Lipotalon

Neurologie

Œdème cérébral causé par des tumeurs cérébrales, une neurochirurgie, une méningite bactérienne, un abcès cérébral.

Maladies pulmonaires et respiratoires

Attentat sévère d'asthme aigu.

Dermatologie

Traitement initial oral de maladies cutanées aiguës graves et graves qui répondent aux glucocorticoïdes, telles que l'érythrodermie, le pemphigus vulgaris, l'eczéma aigu.

Troubles / rhumatologie auto-immunes

Traitement initial oral des maladies auto-immunes, telles que le lupus érythémateux disséminé (en particulier les formes viscérales).

Forme sévèrement progressive de polyarthrite rhumatoïde active, par ex. formes rapidement destructrices et / ou avec des manifestations extra-articulaires.

Infectologie

Infections sévères avec des conditions toxiques (par ex. tuberculose, typhoïde) uniquement avec un traitement anti-infectieux concomitant.

Oncologie

Traitement palliatif des tumeurs malignes.

Endocrinologie

Syndrome adrénogénital congénital à l'âge adulte.

OZURDEX est indiqué pour le traitement des patients adultes avec:

- déficience visuelle due à un œdème maculaire diabétique (DME) qui est pseudophakique ou qui est considéré comme insuffisamment sensible ou inadapté à un traitement non corticostéroïde

- œdème maculaire suite à une occlusion veineuse rétinienne de branche (BRVO) ou à une occlusion veineuse rétinienne centrale (CRVO)

- inflammation du segment postérieur de l'œil se présentant comme une uvéite non infectieuse

Indiqué pour le traitement des affections inflammatoires sensibles aux stéroïdes de la conjonctive, de la cornée et du segment antérieur de l'œil, telles que l'uvéite antérieure, l'iritis, la cyclite, la conjonctivite allergique et vernale, la kératite à l'herpès zoster, la kératite ponctuelle superficielle et non spécifique kératite superficielle.

Également indiqué pour le traitement des lésions cornéennes dues à des brûlures chimiques, radiologiques ou thermiques ou après pénétration par des corps étrangers. Indiqué pour une utilisation postopératoire pour réduire les réactions inflammatoires et supprimer la réaction de greffe.

Posologie

La posologie dépend de la nature et de la gravité de la maladie et de la réponse individuelle du patient au traitement. En général, des doses initiales relativement élevées sont administrées et devraient être significativement plus élevées dans les formes sévères aiguës que dans les maladies chroniques.

Sauf indication contraire, les recommandations posologiques suivantes s'appliquent:

- Œdème cérébral: selon la cause et la gravité, dose initiale de 8 à 10 mg (jusqu'à 80 mg) i.v., suivi de 16-24 mg (jusqu'à 48 mg) / jour par voie orale, divisé en 3-4 (jusqu'à 6) doses individuelles pendant 4-8 jours. Une administration à plus long terme et à faible dose de Lipotalon Krka peut être nécessaire pendant l'irradiation et dans le traitement conservateur des tumeurs cérébrales inopérables.

- Œdème cérébral dû à une méningite bactérienne: 0,15 mg / kg de poids corporel toutes les 6 heures pendant 4 jours, enfants: 0,4 mg / kg de poids corporel toutes les 12 heures pendant 2 jours, à partir des premiers antibiotiques.

- Attentat sévère d'asthme aigu: adultes: 8-20 mg, puis, si nécessaire, 8 mg toutes les 4 heures. Enfants: 0,15-0,3 mg / kg de poids corporel.

- Maladies cutanées aiguës: selon la nature et l'étendue de la maladie, doses quotidiennes de 8 à 40 mg. Suivi d'un traitement avec des doses décroissantes.

- Phases actives des maladies systémiques rhumatismales: lupus érythémateux disséminé 6-16 mg / jour.

- Forme de polyarthrite rhumatoïde active très progressive: sous des formes rapidement destructrices 12-16 mg / jour, dans des manifestations extra-articulaires 6-12 mg / jour

- Maladies infectieuses sévères, états toxiques (par ex. tuberculose, typhoïde): 4-20 mg pendant quelques jours, uniquement avec un traitement anti-infectieux concomitant.

- Traitement palliatif des tumeurs malignes: initialement 8-16 mg / jour, en traitement prolongé 4-12 mg / jour.

- Syndrome adrénogénital congénital à l'âge adulte: 0,25-0,75 mg / jour en dose unique. Si nécessaire, ajout d'un minéral corticoïde (fludrocortisone). En cas de stress physique particulier (par ex. traumatisme, chirurgie), infections intercurrentes, etc., une augmentation de dose de 2 à 3 fois peut être nécessaire et sous un stress extrême (par ex. naissance) une augmentation de 10 fois.

Les comprimés ne doivent pas être divisés pour ajuster les doses. Si les patients ont besoin d'une dose qui ne peut pas être fournie par un ou plusieurs comprimés de 0,5 mg, d'autres formulations appropriées doivent être utilisées.

Mode d'administration

Les comprimés doivent être pris pendant ou après un repas. Ils doivent être avalés entiers, avec une quantité suffisante de liquide. La dose quotidienne doit être administrée en une seule dose le matin, si possible (thérapie circadienne). Chez les patients qui ont besoin d'un traitement à forte dose en raison de leur maladie, une posologie quotidienne multiple est souvent nécessaire pour obtenir un effet maximal.

En fonction de la maladie sous-jacente, des symptômes cliniques et de la réponse au traitement, la dose peut être réduite à un rythme plus rapide ou plus lent et le traitement arrêté, ou le patient est stabilisé à une dose d'entretien aussi faible que possible et, si nécessaire, surveillé sur l'axe sur l'adrénal. Fondamentalement, la dose et la durée du traitement doivent être maintenues aussi élevées et longues que nécessaire, mais aussi faibles et courtes que possible. En principe, la dose doit être réduite progressivement.

Dans un traitement à long terme jugé nécessaire après le traitement initial, les patients doivent être passés à la prednisone / prednisolone, car cela conduit à une suppression surrénale plus faible.

Dans l'hypothyroïdie ou la cirrhose du foie, de faibles doses peuvent être suffisantes ou une réduction de la dose peut être nécessaire.

OZURDEX doit être administré par un ophtalmologiste qualifié expérimenté dans les injections intravitréennes.

Posologie

La dose recommandée est d'un implant OZURDEX à administrer intra-vitréellement à l'œil affecté. L'administration aux deux yeux simultanément n'est pas recommandée.

DME

Les patients traités par OZURDEX qui ont subi une réponse initiale et, de l'avis du médecin, peuvent bénéficier d'un retraitement sans être exposés à un risque significatif doivent être pris en compte pour le retraitement.

Un retraitement peut être effectué après environ 6 mois si le patient présente une diminution de la vision et / ou une augmentation de l'épaisseur rétinienne, secondaire à un œdème maculaire diabétique récurrent ou aggravant.

Il n'y a actuellement aucune expérience de l'efficacité ou de la sécurité des administrations répétées dans le DME au-delà de 7 implants.

RVO et uvéite

Des doses répétées doivent être envisagées lorsqu'un patient présente une réponse au traitement suivie par la suite d'une perte d'acuité visuelle et, de l'avis du médecin, peut bénéficier d'un retraitement sans être exposé à un risque significatif.

Les patients qui vivent et conservent une vision améliorée ne doivent pas être retraités. Les patients qui présentent une détérioration de la vision, qui n'est pas ralentie par OZURDEX, ne doivent pas être retraités.

