Norfloxacino

Norfloxacino est indiqué pour le traitement des adultes atteints des infections suivantes, qui sont causées par des souches sensibles des micro-organismes spécifiés:

Infections des voies urinaires

Infections des voies urinaires non compliquées (y compris la cystite) Enterococcus faecalis,, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Citrobacter freundii₁, Enterobacter aerogenes₁, Enterobacter cloacae₁, Proteus vulgaris₁, Staphylococcus aureus1, ou Streptococcus agalactiae₁.

Parce que les fluoroquinolones, y compris le norfloxacino, ont été associées à des effets secondaires graves (voir AVERTISSEMENTS) et l'auto-limitation d'une infection des voies urinaires non compliquée chez certains patients, réservez norfloxacino pour traiter les infections non compliquées des voies urinaires (y compris la cystite) chez les patients qui n'ont pas d'autre option de traitement.

Infections compliquées des voies urinaires dues à Enterococcus faecalis,, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa ou Serratia marcescens₁. Maladies sexuellement transmissibles (voir AVERTISSEMENTS)

Gonorrhée urétrale et cervicale non compliquée à travers Neisseria gonorrhoeae.

Prostatite

Prostatite due à Escherichia coli.

(Voir DOSAGE et ADMINISTRATION pour des instructions de dosage appropriées.)

La production de pénicillinase ne doit pas affecter l'activité de la norfloxacine.

Des tests de culture et de sensibilité appropriés doivent être effectués avant le traitement pour isoler et identifier les organismes qui causent l'infection et déterminer leur sensibilité à la norfloxacine. La thérapie avec la norfloxacine peut être initiée avant que les résultats de ces tests ne soient connus; dès que les résultats sont disponibles, un traitement approprié doit être administré. Des tests répétés de culture et de sensibilité, qui sont effectués périodiquement pendant le traitement, fournissent non seulement des informations sur les effets thérapeutiques des agents antimicrobiens, mais également sur l'occurrence possible de la résistance des bactéries.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Norfloxacino et d'autres médicaments antibactériens, Norfloxacino ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections dont il a été démontré qu'elles sont causées ou suspectées par des bactéries sensibles. Si des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, vous devez être pris en compte lors du choix ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, les schémas épidémiologiques et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Norfloxacino (norfloxacine) Une solution ophtalmique est indiquée pour le traitement de la conjonctivite si elle est causée par des souches sensibles des bactéries suivantes:

Acinetobacter calcoaceticus **

Aeromonas hydrophila **

Haemophilus influenzae

Proteus mirabilis **

Pseudomonas aeruginosa **

Serratia marcescens **

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus warnerii **

Streptococcus pneumoniae

Une surveillance adéquate de la réponse bactérienne à une antibiothérapie topique doit accompagner l'utilisation de la solution ophtalmologique de norfloxacino (norfloxacine).

** L'efficacité de cet organisme a été étudiée dans moins de 10 infections.

Les comprimés Norfloxacino doivent être pris au moins une heure avant ou au moins deux heures après un repas ou en prenant du lait et / ou d'autres produits laitiers. Les multivitamines, autres produits contenant du fer ou du zinc, les antiacides contenant du magnésium et de l'aluminium, de la graisse sucrée ou du Videx® (didanosine), les comprimés à croquer / comprimés tamponnés ou la poudre pédiatrique pour ingestion ne doivent pas être pris dans les 2 heures suivant l'administration de norfloxacine. Les comprimés Norfloxacino doivent être pris avec un verre d'eau. Les patients recevant du norfloxacino doivent être bien hydratés (voir PRÉCAUTIONS).

Fonction rénale normale

La dose quotidienne recommandée de Norfloxacino est décrite dans le tableau suivant:

Norfloxacino (norfloxacine) est contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité, de tendinite ou de rupture tendineuse liés à l'utilisation de la norfloxacine ou d'un membre du groupe quinolone d'agents antimicrobiens.

