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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 05.04.2022
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Douleur neuropathique
Lingabat Milpharm est indiqué pour le traitement de la douleur neuropathique périphérique et centrale chez l'adulte.
Épilepsie
Lingabat Milpharm est indiqué comme traitement d'appoint chez les adultes souffrant de crises partielles avec ou sans généralisation secondaire.
Trouble d'anxiété généralisée
Lingabat Milpharm est indiqué pour le traitement du trouble d'anxiété généralisée (TAG) chez l'adulte.
Douleur neuropathique
Le lingabat est indiqué pour le traitement de la douleur neuropathique périphérique et centrale chez l'adulte.
Épilepsie
Le lingabat est indiqué comme traitement d'appoint chez les adultes souffrant de crises partielles avec ou sans généralisation secondaire.
Trouble d'anxiété généralisée
Le lingabat est indiqué pour le traitement du trouble d'anxiété généralisée (TAG) chez l'adulte.
Posologie
La plage de doses est de 150 à 600 mg par jour, administrée en deux ou trois doses divisées.
Douleur neuropathique
Le traitement par Lingabat peut être commencé à une dose de 150 mg par jour, administrée en deux ou trois doses divisées. Sur la base de la réponse individuelle et de la tolérabilité du patient, la dose peut être augmentée à 300 mg par jour après un intervalle de 3 à 7 jours et, si nécessaire, à une dose maximale de 600 mg par jour après un intervalle supplémentaire de 7 jours.
Épilepsie
Le traitement par Lingabat peut être démarré avec une dose de 150 mg par jour administrée en deux ou trois doses divisées. Sur la base de la réponse individuelle du patient et de la tolérabilité, la dose peut être augmentée à 300 mg par jour après 1 semaine. La dose maximale de 600 mg par jour peut être atteinte après une semaine supplémentaire.
Trouble d'anxiété généralisée
La plage de doses est de 150 à 600 mg par jour, administrée en deux ou trois doses divisées. La nécessité d'un traitement doit être réévaluée régulièrement.
Le traitement par Lingabat peut être démarré avec une dose de 150 mg par jour. Sur la base de la réponse individuelle du patient et de la tolérabilité, la dose peut être augmentée à 300 mg par jour après 1 semaine. Après une semaine supplémentaire, la dose peut être augmentée à 450 mg par jour. La dose maximale de 600 mg par jour peut être atteinte après une semaine supplémentaire.
Arrêt de Lingabat
Conformément à la pratique clinique actuelle, si le Lingabat doit être arrêté, il est recommandé de le faire progressivement sur une durée minimale d'une semaine indépendamment de l'indication.
Insuffisance rénale
Le lingabat est éliminé de la circulation systémique principalement par excrétion rénale sous forme inchangée. La clairance de Lingabat étant directement proportionnelle à la clairance de la créatinine, la réduction de la dose chez les patients dont la fonction rénale est compromise doit être individualisée en fonction de la clairance de la créatinine (CLcr), comme indiqué dans le tableau 1 déterminé à l'aide de la formule suivante:
Le lingabat est éliminé efficacement du plasma par hémodialyse (50% du médicament en 4 heures). Pour les patients recevant une hémodialyse, la dose quotidienne de Lingabat doit être ajustée en fonction de la fonction rénale. En plus de la dose quotidienne, une dose supplémentaire doit être administrée immédiatement après chaque traitement d'hémodialyse de 4 heures (voir tableau 1).
Tableau 1. Ajustement de la dose de Lingabat basé sur la fonction rénale
| Clairance de la créatinine (CLcr) (mL / min) | Dose quotidienne totale de Lingabat * | Régime posologique | |
| Dose initiale (mg / jour) | Dose maximale (mg / jour) | ||
| > 60 | 150 | 600 | BID ou TID |
| > 30 - <60 | 75 | 300 | BID ou TID |
| > 15 - <30 | 25 - 50 | 150 | Une fois par jour ou BID |
| <15 | 25 | 75 | Une fois par jour |
| Posologie supplémentaire après hémodialyse (mg) | |||
| 25 | 100 | Dose unique+ | |
TID = Trois doses divisées
BID = Deux doses divisées
* La dose quotidienne totale (mg / jour) doit être divisée comme indiqué par le schéma posologique pour fournir des mg / dose
+ La dose supplémentaire est une dose supplémentaire unique
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
<1 et 5.2 mais aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite.Personnes âgées
Les patients âgés peuvent nécessiter une réduction de la dose de Lingabat en raison d'une diminution de la fonction rénale.
Mode d'administration
Lingabat Milpharm peut être pris avec ou sans nourriture.
Lingabat Milpharm est destiné à un usage oral uniquement.
Posologie
La plage de doses est de 150 à 600 mg (7,5 à 30 ml) par jour, administrée en deux ou trois doses divisées.
Douleur neuropathique
Le traitement par la prégabaline peut être commencé à une dose de 150 mg (7,5 ml) par jour, administrée en deux ou trois doses divisées. Sur la base de la réponse individuelle et de la tolérabilité du patient, la dose peut être augmentée à 300 mg (15 ml) par jour après un intervalle de 3 à 7 jours et, si nécessaire, à une dose maximale de 600 mg (30 ml) par jour après un intervalle supplémentaire de 7 jours.
Épilepsie
Le traitement par la prégabaline peut être instauré avec une dose de 150 mg (7,5 ml) par jour, administrée en deux ou trois doses divisées. Sur la base de la réponse individuelle du patient et de la tolérabilité, la dose peut être augmentée à 300 mg (15 ml) par jour après 1 semaine. La dose maximale de 600 mg (30 ml) par jour peut être atteinte après une semaine supplémentaire.
Trouble d'anxiété généralisée
La plage de doses est de 150 à 600 mg (7,5 à 30 ml) par jour, administrée en deux ou trois doses divisées. La nécessité d'un traitement doit être réévaluée régulièrement.
Le traitement par la prégabaline peut être instauré avec une dose de 150 mg (7,5 ml) par jour. Sur la base de la réponse individuelle du patient et de la tolérabilité, la dose peut être augmentée à 300 mg (15 ml) par jour après 1 semaine. Après une semaine supplémentaire, la dose peut être augmentée à 450 mg (22,5 ml) par jour. La dose maximale de 600 mg (30 ml) par jour peut être atteinte après une semaine supplémentaire.
Arrêt de la prégabaline
Conformément à la pratique clinique actuelle, si la prégabaline doit être arrêtée, il est recommandé de le faire progressivement sur une période minimale d'une semaine indépendamment de l'indication.
Insuffisance rénale
La prégabaline est éliminée de la circulation systémique principalement par excrétion rénale sous forme inchangée. La clairance de la prégabaline étant directement proportionnelle à la clairance de la créatinine, la réduction de la dose chez les patients dont la fonction rénale est compromise doit être individualisée en fonction de la clairance de la créatinine (CLcr), comme indiqué dans le tableau 1 déterminé à l'aide de la formule suivante:
La prégabaline est éliminée efficacement du plasma par hémodialyse (50% du médicament en 4 heures). Pour les patients recevant une hémodialyse, la dose quotidienne de prégabaline doit être ajustée en fonction de la fonction rénale. En plus de la dose quotidienne, une dose supplémentaire doit être administrée immédiatement après chaque traitement d'hémodialyse de 4 heures (voir tableau 1).
Tableau 1. Ajustement de la dose de prégabaline basé sur la fonction rénale
| Clairance de la créatinine (CLcr) (ml / min) | Dose quotidienne totale de prégabaline * | Régime posologique | |
| Dose initiale (mg / jour) | Dose maximale (mg / jour) | ||
| > 60 | 150 (7,5 ml) | 600 (30 ml) | BID ou TID |
| > 30 - <60 | 75 (3,75 ml) | 300 (15 ml) | BID ou TID |
| > 15 - <30 | 25 - 50 (1,25-2,5 ml) | 150 (7,5 ml) | Une fois par jour ou BID |
| <15 | 25 (1,25 ml) | 75 (3,75 ml) | Une fois par jour |
| Dose supplémentaire après hémodialyse (mg) | |||
| 25 (1,25 ml) | 100 (5 ml) | Dose unique+ | |
TID = Trois doses divisées
BID = Deux doses divisées
* La dose quotidienne totale (mg / jour) doit être divisée comme indiqué par le schéma posologique pour fournir des mg / dose
+ La dose supplémentaire est une dose supplémentaire unique
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
<1 et 5.2 mais aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite.Personnes âgées
Les patients âgés peuvent nécessiter une réduction de la dose de prégabaline en raison d'une diminution de la fonction rénale.
