Lu Xin An

Lu Xin An est indiqué pour le traitement des adultes atteints des infections suivantes causées par des souches sensibles des micro-organismes désignés:

Infections des tracts urinaires

Infections non compliquées des voies urinaires (y compris la cystite) dues à Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Citrobacter freundii¹, Enterobacter aerogenes¹, Enterobacter cloacae¹, Proteus vulgaris¹, Staphylococcus aureus1, ou Streptococcus agalactiae¹.

Parce que les fluoroquinolones, y compris Lu Xin An, ont été associées à des effets indésirables graves (voir AVERTISSEMENTS), et pour certains patients, l'infection non compliquée des voies urinaires est auto-limitante, réservez Lu Xin An pour le traitement des infections non compliquées des voies urinaires (y compris la cystite) chez les patients qui n'ont pas d'autre option de traitement.

Infections compliquées des voies urinaires dues à Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa , ou Serratia marcescens¹. Maladies sexuellement transmissibles (voir AVERTISSEMENTS)

Gonorrhée urétrale et cervicale non compliquée due à Neisseria gonorrhoeae.

Prostatite

Prostatite due à Escherichia coli.

(Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION pour des instructions de dosage appropriées.)

La production de pénicillinase ne doit avoir aucun effet sur l'activité de la norfloxacine.

Des tests de culture et de sensibilité appropriés doivent être effectués avant le traitement afin d'isoler et d'identifier les organismes à l'origine de l'infection et de déterminer leur sensibilité à la norfloxacine. Un traitement par la norfloxacine peut être instauré avant que les résultats de ces tests ne soient connus; une fois que les résultats sont disponibles, un traitement approprié doit être administré. Les tests de culture et de sensibilité répétés effectués périodiquement pendant le traitement fourniront des informations non seulement sur l'effet thérapeutique des agents antimicrobiens mais également sur l'émergence possible d'une résistance bactérienne.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Lu Xin An et d'autres médicaments antibactériens, Lu Xin An ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Lu Xin An (norfloxacine) La solution ophtalmique est indiquée pour le traitement de la conjonctivite lorsqu'elle est causée par des souches sensibles des bactéries suivantes:

Acinetobacter calcoaceticus **

Aeromonas hydrophila **

Haemophilus influenzae

Proteus mirabilis **

Pseudomonas aeruginosa **

Serratia marcescens **

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus warnerii **

Streptococcus pneumoniae

Une surveillance appropriée de la réponse bactérienne à l'antibiothérapie topique doit accompagner l'utilisation de la solution ophtalmique Lu Xin An (norfloxacine).

** L'efficacité de cet organisme a été étudiée dans moins de 10 infections.

Les comprimés Lu Xin An doivent être pris au moins une heure avant ou au moins deux heures après un repas ou une ingestion de lait et / ou d'autres produits laitiers. Les multivitamines, autres produits contenant du fer ou du zinc, des antiacides contenant du magnésium et de l'aluminium, du sucralfate ou du Videx® (Didanosine), des comprimés à croquer / tamponner ou la poudre pédiatrique pour solution buvable, ne doivent pas être pris dans les 2 heures suivant l'administration de norfloxacine. Les comprimés Lu Xin An doivent être pris avec un verre d'eau. Les patients recevant Lu Xin An doivent être bien hydratés (voir PRÉCAUTIONS).

Fonction rénale normale

La dose quotidienne recommandée de Lu Xin An est décrite dans le tableau suivant:

Insuffisance rénale

Lu Xin An peut être utilisé pour le traitement des infections des voies urinaires chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients dont le taux de clairance de la créatinine est de 30 ml / min / 1,73 m² ou moins, la posologie recommandée est d'un comprimé de 400 mg une fois par jour pendant la durée indiquée ci-dessus. À cette posologie, la concentration urinaire dépasse les CMI de la plupart des agents pathogènes urinaires sensibles à la norfloxacine, même lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml / min / 1,73 m².

Lorsque seul le taux de créatinine sérique est disponible, la formule suivante (en fonction du sexe, du poids et de l'âge du patient) peut être utilisée pour convertir cette valeur en clairance de la créatinine. La créatinine sérique doit représenter un état constant de fonction rénale.

Personnes âgées

Les patients âgés traités pour des infections des voies urinaires dont la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml / min / 1,73 m² doivent recevoir les doses recommandées dans la fonction rénale normale.

Les patients âgés traités pour des infections des voies urinaires qui ont une clairance de la créatinine de 30 ml / min / 1,73 m² ou moins devraient recevoir 400 mg une fois par jour, comme recommandé sous Insuffisance rénale.

La dose recommandée chez l'adulte et le patient pédiatrique (un an et plus) est d'une ou deux gouttes de solution ophtalmique Lu Xin An (norfloxacine) appliquées par voie topique aux yeux affectés quatre fois par jour pendant sept jours maximum. Selon la gravité de l'infection, la posologie du premier jour de traitement peut être d'une ou deux gouttes toutes les deux heures pendant les heures de veille.

