Lucrin

cancer progressif de la prostate (traitement palliatif), y compris h. lorsque l'orchiectomie ou le traitement aux œstrogènes n'est pas montré ou non applicable chez ce patient;

endométriose (pour une période pouvant aller jusqu'à 6 mois comme thérapie principale ou ajout à un traitement chirurgical) ;

fibromiome utérin (jusqu'à 6 mois en tant que préparation préopératoire pour l'élimination du myome ou de l'hystérectomie, ainsi que pour le traitement symptomatique et l'amélioration de l'état des femmes pendant la ménopause qui refusent l'intervention chirurgicale) ;

cancer du sein pendant la période périménopausique en association avec une hormonothérapie;

les enfants à puberté prématurée (PPP) de la genèse centrale.

Cancer de la prostate dépendant des hormones.

Cancer de la prostate, endométriose.

V / m ou p / c , 1 fois par mois. Le site d'injection doit être changé périodiquement. La suspension pour préparations injectables est préparée immédiatement avant l'administration à l'aide du solvant appliqué à une concentration de 3,75 mg / 1 ml.

Avec cancer de la prostate ou glande mammaire dose unique - 3,75 mg. La durée du traitement est déterminée par le médecin.

Avec endométriose, fibromiomes utérins dose unique - 3,75 mg.

Les femmes en âge de procréer reçoivent la première injection le 3e jour de leurs règles. La durée du traitement ne dépasse pas 6 mois.

Avec PPP chez les enfants dose initiale - 0,3 mg / kg (minimum - 7,5 mg) 1 fois en 4 semaines.

La dose initiale peut être déterminée en fonction de la masse du corps de l'enfant:

Remarque: si 2 injections ou plus sont nécessaires pour obtenir la dose totale souhaitée, elles doivent être effectuées simultanément.

Dose de support PPS

Si une suppression complète de la progression de la maladie n'est pas atteinte, la dose doit être augmentée toutes les 4 semaines de 3,75 mg.

Abolition du médicament Lucrin Depot^® doit être pris en considération avant d'atteindre l'âge de 11 ans pour les filles et de 12 ans pour les garçons.

Instructions pour préparer une suspension et injecter le médicament Lucrin Depot^® dans les bouteilles :

1. Prélever 1 ml de solvant d'ampoule dans la seringue avec l'aiguille disponible dans l'ensemble et l'entrer dans le flacon avec du lyophilisat (le reste du solvant doit être éliminé).

2. Il est bon de secouer le flacon avant de recevoir une suspension homogène. La suspension acquiert une couleur de lait.

3. Immédiatement après la reproduction, saisissez tout le contenu du flacon (ou 2 flacons) dans la seringue (maximum - 2 ml par seringue) et faites une injection p / c ou a / m.

Bien que la suspension préparée du médicament soit le dépôt de Lucrin^® reste stable pendant 24 heures après la reproduction, il doit être utilisé immédiatement après la préparation. Le reste du médicament doit être éliminé.

Instructions pour l'injection du médicament Lucrin Depot^® en seringues à deux chambres

1. Tournez le piston blanc dans le bouchon d'extrémité jusqu'à ce que le bouchon commence à tourner.

2. Gardez la seringue dedans position verticale Introduisez le solvant. pressant lentement (dans les 6–8 c) pour le piston, jusqu'à ce que le premier bouchon soit en place sur la ligne bleue au milieu de la seringue.

3. Continuez à tenir la seringue verticalement Balancer soigneusement mélanger soigneusement le lyophilisat avec le solvant jusqu'à la formation d'une suspension homogène (suspension). La suspension acquiert une couleur de lait.

4. Tenez la seringue verticalement Avec l'autre main, retirez le capuchon de l'aiguille sans le dévisser.

5. Tenez la seringue verticalement Déplacez le piston vers l'avant pour éliminer l'air de la seringue.

6. Immédiatement après la formation de la suspension, entrez immédiatement tout le contenu de la seringue dans / m ou p / c, t.to. la suspension se règle très rapidement.

