Mildvate 0.05%

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CLOBEX & reg; Spray, 0,05% est une formulation corticostéroïde topique super puissante pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère, qui peut atteindre 20% de surface corporelle (BSA) chez les patients âgés de 18 ans et plus. La dose totale doit être de 50 g (59 ml ou 2 fl.) ne dépassent pas. oz.) par semaine. N'utilisez pas plus de 26 pulvérisations par application ou 52 pulvérisations par jour. Le traitement doit être limité à 4 semaines consécutives.

Les patients doivent être informés de l'utilisation du spray CLOBEX®, 0,05% nécessaire pendant la durée minimale pour obtenir les résultats souhaités. L'utilisation chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée car aucune sécurité n'a été établie et des taux numériquement élevés de suppression de l'axe hPa ont été observés dans d'autres formulations topiques de propionate de clobétasol.

Restrictions d'utilisation

CLOBEX & reg; Le spray, 0,05% ne doit pas être utilisé sur le visage, les aisselles ou l'aine. CLOBEX & reg; Le pulvérisation à 0,05% ne doit pas être utilisé en cas d'atrophie au site de traitement. CLOBEX & reg; Le pulvérisation à 0,05% ne doit pas être utilisé dans le traitement de la rosacée ou de la dermatite périorale.

La mousse de 0,05% est un corticostéroïde pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère du cuir chevelu et du psoriasis en plaques léger à modéré des régions non-scalp du corps, à l'exception du visage et des zones intertriginieuses chez les patients âgés de 12 ans et plus.

Une pommade légère de 0,05% est indiquée pour le traitement à court terme des manifestations inflammatoires et qui démangent des dermatoses réactives corticostéroïdes modérées à sévères. Le traitement au-delà de deux semaines consécutives n'est pas recommandé et la dose totale ne doit pas dépasser 50 g par semaine car le médicament peut supprimer l'axe hypothalamo-adrénal (HPA).

Ce produit n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans.

CLOBEX & reg; Le spray, 0,05% est destiné à un usage topique uniquement, et non à un usage ophtalmique, oral ou intravaginal.

CLOBEX & reg; Le pulvérisation à 0,05% doit être pulvérisé directement sur les zones cutanées affectées deux fois par jour et frotté doucement et complètement.

La dose totale ne doit pas dépasser 50 g (59 ml ou 2 onces liquides) par semaine car le médicament peut supprimer l'axe hypothalamo-hypophyse-adrénal (HPA). N'utilisez pas plus de 26 pulvérisations par application ou 52 pulvérisations par jour.

CLOBEX & reg; Le spray, 0,05% contient un corticostéroïde topique; le traitement doit donc être limité à 4 semaines. La thérapie doit être arrêtée lorsque le contrôle est atteint. Le traitement au-delà de 2 semaines doit être limité aux lésions localisées du psoriasis en plaques modéré à sévère, qui ne se sont pas suffisamment améliorées après les 2 premières semaines de traitement par CLOBEX® Spray, 0,05%. Si aucune amélioration n'est trouvée dans les 2 semaines, un nouveau diagnostic peut être nécessaire. Avant de prescrire pendant plus de 2 semaines, tout avantage supplémentaire de l'extension du traitement à 4 semaines doit être mis en balance avec le risque de suppression de l'axe hPa.

L'utilisation chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'est pas recommandée en raison du potentiel de suppression de l'axe HPA.

Sauf indication contraire d'un médecin, CLOBEX & reg; Le spray, 0,05% ne doit pas être utilisé avec des bandages occlusifs.

Appliquez une fine couche de mousse Mildvate 0,05% sur les zones affectées de la peau deux fois par jour.

La mousse de 0,05% de timides est un corticostéroïde topique très efficace; limitez donc le traitement à 2 semaines consécutives. Les patients ne doivent pas prendre plus de 50 grammes par semaine ou plus de 21 capsules par semaine car le médicament peut supprimer l'axe hypothalamo-hypophyso-adrénal (HPA).

La thérapie doit être arrêtée lorsque le contrôle est atteint.

La mousse Mildvate 0,05% ne doit pas être utilisée avec des bandages occlusifs sauf indication contraire d'un médecin.

La mousse Mildvate 0,05% est uniquement destinée à un usage topique. Il n'est pas destiné à un usage oral, ophtalmique ou intravaginal.

Évitez tout contact avec les yeux. Se laver les mains après chaque utilisation.

Évitez d'utiliser sur le visage, dans la zone de l'aine ou dans les aisselles ou s'il y a une hautatrophie au site de traitement.

une fine couche de pommade légère à 0,05% doit être appliquée sur la zone affectée de la peau deux fois par jour avec des frottements doux, une fois le matin et une fois la nuit.

La pommade légère à 0,05% est puissante; donc le - Le traitement doit être limité à deux semaines consécutives et des quantités supérieures à 50 g par semaine ne doivent pas être utilisées. La pommade Mildvate 0,05% ne doit pas être utilisée avec des bandages occlusifs.