Lu Xin An (norfloxacine) est contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité, de tendinite ou de rupture tendineuse associée à l'utilisation de la norfloxacine ou de tout membre du groupe quinolone d'agents antimicrobiens.

Lu Xin An (norfloxacine) La solution ophtalmique est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la norfloxacine, ou les autres membres du groupe quinolone d'agents antibactériens ou tout autre composant de ce médicament.

AVERTISSEMENTS

Effets indésirables graves invalidants et potentiellement irréversibles, y compris la rupture de tendinite et de tendon, la neuropathie périphérique et les effets du système nerveux central

Les fluoroquinolones, y compris Lu Xin An, ont été associées à des effets indésirables graves invalidants et potentiellement irréversibles de différents systèmes corporels qui peuvent survenir ensemble chez le même patient. Les effets indésirables fréquents de l'ananas comprennent la tendinite, la rupture du tendon, l'arthralgie, la myalgie, la neuropathie périphérique et les effets du système nerveux central (hallucinations, anxiété, dépression, insomnie, maux de tête sévères et confusion). Ces réactions peuvent survenir quelques heures ou semaines après le démarrage de Lu Xin An. Les patients de tout âge ou sans facteurs de risque préexistants ont présenté ces effets indésirables (voir AVERTISSEMENTS, Rupture de la tendinite et du tendon, neuropathie périphérique et effets sur le système nerveux central).

Arrêtez Lu Xin An immédiatement aux premiers signes ou symptômes de tout effet indésirable grave. De plus, évitez l'utilisation de fluoroquinolones, y compris Lu Xin An, chez les patients qui ont présenté l'un de ces effets indésirables graves associés aux fluoroquinolones.

Rupture de tendinite et de tendon

Les fluoroquinolones, y compris Lu Xin An, ont été associées à un risque accru de tendinite et de rupture du tendon à tous les âges. Cet effet indésirable implique le plus souvent le tendon d'Achille et a également été signalé avec la coiffe des rotateurs (l'épaule), la main, les biceps, le pouce et d'autres tendons. Une tendinite ou une rupture tendineuse peut survenir dans les heures ou les jours suivant le début de Lu Xin An, ou aussi longtemps que plusieurs mois après la fin du traitement par la fluoroquinolone. Une tendinite et une rupture du tendon peuvent survenir bilatéralement.

Le risque de développer une tendinite associée à la fluoroquinolone et une rupture tendineuse est augmenté chez les patients de plus de 60 ans, chez les patients prenant des corticostéroïdes et chez les patients atteints de transplantations rénales, cardiaques ou pulmonaires. D'autres facteurs qui peuvent augmenter indépendamment le risque de rupture du tendon comprennent une activité physique intense, une insuffisance rénale et des troubles tendineux antérieurs tels que la polyarthrite rhumatoïde. Une tendinite et une rupture du tendon sont également survenues chez des patients prenant des fluoroquinolones qui ne présentent pas les facteurs de risque ci-dessus.

Cesser Lu Xin An immédiatement si le patient présente une douleur, un gonflement, une inflammation ou une rupture d'un tendon. Évitez les fluoroquinolones, y compris Lu Xin An, chez les patients qui ont des antécédents de troubles tendineux ou qui ont subi une tendinite ou une rupture tendineuse (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Les patients doivent être avisés de se reposer au premier signe de tendinite ou de rupture du tendon et de contacter leur fournisseur de soins de santé concernant le passage à un médicament antimicrobien non quinolone.

Neuropathie périphérique

Les fluoroquinolones, y compris Lu Xin An, ont été associées à un risque accru de neuropathie périphérique. Des cas de polyneuropathie axonale sensorielle ou sensorimotrice affectant les petits et / ou les grands axones entraînant des paresthésies, des hypoesthésies, des dysesthésies et une faiblesse ont été rapportés chez des patients recevant des fluoroquinolones, dont Lu Xin An. Des symptômes peuvent survenir peu de temps après l'initiation de la norfloxacine et peuvent être irréversibles chez certains patients (voir AVERTISSEMENTS). Cesser Lu Xin An immédiatement si le patient présente des symptômes de neuropathie périphérique, y compris des douleurs, des brûlures, des picotements, un engourdissement et / ou une faiblesse, ou d'autres altérations des sensations, y compris un toucher léger, une douleur, une température, un sens de la position et une sensation vibratoire, et / ou force motrice afin de minimiser le développement d'une condition irréversible. Évitez les fluoroquinolones, y compris Lu Xin An, chez les patients qui ont déjà subi une neuropathie périphérique (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Effets sur le système nerveux central

Les fluoroquinolones, y compris Lu Xin An, ont été associées à un risque accru d'effets sur le système nerveux central (SNC), y compris des convulsions, une augmentation de la pression intracrânienne (y compris le pseudotumor cerebri) et des psychoses toxiques. Les quinolones peuvent également provoquer une stimulation du SNC qui peut entraîner des tremblements, de l'agitation, des étourdissements, de la confusion et des hallucinations. Si ces réactions surviennent chez des patients recevant de la norfloxacine, le médicament doit être arrêté et des mesures appropriées doivent être instituées.

