Levasole

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Levasole

Méthode d'action: Anthelmintic

Option de traitement:

Revue médicale

Marina Burgos

Dernière mise à jour 10/01/2026

Cette page fournit des informations générales et de référence, compilées à partir de sources médicales officielles. Elle ne remplace pas un avis médical professionnel, un diagnostic ou un traitement. Pour toute décision concernant votre santé, veuillez consulter un professionnel de santé qualifié.

Présentation générale de Levasole

En Bref

Propriété Description
Ingrédient actif Lévamisole (sous forme de sel chlorhydrate)
Présentation Comprimés, Solution buvable
Classe Anthelminthique, Immunomodulateur
Usage Traitement des infections par des vers parasites
Nature Dérivé synthétique d'Imidazothiazole

Qu'est-ce que Levasole et quelle est sa Composition Active ?

Levasole est un médicament dont la substance active unique est le Lévamisole (DCI). Ce composé est une substance de synthèse, classée chimiquement comme un dérivé d'Imidazothiazole.

Sur le plan biologique, le Lévamisole est spécifiquement l'énantiomère S biologiquement actif de la molécule apparentée, le Tétramisole, ce qui lui confère une spécificité pharmacologique élevée. Pour garantir sa solubilité et une composition uniforme lors de la fabrication, ce produit à ingrédient unique est généralement formulé sous forme de sel chlorhydrate. Il est administré par voie orale, le plus souvent sous forme de comprimés ou de solution buvable.

À Quelle Classe Pharmacologique Appartient le Lévamisole ?

Le Lévamisole appartient avant tout à la classe pharmacologique des anthelminthiques. Ce type de médicaments a pour rôle de cibler et d'éliminer les vers parasites (tels que les nématodes) présents dans l'organisme. En raison de son efficacité contre ces infections courantes, le Lévamisole est d'ailleurs reconnu et listé comme un médicament essentiel par les grandes organisations de santé mondiales.

Il possède également une classification secondaire et distincte en tant qu'immunomodulateur. Cette propriété thérapeutique découle de ses effets documentés sur le système immunitaire : il a la capacité d'améliorer l'activité de certaines cellules immunitaires, notamment les lymphocytes T. Cette double action est ce qui le distingue de la majorité des anthelminthiques "purs".

Comprendre le Double Bénéfice du Lévamisole

Le bénéfice thérapeutique du Lévamisole est double, s'appuyant à la fois sur ses propriétés anti-parasitaires et immunologiques. Son utilité principale réside dans sa capacité à provoquer la paralyse rapide, puis l'expulsion efficace des organismes parasitaires sensibles hors du corps.

Au-delà de l'élimination directe des parasites, le Lévamisole offre un avantage différencié : sa capacité à aider à restaurer ou normaliser la fonction des lymphocytes T lorsque celle-ci est affaiblie. Ce rôle d'immunomodulateur apporte un bénéfice clinique supplémentaire qui va au-delà de la simple éradication des vers.

Quels effets indésirables sont possibles avec Levasole ?

Effets Secondaires Possibles et Informations de Sécurité

Le profil de sécurité du Levasole (Lévamisole) est établi et documenté officiellement par les sources réglementaires gouvernementales. Ces documents classent les réactions indésirables potentielles selon leur fréquence d'apparition et le système physiologique affecté.

Réactions Indésirables Documentées

Les réactions indésirables sont formellement regroupées par classe de systèmes et organes (SOC) dans les rapports réglementaires officiels. Bien que les effets les plus fréquents soient généralement légers, les réactions graves, même si elles sont rares, constituent des éléments cruciaux de la documentation de sécurité.

Classification Classe de Systèmes et Organes (SOC) Affectée Exemples Clés (Terminologie Réglementaire)
Fréquent Troubles Gastro-intestinaux Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales.
Peu Fréquent Système Nerveux / Troubles Cutanés Céphalées (maux de tête), étourdissements, éruption cutanée, prurit (démangeaisons).
Rare Sang et Système Lymphatique / Troubles du Système Nerveux Agranulocytose, leucopénie, encéphalopathie, convulsions, vascularite.

