Экламиз

Hypertension essentielle (patients souffrant de douleur qui présentent une thérapie combinée).

À l'intérieur, indépendamment de manger. La dose recommandée est de 1 comprimé. Médicament équateur^® tous les jours. La dose quotidienne maximale est d'un comprimé du médicament Equator^®.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Pour déterminer la dose initiale et d'entretien optimale pour les patients atteints d'insuffisance rénale, il est nécessaire de titrer et de déterminer individuellement, en utilisant un lysosinopril et une amlodipine séparés. Équateur^® montré uniquement aux patients dont la dose optimale de lysosinopril et d'amlodipine est de titrovan jusqu'à 20 et 5 mg (ou 5 et 10 mg, ou 20 et 10 mg), respectivement. Pendant le traitement avec le médicament Equator^® il est nécessaire de contrôler la fonction des reins, la teneur en potassium et en sodium dans le sérum sanguin. En cas de détérioration de la fonction des reins, le médicament est pris par l'équateur^® il est nécessaire de l'annuler et de le remplacer par un lysosinopril et de l'amlodipine à des doses adéquates.

Patients atteints d'insuffisance hépatique. L'ablation par l'amlodipine peut être ralentie chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Des recommandations claires sur le régime posologique dans de tels cas n'ont pas été établies, le médicament est donc l'équateur^® doit être prescrit avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Patients âgés (plus de 65 ans). Les études cliniques n'ont pas trouvé de changements liés à l'âge dans le profil d'efficacité ou d'innocuité de l'amlodipine et du lysosinopril. Pour déterminer la dose optimale de support, il est nécessaire de déterminer le mode de dosage individuellement, en utilisant séparément un lysosinopril et une amlodipine. Équateur^® montré uniquement aux patients dont la dose optimale de lysosinopril et d'amlodipine est de titrovan jusqu'à 20 et 5 mg (ou 5 et 10 mg, ou 20 et 10 mg), respectivement.

hypersensibilité au lysosinopril ou à d'autres inhibiteurs de l'APF;

hypersensibilité à l'amlodipine ou à tout autre dérivé de la dihydropyridine;

hypersensibilité à d'autres composants du médicament;

Oedème de Quinket dans l'histoire, y compris.h. dans le contexte de l'utilisation d'inhibiteurs APF;

œdème angioneurotique héréditaire ou idiopathique;

sténose des valves aortiques ou mitrales hémodynamiquement significative ou cardiomyopathie hypertrophique;

hypotension artérielle prononcée (trouvé inférieur à 90 mm RT. Art.);

choc cardiogénique ;

angine de poitrine instable (à l'exception de l'angine de poitrine princière);

insuffisance cardiaque après un infarctus aigu du myocarde (au cours des 28 premiers jours);

grossesse;

période d'allaitement;

âge jusqu'à 18 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe d'âge).

Avec prudence : insuffisance rénale prononcée; sténose bilatérale des artères rénales ou sténose artérielle d'un seul rein avec de l'azote progressif; état après une transplantation rénale; azotemia; hyperkaliémie; hyperaldostéronisme primaire; altération de la fonction hépatique; hypotension artérielle; maladie cérébrovasculaire (y compris h. accident vasculaire cérébral); maladie coronarienne; insuffisance coronarienne; syndrome de faiblesse du nœud sinusal (bradycardie exprimée, tachycardie); insuffisance cardiaque chronique de l'étiologie non chimique III - IV de la classe fonctionnelle selon la classification NYHA; sténose aortique; sténose mitrale; infarctus aigu du myocarde (.h. sclérodermie, lupus rouge systémique); oppression de l'hématopie osseuse-céréale; diabète sucré; régime avec sel limité; conditions hypovolémiques (y compris h. à la suite de diarrhée, de vomissements); vieillesse; hémodialyse utilisant des membranes de dialyse à haute résistance à haute perméabilité (AN69^®).

La fréquence des réactions secondaires chez les patients recevant un médicament combiné n'était pas plus élevée que chez les patients ayant reçu l'une des substances actives. Les réactions secondaires correspondaient aux données précédemment obtenues sur l'amlodipine et / ou le lysosinopril. Les réactions secondaires étaient légères, transitoires et nécessitaient rarement une annulation du traitement.

Les réactions indésirables les plus courantes lors de la prise d'une combinaison de médicaments étaient des maux de tête (8%), une toux (5%), des étourdissements (3%). La fréquence des réactions secondaires est donnée séparément pour le lysinopril et l'amlodipine.

