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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 14.03.2022
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hypertension artérielle;
insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'une thérapie combinée);
néphropathie diabétique et non diabétique, stades précliniques et cliniquement exprimés, y compris.h. avec une protéinurie prononcée, en particulier lorsqu'elle est associée à une hypertension artérielle et à la présence de microalbuminurie;
réduire le risque d'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou mortalité cardiovasculaire chez les patients présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire (patients avec IBS confirmé, infarctus du myocarde dans ou sans anamnésie, y compris ceux qui ont subi une angioplastie coronarienne transdermique trans-plurale, pontage aortocronique; patients ayant un AVC dans l'histoire, lésions occlusives des artères périphériques, diabète avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation des concentrations plasmatiques des X totaux, réduction des concentrations plasmatiques de X-LPVP, fumer)
insuffisance cardiaque s'est développée au cours des premiers jours (de 2 à 9 jours) après un infarctus aigu du myocarde.
hypertension artérielle (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments hypotensibles, tels que les diurétiques et le BKK) ;
insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'une thérapie combinée, en particulier en association avec des diurétiques) ;
néphropathie diabétique ou non diabétique, stades précliniques ou cliniquement exprimés, y compris.h. avec une protéinurie prononcée, en particulier lorsqu'elle est associée à une hypertension artérielle;
réduire le risque de développer un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une mortalité cardiovasculaire chez les patients à haut risque cardiovasculaire:
- avec une maladie coronarienne confirmée, un infarctus du myocarde dans ou sans anamnésie, y compris les patients qui ont subi une angioplastie coronarienne transplurale, un pontage aortocoronarien;
- avec un accident vasculaire cérébral dans l'histoire;
- avec lésions d'occlusion des artères périphériques dans l'histoire;
- avec un diabète avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation des concentrations plasmatiques d'OX, réduction des concentrations plasmatiques de XS-LPVP, tabagisme) ;
insuffisance cardiaque clinique développée au cours des premiers jours (de 2 à 9 jours) après un infarctus aigu du myocarde (voir. "Pharmacodynamique").
hypertension essentielle ;
insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'une thérapie combinée, en particulier en association avec des diurétiques) ;
néphropathie diabétique ou non diabétique stades précliniques et cliniquement exprimés, y compris.h. avec une protéinurie prononcée en particulier, lorsqu'elle est associée à une hypertension artérielle;
réduire le risque de développer un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une mortalité cardiovasculaire chez les patients à haut risque cardiovasculaire:
- chez les patients atteints d'IBS confirmé, l'infarctus du myocarde dans ou sans antécédents, y compris les patients qui ont subi une angioplastie transplurale transdermique, un pontage aortocoronarien;
- chez les patients ayant subi un AVC dans l'histoire;
- chez les patients présentant des lésions d'occlusion des artères périphériques;
- chez les patients diabétiques présentant au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation des concentrations plasmatiques d'OX, réduction des concentrations plasmatiques de XS-LPVP, tabagisme) ;
insuffisance cardiaque s'est développée au cours des premiers jours (2 à 9 jours) après un infarctus aigu du myocarde (voir. section "Pharmacodynamique").
À l'intérieur, indépendamment de manger, sans mâcher, boire suffisamment d'eau. La dose est sélectionnée en fonction de l'effet thérapeutique et de la tolérance du médicament par le patient.
Hypertension artérielle
Dose initiale recommandée de Krupil® pour les patients sans insuffisance cardiaque qui n'acceptent pas les diurétiques, c'est 2,5 mg / jour. La dose peut être augmentée progressivement toutes les 2-3 semaines, en fonction de l'effet et de la tolérance. La dose maximale est de 10 mg 1 fois par jour. En règle générale, la dose à l'appui est de 2,5 à 5 mg 1 fois par jour. En l'absence d'un effet thérapeutique satisfaisant lors de la prise de 10 mg / jour de Krupil® la nomination d'un traitement médicamenteux combiné est recommandée.
Si le patient prend des diurétiques, vous devez terminer son apport ou réduire la dose 2 à 3 jours avant de commencer le traitement par Krupil® Pour ces patients, la dose initiale recommandée du médicament est de 1,25 mg 1 fois par jour.
XSN
Dose initiale recommandée de Krupil® est de 1,25 mg 1 fois par jour. La dose peut être progressivement augmentée en fonction de l'effet et de la tolérance, en la doublant toutes les 1-2 semaines. Des doses de 2,5 mg / jour et plus peuvent être prises à 1 à 2 doses. La dose maximale est de 10 mg 1 fois par jour.
Pour les patients prenant des doses élevées de diurétiques, leurs doses doivent être réduites avant de commencer le traitement par Krupil®minimiser le risque de développer une hypotension artérielle symptomatique.
Réduire le risque de développer un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une mortalité cardiovasculaire chez les patients à haut risque cardiovasculaire
La dose initiale recommandée est de 2,5 mg 1 fois par jour. Selon la tolérance, la dose peut être doublée après 1 semaine de traitement et, au cours des 3 prochaines semaines de traitement, augmenter à la dose habituelle de 10 mg une fois par jour.
Insuffisance cardiaque due à un infarctus aigu du myocarde
Le traitement commence le 3-10e jour après un infarctus aigu du myocarde. La dose initiale de Krupil® est de 5 mg / jour (2,5 mg 2 fois le matin et le soir), après deux jours, la dose est augmentée à 5 mg 2 fois par jour. Si la dose initiale est mal tolérée 2,5 mg 2 fois par jour, une dose de 1,25 mg 2 fois par jour doit être prescrite dans les 2 jours, puis augmenter la dose à 2,5 et 5 mg 2 fois par jour. Dose de soutien de Krupil® est de 2,5 à 5 mg 2 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 10 mg.
Néphropathie diabétique et non diabétique
Dose initiale recommandée de Krupil® est de 1,25 mg 1 fois par jour. Selon la tolérance, la dose peut être doublée à des intervalles de 2 à 3 semaines jusqu'à une dose maximale de 5 mg / jour.