Norfloxacino (norfloxacine) La solution ophtalmique est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la norfloxacine ou aux autres membres du groupe quinolone d'agents antibactériens ou à un autre composant de ce médicament.

AVERTISSEMENTS

Désactivation et effets secondaires graves irréversibles potentiels, y compris tendinite et tendine tendale, neuropathie périphérique et effets sur le système nerveux central

Les fluoraminolones, y compris le norfloxacino, ont été associées à des effets secondaires graves invalidants et potentiellement irréversibles de divers systèmes corporels qui peuvent se produire ensemble chez le même patient. Les effets secondaires courants comprennent la tendinite, la rupture du tendon, l'arthralgie, la myalgie, la neuropathie périphérique et les effets du système nerveux central (hallucinations, anxiété, dépression, insomnie, maux de tête sévères et confusion). Ces réactions peuvent survenir quelques heures ou semaines après le début de Norfloxacino. Ces effets indésirables sont survenus chez des patients de tous âges ou sans facteurs de risque préexistants (voir AVERTISSEMENTS, Tendinite et rupture du tendon, neuropathie périphérique et effets du système nerveux central).

Arrêtez Norfloxacino immédiatement aux premiers signes ou symptômes d'un effet secondaire grave. Évitez également l'utilisation de fluoroquinolones, y compris le norfloxacino, chez les patients qui ont eu l'un de ces effets secondaires graves liés aux fluoroquinolones.

Tendinite et rupture du tendon

Les fluoraminolones, y compris le norfloxacino, ont été associées à un risque accru de tendinite et de rupture du tendon dans tous les groupes d'âge. Cette réaction indésirable affecte le plus souvent le tendon d'Achille et a également été rapportée dans la coiffe des rotateurs (l'épaule), la main, les biceps, le pouce et d'autres tendons. Une tendinite ou une rupture du tendon peut survenir quelques heures ou jours après le début du norfloxacino ou plusieurs mois après la fin du traitement par la fluoroquinolone. Une tendinite et une rupture du tendon peuvent survenir bilatéralement.

Le risque de développer une tendinite associée à la fluoroquinolone et une rupture du tendon est augmenté chez les patients de plus de 60 ans, chez les patients prenant des corticostéroïdes et chez les patients atteints de transplantation rénale, cardiaque ou pulmonaire. D'autres facteurs qui peuvent augmenter indépendamment le risque de déchirure du tendon comprennent une activité physique intense, une insuffisance rénale et des troubles tendineux antérieurs tels que la polyarthrite rhumatoïde. Une tendinite et une rupture du tendon sont également survenues chez des patients prenant des fluoroquinolones et ne présentant pas les facteurs de risque ci-dessus.

Arrêtez Norfloxacino immédiatement si vous ressentez une douleur, un gonflement, une inflammation ou une rupture du tendon chez le patient. Évitez les fluoroquinolones, y compris le norfloxacino, chez les patients ayant des antécédents de troubles tendineux ou présentant une tendinite ou une rupture tendineuse (voir EFFETS CÔTÉ). Les patients doivent être avisés de se reposer au premier signe de tendinite ou de rupture du tendon et de contacter votre médecin au sujet du passage à un médicament antimicrobien sans quinolone.

Neuropathie périphérique

Les fluoraminolones, y compris le norfloxacino, ont été associées à un risque accru de neuropathie périphérique. Des cas de polyneuropathie axonale sensorielle ou sensorimotrice affectant les petits et / ou les grands axones ont été rapportés chez des patients recevant des fluoroquinolones, y compris du norfloxacino, conduisant à la paresthésie, à l'hypoesthésie, à la dyesthésie et à la faiblesse. Les symptômes peuvent apparaître peu de temps après le début de la norfloxacine et peuvent être irréversibles chez certains patients (voir AVERTISSEMENTS). Arrêtez Norfloxacino immédiatement si le patient présente des symptômes de neuropathie périphérique tels que de la douleur, brûlant, picotements, engourdissement et / ou faiblesse ou autres changements de sensations tels que le toucher léger, douleur, température, sensation de position et sensation de vibration et / ou force motrice pour aider à se développer afin de minimiser une condition irréversible. Évitez les fluoroquinolones, y compris le norfloxacino, chez les patients qui ont déjà eu une neuropathie périphérique (voir EFFETS CÔTÉ).