Il n'y a que des informations très limitées sur les intervalles de dosage répétés de moins de 6 mois.

Pour des informations concernant l'expérience de sécurité actuelle des administrations répétées au-delà de 2 implants dans l'uvéite non infectieuse du segment postérieur et

Les patients doivent être surveillés après l'injection pour permettre un traitement précoce en cas d'infection ou d'augmentation de la pression intraoculaire.

Populations particulières

Personnes âgées (> 65 ans)

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients âgés.

Insuffisance rénale

OZURDEX n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale, mais aucune considération particulière n'est nécessaire dans cette population.

Insuffisance hépatique

OZURDEX n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique; cependant aucune considération particulière n'est nécessaire dans cette population.

Population pédiatrique

Il n'y a aucune utilisation pertinente d'OZURDEX dans la population pédiatrique

- œdème maculaire diabétique

- œdème maculaire suite à une occlusion veineuse rétinienne de branche (BRVO) ou à une occlusion veineuse rétinienne centrale (CRVO)

L'innocuité et l'efficacité d'OZURDEX dans l'uvéite dans la population pédiatrique n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

OZURDEX est un implant intravitréen à usage unique en applicateur pour usage intravitréen uniquement.

Chaque applicateur ne peut être utilisé que pour le traitement d'un seul œil.

La procédure d'injection intravitréenne doit être effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées qui incluent l'utilisation de gants stériles, d'une drape stérile et d'un spéculum de paupière stérile (ou équivalent).

Le patient doit être invité à s'auto-administrer des gouttes antimicrobiennes à large spectre quotidiennement pendant 3 jours avant et après chaque injection. Avant l'injection, la peau, la paupière et la surface oculaire périoculaires doivent être désinfectées (en utilisant par exemple des gouttes de solution de 5% d'iode povidone sur la conjonctive comme cela a été fait dans les essais cliniques pour l'approbation d'OZURDEX) et une anesthésie locale adéquate doit être administré. Retirez la pochette en aluminium du carton et examinez les dommages. Ensuite, dans un champ stérile, ouvrez la pochette en aluminium et placez doucement l'applicateur sur un plateau stérile. Retirez soigneusement le capuchon de l'applicateur. Une fois la pochette en aluminium ouverte, l'applicateur doit être utilisé immédiatement.

Tenez l'applicateur dans une main et tirez l'onglet de sécurité directement de l'applicateur. Ne tournez pas et ne fléchissez pas l'onglet. Avec le biseau de l'aiguille éloigné de la sclérotique, avancez l'aiguille d'environ 1 mm dans la sclérotique puis redirigez vers le centre de l'œil dans la cavité vitreuse jusqu'à ce que le manchon en silicone soit contre la conjonctive. Appuyez lentement sur le bouton de l'actionneur jusqu'à ce qu'un clic sonore soit noté. Avant de retirer l'applicateur de l'œil, assurez-vous que le bouton de l'actionneur est complètement enfoncé et qu'il est verrouillé avec la surface de l'applicateur. Retirez l'aiguille dans la même direction que celle utilisée pour pénétrer dans le vitreux.

Immédiatement après l'injection d'OZURDEX, utiliser l'ophtalmoscopie indirecte dans le quadrant d'injection pour confirmer une implantation réussie. La visualisation est possible dans la grande majorité des cas. Dans les cas où l'implant ne peut pas être visualisé, prenez un coton-tige stérile et déprimez légèrement sur le site d'injection pour mettre l'implant en vue.

Après l'injection intravitréenne, les patients doivent continuer à être traités avec un antimicrobien à large spectre.

Adultes, adolescents et enfants (2 ans et plus)

La fréquence d'instillation des gouttes et la durée du traitement varieront en fonction de la gravité de l'état sous-jacent et de la réponse au traitement.

Les inflammations sévères nécessitent une à deux gouttes instillées dans l'œil toutes les trente à soixante minutes jusqu'à ce qu'une réponse satisfaisante se produise.

Un traitement par subconjonctival ou stéroïde systémique doit être envisagé en l'absence de réponse. Lorsqu'une réponse favorable a été observée, réduisez la posologie vers une goutte toutes les quatre heures.

Une occlusion nasolacrimale ou une fermeture en douceur de la paupière après administration est recommandée. Cela peut réduire l'absorption systémique des médicaments administrés par voie oculaire et entraîner une diminution des effets indésirables systémiques.

Patients pédiatriques

L'innocuité et l'efficacité de ce produit n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 2 ans.

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- Infection oculaire ou périoculaire active ou suspectée, y compris la plupart des maladies virales de la cornée et de la conjonctive, y compris l'herpès épithélial actif kératite simplex (kératite dendritique), la vaccination, la varicelle, les infections mycobactériennes et les maladies fongiques.

- Glaucome avancé qui ne peut être contrôlé de manière adéquate par les seuls médicaments.

- Yeux aphakiques avec rupture de la capsule de lentille postérieure.

- Yeux à lentille intraoculaire de chambre antérieure (ACIOL), lentille intraoculaire fixe iris ou transcléral et capsule de lentille postérieure rompue.

- Vaccinie, varicelle ou autres maladies virales de la cornée et de la conjonctive (sauf l'herpès zoster kératite)

- Keratite herpès simplex

- Maladies fongiques des structures oculaires

- Infections oculaires mycobactériennes

- Infections bactériennes aiguës non traitées

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En fonction de la dose et de la durée du traitement, l'insuffisance adrénocorticale causée par le traitement par les glucocorticoïdes peut se poursuivre pendant plusieurs mois et dans des cas individuels plus d'un an après l'arrêt du traitement. En cas de stress physique particulier (traumatisme, chirurgie, accouchement, etc.) pendant le traitement par Lipotalon Krka, une augmentation temporaire de la dose peut être nécessaire. En raison du risque potentiel dans les situations de stress, les patients sous traitement prolongé doivent recevoir une carte stéroïde. Également en cas d'insuffisance surrénale prolongée après l'arrêt du traitement, l'administration de glucocorticoïdes peut être nécessaire dans les situations de stress physique. En cas de retrait prévu, l'insuffisance surrénale aiguë induite par le traitement peut être minimisée par une réduction lente de la dose.

Grâce à l'immunosuppression, le traitement par Lipotalon Krka peut entraîner un risque accru d'infections bactériennes, virales, parasitaires, opportunistes et fongiques. Il peut masquer les symptômes d'une infection existante ou en développement, ce qui rend le diagnostic plus difficile. Les infections latentes, comme la tuberculose ou l'hépatite B, peuvent être réactivées.