"Aucun.

La mousse de 0,05% (propionate de clobétasol) est contre-indiquée chez les patients hypersensibles au propionate de clobétasol, à d'autres corticostéroïdes ou à un composant de cette préparation.

La pommade légère à 0,05% est contre-indiquée chez les patients hypersensibles au propionate de clobétasol, à d'autres corticostéroïdes ou à un composant de cette préparation.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Effets sur le système endocrinien

Le propionate de clobétasol est un corticostéroïde topique très efficace qui s'est révélé supprimer l'axe hPa aux doses les plus faibles testées.

L'absorption systémique des corticostéroïdes topiques peut entraîner une suppression réversible de l'axe surrénalien hypothalamus (HPA) avec le potentiel d'insuffisance clinique en glucocorticostéroïdes. Cela peut se produire pendant le traitement ou lors de l'arrêt du corticostéroïde topique.

Dans les études évaluant le potentiel de suppression surrénale hypophysaire hypothalamique (HPA) à l'aide du test de stimulation de la cosyntropine CLOBEX® Spray, 0,05% ont montré des taux de suppression après 2 et 4 semaines d'utilisation deux fois par jour (19% et. Dans ces études, la suppression de l'axe Hpa a été définie comme des taux sériques de cortisol ≤ 18 μg / dL 30 minutes de stimulation post-cosyntropine.

En raison du potentiel d'absorption systémique, l'utilisation de corticostéroïdes topiques peut nécessiter que les patients soient régulièrement examinés pour la suppression de l'axe hPa. Les facteurs qui prédisposent un patient à utiliser un corticostéroïde topique pour la suppression de l'axe hPa comprennent l'utilisation de stéroïdes plus forts, l'utilisation sur de grandes surfaces, l'utilisation sur de longues périodes, l'utilisation sous la fermeture, l'utilisation sur une barrière cutanée modifiée et l'utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique .

Un test de stimulation ACTH peut être utile pour évaluer les patients pour la suppression de l'axe hPa. Si la suppression de l'axe hPa est documentée, il faut tenter de retirer progressivement le médicament, de réduire la fréquence d'utilisation ou de remplacer un stéroïde moins puissant. Les manifestations de l'insuffisance surrénale peuvent nécessiter des corticostéroïdes systémiques supplémentaires. La restauration de la fonction d'axe hPa est généralement immédiate et complète après l'arrêt des corticostéroïdes topiques.

Le syndrome de Cushing, l'hyperglycémie et l'exposition au diabète sucré latent peuvent également résulter de l'absorption systémique des corticostéroïdes topiques.

L'utilisation concomitante de plus d'un produit contenant des corticostéroïdes peut augmenter l'exposition systémique globale aux corticostéroïdes. Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles à la toxicité systémique grâce à l'utilisation de corticostéroïdes topiques.

Effets secondaires locaux avec des corticostéroïdes topiques

Les effets secondaires locaux supplémentaires suivants ont été rapportés avec des corticostéroïdes topiques. Ils peuvent survenir plus fréquemment lors de l'utilisation de corticostéroïdes occlusifs et de plus grande puissance, y compris le propionate de clobétasol. Ces réactions sont répertoriées dans un ordre d'occurrence décroissant approximatif: folliculite, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite périorale, dermatite de contact allergique, infection secondaire, stries et miliaires.

Dermatite allergique de contact

La dermatite de contact allergique à un composant des corticostéroïdes topiques est généralement diagnostiquée par échec au lieu de guérir l'exacerbation clinique. Le diagnostic clinique de la dermatite de contact allergique peut être confirmé par des tests de plâtre.

accompagnement des infections cutanées

Dans les infections dermatologiques, l'utilisation d'un agent antifongique ou antibactérien approprié doit être initiée. Si une réaction favorable ne se produit pas immédiatement, l'utilisation du spray CLOBEX®, 0,05% doit être interrompue jusqu'à ce que l'infection ait été correctement contrôlée.

Contenu inflammable

Le spray CLOBEX®, 0,05% est inflammable; tenir à l'écart de la chaleur ou de la flamme.

Informations sur les conseils aux patients

Informations pour les patients

Les patients utilisant des corticostéroïdes topiques doivent recevoir les informations et instructions suivantes:

• Ce médicament doit être utilisé conformément aux instructions du médecin et ne doit pas être utilisé plus longtemps que la période prescrite.
• Ce médicament ne doit pas être utilisé dans des maladies autres que celles pour lesquelles il a été prescrit.
• n'utilisez pas d'autres produits contenant des corticostéroïdes, tandis que CLOBEX® Spray, 0,05% sauf indication contraire de votre médecin.
• la zone cutanée traitée ne doit pas être bandée, autrement couverte ou enveloppée de manière à ne pas être instruite par le médecin.
• Les patients doivent se laver les mains après avoir utilisé le médicament.
• Les patients doivent signaler au médecin les signes d'effets secondaires locaux ou systémiques.
• Les patients doivent informer leur médecin qu'ils utilisent le spray CLOBEX®, 0,05% lorsqu'une opération est envisagée.
• Si vous allez chez un autre médecin pour une maladie, une blessure ou une intervention chirurgicale, informez ce médecin que vous utilisez le spray CLOBEX®, à 0,05%.
• Ce médicament est destiné à un usage externe uniquement. Il ne doit pas être utilisé sur le visage, les aisselles ou l'aine. Évitez également tout contact avec les yeux et les lèvres.
• Comme pour les autres corticostéroïdes, le traitement doit être interrompu lorsque le contrôle est atteint. Si aucune amélioration n'est trouvée dans les 2 semaines, contactez le médecin.
• les patients ne doivent pas dépasser 50 g (59 ml ou 2 fl.oz.) Spray CLOBEX® par semaine, 0,05%.
• n'utilisez pas plus de 26 pulvérisations par application ou 52 pulvérisations par jour.
• Ce médicament est inflammable; éviter la chaleur, la flamme ou le tabagisme lors de l'utilisation de ce produit.

Instructions au pharmacien:

1. retirer la pompe de pulvérisation de l'emballage
2. Retirez et jetez le bouchon de la bouteille
3. maintenir le flacon verticalement, insérer la pompe de pulvérisation dans le flacon et tourner dans le sens horaire jusqu'à ce que vous soyez bien attaché
4. distribuer le flacon avec la pompe de pulvérisation insérée

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Le propionate de clobétasol n'était pas cancérogène pour les rats lorsqu'il a été appliqué par voie topique à des concentrations allant jusqu'à 0,005% pendant 2 ans, qui correspondait à des doses allant jusqu'à 11 μg / kg / jour (rapport de la dose animale à la dose humaine proposée de 0,03 mg / m & sup2; / jour). Le propionate de clobétasol à des concentrations allant jusqu'à 0,001% n'a pas augmenté le taux de formation de tumeurs cutanées ultraviolettes induites par la lumière s'il était appliqué par voie topique à des souris glabres pendant 40 semaines 5 jours par semaine.

Le propionate de clobétasol était dans le in vitro test d'aberration chromosomique chez les mammifères et dans le test in vivo du micronoyau érythrocytaire chez les mammifères négativement

L'effet du propionate de clobétasol administré par voie sous-cutanée sur la fertilité et la toxicité pour la reproduction générale a été étudié chez le rat à des doses de 0, 12,5, 25 et 50 μg / kg / jour. Les mâles ont été traités, commençant 70 jours avant l'accouplement, et les femelles commencent 15 jours avant l'accouplement au jour 7 de la grossesse. Une dose inférieure à 12,5 μg / kg / jour de propionate de clobétasol a été considérée comme sans effet observé (NOEL) pour la toxicité générale paternelle et maternelle en raison de la réduction du poids et de la toxicité pour la reproduction chez les hommes en raison de l'augmentation des POIDS des vésicules séminales. La NOEL reproductrice femelle était de 12,5 μg / kg / jour (Rapport de la dose animale à la dose humaine proposée de 0,03 à mg / m et # 38; sup2; / base de jour) sur la base d'une diminution du nombre de cycles estreux au cours de la période précédant la vie commune et d'une augmentation du nombre d'embryons non viables à des doses plus élevées.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Effets tératogènes: catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. C'est pourquoi CLOBEX & reg; Spray, 0,05% ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les corticostéroïdes se sont révélés tératogènes chez les animaux de laboratoire lorsqu'ils sont administrés par voie systémique à des doses relativement faibles. Il a été démontré que certains corticostéroïdes sont tératogènes après utilisation cutanée chez les animaux de laboratoire.

Le propionate de clobétasol est absorbé par voie percutanée et, administré par voie sous-cutanée, il était un tératogène important chez les lapins et les souris.

Le propionate de clobétasol a un potentiel tératogène plus important que les stéroïdes, qui sont moins puissants.

L'effet du propionate de clobétasol sur le résultat de la grossesse et le développement de la progéniture a été examiné chez le rat. Le propionate de clobétasol a été administré par voie sous-cutanée à des rats femelles deux fois par jour (0, 12,5, 25 et 50 mg / kg / jour) du jour 7 de la grossesse suspectée jusqu'au jour 25 de l'allaitement ou du jour 24 de la grossesse suspectée pour des rats qui n'ont pas donné de litière. La NOEL maternelle pour le propionate de clobétasol était inférieure à 12,5 μg / kg / jour en raison de la réduction du poids corporel et de la consommation d'aliments pendant la période de gestation. La NOEL reproductrice dans la fraude des mères 25 & mg / kg / jour (rapport de la dose animale à la dose humaine proposée de 0,07 en mg / m & sup2; / jour) sur la base d'un accouchement plus long à une dose plus élevée. Le niveau sans effet nocif observé (NOAEL) pour la viabilité et la croissance de la progéniture était de 12,5 μg / kg / jour (Rapport de la dose animale à la dose humaine proposée de 0,03 en mg / m & sup2; / Base d'étiquette) basé sur l'incidence des mortinaissances, Réduction du poids corporel des chiots aux jours 1 et 7 de lactation, augmentation de la mortalité des chiots, augmente l'incidence de la fracture ombilicale, et augmente l'incidence des chiots avec des kystes sur le rein à des doses plus élevées pendant la période de pré-sevrage. Les POIDS de l'épididyme et des testicules ont été significativement réduits à des doses plus élevées. Malgré ces changements, il n'y a eu aucun impact sur l'accouplement et la fertilité de la progéniture.