Effets sur le système nerveux central

Les fluoraminolones, y compris le norfloxacino, ont été associées à un risque accru d'effets sur le système nerveux central (SNC), y compris les crampes, une augmentation de la pression intracrânienne (y compris le pseudotumor cerebri) et des psychoses toxiques. Les quinolones peuvent également provoquer une stimulation du SNC, qui peut provoquer des tremblements, de l'agitation, de la somnolence, de la confusion et des hallucinations. Si ces réactions surviennent chez des patients recevant de la norfloxacine, le médicament doit être arrêté et des mesures appropriées doivent être prises.

Les effets de la norfloxacine sur la fonction cérébrale ou sur l'activité électrique du cerveau n'ont pas été testés. Jusqu'à ce que de plus amples informations soient disponibles, la norfloxacine, comme toutes les autres quinolones, doit donc être utilisée avec prudence chez les patients présentant des troubles du SNC connus ou suspectés tels que l'artériosclérose cérébrale sévère, l'épilepsie et d'autres facteurs prédisposant aux convulsions (voir Effets secondaires).

Exacerbation La Myasthénie Gravis

Les fluoraminolones, y compris le norfloxacino, ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent aggraver la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie grave. Des effets secondaires graves après la commercialisation, y compris des décès et un besoin de soutien à la ventilation, ont été associés à l'utilisation de la fluoroquinolone chez les patients atteints de myasthénie grave. Évitez le norfloxacino chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie grave. (Voir INFORMATIONS PATIENTES et EFFETS CÔTÉ, Post-commercialisation, Musculo-squelettique - .)

Sécurité chez les enfants, les adolescents, les mères allaitantes et pendant la grossesse: SÉCURITÉ et EFFICACITÉ DE LA NORFLOXACINE ORALE chez les PATIENTS PÉDIATRIQUES, JEUNES (NOUS 18 ANS), LES FEMMES PRÉGNANTES ET LES MÈRES SILENCIEUX N'ONT PAS NOUVEAUX (Voir PRÉCAUTIONS, Utilisation pédiatrique, Grossesse et Mères qui allaitent Sous-sections.) Administration orale de doses uniques de norfloxacine, 6 fois₂ la dose clinique recommandée chez l'homme (sur la base de mg / kg) a provoqué une boiterie chez les chiens immatures. L'examen histologique des articulations de soutien de ces chiens a révélé des lésions permanentes du cartilage. D'autres quinolones ont également provoqué des érosions invalidantes dans les articulations porteuses et d'autres signes d'arthropathie chez les animaux immatures de diverses espèces (voir Pharmacologie animale).

D'autres effets indésirables graves et parfois mortels, certains dus à l'hypersensibilité et certains dus à une étiologie dangereuse, ont été rarement rapportés chez des patients recevant un traitement par la chinolone, y compris

Norfloxacino. Ces événements peuvent être graves et se produisent généralement après l'administration de plusieurs doses. Les manifestations cliniques peuvent inclure un ou plusieurs des éléments suivants:

• Fièvre, éruption cutanée ou réactions dermatologiques sévères (par ex. nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson);
• Vascularite; Arthralgie; Myalgie; Maladie sérique ;
• pneumonite allergique;
• néphrite interstitielle; insuffisance ou insuffisance rénale aiguë ;
• hépatite; Jaunisse; nécrose ou insuffisance hépatique aiguë ;
• Anémie, y compris hémolytique et aplastique; Thrombocytopénie, y compris purpura thrombotique thrombocytopénique; Leucopénie; Agranulocytose; Pancytopénie; et / ou d'autres anomalies hématologiques.