Le traitement par Lipotalon Krka ne doit être mis en œuvre qu'en cas d'indications les plus fortes et, si nécessaire, un traitement anti-infectieux ciblé supplémentaire administré pour les maladies suivantes:

- Infections virales aiguës (herpès zoster, herpès simplex, varicelle, kératite herpétique)

- Hépatite active chronique positive HBsAG

- Environ 8 semaines avant 2 semaines après la vaccination avec des vaccins vivants

- Mycoses systémiques et parasitoses (par ex. nématodes)

- Chez les patients présentant une strongyloïdiose suspectée ou confirmée (infection par des vers de fil), les glucocorticoïdes peuvent entraîner l'activation et la prolifération massive de ces parasites

- Poliomyélite

- Lymphadénite après la vaccination BCG

- Infections bactériennes aiguës et chroniques

- Dans les antécédents de tuberculose (risque de réactivation), utiliser uniquement sous protection tuberculostatique

En outre, le traitement par Lipotalon Krka ne doit être mis en œuvre que sous de fortes indications et, si nécessaire, un traitement spécifique supplémentaire doit être mis en œuvre pour:

- Ulcères gastro-intestinaux

- Ostéoporose

- Insuffisance cardiaque sévère

- Hypertension artérielle difficile à réguler

- Diabète sucré difficile à réguler

- Troubles psychiatriques (également dans le passé), y compris suicidalité: une surveillance neurologique ou psychiatrique est recommandée

- Le glaucome à angle étroit et large, la surveillance ophtalmique et la thérapie d'appoint sont recommandés

- Des ulcérations cornéennes et des lésions cornéennes, une surveillance ophtalmique et une thérapie d'appoint sont recommandées

En raison du risque de perforation intestinale, Lipotalon Krka ne peut être utilisé que sous indication urgente et sous surveillance appropriée pour:

- Colite ulcéreuse sévère avec perforation menacée, éventuellement sans irritation péritonéale

- Diverticulite

- Entéréostomie (immédiatement après l'opération)

Des signes d'irritation péritonéale après perforation gastro-intestinale peuvent être absents chez les patients recevant des doses élevées de glucocorticoïdes.

La possibilité d'un besoin plus élevé d'insuline ou d'antidiabétiques oraux doit être prise en considération lors de l'administration de Lipotalon Krka à des diabétiques.

Une surveillance régulière de la pression artérielle est nécessaire pendant le traitement par Lipotalon Krka, en particulier pendant l'administration de doses plus élevées et chez les patients souffrant d'hypertension artérielle difficile à réguler.

En raison du risque de détérioration, les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère doivent être étroitement surveillés.

Des doses élevées de bradycardie Lipotalon peuvent survenir.

Des réactions anaphylactiques sévères peuvent survenir.

Le risque de troubles tendineux, de tendinite et de rupture tendineuse augmente lorsque les fluoroquinolones et les glucocorticoïdes sont administrés ensemble.

Une myasthénie concomitante grave peut initialement s'aggraver pendant le traitement par Lipotalon Krka.

Des vaccinations avec des vaccins inactivés sont généralement possibles. Cependant, il convient de noter que la réponse immunitaire et donc le vaccin peuvent être compromis à des doses plus élevées de corticostéroïdes.

Pendant le traitement à long terme par Lipotalon Krka, des examens médicaux réguliers (y compris ophtalmologiques tous les trois mois) sont indiqués.

À fortes doses, un apport suffisant en calcium et une restriction en sodium doivent être assurés et les taux sériques de potassium doivent être surveillés.

En fonction de la dose et de la durée du traitement, un effet négatif sur le métabolisme du calcium peut être attendu; par conséquent, la prévention de l'ostéoporose est recommandée. Cela s'applique en particulier aux patients présentant des facteurs de risque concomitants, tels que la prédisposition familiale, l'âge avancé, la période postménopausique, l'apport insuffisant en protéines et en calcium, le tabagisme important, la consommation excessive d'alcool et le manque d'activité physique. La prévention consiste en un apport suffisant en calcium et en vitamine D et une activité physique. Dans l'ostéoporose déjà existante, une thérapie médicamenteuse supplémentaire doit être envisagée.

À la fin de l'administration à long terme de glucocorticoïdes, les risques suivants doivent être pris en compte: exacerbation ou rechute de la maladie sous-jacente, insuffisance surrénale aiguë, syndrome de sevrage de la cortisone.

Certaines maladies virales (varicelle, rougeole) peuvent être très graves chez les patients traités par glucocorticoïdes. Les patients immunodéprimés sans infection antérieure par la varicelle ou la rougeole sont particulièrement à risque. Si ces patients ont des contacts avec des personnes infectées par la rougeole ou la varicelle pendant le traitement par Lipotalon Krka, un traitement préventif doit être introduit, si nécessaire.

Dans l'expérience post-commercialisation, un syndrome de lyse tumorale (TLS) a été signalé chez des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques suite à l'utilisation de Lipotalon seul ou en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques. Le patient à haut risque de TLS, tel que les patients à taux de proliférativité élevé, à charge tumorale élevée et à sensibilité élevée aux agents cytotoxiques, doit être surveillé de près et des précautions appropriées doivent être prises.

Troubles visuels

Des troubles visuels peuvent être signalés avec une utilisation systémique et topique des corticostéroïdes. Si un patient présente des symptômes tels qu'une vision floue ou d'autres troubles visuels, le patient doit être envisagé pour être référé à un ophtalmologiste pour évaluer les causes possibles qui peuvent inclure la cataracte, glaucome ou maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR) qui ont été rapportés après l'utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques.

Population pédiatrique

Dans la phase de croissance des enfants, l'équilibre bénéfice-risque du traitement par Lipotalon Krka doit être soigneusement pesé.

La thérapie doit être de durée limitée ou en cas de traitement à long terme, elle doit être effectuée alternativement.

Néonates prématurés: Les preuves disponibles suggèrent des événements indésirables neurodéveloppementaux à long terme après un traitement précoce (<96 heures) des nourrissons prématurés atteints d'une maladie pulmonaire chronique à des doses initiales de 0,25 mg / kg deux fois par jour.

Patients âgés

Étant donné que les patients âgés présentent un risque accru d'ostéoporose, l'équilibre bénéfice-risque du traitement par Lipotalon Krka doit être soigneusement pesé.

Remarque

L'utilisation de Lipotalon Krka peut conduire à des résultats positifs dans les contrôles de dopage.

Lipotalon Krka contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Les injections intravitréennes, y compris celles avec OZURDEX, peuvent être associées à une endophtalmie, une inflammation intraoculaire, une augmentation de la pression intraoculaire et un décollement de la rétine. Des techniques d'injection aseptique appropriées doivent toujours être utilisées. De plus, les patients doivent être surveillés après l'injection pour permettre un traitement précoce en cas d'infection ou d'augmentation de la pression intraoculaire. La surveillance peut consister en un contrôle de la perfusion de la tête du nerf optique immédiatement après l'injection, de la tonométrie dans les 30 minutes suivant l'injection et de la biomicroscopie entre deux et sept jours après l'injection.

Les patients doivent être informés de signaler sans délai tout symptôme évoquant une endophtalmie ou l'un des événements mentionnés ci-dessus, par ex. douleur oculaire, vision trouble, etc..

Tous les patients avec une déchirure de la capsule postérieure, tels que ceux avec une lentille postérieure (par ex. en raison de la chirurgie de la cataracte) et / ou ceux qui ont un iris s'ouvrant sur la cavité vitreuse (par ex. en raison de l'iridectomie) avec ou sans antécédents de vitrectomie, sont à risque de migration de l'implant dans la chambre antérieure. La migration de l'implant vers la chambre antérieure peut entraîner un œdème cornéen. Un œdème cornéen sévère persistant pourrait évoluer vers le besoin de transplantation cornéenne. Outre les patients contre-indiqués lorsque OZURDEX ne doit pas être utilisé, OZURDEX doit être utilisé avec prudence et uniquement après une évaluation minutieuse des avantages du risque. Ces patients doivent être étroitement surveillés pour permettre un diagnostic précoce et une prise en charge de la migration des appareils.

L'utilisation de corticostéroïdes, y compris OZURDEX, peut induire des cataractes (y compris des cataractes sous-capsulaires postérieures), une augmentation de la PIO, un glaucome induit par les stéroïdes et peut entraîner des infections oculaires secondaires.

Dans les études cliniques de 3 ans sur le DME, 59% des patients atteints d'un œil d'étude phakique traités par OZURDEX ont subi une chirurgie de la cataracte dans l'œil de l'étude.

