérience post-commercialisation étrangère. Dans les cas de lésions hépatiques graves, il y avait des conditions cliniques sous-jacentes importantes et/ou l'utilisation de plusieurs médicaments concomitants. En raison de la sous-déclaration, il est impossible de fournir une estimation précise de l'incidence réelle de ces réactions.
Dalcipran doit être arrêté chez les patients qui développent un ictère ou d'autres signes de dysfonctionnement hépatique. Le traitement par Dalcipran ne doit pas être repris sauf si une autre cause peut être établie.
Le Dalcipran ne doit généralement pas être prescrit aux patients présentant une consommation importante d'alcool ou des signes de maladie hépatique chronique.
Arrêt Du Traitement Par Dalcipran
Des symptômes de sevrage ont été observés dans les essais cliniques après l'arrêt du milnacipran, comme avec d'autres IRSN et ISRS.
Au cours de la commercialisation de milnacipran, et d'autres IRSN et ISRS, il y a eu des rapports spontanés d'événements indésirables indiquant un sevrage et une dépendance physique survenant à l'arrêt de ces médicaments, en particulier lorsque l'arrêt est brusque. Les effets indésirables sont les suivants: Humeur dysphorique, irritabilité, agitation, vertiges, troubles sensoriels (p. ex., paresthésies telles que sensations de choc électrique), anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, labilité émotionnelle, insomnie, hypomanie, acouphènes et convulsions. Bien que ces événements soient généralement auto-limitants, certains ont été signalés comme graves.
Les Patients doivent être surveillés pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement par Dalcipran. Dalcipran doit être effilé et ne pas brusquement arrêté après une utilisation prolongée. Si des symptômes intolérables apparaissent à la suite d'une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif.
L'hyponatrémie
Une hyponatrémie peut survenir à la suite d'un traitement par ISRS et IRSN, y compris le Dalcipran. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH). Des cas de sodium sérique inférieur à 110 mmol/l ont été rapportés. Les patients âgés peuvent être plus à risque de développer une hyponatrémie avec des IRSN, des ISRS ou du Dalcipran. En outre, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autrement appauvris en volume peuvent être plus à risque. L'arrêt du Dalcipran doit être envisagé chez les patients présentant une hyponatrémie symptomatique.
Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête, des difficultés de concentration, des troubles de la mémoire, de la confusion, de la faiblesse et de l'instabilité, ce qui peut entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves et/ou aigus comprennent des hallucinations, des syncopes, des convulsions, un coma, un arrêt respiratoire et la mort.
Saignements Anormaux
Les ISRS et les IRSN, y compris le Dalcipran, peuvent augmenter le risque d'événements hémorragiques. L'utilisation concomitante d'aspirine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de warfarine et d'autres anticoagulants peut augmenter ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (cas-témoins et conception de cohortes) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et l'apparition de saignements gastro-intestinaux. Les événements hémorragiques liés à L'utilisation D'ISRS et D'IRSN ont varié d'ecchymoses, d'hématomes, d'épistaxis et de pétéchies à des hémorragies potentiellement mortelles.
Les Patients doivent être avertis du risque de saignement associé à l'utilisation concomitante de Dalcipran et D'AINS, d'aspirine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation.
Activation De La Manie
Aucune activation de la manie ou de l'hypomanie n'a été rapportée dans les essais cliniques évaluant les effets du Dalcipran chez les patients atteints de fibromyalgie. Cependant, ces essais cliniques ont exclu les patients présentant un épisode dépressif majeur actuel. L'Activation de la manie et de l'hypomanie a été rapportée chez des patients présentant des troubles de l'humeur qui ont été traités avec d'autres médicaments similaires pour un trouble dépressif majeur. Comme avec ces autres agents, Dalcipran doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie.