Mères qui allaitent

Les corticostéroïdes administrés par voie systémique se produisent dans le lait maternel et peuvent supprimer la croissance, altérer la production de corticostéroïdes endogènes ou provoquer d'autres effets indésirables. On ne sait pas si l'administration topique de corticostéroïdes pourrait conduire à une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence est de mise lorsque CLOBEX & reg; Spray, 0,05% est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'utilisation chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée car aucune sécurité n'a été établie et des taux numériquement élevés de suppression de l'axe hPa ont été observés dans d'autres formulations topiques de propionate de clobétasol. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques traités par vaporisateur CLOBEX®, 0,05% n'ont pas été établies.

En raison du rapport plus élevé de la surface cutanée à la masse corporelle, les patients pédiatriques courent un risque plus élevé de suppression de l'axe HPA et du syndrome de Cushing lorsqu'ils sont traités avec des corticostéroïdes topiques. Vous avez donc un risque plus élevé d'insuffisance glucocorticostéroïde pendant et / ou après l'arrêt du traitement. Des effets secondaires, y compris des stries, ont été rapportés avec une utilisation inappropriée de corticostéroïdes topiques chez les nourrissons et les enfants.

La suppression de l'axe HPa, le syndrome de Cushing, le retard de croissance linéaire, le gain de poids retardé et l'hypertension intracrânienne ont été rapportés chez des enfants recevant des corticostéroïdes topiques. Les manifestations de suppression surrénale chez les enfants comprennent de faibles taux plasmatiques de cortisol et l'absence de réponse à la stimulation de l'ACTH. Les manifestations de l'hypertension intracrânienne comprennent les fontanelles brales, les céphalées et le papilledem bilatéral.

Application gériatrique

Études cliniques avec CLOBEX & reg; Spray, 0,05% ne comprenait pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer adéquatement si vous répondez différemment des patients plus jeunes. Dans deux essais cliniques randomisés contrôlés par des véhicules, 21 des 240 patients (9%) avaient plus de 65 ans. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être effectuée avec prudence, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence accrue de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et une maladie complémentaire ou une autre thérapie médicamenteuse.

AVERTISSEMENTS

Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Effets sur le système endocrinien

La mousse de 0,05% de mouss peut provoquer une suppression de l'axe des glandes surrénales hypothalamus réversibles (HPA) avec un potentiel d'insuffisance glucocorticostéroïde. Cela peut se produire pendant le traitement ou après l'arrêt du traitement. Les facteurs qui prédisposent un patient à supprimer l'axe hPa sont l'utilisation de stéroïdes très efficaces, de grandes zones de traitement, une utilisation prolongée, l'utilisation de bandages occlusifs, des barrières cutanées modifiées, une insuffisance hépatique et un jeune âge. L'évaluation de la suppression de l'axe hPa peut être effectuée avec le test de stimulation de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH).

Dans une étude évaluant les effets de la mousse Mildvate 0,05% sur l'axe HPA, 13 sujets ont appliqué de la mousse Mildvate 0,05% à au moins 20% de surface corporelle impliquée pendant 14 jours. La suppression de l'axe HPa a été trouvée chez 5 sujets sur 13 (38%).

Si la suppression de l'axe hPa est documentée, retirez progressivement le médicament, réduisez la fréquence d'utilisation ou remplacez-le par un corticostéroïde moins puissant.

Le syndrome de Cushing et l'hyperglycémie peuvent également survenir en raison des effets systémiques du corticostéroïde topique. Ces complications sont rares et surviennent généralement après une exposition prolongée à des doses excessivement élevées, en particulier avec des corticostéroïdes topiques très efficaces.

En raison de leur plus grande surface cutanée, les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles à la toxicité systémique en raison de leurs affections cutanées plus importantes.

Effets secondaires ophtalmiques

L'utilisation de corticostéroïdes topiques, y compris la mousse de Mildvat à 0,05%, peut augmenter le risque de glaucome et de cataracte sous-capsule postérieure. Le glaucome et les cataractes ont été rapportés dans l'expérience post-commercialisation à l'aide de produits corticostéroïdes topiques, y compris des produits topiques au clobétasol.

Évitez tout contact avec la mousse Mildvate 0,05% avec les yeux. Conseiller le patient de signaler les symptômes visuels et d'envisager une référence à un ophtalmologiste pour évaluation.