Après la première injection, l'incidence de la cataracte semble plus élevée chez les patients atteints d'uvéite non infectieuse du segment postérieur par rapport aux patients BRVO / CRVO. Dans les études cliniques BRVO / CRVO, la cataracte a été rapportée plus fréquemment chez les patients atteints de lentille phakique recevant une deuxième injection. Un seul patient sur 368 a dû subir une chirurgie de la cataracte au cours du premier traitement et 3 patients sur 302 au cours du deuxième traitement. Dans l'étude sur l'uvéite non infectieuse, 1 patient sur les 62 patients phakiques a subi une chirurgie de la cataracte après une seule injection.

La prévalence de l'hémorragie conjonctivale chez les patients atteints d'uvéite non infectieuse du segment postérieur semble être plus élevée par rapport à BRVO / CRVO et DME. Cela pourrait être attribuable à la procédure d'injection intravitréenne ou à l'utilisation concomitante de corticostéroïdes topiques et / ou systémiques ou de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. Aucun traitement n'est requis car une résolution spontanée se produit.

Comme prévu avec le traitement oculaire aux stéroïdes et les injections intravitréennes, une augmentation de la pression intraoculaire (PIO) peut être observée. L'augmentation de la PIO est normalement gérable avec la PIO abaissant les médicaments. Parmi les patients présentant une augmentation de la PIO> 10 mmHg par rapport à la valeur initiale, la plus grande proportion a montré cette augmentation de la PIO entre 45 et 60 jours après une injection. Par conséquent, une surveillance régulière de la PIO, indépendamment de la PIO de base, est requise et toute élévation doit être gérée de manière appropriée après l'injection au besoin. Les patients de moins de 45 ans souffrant d'œdème maculaire après une occlusion de veine rétinienne ou une inflammation du segment postérieur de l'œil se présentant comme une uvéite non infectieuse sont plus susceptibles de subir une augmentation de la PIO

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de virus oculaire (par ex. herpès simplex) infection et ne pas être utilisé dans l'herpès oculaire actif simplex.

L'innocuité et l'efficacité d'OZURDEX administré simultanément aux deux yeux n'ont pas été étudiées. Par conséquent, l'administration simultanée aux deux yeux n'est pas recommandée.

OZURDEX n'a pas été étudié chez les patients atteints d'œdème maculaire secondaire à RVO présentant une ischémie rétinienne importante. OZURDEX n'est donc pas recommandé.

Un nombre limité de sujets atteints de diabète de type 1 ont été étudiés dans les études de phase 3, et la réponse à OZURDEX chez ces sujets n'était pas significativement différente de celle des sujets atteints de diabète de type 2.

Dans RVO, un traitement anticoagulant a été utilisé chez 2% des patients recevant OZURDEX; aucun cas d'événements indésirables hémorragiques n'a été signalé chez ces patients. Dans le DME, un traitement anticoagulant a été utilisé chez 8% des patients. Chez les patients qui ont utilisé un traitement anticoagulant, la fréquence des événements indésirables hémorragiques était similaire dans les groupes OZURDEX et simulacre (29% vs 32%). Parmi les patients qui n'ont pas utilisé de traitement anticoagulant, 27% des patients traités par OZURDEX ont signalé des événements indésirables hémorragiques contre 20% dans le groupe fictif. Une hémorragie vitreuse a été rapportée chez une proportion plus élevée de patients traités par OZURDEX qui ont reçu un traitement anticoagulant (11%) par rapport à ceux qui ne reçoivent pas de traitement anticoagulant (6%).

Des médicaments anti-plaquettaires, tels que le clopidogrel, ont été utilisés à un certain stade des études cliniques chez jusqu'à 56% des patients. Pour les patients utilisant des médicaments concomitants et anti-plaquettaires, des événements indésirables hémorragiques ont été rapportés chez une proportion légèrement plus élevée de patients injectés avec OZURDEX (jusqu'à 29%) par rapport au groupe fictif (jusqu'à 23%), indépendamment de l'indication ou du nombre de traitements. L'événement indésirable hémorragique le plus fréquemment signalé était l'hémorragie conjonctivale (jusqu'à 24%).

OZURDEX doit être utilisé avec prudence chez les patients prenant des médicaments anticoagulants ou anti-plaquettaires.

- Pour usage oculaire uniquement.

- L'utilisation prolongée de corticostéroïdes ophtalmiques topiques peut entraîner une hypertension oculaire et / ou un glaucome, avec des dommages au nerf optique, une acuité visuelle réduite, des défauts du champ visuel et une formation de cataracte sous-capsulaire postérieure. Chez les patients recevant un traitement corticostéroïde ophtalmique prolongé, la pression intraoculaire et la lentille doivent être contrôlées régulièrement et fréquemment, en particulier chez les patients ayant des antécédents ou une présence de glaucome. Ceci est particulièrement important chez les patients pédiatriques car le risque d'hypertension oculaire induite par les corticostéroïdes peut être plus élevé chez les enfants et peut survenir plus tôt que chez les adultes. Le risque de pression intraoculaire élevée induite par les corticostéroïdes et / ou de formation de cataracte est augmenté chez les patients prédisposés (par ex. diabète).

- Les corticostéroïdes topiques ne doivent pas être utilisés pendant plus d'une semaine, sauf sous surveillance ophtalmique, avec des contrôles réguliers de la pression intraoculaire.

- Le syndrome de Cushing et / ou la suppression surrénale associée à l'absorption systémique de la dexaméthasone oculaire peuvent survenir après un traitement continu intensif ou à long terme chez des patients prédisposés, y compris des enfants et des patients traités par des inhibiteurs du CYP3A4 (y compris le ritonavir et le cobicistat). Dans ces cas, le traitement doit être progressivement interrompu.

- Les corticostéroïdes peuvent réduire la résistance et l'aide à l'établissement d'infections bactériennes, virales et fongiques et masquer les signes cliniques d'infections. Dans de tels cas, l'antibiothérapie est obligatoire. Une infection fongique doit être suspectée chez les patients présentant une ulcération cornéenne persistante et un traitement par corticostéroïdes doit être interrompu en cas d'infection fongique.

- Les corticostéroïdes ophtalmiques topiques peuvent ralentir la cicatrisation des plaies cornéennes. Les AINS topiques sont également connus pour ralentir ou retarder la guérison. L'utilisation concomitante d'AINS topiques et de stéroïdes topiques peut augmenter le potentiel de problèmes de guérison..

- Dans les maladies provoquant l'amincissement de la cornée ou de la sclère, des perforations sont connues pour se produire avec l'utilisation de corticostéroïdes topiques.

- Des troubles visuels peuvent être signalés avec une utilisation systémique et topique des corticostéroïdes. Si un patient présente des symptômes tels qu'une vision floue ou d'autres troubles visuels, le patient doit être envisagé pour être référé à un ophtalmologiste pour évaluer les causes possibles qui peuvent être de la cataracte, glaucome ou maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR) qui ont été rapportés après l'utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques.

- L'usure des lentilles de contact n'est pas recommandée pendant le traitement d'une inflammation oculaire.

- De plus, ce produit contient du chlorure de benzalkonium qui peut provoquer une irritation oculaire et est connu pour décolorer les lentilles de contact souples. Évitez tout contact avec les lentilles de contact souples. Les patients doivent être informés de retirer les lentilles de contact avant l'application de Lipotalon et d'attendre au moins 15 minutes avant la réinsertion.