Patients Ayant Des Antécédents De Dysurie
En raison de leur effet noradrénergique, les IRSN, y compris le Dalcipran, peuvent affecter la résistance urétrale et la miction. Dans les essais contrôlés de fibromyalgie, la dysurie est apparue plus fréquemment chez les patients traités par Dalcipran (1%) que chez les patients traités par placebo (0,5%). La prudence est recommandée lors de l'utilisation du Dalcipran chez les patients ayant des antécédents de dysurie, notamment chez les patients masculins présentant une hypertrophie prostatique, une prostatite et d'autres troubles obstructifs des voies urinaires inférieures. Les patients masculins sont plus sujets aux effets indésirables génito-urinaires, tels que la dysurie ou la rétention urinaire, et peuvent ressentir des douleurs testiculaires ou des troubles de l'éjaculation.
Glaucome À Angle Fermé
La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de médicaments SNRI, y compris le Dalcipran, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient présentant des angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.
Utilisation Concomitante Avec De L'Alcool
Dans les essais cliniques, plus de patients traités par Dalcipran ont développé des transaminases élevées que les patients traités par placebo. Étant donné qu'il est possible que le milnacipran puisse aggraver une maladie hépatique préexistante, le Dalcipran ne doit pas être prescrit aux patients présentant une consommation importante d'alcool ou des signes de maladie hépatique chronique.
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Voir Guide De Médicament
Information Pour Les Patients
Les prescripteurs ou les autres professionnels de la santé devraient informer les patients, leur famille et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par le Dalcipran et les conseiller dans son utilisation appropriée. Patient Guide De Médicament est disponible pour Dalcipran. Le prescripteur ou le professionnel de la santé devrait demander aux patients, à leur famille et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les Patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu de l' Guide De Médicament et pour obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet de la Guide De Médicament est réimprimé à la fin de ce document.
Les Patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à avertir leur prescripteur si ceux ci surviennent pendant le traitement par Dalcipran:
Aggravation Clinique Et Risque De Suicide
Les Patients, leurs familles et les soignants doivent être informés que le Dalcipran est un inhibiteur sélectif de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine et appartient donc à la même classe de médicaments que les antidépresseurs. Les Patients, leurs familles et leurs soignants doivent être avisés que les patients souffrant de dépression peuvent présenter un risque accru d'aggravation clinique et/ou d'idées suicidaires s'ils cessent de prendre des antidépresseurs, changent la dose ou commencent un nouveau médicament.
Les Patients, leurs familles et leurs soignants doivent être encouragés à être attentifs à l'apparition d'anxiété, d'agitation, d'attaques de panique, d'insomnie, d'irritabilité, d'hostilité, d'agressivité, d'impulsivité, d'akathisie (agitation psychomotrice), d'hypomanie ou d'autres changements inhabituels de comportement, d'aggravation de la dépression et d'idées suicidaires, en particulier au début du traitement par le Dalcipran. Les familles et les soignants des patients doivent être invités à observer l'émergence de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont graves, s'ils apparaissent brusquement ou s'ils ne font pas partie des symptômes du patient
Syndrome Sérotoninergique
Les Patients doivent être avertis du risque de syndrome sérotoninergique avec l'utilisation concomitante de Dalcipran avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone et le millepertuis, et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en particulier les IMAO, à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et
Les Patients doivent être informés des signes et symptômes associés au syndrome sérotoninergique qui peuvent inclure des changements d'état mental (p. ex. agitation, hallucinations, délire et coma), une instabilité autonome (p. ex. tachycardie, pression artérielle labile, vertiges, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), des changements neuromusculaires (p. ex. tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), des convulsions et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p. ex. nausées, vomissements, diarrhée). Les Patients doivent être avertis de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent ces symptômes.
Pression Artérielle Et Fréquence Cardiaque Élevées
Les Patients doivent être informés que le Dalcipran peut augmenter leur tension artérielle et leur fréquence cardiaque et qu'ils doivent faire surveiller leur tension artérielle et leur fréquence cardiaque à intervalles réguliers lorsqu'ils reçoivent un traitement par Dalcipran.
Saignements Anormaux
Les Patients doivent être avertis de L'utilisation concomitante de Dalcipran et D'AINS, d'aspirine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation, car l'utilisation combinée d'agents qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et de ces agents a été associée à un risque accru de saignement anormal.
Glaucome À Angle Fermé
Les Patients doivent être informés que la prise de Dalcipran peut provoquer une dilatation pupillaire légère qui, chez les personnes sensibles, peut entraîner un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert, car le glaucome à angle fermé, lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement par iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle fermé. Les Patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture d'angle, et avoir une procédure prophylactique (p. ex., iridectomie), s'ils sont sensibles.