Si le patient prend des diurétiques, vous devez terminer son apport ou réduire la dose 2 à 3 jours avant de commencer le traitement par Krupil®; dans ce cas, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg 1 fois par jour.
Violation de la fonction des reins
Pour les patients présentant une insuffisance rénale (Cl créatinine 20–50 ml / min / 1,73 m2) la dose initiale recommandée de Krupil® est de 1,25 mg 1 fois par jour et la dose maximale ne doit pas dépasser 5 mg / jour. Avec insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <20 ml / min / 1,73 m2) la dose initiale recommandée de Krupil® est de 1,25 mg 1 fois par jour, si nécessaire, la dose peut être augmentée à 2,5 mg / jour.
Violation de la fonction hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une augmentation et un affaiblissement de l'effet thérapeutique du médicament Krupil peuvent être observés® Le traitement doit commencer sous la surveillance d'un médecin avec une dose de 1,25 mg. La dose maximale ne doit pas dépasser 2,5 mg / jour.
Patients âgés (plus de 65 ans)
Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Krupil® les patients de la tranche d'âge plus âgée en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, ainsi que d'insuffisance cardiaque et / ou d'admission simultanée de diurétiques. La dose doit être sélectionnée individuellement, en fonction du niveau cible de pression artérielle. La dose initiale diminue à 1,25 mg / jour.
À l'intérieur, avaler le tout et boire suffisamment (1/2 tasse) d'eau, indépendamment de la consommation (c.-à-d. les gélules peuvent être prises avant et pendant ou après les repas). La dose est sélectionnée en fonction de l'effet thérapeutique et de la tolérance du médicament par le patient.
Pour garantir le mode de dosage suivant, vous devez utiliser le médicament du ramipril sous une autre forme médicinale: comprimés 2,5 mg avec du riz.
Hypertension artérielle. La dose initiale est de 2,5 mg une fois le matin. Si, lors de la prise du médicament dans cette dose pendant 3 semaines ou plus, il n'est pas possible de normaliser la pression artérielle, la dose peut être augmentée à 5 mg / jour du médicament Krupil® Avec une dose de 5 mg après 2-3 semaines, elle peut toujours être doublée à la dose quotidienne maximale recommandée de 10 mg (2 capsules peuvent être prises. 5 mg ou 1 capsule./ onglet. ramipril pour 10 mg).
Comme alternative à l'augmentation de la dose à 10 mg / jour avec un effet antihypertenseur insuffisant d'une dose quotidienne de 5 mg, il est possible d'ajouter d'autres médicaments hypotensibles au traitement, en particulier les diurétiques ou le BKK
XSN . La dose initiale est de 1,25 mg / jour (des comprimés de ramipril en forme de médicament, 2,5 mg, avec du riz et d'autres fabricants sont possibles). En fonction de la réaction du patient au traitement, la dose peut être augmentée. Il est recommandé de le doubler à des intervalles de 1 à 2 semaines. Les doses de 2,5 mg ou plus sont prises une fois ou divisées en 2 doses. La dose quotidienne maximale est de 10 mg (2 capsules sont disponibles. 5 mg ou 1 capsule./ onglet. ramipril pour 10 mg).
Insuffisance cardiaque avec manifestations cliniques, développée au cours des premiers jours (de 2 à 9 jours) après un infarctus aigu du myocarde. La dose initiale est de 5 mg / jour, divisée en 2 doses, 2,5 mg le matin et le soir. Si le patient ne tolère pas cette dose initiale (il y a une diminution excessive de la pression artérielle), il est recommandé de prendre 1,25 mg 2 fois par jour pendant 2 jours (le ramipril à base de drogue peut être utilisé, les comprimés, 2,5 mg, avec riz et autres fabricants). Ensuite, en fonction de la réaction du patient, la dose peut être augmentée. Il est recommandé que la dose double avec une augmentation de 1 à 3 jours. Plus tard, la fréquence de réception d'une dose quotidienne peut être réduite à 1 fois par jour.
La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg (2 capsules sont disponibles. 5 mg ou 1 capsule./ onglet. ramipril pour 10 mg).
Actuellement, l'expérience du traitement des patients atteints de CSN sévère (classe fonctionnelle III - IV selon la classification NYHA), qui est survenu immédiatement après un infarctus aigu du myocarde, est insuffisante.
S'il est décidé de suivre un traitement par Krupil chez ces patients®Il est recommandé que le traitement commence par la dose la moins possible - 1,25 mg 1 fois par jour (le ramipril en forme de médicament peut être utilisé, 2,5 mg, avec du riz et d'autres fabricants). Une attention particulière doit être portée à chaque augmentation de dose.
Néphropathie diabétique ou non diabétique. La dose initiale est de 1,25 mg une fois par jour (des comprimés de ramipril en forme de médicament, 2,5 mg, avec du riz et d'autres fabricants sont possibles). La dose peut augmenter à 5 mg 1 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 5 mg.
Réduire le risque de développer un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une mortalité cardiovasculaire chez les patients à haut risque cardiovasculaire. La dose initiale recommandée est de 2,5 mg 1 fois par jour. Selon la tolérance du patient, la dose peut être progressivement augmentée. Il est recommandé de doubler la dose après 1 semaine de traitement et pendant les 3 prochaines semaines de traitement - de l'augmenter à la dose de soutien habituelle - 10 mg 1 fois par jour. Les doses supérieures à 10 mg ne sont pas bien comprises. L'utilisation du ramipril chez les patients dont la créatinine cl est inférieure à 0,6 ml / s n'a pas été suffisamment étudiée.
Groupes de patients spéciaux
Violation de la fonction des reins. Chez Cl créatinine de 50 à 20 ml / min / 1,73 m2 surfaces corporelles, la dose quotidienne initiale est généralement de 1,25 mg (le ramipril en forme de médicament peut être utilisé, 2,5 mg, avec du riz et d'autres fabricants). La dose quotidienne maximale est de 5 mg.