Le médicament doit être arrêté immédiatement après la première apparition d'une éruption cutanée, d'un ictère ou d'autres signes d'hypersensibilité et des mesures de soutien doivent être prises (voir INFORMATIONS PATIENTES et EFFETS CÔTÉ).

réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles (réactions anaphylactiques) après la première dose ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par fluoroquinolone, y compris le norfloxacino. Certaines réactions se sont accompagnées d'un effondrement cardiovasculaire, d'une perte de conscience, de picotements, de pharynx ou d'un œdème facial, dyspnée, urticaire et démangeaisons. Peu de patients ont eu des réactions d'hypersensibilité dans le passé. En cas de réaction allergique à l'apparence de la norfloxacine, arrêtez le médicament. Les réactions d'hypersensibilité aiguë sévère nécessitent un traitement d'urgence immédiat avec de l'adrénaline. L'oxygène, les fluides intraveineux, les antihistaminiques, les corticostéroïdes, les pressoramines et la prise en charge respiratoire, y compris l'intubation, doivent être administrés comme indiqué.

Clostridium Diarrhée associée difficile

Clostridium Difficile Une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée en utilisant presque tous les agents antibactériens, y compris le norfloxacino, et peut aller de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore intestinale normale et conduit à une prolifération excessive C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B, qui contribuent au développement du CDAD

Souches de production d'hypertoxine C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients qui ont la diarrhée après avoir utilisé des antibiotiques. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car il a été signalé que le CDAD survient plus de deux mois après l'administration antibactérienne.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'application d'antibiotiques en cours qui n'est pas contre C. difficile est dirigé, peut être annulé. Gestion adéquate des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile et une évaluation chirurgicale doit être initiée cliniquement indiquée.

Traitement de la syphilis

La norfloxacine ne s'est pas révélée efficace dans le traitement de la syphilis. Les agents antimicrobiens utilisés à fortes doses pendant une courte période pour traiter la gonorrhée peuvent masquer ou retarder les symptômes de l'incubation de la syphilis. Tous les patients atteints de gonorrhée doivent subir un test sérologique de syphilis au moment du diagnostic. Les patients traités par norfloxacine doivent subir un test de suivi sérologique sur la syphilis après trois mois.

PRÉCAUTIONS

général

Des cristaux en forme d'aiguille ont été trouvés dans l'urine de certains sujets qui ont reçu soit un placebo, 800 mg de norfloxacine ou 1600 mg de norfloxacine (au moins deux fois la dose quotidienne recommandée), tout en participant à une étude croisée en double aveugle comparant des doses uniques de norfloxacine avec placebo. Bien qu'aucune cristallurie ne soit attendue dans des conditions normales avec un schéma posologique de 400 mg B.I.D., par précaution, la dose quotidienne recommandée ne doit pas être dépassée et le patient doit boire suffisamment de liquide pour garantir un état fluide approprié et une libération urinaire suffisante.

Un changement dans le schéma posologique est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

Sensibilité modérée à sévère à la lumière - / réactions de phototoxicité, qui sont des réactions exagérées de coup de soleil (Par exemple, brûler, Érythème, Exsudation, Vésicule, Ampoules, œdème) peut se manifester, concernent les domaines, qui sont exposés à la lumière (généralement le visage,Zone «V» du cou, étirement des surfaces des avant-bras, dorsa des mains) peut être associé à l'utilisation d'antibiotiques quinolones après exposition au soleil ou à la lumière UV.

Par conséquent, une exposition excessive à ces sources lumineuses doit être évitée. Le traitement médicamenteux doit être interrompu en cas de phototoxicité (voir EFFETS CÔTÉ, Après mise sur le marché).