Mode d'administration
Le lingabat peut être pris avec ou sans nourriture.
Lingabat est destiné à un usage oral uniquement.
Une seringue orale graduée et un adaptateur de bouteille press-in (PIBA) sont fournis avec le produit.
Patients diabétiques
Conformément à la pratique clinique actuelle, certains patients diabétiques qui prennent du poids sous traitement par Lingabat peuvent avoir besoin d'ajuster les médicaments hypoglycémiants.
Réactions d'hypersensibilité
Des cas d'œdème de Quincke ont été signalés dans l'expérience post-commercialisation de réactions d'hypersensibilité, y compris des cas d'œdème de Quincke. Le lingabat doit être arrêté immédiatement en cas de symptômes d'œdème de Quincke, tels qu'un gonflement du visage, du périorale ou des voies respiratoires supérieures.
Vertiges, somnolence, perte de conscience, confusion et troubles mentaux
Le traitement par Lingabat a été associé à des étourdissements et à de la somnolence, ce qui pourrait augmenter la survenue de blessures accidentelles (chute) chez la population âgée. Il y a également eu des rapports post-commercialisation de perte de conscience, de confusion et de déficience mentale. Par conséquent, il convient de conseiller aux patients de faire preuve de prudence jusqu'à ce qu'ils connaissent les effets potentiels du médicament.
Effets liés à la vision
Dans les essais contrôlés, une proportion plus élevée de patients traités par Lingabat a signalé une vision floue que les patients traités par placebo qui ont disparu dans la majorité des cas avec une administration continue. Dans les études cliniques où des tests ophtalmologiques ont été effectués, l'incidence de la réduction de l'acuité visuelle et des changements du champ visuel était plus élevée chez les patients traités par Lingabat que chez les patients sous placebo; l'incidence des changements fundoscopiques était plus élevée chez les patients sous placebo.
Dans l'expérience post-commercialisation, des effets indésirables visuels ont également été rapportés, notamment une perte de vision, un flou visuel ou d'autres changements d'acuité visuelle, dont beaucoup étaient transitoires.
L'arrêt du Lingabat peut entraîner une résolution ou une amélioration de ces symptômes visuels.
Échec rénal
Des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés et, dans certains cas, l'arrêt de Lingabat a montré une réversibilité de cet effet indésirable.
Retrait de médicaments antiépileptiques concomitants
Les données sur le retrait des médicaments antiépileptiques concomitants sont insuffisantes, une fois le contrôle des crises avec Lingabat dans la situation complémentaire atteint, afin d'atteindre la monothérapie sur Lingabat.
Symptômes de sevrage
Après l'arrêt du traitement à court et à long terme avec le sevrage de Lingabat, des symptômes ont été observés chez certains patients. Les événements suivants ont été mentionnés: insomnie, maux de tête, nausées, anxiété, diarrhée, syndrome grippal, nervosité, dépression, douleur, convulsion, hyperhidrose et étourdissements, évoquant une dépendance physique. Le patient doit en être informé au début du traitement.
Des convulsions, y compris le statut d'épileptique et des convulsions de grand mal, peuvent survenir pendant l'utilisation de Lingabat ou peu de temps après l'arrêt de Lingabat.
Concernant l'arrêt du traitement à long terme de Lingabat, les données suggèrent que l'incidence et la gravité des symptômes de sevrage peuvent être liées à la dose.
Insuffisance cardiaque congestive
Il y a eu des rapports post-commercialisation d'insuffisance cardiaque congestive chez certains patients recevant Lingabat. Ces réactions sont principalement observées chez les patients âgés atteints de troubles cardiovasculaires pendant le traitement par Lingabat pour une indication neuropathique. Lingabat doit être utilisé avec prudence chez ces patients. L'arrêt de Lingabat peut résoudre la réaction.
Traitement de la douleur neuropathique centrale due à une lésion de la moelle épinière
Dans le traitement de la douleur neuropathique centrale due à une lésion de la moelle épinière, l'incidence des effets indésirables en général, des effets indésirables du système nerveux central et en particulier de la somnolence a été augmentée. Cela peut être attribué à un effet additif dû à des médicaments concomitants (par ex. agents anti-spasticité) nécessaires à cette condition. Cela doit être pris en compte lors de la prescription de Lingabat dans cette condition.
Idées et comportements suicidaires
Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des agents anti-épileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées par placebo de médicaments anti-épileptiques a également montré un faible risque accru d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru pour le Lingabat.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter tout signe d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avisés de consulter un médecin en cas de signes d'idées ou de comportements suicidaires.
Fonction du tractus gastro-intestinal inférieur réduite
Il existe des rapports post-commercialisation d'événements liés à une fonction réduite du tractus gastro-intestinal (par ex., obstruction intestinale, iléus paralytique, constipation) lorsque Lingabat a été co-administré avec des médicaments susceptibles de produire de la constipation, tels que des analgésiques opioïdes. Lorsque le lingabat et les opioïdes seront utilisés en association, des mesures de prévention de la constipation peuvent être envisagées (en particulier chez les patientes et les personnes âgées).
Mauvaise utilisation, abus de potentiel ou de dépendance
Des cas d'abus, d'abus et de dépendance ont été signalés. La prudence est de mise chez les patients ayant des antécédents de toxicomanie et le patient doit être surveillé pour détecter les symptômes de mauvaise utilisation, d'abus ou de dépendance au Lingabat (développement de la tolérance, augmentation de la dose, comportement de recherche de drogue ont été rapportés).
Encéphalopathie
Des cas d'encéphalopathie ont été rapportés, principalement chez des patients présentant des conditions sous-jacentes pouvant précipiter l'encéphalopathie.
Patients diabétiques
Conformément à la pratique clinique actuelle, certains patients diabétiques qui prennent du poids sous traitement par la prégabaline peuvent avoir besoin d'ajuster les médicaments hypoglycémiants.
Réactions d'hypersensibilité
Des cas d'œdème de Quincke ont été signalés dans l'expérience post-commercialisation de réactions d'hypersensibilité, y compris des cas d'œdème de Quincke. La prégabaline doit être arrêtée immédiatement en cas de symptômes d'œdème de Quincke, tels qu'un gonflement du visage, du périorale ou des voies respiratoires supérieures.
Vertiges, somnolence, perte de conscience, confusion et troubles mentaux
Le traitement par la prégabaline a été associé à des étourdissements et de la somnolence, ce qui pourrait augmenter la survenue de blessures accidentelles (chute) chez la population âgée. Il y a également eu des rapports post-commercialisation de perte de conscience, de confusion et de déficience mentale. Par conséquent, il convient de conseiller aux patients de faire preuve de prudence jusqu'à ce qu'ils connaissent les effets potentiels du médicament.
Effets liés à la vision
Dans les essais contrôlés, une proportion plus élevée de patients traités par la prégabaline a signalé une vision floue que les patients traités par placebo qui ont disparu dans la majorité des cas avec une posologie continue. Dans les études cliniques où des tests ophtalmologiques ont été effectués, l'incidence de la réduction de l'acuité visuelle et des changements du champ visuel était plus élevée chez les patients traités par la prégabaline que chez les patients sous placebo; l'incidence des changements fundoscopiques était plus élevée chez les patients sous placebo.
Dans l'expérience post-commercialisation, des effets indésirables visuels ont également été rapportés, notamment une perte de vision, un flou visuel ou d'autres changements d'acuité visuelle, dont beaucoup étaient transitoires. L'arrêt de la prégabaline peut entraîner une résolution ou une amélioration de ces symptômes visuels.
Échec rénal
Des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés et, dans certains cas, l'arrêt de la prégabaline a montré une réversibilité de cet effet indésirable.
Retrait de médicaments anti-épileptiques concomitants
Les données sur le retrait des médicaments anti-épileptiques concomitants sont insuffisantes, une fois le contrôle des crises avec la prégabaline dans la situation complémentaire atteint, afin d'atteindre la monothérapie sous prégabaline.