Les effets de la norfloxacine sur la fonction cérébrale ou sur l'activité électrique du cerveau n'ont pas été testés. Par conséquent, jusqu'à ce que davantage d'informations soient disponibles, la norfloxacine, comme toutes les autres quinolones, doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des troubles du SNC connus ou suspectés, tels que l'artériosclérose cérébrale sévère, l'épilepsie et d'autres facteurs prédisposés aux convulsions (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Exacerbation de Myasthenia Gravis

Les fluoroquinolones, y compris Lu Xin An, ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie grave. Des effets indésirables graves post-commercialisation, y compris des décès et des besoins de soutien ventilatoire, ont été associés à l'utilisation de la fluoroquinolone chez les patients atteints de myasthénie grave. Évitez Lu Xin An chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie grave. (Voir INFORMATIONS PATIENTES et RÉACTIONS INDÉSIRABLES, Post-marketing, Musculo-squelettique.)

Sécurité chez les enfants, les adolescents, les mères allaitantes et pendant la grossesse: SÉCURITÉ ET EFFICACITÉ DE LA NORFLOXACINE ORALE DANS LES PATIENTS PÉDIATRIQUES, LES ADOLESCENTS (SOUS L'ÂGE DE 18), LES FEMMES PRÉGNANTES ET LES MÈRES NOURRISSANTES N'ONT PAS ÉTÉ ÉTABLI (Voir PRÉCAUTIONS, Utilisation pédiatrique, Grossesse, et Mères infirmières sous-sections.) L'administration orale de doses uniques de norfloxacine, 6 fois² la dose clinique humaine recommandée (en mg / kg) a provoqué une boiterie chez les chiens immatures. L'examen histologique des articulations portantes de ces chiens a révélé des lésions permanentes du cartilage. D'autres quinolones ont également produit des érosions du cartilage dans les articulations portantes et d'autres signes d'arthropathie chez les animaux immatures de diverses espèces (voir Pharmacologie animale).

D'autres effets indésirables graves et parfois mortels, certains dus à l'hypersensibilité et certains dus à une étiologie incertaine, ont été rarement rapportés chez des patients recevant un traitement par quinolones, y compris

Lu Xin An. Ces événements peuvent être graves et se produisent généralement après l'administration de doses multiples. Les manifestations cliniques peuvent inclure un ou plusieurs des éléments suivants:

• fièvre, éruption cutanée ou réactions dermatologiques sévères (par ex., nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson) ;
• vascularite; arthralgie; myalgie; maladie sérique;
• pneumonite allergique;
• néphrite interstitielle; insuffisance ou insuffisance rénale aiguë ;
• hépatite; jaunisse; nécrose hépatique aiguë ou échec ;
• anémie, y compris hémolytique et aplastique; thrombocytopénie, y compris purpura thrombotique thrombocytopénique; leucopénie; agranulocytose; pancytopénie; et / ou d'autres anomalies hématologiques.

Le médicament doit être arrêté immédiatement à la première apparition d'une éruption cutanée, d'un ictère ou de tout autre signe d'hypersensibilité, et des mesures de soutien doivent être instituées (voir INFORMATIONS PATIENTES et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylactiques) graves et parfois mortelles, certaines après la première dose, ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par fluoroquinolone, y compris Lu Xin An. Certaines réactions se sont accompagnées d'un effondrement cardiovasculaire, d'une perte de conscience, de picotements, d'un œdème pharyngé ou facial, dyspnée, d'urticaire et de démangeaisons. Seuls quelques patients avaient des antécédents de réactions d'hypersensibilité. En cas de réaction allergique à la norfloxacine, arrêtez le médicament. Les réactions graves d'hypersensibilité aiguë nécessitent un traitement d'urgence immédiat avec l'épinéphrine. L'oxygène, les fluides intraveineux, les antihistaminiques, les corticostéroïdes, les presses à air et la gestion des voies respiratoires, y compris l'intubation, doivent être administrés comme indiqué.

Diarrhée associée à Clostridium Difficile

Clostridium Difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris Lu Xin An et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD

Souches productrices d'hypertoxine de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation d'antibiotiques. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation continue d'antibiotiques n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.