Des réactions hémolytiques ont rarement été rapportées chez des patients présentant des défauts latents ou réels de l'activité de la glucose-6phosphate déshydrogénase qui prennent des agents antibactériens quinolones, y compris la norfloxacine (voir EFFETS CÔTÉ).

Il est peu probable que la prescription de Norfloxacino profite au patient en l'absence d'une infection bactérienne ou d'une indication prophylactique prouvée ou suspectée et augmente le risque de développer des bactéries résistantes aux médicaments.

Informations pour les patients

Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide de médicaments ).

Effets secondaires graves

Recommandez au patient d'arrêter de prendre Norfloxacino si vous ressentez une réaction indésirable et appelez votre médecin pour savoir comment terminer tout traitement avec un autre médicament antibactérien.

Racontez aux patients les effets indésirables graves suivants associés à l'utilisation de Norfloxacino ou de toute autre fluoroquinolone:

• Effets indésirables graves désactivants et potentiellement irréversibles pouvant survenir ensemble: informer les patients que la désactivation et les effets secondaires graves potentiellement irréversibles, y compris la tendinite et la rupture du tendon, les neuropathies périphériques et les effets sur le système nerveux central, ont été associés à l'utilisation du norfloxacino et peuvent survenir ensemble chez le même patient. Informez les patients d'arrêter de prendre Norfloxacino immédiatement si vous avez des effets secondaires et appelez votre médecin.
• Tendinite et rupture du tendon: Demandez aux patients de contacter votre médecin si vous ressentez de la douleur, un gonflement ou une inflammation d'un tendon ou une faiblesse ou une incapacité à utiliser l'une de vos articulations; se reposer et s'abstenir de faire de l'exercice; et arrêter le traitement par Norfloxacino. Le risque de troubles tendineux sévères avec les fluoroquinolones est plus élevé chez les patients âgés qui ont normalement plus de 60 ans, chez les patients prenant des corticostéroïdes et chez les patients atteints de transplantation rénale, cardiaque ou pulmonaire.
• Neuropathies périphériques: Dites aux patients que les neuropathies périphériques ont été associées à l'utilisation du norfloxacino, que les symptômes apparaissent peu après le début du traitement et peuvent être irréversibles. Si des symptômes de neuropathie périphérique tels que douleur, brûlure, picotements, engourdissement et / ou faiblesse surviennent, les patients doivent arrêter de prendre Norfloxacino immédiatement et contacter votre médecin.
• Effets du système nerveux central (par ex. crampes, étourdissements, somnolence, augmentation de la pression intracrânienne): Dites aux patients que des crampes ont été rapportées chez des patients recevant des fluoroquinolones, y compris du norfloxacino. Demandez aux patients d'informer votre médecin avant de prendre ce médicament s'il y a eu des antécédents de crampes. Dites aux patients que vous devez savoir comment répondre à la norfloxacine avant d'utiliser une voiture ou une machine ou de faire d'autres activités qui nécessitent une vigilance mentale et une coordination. Demandez aux patients d'informer votre médecin si vous ressentez des maux de tête persistants avec ou sans vision trouble.
• Exacerbation de Myasthenia Gravis: informer les patients que les fluoroquinolones telles que le norfloxacino peuvent aggraver les symptômes de la myasthénie grave, y compris la faiblesse musculaire et les problèmes respiratoires. Les patients doivent appeler votre médecin immédiatement s'ils ont une faiblesse musculaire ou des problèmes respiratoires.
• Réactions d'hypersensibilité: Informez les patients à ce sujet que le norfloxacino provoque des réactions d'hypersensibilité même après une dose unique et le médicament aux premiers signes d'une éruption cutanée, de l'urticaire ou d'autres réactions cutanées, un rythme cardiaque rapide, une difficulté à avaler ou à respirer, un gonflement, qui indique un œdème de Quincke, peut se vendre ( Par exemple. gonflement des lèvres, langue, visage, épaisseur de la gorge, enrouement) ou autres symptômes d'une réaction allergique.
• Hépatotoxicité : Dites aux patients qu'une hépatotoxicité sévère (y compris une hépatite aiguë et des événements mortels) a été rapportée chez des patients prenant Norfloxacino. Demandez aux patients d'informer votre médecin s'il y a des signes ou des symptômes de lésion hépatique, y compris une perte d'appétit, des nausées, des vomissements, de la fièvre, une faiblesse, de la fatigue, une sensibilité du quadrant supérieur droit, des démangeaisons, un jaunissement de la peau et des yeux, des selles légères ou urine foncée.
• Diarrhée: Dites aux patients que la diarrhée est un problème courant causé par les antibiotiques et se termine généralement lorsque l'antibiotique est arrêté. Parfois, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose d'antibiotique après avoir commencé un traitement antibiotique. Dans ce cas, informez les patients de contacter votre médecin dès que possible.
• Extension de l'intervalle QT: informer les patients des éléments suivants:
• que la norfloxacine peut provoquer des changements dans l'électrocardiogramme (extension d'intervalle QTC).
• cette norfloxacine doit être évitée chez les patients de classe IA (e)., Chinidine, procaïnamide) ou classe III (par ex., Amiodarone, sotalol) médicaments antiarythmiques.
• cette norfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant des médicaments qui affectent l'intervalle QTc, tels que le cisapride, l'érythromycine, les antipsychotiques et les antidépresseurs tricycliques.
• informer vos médecins des antécédents personnels ou familiaux d'allongement de l'intervalle QTc ou de conditions proarythmiques telles que l'hypokaliémie, la bradycardie ou l'ischémie myocardique récente.
• Photosensibilité / phototoxicité: Dites aux patients que la photosensibilité / phototoxicité a été rapportée chez des patients recevant des fluoroquinolones. Les patients doivent minimiser ou éviter l'exposition au soleil naturel ou artificiel (traitement au solarium ou aux UVA / B) lors de la prise de quinolones. Si les patients doivent être à l'extérieur lors de l'utilisation de quinolones, vous devez porter des vêtements amples qui protègent la peau contre l'exposition au soleil et discuter d'autres mesures de protection solaire avec votre médecin. En cas de réaction de coup de soleil ou d'éruption cutanée, les patients doivent contacter votre médecin.