Symptômes de sevrage
Après l'arrêt du traitement à court et à long terme par la prégabaline, des symptômes de sevrage ont été observés chez certains patients. Les événements suivants ont été mentionnés: insomnie, maux de tête, nausées, anxiété, diarrhée, syndrome grippal, nervosité, dépression, douleur, convulsion, hyperhidrose et étourdissements, évoquant une dépendance physique. Le patient doit en être informé au début du traitement.
Des convulsions, y compris le statut d'épileptique et des convulsions de grand mal, peuvent survenir pendant l'utilisation de la prégabaline ou peu de temps après l'arrêt de la prégabaline.
Concernant l'arrêt du traitement à long terme de la prégabaline, les données suggèrent que l'incidence et la gravité des symptômes de sevrage peuvent être liées à la dose.
Insuffisance cardiaque congestive
Il y a eu des rapports post-commercialisation d'insuffisance cardiaque congestive chez certains patients recevant de la prégabaline. Ces réactions sont principalement observées chez les patients âgés atteints de troubles cardiovasculaires pendant le traitement par la prégabaline pour une indication neuropathique. La prégabaline doit être utilisée avec prudence chez ces patients. L'arrêt de la prégabaline peut résoudre la réaction.
Traitement de la douleur neuropathique centrale due à une lésion de la moelle épinière
Dans le traitement de la douleur neuropathique centrale due à une lésion de la moelle épinière, l'incidence des effets indésirables en général, des effets indésirables du système nerveux central et en particulier de la somnolence a été augmentée. Cela peut être attribué à un effet additif dû à des médicaments concomitants (par ex. agents anti-spasticité) nécessaires à cette condition. Cela doit être pris en compte lors de la prescription de prégabaline dans cette condition.
Idées et comportements suicidaires
Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des agents anti-épileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées par placebo de médicaments anti-épileptiques a également montré un faible risque accru d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru de prégabaline.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter tout signe d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avisés de consulter un médecin en cas de signes d'idées ou de comportements suicidaires.
Fonction du tractus gastro-intestinal inférieur réduite
Il existe des rapports post-commercialisation d'événements liés à une fonction réduite du tractus gastro-intestinal (par ex. obstruction intestinale, iléus paralytique, constipation) lorsque la prégabaline a été co-administrée avec des médicaments susceptibles de produire de la constipation, tels que des analgésiques opioïdes. Lorsque la prégabaline et les opioïdes seront utilisés en association, des mesures de prévention de la constipation peuvent être envisagées (en particulier chez les patientes et les personnes âgées).
Mauvaise utilisation, abus de potentiel ou de dépendance
Des cas d'abus, d'abus et de dépendance ont été signalés. La prudence est de mise chez les patients ayant des antécédents de toxicomanie et le patient doit être surveillé pour détecter les symptômes de mauvaise utilisation, d'abus ou de dépendance à la prégabaline (développement de la tolérance, augmentation de la dose, comportement de recherche de drogue ont été rapportés).
Encéphalopathie
Des cas d'encéphalopathie ont été rapportés, principalement chez des patients présentant des conditions sous-jacentes pouvant précipiter l'encéphalopathie.
Excipients pouvant provoquer des réactions allergiques
La solution buvable de Lingabat contient du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
Lingabat Milpharm peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Lingabat Milpharm peut provoquer des étourdissements et de la somnolence et peut donc influencer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Il est conseillé aux patients de ne pas conduire, utiliser des machines complexes ou se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce que l'on sache si ce médicament affecte leur capacité à effectuer ces activités.
Le lingabat peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Le lingabat peut provoquer des étourdissements et de la somnolence et peut donc influencer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Il est conseillé aux patients de ne pas conduire, utiliser des machines complexes ou se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce que l'on sache si ce médicament affecte leur capacité à effectuer ces activités.
Le programme clinique de Lingabat a impliqué plus de 8900 patients exposés à Lingabat, dont plus de 5600 dans des essais contrôlés versus placebo en double aveugle. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des étourdissements et de la somnolence. Les effets indésirables étaient généralement d'intensité légère à modérée. Dans toutes les études contrôlées, le taux d'arrêt dû aux effets indésirables était de 12% pour les patients recevant Lingabat et de 5% pour les patients recevant un placebo. Les effets indésirables les plus courants entraînant l'arrêt des groupes de traitement par Lingabat étaient des étourdissements et de la somnolence.
Dans le tableau 2 ci-dessous, tous les effets indésirables, survenu à une incidence supérieure au placebo et chez plus d'un patient, sont répertoriés par classe et fréquence (très commun (> 1/10) commun (> 1/100 à <1/10) peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100) rare (> 1/10 000 à <1/1 000) très rare (<1/10 000) inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables répertoriés peuvent également être associés à la maladie sous-jacente et / ou aux médicaments concomitants.
Dans le traitement de la douleur neuropathique centrale due à une lésion de la moelle épinière, l'incidence des effets indésirables en général, des effets indésirables du SNC et en particulier de la somnolence a augmenté.
Des réactions supplémentaires rapportées de l'expérience post-commercialisation sont incluses en italique dans la liste ci-dessous.
Tableau 2. Effets indésirables du médicament Lingabat
| Classe d'organes système | Effets indésirables du médicament |
| Infections et infestations | |
| Commun | Nasopharyngite |
| Troubles du sang et du système lymphatique | |
| Peu fréquent | Neutropénie |
| Troubles du système immunitaire | |
| Peu fréquent | Hypersensibilité |
| Rare | Angioedème, réaction allergique |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | |
| Commun | L'appétit a augmenté |
| Peu fréquent | Anorexie, hypoglycémie |
| Troubles psychiatriques | |
| Commun | Humeur euphorique, confusion, irritabilité, diminution de la libido, désorientation, insomnie |
| Peu fréquent | Hallucination, crise de panique, agitation, agitation, dépression, humeur déprimée, humeur élevée, agression, sautes d'humeur, dépersonnalisation, difficulté à trouver des mots, rêves anormaux, libido augmentée, anorgasmie, apathie |
| Rare | Désinhibition, |
| Troubles du système nerveux | |
| Très fréquent | Vertiges, somnolence, maux de tête |
| Commun | Ataxie, coordination anormale, tremblements, dysarthrie, amnésie, troubles de la mémoire, troubles de l'attention, paresthésie, hypoesthésie, sédation, trouble de l'équilibre, léthargie |
| Peu fréquent | Syncope, stupeur, myoclonie, perte de conscience, hyperactivité psychomoteur, dyskinésie, étourdissements posturaux, tremblements d'intention, nystagmus, troubles cognitifs, troubles mentaux, troubles de la parole, hyporéflexie, hyperesthésie, sensation de brûlure, ageusia , malaise |
| Rare | Convulsions, hypokinésie, parosmie, dysgraphie |
| Troubles oculaires | |
| Commun | Vision floue, diplopie |
| Peu fréquent | Perte de vision périphérique, Troubles visuels, gonflement des yeux, défaut du champ visuel, acuité visuelle réduite, douleur oculaire, asthénopie, photopsie, sécheresse oculaire, augmentation de la larmoiement, irritation oculaire |
| Rare | Perte de vision, kératite, oscillopsie, altération de la perception de la profondeur visuelle, mydriase, strabisme, luminosité visuelle |
| Affections de l'oreille et du labyrinthe | |
| Commun | Vertigo |
| Peu fréquent | Hyperacousie |
| Troubles cardiaques | |
| Peu fréquent | Tachycardie, bloc auriculo-ventriculaire au premier degré, bradycardie sinusale, insuffisance cardiaque congestive |
| Rare | Allongement de l'intervalle QT, tachycardie sinusale, arythmie sinusale |
| Troubles vasculaires | |
| Peu fréquent | bouffées vasomotrices, bouffées de chaleur, hypotension, hypertension, froideur périphérique |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | |
| Peu fréquent | Dyspnée, épistaxis, toux, congestion nasale, rhinite, ronflement, sécheresse nasale |
| Rare | Œdème pulmonaire, oppression de la gorge |
| Affections gastro-intestinales | |
| Commun | Vomissements, nausées, bouche sèche, constipation, diarrhée, flatulences, distension abdominale |
| Peu fréquent | Maladie gastro-œsophagienne du reflux, hypersécrétion salivaire, hypoesthésie orale |
| Rare | Ascite, pancréatite, dysphagie, gonflement de la langue |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | |
| Peu fréquent | Éruption papuleuse, hyperhidrose, urticaire, prurit |
| Rare | Syndrome de Stevens Johnson, sueur froide |
| Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | |
| Commun | Crampes musculaires, arthralgie, maux de dos, douleurs dans les membres, spasmes cervicaux |
| Peu fréquent | Gonflement articulaire, myalgie, contractions musculaires, douleur au cou, raideur musculaire |
| Rare | Rhabdomyolyse |
| Troubles rénaux et urinaires | |
| Peu fréquent | Incontinence urinaire, dysurie |
| Rare | Insuffisance rénale, oligurie, rétention urinaire |
| Système reproducteur et troubles mammaires | |
| Commun | Dysfonction érectile |
| Peu fréquent | Éjaculation retardée, dysfonction sexuelle, dysménorrhée, douleur mammaire |
| Rare | Aménorrhée, écoulement mammaire, hypertrophie mammaire , gynécomastie |
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | |
| Commun | Ajustement anormal, sensation d'ivresse, fatigue, œdème périphérique, œdème, chute, sensation anormale |
| Peu fréquent | Œdème généralisé, pyrexie, œdème du visage, oppression thoracique, douleur, soif, frissons, asthénie |
| Enquêtes | |
| Commun | Le poids a augmenté |
| Peu fréquent | Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine, augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la glycémie, diminution du nombre de plaquettes, augmentation de la créatinine sanguine, diminution du potassium sanguin, diminution du poids. |
| Rare | Le nombre de globules blancs a diminué |
Après l'arrêt du traitement à court et à long terme avec le sevrage de Lingabat, des symptômes ont été observés chez certains patients. Les réactions suivantes ont été mentionnées: insomnie, maux de tête, nausées, anxiété, diarrhée, syndrome grippal, convulsions, nervosité, dépression, douleur, hyperhidrose et étourdissements évoquant une dépendance physique. Le patient doit en être informé au début du traitement.