Traitement de la syphilis

La norfloxacine ne s'est pas révélée efficace dans le traitement de la syphilis. Les agents antimicrobiens utilisés à fortes doses pendant de courtes périodes pour traiter la gonorrhée peuvent masquer ou retarder les symptômes de l'incubation de la syphilis. Tous les patients atteints de gonorrhée doivent subir un test sérologique de syphilis au moment du diagnostic. Les patients traités par norfloxacine doivent subir un test sérologique de suivi pour la syphilis après trois mois.

PRÉCAUTIONS

Général

Des cristaux en forme d'aiguille ont été trouvés dans l'urine de certains volontaires qui ont reçu soit un placebo, 800 mg de norfloxacine, soit 1600 mg de norfloxacine (à ou deux fois la dose quotidienne recommandée, respectivement) tout en participant à une étude croisée en double aveugle comparant des doses uniques de norfloxacine avec placebo. Bien que la cristallurie ne devrait pas se produire dans des conditions habituelles avec un schéma posologique de 400 mg b.i.d., par précaution, la posologie quotidienne recommandée ne doit pas être dépassée et le patient doit boire suffisamment de liquides pour garantir un bon état d'hydratation et un débit urinaire adéquat.

Une modification du schéma posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Réactions de photosensibilité / phototoxicité modérées à sévères, dont ces dernières peuvent se manifester par des réactions exagérées de coups de soleil (par ex., brûlure, érythème, exsudation, vésicules, cloques, œdème) impliquant des zones exposées à la lumière (généralement le visage, la zone «V» du cou, les surfaces d'extenseur des avant-bras, la dorsa des mains), peuvent être associées à l'utilisation d'antibiotiques quinolones après exposition au soleil ou aux rayons UV.

Par conséquent, une exposition excessive à ces sources de lumière doit être évitée. Le traitement médicamenteux doit être interrompu en cas de phototoxicité (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES, Post-marketing).

Rarement, des réactions hémolytiques ont été rapportées chez des patients présentant des défauts latents ou réels de l'activité de la glucose-6phosphate déshydrogénase qui prennent des agents antibactériens quinolones, y compris la norfloxacine (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Il est peu probable que la prescription de Lu Xin An en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique profite au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Informations pour les patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide de médicaments).

Effets indésirables graves

Conseillez aux patients d'arrêter de prendre Lu Xin An s'ils présentent une réaction indésirable et d'appeler leur fournisseur de soins de santé pour obtenir des conseils sur la fin du traitement complet avec un autre médicament antibactérien.

Informer les patients des effets indésirables graves suivants qui ont été associés à Lu Xin An ou à une autre utilisation de fluoroquinolone :