Informations supplémentaires

Les patients doivent être informés:

• Buvez généreusement des liquides.
• Norfloxacino doit être pris au moins une heure avant ou au moins deux heures après un repas ou l'ingestion de lait et / ou d'autres produits laitiers.
• que des multivitamines ou d'autres produits contenant du fer ou du zinc, des antiacides ou du videx®₃ (Didanosine), les comprimés à croquer / comprimés tamponnés ou la poudre pédiatrique pour solution buvable ne doivent pas être pris dans les deux heures avant ou dans les deux heures suivant la prise de norfloxacine (voir PRÉCAUTIONS : EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).
• que certaines quinolones peuvent augmenter les effets de la théophylline et / ou de la caféine (voir PRÉCAUTIONS : EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).
• Les patients prenant des quinolones, y compris du norfloxacino, auraient des crampes et informeraient votre médecin avant de prendre ce médicament si cette condition s'est produite dans l'histoire.

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris le norfloxacino, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par ex., le froid). Lors de la prescription de norfloxacino pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris comme indiqué. Sauter des doses ou ne pas terminer tout le traitement peut (1) réduire l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront plus traitées avec du norfloxacino ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

Tests de laboratoire

Comme pour tout agent antibactérien efficace, une évaluation régulière des fonctions du système organique, y compris le rein, le foie et l'hématopoïétique, est recommandée pendant un traitement prolongé.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune augmentation des changements néoplasiques avec la norfloxacine par rapport aux témoins dans une étude chez le rat observés jusqu'à 96 semaines à des doses de 8 à 9 fois2 la dose humaine habituelle (en mg / kg).

