Alkeran

ALKERAN (melphalan) est fourni sous forme de comprimés blancs, pelliculés, ronds, biconvexes, qui 2 mg de melphalan dans des bouteilles en verre ambré avec des bouchons résistants aux enfants. Unilatérale est gravé avec " GX-EH3 "et l'autre côté est gravé avec un" A."

Flacon de 50 (NDC 59572-302-50).

consommer au réfrigérateur entre 2° et 8° C (36° à 46° F). Protecteur de la Lumière.

RÉFÉRENCES

1. ONS Comité de Pratique Clinique. Directives et recommandations pour la chimiothérapie du cancer pour la Pratique. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society, 1999: 32-41.

2. Recommandations pour une Manipulation avec parentérale Médicaments anticancéreux. Washington, DC: département de la sécurité, Centre Clinique département de pharmacie et Cancer Nursing Services, National Institutes of Health, 1992. US département de la santé et les services humains. Publication des services de Santé publique NIH 92-2621.

3. Conseil des affaires scientifiques de L'AMA. Lignes directrices pour le traitement des antinéoplasiques parentéraux. JAMA. 1985,253:1590-1591.

4. Commission nationale D'enquête sur l'Exposition cytotoxique. Recommandations pour la Manipulation agents cytotoxiques. 1987. Disponible de Louis P. Jeffrey, Président, National Commission d'enquête sur L'Exposition cytotoxique. Massachusetts College of Pharmacy et Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.

5. Clinique d'Oncologie de la Société de l'Australie. Directives et Recommandations pour une utilisation sûre des agents antinéoplasiques. Med J Australie. 1983,1:426-428.

6. Jones RB, Frank R, Masse T. utilisation sûre des médicaments chimiothérapeutiques: un rapport du Mount Sinai Medical Center. CA-a cancer j Pour Clin. 1983,33:258-263.

7. American Society of Hospital Pharmacists. Bulletin D'assistance technique ASHP sur le traitement des médicaments cytotoxiques et dangereux. Au J Hosp Pharm. 1990,47:1033-1049.

8. Contrôle de l'Exposition professionnelle aux drogues dangereuses. (OSHA Travail Pratique Politique.) Sur J Health-Syst Pharm., 1996,53:1669-1685.

GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Distribué par Celgene Corporation, Summit, NJ 07901. En juin 2007. Date de l'approbation de la FDA: 6/9/2005

Les comprimés D'ALKERAN (melphalan) sont indiqués pour le traitement palliatif du myélome multiple et pour la palliation du carcinome épithélial ovarien non résécable.

Myélome multiple: La dose orale habituelle est de 6 mg (3 comprimés) par jour. Le la dose quotidienne totale peut être administrée simultanément. La dose est ajustée au besoin, sur la base de la numération globulaire effectuée à des intervalles d'environ une semaine. Après 2 jusqu'à 3 semaines de traitement, le médicament doit être arrêté jusqu'à 4 semaines, pendant quelle période la numération globulaire doit-elle être soigneusement suivie. Si le blanc Le nombre de cellules sanguines et de plaquettes augmente, une dose d'entretien de 2 mg par jour peut être lancé. En raison de la variation patient-patient dans melphalan Concentration plasmatique après Administration orale du Médicament, plusieurs Enquêteurs ont recommandé que la dose D'ALKERAN (melphalan) intensifie doucement jusqu'à ce que certains myélosuppression est observée pour s'assurer que potentiellement thérapeutique Les niveaux du médicament ont été atteints

D'autres schémas posologiques ont été utilisés par divers chercheurs. Osserman et Takatsuki ont utilisé un cours initial de 10 mg / jour pendant 7 à 10 jours. Ils rapportent cette suppression maximale du nombre de leucocytes et de plaquettes se produit à l'intérieur 3 à 5 semaines et récupération dans les 4 à 8 semaines. Traitement D'Entretien Continu avec 2 mg / jour est initié lorsque le nombre de globules blancs est supérieur à 4000 cellules / mcL et le nombre de plaquettes est supérieur à 100.000 cellules / mcL. Dosage est réglé sur 1 à 3 mg/jour en fonction de la réponse hématologique. Il est souhaitable d'essayer de maintenir un degré significatif de dépression de la moelle osseuse pour augmenter le nombre de leucocytes dans la gamme de 3.000 à 3.500 cellules / mcL à maintenir

Hoogstraten et al ont commencé le traitement à 0,15 mg/kg/jour pendant 7 jours. Cette il s'ensuit une période de repos d'au moins 14 jours, mais qui peut aller jusqu'à 5 à 6 semaines. Le traitement d'entretien est commencé lorsque les globules blancs et les plaquettes le nombre augmente. La dose d'entretien est de 0,05 mg / kg / jour ou moins et est ajustée selon la numération globulaire.

