Indications thérapeutiques

Au combat

Pilule

Hypertension essentielle (patients souffrant de douleur qui présentent une thérapie combinée).

Posologie et mode d'administration

Au combat

Pilule

À l'intérieur, indépendamment de manger. La dose recommandée est de 1 comprimé. Médicament équateur^® tous les jours. La dose quotidienne maximale est d'un comprimé du médicament Equator^®.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Pour déterminer la dose initiale et d'entretien optimale pour les patients atteints d'insuffisance rénale, il est nécessaire de titrer et de déterminer individuellement, en utilisant un lysosinopril et une amlodipine séparés. Équateur^® montré uniquement aux patients dont la dose optimale de lysosinopril et d'amlodipine est de titrovan jusqu'à 20 et 5 mg (ou 5 et 10 mg, ou 20 et 10 mg), respectivement. Pendant le traitement avec le médicament Equator^® il est nécessaire de contrôler la fonction des reins, la teneur en potassium et en sodium dans le sérum sanguin. En cas de détérioration de la fonction des reins, le médicament est pris par l'équateur^® il est nécessaire de l'annuler et de le remplacer par un lysosinopril et de l'amlodipine à des doses adéquates.

Patients atteints d'insuffisance hépatique. L'ablation par l'amlodipine peut être ralentie chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Des recommandations claires sur le régime posologique dans de tels cas n'ont pas été établies, le médicament est donc l'équateur^® doit être prescrit avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Patients âgés (plus de 65 ans). Les études cliniques n'ont pas trouvé de changements liés à l'âge dans le profil d'efficacité ou d'innocuité de l'amlodipine et du lysosinopril. Pour déterminer la dose optimale de support, il est nécessaire de déterminer le mode de dosage individuellement, en utilisant séparément un lysosinopril et une amlodipine. Équateur^® montré uniquement aux patients dont la dose optimale de lysosinopril et d'amlodipine est de titrovan jusqu'à 20 et 5 mg (ou 5 et 10 mg, ou 20 et 10 mg), respectivement.

À l'intérieur, indépendamment de manger. La dose recommandée est de 1 comprimé. le médicament Lisonorm^® tous les jours. La dose quotidienne maximale est d'un comprimé du médicament Lisonorm^®.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Pour déterminer la dose initiale et d'entretien optimale pour les patients atteints d'insuffisance rénale, il est nécessaire de titrer et de déterminer individuellement, en utilisant un lysosinopril et une amlodipine séparés. Lisonorm^® montré uniquement aux patients dont la dose optimale de lysosinopril et d'amlodipine est de titrovan jusqu'à 20 et 5 mg (ou 5 et 10 mg, ou 20 et 10 mg), respectivement. Pendant le traitement avec le médicament Lisonorm^® il est nécessaire de contrôler la fonction des reins, la teneur en potassium et en sodium dans le sérum sanguin. En cas d'insuffisance rénale, prenez le médicament Lisonorm^® il est nécessaire de l'annuler et de le remplacer par un lysosinopril et de l'amlodipine à des doses adéquates.

Patients atteints d'insuffisance hépatique. L'ablation par l'amlodipine peut être ralentie chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Des recommandations claires sur le mode de dosage dans de tels cas n'ont pas été établies, le médicament est donc Lisonorm^® doit être prescrit avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Patients âgés (plus de 65 ans). Les études cliniques n'ont pas trouvé de changements liés à l'âge dans le profil d'efficacité ou d'innocuité de l'amlodipine et du lysosinopril. Pour déterminer la dose optimale de support, il est nécessaire de déterminer le mode de dosage individuellement, en utilisant séparément un lysosinopril et une amlodipine. Lisonorm^® montré uniquement aux patients dont la dose optimale de lysosinopril et d'amlodipine est de titrovan jusqu'à 20 et 5 mg (ou 5 et 10 mg, ou 20 et 10 mg), respectivement.

Contre-indications

hypersensibilité au lysosinopril ou à d'autres inhibiteurs de l'APF;

hypersensibilité à l'amlodipine ou à tout autre dérivé de la dihydropyridine;

hypersensibilité à d'autres composants du médicament;

Oedème de Quinket dans l'histoire, y compris.h. dans le contexte de l'utilisation d'inhibiteurs APF;

œdème angioneurotique héréditaire ou idiopathique;

sténose des valves aortiques ou mitrales hémodynamiquement significative ou cardiomyopathie hypertrophique;

hypotension artérielle prononcée (trouvé inférieur à 90 mm RT. Art.);

choc cardiogénique ;

angine de poitrine instable (à l'exception de l'angine de poitrine princière);

insuffisance cardiaque après un infarctus aigu du myocarde (au cours des 28 premiers jours);

grossesse;

période d'allaitement;

âge jusqu'à 18 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe d'âge).