• Effets indésirables graves invalidants et potentiellement irréversibles pouvant survenir ensemble : Informer les patients que des effets indésirables graves invalidants et potentiellement irréversibles, y compris une tendinite et une rupture tendineuse, des neuropathies périphériques et des effets du système nerveux central, ont été associés à l'utilisation de Lu Xin An et peuvent survenir ensemble chez le même patient. Informez les patients à cesser de prendre Lu Xin An immédiatement s'ils présentent une réaction indésirable et à appeler leur professionnel de la santé.
• Tendinite et rupture du tendon: demander aux patients de contacter leur professionnel de la santé s'ils ressentent de la douleur, un gonflement ou une inflammation d'un tendon, ou une faiblesse ou une incapacité à utiliser l'une de leurs articulations; se reposer et s'abstenir de l'exercice; et interrompre le traitement par Lu Xin An. Le risque de troubles tendineux sévères avec les fluoroquinolones est plus élevé chez les patients âgés généralement âgés de plus de 60 ans, chez les patients prenant des corticostéroïdes et chez les patients atteints de transplantation rénale, cardiaque ou pulmonaire.
• Neuropathies périphériques: Informez les patients que des neuropathies périphériques ont été associées à l'utilisation de Lu Xin An, que les symptômes peuvent survenir peu de temps après le début du traitement et peuvent être irréversibles. Si des symptômes de neuropathie périphérique, y compris des douleurs, des brûlures, des picotements, un engourdissement et / ou une faiblesse se développent, les patients doivent immédiatement arrêter Lu Xin An et contacter leur médecin.
• Effets sur le système nerveux central (par exemple, convulsions, étourdissements, étourdissements, augmentation de la pression intracrânienne): Informer les patients que des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant des fluoroquinolones, y compris Lu Xin An. Demandez aux patients d'informer leur médecin avant de prendre ce médicament s'ils ont des antécédents de convulsions. Informer les patients qu'ils doivent savoir comment ils réagissent à la norfloxacine avant d'utiliser une automobile ou une machine ou de se livrer à d'autres activités nécessitant une vigilance mentale et une coordination. Demandez aux patients d'informer leur médecin en cas de maux de tête persistants avec ou sans vision trouble.
• Exacerbation de Myasthenia Gravis : informer les patients que les fluoroquinolones comme Lu Xin An peuvent provoquer une aggravation des symptômes de la myasthénie grave, y compris une faiblesse musculaire et des problèmes respiratoires. Les patients doivent appeler immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent une aggravation de la faiblesse musculaire ou des problèmes respiratoires.
• Réactions d'hypersensibilité: Informez les patients que Lu Xin An peut provoquer des réactions d'hypersensibilité, même après une dose unique, et d'arrêter le médicament au premier signe d'une éruption cutanée, urticaire ou autres réactions cutanées, un rythme cardiaque rapide, difficulté à avaler ou à respirer, tout gonflement suggérant un œdème de Quincke (par exemple, gonflement des lèvres, langue, visage, oppression de la gorge, enrouement) ou d'autres symptômes d'une réaction allergique.
• Hépatotoxicité: Informer les patients qu'une hépatotoxicité sévère (y compris une hépatite aiguë et des événements mortels) a été rapportée chez des patients prenant Lu Xin An. Demandez aux patients d'informer leur médecin s'ils présentent des signes ou symptômes de lésion hépatique, notamment: perte d'appétit, nausées, vomissements, fièvre, faiblesse, fatigue, sensibilité du quadrant supérieur droit, démangeaisons, jaunissement de la peau et des yeux, selles de couleur claire ou urine de couleur foncée.
• Diarrhée: Informez les patients que la diarrhée est un problème courant causé par des antibiotiques qui se terminent généralement lorsque l'antibiotique est arrêté. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des antibiotiques, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même jusqu'à deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose d'antibiotique. Si cela se produit, demandez aux patients de contacter leur médecin dès que possible.
• Prolongation de l'intervalle QT : informer les patients des éléments suivants:
• que la norfloxacine peut provoquer des changements dans l'électrocardiogramme (allongement de l'intervalle QTc).
• cette norfloxacine doit être évitée chez les patients recevant la classe IA (par ex., quinidine, procaïnamide) ou classe III (par ex., amiodarone, sotalol) agents antiarythmiques.
• cette norfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les sujets recevant des médicaments qui affectent l'intervalle QTc tels que le cisapride, l'érythromycine, les antipsychotiques et les antidépresseurs tricycliques.
• informer leurs médecins de tout antécédent personnel ou familial d'allongement de l'intervalle QTc ou de conditions proarythmiques telles que l'hypokaliémie, la bradycardie ou l'ischémie myocardique récente.
• Photosensibilité / phototoxicité: Informez les patients que la photosensibilité / phototoxicité a été rapportée chez des patients recevant des fluoroquinolones. Les patients doivent minimiser ou éviter l'exposition au soleil naturel ou artificiel (lits de bronzage ou traitement UVA / B) lors de la prise de quinolones. Si les patients doivent être à l'extérieur lors de l'utilisation de quinolones, ils doivent porter des vêtements amples qui protègent la peau contre l'exposition au soleil et discuter d'autres mesures de protection solaire avec leur médecin. En cas de réaction de coup de soleil ou d'éruption cutanée, les patients doivent contacter leur médecin.

Autres informations

Les patients doivent être informés:

• boire généreusement des fluides.
• que Lu Xin An doit être pris au moins une heure avant ou au moins deux heures après un repas ou une ingestion de lait et / ou d'autres produits laitiers.
• que multivitamines ou autres produits contenant du fer ou du zinc, des antiacides ou Videx®³ (Didanosine), comprimés à croquer / tamponnés ou poudre pédiatrique pour solution buvable, ne doivent pas être pris dans la période de deux heures avant ou dans la période de deux heures après la prise de norfloxacine (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES).
• que certaines quinolones peuvent augmenter les effets de la théophylline et / ou de la caféine (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES).
• que des convulsions ont été rapportées chez des patients prenant des quinolones, y compris Lu Xin An, et pour informer leur médecin avant de prendre ce médicament s'il y a des antécédents de cette condition.

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris Lu Xin An, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par ex., le rhume). Lorsque Lu Xin An est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter des doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne soient pas traitables par Lu Xin An ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

Tests de laboratoire

Comme pour tout agent antibactérien puissant, une évaluation périodique des fonctions du système organique, y compris rénale, hépatique et hématopoïétique, est recommandée pendant un traitement prolongé.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune augmentation des changements néoplasiques n'a été observée avec la norfloxacine par rapport aux témoins dans une étude chez le rat, d'une durée allant jusqu'à 96 semaines à des doses de 8 à 9 fois2 la dose humaine habituelle (en mg / kg).

La norfloxacine a été testée pour l'activité mutagène dans un certain nombre de in vivo et in vitro tests. La norfloxacine n'a eu aucun effet mutagène dans le test létal dominant chez la souris et n'a pas provoqué d'aberrations chromosomiques chez les hamsters ou les rats à des doses de 30 à 60 fois2 la dose humaine habituelle (en mg / kg). La norfloxacine n'avait aucune activité mutagène in vitro dans le test du mutagène microbien Ames, les fibroblastes de hamster chinois et le test des cellules de mammifères V-79. Bien que la norfloxacine ait été faiblement positive dans le test de rappel pour la réparation de l'ADN, tous les autres tests mutagènes étaient négatifs, y compris un test plus sensible (V-79).