Les preuves disponibles suggèrent qu'environ un tiers à la moitié des patients avec le myélome multiple montrent une réponse favorable à l'administration orale de Drogue.

Une étude menée par Alexanian et al a montré que L'utilisation de ALKERAN (melphalan) en combinaison L'utilisation de la prednisone améliore considérablement le pourcentage de patients atteints de plusieurs Myélome qui peut atteindre le soulagement. Un régime était L'administration de cours de ALKERAN (melphalan) à 0,25 mg / kg / jour pendant 4 jours consécutifs (ou 0,20 mg / kg / jour pendant 5 jours consécutifs Jours) pour une dose totale de 1 mg / kg / cours. Ces cours de 4 à 5 jours sont alors répété toutes les 4 à 6 semaines si le nombre de granulocytes et le nombre de plaquettes sont revenus aux niveaux normaux.

Il convient de souligner que la réaction peut être très progressive sur plusieurs mois, il est important que des cours répétés ou une thérapie continue soient donnés depuis L'amélioration peut être poursuivi lentement pendant plusieurs mois, et le bénéfice maximum peut être manqué si le traitement est arrêté trop tôt.

Pharmacocinétiques actuellement disponibles chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère Les données ne justifient pas une recommandation absolue de réduction de dose sur cette Les patients, cependant, il peut être conseillé d'utiliser une dose réduite tout d'abord.

Cancer De L'Ovaire Épithélial: un schéma thérapeutique couramment utilisé Le cancer de L'ovaire a été administré ALKERAN (melphalan) à une dose de 0,2 mg/kg par jour pour 5 jours en cours individuel. Les cours sont répétés toutes les 4 à 5 semaines selon les besoins en cas de tolérance hématologique.

Précautions pour l'administration: Procédures de manipulation et D'élimination appropriées des médicaments anticancéreux devraient être pris en considération. Plusieurs Directives à ce Sujet ont été publiés._1-8 Il n'y a pas D'accord général que tous les procédures recommandées dans les lignes directrices sont nécessaires ou appropriées.

ALKERAN ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une maladie Résistance à ce remède. Les patients présentant une hypersensibilité à melphalan ne devrait pas recevoir le médicament.

AVERTISSEMENTS

ALKERAN doit être administré à des doses soignées de ou la supervision de médecins expérimentés qui sont familiers avec les actions du médicament et les complications possibles de son utilisation.

Comme avec d'autres médicaments à base de moutarde à L'azote, une dose excessive entraîne. Suppression de la moelle osseuse. La suppression de la moelle osseuse est la toxicité la plus importante associée à ALKERAN chez la plupart des Patients. Par conséquent, les tests suivants au début du traitement et avant chaque cours ultérieur de ALKERAN: numération plaquettaire, L'hémoglobine, le nombre de globules blancs et différentiel. Thrombocytopénie et / ou leucopénie sont des indications pour retenir un traitement ultérieur l'Hémogramme a suffisamment récupéré. Les valeurs sanguines courantes sont essentiel pour déterminer le dosage optimal et éviter la toxicité (voir Precautions: Tests de laboratoire). Ajustement de la dose sur la base de la numération sanguine nadir et le Jour du Traitement doivent être pris en compte.

Des réactions d'hypersensibilité, y compris L'Anaphylaxie, sont rarement survenues (voir Effets secondaires). Ces réactions se sont produites après plusieurs cours et sont réapparus chez les patients présentant une hypersensibilité Réponse à IV ALKERAN. Si une réaction d'hypersensibilité se Produit, par voie orale ou IV ALKERAN ne doit pas être réenregistré.