Dermatite allergique de contact

La dermatite allergique de contact avec les corticostéroïdes est généralement diagnostiquée en observant la non-guérison plutôt qu'en établissant une exacerbation clinique. Une telle observation doit être confirmée par des tests de patch diagnostiques appropriés.

Contenu inflammable

La mousse Mildvate 0,05% est inflammable. Évitez les incendies, les flammes ou le tabagisme pendant et immédiatement après l'utilisation.

Informations sur les conseils aux patients

Voir l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES et mode d'emploi )

Effets sur le système endocrinien

Une mousse légère de 0,05% peut entraîner la suppression de l'essieu hPa. Informez les patients que l'utilisation de corticostéroïdes topiques, y compris la mousse de 0,05% de vate doux, peut nécessiter une évaluation régulière de la suppression de l'axe HPA. Les corticostéroïdes topiques peuvent avoir d'autres effets endocriniens. L'utilisation simultanée de plusieurs produits contenant des corticostéroïdes peut augmenter l'exposition systémique totale aux corticostéroïdes topiques. Les patients doivent informer leur (s) médecin (s) que vous utilisez de la mousse Mildvate à 0,05% lorsque vous envisagez une intervention chirurgicale.

Effets secondaires ophtalmiques

Informez les patients à signaler les symptômes visuels à vos prestataires de soins de santé.

Effets secondaires locaux

Signalez au médecin les signes d'effets secondaires locaux. Soulignez aux patients que les réactions locales et l'atrophie cutanée sont plus fréquentes lorsqu'elles sont utilisées ou utilisées pendant une longue période.

Grossesse

Conseiller les femmes enceintes sur le risque potentiel d'un fœtus et utiliser de la mousse Mildvate 0,05% sur la plus petite zone cutanée et pour la durée la plus courte possible.

Allaitement

Devinez une femme pour utiliser de la mousse Mildvate 0,05% sur la plus petite zone de peau et pour la durée d'allaitement la plus courte. Devinez que les femmes qui allaitent n'appliquent pas de mousse Mildvate 0,05% directement au mamelon et à l'aréole pour éviter une exposition directe de l'enfant.

instructions importantes pour l'administration

Parlez aux patients des éléments suivants:

• Évitez d'utiliser de la mousse Mildvate 0,05% sur le visage, les aisselles ou les zones de performance, sauf indication contraire du médecin.
• ne fermez pas la zone de traitement avec un pansement ou une autre couverture à moins que le médecin ne vous le dise.
• Annuler la thérapie lorsque le contrôle est atteint. Si aucune amélioration n'est trouvée dans les 2 semaines, contactez le médecin.
• pour la libération correcte de mousse, maintenez la boîte à l'envers et appuyez sur l'actionneur. La livraison directe aux mains n'est pas recommandée (sauf si les mains sont la zone affectée) car la mousse commence à fondre immédiatement lorsqu'elle est en contact avec une peau chaude.
• Limitez le traitement à 2 semaines consécutives. N'utilisez pas plus de 50 grammes de vate doux..05% de mousse par semaine ou plus de 21 capuls par semaine.
• Évitez d'utiliser de la mousse Mildvate 0,05% dans la zone des couches, car les couches ou les pantalons en plastique peuvent être un pansement occlusif.
• le produit est inflammable; éviter la chaleur, les flammes et fumer lors de l'utilisation de ce produit.
• n'utilisez pas d'autres produits contenant des corticostéroïdes sans consultation préalable du médecin.

Mildvate 0,05% est une marque déposée de Stiefel Laboratories, Inc., une société GSK qui est concédée sous licence exclusive aux sociétés Mylan.

Pour plus d'informations, appelez Mylan au 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) ou visitez www.Mildvate 0.05% .com.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune expérience animale à long terme n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de la mousse de Mildvat à 0,05% ou du propionate de clobétasol.

Dans une étude de toxicité à doses répétées de 90 jours chez le rat, l'administration topique de mousse de propionate de clobétasol à des concentrations de dose de 0,001% à 0,1% ou de 0,03 à 0,3 mg / kg / jour de propionate de clobétasol a conduit à un profil de toxicité, cela avec une exposition à long terme aux corticostéroïdes, y compris l'atrophie surrénalienne, changements histopathologiques dans plusieurs systèmes d'organes, qui indiquent une immunosuppression sévère, et les infections fongiques et bactériennes opportunistes correspondaient. Un effet indésirable non observable n'a pas pu être déterminé dans cette étude. Bien que la pertinence clinique des résultats animaux pour l'homme ne soit pas claire, l'immunosuppression persistante liée aux glucocorticoïdes peut augmenter le risque d'infection et éventuellement le risque de cancérogenèse.

Le propionate de clobétasol était dans le test d'Ames, dans le test du lymphome de souris, en Saccharomyces cerevisiae - test de conversion génétique et in E. coli Test de fluctuation du WP2 B non mutagène. Dans le in vivo - Un test du micronoyau de souris a été observé après administration orale à une dose de 2 000 mg / kg après 24 heures, mais pas après 48 heures.