P / c , changer périodiquement le site d'injection, en évitant que le médicament ne pénètre dans l'artère ou la veine.

Lors de l'administration de 7,5 mg 1 fois par mois; à une posologie de 22,5 mg 1 fois par 3 mois et 1 fois par 6 mois - à une posologie de 45 mg.

La solution introduite forme le dépôt du médicament, assurant la libération constante de leiproline pendant une période de temps spécifiée. Le traitement est long. Avec une augmentation du niveau d'antigène prostatspécifique (PSA) en arrière-plan du niveau de castration de la testostérone, le traitement par Eligard doit être arrêté.

Correction des doses pour des groupes spéciaux de patients: il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation d'Eligard chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.

Recommandations pour la préparation d'une solution pour l'administration

Le contenu de deux seringues stériles préremplies doit être mélangé immédiatement avant l'administration. La préparation du mélange est la suivante:

Figure 1. Avant utilisation, vous devez retirer l'emballage du réfrigérateur et résister à température ambiante jusqu'à ce que la température d'emballage atteigne la température ambiante. Retirez la seringue A et la seringue B des emballages.

Figure 2. Retirez le piston court de la seringue B avec un deuxième limiteur, obtenez un long piston de l'emballage avec la seringue A et insérez-le dans la seringue B

Figure 3. Retirez les couvercles de la seringue A (solvant pour préparer la solution) et de la seringue B (acétate de léiproréline lyophilisé).

Figure 4. Connectez soigneusement les seringues. Mélanger la solution en appuyant alternativement sur le piston de la seringue A et de la seringue B 60 fois pour obtenir une solution homogène. Le mélange prêt à l'emploi doit être incolore ou jaune clair.

Figure 5. Entrez le mélange résultant dans la seringue B. Retirez la seringue A, en continuant à pousser complètement sur son piston. Insérez une aiguille stérile dans la seringue B

Le mélange est prêt pour l'administration p / c. La solution doit être introduite immédiatement après l'avoir mélangée.

Remarque: de petites bulles peuvent apparaître - c'est un phénomène normal, et cela n'affecte pas la formation du dépôt après administration.

Pour une utilisation unique uniquement. La solution inutilisée doit être détruite.

V / m, p / c - 3,75 mg, une fois, en 4 semaines.

hypersensibilité à la liproline, similaire aux préparations d'origine protéique ou à toute autre substance auxiliaire faisant partie de la forme posologique ;

castration chirurgicale;

grossesse;

période d'allaitement;

saignement vaginal de l'étiologie non identifiée;

cancer de la prostate (indépendant de l'hormone);

enfance (jusqu'à 18 ans), sauf pour les enfants atteints de PPP de la genèse centrale

femmes de plus de 65 ans.

Avec prudence : patients atteints de métastases dans la colonne vertébrale, obstruction des voies urinaires ou hématurie.

hypersensibilité à la leiproline, à d'autres agonistes de la GnRH ou à toute substance auxiliaire faisant partie de la forme posologique;

castration chirurgicale;

femmes;

les enfants.

Hypersensibilité (y compris.h. aux analogues hormone rylisante gonadotrophine); saignement utérin de la genèse obscure, grossesse, lactation.

Du côté du MSS: œdème, angine de poitrine, rythme cardiaque, bradycardie, tachycardie, arythmie, insuffisance cardiaque stagnante, modifications de l'ECG, augmentation ou diminution de la pression artérielle, infarctus du myocarde, phlébite, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, thrombose, crises ischémiques transitoires, expansion variqueux des veines.

Du système digestif : changement (augmentation, diminution ou absence) de l'appétit, changements dans la perception gustative, bouche sèche, soif, dysphagie, nausées, vomissements, diarrhée ou constipation, météorisme, augmentation ou diminution du poids corporel, altération de la fonction hépatique, écarts par rapport à la norme de la résultats d'échantillons fonctionnels du foie, jaunisse.

Du système endocrinien: douleur et sensibilité des glandes mammaires, gynécomastie, lactation, hypertrophie des glandes thyroïdiennes, impuissance, diminution de la libido, diabète sucré, effets de type androgène - virilation, acné, séborrhée, girsutisme, changement de voix.