Concernant l'arrêt du traitement à long terme de Lingabat, les données suggèrent que l'incidence et la gravité des symptômes de sevrage peuvent être liées à la dose.
Population pédiatrique
Le profil de sécurité de Lingabat observé dans deux études pédiatriques (étude pharmacocinétique et tolérabilité, n = 65; suivi ouvert d'un an sur l'étude de sécurité, n = 54) était similaire à celui observé dans les études chez l'adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Le programme clinique de prégabaline a impliqué plus de 8 900 patients exposés à la prégabaline, dont plus de 5 600 dans des essais contrôlés versus placebo en double aveugle. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des étourdissements et de la somnolence. Les effets indésirables étaient généralement d'intensité légère à modérée. Dans toutes les études contrôlées, le taux d'arrêt dû aux effets indésirables était de 12% pour les patients recevant de la prégabaline et de 5% pour les patients recevant un placebo. Les effets indésirables les plus courants entraînant l'arrêt des groupes de traitement par la prégabaline étaient des étourdissements et de la somnolence.
Dans le tableau 2 ci-dessous, tous les effets indésirables, survenu à une incidence supérieure au placebo et chez plus d'un patient, sont répertoriés par classe et fréquence (très commun (> 1/10) commun (> 1/100 à <1/10) peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100) rare (> 1/10 000 à <1/1 000) très rare (<1/10 000) inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables répertoriés peuvent également être associés à la maladie sous-jacente et / ou aux médicaments concomitants.
Dans le traitement de la douleur neuropathique centrale due à une lésion de la moelle épinière, l'incidence des effets indésirables en général, des effets indésirables du SNC et en particulier de la somnolence a augmenté.
Des réactions supplémentaires rapportées de l'expérience post-commercialisation sont incluses en italique dans la liste ci-dessous.
Tableau 2. Effets indésirables du médicament à la prégabaline
| Classe d'organes système | Effets indésirables du médicament |
| Infections et infestations | |
| Commun | Nasopharyngite |
| Troubles du sang et du système lymphatique | |
| Peu fréquent | Neutropénie |
| Troubles du système immunitaire | |
| Peu fréquent | Hypersensibilité |
| Rare | Angioedème, réaction allergique |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | |
| Commun | L'appétit a augmenté |
| Peu fréquent | Anorexie, hypoglycémie |
| Troubles psychiatriques | |
| Commun | L'humeur euphorique, la confusion, l'irritabilité, la désorientation, l'insomnie, la libido ont diminué |
| Peu fréquent | Hallucination, crise de panique, agitation, agitation, dépression, humeur déprimée, humeur élevée , agression, sautes d'humeur, dépersonnalisation, difficulté à trouver des mots, rêves anormaux, augmentation de la libido, anorgasmie, apathie |
| Rare | Désinhibition |
| Troubles du système nerveux | |
| Très fréquent | Vertiges, somnolence, maux de tête |
| Commun | Ataxie, coordination anormale, tremblements, dysarthrie, amnésie, troubles de la mémoire, troubles de l'attention, paresthésie, hypoesthésie, sédation, trouble de l'équilibre, léthargie |
| Peu fréquent | Syncope, stupeur, myoclonie , perte de conscience, hyperactivité psychomoteur, dyskinésie, étourdissements posturaux, tremblements d'intention, nystagmus, troubles cognitifs, déficience mentale, trouble de la parole, hyporéflexie, hyperesthésie, sensation de brûlure, ageusie , malaise |
| Rare | Convulsions, parosmie, hypokinésie, dysgraphie |
| Troubles oculaires | |
| Commun | Vision floue, diplopie |
| Peu fréquent | Perte de vision périphérique, troubles visuels, gonflement des yeux, défaut du champ visuel, acuité visuelle réduite, douleur oculaire, asthénopie, photopsie, sécheresse oculaire, larmoiement accru, irritation oculaire |
| Rare | Perte de vision, kératite , oscillopsie, altération de la perception visuelle de la profondeur, mydriase, strabisme, luminosité visuelle |
| Affections de l'oreille et du labyrinthe | |
| Commun | Vertigo |
| Peu fréquent | Hyperacousie |
| Troubles cardiaques | |
| Peu fréquent | Tachycardie, bloc auriculo-ventriculaire au premier degré, bradycardie sinusale , insuffisance cardiaque congestive |
| Rare | Allongement de l'intervalle QT, tachycardie sinusale, arythmie sinusale |
| Troubles vasculaires | |
| Peu fréquent | Hypotension, hypertension, bouffées de chaleur, bouffées vasomotrices, froideur périphérique |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | |
| Peu fréquent | Dyspnée, épistaxis, toux, congestion nasale, rhinite, ronflement, sécheresse nasale |
| Rare | Œdème pulmonaire, oppression de gorge |
| Affections gastro-intestinales | |
| Commun | Vomissements, nausée, constipation, diarrhée, flatulences, distension abdominale, bouche sèche |
| Peu fréquent | Maladie gastro-œsophagienne du reflux, hypersécrétion salivaire, hypoesthésie orale |
| Rare | Ascite, pancréatite, langue gonflée, dysphagie |
| Troubles hépatobiliaires | |
| Peu fréquent | Enzymes hépatiques élevées * |
| Rare | Jaunisse |
| Très rare | Insuffisance hépatique, hépatite |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | |
| Peu fréquent | Éruption papuleuse, urticaire, hyperhidrose , prurit |
| Rare | Syndrome de Stevens Johnson, sueur froide |
| Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | |
| Commun | Crampes musculaires, arthralgie, maux de dos, douleurs dans les membres, spasmes cervicaux |
| Peu fréquent | Gonflement articulaire, myalgie, contractions musculaires, douleur au cou, raideur musculaire |
| Rare | Rhabdomyolyse |
| Troubles rénaux et urinaires | |
| Peu fréquent | Incontinence urinaire, dysurie |
| Rare | Insuffisance rénale, oligurie , rétention urinaire |
| Système reproducteur et troubles mammaires | |
| Commun | Dysfonction érectile |
| Peu fréquent | Dysfonction sexuelle, éjaculation retardée, dysménorrhée, douleur mammaire |
| Rare | Aménorrhée, écoulement mammaire, hypertrophie mammaire , gynécomastie |
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | |
| Commun | Œdème périphérique, œdème, marche anormale, chute, sensation d'ivresse, sensation anormale, fatigue |
| Peu fréquent | Œdème généralisé , œdème du visage , oppression thoracique, douleur, pyrexie, soif, frissons, asthénie |
| Enquêtes | |
| Commun | Le poids a augmenté |
| Peu fréquent | La créatine phosphokinase sanguine a augmenté, la glycémie a augmenté, le nombre de plaquettes a diminué, la créatinine sanguine a augmenté, le potassium sanguin a diminué, le poids a diminué |
| Rare | Le nombre de globules blancs a diminué |
* Augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) et augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST).