La norfloxacine n'a pas affecté négativement la fertilité des souris mâles et femelles à des doses orales allant jusqu'à 30 fois2 la dose humaine habituelle (en mg / kg).

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C. Il a été démontré que la norfloxacine produit une perte embryonnaire chez le singe lorsqu'elle est administrée à des doses 10 fois2 la dose humaine totale quotidienne maximale (en mg / kg). À cette dose, les concentrations plasmatiques maximales obtenues chez les singes étaient environ 2 fois supérieures à celles obtenues chez l'homme. Il n'y a eu aucune preuve d'un effet tératogène chez aucune des espèces animales testées (rat, lapin, souris, singe) à 6-50 fois2 la dose quotidienne maximale humaine (en mg / kg). Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. La norfloxacine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères infirmières

On ne sait pas si la norfloxacine est excrétée dans le lait maternel.

Lorsqu'une dose de 200 mg de Lu Xin An a été administrée à des mères allaitantes, la norfloxacine n'a pas été détectée dans le lait maternel. Toutefois, parce que la dose étudiée était faible, parce que d'autres drogues de cette classe sont sécrétées dans le lait maternel, et en raison du risque d'effets indésirables graves de la norfloxacine chez les nourrissons allaités, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la norfloxacine par voie orale chez les patients pédiatriques et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. La norfloxacine provoque une arthropathie chez les animaux juvéniles de plusieurs espèces animales. (Voir AVERTISSEMENTS et Pharmacologie animale.)

Utilisation gériatrique

Les patients gériatriques courent un risque accru de développer des troubles tendineux sévères, y compris une rupture tendineuse lorsqu'ils sont traités avec une fluoroquinolone telle que Lu Xin An. Ce risque est encore accru chez les patients recevant un traitement concomitant par corticostéroïdes. La tendinite ou la rupture du tendon peut impliquer les Achille, la main, l'épaule ou d'autres sites tendineux et peut survenir pendant ou après la fin du traitement; des cas survenus jusqu'à plusieurs mois après le traitement par la fluoroquinolone ont été signalés. La prudence est de mise lors de la prescription de Lu Xin An aux patients âgés, en particulier ceux sous corticostéroïdes. Les patients doivent être informés de cet effet secondaire potentiel et avisés d'arrêter Lu Xin An et de contacter leur professionnel de la santé en cas de symptômes de tendinite ou de rupture du tendon (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE; AVERTISSEMENTS; et RÉACTIONS INDÉSIRABLES, Post-marketing).

Sur les 340 sujets d'une grande étude clinique de Lu Xin An pour le traitement des infections des voies urinaires, 103 patients avaient 65 ans et plus, dont 77 avaient 70 ans et plus; aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'était évidente entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Dans la pratique clinique, aucune différence dans le type d'expériences indésirables rapportées n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes, à l'exception d'un risque accru possible de rupture du tendon chez les patients âgés recevant des corticostéroïdes concomitants (voir AVERTISSEMENTS). De plus, un risque accru d'autres expériences indésirables chez certaines personnes âgées ne peut être exclu (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Une étude pharmacocinétique de Lu Xin An chez des volontaires âgés (âgés de 65 à 75 ans ayant une fonction rénale normale pour leur âge) a été réalisée (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

En général, les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets associés au médicament de l'intervalle QTc. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Lu Xin An en concomitance avec des médicaments qui peuvent entraîner une prolongation de l'intervalle QTc (par ex., antiarythmiques de classe IA ou de classe III) ou chez les patients présentant des facteurs de risque de torsades de pointes (par ex., allongement connu du QTc, hypokaliémie non corrigée).

RÉFÉRENCES

¹ L'efficacité de cet organisme dans ce système d'organes a été étudiée dans moins de 10 infections.

² Basé sur un poids patient de 50 kg.

AVERTISSEMENTS

PAS POUR L'INJECTION DANS LES YEUX .

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles (anaphylactoïdes ou anaphylactiques), certaines après la première dose, ont été rapportées chez des patients recevant un traitement systémique par quinolone. Certaines réactions se sont accompagnées d'un effondrement cardiovasculaire, d'une perte de conscience, de picotements, d'un œdème pharyngé ou facial, d'une dyspnée, d'une urticaire et de démangeaisons. Seuls quelques patients avaient des antécédents de réactions d'hypersensibilité. Les réactions anaphylactoïdes ou anaphylactiques graves nécessitent un traitement d'urgence immédiat avec l'épinéphrine. L'oxygène, les stéroïdes intraveineux et la gestion des voies respiratoires, y compris l'intubation, doivent être administrés comme indiqué.