Norfloxacin était dans un certain nombre de in vivo - et in vitro - tests testés pour l'activité mutagène. Dans le test létal dominant, la norfloxacine n'a eu aucun effet mutagène chez la souris et n'a pas provoqué d'aberrations chromosomiques chez les hamsters ou les rats à des doses de 30 à 60 fois2 la dose humaine habituelle (sur la base de mg / kg). La norfloxacine n'avait aucune activité mutagène in vitro dans le test du mutagène microbien Ames, les fibroblastes de hamster chinois et le test des cellules de mammifères V-79. Bien que la norfloxacine ait été faiblement positive dans le test de rappel pour la réparation de l'ADN, tous les autres tests mutagènes étaient négatifs, y compris un test plus sensible (V-79).

La norfloxacine n'a pas affecté la fertilité des souris mâles et femelles à des doses orales jusqu'à 30 fois la dose humaine habituelle (en mg / kg).

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C Il a été démontré que la norfloxacine provoque une perte embryonnaire chez le singe lorsqu'elle est administrée à des doses 10 fois2 de la dose humaine quotidienne totale maximale (en mg / kg). À cette dose, les concentrations plasmatiques maximales atteintes chez les singes étaient environ deux fois plus élevées que chez l'homme. Il n'y avait aucune preuve d'effets tératogènes chez l'une des espèces animales testées (rat, lapin, souris, singe) à 6-50 fois2 de la dose humaine quotidienne maximale (en mg / kg). Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La norfloxacine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.

AVERTISSEMENTS

PAS POUR L'INJECTION AUX YEUX .

Études à dose unique

Dans les essais cliniques avec 82 volontaires sains et 228 patients atteints de gonorrhée traités par une dose unique de norfloxacine, 6,5% ont signalé des effets indésirables liés au médicament. Cependant, les chiffres d'incidence suivants ont été calculés sans référence à la relation médicamenteuse.

Les expériences négatives les plus courantes (> 1,0%) ont été: étourdissements (2,6%), nausées (2,6%), maux de tête (2,0%) et crampes abdominales (1,6%).

Les réactions supplémentaires (0,3% -1,0%) ont été: anorexie, diarrhée, hyperhidrose, asthénie, douleur anale / rectale, constipation, dyspepsie, flatulence, picotements et vomissements.

Des effets secondaires en laboratoire considérés comme liés au médicament ont été rapportés chez 4,5% des patients / sujets. Ces changements de laboratoire étaient les suivants: augmentation de l'AST (SGOT) (1,6%), diminution du WBC (1,3%), diminution du nombre de plaquettes (1,0%), augmentation de la protéine d'urine (1,0%), diminution de l'hématocrite et de l'hémoglobine (0,6%) et augmentation des éosinophiles (0,6%).

Études de doses multiples

Dans les essais cliniques avec 52 volontaires sains et 1980 patients atteints d'infections des voies urinaires ou de prostatite qui ont été traités avec plusieurs doses de norfloxacine, 3,6% ont signalé des effets secondaires liés au médicament. Cependant, les chiffres d'incidence suivants ont été calculés sans référence à la relation médicamenteuse.

Les expériences négatives les plus courantes (> 1,0%) ont été: nausées (4,2%), maux de tête (2,8%), étourdissements (1,7%) et asthénie (1,3%).

Des réactions supplémentaires (0,3% -1,0%) ont été: douleurs abdominales, maux de dos, constipation, diarrhée, sécheresse de la bouche, dyspepsie / brûlure du gazon, fièvre, flatulences, hyperhidrose, selles molles, démangeaisons, éruption cutanée, somnolence et vomissements.