Du côté du sang et des organes hématopoïétiques: anémie, thrombocytopénie, leucopénie, leucocytose, neutropénie, augmentation du PV et du temps thromboplastique partiel.

Du côté du système musculo-squelettique: douleur osseuse, troubles articulaires, fibrose rétropéritonéale, arthralgie, myalgie, augmentation du tonus musculaire; réduction de la densité osseuse.

Du système nerveux central et périphérique: maux de tête, étourdissements, évanouissements, troubles du sommeil (désordre), irritabilité accrue, anxiété, apoplexie hypophysaire (chez les patients atteints d'adénome hypophysaire), dépression, pasteurisation, troubles de la mémoire, hallucinations, hypersthèse, hypestasie, labilité émotionnelle, troubles de la personnalité, transmission neuromusculaire ,. Très rarement, il y a eu des cas de patients avec des pensées suicidaires et des tentatives suicidaires.

Du système respiratoire : toux, essoufflement, saignements de nez, hémoptysie, pharyngite, épanchement pleural, formations fibrotiques dans les poumons, infiltrats dans les poumons, troubles respiratoires.

Du côté de la peau et de ses appendices: dermatite, peau sèche, réactions de photosensibilisation, démangeaisons cutanées, éruption cutanée, érythème, urticaire, ecchymoses (hémorragies cutanées), alopécie, pigmentation, strie, chez la femme - acné, changement dans la formation de la couverture capillaire (croissance / perte de cheveux).

Du côté des sens : altération de la vision et de l'ouïe, acouphènes, yeux secs, amblyopie.

Du système génito-urinaire: dysurie, disménorea, saignement vaginal révolutionnaire et prolongé, sécheresse de la muqueuse vaginale, vaginite, odeur vaginale, blanchie à la chaux, douleur dans la prostate, atrophie testiculaire, douleur testiculaire, hématurie et œdème pénien.

Changements par rapport aux indicateurs de laboratoire : augmentation de l'azote uréique sanguin, augmentation du calcium, de la créatinine, de la bilirubine, de l'acide urique; hyperlipidémie (augmentation de la concentration de cholestérol total, cholestérol LDL, triglycérides), hyperphosphatémie, hypoglycémie, hyponatriémie, hypoprotéinémie, hypoprotéinémie.

Réactions locales : compactage du tissu, hyperémie, inflammation et douleur au site d'injection.

Autre: réactions allergiques (y compris h. choc anaphylactique), syndrome pseudo-grippal, marées sanguines sur la peau du visage et du haut de la poitrine, transpiration accrue, augmentation des ganglions lymphatiques, frissons, fièvre, sensation de bosse dans la gorge, asthénie, déshydratation.

Les effets indésirables observés lors de l'utilisation d'Eligard sont principalement dus à l'effet pharmacologique du médicament.

Du système cardiovasculaire : reflets de chaleur, augmentation ou diminution de la pression artérielle, évanouissement; dans certains cas - œdème périphérique, embolie des branches de l'artère pulmonaire, rythme cardiaque, essoufflement.

Du côté du système nerveux : hypesthésie, étourdissements, maux de tête, insomnie, troubles du goût, odorat, mouvements involontaires; dans certains cas - troubles du sommeil, dépression, étourdissements périphériques, amnésie, troubles visuels et sensibilité accrue de la peau.

Du système digestif : nausées / vomissements, diarrhée, dyspepsie, constipation, bouche sèche, rots, météorisme.

Du système respiratoire : rhinorée, essoufflement.

Du système génito-urinaire: dysurie, nicturie, oligurie, infection des voies urinaires, miction difficile, crampes mélangé urinaires, hématurie, retard urinaire aigu, atrophie testiculaire, douleur testiculaire, infertilité, impuissance, réduction de la libido.

Du système endocrinien: douleur thoracique, gynécomastie.

Du côté du système musculo-squelettique: arthralgie, maux de dos, douleurs dans les membres, myalgie, crampes musculaires, faiblesse musculaire.