Cancérogenèse

Tumeurs malignes secondaires, y compris la leucémie aiguë non lymphocytaire, myéloproliférative Le syndrome et le carcinome ont été rapportés chez des patients atteints d'un cancer agents alkylants (y compris melphalan). Certains Patients ont également reçu d'autres médicaments de Chimiothérapie Agents ou radiothérapie. Quantification précise du risque de leucémie aiguë, le syndrome myéloprolifératif ou le carcinome n'est pas possible. Rapports Publiés de leucémie chez les patients ayant reçu du melphalan (et d'autres agents alkylants) ) suggérez que le risque de leucémogenèse augmente avec la chronicité du traitement et avec dose cumulée. Dans une étude, le risque cumulatif de 10 ans de développement leucémie aiguë ou syndrome myéloprolifératif après traitement par melphalan était 19.5% pour des Doses cumulées de 730 mg à 9.652 mg. Dans la même étude que ainsi que dans une étude supplémentaire, le risque cumulatif de 10 ans de développer des La leucémie ou le syndrome myéloprolifératif après traitement par melphalan était inférieur à 2% pour les doses cumulées inférieures à 600 mg. Cela ne signifie pas qu'Il ya un cumulatif Dose sous laquelle il n'y a pas de risque D'induction d'une tumeur maligne secondaire. Les avantages potentiels de la thérapie melphalan doivent être pesés par une personne base contre le risque possible D'induction d'une deuxième tumeur maligne

Des études de carcinogénicité adéquates et bien contrôlées n'ont pas été réalisées chez les Animaux. Cependant, I. P. administration de melphalan chez le rat (5,4 à 10,8 mg / m

Mutagenèse

Il a été démontré qu'ALKERAN provoque des lésions chromatiques ou chromosomiques chez l'homme. Par voie intramusculaire Administration d'ALKERAN à 6 et 60 mg / m

Altération de la Fertilité

ALKERAN provoque la suppression de la fonction ovarienne chez les femmes préménopausées, ce qui conduit à dans L'aménorrhée chez un nombre important de patients. Réversible et irréversible une suppression testiculaire a également été rapportée.

Grossesse

Grossesse Catégorie D. ALKERAN peut causer des dommages au fœtus s'il est administré à une femme enceinte Femme. Melphalan était embryolethal et tératogène chez le Rat après Administration orale (6 18 mg/m2/jour pendant 10 jours) et administration intrapéritonéale (18 mg/m2). Les malformations dues au melphalan impliquaient des modifications du cerveau (sous-développement, déformation, méningocèle et encéphalocèle) et œil (anophtalmie et microphtalmie), Réduction de la Mâchoire et la Queue, ainsi que hepatozele (exomphalie).

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Si cela Médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte pendant la prise ce médicament doit informer le patient du danger potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer devraient être conseillées de ne pas tomber enceinte.

Précautions

général

Dans tous les cas où L'utilisation D'ALKERAN pour la chimiothérapie est envisagée, la Médecin doit évaluer la nécessité et L'utilité du médicament contre le risque des Événements indésirables. ALKERAN doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients la réserve de moelle osseuse peut avoir été affectée par une radiothérapie ou une chimiothérapie préalable, ou dont la fonction médullaire se remet d'un traitement cytotoxique antérieur. Si le le nombre de leucocytes tombe en dessous de 3.000 cellules / mcL ou le nombre de plaquettes inférieur à 100.000 Cellules / mcL, ALKERAN doit être arrêté jusqu'à ce que les cellules sanguines périphériques comptent ont récupéré

Une recommandation quant à savoir si la réduction de dose doit être systématique ou non chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ne peut pas être fait parce que:

1. il y a une variabilité inhérente de patient à patient envisageable dans le système Disponibilité de melphalan chez les patients ayant une fonction rénale normale.
2. seule une petite quantité de la dose administrée semble comme médicament dans la Urine de patients ayant une fonction rénale normale.

Cependant, les patients atteints d'azotémie doivent être surveillés de près pour réductions de dose, si nécessaire, le plus tôt possible.

L'administration de vaccins vivants aux patients immunodéprimés doit être évitée.

Tests de laboratoire

Des analyses sanguines complètes périodiques avec des différentiels doivent être effectuées pendant le cours du traitement avec ALKERAN. Au moins une Disposition devrait être obtenu avant chaque traitement. Les patients devraient être étroitement surveillés pour les conséquences la suppression de la moelle osseuse, qui comprennent des infections graves, des saignements et symptomatique Anémie (voir Matières avertissements).

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la Fertilité

Voir Section Matières avertissements.

Grossesse

Des Effets Tératogènes

Catégorie De Grossesse D: Voir Section Matières avertissements.

Mères Allaitantes

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. ALKERAN devrait ne pas donner aux mères qui allaitent.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et L'efficacité D'ALKERAN chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies établi.