Des études chez le rat après administration sous-cutanée de propionate de clobétasol à des doses allant jusqu'à 0,05 mg / kg par jour ont montré que les femelles présentaient une augmentation du nombre d'embryons absorbés et une diminution du nombre de fœtus vivants à la dose la plus élevée.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Aperçu des risques

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de mousse Mildvate à 0,05% chez les femmes enceintes pour fournir des informations sur un risque lié à la drogue pour des résultats de développement défavorables.

Les données publiées signalent un risque considérablement accru de faible poids à la naissance lors de l'utilisation de plus de 300 grammes de corticostéroïde topique fort ou très fort pendant la grossesse. Informez les femmes enceintes sur le risque potentiel d'un fœtus et utilisez de la mousse Mildvate 0,05% sur la plus petite zone de la peau et pour la durée la plus courte (voir les données). Dans les études de reproduction animale, des malformations accrues telles que des anomalies fendues du palais et du squelette ont été observées après l'administration sous-cutanée de propionate de clobétasol à des souris et des lapins gravides. Aucune comparaison de l'exposition animale avec l'exposition humaine n'a été calculée.

Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et les fausses couches pour la population spécifiée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque sous-jacent de malformations congénitales, de pertes ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou.

Données

Données humaines

Plusieurs études observationnelles n'ont trouvé aucune association significative entre l'utilisation de corticostéroïdes topiques chez les mères de toutes puissances et malformations congénitales, naissance prématurée ou mortalité fœtale. Cependant, si la quantité de corticostéroïdes topiques puissants ou très puissants administrée dépassait 300 g tout au long de la grossesse, l'utilisation était associée à une augmentation du nombre de nourrissons de faible poids à la naissance [RR adapté, 7,74 (95%), 1,49-40,11)]. En outre, une petite étude de cohorte dans laquelle 28 femmes d'Afrique subsaharienne ont utilisé de forts corticostéroïdes topiques (27/28 ont utilisé du propionate de clobétasol 0,05%) pour l'éclaircissement de la peau pendant la grossesse a révélé une incidence plus élevée de nourrissons de faible poids à la naissance dans le groupe exposé. La majorité des sujets exposés ont traité de grandes surfaces du corps (une quantité moyenne de 60 g / mois (plage, 12–170 g) sur de longues périodes.

Données animales

Les études de développement embryofétal réalisées avec le propionate de clobétasol chez la souris ont conduit par voie sous-cutanée à une foetotoxicité à la dose la plus élevée testée (1 mg / kg) et à des malformations à tous les niveaux de dose testés jusqu'à 0,03 mg / kg. Les malformations observées comprenaient des anomalies fendues et squelettiques.

Dans une étude de développement embryo-fœtal chez le lapin, l'administration sous-cutanée de propionate de clobétasol a entraîné des malformations à des doses de 0,003 et 0,01 mg / kg. Les malformations observées comprenaient la fente palatine, la cranioschisis et d'autres anomalies squelettiques.

Allaitement

Aperçu des risques

Il n'y a aucune information sur la présence de propionate de clobétasol dans le lait maternel ou ses effets sur l'enfant allaité ou la production de lait. Les corticostéroïdes administrés par voie systémique se produisent dans le lait maternel et peuvent supprimer la croissance, altérer la production de corticostéroïdes endogènes ou provoquer d'autres effets indésirables. On ne sait pas si l'administration topique de propionate de clobétasol pourrait conduire à une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de mousse légère de 0,05% et les effets indésirables possibles sur l'enfant allaité de mousse légère de 0,05% ou de l'état maternel sous-jacent.

Considérations cliniques

Pour minimiser l'exposition possible du nourrisson allaité au lait maternel, utilisez de la mousse Mildvate 0,05% sur la plus petite zone de la peau et pour la durée la plus courte possible pendant l'allaitement. Devinez que les femmes qui allaitent n'appliquent pas de mousse Mildvate 0,05% directement au mamelon et à l'aréole pour éviter une exposition directe de l'enfant.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la mousse Mildvate 0,05% chez les patients de moins de 12 ans n'ont pas été établies; par conséquent, l'utilisation chez les enfants de moins de 12 ans n'est pas recommandée.

En raison d'un rapport plus élevé de la surface cutanée à la masse corporelle, les patients pédiatriques courent un risque plus élevé de toxicité systémique que les adultes s'ils sont traités avec des médicaments topiques. Ils présentent donc un risque plus élevé d'insuffisance surrénale lors de l'utilisation de corticostéroïdes topiques.

De rares toxicités systémiques telles que le syndrome de Cushing, le retard de croissance linéaire, le gain de poids retardé et l'hypertension intracrânienne ont été rapportées chez des patients pédiatriques, en particulier chez des patients présentant une exposition prolongée à de fortes doses de corticostéroïdes topiques hautement efficaces.

Des effets secondaires locaux, y compris des stries, ont également été rapportés à l'aide de corticostéroïdes topiques chez des patients pédiatriques.

Évitez d'utiliser de la mousse Mildvate 0,05% dans le traitement de l'éruption cutanée.