Équilibre eau-électrolyte incomplètement ajusté, hypertension artérielle sévère, ainsi que les patients pour lesquels une réduction excessive de la pression artérielle présente un certain risque (par exemple, de graves dommages athérosclérotiques aux artères coronaires et cérébrales). La dose initiale est réduite à 1,25 mg / jour (des comprimés de ramipril en forme de médicament, 2,5 mg, avec du riz et d'autres fabricants sont possibles).
Thérapie précédente avec les diurétiques. Si possible, il est nécessaire d'annuler les diurétiques en 2-3 jours (selon la durée des diurétiques) avant de commencer le traitement par Krupil® ou au moins réduire la dose de diurétiques acceptés. Le traitement de ces patients doit commencer par la dose la plus faible égale à 1,25 mg de ramipril, prise une fois par jour, le matin (le ramipril en forme de médicament peut être utilisé, 2,5 mg, avec du riz et d'autres fabricants). Après avoir pris la première dose et à chaque fois après avoir augmenté la dose de ramipril et (ou) de diurétiques de boucle, les patients doivent être sous surveillance médicale au moins 8 heures afin d'éviter une réaction hypotenseur incontrôlée.
Patients âgés (plus de 65 ans). La dose initiale diminue à 1,25 mg / jour (des comprimés de ramipril en forme de médicament, 2,5 mg, avec du riz et d'autres fabricants sont possibles).
Violation de la fonction hépatique. Réponse AD à Krupil® peut à la fois augmenter (en raison de la décélération de l'élimination du ramiprilate) et diminuer (en raison de la décélération de la conversion du ramipril en ramiprilate). Par conséquent, au début du traitement, une surveillance médicale attentive est requise. La dose quotidienne maximale autorisée est de 2,5 mg.
À l'intérieur, avaler le tout (ne pas mâcher) et boire suffisamment (1/2 tasse) d'eau, indépendamment de manger (c.-à-d. les comprimés peuvent être pris avant et pendant ou après les repas). La dose est sélectionnée en fonction de l'effet thérapeutique et de la tolérance du médicament aux patients.
Traitement avec Tritatse® généralement longue, et sa durée dans chaque cas est déterminée par le médecin.
Sauf indication contraire, les modes de dosage présentés ci-dessous sont recommandés pour une fonction rénale et hépatique normale.
Avec hypertension essentielle
Habituellement, la dose initiale est de 2,5 mg 1 fois par jour le matin (un tableau. Tritace® Tableau 2,5 mg ou 1/2. Tritace® 5 mg avec du riz). Si, lors de la prise du médicament dans cette dose pendant 3 semaines ou plus, il n'est pas possible de normaliser la pression artérielle, la dose peut être augmentée à 5 mg de ramipril par jour. Avec un débit de dose de 5 mg après 2-3 semaines, il peut toujours être doublé à la dose quotidienne maximale recommandée de 10 mg / jour.
Comme alternative à l'augmentation de la dose à 10 mg / jour avec une efficacité de dose quotidienne hypotensive insuffisante de 5 mg, il est possible d'ajouter d'autres médicaments hypotensibles au traitement, en particulier les diurétiques ou le BKK
Avec insuffisance cardiaque chronique
Dose initiale recommandée - 1,25 mg 1 fois par jour (1/2 tableau. Tritace® 2,5 mg avec du riz). Selon la réaction au traitement, la dose peut augmenter. Il est recommandé de doubler la dose à un intervalle de 1 à 2 semaines. Si une dose quotidienne de 2,5 mg et plus est requise, elle peut être acceptée à la fois une fois par jour et divisée en 2 doses.
La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg.
Avec néphropathie diabétique ou non diabétique
Dose initiale recommandée - 1,25 mg 1 fois par jour (1/2 tableau. Tritace® 2,5 mg de riz). La dose peut augmenter à 5 mg une fois par jour. Avec ces conditions de dose supérieures à 5 mg une fois par jour, les essais cliniques contrôlés n'ont pas été suffisamment étudiés.
Réduire le risque de développer un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une mortalité cardiovasculaire chez les patients à haut risque cardiovasculaire
Dose initiale recommandée - 2,5 mg 1 fois par jour (1 tableau. Tritace® Tableau 2,5 mg ou 1/2. Tritace® 5 mg avec du riz).
Selon la tolérance du patient, la dose peut être progressivement augmentée. Il est recommandé de doubler la dose après 1 semaine de traitement et pendant les 3 prochaines semaines de traitement - de l'augmenter à la dose habituelle de soutien 10 mg une fois par jour.
Les doses supérieures à 10 mg n'ont pas été suffisamment étudiées dans les essais cliniques contrôlés.
L'utilisation du médicament chez les patients atteints de créatinine Cl inférieure à 0,6 ml / s n'a pas été suffisamment étudiée.
Avec une insuffisance cardiaque qui s'est développée au cours des premiers jours (2 à 9 jours) après un infarctus aigu du myocarde
La dose initiale recommandée est de 5 mg par jour, divisée en 2 doses ponctuelles de 2,5 mg, dont l'une est prise le matin et la seconde le soir (1 tableau. Tritace® Tableau 2,5 mg ou 1/2. Tritace® 5 mg avec du riz). Si le patient ne tolère pas cette dose initiale (il y a une diminution excessive de la pression artérielle), il est recommandé de donner 1,25 mg 2 fois par jour pendant deux jours (1/2 tableau. Tritace® 2,5 mg avec du riz).
Ensuite, en fonction de la réaction du patient, la dose peut être augmentée. Il est recommandé que la dose, lorsqu'elle est augmentée, double à des intervalles de 1 à 3 jours. Plus tard, une dose quotidienne totale, qui a d'abord été divisée en deux doses, peut être administrée une fois.
La dose maximale recommandée est de 10 mg.
Actuellement, l'expérience du traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle III - IV selon la classification NYHA), survenue immédiatement après un infarctus aigu du myocarde, est insuffisante. Si ces patients décident de traiter Tritace®il est recommandé que le traitement commence par la dose la moins possible - 1,25 mg une fois par jour (1/2 tableau. Tritace® 2,5 mg avec du riz) et des précautions particulières doivent être observées à chaque augmentation de dose.