Considérations de Sécurité Sérieuses

Les réactions indésirables les plus significatives sur le plan clinique et officiellement documentées sont l'Agranulocytose — une réduction sévère des globules blancs qui augmente le risque d'infection — et l'Encéphalopathie (un dysfonctionnement cérébral). Ces deux conditions sont classées comme rares mais graves dans le profil de sécurité réglementaire. D'autres réactions sérieuses rapportées incluent les convulsions et la vascularite.

Notes de Sécurité Spécifiques à la Durée et à la Population

La documentation officielle indique que le risque des toxicités hématologiques et neurologiques les plus sévères est majoritairement rapporté en association avec des régimes de dosage prolongés ou répétés (c'est-à-dire l'utilisation immunomodulatrice), par opposition au traitement antiparasitaire qui est à dose unique.

De plus, les fiches de données de sécurité réglementaires classent le Lévamisole comme pouvant potentiellement causer des dommages à l'enfant à naître. Les rapports soulignent également une incidence plus élevée de troubles sanguins chez certains groupes, comme les patients traités pour des troubles rhumatismaux, fournissant un contexte essentiel pour l'évaluation des risques.

Surdosage et conduite à tenir en cas d’urgence

Surdosage et quand consulter

Les informations réglementaires officielles concernant le Levasole (Lévamisole) indiquent que l'expérience clinique liée à un surdosage aigu est limitée. Il n'existe pas de symptômes spécifiques dépendants de la dose aiguë qui soient documentés de manière constante. Par conséquent, la gestion d'un surdosage potentiel se concentre sur le risque de complications graves déjà connues pour cette classe de médicaments.

Directives Réglementaires Officielles

Une prise en charge médicale immédiate est obligatoire si un surdosage est suspecté. Il est essentiel de consulter immédiatement un médecin ou de se rendre au service des urgences le plus proche, ou d'appeler un Centre Antipoison. Il ne faut en aucun cas attendre le développement des symptômes.

Préoccupations Documentées Concernant le Surdosage

Le profil réglementaire souligne la nécessité de surveiller l'apparition de deux complications majeures potentielles, connues pour survenir en cas d'exposition élevée à ce type de médicament :

  • Rhabdomyolyse : Une destruction sévère du tissu musculaire qui peut évoluer vers une insuffisance rénale aiguë.
  • Dysfonctionnement Hépatique : Une élévation marquée et persistante des enzymes appelées transaminases hépatiques.

Gestion du Surdosage

Il n'existe pas de traitement spécifique, ou antidote, disponible pour contrer le surdosage en Lévamisole. Le traitement est donc strictement symptomatique et de soutien. Les instructions procédurales clés des organismes de réglementation comprennent :

  1. Surveillance en Laboratoire : Le suivi continu de valeurs biologiques spécifiques, notamment les taux de créatine kinase (CK) et les tests de la fonction hépatique, doit être mis en place.
  2. Mesures de Soutien : Des soins de soutien appropriés doivent être prodigués selon les besoins. Il est important de noter que l'hémodialyse est jugée inefficace en raison de la forte liaison du médicament aux protéines plasmatiques.

Utilisations thérapeutiques de Levasole

En Bref

  • Domaine Thérapeutique Principal : Infections par des vers parasites
  • Affections Ciblées : Ascaridiose et ankylostomose (vers intestinaux)
  • Autres Utilisations Étudiées : Traitement adjuvant de cancers spécifiques (ex. cancer du côlon), soutien de maladies dermatologiques et rénales pédiatriques.

Le Lévamisole (Levasole) est un médicament dont l'utilisation principale est le traitement des infections causées par des vers parasites. Son action est dirigée principalement contre l'ascaridiose, qui est provoquée par le grand ver rond Ascaris lumbricoides, ainsi que contre certains types d'ankylostomose, notamment celles induites par Necator americanus et Ancylostoma duodenale. En raison de son rôle important dans la lutte contre ces infections intestinales, le Lévamisole est inscrit sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la Santé.

Dans d'autres contextes cliniques, ce médicament a fait l'objet d'évaluations concernant son potentiel immunomodulateur. Ces propriétés l'ont conduit à être utilisé et étudié comme traitement d'appoint (adjuvant), en association avec la chimiothérapie, dans la gestion de certains stades du cancer du côlon. L'efficacité et le bénéfice thérapeutique du Lévamisole dans cette indication sont étayés par des données cliniques formellement examinées.