Avec prudence : insuffisance rénale prononcée; sténose bilatérale des artères rénales ou sténose artérielle d'un seul rein avec de l'azote progressif; état après une transplantation rénale; azotemia; hyperkaliémie; hyperaldostéronisme primaire; altération de la fonction hépatique; hypotension artérielle; maladie cérébrovasculaire (y compris h. accident vasculaire cérébral); maladie coronarienne; insuffisance coronarienne; syndrome de faiblesse du nœud sinusal (bradycardie exprimée, tachycardie); insuffisance cardiaque chronique de l'étiologie non chimique III - IV de la classe fonctionnelle selon la classification NYHA; sténose aortique; sténose mitrale; infarctus aigu du myocarde (.h. sclérodermie, lupus rouge systémique); oppression de l'hématopie osseuse-céréale; diabète sucré; régime avec sel limité; conditions hypovolémiques (y compris h. à la suite de diarrhée, de vomissements); vieillesse; hémodialyse utilisant des membranes de dialyse à haute résistance à haute perméabilité (AN69^®).

Effets indésirables

Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированный препарат, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями при приеме комбинации препаратов были — головная боль (8%), кашель (5%), головокружение (3%). Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.

Данные представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Таблица

Класс системы органов MedDRA	Частота	Нежелательные эффекты лизиноприла	Нежелательные эффекты амлодипина
Со стороны кроветворной и лимфатической системы	Очень редко	Угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатия	Тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы	Очень редко	Васкулит, позитивный тест на антинуклеарные антитела	Повышенная чувствительность
Со стороны метаболизма и питания	Очень редко	Гипогликемия	Гипергликемия
Психические расстройства	Нечасто	Изменение настроения, нарушения сна	Бессонница, необычные сновидения, изменение настроения, повышенная возбудимость, депрессия, тревожность
Редко	Нарушения психики	Апатия, ажитация
Со стороны нервной системы	Часто	Головокружение, головная боль, сонливость	Сонливость, головокружение, головная боль
Нечасто	Системное головокружение, парестезии, дисгевзия, судорожные подергивания мышц конечностей и губ	Синкопе, тремор, дисгевзия, гипестезии, парестезии
Редко	Спутанность сознания	Мигрень
Очень редко	—	Периферическая нейропатия, атаксия, амнезия, паросмия
Со стороны органа зрения	Нечасто	—	Расстройства зрения (диплопия, нарушение аккомодации), ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах
Со стороны органа слуха и лабиринта	Нечасто	—	Шум в ушах
Со стороны сердца	Часто	—	Учащенное сердцебиение
Нечасто	Инфаркт миокарда, нарушение AV проводимости, брадикардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, усугубление течения ХСН, боль в груди	—
Редко	—	Усугубление течения ХСН
Очень редко	—	Инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия
Со стороны сосудистой системы	Часто	Выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия	Гиперемия кожи
Нечасто	Нарушение мозгового кровообращения, синдром Рейно	Выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия
Очень редко	—	Васкулит
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Сухой кашель	—
Нечасто	Ринит	Диспноэ, ринит, носовое кровотечение
Редко	Одышка	—
Очень редко	Бронхоспазм, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, синусит	Кашель
Со стороны пищеварительной системы	Часто	Диарея, рвота	Боль в животе, тошнота
Нечасто	Боль в животе, тошнота, расстройство пищеварения	Рвота, диспепсия, запор или диарея, сухость во рту, анорексия, жажда
Редко	Сухость во рту	Повышение аппетита
Очень редко	Панкреатит, интестинальный ангионевротический отек	Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Очень редко	Печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха	Гепатит, желтуха, холестаз
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки	Нечасто	Аллергические реакции, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация	Кожная сыпь, пурпура, кожный зуд, ксеродермия.
Редко	Псориаз, уртикарная сыпь, алопеция	Дерматит
Очень редко	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи*	Мультиформная эритема, ангионевротический отек, уртикарная сыпь, повышенное потоотделение, холодный пот, алопеция, изменение цвета кожи
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Нечасто	—	Артралгия, миалгия, судороги в мышцах, боль в спине, артроз
Редко	Артралгия, миалгия, артрит	Миастения
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Часто	Нарушение функции почек	—
Нечасто	—	Расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания
Редко	Острая почечная недостаточность, уремия	—
Очень редко	Олигурия, анурия	—
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нечасто	Импотенция	Импотенция, гинекомастия
Редко	Гинекомастия	—
Общие (системные) и местные реакции	Часто	—	Периферические отеки, повышенная утомляемость
Нечасто	Повышенная утомляемость, астения	Боль в груди, боль, недомогание, астения
Лабораторные показатели	Нечасто	Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов	Увеличение массы тела, снижение массы тела
Редко	Снижение гемоглобина и гематокрита, эритропения, гипербилирубинемия, гипонатриемия	—
Очень редко	—	Повышение активности печеночных ферментов

* Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

Overdose

Lisinopril

Symptômes : diminution prononcée de la pression artérielle, bouche sèche, somnolence, retard de miction, constipation, anxiété, irritabilité accrue.

Traitement: lavage gastrique, la nomination du charbon actif, donnant au patient une position horizontale avec des jambes surélevées, remplir le CCM - dans / dans l'introduction de solutions de substitution de plasma, thérapie symptomatique, contrôle des fonctions du SMS et du système respiratoire, JCC, urée, créatinine et électrolytes dans le sérum sanguin, ainsi que diureza. Le lysinopril peut être retiré du corps par hémodialyse.

Amlodipine

Symptômes : une diminution prononcée de la pression artérielle avec le développement possible de la tachycardie réflexe et de la vasodilatation périphérique excessive (risque de développement d'une hypotension artérielle prononcée et persistante, y compris.h. avec le développement du choc et de la mort).

Traitement: lavage gastrique, nomination du charbon actif, maintien de la fonction du CCC, surveillance des fonctions du CCC et du système respiratoire, donner au patient une position horizontale avec les jambes en relief et contrôler le CCC et le diuréx. Rétablir le tonus des récipients - le but des agents vasodasodisants (en l'absence de contre-indications à leur utilisation); afin d'éliminer les conséquences du blocage des canaux calciques - dans / dans l'introduction du gluconate calcique. L'hémodialyse est inefficace.

Propriétés pharmacodynamiques

Un médicament combiné contenant des substances actives du lysosinopril et de l'amlodipine.

Lisinopril - Inhibiteur de l'APF, réduit la formation d'anhyotenzène II à partir de l'angiotensine I. Une diminution de la teneur en anhyotensine II entraîne une diminution directe de la libération d'aldostérone. Réduit la dégradation de la bradikinine et augmente la synthèse des GES. Réduit l'OPS, la pression artérielle, la précharge, la pression dans les capillaires pulmonaires, provoque une augmentation du volume minute de sang et une augmentation de la tolérance du myocarde aux charges chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique. Développe les artères dans une plus large mesure que les veines. Certains effets s'expliquent par l'effet sur le tissu RAAS. Avec une utilisation prolongée, l'hypertrophie myocardique et les parois des artères résistives sont réduites. Améliore l'approvisionnement en sang du myocarde ischémifié.

Les inhibiteurs de l'APF prolongent l'espérance de vie chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (XSN), ralentissent la progression de la dysfonction ventriculaire gauche chez les patients qui ont eu un infarctus du myocarde sans manifestations cliniques d'insuffisance cardiaque.

Le début de l'action - après 1 heure après le début. L'effet antihypertenseur maximal est déterminé après 6 heures et est maintenu pendant 24 heures. Avec l'hypertension artérielle, l'effet est noté dans les premiers jours après le début du traitement, une action stable se développe après 1-2 mois. Avec une forte abolition du médicament, une augmentation prononcée de la pression artérielle n'a pas été notée. Malgré l'effet primaire manifesté par l'exposition au RAS, il est également efficace pour l'hypertension artérielle avec une faible activité du rhin. En plus de réduire la pression artérielle, le lysinopril réduit l'albuminurie. Le lysinopril n'affecte pas la concentration de glucose dans le sang chez les patients atteints de diabète sucré et n'entraîne pas d'augmentation des cas d'hypoglycémie.