L'utilisation du médicament Tritace® dans certains groupes de patients
Patients atteints d'insuffisance rénale. Chez Cl créatinine de 50 à 20 ml / min / 1,73 m2 la dose quotidienne initiale est généralement de 1,25 mg (1/2 onglet. Tritace® 2,5 mg avec du riz). La dose quotidienne maximale autorisée est de 5 mg.
Patients présentant une perte de liquide et d'électrolytes incomplètement ajustée, patients souffrant d'hypertension artérielle sévère, ainsi que patients pour lesquels une réduction excessive de la pression artérielle présente un certain risque (par exemple, avec de graves lésions athérosclérotiques des artères coronaires et cérébrales). La dose initiale diminue à 1,25 mg / jour (1/2 onglet. Tritace® 2,5 mg avec du riz).
Patients ayant déjà suivi une thérapie diurétique. Si possible, il est nécessaire d'annuler les diurétiques en 2-3 jours (selon la durée des diurétiques) avant de commencer le traitement par Tritace® ou au moins réduire la dose de diurétiques acceptés. Le traitement de ces patients doit commencer par la dose la plus faible égale à 1,25 mg de ramipril (1/2 tableau. Tritace® 2,5 mg avec du riz), pris une fois par jour, le matin. Après avoir pris la première dose et à chaque fois après avoir augmenté la dose de ramipril et (ou) de diurétiques «pétaux», les patients doivent être sous surveillance médicale au moins 8 heures afin d'éviter une réaction hypotensive incontrôlée.
Patients âgés (plus de 65 ans). La dose initiale diminue à 1,25 mg par jour (1/2 tableau. Tritace® 2,5 mg avec du riz).
Patients présentant une insuffisance hépatique. Réponse AD à la prise du médicament Tritatse® peut à la fois augmenter (en raison de la décélération de l'élimination du ramiprilate) et diminuer (en raison de la décélération de la conversion d'un ramipril inactif en ramiprilate actif). Par conséquent, au début du traitement, une surveillance médicale attentive est requise. La dose quotidienne maximale autorisée est de 2,5 mg (1 tableau. Tritace® Tableau 2,5 mg ou 1/2. Tritace® 5 mg avec du riz).
повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным компонентам препарата;
наследственный или идиопатический отек Квинке (в т.ч. обусловленный приемом ингибиторов АПФ в анамнезе);
гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
кардиогенный шок;
тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/ мин/1,73 м2);
тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта клинического применения);
гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью (высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
применение в острой стадии инфаркта миокарда: тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), нестабильная стенокардия, опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца, легочное сердце;
как и в случае с другими ингибиторами АПФ, противопоказано совместное применение рамиприла и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин/1,73 м2);
одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией;
нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами (опыт клинического применения недостаточен);
гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек (Cl креатинина >20 мл/мин/1,73 м2), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучена).
С осторожностью: одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или с АРА II, приводящее к двойной блокаде РААС; гиперкалиемия; гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления поваренной соли); сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии); хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие ЛС с антигипертензивным действием; тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД); гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек); состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); одновременное применение препаратов лития, иммунодепрессантов и салуретиков; заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия — повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза); десенсибилизирующая терапия; пожилой возраст (старше 65 лет) (повышенный риск сопутствующих нарушений функции печени и/или почек и сердечной недостаточности); состояние после трансплантации почки, печеночная недостаточность.
повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или любому из компонентов препарата (см. «Состав»);
ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе — риск быстрого развития ангионевротического отека;
гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией;
гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
первичный гиперальдостеронизм;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин при площади поверхности тела 1,73 м2);
гемодиализ;
нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами (см. «Взаимодействие»);
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития тяжелых анафилактоидных реакций);
аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
проведение десенсибилизирующей терапии при реакциях повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы;
одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
Дополнительные противопоказания при применении препарата Krupil® в острой стадии инфаркта миокарда:
тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);
нестабильная стенокардия;
опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
легочное сердце.
С осторожностью: одновременное применение препарата Krupil® с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов ангиотензина II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией); состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (атеросклеротические поражения коронарных и мозговых артерий); состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие ЛС с антигипертензивным действием; гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии при наличии обеих почек (у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в плазме крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек); предшествующий прием диуретиков; нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения); нарушения функции печени (недостаточность опыта применения — возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС, см. выше); сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии); нарушения функции почек (Cl креатинина >20 мл/мин при площади поверхности тела 1,73 м2) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении; состояние после трансплантации почки; системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия миелотоксичными препаратами, способными вызвать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза); пожилой возраст (риск усиления гипотензивного действия); гиперкалиемия.
повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, или к любому из компонентов препарата (см. раздел «Состав и форма выпуска»);
ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе — риск быстрого развития ангионевротического отека (см. раздел «Побочное действие»);
гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
первичный гиперальдостеронизм;
выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м2) (опыт клинического применения недостаточен).
гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен);
беременность;
период лактации;
нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен, см. раздел «Взаимодействие»);
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен);
гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности) (см. разделы «Взаимодействие», «Особые указания»);
аферез ЛПНП с использованием сульфата декстрана (опасность развития реакций повышенной чувствительности) (см. раздел «Особые указания»);
гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы (см. раздел «Особые указания»).
Дополнительные противопоказания при применении препарата Тритаце® в острой стадии инфаркта миокарда:
тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);
нестабильная стенокардия;
опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
«легочное» сердце.
С осторожностью:
состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий);
состояния, сопровождающиеся повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
- выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с гипотензивным действием;
- гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек);
- предшествующий прием диуретиков;
- нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения;
нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС, см. выше «Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС»);
нарушения функции почек (Cl креатинина более 20 мл/мин/1,73 м2) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении;
состояние после трансплантации почек;
системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза, см. раздел Взаимодействие);
сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии);
пожилой возраст (риск усиления гипотензивного действия);
гиперкалиемия.