- Il n'y a aucune preuve de sécurité utilisée chez les enfants de moins de deux ans.

Il n'y a eu aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

OZURDEX peut avoir une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients peuvent ressentir une vision temporairement réduite après avoir reçu OZURDEX par injection intravitréenne. Ils ne doivent pas conduire ni utiliser de machines tant que cela n'est pas résolu.

Lipotalon n'a aucune influence ou qu'une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Comme pour tout médicament ophtalmique topique, une vision trouble temporaire ou d'autres troubles visuels peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si une vision floue se produit à l'instillation, le patient doit attendre que la vision s'éclaircisse avant de conduire ou d'utiliser des machines.

- Très fréquent (> 1/10)

- Fréquent (> 1/100 à <1/10)

- Peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100)

- Rare (> 1/10 000 à <1/1 000)

- Très rare (<1/10 000)

- Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Thérapie de remplacement hormonal:

Faible risque d'effets indésirables avec l'utilisation des doses recommandées.

Pharmacothérapie:

Les effets indésirables suivants peuvent survenir; ils dépendent fortement de la dose et de la durée du traitement, de sorte que leur fréquence ne peut pas être spécifiée :

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

Les événements indésirables les plus fréquemment signalés après le traitement par OZURDEX sont ceux fréquemment observés avec le traitement aux stéroïdes ophtalmiques ou les injections intravitréennes (IOP élevée, formation de cataracte et hémorragie conjonctivale ou vitréenne respectivement).

Les effets indésirables moins fréquemment rapportés, mais plus graves, comprennent l'endophtalmie, la rétinite nécrosante, le décollement de la rétine et la déchirure rétinienne.

À l'exception des céphalées et de la migraine, aucun effet indésirable systémique du médicament n'a été identifié avec l'utilisation d'OZURDEX

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables considérés comme liés au traitement par OZURDEX dans les essais cliniques de phase III (DME, BRVO / CRVO et uvéite) et les rapports spontanés sont répertoriés par classe d'organes du système MedDRA dans le tableau ci-dessous en utilisant la convention suivante:

Très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000). Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 Effets indésirables

* indique les effets indésirables considérés comme liés à la procédure d'injection intravitréenne (la fréquence de ces effets indésirables est proportionnelle au nombre de traitements administrés).

** dans une étude d'observation du monde réel de 24 mois sur le traitement de l'œdème maculaire après RVO et de l'uvéite non infectieuse affectant le segment postérieur de l'œil, ces événements indésirables ont été rapportés plus fréquemment chez les patients ayant reçu> 2 injections contre les patients qui ont reçu «¤2 injections; formation de cataracte (24,7% contre 17,7%) progression de la cataracte (32,0% contre 13,1%) hémorragie vitreuse (6,0% contre 2,0%) et augmentation de la PIO (24,0% contre 16,6%).

Description des effets indésirables sélectionnés

Œdème maculaire diabétique

La sécurité clinique d'OZURDEX chez les patients atteints d'œdème maculaire diabétique a été évaluée dans deux études randomisées, à double masque et contrôlées par des simulations de phase 3. Dans les deux études, un total de 347 patients ont été randomisés et ont reçu OZURDEX et 350 patients ont reçu une imposture.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés tout au long de la période d'étude dans l'œil d'étude des patients ayant reçu OZURDEX étaient la cataracte et une PIO élevée (voir ci-dessous).

Dans les études cliniques de 3 ans sur le DME, au départ, 87% des patients avec une étude phakique traités par OZURDEX avaient un certain degré d'opacification de la lentille / cataracte précoce. L'incidence de tous les types de cataracte observés (c.-à-d. cataracte corticale, cataracte diabétique, cataracte nucléaire, cataracte sous-capsulaire, cataracte lenticulaire, cataracte) était de 68% chez les patients traités par OZURDEX avec un œil d'étude phakique au cours des études de 3 ans. 59% des patients avec un œil d'étude phakique ont dû subir une chirurgie de la cataracte au cours de la visite finale de 3 ans, la majorité ayant été réalisée au 2^nd et 3^rd années.

La PIO moyenne dans l'œil à l'étude au départ était la même dans les deux groupes de traitement (15,3 mmHg). L'augmentation moyenne par rapport à la PIO de base n'a pas dépassé 3,2 mmHg pour toutes les visites dans le groupe OZURDEX, la PIO moyenne ayant culminé à la visite de 1,5 mois après l'injection et revenant à des niveaux de référence approximatifs au mois 6 après chaque injection. Le taux et l'ampleur de l'élévation de la PIO après le traitement par OZURDEX n'ont pas augmenté lors de l'injection répétée d'OZURDEX

28% des patients traités par OZURDEX ont eu une augmentation de la PIO> 10 mm Hg par rapport à la valeur initiale lors d'une ou plusieurs visites au cours de l'étude. Au départ, 3% des patients avaient besoin de médicaments abaissant la PIO. Dans l'ensemble, 42% des patients ont eu besoin de médicaments hypotenseurs dans l'œil de l'étude à un moment donné au cours des études de 3 ans, la majorité de ces patients nécessitant plus d'un médicament. Une utilisation maximale (33%) s'est produite au cours des 12 premiers mois et est restée similaire d'année en année.

Au total, 4 patients (1%) traités par OZURDEX avaient des procédures dans l'œil de l'étude pour le traitement de l'élévation de la PIO. Un patient traité par OZURDEX a dû subir une chirurgie incisionnelle (trabéculectomie) pour gérer l'élévation de la PIO induite par les stéroïdes, 1 patient a subi une trabéculectomie en raison du blocage de la fibrine de la chambre antérieure par le débit aqueux, ce qui a entraîné une augmentation de la PIO, 1 patient a subi une iridotomie pour un glaucome à angle étroit et 1 patient a subi une iridectomie en raison d'une chirurgie de la cataracte. Aucun patient n'a exigé l'élimination de l'implant par vitrectomie pour contrôler la PIO

BRVO / CRVO

La sécurité clinique d'OZURDEX chez les patients présentant un œdème maculaire après une occlusion veineuse rétinienne centrale ou ramifiée a été évaluée dans deux études randomisées, à double masque et contrôlées par des cales. Au total, 427 patients ont été randomisés pour recevoir OZURDEX et 426 pour recevoir la imposture dans les deux études de phase III. Au total, 401 patients (94%) randomisés et traités par OZURDEX ont achevé la période de traitement initiale (jusqu'au jour 180).

Au total, 47,3% des patients ont présenté au moins un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients ayant reçu OZURDEX ont augmenté la pression intraoculaire (24,0%) et l'hémorragie conjonctivale (14,7%).

Le profil des effets indésirables chez les patients BRVO était similaire à celui observé chez les patients CRVO bien que l'incidence globale des effets indésirables ait été plus élevée pour le sous-groupe de patients atteints de CRVO

Augmentation de la pression intraoculaire (PIO) avec OZURDEX a culminé au jour 60 et est revenu aux niveaux de référence au jour 180. Les élévations de la PIO n'ont pas nécessité de traitement ou ont été gérées avec l'utilisation temporaire de médicaments topiques abaissant la PIO. Pendant la période de traitement initiale, 0,7% (3/421) des patients ayant reçu OZURDEX ont eu besoin de procédures laser ou chirurgicales pour la prise en charge de la PIO élevée dans l'œil de l'étude, contre 0,2% (1/423) avec imposture.