Après l'arrêt du traitement à court et à long terme avec le sevrage de la prégabaline, des symptômes ont été observés chez certains patients. Les réactions suivantes ont été mentionnées: insomnie, maux de tête, nausées, anxiété, diarrhée, syndrome grippal, convulsions, nervosité, dépression, douleur, hyperhidrose et étourdissements, évoquant une dépendance physique. Le patient doit en être informé au début du traitement.
Concernant l'arrêt du traitement à long terme de la prégabaline, les données suggèrent que l'incidence et la gravité des symptômes de sevrage peuvent être liées à la dose.
Population pédiatrique
Le profil de sécurité de la prégabaline observé dans trois études pédiatriques chez des patients présentant des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire (Étude d'efficacité et d'innocuité de 12 semaines chez les patients présentant des crises partielles, n = 295; étude pharmacocinétique et de tolérabilité, n = 65; et 1 an de suivi en ouvert sur l'étude de sécurité, n = 54) était similaire à celui observé dans les études chez l'adulte sur les patients épileptiques. Les événements indésirables les plus fréquemment observés dans l'étude de 12 semaines avec le traitement par la prégabaline étaient la somnolence, la pyrexie, l'infection des voies respiratoires supérieures, l'appétit accru, l'augmentation du poids et la nasopharyngite.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté (voir détails ci-dessous).
Royaume-Uni
Schéma de la carte jaune à: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlande
HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2; Tél: +353 1 6764971; Télécopieur: +353 1 6762517. Site Web: www.hpra.ie; Courriel: [email protected].
Dans l'expérience post-commercialisation, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés observés lorsque Lingabat a été pris en surdose comprenaient la somnolence, l'état confusionnel, l'agitation et l'agitation. Des saisies ont également été signalées.
En de rares occasions, des cas de coma ont été signalés.
Le traitement d'un surdosage de Lingabat doit inclure des mesures de soutien générales et peut inclure une hémodialyse si nécessaire.
Dans l'expérience post-commercialisation, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés observés lorsque la prégabaline a été prise en surdosage comprenaient la somnolence, l'état confusionnel, l'agitation et l'agitation. Des saisies ont également été signalées.
En de rares occasions, des cas de coma ont été signalés.
Le traitement d'un surdosage de prégabaline doit inclure des mesures de soutien générales et peut inclure une hémodialyse si nécessaire.
Classe pharmacothérapeutique: antiépileptiques, autres antiépileptiques Code ATC: N03AX16
La substance active, le Lingabat, est un analogue de l'acide gamma-aminobutyrique (S) -3- (aminométhyl) -5-acide méthylhexanoïque).
Mécanisme d'action
Le lingabat se lie à une sous-unité auxiliaire (protéine d'Î ± 2-δ) des canaux calciques à tension dans le système nerveux central.
Efficacité clinique et sécurité
Douleur neuropathique
L'efficacité a été démontrée dans des essais sur la neuropathie diabétique, la névralgie post-herpétique et les lésions de la moelle épinière. L'efficacité n'a pas été étudiée dans d'autres modèles de douleur neuropathique.
Le lingabat a été étudié dans 10 essais cliniques contrôlés jusqu'à 13 semaines avec une posologie deux fois par jour (BID) et jusqu'à 8 semaines avec une posologie trois fois par jour (TID). Dans l'ensemble, les profils d'innocuité et d'efficacité des schémas posologiques BID et TID étaient similaires.
Dans les essais cliniques jusqu'à 12 semaines pour les douleurs neuropathiques périphériques et centrales, une réduction de la douleur a été observée à la semaine 1 et s'est maintenue tout au long de la période de traitement.
Dans les essais cliniques contrôlés sur la douleur neuropathique périphérique, 35% des patients traités par Lingabat et 18% des patients sous placebo ont présenté une amélioration de 50% du score de douleur. Pour les patients ne présentant pas de somnolence, une telle amélioration a été observée chez 33% des patients traités par Lingabat et 18% des patients sous placebo. Pour les patients qui ont connu de la somnolence, les taux de répondeurs étaient de 48% sur Lingabat et de 16% sur le placebo.
Dans l'essai clinique contrôlé sur la douleur neuropathique centrale, 22% des patients traités par Lingabat et 7% des patients sous placebo ont présenté une amélioration de 50% du score de douleur.
Épilepsie
Traitement d'appoint
Lingabat a été étudié dans 3 essais cliniques contrôlés d'une durée de 12 semaines avec une posologie deux fois par jour (BID) ou trois fois par jour (TID). Dans l'ensemble, les profils d'innocuité et d'efficacité des schémas posologiques BID et TID étaient similaires.
Une réduction de la fréquence des crises a été observée à la semaine 1.
Population pédiatrique
L'efficacité et l'innocuité de Lingabat en tant que traitement d'appoint pour l'épilepsie chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans et les adolescents n'ont pas été établies. Les événements indésirables observés dans une étude pharmacocinétique et de tolérabilité qui ont recruté des patients âgés de 3 mois à 16 ans (n = 65) étaient similaires à ceux observés chez l'adulte. Les résultats d'une étude de sécurité ouverte d'un an chez 54 patients pédiatriques âgés de 3 mois à 16 ans atteints d'épilepsie indiquent que les événements indésirables de pyrexie et d'infections respiratoires supérieures ont été observés plus fréquemment que dans les études chez l'adulte.
Monothérapie (patients nouvellement diagnostiqués)
Lingabat a été étudié dans 1 essai clinique contrôlé d'une durée de 56 semaines avec une posologie deux fois par jour (BID). Lingabat n'a pas atteint la non-infériorité à la lamotrigine sur la base du critère d'effet de la liberté de saisie sur 6 mois. Le lingabat et la lamotrigine étaient également sûrs et bien tolérés.
Trouble d'anxiété généralisée
Lingabat a été étudié dans 6 essais contrôlés d'une durée de 4 à 6 semaines, une étude sur les personnes âgées d'une durée de 8 semaines et une étude de prévention des rechutes à long terme avec une phase de prévention des rechutes en double aveugle d'une durée de 6 mois.
Un soulagement des symptômes de la TAG, reflété par l'échelle de notation de l'anxiété de Hamilton (HAM-A), a été observé à la semaine 1.
Dans les essais cliniques contrôlés (durée de 4 à 8 semaines), 52% des patients traités par Lingabat et 38% des patients sous placebo ont présenté une amélioration d'au moins 50% du score total de HAM-A de la ligne de base au point final.
Dans les essais contrôlés, une proportion plus élevée de patients traités par Lingabat a signalé une vision floue que les patients traités par placebo qui ont disparu dans la majorité des cas avec une administration continue. Des tests ophthamologiques (y compris des tests d'acuité visuelle, des tests visuels formels sur le terrain et un examen funduscopique dilué) ont été effectués chez plus de 3600 patients dans des essais cliniques contrôlés. Chez ces patients, l'acuité visuelle a été réduite chez 6,5% des patients traités par Lingabat et 4,8% des patients sous placebo. Des changements visuels sur le terrain ont été détectés chez 12,4% des patients traités par Lingabat et 11,7% des patients sous placebo. Des changements funduscopiques ont été observés chez 1,7% des patients traités par Lingabat et 2,1% des patients sous placebo.
Classe pharmacothérapeutique: Anti-épileptique, autres codes ATC anti-épileptiques: N03AX16
La substance active, la prégabaline, est un analogue de l'acide gamma-aminobutyrique [(S) -3- (aminométhyl) -5-méthylhexanoïque].
Mécanisme d'action
La prégabaline se lie à une sous-unité auxiliaire (Î ±2-Protéine d'Î) des canaux calciques à tension dans le système nerveux central.
Efficacité et sécurité cliniques
Douleur neuropathique
L'efficacité a été démontrée dans des essais sur la neuropathie diabétique, la névralgie post-herpétique et les lésions de la moelle épinière. L'efficacité n'a pas été étudiée dans d'autres modèles de douleur neuropathique.