Les données sont présentées pour les classes organiques du système conformément à la classification MedDRA et à la fréquence suivante: très souvent (≥1 / 10); souvent (de ≥1/100 à <1/10); rarement (de ≥1/1000 à <1/100); rarement (de ≥1/10000 à <1/10.

Table

* Le développement d'un complexe de symptômes complexes a été signalé, qui peut inclure tout ou partie des symptômes suivants: fièvre, vascularite, myalgie, arthralgie / arthrite, test positif pour les anticorps anti-nucléaux, augmentation des SOE, éosinophilie et leucocytose, éruption cutanée, photosensibilisation ou autres changements cutanés.

Lisinopril

Symptômes : diminution prononcée de la pression artérielle, bouche sèche, somnolence, retard de miction, constipation, anxiété, irritabilité accrue.

Traitement: lavage gastrique, la nomination du charbon actif, donnant au patient une position horizontale avec des jambes surélevées, remplir le CCM - dans / dans l'introduction de solutions de substitution de plasma, thérapie symptomatique, contrôle des fonctions du SMS et du système respiratoire, JCC, urée, créatinine et électrolytes dans le sérum sanguin, ainsi que diureza. Le lysinopril peut être retiré du corps par hémodialyse.

Amlodipine

Symptômes : une diminution prononcée de la pression artérielle avec le développement possible de la tachycardie réflexe et de la vasodilatation périphérique excessive (risque de développement d'une hypotension artérielle prononcée et persistante, y compris.h. avec le développement du choc et de la mort).

Traitement: lavage gastrique, nomination du charbon actif, maintien de la fonction du CCC, surveillance des fonctions du CCC et du système respiratoire, donner au patient une position horizontale avec les jambes en relief et contrôler le CCC et le diuréx. Rétablir le tonus des récipients - le but des agents vasodasodisants (en l'absence de contre-indications à leur utilisation); afin d'éliminer les conséquences du blocage des canaux calciques - dans / dans l'introduction du gluconate calcique. L'hémodialyse est inefficace.

Un médicament combiné contenant des substances actives du lysosinopril et de l'amlodipine.

Lisinopril - Inhibiteur de l'APF, réduit la formation d'anhyotenzène II à partir de l'angiotensine I. Une diminution de la teneur en anhyotensine II entraîne une diminution directe de la libération d'aldostérone. Réduit la dégradation de la bradikinine et augmente la synthèse des GES. Réduit l'OPS, la pression artérielle, la précharge, la pression dans les capillaires pulmonaires, provoque une augmentation du volume minute de sang et une augmentation de la tolérance du myocarde aux charges chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique. Développe les artères dans une plus large mesure que les veines. Certains effets s'expliquent par l'effet sur le tissu RAAS. Avec une utilisation prolongée, l'hypertrophie myocardique et les parois des artères résistives sont réduites. Améliore l'approvisionnement en sang du myocarde ischémis.

Les inhibiteurs de l'APF prolongent l'espérance de vie chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (XSN), ralentissent la progression de la dysfonction ventriculaire gauche chez les patients qui ont eu un infarctus du myocarde sans manifestations cliniques d'insuffisance cardiaque.

Le début de l'action - après 1 heure après le début. L'effet antihypertenseur maximal est déterminé après 6 heures et est maintenu pendant 24 heures. Avec l'hypertension artérielle, l'effet est noté dans les premiers jours après le début du traitement, une action stable se développe après 1-2 mois. Avec une forte abolition du médicament, une augmentation prononcée de la pression artérielle n'a pas été notée. Malgré l'effet primaire manifesté par l'exposition au RAS, il est également efficace pour l'hypertension artérielle avec une faible activité du rhin. En plus de réduire la pression artérielle, le lysinopril réduit l'albuminurie. Le lysinopril n'affecte pas la concentration de glucose dans le sang chez les patients atteints de diabète sucré et n'entraîne pas d'augmentation des cas d'hypoglycémie.

Amlodipine - un dérivé de la dihydropyridine, le BKK, a un effet antianginal et antihypertenseur. Bloque les canaux calciques, réduit la transition trans-membranaire des ions calcium dans la cellule (dans une plus large mesure - dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux plutôt que dans les cardiomyocytes).