Les effets indésirables sont donnés conformément à la classification OMS par leur fréquence de développement comme suit: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/1000, <1/1000); très rarement disponible.
Du système cardiovasculaire : souvent — diminution prononcée de la pression artérielle, violation de la régulation orthostatique du ton vasculaire (hypotension orthostatique) états syncopaux; rarement — effondrement orthostatique, ischémie myocardique, y compris le développement d'une attaque d'angine de poitrine ou d'un infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral (en raison d'une forte baisse de la pression artérielle chez les patients à risque) tachycardie, arythmie, œdème périphérique, palpitations, marées de sang sur la peau du visage; rarement — l'apparition ou l'intensification de troubles circulatoires à l'arrière-plan de lésions vasculaires sténozantes, vascularite; fréquence inconnue — Syndrome de Reino.
Du côté des organes hématopoïétiques: rarement - éosinophilie; rarement - leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose (la neutropénie et l'agranulocytose sont réversibles et disparaissent lorsque les inhibiteurs de l'APF sont annulés), l'anémie, la thrombocytopénie, la lymphoadénopathie et la réduction de l'hémoglobine; la fréquence est inconnue - oppression.
Du côté du système nerveux : souvent - faiblesse, maux de tête; rarement - labilité, anxiété, nervosité, paresthésie, étourdissements, troubles du sommeil, insomnie, anxiété motrice; rarement - tremblements, déséquilibre, confusion; fréquence inconnue - ischémie du cerveau, y compris accident vasculaire cérébral et perturbation transitoire de la circulation cérébrale, passimie (violation de la perception.
Du côté des sens : rarement - troubles visuels, y compris images floues, sensations gustatives altérées; rarement - conjonctivite, troubles de l'audition, acouphènes (sens de la sonnerie, acouphènes).
Du système respiratoire : souvent - toux sèche, bronchite, sinusite, essoufflement; rarement - bronchospasme, y compris la pondération du cours d'asthme bronchique, la congestion nasale.
Du système digestif : souvent — réactions inflammatoires dans l'estomac et les intestins, troubles digestifs, un sentiment d'inconfort dans l'abdomen, dyspepsie, diarrhée, nausée, vomissements; rarement — pancréatite, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques et concentration de bilirubine conjuguée dans le plasma sanguin, activité accrue des enzymes pancréatiques, gonflement angioneurotique intestinal, douleur abdominale, gastrite, constipation, muqueuse à bouche sèche; rarement — brillant; jaunisse cholestatique, lésions hépatocellulaires; fréquence inconnue — stomatite aftozny (réaction inflammatoire de la muqueuse buccale) insuffisance hépatique aiguë, hépatite cholestatique ou cytolithique, en t.h. avec issue fatale.
Des voies urinaires : rarement - insuffisance rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë, une augmentation de l'allocation d'urine, une augmentation de la protéinurie préexistante, une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sang.
Du côté de la peau et des muqueuses: souvent - éruption cutanée, en particulier maculopapuleuse; rarement - gonflement angioneurotique, y compris.h. avec issue fatale (un œdème laryngé peut provoquer une obstruction respiratoire, conduisant à la mort) démangeaisons cutanées, hyperhydrose (transpiration accrue) rarement — dermatite exfoliative, urticaire, onicholyse (détachement de l'ongle des tissus mous du doigt) très rarement — réactions de photosensibilisation; fréquence inconnue — nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme, pemphigus (éruption cutanée) pondération du cours du psoriasis, dermatite de type psoriazo, examen pemphigoïde ou lychenoïde ou énanthème, alopécie.
Du côté du système musculo-squelettique: souvent - crampes musculaires, myalgie; rarement - arthralgie.
Du côté métabolique : souvent - une augmentation de la teneur en potassium dans le sang; rarement - anorexie, diminution de l'appétit; la fréquence est inconnue - une diminution de la teneur en sodium dans le sang.
Du côté du système immunitaire : fréquence inconnue - réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, augmentation du titre des anticorps antinucléaires.
Du système endocrinien: fréquence inconnue - syndrome de sécrétion inadéquate de l'ADG.
Du système reproducteur : peu fréquent - impuissance transitoire due à la dysfonction érectile, diminution de la libido; fréquence inconnue - gynécomastie.
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - douleur thoracique, fatigue accrue; rarement - fièvre; rarement - asthénie.
Classification de la fréquence de développement des effets secondaires selon les recommandations de l'OMS: très souvent (≥1 / 10); souvent (de ≥1/100 à <1/10); rarement (de ≥1/1000 à <1/100); rarement (de ≥1/1000 à <1/1000); très rarement disponible (0.
Du coeur : rarement - ischémie myocardique, y compris le développement d'une crise d'angine de poitrine ou d'infarctus du myocarde, tachycardie, troubles du rythme cardiaque (apparence ou amplification), sensation de rythme cardiaque, œdème périphérique.
Du côté des navires : souvent - diminution excessive de la pression artérielle, hypotension orthostatique, affections syncopales; rarement - des marées sanguines sur la peau du visage; rarement - l'apparition ou l'intensification de troubles circulatoires dans le contexte de lésions vasculaires sténisantes, de vascularite; fréquence inconnue - syndrome de Reino.
Du côté du système nerveux : souvent - maux de tête, étourdissements (sens de la légèreté dans la tête); rarement - vertige, paresthésie, agevsia (perte de sensibilité gustative), dysgevsia (violation de la sensibilité gustative); rarement - tremblements, déséquilibre; fréquence inconnue - échelmie cérébrale, y compris les accidents cardiaques ischémiques et les troubles transitoires.
Du côté du corps de vue: rarement - troubles visuels, y compris l'imprécision de l'image; rarement - conjonctivite.
Du côté de l'orgue auditif: rarement - déficience auditive, acouphènes.