Capacité À Conduire Et À Utiliser Des Machines
Dalcipran pourrait diminuer les capacités mentales et physiques nécessaires pour effectuer certaines tâches telles que l'utilisation de machines, y compris les véhicules à moteur. Les Patients doivent être avertis de l'utilisation de machines ou de la conduite de véhicules à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par le Dalcipran n'affecte pas leur capacité à se livrer à de telles activités.
L'alcool
Les Patients doivent parler à leur professionnel de la santé de leur consommation d'alcool avant d'initier un traitement par Dalcipran.
L'arrêt
Les Patients doivent être informés que des symptômes de sevrage peuvent survenir lors de l'arrêt du traitement par Dalcipran, en particulier lorsque l'arrêt est Brutal.
Manque une Dose
Les Patients doivent être informés que s'ils oublient une dose, ils doivent sauter la dose oubliée et prendre la dose suivante à leur heure habituelle.
Grossesse
Les patientes doivent être avisées d 'aviser leur médecin si elles tombent enceintes ou ont l' intention de le devenir pendant le traitement par Dalcipran.
Les patientes doivent être encouragées à s'inscrire au Registre de grossesse Dalcipran si elles tombent enceintes, de préférence avant tout test prénatal. Ce registre recueille des informations sur l'innocuité du milnacipran pendant la grossesse. Pour s'inscrire, les patients ou leurs fournisseurs de soins de santé peuvent appeler le numéro sans frais 1-877-643-3010, télécharger des formulaires de données à partir de notre site web, www.Dalcipranpregnancyregistry.com, ou envoyez un courriel au Registre pour plus d'informations à [email protected]
Infirmière
Conseillez aux patients d'aviser leur médecin s'ils allaitent.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Cancérogenèse
L'administration alimentaire de milnacipran à des rats à des doses de 50 mg/kg/jour (2 fois la MRHD en mg / m2) pendant 2 ans a provoqué une augmentation statistiquement significative de l'incidence des adénomes à cellules c thyroïdiennes et des adénomes et carcinomes combinés chez les mâles. Une étude de cancérogénicité a été menée dans Tg.souris rasH2 pendant 6 mois à des doses de gavage oral allant jusqu'à 125 mg/kg/jour.
Milnacipran n'a pas induit de tumeurs dans Tg.souris rasH2 à n'importe quelle dose testée.
Mutagenèse
Milnacipran n'était pas mutagène dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne (test D'Ames) ou dans le test de mutation vers l'avant du lymphome TK /-souris L5178Y. Milnacipran n'était pas non plus clastogène dans un in vitro test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains ou dans in vivo test du micronoyau de souris.
Altération de la fertilité
Bien que l'administration de milnacipran à des rats mâles et femelles n'ait eu aucun effet statistiquement significatif sur l'accouplement ou la fertilité à des doses allant jusqu'à 80 mg/kg/jour (4 fois la MRHD en mg/m2), il y avait une diminution apparente de l'indice de fertilité liée à la dose aux doses cliniquement pertinentes en fonction de la surface corporelle.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Grossesse Catégorie C
Résumé Des Risques
Il n'existe pas d'études adéquates ou bien contrôlées chez la femme enceinte. Les nouveau-nés exposés à des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (tels que le Dalcipran) ou à des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine à la fin du troisième trimestre ont développé des complications qui peuvent survenir immédiatement après l'accouchement. Des études de Reproduction ont été réalisées chez le rat, le lapin et la souris. Il a été démontré que le Milnacipran augmentait la létalité embryo-fœtale et périnatale chez le rat et l'incidence d'une variation squelettique mineure chez le lapin à des doses inférieures (rat) ou approximativement égales à (lapin) la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 200 mg/jour sur une base mg / m2. Aucun effet n'a été observé chez la souris traitée par le milnacipran pendant la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à 3 fois la MHRD en mg / m2. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Dalcipran ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus
Registre De Grossesse
Il est conseillé aux médecins de recommander aux patientes enceintes prenant du Dalcipran de s'inscrire au Registre de grossesse Dalcipran. L'inscription est volontaire et peut être initiée par les patientes enceintes ou leurs fournisseurs de soins de santé en contactant le registre au 1-877-643-3010 ou par courriel à [email protected] Les formulaires de données peuvent également être téléchargés à partir du site Web du Registre à www.Dalcipranpregnancyregistry.com.