L'effet antianginal est dû à l'expansion des artères coronaires et périphériques et des artérioles: avec l'angine de poitrine, il réduit la gravité de l'ischémie myocardique; en développant les artérioles périphériques, réduit l'OPS, réduit la post-chargement sur le cœur, réduit le besoin d'oxygène myocardique. L'expansion des artères coronaires et des artérioles dans les zones immuables et ischémiques du myocarde augmente le flux d'oxygène dans le myocarde (en particulier avec l'angine vasospastique pectorale); prévient les spasmes des artères coronaires (y compris h. causée par le tabagisme). Chez les patients atteints d'angine de poitrine stable, une dose quotidienne unique augmente la tolérance à l'activité physique, ralentit le développement de l'angine de poitrine et de la dépression ischémique du segment ST, réduit la fréquence de l'angine de poitrine et la consommation de nitroglycérine et d'autres nitrates.

Il a un long effet antihypertenseur dose-dépendant. L'effet antihypertenseur est dû à l'effet vasodilatant direct sur les muscles lisses des vaisseaux. Avec l'hypertension artérielle, une dose unique fournit une diminution cliniquement significative de la pression artérielle pendant 24 heures (en position du patient allongé et debout). L'hypotension orthostatique dans la nomination de l'amlodipine est assez rare. Ne provoque pas de diminution de la tolérance à l'activité physique, la fraction d'émission du ventricule gauche. Réduit le degré d'hypertrophie du myocarde myocardique du ventricule gauche. Elle n'affecte pas la contractivité et la conductivité du myocarde, ne provoque pas d'augmentation réflexe du NSS, ralentit l'agrégation des plaquettes, augmente la vitesse de filtration tubulaire, a un faible effet auriculaire. Avec la néphropathie diabétique, la gravité de la microalbuminurie n'augmente pas. Il n'a aucun effet indésirable sur le métabolisme et la concentration de lipides plasmatiques sanguins et peut être utilisé dans le traitement des patients souffrant d'asthme bronchique, de diabète sucré et de goutte. Une diminution significative de la pression artérielle est observée après 6 à 10 heures, la durée de l'effet est de 24 heures.

Amlodipine + lysosinopril. La combinaison d'un lysosinopril avec de l'amlodipine dans un médicament aide à prévenir le développement d'effets indésirables possibles causés par l'une des substances actives. Ainsi, le BKK, les artérioles en expansion directe, peut entraîner un retard dans le sodium et le liquide dans le corps, et peut donc activer le RAAS. L'inhibiteur APF bloque ce processus.

Lisinopril

Aspiration. Après avoir pris l'intérieur, le lysinopril est absorbé par l'écran LCD, son absorption peut varier de 6 à 60%. La biodisponibilité est de 29%. Manger n'affecte pas l'absorption du lysinopril.

Distribution. Ne joue presque pas avec les protéines plasmatiques du sang. C_max dans le plasma sanguin - 90 ng / ml, atteint après 6 à 7 heures. La perméabilité à travers le HSE et la barrière placentaire est faible.

Métabolisme. Le lysinopril n'est pas biotransformé dans le corps.

La conclusion. Il est affiché par les reins sous une forme inchangée. T_1/2 est de 12,6 heures.

Pharmacocinétique chez certains groupes de patients

Âge des personnes âgées. La concentration de lysinopril dans le plasma sanguin et l'ASC est 2 fois supérieure à celle des patients jeunes.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique l'absorption et la clairance du lysinopril sont réduites.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale la concentration de lysosinopril est plusieurs fois supérieure à la concentration dans le plasma sanguin chez des volontaires sains, et une augmentation de T est notée_max dans le plasma sanguin et T_1/2.

Le lysinopril est excrété par hémodialyse.

Amlodipine

Aspiration. Après avoir pris à l'intérieur, l'amlodipine est lentement et presque complètement (90%) absorbée par l'écran LCD. La biodisponibilité de l'amlodipine est de 64 à 80%. Manger n'affecte pas l'absorption de l'amlodipine.

Distribution. La majeure partie de l'amlodipine induite par le sang (95–98%) est associée aux protéines plasmatiques du sang. C_max dans le sérum sanguin est observé après 6 à 10 heures. C_ss atteint après 7 à 8 jours de traitement. Moyen V_d est de 20 l / kg, ce qui indique que la majeure partie de l'amlodipine se trouve dans les tissus, et la plus petite est dans le sang.

Métabolisme. L'amlodipine subit un métabolisme lent mais actif dans le foie en l'absence d'un effet significatif du premier passage. Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique significative.