Troubles du mouvement : rarement - une humeur déprimée, de l'anxiété, de la nervosité, de l'anxiété motrice, des troubles du sommeil, y compris la somnolence; rarement - confusion; fréquence inconnue - attention altérée.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - toux sèche (renforçant la nuit et allongé en position), bronchite, sinusite, essoufflement; rarement - bronchospasme, y compris la pondération du cours d'asthme bronchique, la congestion nasale.
Du système digestif : souvent — réactions inflammatoires dans l'estomac et les intestins, troubles digestifs, un sentiment d'inconfort dans l'abdomen, dyspepsie, diarrhée, nausée, vomissements; rarement — pancréatite mortelle (les cas de pancréatite mortelle lors de la prise d'inhibiteurs de l'APF étaient extrêmement rares) augmentation de l'activité des enzymes pancréatiques dans le plasma sanguin, œdème angioneurotique de l'intestin grêle, douleur dans le haut de l'abdomen, en t.h. associé à la gastrite, à la constipation, à la sécheresse de la muqueuse buccale; rarement - brillant; fréquence inconnue - stomatite aftuxeuse (réactions inflammatoires de la muqueuse buccale).
Du foie et des voies biliaires: rarement - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et de la concentration de bilirubine conjuguée dans le plasma sanguin; rarement - jaunisse cholestatique, lésions hépatocellulaires; fréquence inconnue - insuffisance hépatique aiguë, hépatite cholestatique ou cytolytique (extrêmement rare avec issue fatale).
Des reins et des voies urinaires: insuffisance rénale rarement, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë, une augmentation de la quantité d'urine allouée, une augmentation de la protéinurie préexistante, une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le plasma sanguin.
Des parties génitales et de la glande mammaire: rarement - dysfonction érectile avec impuissance transitoire, diminution de la libido; fréquence inconnue - gynécomastie.
Du sang et du système lymphatique : rarement - éosinophilie; rarement - leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, diminution du nombre de globules rouges dans le sang périphérique, diminution de l'hémoglobine, thrombocytopénie; fréquence inconnue - inhibition de l'hématopie nozématique osseuse, pancytopénie, anémie hémolytique.
Du côté de la peau et du tissu sous-cutané: souvent - éruption cutanée, en particulier maculaire-papule; rarement - gonflement angioneurotique, y compris.h. et fatal (un œdème laryngé peut provoquer une obstruction respiratoire, conduisant à la mort) démangeaisons cutanées, hyperhydrose (transpiration accrue) rarement — dermatite exfoliative, urticaire, onicholyse; très rarement — réactions de photosensibilisation; fréquence inconnue — nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme, pemphigus, pondération du cours du psoriasis, dermatite de type psoriazo, pemphigoïde ou lychenoïde (brûlé) exanthème ou énanthème, alopécie.
Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: souvent - crampes musculaires, myalgie; rarement - arthralgie.
Du système endocrinien: fréquence inconnue - syndrome de sécrétion inadéquate de l'ADG (ADN de l'ADG).
Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - une augmentation de la teneur en potassium dans le sang; rarement - anorexie, diminution de l'appétit; la fréquence est inconnue - une diminution de la teneur en sodium dans le sang.
Du côté du système immunitaire : la fréquence est inconnue - réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (lors de l'inhibition de l'APF, la gravité des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes aux poisons des membranes est augmentée), l'augmentation du titre des anticorps anti-nucléaires.
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - douleur thoracique, sensation de fatigue; rarement - une augmentation de la température corporelle; rarement - asthénie (faiblesse).
Les effets indésirables suivants sont donnés en fonction des gradations suivantes de la fréquence de leur occurrence: très souvent - ≥10%; souvent -> 1– <10%; parfois -> 0,1– <1%; rarement - 0,01–0,1%; très rarement - <0,01%, y compris les messages individuels; la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il est souvent possible de s'établir.
Troubles cardiaques : parfois - ischémie myocardique, y compris le développement d'une crise d'angine de poitrine ou d'infarctus du myocarde, tachycardie, arythmie (apparition ou amplification), rythme cardiaque, œdème périphérique.
Violation par les navires: souvent - diminution excessive de la pression artérielle, violation de la régulation orthostatique du ton vasculaire (hypotension orthostatique) conditions syncopales; parfois - «tranche» de sang sur la peau du visage; rarement - la survenue ou l'intensification de troubles circulatoires à l'arrière-plan de sténose des lésions vasculaires, vascularite; fréquence inconnue - syndrome de Reino.
Violations du CNS: souvent - maux de tête, sensation de «lumière» dans la tête; parfois étourdissements, agevsia (perte de sensibilité gustative), dysgueusie (violation de la sensibilité gustative); rarement - tremblements, déséquilibre; fréquence inconnue - ischémie cérébrale, y compris accident vasculaire cérébral ischémique et accident vasculaire cérébral transitoire, troubles psychomorr.
Violations de l'autorité de vue: parfois - troubles visuels, y compris l'imprécision de la perception visuelle; rarement - conjonctivite.
Affections des organes auditifs: rarement - déficience auditive, acouphènes.
Violations par la psyché : parfois - une humeur déprimée, de l'anxiété, de la nervosité, de l'anxiété motrice, des troubles du sommeil, y compris la somnolence; rarement - confusion; fréquence inconnue - attention altérée.
Troubles du système respiratoire: souvent - toux «sèche» (se débattant la nuit et allongé en position), bronchite, sinusite, essoufflement; parfois - bronchospasme, y compris la pondération du cours d'asthme bronchique, la congestion nasale.
Troubles du tube digestif : souvent - réactions inflammatoires dans l'estomac et les intestins, troubles digestifs, sensation d'inconfort dans l'abdomen, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements; parfois - pancréatite, y compris h. et mortel (les cas de pancréatite mortelle lors de la prise d'inhibiteurs de l'APF étaient extrêmement rares) augmentation de l'activité des enzymes pancréatiques dans le plasma sanguin, gonflement angioneurotique intestinal, douleurs abdominales, gastrite, constipation, muqueuse de la bouche sèche; rarement - brillant; fréquence inconnue - stomatite aftozny (réaction inflammatoire de la muqueuse).
