Melphalan

Myélome multiple, adénocarcinome des ovaires, carcinome mammaire, véritable polycythémie, mélanome malin localisé et sarcome des tissus mous des membres, néroblastome (chez les enfants).

Mode d'application et doses. À l'intérieur, dans / dans, dans / a. Le melphalan ne doit être prescrit que par des médecins expérimentés dans le traitement des néoplasmes malins avec des médicaments cytotoxiques. Lorsque vous prenez une pilule, ne doit pas être divisé en parties. Absorption de melphalan après prise dans la variable. Si nécessaire, la dose peut être progressivement augmentée jusqu'à ce que des signes de myélosuppression apparaissent afin d'assurer des concentrations thérapeutiques du médicament. La solution injectable de Melphalana est prescrite en mode intermittent à la fois sous forme de monothérapie et en association avec d'autres agents cytotoxiques. Dans certains schémas thérapeutiques, la prénisolone est également incluse. Des schémas thérapeutiques plus détaillés sont donnés dans la littérature spéciale.
Myélome multiple: à l'intérieur - 0,15 mg / kg / jour en plusieurs techniques pendant 4 jours, l'intervalle entre les cours - 6 semaines; dans / dans - de 8 à 30 mg / m² avec des interruptions de 2 à 6 semaines (avec combinaison avec des cytostatiques) ou 0,4 mg / kg (16 mg / m²) une fois toutes les 4 semaines en monothérapie (la réintroduction est effectuée sous réserve de la récupération des indicateurs sanguins périphériques pendant cette période). Thérapie à haute dose - un seul / en introduction de 100 à 200 mg / m² (2,5–5,0 mg / kg). Après avoir utilisé le médicament à des doses supérieures à 140 mg / m², besoin d'une greffe de moelle osseuse autologue. En cas d'insuffisance rénale, la dose du médicament doit être réduite de 50%.
Adénocarcinome des ovaires: à l'intérieur - 0,2 mg / kg / jour pendant 5 jours, le cours est répété toutes les 4 à 8 semaines ou lorsque la fonction de moelle osseuse est rétablie. À, en monothérapie - 1 mg / kg (environ 40 mg / m²) à des intervalles de 4 semaines. Lorsqu'il est combiné avec des cytostatiques - 0,3–0,4 mg / kg (12–16 mg / m²) à des intervalles de 4 à 6 semaines.
Véritable police : à l'intérieur - 6–10 mg / jour pendant 5–7 jours (induction de rémission), puis - 2–4 mg / jour. Thérapie de soutien - 2–6 mg 1 fois par semaine.
Neurblastome progressif chez l'enfant: dans / dans - 100-240 mg / m² (parfois, une dose est administrée en 3 doses en 3 jours) à la fois en mode monothérapie et en association avec une radiothérapie et / ou avec d'autres cytostatiques, protégés par la moelle osseuse autologue.
Mélanome malin: dans / a, la perfusion régionale hyperthermique de la solution de Melphalana est utilisée comme thérapie adjuvante du mélanome malin à un stade précoce de la maladie, ainsi que comme traitement palliatif aux stades tardifs avec une forme localisée. Des informations détaillées sur la technique de perfusion et les doses recommandées sont données dans la littérature spéciale.
Sarcome de tissus mous: dans / aLa perfusion régionale hyperthermique de la solution de Melphalana est utilisée sous une forme localisée, généralement en combinaison avec un traitement chirurgical, à tous les stades de la maladie. Il est également possible d'attribuer en association avec l'actinomycine D. Des informations détaillées sur la technique de perfusion et les doses recommandées sont données dans la littérature spéciale.
Application chez l'enfant: une solution de Melphalana à fortes doses sous la protection de la moelle osseuse autologue est utilisée chez les enfants atteints de neuroblastome. Le médicament à doses standard n'est présenté que dans de rares cas, de sorte que les données sur les doses recommandées ne peuvent pas être fournies.
Application chez les personnes âgées: avant d'utiliser le médicament à fortes doses, vous devez être sûr de l'adéquation de l'état général et des fonctions des organes internes.
Demande d'insuffisance rénale: si la solution injectable de Melphalana est utilisée à des doses standard (8-40 mg / m²), chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, il est recommandé de réduire la dose initiale de 50%, puis de la sélectionner en fonction du degré de dépression de la fonction de la moelle osseuse. Avec traitement à haute dose (100–240 mg / m²) la nécessité de réduire la dose dépend du degré de troubles de la fonction rénale, des objectifs médicinaux et de la perfusion autologue de cellules souches de moelle osseuse. En règle générale, avec une insuffisance rénale modérée et prononcée (créatinine Cl - 30–50 ml / min), la dose du médicament est réduite de 50%. Il est également nécessaire d'introduire une quantité suffisante de liquide et de conduire une diurèse forcée. Les patients présentant un degré d'insuffisance rénale plus élevé (créatinine Cl <30 ml / min) ne sont pas recommandés pour attribuer des doses élevées de Melphalana.
Règles de préparation de la solution de Melphalana pour injection
La solution est préparée à température ambiante immédiatement avant utilisation (a une stabilité limitée) en mélangeant la poudre lyophilisée avec du solvant, qui est fixée au flacon avec du Melphalan. Dans le flacon de poudre lyophilisée, 10 ml de solvant (un moyen) doivent être ajoutés et vigoureusement secoués pour terminer la dissolution. La solution résultante contient 5 mg de melphalan anhydre dans 1 ml et a un pH d'environ 6,5. La solution préparée ne peut pas être conservée au réfrigérateur, t.to. cela provoque un sédiment.
Règles d'injection de solution de Melphalana
La solution est utilisée uniquement pour la gestion / en administration, sauf si une perfusion artérielle régionale est indiquée. Lorsqu'elle est utilisée, il est recommandé d'administrer lentement la solution Melphalana dans le contexte d'une perfusion rapide d'une autre solution.. La solution de Melphalana est recommandée pour ne reproduire qu'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%, ne peut pas être mélangée avec des solutions contenant du dextrose. La stabilité de la solution pour préparations injectables de Melphalana diminue avec son exploration plus approfondie de la solution de perfusion, ainsi qu'avec une augmentation de la température ambiante. À température ambiante (environ 25 ° C), le temps total entre le moment de la préparation de la solution injectable de Melphalana et la fin de sa perfusion ne doit pas dépasser 1,5 heure. Si le nuage ou la cristallisation apparaît dans la solution préparée ou diluée de Melphalana, il doit être détruit. Lorsqu'elle est administrée, l'extravatisation doit être évitée. En cas d'accès difficile aux veines périphériques, le médicament est administré aux veines centrales. Il est recommandé d'introduire des doses élevées de Melphalana dans les veines centrales. Lors de l'utilisation du médicament pour la perfusion artérielle régionale, il est recommandé de vous familiariser avec les détails de la technique dans la littérature spéciale.