La conclusion. Se compose de deux phases, T_1/2 phase finale - 30-50 heures. Environ 60% de la dose absorbée est excrétée par les reins principalement sous forme de métabolites, 10% - sous forme constante et 20–25% - sous forme de métabolites par les intestins avec de la bile. La clairance totale de l'amlodipine est de 0,116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg).

Pharmacocinétique chez certains groupes de patients

Chez les patients âgés (plus de 65 ans) l'élimination de l'amlodipine est ralentie (T_1/2 - 65 heures) par rapport aux jeunes patients, mais cette différence n'a pas de signification clinique.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique augmenter T_1/2 suggère qu'avec une utilisation prolongée, le cumul de l'amlodipine dans le corps sera plus élevé (T_1/2 - jusqu'à 60 heures).

Insuffisance rénale n'a pas d'effet significatif sur la cinétique de l'amlodipine. L'amlodipine pénètre dans le GEB. L'hémodialyse n'est pas éliminée.

Amlodipine + lysosinopril

Interaction entre les substances actives qui font partie du médicament Equator^®peu probable. AUC, T_max et C_max, T_1/2 ne subissent pas de changements par rapport aux indicateurs de chaque substance active individuelle. Manger n'affecte pas l'absorption des substances actives.

• Inhibiteurs APF en combinaisons
• Bloqueurs de canaux calciques en combinaisons

Lisinopril

Substances affectant la teneur en potassium - diurétiques économes en potassium (par exemple, spironolactone, amylorure et triamtérine) suppléments nutritionnels contenant du potassium, substituts de sel contenant du potassium et tout autre médicament, entraînant une augmentation de la teneur en potassium dans le sérum sanguin (par ex. héparine) - peut entraîner une hyperkaliémie lorsqu'elle est associée à des inhibiteurs de l'APF, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale et d'autres maladies rénales de l'histoire. Lors de la prescription d'un médicament qui affecte la teneur en potassium, la teneur en potassium du sérum sanguin doit être surveillée simultanément avec le lysosinopril. Par conséquent, le rendez-vous simultané doit être soigneusement justifié et effectué avec une extrême prudence et une surveillance régulière de la teneur en potassium dans le sérum sanguin et de la fonction des reins. Les diurétiques économes en potassium peuvent être pris avec le médicament Equator^® uniquement sous réserve d'une surveillance médicale attentive.

Diurétiques. Dans le cas de la nomination d'un diurétique à un patient recevant un équateur^®, l'effet antihypertenseur est généralement amélioré. L'utilisation simultanée doit être effectuée avec prudence. Le lysinopril adoucit l'effet potassiurétique des diurétiques.

Autres médicaments hypotensibles. L'apport simultané de ces médicaments peut améliorer l'effet antihypertenseur du médicament Equator^® L'apport simultané avec de la nitroglycérine, d'autres nitrates ou vasodilatateurs peut entraîner une diminution prononcée de la pression artérielle.

Antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, moyens d'anesthésie générale, analgésiques médicamenteux. L'apport simultané avec des inhibiteurs de l'APF peut entraîner une diminution prononcée de la pression artérielle.

Éthanol améliore l'effet antihypertenseur.

Allopurinol, procinéamide, cytostatiques ou immunosuppresseurs (système GKS) peut entraîner un risque accru de leucopénie lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteurs de l'APF.

Antiacides et cholestiramines tout en prenant avec des inhibiteurs de l'APF, la biodisponibilité de ce dernier est réduite.

Symptomimétiki peut réduire l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'APF; Une surveillance attentive de la réalisation de l'effet souhaité est nécessaire.

Médicaments hypoglycémiques. Avec l'apport simultané d'inhibiteurs de l'APF et de médicaments hypoglycémiques (insuline et médicaments hypoglycémiques pour l'ingestion), la probabilité d'une diminution de la concentration de glycémie et le risque d'hypoglycémie peuvent augmenter. Le plus souvent, ce phénomène est observé au cours des 1ères semaines de traitement combiné chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

NPVS (y compris les inhibiteurs sélectifs de la TSOG-2). L'utilisation à long terme de VAN, y compris des doses élevées d'acide acétylsalicylique de plus de 3 g / jour, peut réduire l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'APF. L'effet additif de la prise de VAN et d'inhibiteurs de l'APF se manifeste par une augmentation de la teneur en potassium dans le sérum sanguin et peut entraîner une détérioration de la fonction des reins. Ces effets sont généralement réversibles. Très rarement, le développement d'une insuffisance rénale aiguë est possible, en particulier chez les patients âgés et déshydratés.