Gériatrique Application

Les essais cliniques avec les comprimés D'ALKERAN n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets 65 ans et plus pour déterminer si elles réagissent différemment des jeunes Sujets. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réponses entre les patients plus âgés et plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudent, en commençant normalement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage qui détermine la plus grande fréquence de diminution du foie, des reins -, ou la fonction cardiaque et des maladies concomitantes ou d'un autre traitement médicamenteux.

Effets secondaires

Hématologique

L'effet secondaire le plus fréquent est la suppression de la moelle osseuse, qui conduit à la leucopénie, Thrombocytopénie et anémie. Bien que la suppression de la moelle osseuse se Produit Fréquemment, il est habituellement réversible si melphalan est retiré assez tôt. Cependant irréversible une insuffisance médullaire a été rapportée.

Tube digestif

Des nausées, des vomissements, des diarrhées et des ulcères buccaux apparaissent. Maladies du foie. des tests anormaux de la fonction hépatique aux manifestations cliniques telles que l'hépatite et la jaunisse a été rapportée.

Divers

D'autres effets secondaires rapportés incluent: fibrose pulmonaire (y compris mortelle Résultats) et pneumonie interstitielle, hypersensibilité cutanée, maculopapulaire Éruptions cutanées, vascularite, alopécie et anémie hémolytique. Réactions allergiques, y compris Urticaire, œdème, éruptions cutanées et anaphylaxie rare sont apparus après plusieurs Cours de Traitement. Arrêt cardiaque a également été rarement rapporté en conjonction avec de tels rapports.

Interactions médicamenteuses

Aucune interaction médicamenteuse avec L'ALKERANE oral n'est connue.

Grossesse Catégorie D. ALKERAN peut causer des dommages au fœtus s'il est administré à une femme enceinte Femme. Melphalan était embryolethal et tératogène chez le Rat après Administration orale (6 18 mg/m2/jour pendant 10 jours) et administration intrapéritonéale (18 mg/m2). Les malformations dues au melphalan impliquaient des modifications du cerveau (sous-développement, déformation, méningocèle et encéphalocèle) et œil (anophtalmie et microphtalmie), Réduction de la Mâchoire et la Queue, ainsi que hepatozele (exomphalie).

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Si cela Médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte pendant la prise ce médicament doit informer le patient du danger potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer devraient être conseillées de ne pas tomber enceinte.

Précautions

Hématologique

L'effet secondaire le plus fréquent est la suppression de la moelle osseuse, qui conduit à la leucopénie, Thrombocytopénie et anémie. Bien que la suppression de la moelle osseuse se Produit Fréquemment, il est habituellement réversible si melphalan est retiré assez tôt. Cependant irréversible une insuffisance médullaire a été rapportée.

Tube digestif

Des nausées, des vomissements, des diarrhées et des ulcères buccaux apparaissent. Maladies du foie. des tests anormaux de la fonction hépatique aux manifestations cliniques telles que l'hépatite et la jaunisse a été rapportée.

Divers

D'autres effets secondaires rapportés incluent: fibrose pulmonaire (y compris mortelle Résultats) et pneumonie interstitielle, hypersensibilité cutanée, maculopapulaire Éruptions cutanées, vascularite, alopécie et anémie hémolytique. Réactions allergiques, y compris Urticaire, œdème, éruptions cutanées et anaphylaxie rare sont apparus après plusieurs Cours de Traitement. Arrêt cardiaque a également été rarement rapporté en conjonction avec de tels rapports.

Des surdoses, y compris des doses allant jusqu'à 50 mg / jour pendant 16 jours, ont été rapportées. Les effets immédiats sont susceptibles de vomissements, ulcération de la bouche, diarrhée, et saignement du tractus gastro-intestinal. L'effet toxique principal est Suppression de la moelle osseuse. Les paramètres hématologiques doivent être suivis avec précision pour 3 à 6 semaines. Une étude non contrôlée suggère que L'administration d'autologues Facteurs de croissance de la moelle osseuse ou hématopoïétique (I.e., sargramostim, filgrastim) peut raccourcir la période de pancytopénie. Mesures générales de soutien, ensemble avec des transfusions sanguines appropriées et des antibiotiques, devrait être initié comme jugé nécessaire par le médecin. Ce médicament n'est pas retiré du plasma à tout le monde degré significatif par hémodialyse

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