Amlodipine - un dérivé de la dihydropyridine, le BKK, a un effet antianginal et antihypertenseur. Bloque les canaux calciques, réduit la transition trans-membranaire des ions calcium dans la cellule (dans une plus large mesure - dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux plutôt que dans les cardiomyocytes).

L'effet antianginal est dû à l'expansion des artères coronaires et périphériques et des artérioles: avec l'angine de poitrine, il réduit la gravité de l'ischémie myocardique; en développant les artérioles périphériques, réduit l'OPS, réduit la post-chargement sur le cœur, réduit le besoin d'oxygène myocardique. L'expansion des artères coronaires et des artérioles dans les zones immuables et ischémiques du myocarde augmente le flux d'oxygène dans le myocarde (en particulier avec l'angine vasospastique pectorale); prévient les spasmes des artères coronaires (y compris h. causée par le tabagisme). Chez les patients atteints d'angine de poitrine stable, une dose quotidienne unique augmente la tolérance à l'activité physique, ralentit le développement de l'angine de poitrine et de la dépression ischémique du segment ST, réduit la fréquence de l'angine de poitrine et la consommation de nitroglycérine et d'autres nitrates.

Il a un long effet antihypertenseur dose-dépendant. L'effet antihypertenseur est dû à l'effet vasodilatant direct sur les muscles lisses des vaisseaux. Avec l'hypertension artérielle, une dose unique fournit une diminution cliniquement significative de la pression artérielle pendant 24 heures (en position du patient allongé et debout). L'hypotension orthostatique dans la nomination de l'amlodipine est assez rare. Ne provoque pas de diminution de la tolérance à l'activité physique, la fraction d'émission du ventricule gauche. Réduit le degré d'hypertrophie du myocarde myocardique du ventricule gauche. Elle n'affecte pas la contractivité et la conductivité du myocarde, ne provoque pas d'augmentation réflexe du NSS, ralentit l'agrégation des plaquettes, augmente la vitesse de filtration tubulaire, a un faible effet auriculaire. Avec la néphropathie diabétique, la gravité de la microalbuminurie n'augmente pas. Il n'a aucun effet indésirable sur le métabolisme et la concentration de lipides plasmatiques sanguins et peut être utilisé dans le traitement des patients souffrant d'asthme bronchique, de diabète sucré et de goutte. Une diminution significative de la pression artérielle est observée après 6 à 10 heures, la durée de l'effet est de 24 heures.

Amlodipine + lysosinopril. La combinaison d'un lysosinopril avec de l'amlodipine dans un médicament aide à prévenir le développement d'effets indésirables possibles causés par l'une des substances actives. Ainsi, le BKK, les artérioles en expansion directe, peut entraîner un retard dans le sodium et le liquide dans le corps, et peut donc activer le RAAS. L'inhibiteur APF bloque ce processus.

Propriétés pharmacocinétiques

Драже

Таблетка

Лизиноприл

Всасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ, его абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение. Почти не связывается с белками плазмы крови. C_max в плазме крови — 90 нг/мл, достигается через 6–7 ч. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм. Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. T_1/2 составляет 12,6 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пожилой возраст. Концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.

У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение T_max в плазме крови и T_1/2.

Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.

Амлодипин

Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64–80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение. Бóльшая часть амлодипина, находящегося в крови (95–98%), связывается с белками плазмы крови. C_max в сыворотке крови наблюдается через 6–10 ч. C_ss достигается после 7–8 дней терапии. Средний V_d составляет 20 л/кг, это указывает на то, что бóльшая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая — в крови.

Метаболизм. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первого прохождения. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение. Состоит из двух фаз, T_1/2 конечной фазы — 30–50 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T_1/2 — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

У пациентов с печеночной недостаточностью увеличение T_1/2 предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (T_1/2 — до 60 ч).

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через ГЭБ. При гемодиализе не удаляется.

Амлодипин + лизиноприл

Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата Экватор^®, маловероятно. AUC, T_max и C_max, T_1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасываемость действующих веществ.

Лизиноприл

Всасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ, его абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение. Почти не связывается с белками плазмы крови. C_max в плазме крови — 90 нг/мл, достигается через 6–7 ч. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм. Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. T_1/2 составляет 12,6 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пожилой возраст. Концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.

У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение T_max в плазме крови и T_1/2.

Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.

Амлодипин

Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64–80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение. Бóльшая часть амлодипина, находящегося в крови (95–98%), связывается с белками плазмы крови. C_max в сыворотке крови наблюдается через 6–10 ч. C_ss достигается после 7–8 дней терапии. Средний V_d составляет 20 л/кг, это указывает на то, что бóльшая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая — в крови.