Les réactions moins courantes (0,1% -0,2%) étaient: gonflement abdominal, allergies, anorexie, anxiété, goût amer, vision trouble, bursite, douleur thoracique, frissons, dépression, dysménorrhée, œdème, érythème, gonflement des pieds ou des mains, insomnie, ulcère oral, infarctus du myocarde ,.

Des valeurs biologiques anormales ont été observées chez ces patients / sujets: éosinophilie (1,5%), augmentation de l'ALAT (SGPT) (1,4%), diminution des leucocytes et / ou neutrophiles (1,4%), augmentation de l'AST (SGOT) (1,4%) , augmentation de la phosphatase alcaline (1,1,1,1,). Les maladies moins courantes comprenaient une augmentation du BUN, une augmentation de la LDH, une augmentation de la créatinine sérique, une diminution de l'hématocrite et de la glycosurie.

Post-commercialisation

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans l'expérience post-commercialisation sont des éruptions cutanées.

Des effets sur le SNC, caractérisés par des crises généralisées, des myoclonies et des tremblements, ont été rapportés avec norfloxacino (voir AVERTISSEMENTS). Des troubles visuels ont été rapportés avec des médicaments de cette classe.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés depuis le lancement du médicament:

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées, notamment des réactions anaphylactoïdes, un œdème de Quincke, une dyspnée, une vascularite, une urticaire, une arthrite, une arthralgie et une myalgie (voir avertissements).

Peau

Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson et érythème polymorphe, dermatite exfoliatrice, réactions de sensibilité à la lumière / phototoxicité (voir PRÉCAUTIONS), vascularite leucocytoclastique, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS).

Tractus digestif

Colite pseudomembraneuse, hépatite, jaunisse, y compris jaunisse cholestatique et tests accrus de la fonction hépatique, pancréatite (rare), stomatite. Des symptômes de colite pseudomembraneuse peuvent survenir pendant ou après le traitement antibactérien (voir AVERTISSEMENTS ).

Foie

Insuffisance hépatique, y compris les cas mortels.

Cardiovasculaire

Dans de rares cas, intervalle QTc prolongé et arythmies ventriculaires, y compris les torsades de pointes.

>

Néphrite interstitielle, insuffisance rénale.

Système nerveux / psychiatrie

Neuropathie périphérique, qui peut être irréversible, guillain-barr & eacute; Syndrome, ataxie, paresthésie, hypoesthésie, troubles mentaux, y compris réactions psychotiques et confusion.

Système musculo-squelettique

Tendinite, rupture du tendon; Exacerbation de la myasthénie grave (voir AVERTISSEMENTS, Exacerbation de la myasthénie grave); augmentation de la créatine kinase (CK), crampes musculaires.

Hématologique

Neutropénie; Leucopénie; Agranulocytose; anémie hémolytique, parfois associée à un déficit en glucose-6phosphate déshydrogénase; Thrombocytopénie.

Sens spéciaux

Perte auditive, acouphènes, diplopie, dysgueusie.

Les autres événements indésirables rapportés avec les quinolones comprennent: agranulocytose, albuminurie, candidurie, cylindurie, dysphagie, augmentation de la glycémie, augmentation du cholestérol sérique, augmentation du potassium sérique, augmentation des triglycérides sériques, hématurie, nécrose hépatique, hypoglycémie symptomatique.

dans les essais cliniques, l'effet secondaire le plus fréquemment signalé était la combustion ou l'inconfort local. Les autres effets secondaires liés à la drogue étaient l'hypéémie conjonctivale, la chimiose, la photophobie et un goût amer après l'instillation.

chez les souris et les rats mâles et femelles, aucune létalité significative n'a été observée à doses uniques orales allant jusqu'à 4 g / kg.

en cas de surdosage aigu, l'estomac doit être vidé par vomissements ou lavage gastrique et le patient doit être soigneusement surveillé et traité de manière symptomatique et de soutien. Une hydratation adéquate doit être maintenue.

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