Violations par le système hépatobiliaire: parfois - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et de la concentration de bilirubine conjuguée dans le plasma sanguin; rarement - jaunisse cholestatique, lésions hépatocellulaires; fréquence inconnue - insuffisance hépatique aiguë, hépatite cholestatique ou cytolytique (l'issue fatale était extrêmement rare).
Violations par les reins et les voies urinaires: parfois - insuffisance rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë, une augmentation de l'allocation d'urine, une augmentation de la protéinurie préexistante, une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sang.
Violations par le système reproducteur et les glandes mammaires: parfois - impuissance transitoire due à une dysfonction érectile, diminution de la libido; fréquence inconnue - gynécomastie.
Troubles sanguins et lymphatiques: parfois - éosinophilie; rarement - leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, diminution du nombre de globules rouges dans le sang périphérique, diminution de la concentration d'hémoglobine, thrombocytopénie; fréquence inconnue - oppression de l'hématopie osseux-brains, pancythophénie, anémie hémolytique.
Violations cutanées et muqueuses: souvent - éruption cutanée, en particulier maculopapuleuse; parfois - gonflement angioneurotique, y compris.h. et fatal (un œdème laryngé peut provoquer une obstruction respiratoire, conduisant à la mort) démangeaisons cutanées, hyperhydrose (transpiration accrue) rarement — dermatite exfoliative, urticaire, onicholyse; très rarement — réactions de photosensibilisation; fréquence inconnue — nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme, pemphigus, pondération du cours du psoriasis, dermatite de type psoriazo, pemphigoïde ou lychenoïde (brûlé) exanthème ou énanthème, alopécie.
Violations par le système musculo-squelettique et le tissu conjonctif: souvent - crampes musculaires, myalgie; parfois - arthralgie.
Violations par métabolisme, nutrition et indicateurs de laboratoire: souvent - une augmentation de la concentration de potassium dans le sang; parfois - anorexie, diminution de l'appétit; la fréquence est inconnue - une diminution de la concentration de sodium dans le sang.
Violations par le système immunitaire : la fréquence est inconnue - les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (lors de l'inhibition de l'APF, le nombre de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes aux poisons d'insectes augmente) et la concentration d'anticorps antinucléaires augmente.
Violations générales: souvent - douleur thoracique, sensation de fatigue; parfois - une augmentation de la température corporelle; rarement - asthénie (faiblesse).
Symptômes : vasodilatation périphérique excessive avec développement d'une diminution prononcée de la pression artérielle, choc; bradycardie, violation de l'équilibre eau-électrolyte, insuffisance rénale aiguë, stupeur.
Traitement: en cas de surdosage - lavage de l'estomac, administration d'adsorbants, sulfate de sodium (de préférence pendant les 30 premières minutes après l'admission). La fonction des organes vitaux doit être surveillée. Dans les cas plus graves, des mesures devraient être prises pour stabiliser la pression artérielle - pour / introduire une solution à 0,9% de chlorure de sodium, de substituts plasmatiques, l'installation d'un pilote de rythme artificiel temporaire avec une bradycardie résistante aux médicaments, une hémodialyse. Avec une diminution prononcée de la pression artérielle au traitement pour remplir le CCM et rétablir l'équilibre eau-électrolyte, l'introduction d'agonistes α-adrénergiques (noradinéphrine, dopamine) peut être ajoutée. Dans le cas de la bradycardie, il est recommandé d'attribuer de l'atropine ou d'installer un pilote de rythme artificiel temporaire. Des précautions doivent être prises pour surveiller attentivement la pression artérielle, la fonction rénale et la teneur en électrolytes dans le sérum sanguin.
Il n'y a aucune expérience avec le diuréx forcé, les changements de pH urinaire, l'hémophiltration ou la dialyse pour l'élimination accélérée du ramipril du corps. L'hémodialyse est démontrée en cas de développement d'insuffisance rénale.
Symptômes : vasodilatation périphérique excessive avec développement d'une diminution prononcée de la pression artérielle, du choc; bradycardie; troubles de l'électrolyte de l'eau; insuffisance rénale aiguë; stupeur.
Traitement: Dans les cas légers - lavage de l'estomac, prise d'adsorbants, sulfate de sodium (de préférence pendant 30 minutes). La fonction des organes vitaux doit être surveillée. Dans les cas plus graves, les mesures visant à stabiliser la pression artérielle se trouvent dans / dans l'introduction d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium, de substituts de plasmos, l'installation d'un pilote de rythme artificiel temporaire avec une bradycardie résistante aux médicaments. Avec une diminution prononcée de la pression artérielle au traitement pour remplir le CCM et rétablir l'équilibre eau-électrolyte, l'introduction d'agonistes alpha-adrénergiques (noradinéphrine, dopamine) peut être ajoutée. Dans le cas de la bradycardie, il est recommandé d'attribuer de l'atropine ou d'installer un pilote de rythme artificiel temporaire. Un contrôle minutieux de la pression artérielle, de la fonction rénale et de la teneur en électrolytes dans le plasma sanguin est nécessaire. Il n'y a aucune expérience avec le diuréx forcé, l'urine pH, l'hémophiltration ou la dialyse pour l'élimination accélérée du ramipril du corps. L'hémodialyse est démontrée en cas de développement d'insuffisance rénale.
Symptômes : vasodilatation périphérique excessive avec développement d'une diminution prononcée de la pression artérielle, choc; bradycardie, troubles hydrolithiques de l'eau, insuffisance rénale aiguë, stupeur.
Traitement: lavage gastrique, rendez-vous adsorbant (si possible pendant les 30 premières minutes). En cas de diminution prononcée de la pression artérielle au traitement pour remplir le CCM et rétablir l'équilibre électrolytique, l'introduction de l'alpha peut en outre être attribuée1agonistes -adrénergiques (noradinéphrine), dopamine et angiotensine-II (angiotensinamide). Dans le cas d'un traitement réfractaire pour le traitement médicamenteux, l'installation d'un pilote de rythme artificiel temporaire peut être nécessaire. En cas de surdosage, les concentrations sériques de créatinine et d'électrolytes doivent être surveillées.