Préparations au lithium. Le retrait du lithium peut être ralenti pendant l'apport simultané avec des inhibiteurs de l'APF et, par conséquent, la concentration de lithium dans le sérum sanguin doit être contrôlée pendant cette période. Lorsqu'il est utilisé avec des préparations au lithium, il est possible d'augmenter la manifestation de leur neurotoxicité (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements, acouphènes).

Préparations en or. Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'APF et de préparations d'or (aurotiomalat de sodium), un complexe de symptômes est décrit dans / c, y compris l'hypémie faciale, les nausées, les vomissements et l'hypotension artérielle.

Amlodipine

Inhibiteurs de l'infermentation CYP3A4. Des études chez des patients plus âgés ont montré que le diltiazem supprime le métabolisme de l'amlodipine, probablement par l'isoerment du CYP3A4 (la concentration dans le plasma sanguin / le sérum augmente de près de 50% et l'effet de l'amlodipine augmente). Il est impossible d'exclure la possibilité que des inhibiteurs plus puissants de l'isopurge du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir) puissent augmenter la concentration d'amlodipine dans le sérum dans une plus grande mesure que le diltiazem. L'utilisation simultanée doit être effectuée avec prudence.

Inducteurs d'infermentation CYP3A4 Utilisation simultanée avec des agents antiépileptiques (par ex. la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la phosphénitoïne, l'apprêt), la rifampicine, les préparations végétales contenant du perforé, peuvent entraîner une diminution de la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin. Contrôle avec correction possible de la dose d'amlodipine pendant le traitement avec des inducteurs de l'isophénium CYP3A4 et après leur annulation est indiquée. L'utilisation simultanée doit être effectuée avec prudence.

En monothérapie, l'amlodipine est bien associée aux diurétiques thiazidiques et en boucle, aux moyens d'anesthésie générale, aux β-adrénoblocateurs, aux inhibiteurs de l'APF, aux nitrates à action prolongée, à la nitroglycérine, à la digoxine, à la warfarine, à l'atorvastane, au sildénafil, aux préparations d'antidacidacidine (a.

Il est possible de renforcer l'action anti-anginale et anti-hypertenseur du BCC lorsqu'il est utilisé avec les diurétiques thiazidiques et en boucle, le vérapamyle, les inhibiteurs de l'APF, les β-adrénoblocateurs et les nitrates, ainsi que de renforcer leurs effets antihypertenseurs lorsqu'ils sont combinés avec des α-adrénoblocalisateurs, neuroleptiques.

L'apport unique de 100 mg de sildénafil chez les patients souffrant d'hypertension essentielle n'affecte pas les paramètres de la pharmacocinétique de l'amlodipine.

L'utilisation répétée d'amlodipine à une dose de 10 mg et d'atorvastatine à une dose de 80 mg ne s'accompagne pas de changements importants dans les paramètres de pharmacocinétique de l'atorvastatine.

Antivirus (ritonavir) augmenter les concentrations plasmatiques de BKK, y compris.h. amlodipine.

Neuroleptiques et isoflurane - Renforcement de l'effet antihypertenseur des dérivés de la dihydropyridine.

L'amlodipine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'éthanol.

Préparations de calcium peut réduire l'effet de BKK .

Lorsqu'il est utilisé avec de l'amlodipine avec des préparations au lithium, il est possible d'augmenter la manifestation de neurotoxicité (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements, acouphènes).

L'amlodipine n'entraîne pas de changements importants dans la pharmacocinétique de la cyclosporine.

L'amlodipine n'affecte pas la concentration de digoxine dans le sérum et sa clairance rénale.

L'amlodipine n'a pas d'effet significatif sur l'action de la warfarine (PV).

Ciméthidine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Il est possible de réduire l'effet antihypertenseur du médicament Equator^® avec utilisation simultanée avec des œstrogènes, des yellomimétiks.

Prokainamide, chinidine et autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT peut contribuer à son important allongement.

En recherche in vitro l'amlodipine n'affecte pas la liaison sanguine de la digoxine, de la phénytoïne, de la warfarine et de l'indométhacine.

L'amlodipine avec du jus de pamplemousse n'est pas recommandée, car chez certains patients, cela peut entraîner une augmentation de la biodisponibilité de l'amlodipine, ce qui entraîne une augmentation de son effet antihypertenseur.