La prégabaline a été étudiée dans 10 essais cliniques contrôlés jusqu'à 13 semaines avec une posologie deux fois par jour (BID) et jusqu'à 8 semaines avec une posologie trois fois par jour (TID). Dans l'ensemble, les profils d'innocuité et d'efficacité des schémas posologiques BID et TID étaient similaires.
Dans les essais cliniques jusqu'à 12 semaines pour les douleurs neuropathiques périphériques et centrales, une réduction de la douleur a été observée à la semaine 1 et a été maintenue tout au long de la période de traitement.
Dans les essais cliniques contrôlés sur la douleur neuropathique périphérique, 35% des patients traités par la prégabaline et 18% des patients sous placebo ont présenté une amélioration de 50% du score de douleur. Pour les patients ne présentant pas de somnolence, une telle amélioration a été observée chez 33% des patients traités par prégabaline et 18% des patients sous placebo. Pour les patients qui ont connu de la somnolence, les taux de répondeurs étaient de 48% sous prégabaline et de 16% sous placebo.
Dans l'essai clinique contrôlé sur la douleur neuropathique centrale, 22% des patients traités par la prégabaline et 7% des patients sous placebo ont présenté une amélioration de 50% du score de douleur.
Épilepsie
Traitement d'appoint
La prégabaline a été étudiée dans 3 essais cliniques contrôlés d'une durée de 12 semaines avec dosage BID ou TID. Dans l'ensemble, les profils d'innocuité et d'efficacité des schémas posologiques BID et TID étaient similaires.
Une réduction de la fréquence des crises a été observée à la semaine 1.
Population pédiatrique
L'efficacité et l'innocuité de la prégabaline en tant que traitement d'appoint pour l'épilepsie chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans et les adolescents n'ont pas été établies. Les événements indésirables observés dans une étude pharmacocinétique et de tolérabilité qui ont recruté des patients âgés de 3 mois à 16 ans (n = 65) présentant des crises partielles étaient similaires à ceux observés chez l'adulte. Résultats d'une étude contrôlée contre placebo de 12 semaines portant sur 295 patients pédiatriques âgés de 4 à 16 ans réalisée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la prégabaline en tant que traitement d'appoint pour le traitement des crises partielles et une étude de sécurité ouverte de 1 an chez 54 patients pédiatriques à partir de 3 mois à 16 ans avec épilepsie indiquent que les événements indésirables de pyrexie et d'infections des voies respiratoires supérieures ont été observés plus fréquemment que dans les études chez l'adulte sur des patients épileptiques.
Dans l'étude contrôlée contre placebo de 12 semaines, les patients pédiatriques ont été affectés à la prégabaline 2,5 mg / kg / jour (maximum, 150 mg / jour), à la prégabaline 10 / mg / kg / jour (maximum, 600 mg / jour) ou placebo. Le pourcentage de sujets avec une réduction d'au moins 50% des crises partielles par rapport à la valeur initiale était de 40,6% des sujets traités avec la prégabaline 10 mg / kg / jour (p = 0,0068 contre placebo), 29,1% des sujets traités avec la prégabaline 2,5 mg / kg / jour (p = 0,260, contre placebo) et 2.
Monothérapie (patients nouvellement diagnostiqués)
La prégabaline a été étudiée dans 1 essai clinique contrôlé d'une durée de 56 semaines avec dosage BID. La prégabaline n'a pas atteint la non-infériorité à la lamotrigine sur la base du critère d'effet de la liberté de saisie sur 6 mois. La prégabaline et la lamotrigine étaient également sûres et bien tolérées.
Trouble d'anxiété généralisée
La prégabaline a été étudiée dans 6 essais contrôlés d'une durée de 4 à 6 semaines, une étude sur les personnes âgées d'une durée de 8 semaines et une étude de prévention des rechutes à long terme avec une phase de prévention des rechutes en double aveugle d'une durée de 6 mois.
Un soulagement des symptômes de la TAG, reflété par l'échelle de notation de l'anxiété de Hamilton (HAM-A), a été observé à la semaine 1.
Dans les essais cliniques contrôlés (durée de 4 à 8 semaines), 52% des patients traités par la prégabaline et 38% des patients sous placebo ont présenté une amélioration d'au moins 50% du score total de HAM-A de la ligne de base au point final.
Dans les essais contrôlés, une proportion plus élevée de patients traités par la prégabaline a signalé une vision floue que les patients traités par placebo qui ont disparu dans la majorité des cas avec une posologie continue. Des tests ophthamologiques (y compris des tests d'acuité visuelle, des tests visuels formels sur le terrain et un examen funduscopique dilué) ont été effectués chez plus de 3600 patients dans des essais cliniques contrôlés. Chez ces patients, l'acuité visuelle a été réduite chez 6,5% des patients traités par prégabaline et 4,8% des patients sous placebo. Des changements visuels sur le terrain ont été détectés chez 12,4% des patients traités par prégabaline et 11,7% des patients sous placebo. Des changements funduscopiques ont été observés chez 1,7% des patients traités par prégabaline et 2,1% des patients sous placebo.
La pharmacocinétique à l'état d'équilibre du Lingabat est similaire chez les volontaires sains, les patients épileptiques recevant des médicaments anti-épileptiques et les patients souffrant de douleurs chroniques.
Absorption
Le lingabat est rapidement absorbé lorsqu'il est administré à jeun, les concentrations plasmatiques maximales se produisant dans l'heure suivant l'administration d'une dose unique et multiple. La biodisponibilité orale du Lingabat est estimée à> 90% et est indépendante de la dose. Après administration répétée, l'état d'équilibre est atteint dans les 24 à 48 heures. Le taux d'absorption du Lingabat est diminué lorsqu'il est administré avec de la nourriture, ce qui entraîne une diminution de la Cmax d'environ 25 à 30% et un retard du tmax à environ 2,5 heures. Cependant, l'administration de Lingabat avec de la nourriture n'a aucun effet cliniquement significatif sur l'étendue de l'absorption du Lingabat.
Distribution
Dans les études précliniques, il a été démontré que le Lingabat traverse la barrière hémato-encéphalique chez la souris, le rat et le singe. Il a été démontré que le lingabat traverse le placenta chez le rat et est présent dans le lait des rates allaitantes. Chez l'homme, le volume apparent de distribution de Lingabat après administration orale est d'environ 0,56 l / kg. Le lingabat n'est pas lié aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
Le lingabat subit un métabolisme négligeable chez l'homme. Après une dose de Lingabat radiomarqué, environ 98% de la radioactivité récupérée dans l'urine est restée inchangée Lingabat. Le dérivé N-méthylé du Lingabat, le principal métabolite du Lingabat présent dans l'urine, représentait 0,9% de la dose. Dans les études précliniques, il n'y avait aucune indication de racémisation de l'énantiomère S Lingabat au R-énantiomère.
Élimination
Le lingabat est éliminé de la circulation systémique principalement par excrétion rénale sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination moyenne de Lingabat est de 6,3 heures. La clairance plasmatique du Lingabat et la clairance rénale sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine.
Un ajustement de la dose chez les patients présentant une fonction rénale réduite ou subissant une hémodialyse est nécessaire.
Linéarité / non-linéarité
La pharmacocinétique du Lingabat est linéaire sur la plage de doses quotidiennes recommandée. La variabilité pharmacocinétique inter-sujets du Lingabat est faible (<20%). La pharmacocinétique à doses multiples est prévisible à partir des données à dose unique. Par conséquent, il n'est pas nécessaire de surveiller régulièrement les concentrations plasmatiques de Lingabat.
Sexe
Les essais cliniques indiquent que le sexe n'a pas d'influence cliniquement significative sur les concentrations plasmatiques de Lingabat.
Insuffisance rénale
La clairance du lingabat est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine. De plus, le lingabat est efficacement éliminé du plasma par hémodialyse (après un traitement d'hémodialyse de 4 heures, les concentrations plasmatiques de Lingabat sont réduites d'environ 50%). L'élimination rénale étant la principale voie d'élimination, une réduction de la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale et une supplémentation en dose après hémodialyse sont nécessaires.