PRÉCAUTIONS

Général

Comme pour les autres préparations antibiotiques, une utilisation prolongée peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles, y compris des champignons. En cas de superinfection, des mesures appropriées doivent être prises. Chaque fois que le jugement clinique le dicte, le patient doit être examiné à l'aide d'un grossissement, tel que la biomicroscopie des lampes à fente et, le cas échéant, la coloration à la fluorescéine.

Des cas de kératite bactérienne ont été signalés associés à l'utilisation de contenants à doses multiples de produits ophtalmiques topiques. Ces contenants ont été contaminés par inadvertance par des patients qui, dans la plupart des cas, avaient une maladie cornéenne concomitante ou une perturbation de la surface épithéliale oculaire. (Voir Informations pour les patients).

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune augmentation des changements néoplasiques n'a été observée avec la norfloxacine par rapport aux témoins dans une étude chez le rat, d'une durée allant jusqu'à 96 semaines à des doses de huit à neuf fois la dose orale humaine habituelle ***.

La norfloxacine a été testée pour l'activité mutagène dans un certain nombre de in vivo et in vitro tests. La norfloxacine n'a eu aucun effet mutagène dans le test létal dominant chez la souris et n'a pas provoqué d'aberrations chromosomiques chez les hamsters ou les rats à des doses de 30 à 60 fois la dose orale habituelle ***. La norfloxacine n'avait aucune activité mutagène in vitro dans le test du mutagène microbien Ames, les fibroblastes de hamster chinois et le test des cellules de mammifères V-79. Bien que la norfloxacine ait été faiblement positive dans le test de rappel pour la réparation de l'ADN, tous les autres tests mutagènes étaient négatifs, y compris un test plus sensible (V-79).

La norfloxacine n'a pas nui à la fertilité des souris mâles et femelles à des doses orales allant jusqu'à 33 fois la dose orale humaine habituelle ***.

Grossesse

Effets tératogènes Catégorie de grossesse C. Il a été démontré que la norfloxacine produit une perte embryonnaire chez le singe lorsqu'elle est administrée à des doses 10 fois supérieures à la dose orale humaine maximale *** (400 mg b.i.d.), avec des taux plasmatiques maximaux deux à trois fois supérieurs à ceux obtenus chez l'homme. Il n'y a eu aucune preuve d'un effet tératogène dans aucune des espèces animales testées (rat, lapin, souris, singe) à 6 à 50 fois la dose orale humaine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Lu Xin An (norfloxacine) La solution ophtalmique ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères infirmières

On ne sait pas si la norfloxacine est excrétée dans le lait maternel après administration oculaire. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités à partir de norfloxacine, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère ( voir PHARMACOLOGIE ANIMALE).

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les nourrissons de moins d'un an n'ont pas été établies.

Bien qu'il ait été démontré que les quinolones, y compris la norfloxacine, provoquent une arthropathie chez les animaux immatures après administration orale, l'administration oculaire topique d'autres quinolones à des animaux immatures n'a montré aucune arthropathie et rien ne prouve que la forme posologique ophtalmique de ces quinolones ait des effets sur les articulations porteuses de poids.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les jeunes.

*** Tous les facteurs sont basés sur un poids standard du patient de 50 kg. La dose orale habituelle de norfloxacine est de 800 mg par jour. Une goutte de solution ophtalmique Lu Xin An (norfloxacine) 0,3% contient environ 1/6 666 de cette dose (0,12 mg).

Études à dose unique

Dans les essais cliniques impliquant 82 sujets sains et 228 patients atteints de gonorrhée, traités avec une dose unique de norfloxacine, 6,5% ont signalé des expériences indésirables liées au médicament. Cependant, les chiffres d'incidence suivants ont été calculés sans référence à la relation médicamenteuse.

Les expériences indésirables les plus courantes (> 1,0%) ont été: étourdissements (2,6%), nausées (2,6%), maux de tête (2,0%) et crampes abdominales (1,6%).

Les réactions supplémentaires (0,3% -1,0%) ont été: anorexie, diarrhée, hyperhidrose, asthénie, douleur anale / rectale, constipation, dyspepsie, flatulence, picotements des doigts et vomissements.

Des changements indésirables en laboratoire considérés comme liés au médicament ont été signalés chez 4,5% des patients / sujets. Ces changements de laboratoire étaient les suivants: augmentation de l'AST (SGOT) (1,6%), diminution du WBC (1,3%), diminution du nombre de plaquettes (1,0%), augmentation des protéines urinaires (1,0%), diminution de l'hématocrite et de l'hémoglobine (0,6%) et augmentation des éosinophiles (0,6%).