L'Examen Clinique
Les nouveau-nés exp
Expérience Des Essais Cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Exposition Du Patient
Le Dalcipran a été évalué dans trois essais en double aveugle contrôlés versus placebo portant sur 2209 patients atteints de fibromyalgie (1557 patients traités par Dalcipran et 652 patients traités par placebo) pendant une période de traitement allant jusqu'à 29 semaines.
Les fréquences indiquées des effets indésirables représentent la proportion de personnes ayant subi, au moins une fois, un effet indésirable lié au traitement du type indiqué. Une réaction a été considérée comme émergente du traitement si elle s'est produite pour la première fois ou si elle s'est aggravée pendant le traitement après l'évaluation initiale.
Effets indésirables entraînant L'arrêt du traitement
Dans les essais contrôlés versus placebo chez des patients atteints de fibromyalgie, 23% des patients traités par Dalcipran
100 mg/jour, 26% des patients traités par Dalcipran 200 mg/jour ont cessé prématurément en raison d'effets indésirables, contre 12% des patients traités par placebo. Les effets indésirables ayant entraîné un sevrage chez ≥ 1% des patients du groupe traité par le Dalcipran et avec un taux d'incidence supérieur à celui du groupe traité par le placebo ont été les suivants: nausées (milnacipran 6%, placebo 1%), palpitations (milnacipran 3%, placebo 1%), céphalées (milnacipran 2%, placebo 0%), constipation (milnacipran 1%, placebo 0%), augmentation de la fréquence cardiaque (milnacipran 1%, placebo 0%), hyperhidrose (milnacipran 1%, placebo 0%), vomissements (milnacipran 1%, placebo 0%) et vertiges (milnacipran 1% et placebo 0.5%). L'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables était généralement plus fréquent chez les patients traités par Dalcipran 200 mg / jour que chez les patients traités par Dalcipran 100 mg / jour
Effets indésirables les plus fréquents dans les essais contrôlés versus Placebo
Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo sur des patients atteints de fibromyalgie, l'effet indésirable le plus fréquent dans les essais cliniques était la nausée. Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 5% et deux fois le placebo) chez les patients traités par Dalcipran ont été la constipation, les bouffées de chaleur, l'hyperhidrose, les vomissements, les palpitations, l'augmentation de la fréquence cardiaque, la bouche sèche et l'hypertension.
Tableau 4 répertorie tous les effets indésirables survenus chez au moins 2% des patients traités par Dalcipran à 100 ou 200 mg/jour et à une incidence supérieure à celle du placebo.
Tableau 4: Incidence des effets indésirables liés au traitement dans les essais contrôlés versus Placebo chez les patients atteints de fibromyalgie (événements survenus chez au moins 2% de tous les Patients traités par le Dalcipran et survenant plus fréquemment dans L'un ou l'autre des groupes traités par le Dalcipran que dans le groupe sous Placebo)
Classe D'Organisme Système-Terme Préféré | Dalcipran 100 mg / jour (n = 623) % | Dalcipran 200 mg / jour (n = 934) % | Tous Les Dalcipran (n = 1557) % | Placebo (n = 652) % |
Troubles Cardiaques | ||||
Palpitation | 8 | 7 | 7 | 2 |
Tachycardie | 3 | 2 | 2 | 1 |
Les Troubles De La Vue | ||||