Le profil d'effets indésirables de 341 patients analysés après une deuxième injection d'OZURDEX était similaire à celui suivant la première injection. Au total, 54% des patients ont présenté au moins un effet indésirable. L'incidence de la PIO accrue (24,9%) était similaire à celle observée après la première injection et est également revenue au départ le jour 180 en ouvert. L'incidence globale des cataractes était plus élevée après 1 an par rapport aux 6 premiers mois.

Uvéite

La sécurité clinique d'OZURDEX chez les patients présentant une inflammation du segment postérieur de l'œil se présentant comme une uvéite non infectieuse, a été évaluée dans une seule étude multicentrique, masquée et randomisée.

Au total, 77 patients ont été randomisés pour recevoir OZURDEX et 76 pour recevoir Sham. Au total, 73 patients (95%) randomisés et traités par OZURDEX ont terminé l'étude de 26 semaines.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans l'œil à l'étude chez les patients ayant reçu OZURDEX étaient une hémorragie conjonctivale (30,3%), une augmentation de la pression intraoculaire (25,0%) et une cataracte (11,8%).

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

Dans les essais cliniques, l'effet indésirable le plus courant était l'inconfort oculaire.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants sont classés selon la convention suivante: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10), peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100), rare (> 1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10,0). Au sein de chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les effets indésirables ont été observés au cours des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation avec Lipotalon.

Description des effets indésirables sélectionnés

Les corticostéroïdes ophtalmiques topiques prolongés peuvent entraîner une augmentation de la pression intraoculaire avec des dommages au nerf optique, une acuité visuelle réduite et des défauts du champ visuel, ainsi qu'à la formation de cataracte sous-capsulaire postérieure.

En raison de la composante corticostéroïde, dans les maladies provoquant l'amincissement de la cornée ou de la sclère, le risque de perforation est plus élevé, en particulier après de longs traitements.

Les corticostéroïdes peuvent réduire la résistance et l'aide à l'établissement d'infections.

Des cas de calcification cornéenne ont été rapportés très rarement en association avec l'utilisation de gouttes oculaires contenant du phosphate chez certains patients présentant des cornées considérablement endommagées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de notification:

Royaume-Uni

Schéma de la carte jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Symptômes

Les intoxications aiguës avec Lipotalon ne sont pas connues. En cas de surdosage chronique, une augmentation des effets indésirables, notamment endocriniens, métaboliques et électrolytiques, est à prévoir.

La gestion

Il n'y a aucun antidote connu à Lipotalon.

En cas de surdosage, la pression intraoculaire doit être surveillée et traitée, si le médecin traitant le juge nécessaire.

Une utilisation topique intensive à long terme peut entraîner des effets systémiques. L'ingestion orale du contenu du flacon (jusqu'à 10 ml) ne devrait pas entraîner d'effets indésirables graves.

Une surdose oculaire de Lipotalon peut être évacuée des yeux avec de l'eau tiède.

Classe pharmacothérapeutique: corticostéroïdes à usage systémique, glucocorticoïdes, code ATC: H02AB02.

Mécanisme d'action

Lipotalon est un glucocorticoïde mono-fluoré avec des propriétés et des effets anti-allergiques, anti-inflammatoires et stabilisateurs des membranes prononcés sur le métabolisme des glucides, des protéines et des graisses.

Lipotalon a un effet glucocorticoïde environ 7,5 fois plus important que la prednisolone, et par rapport à l'hydrocortisone, il est 30 fois plus efficace, sans effets minéralocorticoïdes.

Les glucocorticoïdes, tels que Lipotalon, exercent leurs effets biologiques en activant la transcription des gènes sensibles aux corticostéroïdes. Les effets anti-inflammatoires, immunosuppresseurs et anti-prolifératifs sont causés par une diminution de la formation, de la libération et de l'activité des médiateurs inflammatoires, par l'inhibition de fonctions spécifiques et la migration des cellules inflammatoires. De plus, l'effet des lymphocytes T sensibilisés et des macrophages sur les cellules cibles peut être évité par les corticostéroïdes.

Lorsqu'un traitement corticoïde à long terme est nécessaire, la possibilité d'induction d'une insuffisance surrénale transitoire doit être envisagée. La suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-adrénal dépend également de facteurs individuels.

Classe pharmacothérapeutique: ophtalmologiques, agents anti-inflammatoires, code ATC: S01BA01

Il a été démontré que la dexaméthasone, un puissant corticostéroïde, supprime l'inflammation en inhibant l'œdème, le dépôt de fibrine, la fuite capillaire et la migration phagocytaire de la réponse inflammatoire. Le facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGF) est une cytokine qui est exprimée à des concentrations accrues dans le réglage de l'œdème maculaire. C'est un puissant promoteur de la perméabilité vasculaire. Il a été démontré que les corticostéroïdes inhibent l'expression du VEGF. De plus, les corticostéroïdes empêchent la libération de prostaglandines, dont certaines ont été identifiées comme médiateurs de l'œdème maculaire cystoïde.

Efficacité et sécurité cliniques

Œdème maculaire diabétique

L'efficacité d'OZURDEX a été évaluée dans deux études parallèles de 3 ans, multicentriques, à double masque, randomisées, contrôlées de façon fictive, de conception identique qui comprenaient ensemble 1 048 patients (études 206207-010 et 206207-011). Au total, 351 ont été randomisés pour OZURDEX, 347 pour la dexaméthasone 350 µg et 350 patients pour faire honte.

Les patients étaient éligibles au retraitement basé sur une épaisseur rétinienne centrale du sous-champ> 175 microns par tomographie par cohérence optique (OCT) ou sur interprétation par les enquêteurs de l'OCT pour toute preuve d'œdème rétinien résiduel consistant en kystes intrarétiniens ou dans toute région d'épaississement rétinien accru à l'intérieur ou à l'extérieur du sous-champ central. Les patients ont reçu jusqu'à 7 traitements par intervalles pas plus fréquemment qu'environ tous les 6 mois.

La thérapie d'évasion était autorisée à la discrétion des enquêteurs à tout moment, mais a conduit à un retrait ultérieur des études.

Au total, 36% des patients traités par OZURDEX ont interrompu la participation à l'étude pour une raison quelconque au cours de l'étude, contre 57% des patients fictifs. Les taux d'arrêt dus à des événements indésirables étaient similaires dans tous les groupes de traitement et de simulation (13% contre 11%). L'arrêt en raison du manque d'efficacité était plus faible dans le groupe OZURDEX que dans la imposture (7% contre 24%).

Les critères d'évaluation secondaires principaux et clés pour les études 206207-010 et 011 sont présentés dans le tableau 2. L'amélioration de la vision dans le groupe DEX700 a été confondue avec la formation de cataracte. L'amélioration de la vision a été rétablie lors de l'élimination de la cataracte.

Tableau 2. Efficacité des études 206207-010 et 206207-011 (population ITT)

Les critères d'évaluation secondaires principaux et clés de l'analyse groupée pour les patients pseudophaques sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3. Efficacité chez les patients pseudophaques (études regroupées 206207-010 et 206207-011)

Les critères d'évaluation secondaires principaux et clés pour l'analyse groupée pour les patients avec un traitement antérieur sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4. Efficacité chez les patients avec un traitement antérieur (études regroupées 206207-010 et 206207-011)

BRVO / CRVO

L'efficacité d'OZURDEX a été évaluée dans deux études parallèles multicentriques, à double masque, randomisées, contrôlées de façon fictive, de conception identique, qui comprenaient ensemble 1267 patients randomisés pour recevoir un traitement par dexaméthasone 350 µg ou 700 µg d'implants ou de simulacre (études 206207-00208 et 20. Au total, 427 ont été randomisés pour OZURDEX, 414 pour la dexaméthasone 350 µg et 426 patients pour faire honte.