Chez les patients présentant une castration chirurgicale ou médicamenteuse, une diminution de la densité osseuse est observée. Il convient de garder à l'esprit qu'un apport à long terme d'Eligard peut également entraîner une diminution de la densité osseuse et une progression de l'ostéoporose.

Violations par indicateurs de laboratoire: une diminution du nombre de globules rouges, le niveau d'hémoglobine et d'hématocrite, une augmentation de la teneur en créatin phosphoskinase dans le sang, une augmentation du temps de coagulation sanguine, un contenu accru d'ALT, une augmentation des triglycérides dans le sang, et de rares cas de thrombocytopénie et de leucopénie ont également été notés.

Réactions locales : brûlure / picotements, douleur, rougeur, ecchymose et démangeaisons au site d'injection; rarement - compactage et convulsions au site d'injection.

Autre: une sensation de malaise, une fatigue accrue, une faiblesse, une éruption cutanée, une alopécie, une transpiration accrue, des frissons, un changement de tolérance au glucose, une augmentation du poids corporel. Dans les premières semaines après le début du traitement, Eligard peut ressentir une exacerbation des symptômes de la maladie sous-jacente.

Nausées, vomissements, diarrhée, marées de sang sur le visage, déficience auditive, acouphènes, parescia, un sentiment de compression thoracique, abandon, douleur à l'articulation de l'épaule, dans les membres, Changement ECG, trouble de la miction, diminution de la libido, impuissance, gynécomastie, atrophie des glandes séminales, inconfort dans la zone du périnée, réduction du poids corporel, augmentation de la croissance des cheveux sur la tête, forte transpiration, augmentation des enzymes hépatiques dans le plasma sanguin, dermatite, éruption cutanée, démangeaisons cutanées.

Les gens ne disposent pas de données sur le surdosage de leiproline. La nomination de la leiproline avec un cancer de la prostate à une dose allant jusqu'à 20 mg / jour pendant 2 ans n'a pas entraîné le développement de phénomènes indésirables autres que ceux observés lors de l'utilisation du médicament à une dose de 1 mg / jour. En cas de surdosage, le patient doit recevoir un traitement symptomatique.

Les gens n'ont pas de données sur le surdosage.

Traitement: en cas de surdosage - symptomatique.

La leiproréline, l'agoniste de la GnRG, est un inhibiteur efficace de la sécrétion de gonadotrophines à longue durée d'utilisation à des doses thérapeutiques. Chez l'homme, la nomination de la leiproréline entraîne une augmentation initiale des concentrations de LG et de FSG, ce qui entraîne une augmentation transitoire des concentrations d'hormones sexuelles (testostérone et dihydrotestostérone chez l'homme, estrone et estradiol chez la femme). Cependant, la nomination à long terme de la leiproréline entraîne une diminution des concentrations de LG, de FSG et d'hormones sexuelles. Chez les hommes, les concentrations de testostérone sont réduites aux niveaux post-castration ou pré-pubertaire. Chez les femmes devant la ménopause, la concentration d'oestrogène chute au niveau postménopausique. Ces changements hormonaux surviennent dans un mois à compter du début du traitement par le médicament aux doses recommandées.

La suppression de la stéroïdogenèse dans les ovaires et les testicules est un processus réversible et s'arrête après le traitement.

La leiproréline est un analogue synthétique non peptidique de l'hormone naturelle de rylisation de la gonadotrophine (GnRG) qui, lorsqu'elle est utilisée pendant une longue période, inhibe la sécrétion d'hypophisar gonadotropine et supprime la stéroïdogenèse testée chez l'homme. Analog a plus d'efficacité que l'hormone naturelle, et son effet est réversible lorsqu'il est arrêté.