Vision floue | 1 | 2 | 2 | 1 |
Troubles Gastro-Intestinaux | ||||
Nausée | 35 | 39 | 37 | 20 |
Constipation | 16 | 15 | 16 | 4 |
Vomissement | 6 | 7 | 7 | 2 |
Sécheresse de la bouche | 5 | 5 | 5 | 2 |
Les douleurs abdominales | 3 | 3 | 3 | 2 |
Troubles Généraux | ||||
Douleur à la poitrine | 3 | 2 | 2 | 2 |
Refroidir | 1 | 2 | 2 | 0 |
Malaise à la poitrine | 2 | 1 | 1 | 1 |
Infection | ||||
Infection des voies respiratoires supérieures | 7 | 6 | 6 | 6 |
Enquête | ||||
L'augmentation de la fréquence cardiaque | 5 | 6 | 6 | 1 |
Hausse de la tension artistique | 3 | 3 | 3 | 1 |
Troubles du métabolisme et de la Nutrition | ||||
La diminution de l " appétit | 1 | 2 | 2 | 0 |
Troubles Du Système Nerveux | ||||
Mal | 19 | 17 | 18 | 14 |
Vertige | 11 | 10 | 10 | 6 |
Migraine | 6 | 4 | 5 | 3 |
Paresthésie | 2 | 3 | 2 | 2 |
Tremblement | 2 | 2 | 2 | 1 |
Hypoesthésie | 1 | 2 | 1 | 1 |
Les céphalées de Tension | 2 | 1 | 1 | 1 |
Troubles Psychiatriques | ||||
Insomnie | 12 | 12 | 12 | 10 |
Anxiété | 5 | 3 | 4 | 4 |
Affections Respiratoires | ||||
Dyspnée | 2 | 2 | 2 | 1 |
Troubles De La Peau | ||||
Hyperhidrose | 8 | 9 | 9 | 2 |
Fessier | 3 | 4 | 3 | 2 |
Le prurit | 3 | 2 | 2 | 2 |
Affections Vasculaires | ||||
Bouffées de chaleurs | 11 | 12 | 12 | 2 |
Hypertension | 7 | 4 | 5 | 2 |
Rinçage | 2 | 3 | 3 | 1 |
Les Changements De Poids
Dans les essais cliniques de fibromyalgie contrôlés versus placebo, les patients traités par Dalcipran pendant une période allant jusqu 'à 3 mois ont présenté une perte de poids moyenne d' environ 0,8 kg dans les groupes traités par Dalcipran 100 mg/jour et Dalcipran 200 mg/jour, contre une perte de poids moyenne d ' environ 0,2 kg chez les patients traités par placebo.
Effets indésirables génito-urinaires chez les hommes
Dans les études de fibromyalgie contrôlées versus placebo, les effets indésirables suivants liés au système génito-urinaire ont été observés chez au moins 2% des hommes traités par Dalcipran et se sont produits à un taux supérieur à celui des hommes traités par placebo: dysurie, trouble de l'éjaculation, dysfonction érectile, échec de l'éjaculation, diminution de la libido, prostatite, douleur scrotale, douleur testiculaire, gonflement testiculaire, hésitation urinaire, rétention urinaire, douleur urétrale et diminution du débit urinaire.
Autres effets indésirables observés au cours des essais cliniques de Dalcipran dans la fibromyalgie
Vous trouverez ci-après une liste des effets indésirables fréquents (survenant en une ou plusieurs occasions chez au moins 1/100 patients) rapportés chez 1824 patients atteints de fibromyalgie traités par Dalcipran pendant des périodes allant jusqu'à 68 semaines. La liste ne comprend pas les événements déjà énumérés dans le tableau 4, les événements pour lesquels une cause de drogue était éloignée, les événements qui étaient si généraux qu'ils n'étaient pas informatifs, et les événements signalés une seule fois qui n'avaient pas une probabilité substantielle de mettre gravement la vie en danger.
Les effets indésirables sont classés par système corporel et répertoriés par ordre décroissant de fréquence. Les effets indésirables d'importance clinique majeure sont décrits dans AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS section.