De plus, en dehors de la cancérologie, le Lévamisole peut être employé pour accompagner le traitement de certaines affections dermatologiques. Son usage a également été exploré comme option pour aider à maintenir la rémission dans le cadre de certains troubles rénaux chez l'enfant.

Conditions d’utilisation et restrictions

Éligibilité à l'Utilisation de Levasole : Profil Réglementaire Officiel

L'éligibilité à prendre le Levasole (Lévamisole) est déterminée par les autorités réglementaires et dépend des conditions médicales préexistantes et de l'état physiologique du patient.

Classification Restriction de Population
Contre-indication Absolue Patients présentant une hypersensibilité connue au lévamisole ou à ses composants.
Contre-indication Absolue Patients avec un historique de troubles sanguins graves, incluant l'agranulocytose ou la leucopénie.
Contre-indication Absolue Patients avec une insuffisance hépatique (foie) ou rénale (rein) sévère préexistante.

Éligibilité Liée à l'Âge

Le Lévamisole est approuvé pour le traitement des infections par des vers parasites chez les adultes et les enfants; le dosage est alors ajusté en fonction du poids corporel pour la population pédiatrique. L'utilisation chez les personnes âgées ne devrait généralement pas poser de problèmes différents de ceux observés chez les adultes plus jeunes. Il est noté que les utilisations non-anthelminthiques (comme l'usage immunomodulateur) chez les enfants ne sont pas bien établies dans l'étiquetage officiel.

Utilisation Conditionnelle et Restrictions

L'utilisation du Lévamisole est restreinte et nécessite une grande prudence chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale non-sévère, ou présentant des conditions telles que l'épilepsie ou certains troubles auto-immuns (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde).

Concernant la grossesse, le Lévamisole est classé dans la catégorie C de la FDA, ce qui signifie qu'il ne doit être administré que si le bénéfice potentiel pour la mère est jugé supérieur au risque potentiel pour le fœtus. L'utilisation pendant l'allaitement n'est généralement pas recommandée, en raison de données insuffisantes concernant le risque pour le nourrisson.

Que faut-il savoir sur les interactions avec d’autres médicaments ?

Interactions avec d'autres médicaments et produits

Les documents réglementaires officiels définissent des interactions spécifiques entre le médicament et d'autres substances pour le Levasole (Lévamisole), ce qui justifie des restrictions strictes sur la co-administration.


Restrictions Formelles et Contre-indications

L'administration concomitante avec les composés organophosphorés constitue une contre-indication formelle en raison du risque accru de toxicité. Les directives réglementaires exigent qu'un délai minimum de 14 jours sépare l'utilisation du Lévamisole de celle de ces composés. De même, l'association du Lévamisole avec l'alcool (Éthanol) est restreinte, car elle peut provoquer une réaction sévère de type disulfirame .

Interactions Documentées Modifiant l'Exposition

Il est documenté que le Lévamisole peut influencer la clairance et l'exposition de plusieurs médicaments co-administrés. Il est susceptible d'augmenter les effets ou la toxicité de certaines substances, notamment la Warfarine (un anticoagulant) et la Phénytoïne (un antiépileptique), ce qui pourrait rendre nécessaire des procédures de surveillance.

De plus, le Lévamisole modifie la disponibilité systémique d'autres anthelminthiques : il est noté qu'il diminue la biodisponibilité de l'Albendazole tout en augmentant la biodisponibilité de l'Ivermectine.

Contraintes Liées à la Population et Procédurales

Les informations de prescription officielles recommandent la prudence lors de l'utilisation chez les patients présentant une maladie hépatique, en raison du risque de modification de la clairance du médicament. Par ailleurs, lorsque le Lévamisole est utilisé en association avec le Fluorouracile, la documentation exige la surveillance des tests de la fonction hépatique pour détecter une éventuelle hépatotoxicité.

Mécanisme d’action

Action Anthelminthique : Induction de la Paralysie Spastique

Le mécanisme d'action du Lévamisole sur les nématodes (vers) repose sur l'agonisme (activation) des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (nAChRs). Ces récepteurs sont localisés spécifiquement sur les cellules musculaires somatiques du parasite.