Le but de la léiproréline conduit d'abord à une augmentation du niveau de LG et de FSH en circulation, ce qui entraîne une augmentation temporaire du niveau de stéroïdes gonadiques, de testostérone et de dihydrotestostérone chez les hommes. Avec l'utilisation continue de la leiproline, le niveau de LG et de FSH diminue. Chez l'homme, les niveaux de testostérone sont réduits à un niveau de castration (≤50 ng / dl) dans les 3 à 5 semaines suivant le début du traitement. Le taux moyen de testostérone après 6 mois de traitement est de (6,1 ± 0,4) ng / dl pour une posologie de 7,5 mg; (10,1 ± 0,7) ng / dl - pour 22,5 mg et (10,4 ± 0,53) ng / dl - pour 45 mg. Ces valeurs sont comparables aux niveaux de testostérone après avoir effectué une orchiectomie bilatérale.

La biodisponibilité du médicament avec p / c et in / m d'administration est comparable. La valeur approximative de la biodisponibilité absolue lorsque le médicament est administré à une dose de 7,5 mg est de 90%.

Après une administration unique de v / m et p / c de leiproline chez des patients atteints d'un cancer de la prostate à des doses de 3,75 et 7,5 mg, la concentration moyenne du médicament dans le plasma à la fin du premier mois était de 0,7 et 1 ng / ml, respectivement.

La concentration sérique de léiproréline de 3,75 mg a été déterminée en 12 mois. chez 11 patientes atteintes d'un cancer du sein en préménopause. La concentration moyenne de léiproréline a dépassé 0,1 ng / ml après 4 semaines et est restée stable après la réintroduction (les 8e et 12e semaines.). Aucun cumul du médicament n'a été noté.

Moyen V_ss - 27 l. Liaison aux protéines plasmatiques - 43–49%. Dégagement du système - 7,6 l / h. T_1/2 - environ 3 heures. La leiproréline, étant un peptide, subit une dégradation métabolique, principalement de la peptidase, en peptides inactifs plus courts - pentapeptida (métabolite I), tripeptides (métabolites II et III) et dipeptida (métabolite IV). Il est temps d'atteindre C_max le métabolite principal M-I - 2-6 heures et correspond à 6% de C_max leiprolina. Après 1 semaine après l'injection, la concentration moyenne de M-I dans le plasma est de 20% de la concentration moyenne de leiproréline.

Après l'introduction de 3,75 mg de léiproréline, la teneur en léiproréline et en M-I dans l'urine était inférieure à 5% de la dose entrée 27 jours après l'administration du médicament.

Groupes spéciaux

La pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale n'a pas été étudiée.

Après la première injection après 4–8 h C_mah la leiproréline, définie dans le sérum sanguin, atteint 25,3; 127 et 82 ng / dl lors de l'utilisation de la leiproréline à une dose de 7,5; 22,5 et 45 mg, respectivement.

Après l'augmentation initiale (la phase du plateau est de 2 à 28 jours pour une posologie de 7,5 mg; de 3 à 84 - pour 22,5 mg, de 3 à 168 - pour 45 mg), le taux de léiproréline dans le sérum est resté relativement stable (0,2–2 ng / ml).

Les données sur l'accumulation d'une substance lors d'injections répétées ne sont pas disponibles.

Liaison aux protéines plasmatiques - 43–49%.

Lors de l'introduction de 1 mg d'acétate de léiproréline chez / chez des volontaires sains (hommes), il s'est avéré que lors de l'application du modèle à deux chambres, la clairance moyenne était de 8,34 l / h avec le T final_1/2 environ 3 heures.

Aucune étude n'a été menée sur le retrait d'Eligard.

• Hormones de l'hypothalamus, glande pituitaire, gonadotrophines et leurs antagonistes
• Analogique [Analogue de l'hormone typocumorale [Hormone de la poubelle et antagonistes des hormones]

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• Agents hormonaux à fourrure et antagonistes hormonaux

Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина депо^® с другими препаратами не проводилось. Однако поскольку лейпрорелин является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов цитохрома Р450 и около 46% препарата связывается с белками плазмы крови, лекарственное взаимодействие маловероятно.

Исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия препарата Элигард с другими препаратами не проводилось.

О взаимодействии Элигарда с другими лекарственными препаратами не сообщалось.