Insuffisance hépatique
Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Étant donné que le Lingabat ne subit pas de métabolisme significatif et est excrété principalement sous forme inchangée dans l'urine, une altération de la fonction hépatique ne devrait pas modifier de manière significative les concentrations plasmatiques de Lingabat.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique du lingabat a été évaluée chez des patients pédiatriques atteints d'épilepsie (groupes d'âge: 1 à 23 mois, 2 à 6 ans, 7 à 11 ans et 12 à 16 ans) à des doses de 2,5, 5, 10 et 15 mg / kg / jour dans une étude de pharmacocinétique et de tolérabilité.
Après administration orale de Lingabat chez des patients pédiatriques à jeun, en général, le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale était similaire dans tout le groupe d'âge et s'est produit 0,5 heure à 2 heures après l'administration.
Les paramètres de Cmax et d'ASC du Lingabat ont augmenté de manière linéaire avec l'augmentation de la dose dans chaque groupe d'âge. L'ASC était plus faible de 30% chez les patients pédiatriques en dessous d'un poids de 30 kg en raison d'une clairance ajustée du poids corporel de 43% pour ces patients par rapport aux patients pesant> 30 kg.
La demi-vie terminale de Lingabat était en moyenne d'environ 3 à 4 heures chez les patients pédiatriques jusqu'à 6 ans et de 4 à 6 heures chez les 7 ans et plus.
L'analyse pharmacocinétique de population a montré que la clairance de la créatinine était une covariable importante de la clairance orale de Lingabat, le poids corporel était une covariation importante du volume de distribution orale apparent de Lingabat, et ces relations étaient similaires chez les patients pédiatriques et adultes.
La pharmacocinétique du Lingabat chez les patients de moins de 3 mois n'a pas été étudiée.
Personnes âgées
La clairance du Lingabat a tendance à diminuer avec l'âge. Cette diminution de la clairance orale de Lingabat est compatible avec une diminution de la clairance de la créatinine associée à l'augmentation de l'âge. Une réduction de la dose de Lingabat peut être nécessaire chez les patients dont la fonction rénale est compromise liée à l'âge.
Mères qui allaitent
La pharmacocinétique de 150 mg de Lingabat administré toutes les 12 heures (dose quotidienne de 300 mg) a été évaluée chez 10 femmes allaitantes qui avaient au moins 12 semaines après l'accouchement. La lactation a eu peu ou pas d'influence sur la pharmacocinétique de Lingabat. Le lingabat a été excrété dans le lait maternel avec des concentrations moyennes à l'état d'équilibre d'environ 76% de celles dans le plasma maternel. La dose estimée de nourrisson à partir du lait maternel (en supposant une consommation moyenne de lait de 150 ml / kg / jour) de femmes recevant 300 mg / jour ou la dose maximale de 600 mg / jour serait de 0,31 ou 0,62 mg / kg / jour, respectivement. Ces doses estimées représentent environ 7% de la dose maternelle quotidienne totale en mg / kg.
La pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la prégabaline est similaire chez les volontaires sains, les patients épileptiques recevant des médicaments anti-épileptiques et les patients souffrant de douleur chronique.
Absorption
La prégabaline est rapidement absorbée lorsqu'elle est administrée à jeun, les concentrations plasmatiques maximales se produisant dans l'heure suivant l'administration d'une dose unique et multiple. La biodisponibilité orale de la prégabaline est estimée à> 90% et est indépendante de la dose. Après administration répétée, l'état d'équilibre est atteint dans les 24 à 48 heures. Le taux d'absorption de la prégabaline est diminué lorsqu'il est administré avec des aliments, ce qui entraîne une diminution de Cmax d'environ 25 à 30% et un retard en tmax à environ 2,5 heures. Cependant, l'administration de prégabaline avec des aliments n'a aucun effet cliniquement significatif sur l'étendue de l'absorption de la prégabaline.
Distribution
Dans les études précliniques, il a été démontré que la prégabaline traverse la barrière hémato-encéphalique chez la souris, le rat et le singe. Il a été démontré que la prégabaline traverse le placenta chez le rat et est présente dans le lait des rates allaitantes. Chez l'homme, le volume apparent de distribution de la prégabaline après administration orale est d'environ 0,56 l / kg. La prégabaline n'est pas liée aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
La prégabaline subit un métabolisme négligeable chez l'homme. Après une dose de prégabaline radiomarquée, environ 98% de la radioactivité récupérée dans l'urine est restée inchangée prégabaline. Le dérivé N-méthylé de la prégabaline, principal métabolite de la prégabaline présent dans l'urine, représentait 0,9% de la dose. Dans les études précliniques, il n'y avait aucune indication de racémisation de l'énantiomère de prégabaline S à l'énantiomère R.
Élimination
La prégabaline est éliminée de la circulation systémique principalement par excrétion rénale sous forme inchangée.
La demi-vie d'élimination moyenne de la prégabaline est de 6,3 heures. La clairance plasmatique de la prégabaline et la clairance rénale sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine.
Un ajustement de la dose chez les patients présentant une fonction rénale réduite ou subissant une hémodialyse est nécessaire.
Linéarité / non-linéarité
La pharmacocinétique de la prégabaline est linéaire sur la plage de doses quotidiennes recommandée. La variabilité pharmacocinétique inter-sujets de la prégabaline est faible (<20%). La pharmacocinétique à doses multiples est prévisible à partir des données à dose unique. Par conséquent, il n'est pas nécessaire de surveiller régulièrement les concentrations plasmatiques de prégabaline.
Sexe
Les essais cliniques indiquent que le sexe n'a pas d'influence cliniquement significative sur les concentrations plasmatiques de prégabaline.
Insuffisance rénale
La clairance de la prégabaline est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine. De plus, la prégabaline est efficacement éliminée du plasma par hémodialyse (après un traitement d'hémodialyse de 4 heures, les concentrations plasmatiques de prégabaline sont réduites d'environ 50%). L'élimination rénale étant la principale voie d'élimination, une réduction de la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale et une supplémentation en dose après hémodialyse sont nécessaires.
Insuffisance hépatique
Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Étant donné que la prégabaline ne subit pas de métabolisme significatif et est excrétée principalement sous forme inchangée dans l'urine, une altération de la fonction hépatique ne devrait pas modifier de manière significative les concentrations plasmatiques de prégabaline.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de la prégabaline a été évaluée chez des patients pédiatriques atteints d'épilepsie (groupes d'âge: 1 à 23 mois, 2 à 6 ans, 7 à 11 ans et 12 à 16 ans) à des doses de 2,5, 5, 10 et 15 mg / kg / jour dans une étude de pharmacocinétique et de tolérabilité.
Après administration orale de prégabaline chez des patients pédiatriques à jeun, en général, le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale était similaire dans tout le groupe d'âge et s'est produit 0,5 heure à 2 heures après l'administration.
Pregabalin Cmax et les paramètres de l'ASC ont augmenté de manière linéaire avec l'augmentation de la dose dans chaque groupe d'âge. L'ASC était plus faible de 30% chez les patients pédiatriques en dessous d'un poids de 30 kg en raison d'une clairance ajustée du poids corporel de 43% pour ces patients par rapport aux patients pesant> 30 kg.
La demi-vie terminale de prégabaline était en moyenne d'environ 3 à 4 heures chez les patients pédiatriques jusqu'à 6 ans et de 4 à 6 heures chez les 7 ans et plus.
L'analyse pharmacocinétique de population a montré que la clairance de la créatinine était une covariable importante de la clairance orale de la prégabaline, le poids corporel était une covariable importante du volume de distribution orale apparent de prégabaline, et ces relations étaient similaires chez les patients pédiatriques et adultes.
La pharmacocinétique de la prégabaline chez les patients de moins de 3 mois n'a pas été étudiée.
Personnes âgées
La clairance de la prégabaline a tendance à diminuer avec l'augmentation de l'âge. Cette diminution de la clairance orale de la prégabaline est compatible avec une diminution de la clairance de la créatinine associée à l'augmentation de l'âge. Une réduction de la dose de prégabaline peut être nécessaire chez les patients dont la fonction rénale est compromise liée à l'âge.