Cette interaction chimique déclenche un afflux persistant d'ions calcium, ce qui provoque une dépolarisation soutenue de la membrane cellulaire. Le résultat clinique est une paralyse spastique de la musculature du ver, conduisant à son immobilisation rapide.


Immunomodulation : Normalisation de la Fonction des Cellules T Déprimées

Le Lévamisole possède un mécanisme secondaire unique en modulant la fonction du système immunitaire cellulaire de l'hôte. Il affecte principalement les lymphocytes T et les macrophages.

Son effet est défini comme une modulation de la fonction immunitaire, ce qui signifie qu'il vise à normaliser l'activité cellulaire lorsque celle-ci est compromise ou affaiblie. Ceci se traduit par le renforcement de l'activité phagocytaire de ces cellules et par la normalisation de la libération de cytokines, modulant ainsi l'activité globale des lymphocytes T et des macrophages.

Informations sur la posologie et l’administration

Comment Levasole est Utilisé : Lignes Directrices Officielles d'Administration

Le Levasole (lévamisole) est un médicament destiné à la voie orale. Il est associé à deux protocoles de dosage distincts, définis par les autorités réglementaires : un régime à dose unique pour traiter les infections parasitaires, et un schéma cyclique pour son utilisation historique en tant que thérapie d'appoint dans certains traitements contre le cancer. Il est crucial que l'administration suive strictement les instructions fournies dans les informations de prescription officielles.

Dosage Officiel et Structure des Schémas

L'utilisation du Lévamisole est structurée par son contexte médical d'application, ce qui détermine la dose, la fréquence et la durée du traitement.

Contexte d'Utilisation Dose Standard Adulte et Schéma Règles Spécifiques à la Population
Infections Parasitaires 150 mg pris en une dose orale unique. Enfants : La dose est basée sur le poids, soit 2,5 mg/kg de poids corporel, administrée en une dose orale unique.
Thérapie Adjuvante du Cancer 50 mg pris par voie orale toutes les 8 heures pendant 3 jours, le cycle étant répété toutes les 2 semaines. Thérapie Combinée : La dose du médicament co-administré (Fluorouracile) doit être reportée ou réduite en fonction des résultats des analyses de sang (numération des GB et des plaquettes).

Conditions et Durée de l'Administration

  • Voie d'Administration : Levasole est administré uniquement par voie orale, généralement sous forme de comprimés ou de solution buvable.
  • Moment de la Prise : Le médicament peut être pris avec ou sans nourriture, conformément aux directives réglementaires.
  • Durée du Traitement : L'usage anthelminthique consiste généralement en une administration unique. Le protocole de thérapie adjuvante du cancer, quant à lui, nécessite de répéter le traitement de 3 jours à intervalles de deux semaines, pour une durée totale d'un an.
  • Exigence Procédurale : Dans le cadre de la thérapie adjuvante, le premier cycle de 3 jours doit être commencé entre 7 et 30 jours après l'intervention chirurgicale afin de respecter le protocole officiel.

Données cliniques récentes

Données probantes/Aperçu des études concernant le Lévamisole


Données probantes concernant l’utilisation dans les infections par vers parasites

Les recherches examinant les études sur les infections par vers parasites, principalement l'Ascaridiose, ont impliqué des essais randomisés contrôlés (ERC) de courte durée évaluant le Taux de Clairance Parasitologique (TCP). Les études portant sur Ascaris lumbricoides ont rapporté des mesures élevées du TCP. Cependant, les résultats concernant les espèces d'ankylostomes étaient plus variables, et la recherche décrit que certains vers parasites, tels que le trichocéphale, ont montré de faibles mesures de réponse. Une incertitude subsiste quant à la nécessité d’un suivi prolongé à long terme pour caractériser pleinement le risque de réinfection au-delà de la période d'étude typique de 60 jours.


Données probantes concernant l’utilisation comme traitement adjuvant pour le cancer du côlon

Le Lévamisole a été évalué dans de grands essais randomisés contrôlés (ERC) multicentriques et de longue durée en tant que traitement adjuvant pour le cancer du côlon de stade III. Les études ont évalué la Survie Globale (SG) et la Survie Sans Maladie (SSM). Des recherches pivot décrivent que des mesures à long terme liées à la survie à trois ans et à cinq ans ont été rapportées dans des études qui ont évalué la combinaison avec le 5-Fluorouracile. Les recherches explorant des schémas posologiques à forte dose ont rapporté des résultats différents. Les données sont historiques, et les données probantes comparatives par rapport aux normes de soins actuelles font défaut.