Application gériatrique

Les essais cliniques avec de la mousse Mildvate 0,05% n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses doit être prudente pour un patient âgé, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses.

AVERTISSEMENTS

Aucune information fournie.

PRÉCAUTIONS

général

Le propionate de clobétasol est un corticostéroïde topique très efficace qui s'est révélé supprimer l'axe HPA à des doses de seulement 2 g par jour. L'absorption systémique des corticostéroïdes topiques a entraîné une suppression réversible de l'axe hPa, des manifestations du syndrome de Cushing, une hyperglycémie et une glucosurie chez certains patients.

Les conditions qui augmentent l'absorption systémique comprennent l'utilisation de corticostéroïdes plus puissants, l'utilisation sur de grandes surfaces, une utilisation plus longue et l'ajout de bandages occlusifs. Par conséquent, les patients recevant une grande dose de stéroïdes topiques puissants appliqués sur une grande surface doivent être régulièrement examinés pour les indications de suppression de l'axe hPa à l'aide des tests de stimulation sans urine du cortisol et de l'ACTH. Si une suppression de l'axe HPa est trouvée, une tentative doit être faite pour retirer le médicament, réduire la fréquence d'utilisation ou remplacer un stéroïde moins puissant.

La restauration de la fonction d'axe HPA est généralement immédiate et complète après l'arrêt du médicament. Il peut rarement y avoir des signes et des symptômes de sevrage des stéroïdes qui nécessitent des corticostéroïdes systémiques supplémentaires.

Les patients pédiatriques peuvent absorber proportionnellement de grandes quantités de corticostéroïdes topiques et sont donc plus sensibles à la toxicité systémique (voir PRÉCAUTIONS: Utilisation pédiatrique).

Si une irritation se développe, les corticostéroïdes topiques doivent être arrêtés et un traitement approprié doit être instauré.

Dans les infections dermatologiques, l'utilisation d'un agent antifongique ou antibactérien approprié doit être initiée. Si une réaction favorable n'apparaît pas immédiatement, le corticostéroïde doit être arrêté jusqu'à ce que l'infection ait été correctement contrôlée.

Certaines zones du corps telles que le visage, l'aine et les aisselles sont plus sensibles aux changements atrophiques que d'autres zones du corps après un traitement aux corticostéroïdes. L'observation fréquente du patient est importante si ces zones doivent être traitées.

Comme pour les autres corticostéroïdes topiques puissants, la pommade Mildvate à 0,05% ne doit pas être utilisée pour traiter la rosacée et la dermatite périorale. Les corticostéroïdes topiques ne doivent généralement pas être utilisés pour traiter l'acné ou comme traitement unique du psoriasis en plaques répandu.

Tests de laboratoire

Les tests suivants peuvent être utiles pour évaluer la suppression de l'axe hPa:

test de cortisol libre dans l'urine
Test de stimulation ACTH

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune expérience animale à long terme n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène ou l'effet des corticostéroïdes topiques sur la fertilité.

Des études visant à déterminer la mutagénicité avec la prednisolone ont montré des résultats négatifs.

Grossesse

Effets tératogènes: Catégorie de grossesse C: il a été démontré que les corticostéroïdes plus forts chez les animaux après une utilisation cutanée sont tératogènes. Le propionate de clobétasol n'a pas été testé pour la tératogénicité de cette manière; cependant, il est absorbé par voie percutanée et, lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée, il était un tératogène important chez les lapins et les souris. Le propionate de clobétasol a un potentiel tératogène plus important que les stéroïdes, qui sont moins puissants.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur les effets tératogènes des corticostéroïdes appliqués par voie topique, y compris le clobétasol, chez la femme enceinte. Par conséquent, le clobétasol et d'autres corticostéroïdes topiques ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus et ne doit pas être utilisé de manière intensive chez les patientes enceintes en grande quantité ou sur de longues périodes.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si l'administration topique de corticostéroïdes pourrait conduire à une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Les corticostéroïdes administrés par voie systémique sont excrétés dans le lait maternel en quantités qui ne risquent pas d'avoir un effet nocif sur le nourrisson. Cependant, la prudence est recommandée lorsque des corticostéroïdes topiques sont prescrits pour une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'utilisation de pommade Mildvate 0,05% chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'est pas recommandée.

En raison d'un rapport plus élevé de la surface de la peau au poids corporel, les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles à la suppression de l'axe hPa induit par les corticostéroïdes topiques et au syndrome de Cushing que les patients matures.

La suppression de l'axe HPa, le syndrome de Cushing et l'hypertension intracrânienne ont été rapportés chez des patients pédiatriques ayant reçu des corticostéroïdes topiques. Les manifestations de suppression surrénale chez les patients pédiatriques comprennent un retard de croissance linéaire, un gain de poids retardé, de faibles taux plasmatiques de cortisol et un manque de réponse à la stimulation de l'ACTH. Les manifestations de l'hypertension intracrânienne comprennent les fontanelles brales, les céphalées et le papilledem bilatéral.