Basé sur les résultats d'analyse groupés, le traitement par les implants OZURDEX a montré une incidence statistiquement significativement plus élevée de répondeurs, défini comme les patients obtenant une amélioration> 15 lettres par rapport à la valeur initiale de la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) 90 jours après l'injection d'un seul implant, par rapport à la imposture (p <0,001).

La proportion de patients obtenant la principale mesure d'efficacité de> 15 lettres d'amélioration par rapport à la valeur initiale en BCVA après l'injection d'un seul implant est indiquée dans le tableau 5. Un effet du traitement a été observé au premier point d'observation du jour 30. L'effet de traitement maximal a été observé au jour 60 et la différence d'incidence des répondeurs était statistiquement significative favorisant OZURDEX par rapport à la imposture à tous les points de temps jusqu'au jour 90 suivant l'injection. Il y avait toujours une proportion numériquement plus élevée de répondeurs pour une amélioration de> 15 lettres par rapport à la valeur initiale en BCVA chez les patients traités par OZURDEX par rapport à la imposture au jour 180.

Tableau 5. Proportion de patients avec> 15 lettres d'amélioration par rapport à l'acuité visuelle la mieux corrigée de l'œil à l'étude (piscine, population ITT)

^a Proportion significativement plus élevée avec OZURDEX par rapport à la imposture (p <0,001)

Le changement moyen par rapport à la BCVA de base était significativement plus important avec OZURDEX par rapport à la imposture à tous les points de temps.

Dans chaque étude de phase III et l'analyse groupée, le temps nécessaire pour atteindre> 15 lettres (3 lignes) d'amélioration des courbes de réponse cumulative de la BCVA était significativement différent avec OZURDEX par rapport à la imposture (p <0,001) avec les patients traités par OZURDEX atteignant un 3- amélioration de la ligne en BCVA plus tôt que les patients traités par simulacre.

OZURDEX était numériquement supérieur à la imposture dans la prévention de la perte de vision, comme le montre une proportion plus faible de patients présentant une détérioration de la vision de> 15 lettres dans le groupe OZURDEX tout au long de la période d'évaluation de 6 mois.

Dans chacune des études de phase III et de l'analyse groupée, l'épaisseur de la rétine moyenne était significativement inférieure et la réduction moyenne par rapport à la ligne de base était significativement plus importante, avec OZURDEX (-207,9 microns) par rapport à la imposture (-95,0 microns) au jour 90 (p <0,001, données groupées). L'effet du traitement évalué par la BCVA au jour 90 a donc été soutenu par cette constatation anatomique. Au jour 180, la réduction moyenne de l'épaisseur rétinienne (-119,3 microns) par rapport au simulacre n'était pas significative.

Les patients qui avaient un score BCVA <84 OU une épaisseur rétinienne> 250 microns par tomographie par cohérence optique EAO et dans le traitement d'opinion de l'investigateur ne mettraient pas le patient en danger; étaient éligibles pour recevoir un traitement OZURDEX dans une extension en ouvert. Parmi les patients traités en phase ouverte, 98% ont reçu une injection d'OZURDEX entre 5 et 7 mois après le traitement initial.

Quant au traitement initial, une réponse maximale a été observée au jour 60 en phase ouverte. Les taux de réponse cumulés ont été plus élevés tout au long de la phase ouverte chez les patients recevant deux injections OZURDEX consécutives par rapport aux patients qui n'avaient pas reçu d'injection OZURDEX dans la phase initiale.

La proportion de répondeurs à chaque moment était toujours plus élevée après le deuxième traitement par rapport au premier traitement. Alors que retarder le traitement pendant 6 mois entraîne une proportion plus faible de répondeurs à tous les points dans la phase en ouvert par rapport à ceux recevant une deuxième injection d'OZURDEX.

Uvéite

L'efficacité clinique d'OZURDEX a été évaluée dans une seule étude multicentrique, masquée et randomisée pour le traitement de l'inflammation oculaire non infectieuse du segment postérieur chez les patients atteints d'uvéite.

Au total, 229 patients ont été randomisés pour recevoir des implants ou des simulations de dexaméthasone 350 µg ou 700 µg. Sur ce nombre, 77 au total ont été randomisés pour recevoir OZURDEX, 76 pour la dexaméthasone 350 µg et 76 pour simuler. Au total, 95% des patients ont terminé l'étude de 26 semaines.

La proportion de patients avec un score de brume vitreuse de 0 dans l'œil à l'étude à la semaine 8 (critère principal) était 4 fois plus élevée avec OZURDEX (46,8%) par rapport à Sham (11,8%), p <0,001. La supériorité statistique a été maintenue jusqu'à la semaine 26 (p â ¤ 0,014), comme indiqué dans le tableau 6.

Les courbes de taux de réponse cumulées (score de temps à la brume vitreuse de 0) étaient significativement différentes pour le groupe OZURDEX par rapport au groupe Sham (p <0,001), les patients recevant de la dexaméthasone montrant une apparition plus précoce et une réponse au traitement plus élevée.

La réduction de la brume vitreuse s'est accompagnée d'une amélioration de l'acuité visuelle. La proportion de patients présentant au moins 15 lettres d'amélioration par rapport à la BCVA de base dans l'œil à l'étude à la semaine 8 était plus de 6 fois plus élevée avec OZURDEX (42,9%) par rapport à Sham (6,6%), p <0,001. La supériorité statistique a été atteinte à la semaine 3 et maintenue jusqu'à la semaine 26 (p <0,001), comme indiqué dans le tableau 6.

Le pourcentage de patients nécessitant des médicaments d'échappement de la ligne de base à la semaine 8 était presque 3 fois inférieur à OZURDEX (7,8%) par rapport à Sham (22,4%), p = 0,012.

Tableau 6. Proportion de patients avec un score de brume vitreuse de zéro et> 15 lettres d'amélioration par rapport à l'acuité visuelle la mieux corrigée de l'œil de l'étude (population ITT)

^a p <0,001; ^b p = 0,010; ^c p = 0,009; ^d p = 0,014

Population pédiatrique

).

Groupe pharmacothérapeutique: Ophtalmologiques: Agents anti-inflammatoires.

Code ATC S01B A01.

La dexaméthasone a été démontrée par des études animales et humaines basées sur l'application orale pour posséder environ six à sept fois la puissance de la prednisolone et au moins 30 fois la puissance de la cortisone. La puissance du composé est accomplie par l'ajout d'un radical méthylique et d'un atome de fluor au radical prednisolone.

Absorption et distribution

Après administration orale, Lipotalon est rapidement et presque complètement absorbé par l'estomac et l'intestin grêle. Sa biodisponibilité est de 80 à 90%. Les taux sanguins maximaux sont atteints entre 60 et 120 minutes. La liaison de Lipotalon aux albumines plasmatiques dépend de la dose. À des doses très élevées, la plus grande portion circule librement dans le sang. Dans l'hypoalbuminémie, la proportion de corticoïdes non liés (actifs) augmente.

Biotransformation

La demi-vie d'élimination moyenne (sérum) de Lipotalon chez l'adulte est de 250 minutes (+ 80 minutes). En raison de sa longue demi-vie biologique de plus de 36 heures, l'administration continue quotidienne de Lipotalon peut entraîner une accumulation et un surdosage.

Élimination

L'élimination est largement rénale sous forme d'alcool Lipotalon gratuit. Le lipotalon est partiellement métabolisé, les métabolites sont excrétés sous forme de glucuronates ou de sulfates, également principalement par les reins.