Mères qui allaitent
La pharmacocinétique de 150 mg de prégabaline administrée toutes les 12 heures (dose quotidienne de 300 mg) a été évaluée chez 10 femmes allaitantes qui avaient au moins 12 semaines après l'accouchement. La lactation a eu peu ou pas d'influence sur la pharmacocinétique de la prégabaline. La prégabaline a été excrétée dans le lait maternel avec des concentrations moyennes à l'état d'équilibre d'environ 76% de celles dans le plasma maternel. La dose estimée de nourrisson à partir du lait maternel (en supposant une consommation moyenne de lait de 150 ml / kg / jour) de femmes recevant 300 mg / jour ou la dose maximale de 600 mg / jour serait de 0,31 ou 0,62 mg / kg / jour, respectivement. Ces doses estimées représentent environ 7% de la dose maternelle quotidienne totale en mg / kg.
Dans les études de pharmacologie de sécurité conventionnelles chez l'animal, le Lingabat était bien toléré à des doses cliniquement pertinentes. Dans des études de toxicité à doses répétées chez le rat et le singe, des effets sur le SNC ont été observés, notamment l'hypoactivité, l'hyperactivité et l'ataxie. Une incidence accrue d'atrophie rétinienne couramment observée chez les rats albinos âgés a été observée après une exposition à long terme au Lingabat à des expositions> 5 fois l'exposition humaine moyenne à la dose clinique maximale recommandée.
Le lingabat n'était pas tératogène chez la souris, le rat ou le lapin. La toxicité fœtale chez le rat et le lapin n'est survenue qu'à des expositions suffisamment supérieures à l'exposition humaine. Dans les études de toxicité prénatale / postnatale, Lingabat a induit une toxicité pour le développement de la progéniture chez le rat à des expositions> 2 fois l'exposition humaine maximale recommandée.
Des effets indésirables sur la fertilité chez les rats mâles et femelles n'ont été observés qu'à des expositions suffisamment supérieures à l'exposition thérapeutique. Les effets indésirables sur les organes reproducteurs mâles et les paramètres des spermatozoïdes étaient réversibles et ne se sont produits qu'à des expositions suffisamment supérieures à l'exposition thérapeutique ou ont été associés à des processus dégénératifs spontanés dans les organes reproducteurs mâles chez le rat. Par conséquent, les effets ont été considérés comme peu ou pas d'importance clinique.
Le lingabat n'est pas génotoxique sur la base des résultats d'une batterie de tests in vitro et in vivo.
Des études de cancérogénicité de deux ans avec Lingabat ont été menées chez le rat et la souris. Aucune tumeur n'a été observée chez le rat à des expositions allant jusqu'à 24 fois l'exposition humaine moyenne à la dose clinique maximale recommandée de 600 mg / jour. Chez la souris, aucune incidence accrue de tumeurs n'a été observée à des expositions similaires à l'exposition humaine moyenne, mais une incidence accrue d'hémangiosarcome a été observée à des expositions plus élevées. Le mécanisme non génotoxique de la formation de tumeurs induites par le Lingabat chez la souris implique des changements plaquettaires et une prolifération cellulaire endothéliale associée. Ces changements plaquettaires n'étaient pas présents chez le rat ou chez l'homme sur la base de données cliniques à court terme et à long terme limitées. Il n'y a aucune preuve suggérant un risque associé pour les humains.
Chez les rats juvéniles, les types de toxicité ne diffèrent pas qualitativement de ceux observés chez les rats adultes. Cependant, les rats juvéniles sont plus sensibles. Aux expositions thérapeutiques, il y avait des signes cliniques d'hyperactivité et de bruxisme du SNC et certains changements de croissance (suppression transitoire du gain de poids corporel). Des effets sur le cycle œstral ont été observés à 5 fois l'exposition thérapeutique humaine. Une réponse acoustique au sursaut réduite a été observée chez les rats juvéniles 1 à 2 semaines après l'exposition à> 2 fois l'exposition thérapeutique humaine. Neuf semaines après l'exposition, cet effet n'était plus observable.
Dans les études de pharmacologie de sécurité conventionnelles chez l'animal, la prégabaline était bien tolérée à des doses cliniquement pertinentes. Dans des études de toxicité à doses répétées chez le rat et le singe, des effets sur le SNC ont été observés, notamment l'hypoactivité, l'hyperactivité et l'ataxie. Une incidence accrue d'atrophie rétinienne couramment observée chez les rats albinos âgés a été observée après une exposition à long terme à la prégabaline à des expositions> 5 fois l'exposition humaine moyenne à la dose clinique maximale recommandée.
La prégabaline n'était pas tératogène chez la souris, le rat ou le lapin. La toxicité fœtale chez le rat et le lapin n'est survenue qu'à des expositions suffisamment supérieures à l'exposition humaine. Dans les études de toxicité prénatale / postnatale, la prégabaline a induit une toxicité pour le développement de la progéniture chez le rat à des expositions> 2 fois l'exposition humaine maximale recommandée.
Des effets indésirables sur la fertilité chez les rats mâles et femelles n'ont été observés qu'à des expositions suffisamment supérieures à l'exposition thérapeutique. Les effets indésirables sur les organes reproducteurs mâles et les paramètres des spermatozoïdes étaient réversibles et ne se sont produits qu'à des expositions suffisamment supérieures à l'exposition thérapeutique ou ont été associés à des processus dégénératifs spontanés dans les organes reproducteurs mâles chez le rat. Par conséquent, les effets ont été considérés comme peu ou pas d'importance clinique.
La prégabaline n'est pas génotoxique sur la base des résultats d'une batterie de in vitro et in vivo tests.
Des études de cancérogénicité de deux ans avec la prégabaline ont été menées chez le rat et la souris. Aucune tumeur n'a été observée chez le rat à des expositions allant jusqu'à 24 fois l'exposition humaine moyenne à la dose clinique maximale recommandée de 600 mg / jour. Chez la souris, aucune incidence accrue de tumeurs n'a été observée à des expositions similaires à l'exposition humaine moyenne, mais une incidence accrue d'hémangiosarcome a été observée à des expositions plus élevées. Le mécanisme non génotoxique de la formation de tumeurs induites par la prégabaline chez la souris implique des changements plaquettaires et une prolifération cellulaire endothéliale associée. Ces changements plaquettaires n'étaient pas présents chez le rat ou chez l'homme sur la base de données cliniques à court terme et à long terme limitées. Il n'y a aucune preuve suggérant un risque associé pour les humains.
Chez les rats juvéniles, les types de toxicité ne diffèrent pas qualitativement de ceux observés chez les rats adultes. Cependant, les rats juvéniles sont plus sensibles. Aux expositions thérapeutiques, il y avait des signes cliniques d'hyperactivité et de bruxisme du SNC et certains changements de croissance (suppression transitoire du gain de poids corporel). Des effets sur le cycle œstral ont été observés à 5 fois l'exposition thérapeutique humaine. Une réponse acoustique au sursaut réduite a été observée chez les rats juvéniles 1 à 2 semaines après l'exposition à> 2 fois l'exposition thérapeutique humaine. Neuf semaines après l'exposition, cet effet n'était plus observable.
Sans objet.
Sans objet.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.
Pas d'exigences particulières d'élimination.
Mode d'administration
1. Ouvrez le flacon et insérez d'abord l'adaptateur de bouteille à enfoncer (PIBA) (figures 1 et 2).
2. Insérez la seringue dans la PIBA et retirez le volume requis du flacon inversé (figures 3 et 4).
3. Retirez la seringue remplie du flacon en position verticale (figures 5 et 6).
4. Déchargez le contenu de la seringue dans la bouche (figure 7). Répétez les étapes 2 à 4 au besoin pour obtenir la dose requise (tableau 3).
5. Rincer la seringue et remplacer le bouchon sur le flacon (la PIBA reste en place) (figures 8 et 9).
Tableau 3. Retraits de seringue orale pour livrer la dose prescrite de Lingabat
| Dose de Lingabat (mg) | Volume total de la solution (ml) | Premier retrait de seringue (ml) | Deuxième retrait de seringue (ml) | Troisième retrait de la seringue (ml) |
| 25 | 1.25 | 1.25 | Non requis | Non requis |
| 50 | 2.5 | 2.5 | Non requis | Non requis |
| 75 | 3,75 | 3,75 | Non requis | Non requis |
| 100 | 5 | 5 | Non requis | Non requis |
| 150 | 7.5 | 5 | 2.5 | Non requis |
| 200 | 10 | 5 | 5 | Non requis |
| 225 | 11.25 | 5 | 5 | 1.25 |
| 300 | 15 | 5 | 5 | 5 |