Données probantes concernant l’utilisation dans le syndrome néphrotique pédiatrique

La recherche a exploré le Lévamisole dans des études évaluant sa relation avec l’utilisation de stéroïdes chez les enfants atteints du syndrome néphrotique à rechutes fréquentes (SNRF) ou corticodépendant (SNCD). Les études ont évalué les résultats de rechute et la dose cumulée de stéroïdes sur des intervalles de 6 à 12 mois. Les groupes de patients recevant le médicament présentaient des profils mesurés de fréquence de rechute qui différaient des groupes témoins. Cependant, la certitude reste faible dans certains domaines parce que la taille des échantillons était modeste, et les données concernant la durabilité des effets après l'arrêt du traitement ne sont pas complètement établies.


Études et suivi à long terme

La durée du suivi varie considérablement, allant de 14 à 60 jours pour les infections parasitaires à cinq ans pour les études sur le cancer du côlon. Les données concernant certains groupes demeurent insuffisantes pour déterminer le profil à long terme de l'évolution des symptômes dans toutes les indications.

Ce qui reste incertain concernant le Lévamisole

Les principales limitations notées comprennent la taille modeste des échantillons dans certains essais cliniques et la qualité variable des données probantes lors de la comparaison du médicament à d'autres médicaments étudiés dans le même contexte. La recherche s'est principalement concentrée sur des groupes d'âge et des stades de maladie spécifiques, et les informations disponibles sont limitées pour d'autres populations spécifiques, telles que les personnes âgées ou celles présentant de multiples comorbidités.

Foire aux questions (FAQ)

Questions fréquentes concernant le Lévamisole (FAQ)


Q : À quelle vitesse le Lévamisole commence-t-il à montrer des effets notables ?

Selon les informations officielles du produit, le Lévamisole est absorbé rapidement après une dose orale. La concentration maximale du médicament dans le sang est atteinte en environ 1,5 à 2 heures. Cela indique que la substance est rapidement disponible dans l'organisme pour exercer son action prévue.


Q : Le Lévamisole peut-il provoquer des vertiges ou affecter la conduite ?

Les documents de sécurité officiels indiquent que le Lévamisole est susceptible de provoquer des effets sur le système nerveux, notamment des vertiges et de la somnolence. L'étiquetage officiel recommande la prudence lors de l'exécution de tâches exigeant une vigilance mentale, comme la conduite ou l'utilisation de machines, si des symptômes tels que des vertiges ou une somnolence se manifestent.


Q : Est-il normal de ressentir des nausées légères après le début du traitement par Lévamisole ?

Oui, la nausée est répertoriée comme l'une des réactions indésirables les plus courantes rapportées dans les données cliniques du Lévamisole. D'autres troubles gastro-intestinaux, y compris les vomissements et les douleurs abdominales, sont également fréquemment signalés. Si les nausées sont sévères ou persistent, il est important de contacter votre professionnel de santé prescripteur pour obtenir des conseils.


Q : Combien de temps le Lévamisole reste-t-il dans l'organisme après l'arrêt du traitement ?

Le Lévamisole est éliminé de l'organisme relativement rapidement. La demi-vie — le temps requis pour que la moitié de la concentration plasmatique du médicament soit éliminée — est d'environ 3 à 4 heures. Cependant, l'élimination de ses produits de dégradation (métabolites) est plus longue, et le médicament est principalement excrété par les reins sur une période de trois jours.


Q : Existe-t-il des précautions particulières pour les personnes souffrant de problèmes rénaux lors de la prise de Lévamisole ?

Les mises en garde réglementaires officielles stipulent que le Lévamisole doit être utilisé avec prudence en cas d'antécédents de maladie rénale. Une insuffisance rénale sévère est listée comme une contre-indication absolue. Cette restriction est notée car l'élimination du médicament implique les reins.


Q : Le Lévamisole est-il détecté par les tests de dépistage standards de substances ?

Le Lévamisole et ses métabolites (produits de dégradation chimique) peuvent être détectés et quantifiés dans des échantillons biologiques, tels que l'urine et le sang, à l'aide de techniques de laboratoire spécialisées. Ces tests permettent de détecter et de mesurer la présence de Lévamisole.