Études à doses multiples

Dans les essais cliniques impliquant 52 sujets sains et 1980 patients atteints d'infections des voies urinaires ou de prostatite traités par plusieurs doses de norfloxacine, 3,6% ont signalé des expériences indésirables liées au médicament. Cependant, les chiffres d'incidence ci-dessous ont été calculés sans référence à la relation médicamenteuse.

Les expériences indésirables les plus courantes (> 1,0%) étaient: nausées (4,2%), maux de tête (2,8%), étourdissements (1,7%) et asthénie (1,3%).

Des réactions supplémentaires (0,3% -1,0%) ont été: douleurs abdominales, maux de dos, constipation, diarrhée, sécheresse de la bouche, dyspepsie / brûlures d'estomac, fièvre, flatulences, hyperhidrose, selles molles, prurit, éruption cutanée, somnolence et vomissements.

Les réactions moins fréquentes (0,1% -0,2%) comprenaient: gonflement abdominal, allergies, anorexie, anxiété, goût amer, vision trouble, bursite, douleurs thoraciques, frissons, dépression, dysménorrhée, œdème, érythème, gonflement du pied ou de la main, insomnie, ulcère buccal, infarctus du myocarde, palpitations, prurit ani, urique rénal,.

Les valeurs biologiques anormales observées chez ces patients / sujets étaient: éosinophilie (1,5%), élévation de l'ALAT (SGPT) (1,4%), diminution du nombre de globules blancs et / ou neutrophiles (1,4%), élévation de l'AST (SGOT) (1,4%) et augmentation de la phosphatase alcaline (1,1,1%). Ceux qui se produisent moins fréquemment comprenaient une augmentation du BUN, une augmentation de la LDH, une augmentation de la créatinine sérique, une diminution de l'hématocrite et une glycosurie.

Post-marketing

L'effet indésirable le plus fréquemment signalé dans l'expérience post-commercialisation est une éruption cutanée.

Des effets du SNC caractérisés par des crises généralisées, des myoclonies et des tremblements ont été rapportés avec Lu Xin An (voir AVERTISSEMENTS). Des troubles visuels ont été rapportés avec des médicaments de cette classe.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés depuis la commercialisation du médicament:

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées, notamment des réactions anaphylactoïdes, un œdème de Quincke, une dyspnée, une vascularite, une urticaire, une arthrite, une arthralgie et une myalgie (voir AVERTISSEMENTS).

Peau

Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson et érythème polymorphe, dermatite exfoliatrice, réactions de photosensibilité / phototoxicité (voir PRÉCAUTIONS), vascularite leucocytoclastique, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS).

Gastro-intestinal

Colite pseudomembraneuse, hépatite, jaunisse, y compris jaunisse cholestatique et tests de la fonction hépatique élevés, pancréatite (rare), stomatite. L'apparition de symptômes de colite pseudomembraneuse peut survenir pendant ou après le traitement antibactérien (voir AVERTISSEMENTS).

Hépatique

Insuffisance hépatique, y compris les cas mortels.

Cardiovasculaire

En de rares occasions, intervalle QTc prolongé et arythmie ventriculaire, y compris les torsades de pointes.

Rénal

Néphrite interstitielle, insuffisance rénale.

Système nerveux / psychiatrique

Neuropathie périphérique irréversible, syndrome de Guillain-Barré, ataxie, paresthésie, hypoesthésie, troubles psychiques, y compris réactions psychotiques et confusion.

Musculo-squelettique

Tendinite, rupture du tendon; exacerbation de la myasthénie grave (voir AVERTISSEMENTS, Exacerbation de la myasthénie grave); créatine kinase élevée (CK), spasmes musculaires.

Hématologique

Neutropénie; leucopénie; agranulocytose; anémie hémolytique, parfois associée à une carence en glucose-6phosphate déshydrogénase; thrombocytopénie.

Sens spéciaux

Perte auditive, acouphènes, diplopie, dysgueusie.

Les autres événements indésirables rapportés avec les quinolones comprennent: agranulocytose, albuminurie, candidurie, cristallurie, cylindrurie, dysphagie, élévation de la glycémie, élévation du cholestérol sérique, élévation du potassium sérique, élévation des triglycérides sériques, hématurie, nécrose hépatique, hypoglycémie symptomatique, nystagmus, hypotension posturale,.

Dans les essais cliniques, l'effet indésirable lié au médicament le plus fréquemment signalé était une brûlure ou une gêne locale. Les autres effets indésirables liés à la drogue étaient l'hypéémie conjonctivale, la chimiose, la photophobie et un goût amer après l'instillation.

Aucune létalité significative n'a été observée chez les souris et les rats mâles et femelles à des doses orales uniques allant jusqu'à 4 g / kg.

En cas de surdosage aigu, l'estomac doit être vidé en provoquant des vomissements ou par un lavage gastrique, et le patient doit être soigneusement observé et recevoir un traitement symptomatique et de soutien. Une hydratation adéquate doit être maintenue.

Aucune information fournie.