Troubles Gastro-Intestinaux - diarrhée, dyspepsie, reflux gastro-oesophagien, flatulence, distension abdominale
Troubles Généraux - fatigue, œdème périphérique, irritabilité, pyrexie
Infection - infection des voies urinaires, cystite
Blessures, intoxications et Complications procédurales - contusion, chute
Enquête - poids diminué ou augmenté
Troubles du métabolisme et de la Nutrition - hypercholestérolémie
Troubles Du Système Nerveux - somnolence, dysgueusie
Troubles Psychiatriques - la dépression, le stress
Troubles De La Peau - les sueurs nocturnes
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés à partir de rapports spontanés de Dalcipran reçus dans le monde entier. Ces effets indésirables ont été choisis pour être inclus en raison d'une combinaison de gravité, de fréquence de déclaration ou d'un lien de causalité potentiel avec le Dalcipran. Cependant, étant donné que ces effets indésirables ont été signalés volontairement dans une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité avec l'exposition au médicament. Ces événements comprennent:
Affections du système sanguin et lymphatique - leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie
Troubles Cardiaques - tachycardie supraventriculaire
Les Troubles De La Vue - hébergement trouble
Troubles Endocriniens - hyperprolactinémie
Affections Hépatobiliaires - hépatite
Troubles du métabolisme et de la Nutrition - anorexie, hyponatrémie
Les Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif - rhabdomyolyse
Troubles Du Système Nerveux - convulsions (y compris grand mal), perte de conscience, parkinsonisme
Troubles Psychiatriques - agression, colère, délire, hallucination, idéation homicide
Les Affections rénales et urinaires - insuffisance rénale aiguë
Troubles du système reproducteur et du sein - galactorrhée
Troubles De La Peau - l'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson
Affections Vasculaires - crise hypertensive
L 'expérience clinique d' un surdosage de Dalcipran chez l ' homme est limitée. Dans les essais cliniques, des cas d'ingestion aiguë jusqu'à 1000 mg, seuls ou en association avec d'autres médicaments, ont été rapportés, aucun n'ayant été fatal.
Dans l'expérience post-commercialisation, des résultats mortels ont été rapportés pour des surdoses aiguës impliquant principalement plusieurs médicaments, mais aussi avec le Dalcipran seulement. Les signes et symptômes les plus courants comprenaient une augmentation de la pression artérielle, un arrêt cardio-respiratoire, des changements dans le niveau de conscience (allant de la somnolence au coma), un état confusionnel, des étourdissements et une augmentation des enzymes hépatiques.
Prise en charge du surdosage
Il n'existe pas d'antidote spécifique au Dalcipran, mais en cas de syndrome sérotoninergique, un traitement spécifique (comme la cyproheptadine et/ou le contrôle de la température) peut être envisagé. En cas de surdosage aigu, le traitement doit comprendre les mesures générales utilisées dans la gestion du surdosage avec n'importe quel médicament.
Des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation adéquates doivent être assurées et le rythme cardiaque et les signes vitaux doivent être surveillés. L'Induction de vomissements n'est pas recommandée. Un lavage gastrique avec une sonde orogastrique de grande taille avec une protection appropriée des voies respiratoires, si nécessaire, peut être indiqué si effectué peu de temps après l'ingestion ou chez les patients symptomatiques. Comme il n'existe pas d'antidote spécifique au Dalcipran, des soins symptomatiques et un traitement par lavage gastrique et charbon actif doivent être envisagés dès que possible chez les patients présentant un surdosage en Dalcipran.
En raison du grand volume de distribution de ce médicament, il est peu probable que la diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et la transfusion d'échange soient bénéfiques.
Dans la gestion du surdosage, la possibilité d'une implication multiple des médicaments doit être envisagée. Le médecin devrait envisager de contacter un CENTRE ANTIPOISON pour obtenir des informations supplémentaires sur le traitement de tout surdosage. Les numéros de téléphone des centres antipoison certifiés sont indiqués dans le document de référence du Bureau des médecins (PDR).
Électrophysiologie Cardiovasculaire
L'effet du Dalcipran sur L'intervalle QTcF a été mesuré dans une étude parallèle contrôlée placebo et positive en double aveugle chez 88 sujets sains utilisant 600 mg/jour de Dalcipran (3 à 6 fois la dose thérapeutique recommandée pour la fibromyalgie). Après ajustement initial et placebo, la variation moyenne maximale du QTcF était de 8 ms (IC bilatéral à 90%, 3-12 ms). Cette augmentation n'est pas considérée comme cliniquement significative.