Q : Existe-t-il une version générique du Lévamisole ?

Oui, l'ingrédient actif du Lévamisole est le Lévamisole. Les bases de données réglementaires, telles que la liste des produits médicamenteux approuvés par la FDA, confirment que des versions génériques des produits à base de chlorhydrate de lévamisole ont été approuvées et commercialisées.


Q : Que se passe-t-il si je prends d'autres médicaments sur ordonnance avec le Lévamisole ?

Le Lévamisole a des interactions documentées avec des médicaments spécifiques, notamment l'anticoagulant Warfarine et l'antiépileptique Phénytoïne. L'association du Lévamisole avec l'alcool et certains composés organophosphorés est également soumise à restriction. Il est essentiel qu'un professionnel de la santé examine tous les médicaments en cours de prise.


Q : À quel point une réaction allergique au Lévamisole est-elle fréquente ?

Les données de sécurité officielles classent les éruptions cutanées et les démangeaisons (prurit) comme des effets secondaires peu fréquents. L'hypersensibilité (réaction allergique) est répertoriée comme une contre-indication absolue, ce qui signifie que le médicament ne doit pas être utilisé si le patient a une allergie connue à ses composants.


Q : Le Lévamisole peut-il entraîner des changements dans les habitudes de sommeil ?

Les rapports officiels classent l'insomnie (trouble du sommeil) comme un effet secondaire psychiatrique peu fréquent du Lévamisole. Si vous remarquez des changements dans vos habitudes de sommeil, consultez un professionnel de la santé.


Q : Est-il préférable de prendre le Lévamisole le matin ou le soir ?

Les informations réglementaires officielles ne précisent pas d'heure de la journée préférée pour la prise du Lévamisole. Le médicament est approuvé pour être administré par voie orale et peut être pris avec ou sans nourriture. Cette approche permet que le moment de la prise soit déterminé en fonction des instructions du professionnel de santé prescripteur.


Q : Le Lévamisole peut-il entraîner des effets secondaires à long terme ?

Les informations de sécurité réglementaires indiquent que le risque des troubles sanguins et des toxicités du système nerveux les plus graves est principalement signalé en association avec des schémas posologiques répétés ou prolongés. Ces risques sont notamment plus élevés lorsque le médicament est utilisé pour une thérapie immunomodulatrice à long terme, par rapport au traitement antiparasitaire à dose unique.


Q : Le Lévamisole est-il connu sous d'autres noms de marque au niveau international ?

Oui, l'ingrédient actif Lévamisole est commercialisé sous plusieurs noms de marque différents dans divers pays. Certains de ces noms commerciaux incluent Decaris, Ergamisol, Ketrax et Solaskil.

Comment Levasole doit-il être conservé et éliminé ?

Exigences de Conservation et d'Élimination pour Levasole

L'étiquetage officiel du Levasole impose des conditions spécifiques pour sa conservation et son élimination, dans le but de garantir la stabilité et l'efficacité du produit.

Conditions de Conservation

Le produit doit être conservé à une température ambiante contrôlée, c'est-à-dire spécifiquement entre 20 °C et 25 °C (68 °F et 77 °F). Il est essentiel d'empêcher le produit de geler et de le protéger de la lumière. Le médicament doit être maintenu dans son contenant d'origine, et celui-ci doit rester hermétiquement fermé.

Comme exigence de sécurité obligatoire, le Levasole doit être conservé hors de la vue et de la portée des enfants.

Manipulation et Élimination

Pour des raisons de stabilité, certaines solutions préparées (à partir de formulations en poudre) peuvent être conservées pendant une durée allant jusqu'à 90 jours. Le Lévamisole non utilisé ou périmé doit être éliminé conformément aux réglementations locales ou régionales, ce qui requiert souvent son dépôt dans une installation agréée de traitement des déchets. Le produit ne doit en aucun cas être jeté dans les eaux usées ni avec les ordures ménagères, à moins que cela ne soit spécifiquement autorisé par l'étiquetage officiel.

Attention! Consultez toujours un médecin ou un pharmacien avant d'utiliser des pilules ou des médicaments.

Disponible dans les pays:

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