Application gériatrique

Les études cliniques sur l'utilisation du propionate de clobétasol sur le cuir chevelu de 0,05% n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente.

Expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les études cliniques contrôlées avec CLOBEX® Spray, 0,05%, l'effet secondaire le plus courant brûlait au site d'application [40% des sujets traités avec CLOBEX® Spray, 0,05% et 47% des sujets traités avec un véhicule pulvérisateur]. Autres effets indésirables fréquemment rapportés pour CLOBEX & reg; Spray, 0,05% ou. Les agents de pulvérisation sont indiqués dans le tableau 1.

Tableau 1: Effets indésirables fréquents (incidence ≥ 1%)

Spray CLOBEX® appliqué par voie topique, 0,05% peut être absorbé, pour produire en quantité suffisante, des effets systémiques.

La mousse de 0,05% (propionate de clobétasol) à application topique peut être absorbée en quantités suffisantes pour produire des effets systémiques. voir PRÉCAUTIONS .

La pommade légère appliquée par voie topique à 0,05% peut être absorbée en quantités suffisantes pour produire des effets systémiques (voir PRÉCAUTIONS).

Dosage Vasoconstricteur

CLOBEX & reg; Le spray, 0,05% est dans la gamme de puissance super élevée, comme le montre une étude vasoconstricteur chez des volontaires sains par rapport à d'autres corticostéroïdes topiques. Cependant, des valeurs blanchissantes similaires n'impliquent pas nécessairement l'équivalence thérapeutique.

Suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-adrénal (HPA)

L'effet du spray CLOBEX®, 0,05% sur les glandes surrénales hypothalamus hypophysaires (HPA) - fonction d'axe a été examiné dans deux études chez l'adulte. Dans la première étude, les patients atteints de couverture de psoriasis en plaques ont utilisé au moins 20% du corps CLOBEX & reg; Vaporiser 0,05% deux fois par jour pendant 4 semaines maximum. 15% (2 sur 13) des patients ont présenté une suppression surrénale après 4 semaines d'utilisation sur la base du test de stimulation de la cozyntropine. La suppression de laboratoire était temporaire; tous les sujets sont revenus à la normale après l'arrêt de la consommation de drogues. Dans la deuxième étude, les patients atteints de psoriasis en plaques qui ont utilisé au moins 20% de leur corps CLOBEX & reg; Vaporiser 0,05% deux fois par jour pendant 2 ou 4 semaines. 19% (4 sur 21) des patients traités pendant 2 semaines et 20% (3 sur 15) des patients traités pendant 4 semaines ont montré une suppression surrénale basée sur le test de stimulation de la cozyntropine à la fin du traitement. La suppression de laboratoire était temporaire; tous les sujets sont revenus à la normale après l'arrêt de la consommation de drogues. Dans ces études, la suppression de l'axe HPA a été définie comme un taux de cortisol sérique ≤ 18 μg / dL) 30 min après la stimulation de la cosyntropine (ACTH 1-24).

Dans une étude pharmacocinétique contrôlée, 5 sujets sur 13 ont connu une suppression surrénale réversible à tout moment pendant un traitement de 14 jours avec du vate léger..05% de mousse appliquée à au moins 20% de la surface corporelle. Sur les 13 sujets examinés, 1 sur 9 a été supprimé par psoriasis après 14 jours, et les 4 sujets atteints de dermatite atopique à un certain moment après le début du traitement par la vate légère avaient des taux de cortisol anormaux, ce qui indiquait qu'ils étaient supprimés..05% mousse (voir tableau 1 ci-dessous).

Tableau 1: Sujets avec suppression réversible de l'axe HPa à tout moment pendant le traitement

L'ampleur de l'absorption percutanée des corticostéroïdes topiques est déterminée par de nombreux facteurs, notamment le véhicule, l'intégrité de la barrière épidermique et la fermeture.

Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés par une peau intacte normale. L'inflammation et d'autres processus de maladie cutanée peuvent augmenter l'absorption percutanée.

Il n'y a pas de données humaines sur la distribution des corticostéroïdes sur les organes du corps après une utilisation topique. Après absorption à travers la peau, les corticostéroïdes topiques sont traités par des voies métaboliques qui ressemblent à des corticostéroïdes administrés par voie systémique. Ils sont principalement métabolisés dans le foie puis excrétés dans les reins. De plus, certains corticostéroïdes et leurs métabolites sont également excrétés dans la bile.

Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés par une peau saine intacte. L'ampleur de l'absorption percutanée des corticostéroïdes topiques est déterminée par de nombreux facteurs, notamment la formulation du produit et l'intégrité de la barrière épidermique. L'occlusion, l'inflammation et / ou d'autres processus de maladie cutanée peuvent également augmenter l'absorption percutanée. Après absorption à travers la peau, les corticostéroïdes topiques sont principalement métabolisés dans le foie puis excrétés par les reins. Certains corticostéroïdes et leurs métabolites sont également excrétés dans la bile.