Метаболизм. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первого прохождения. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение. Состоит из двух фаз, T_1/2 конечной фазы — 30–50 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T_1/2 — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

У пациентов с печеночной недостаточностью увеличение T_1/2 предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (T_1/2 — до 60 ч).

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через ГЭБ. При гемодиализе не удаляется.

Амлодипин + лизиноприл

Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата Lisonorm^®, маловероятно. AUC, T_max и C_max, T_1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасываемость действующих веществ.

Groupe pharmacothérapeutique

Agent hypotensible combiné (inhibiteur de l'enzyme de transmission de l'angiotensine + inhibiteur du canal calcique «lent») [Inhibiteurs de l'APF en combinaison]
Agent hypotensible combiné (inhibiteur de l'enzyme de transmission de l'angiotensine + bloqueur des canaux calciques «lents») [Bloqueurs des canaux du Talzium en combinaison]

Incompatibilités

Драже

Таблетка

Лизиноприл

Вещества, влияющие на содержание калия, — калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, амилорид и триамтерен), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и любые другие лекарственные препараты, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарин) — могут привести к гиперкалиемии при сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного препарата, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержания калия в сыворотке крови, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики можно принимать совместно с препаратом Экватор^® только при условии тщательного медицинского наблюдения.

Диуретики. В случае назначения диуретика пациенту, получающему Экватор^®, антигипертензивный эффект, как правило, усиливается. Одновременное применение следует проводить с осторожностью. Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков.

Другие гипотензивные препараты. Одновременный прием этих препаратов может усилить антигипертензивный эффект препарата Экватор^®. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может привести к выраженному снижению АД.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, средства для общей анестезии, наркотические анальгетики. Одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к выраженному снижению АД.

Этанол усиливает антигипертензивный эффект.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные ГКС) могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Антациды и колестирамин при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность последних.

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; необходимо проводить тщательный контроль достижения желаемого эффекта.

Гипогликемические препараты. При одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время 1-й нед комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2). Длительное применение НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сут, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект от приема НПВС и ингибиторов АПФ проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых и обезвоженных пациентов.

Препараты лития. Выведение лития может быть замедлено во время одновременного приема с ингибиторами АПФ, и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период. При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Амлодипин

Ингибиторы изофермента CYP3A4. Исследования среди пожилых пациентов показали, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно, через изофермент CYP3A4 (концентрация в плазме/сыворотке крови повышается практически на 50%, и эффект амлодипина увеличивается). Нельзя исключить вероятность, что более мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрацию амлодипина в сыворотке в большей степени, чем дилтиазем. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.

Индукторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение с противоэпилептическими средствами (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицином, растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показан контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения с индукторами изофермента CYP3A4 и после их отмены. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.

В качестве монотерапии амлодипин хорошо сочетается с тиазидными и петлевыми диуретиками, средствами для общей анестезии, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, длительно действующими нитратами, нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксид, магния гидроксид), симетиконом, циметидином, НПВС, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, β-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с α-адреноблокаторами, нейролептиками.

Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БКК, в т.ч. амлодипина.

Нейролептики и изофлуран — усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.

Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК.

При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.

Амлодипин не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Амлодипин не оказывает существенного влияния на действие варфарина (ПВ).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Возможно снижение антигипертензивного эффекта препарата Экватор^® при одновременном применении с эстрогенами, симпатомиметиками.

Прокаинамид, хинидин и другие ЛС, удлиняющие интервал QT, могут способствовать его значительному удлинению.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Прием амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его антигипертензивный эффект.

Лизиноприл

Вещества, влияющие на содержание калия, — калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, амилорид и триамтерен), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и любые другие лекарственные препараты, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарин) — могут привести к гиперкалиемии при сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного препарата, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержания калия в сыворотке крови, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики можно принимать совместно с препаратом Lisonorm^® только при условии тщательного медицинского наблюдения.

Диуретики. В случае назначения диуретика пациенту, получающему Lisonorm^®, антигипертензивный эффект, как правило, усиливается. Одновременное применение следует проводить с осторожностью. Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков.

Другие гипотензивные препараты. Одновременный прием этих препаратов может усилить антигипертензивный эффект препарата Lisonorm^®. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может привести к выраженному снижению АД.