Grossesse.

Myélodépression (leucopénie, thrombocytopénie, anémie), dyspepsie (nausées, vomissements, diarrhée), stomatite, éruption allergique, démangeaisons, hyperuricémie; rarement: pneumofibrose, anémie hémolytique, chez les femmes (pendant la ménopause) -.

Relie de manière convale (alkylates) les composés intermédiaires du carbone formés de deux groupes bis à 2 chloréthyle avec de la guanine à 7 azote dans l'ADN. En raison de la formation de croisements dans une molécule d'ADN, une violation de la division cellulaire provoque une violation entraînant leur mort.

Lorsqu'il est utilisé en interne, le temps d'apparition initiale du melphalan dans le plasma varie de 0 à 336 minutes. C_max est de 70 à 630 ng / ml. Fin T_1/2 à partir de plasma - 90 ± 57 min. Dans les 24 heures, 11% de la dose est détectée dans l'urine.

Avec le single, sous forme de bolus, Melphalana à des doses de 0,5–0,6 mg / kg, combiné initial et final T_1/2 étaient respectivement de 7,7 ± 3,3 min et 108 ± 20,8 min. Après injection, du monogydroxymelphalan et du dihydroximelphalan ont été trouvés dans le plasma; leurs concentrations ont atteint un maximum après environ 60 et 105 minutes, respectivement.

• Agents alkylants

Augmente la probabilité de troubles de la fonction rénale chez les patients atteints de greffe de moelle osseuse recevant de la cyclosporine pour empêcher la réaction de «transplantation contre l'hôte». L'utilisation simultanée avec de l'acide lidicoxique et de la cyclosporine doit être évitée. Chez les enfants, une issue fatale incompatible (en / c) avec l'acide lidique est possible à la suite d'une entérocolite hémorragique.