Insuffisance rénale et hépatique

La déficience rénale n'a aucun effet significatif sur la clairance de Lipotalon. Cependant, la demi-vie d'élimination est prolongée dans les maladies hépatiques sévères.

Des concentrations plasmatiques ont été obtenues auprès d'un sous-ensemble de 21 patients dans les deux RVO, des études d'efficacité de 6 mois avant l'administration et les jours 7, 30, 60 et 90 après l'injection intravitréenne d'un seul implant intravitréen contenant 350 µg ou 700 µg dexaméthasone. Quatre-vingt-quinze pour cent des valeurs de concentration plasmatiques de dexaméthasone pour le groupe de dose de 350 µg et 86% pour le groupe de dose de 700 µg étaient inférieures à la limite inférieure de quantification (0,05 ng / ml). La valeur de concentration plasmatique la plus élevée de 0,094 ng / mL a été observée chez un sujet du groupe 700 µg. La concentration plasmatique dexaméthasone ne semble pas être liée à l'âge, au poids corporel ou au sexe des patients.

Des concentrations plasmatiques ont été obtenues auprès d'un sous-groupe de patients dans les deux études pivots DME avant l'administration et les jours 1, 7 et 21, et les mois 1,5 et 3 après l'injection intravitréenne d'un seul implant intravitréen contenant 350 µg ou 700 µg dexaméthasone. Cent pour cent des valeurs de concentration plasmatiques de dexaméthasone pour le groupe de dose de 350 µg et 90% pour le groupe de dose de 700 µg étaient inférieures à la limite inférieure de quantification (0,05 ng / ml). La valeur de concentration plasmatique la plus élevée de 0,102 ng / mL a été observée chez 1 sujet du groupe 700 µg. La concentration plasmatique dexaméthasone ne semble pas être liée à l'âge, au poids corporel ou au sexe des patients.

Dans une étude de 6 mois sur le singe après une seule injection intravitréenne d'OZURDEX, le dexaméthasone vitreux C_max était de 100 ng / ml au jour 42 après l'injection et de 5,57 ng / ml au jour 91. La dexaméthasone est restée détectable dans le vitreux 6 mois après l'injection. L'ordre de classement de la concentration de dexaméthasone était la rétine> iris> corps ciliaire> humour vitreux> humour aqueux> plasma.

Dans un in vitro étude du métabolisme, suite à l'incubation de la [14C] -dexaméthasone avec la cornée humaine, le corps iris-ciliaire, la choroïde, la rétine, l'humour vitreux et les tissus de la sclérotique pendant 18 heures, aucun métabolite n'a été observé. Ceci est cohérent avec les résultats des études sur le métabolisme oculaire du lapin et du singe.

La dexaméthasone est finalement métabolisée en métabolites lipidiques et solubles dans l'eau qui peuvent être excrétés dans la bile et l'urine.

La matrice OZURDEX se dégrade lentement en acide lactique et en acide glycolique par simple hydrolyse, puis se dégrade davantage en dioxyde de carbone et en eau.

La dexaméthasone est absorbée rapidement après administration orale avec une demi-vie d'environ 190 minutes. Une absorption suffisante peut se produire après une application topique sur la peau et les yeux pour produire des effets systémiques. Dans le plasma, la liaison à la protéine dexaméthasone est inférieure à celle de la plupart des autres corticostéroïdes. Les corticostéroïdes diffusent dans les fluides tissulaires et le liquide céphalorachidien, mais la diffusion transplacentaire en quantités importantes n'a pas été démontrée. Les corticostéroïdes sont métabilisés dans le foie, les reins et les excréments dans l'urine. Le métabolisme est similaire à d'autres corticostéroïdes. La pénétration intraoculaire se produit en quantités importantes et contribue à l'efficacité de la dexaméthasone dans les maladies inflammatoires du segment antérieur.

Toxicité aiguë:

Chez la souris et le rat, le LD₅₀ pour Lipotalon après une dose orale unique est de 16 g / kg de corps et plus de 3 g / kg de poids corporel, respectivement, dans les 7 premiers jours. Après une dose sous-cutanée unique, la DL₅₀ chez la souris est supérieure à 700 mg / kg de poids corporel et chez le rat à environ 120 mg / kg de poids corporel, au cours des 7 premiers jours.

Sur une période de 21 jours, ces valeurs diminuent, ce qui est interprété comme une conséquence de maladies infectieuses graves causées par l'immunosuppression induite par les hormones.

Toxicité chronique:

Il n'y a pas de données sur la toxicité chronique chez l'homme et l'animal. Les intoxications induites par les corticoïdes ne sont pas connues. Dans un traitement à plus long terme avec des doses supérieures à 1,5 mg / jour, des effets indésirables prononcés peuvent être attendus.

Potentiel mutagène et tumorigène:

Les résultats de l'étude disponibles pour les glucocorticoïdes ne montrent aucun signe de propriétés génotoxiques cliniquement pertinentes.

Toxicité pour la reproduction:

Dans les études animales, une fente palatine a été observée chez le rat, la souris, le hamster, le lapin, le chien et le primate; pas chez les chevaux et les moutons. Dans certains cas, ces divergences ont été combinées avec des défauts du système nerveux central et du cœur. Chez les primates, des effets dans le cerveau ont été observés après l'exposition. De plus, la croissance intra-utérine peut être retardée. Tous ces effets ont été observés à des doses élevées.

Des effets dans des études non cliniques n'ont été observés qu'à des doses considérées comme dépassant suffisamment la dose maximale pour l'homme, ce qui indique peu de pertinence pour l'utilisation clinique.

Aucune donnée sur la mutagénicité, la cancérogénicité, la toxicité pour la reproduction ou le développement n'est disponible pour OZURDEX. La dexaméthasone s'est révélée tératogène chez la souris et le lapin après une application ophtalmique topique.

Une exposition à la dexaméthasone à l'œil sain / non traité par diffusion controlatérale a été observée chez le lapin après l'accouchement de l'implant sur le segment postérieur de l'œil.

Des études de sécurité oculaire topiques à doses répétées avec de la dexaméthasone chez le lapin ont montré des effets corticostéroïdes systémiques. De tels effets sont considérés comme improbables lorsque Lipotalon est utilisé comme recommandé.

La dexaméthasone était clastogène dans le test in vitro des lymphocytes humains et in vivo dans le test du micronoyau de souris à des doses supérieures à celles obtenues après application topique. Aucune étude de cancérogénicité conventionnelle avec Lipotalon n'a été réalisée.

La dexaméthasone s'est révélée tératogène dans les modèles animaux. La dexaméthasone a induit des anomalies du développement fœtal, notamment la fente palatine, le retard de croissance intra-utérin et les effets sur la croissance et le développement du cerveau.

Il n'y a pas d'autres données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s'ajoutent à celles incluses dans d'autres sections du RCP

Pas d'exigences particulières d'élimination.

OZURDEX est à usage unique.

Chaque applicateur ne peut être utilisé que pour le traitement d'un seul œil.

Si le joint de la pochette en aluminium contenant l'applicateur est endommagé, l'applicateur ne doit pas être utilisé. Une fois la pochette en aluminium ouverte, l'applicateur doit être utilisé immédiatement.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Ne touchez pas la pointe du compte-gouttes à une surface car cela peut contaminer le contenu.

Si la goutte de médicament n'est pas conservée dans l'œil lors du dosage pour une raison quelconque, instillez une autre goutte.