Le Milnacipran est bien absorbé après administration orale avec une biodisponibilité absolue d'environ 85% à 90%. L'exposition au milnacipran a augmenté proportionnellement dans la plage de doses thérapeutiques. Il est excrété principalement inchangé dans l'urine (55%) et a une demi-vie d'élimination terminale d'environ 6 à 8 heures. Les niveaux à l'état d'équilibre sont atteints dans les 36 à 48 heures et peuvent être prédits à partir de données à dose unique. L'énantiomère actif, le d-milnacipran, a une demi-vie d'élimination plus longue (8-10 heures) que l'énantiomère l (4-6 heures). Il n'y a pas d'interconversion entre les énantiomères.
Absorption et Distribution
Le Dalcipran est absorbé après administration orale avec des concentrations maximales (Cmax) atteintes dans les 2 à 4 heures suivant la dose. L'Absorption du Dalcipran n'est pas affectée par les aliments. La biodisponibilité absolue est d'environ 85% à 90%. Le volume moyen de distribution du milnacipran après une seule dose intraveineuse chez des sujets sains est d'environ 400 L.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 13%.
Métabolisme et élimination
Le Milnacipran et ses métabolites sont éliminés principalement par excrétion rénale. Après administration orale de 14Chlorhydrate de C-milnacipran, environ 55% de la dose a été excrétée dans les urines sous forme de milnacipran inchangé (24% sous forme de l-milnacipran et 31% sous forme de d-milnacipran). Le lmilnacipran carbamoyl-O-glucuronide était le principal métabolite excrété dans les urines et représentait environ 17% de la dose, environ 2% de la dose était excrétée dans les urines sous forme de dmilnacipran carbamoyl-O-glucuronide. Environ 8% de la dose a été excrété dans les urines sous forme de métabolite N-déséthyl milnacipran.
Pharmacocinétique dans des Populations particulières
Insuffisance Rénale: La pharmacocinétique du Milnacipran a été évaluée après administration orale unique de 50 mg de Dalcipran à des sujets présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [clcr] 50-80 mL/min), modérée (CLcr 30-49 mL/min) et sévère (CLcr 5-29 mL/min) et à des sujets sains (CLcr > 80 mL/min). L'ASC0 - ∞ moyenne a augmenté de 16%, 52% et 199%, et la demi-vie d'élimination terminale a augmenté de 38%, 41% et 122% chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport aux sujets sains.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. La prudence devrait être exercée dans les patients avec une insuffisance rénale modérée. Une adaptation posologique est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Insuffisance Hépatique: La pharmacocinétique du Milnacipran a été évaluée après administration orale unique de 50 mg de Dalcipran chez des sujets présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), modérée (Child-Pugh B) et sévère (Child-Pugh C) et chez des sujets sains. AUC0 - ∞ et T½ étaient similaires chez les sujets sains et les sujets présentant une insuffisance hépatique légère et modérée. Cependant, les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère présentaient une ASC0-∞ supérieure de 31% et une T½ supérieure de 55% par rapport aux sujets sains. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Âge: Les paramètres Cmax et ASC du milnacipran étaient environ 30% plus élevés chez les sujets âgés ( > 65 ans) que chez les sujets jeunes en raison de la diminution de la fonction rénale liée à l'âge.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge, sauf si la fonction rénale est gravement altérée.
Sexe: Les paramètres Cmax et ASC du milnacipran étaient environ 20% plus élevés chez les femmes que chez les hommes. Ajustement de la posologie basée sur le genre n'est pas nécessaire.
La Lactation étude: Dans une étude pharmacocinétique, une dose orale unique de 50 mg de milnacipran HCl comprimé a été administrée à 8 femmes allaitantes qui étaient au moins 12 semaines après l'accouchement et sevraient leurs nourrissons. La dose quotidienne maximale estimée pour le nourrisson de milnacipran provenant du lait maternel (en supposant une consommation moyenne de lait de 150 mL/kg/jour) était de 5% de la dose maternelle sur la base des concentrations plasmatiques maximales. Chez la plupart des patientes, des concentrations maximales de milnacipran dans le lait maternel ont été observées dans les 4 heures suivant la dose maternelle. En raison des données limitées concernant l'exposition du nourrisson au Dalcipran, il faut être prudent lorsque le Dalcipran est administré à une femme qui allaite.
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