Le ramipril est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal et subit une hydrolyse dans le foie avec la formation d'un métabolite émiprilate actif. Le ramiprilate est un inhibiteur à action prolongée de l'APF, une enzyme qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en anhyotensine II .
Le ramipril provoque une diminution du taux d'anhyotenzène II dans le plasma sanguin, une augmentation de l'activité de la rénine et une diminution de la libération d'aldostérone. Supprime le niveau de kinase II, empêche la désintégration de la bradikinine, améliore la synthèse des GES. Sous l'influence du ramipril, les vaisseaux périphériques se dilatent et l'OPSF diminue.
Hypertension artérielle
Il a un effet hypotensible lorsque le patient ment et se tient debout. Réduit l'OPS (postcharge), la pression de coin dans les capillaires pulmonaires sans augmentation compensatoire du CCC. Améliore le flux sanguin coronaire et rénal sans affecter le SKF
Début de l'action hypotensible - après 1 à 2 heures après l'avoir prise à l'intérieur, l'effet maximal se développe après 3 à 6 heures après l'avoir prise. L'action est enregistrée au moins 24 heures.
XSN et insuffisance cardiaque due à un infarctus aigu du myocarde
Ramipril réduit le PCUS et finalement l'AD. Augmente le volume minute du cœur et la tolérance à l'effort physique. Avec une utilisation prolongée, le développement inverse de l'hypertrophie myocardique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque I et II de la classe fonctionnelle selon la classification contribue au développement inverse de l'hypertrophie myocardique NYHAaméliore l'apport sanguin au myocarde ischémis.
Ramipril augmente le taux de survie des patients présentant des symptômes de transitoire ou XS après un infarctus du myocarde. Il a un effet cardioprotecteur, prévient les épisodes ischémiques coronaires, réduit la probabilité d'infarctus du myocarde et réduit la durée d'hospitalisation.
Néphropathie diabétique et non diabétique
Chez les patients atteints de néphropathie diabétique et non diabétique, l'apport de ramipril ralentit le taux de progression de l'insuffisance rénale et le temps du stade terminal de l'insuffisance rénale et, par conséquent, réduit le besoin de procédures d'hémodialyse ou de transplantation rénale. Aux premiers stades de la néphropathie diabétique ou non diabétique, le ramipril réduit le degré d'expression de l'albuminurie.
Chez les patients présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire due à des lésions vasculaires (diagnostiqué par le SCI, maladies effaçantes des artères périphériques ou AVC dans l'anamnèse) diabète avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation des concentrations plasmatiques des X totaux, réduction des concentrations plasmatiques de X-LPVP, fumer) l'adhésion du ramipril à un traitement standard réduit considérablement la fréquence de l'infarctus du myocarde, AVC et mortalité due à des causes cardiovasculaires.
Le métabolite actif de l'émipril - ramiprilate - formé sous l'influence des enzymes hépatiques - est un inhibiteur de l'APF à action prolongée (synonymes - Kininase II, dipeptidilarboxidipeptidase I), qui est la peptildipeptidase. L'APF dans le sang et le plasma tissulaire catalyse la conversion de l'angiotensine I en anhyotensine II, qui a un effet vasodisant, et la désintégration de la bradikinine, qui a un effet vasodilatant. Par conséquent, lors de la prise du ramipril vers l'intérieur, la formation d'anhyotenzine II diminue et l'accumulation de bradikinine se produit, ce qui conduit à l'expansion des vaisseaux sanguins et à une diminution de la pression artérielle. L'augmentation de l'activité du système callicréine-kinine dans le sang et les tissus détermine l'effet cardioprotecteur et endothélioprotecteur du ramipril en activant le système de GES et, par conséquent, en augmentant la synthèse des GES qui stimulent la formation d'oxyde d'azote (NO) dans les endothéliocytes.
L'angiotensine II stimule la production d'aldostérone, de sorte que la prise de ramipril entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone et une augmentation de la teneur en ions potassium dans le plasma sanguin.
Lorsque la concentration d'anhyotenzène II dans le sang diminue, son effet inhibiteur sur la sécrétion du rhénium par le type de rétroaction négative est éliminé, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la rhénine plasmatique sanguine.
On suppose que le développement de certaines réactions indésirables (en particulier la toux sèche) est également associé à une augmentation de l'activité de la bradikinine.
Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle la prise de ramipril entraîne une diminution de la pression artérielle dans le couchage et la position debout sans augmentation compensatoire du NSS. Ramipril réduit considérablement le CPSU, pratiquement sans provoquer de changements dans le flux sanguin rénal et la vitesse de filtrage des boules. L'effet antihypertenseur commence à apparaître après 1 à 2 heures après la prise de la dose unique du médicament à l'intérieur, atteignant la valeur la plus élevée après 3 à 6 heures, et persiste pendant 24 heures. À la réception du cours, l'effet antihypertenseur peut augmenter progressivement, se stabilisant généralement aux 3-4e semaines de médicaments réguliers, puis persistant pendant une longue période. L'arrêt soudain de la prise du médicament n'entraîne pas une augmentation rapide et significative de la pression artérielle (absence de syndrome de sevrage).
Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, le ramipril ralentit le développement et la progression de l'hypertrophie myocardique et de la paroi vasculaire.
Chez les patients atteints de XSN ramipril réduit le PCUS (réduction de la post-chargement sur le cœur), augmente la capacité du canal veineux et réduit la pression de remplissage du ventricule gauche, ce qui entraîne en conséquence une diminution de la précharge sur le cœur. Chez ces patients, lors de la prise de ramipril, il y a une augmentation des émissions cardiaques, une fraction d'éjection et une amélioration de la tolérance à l'activité physique.
Avec néphropathie diabétique et non diabétique l'apport de ramipril réduit le taux de progression de l'insuffisance rénale et le temps du stade terminal de l'insuffisance rénale et réduit ainsi le besoin de procédures d'hémodialyse et de transplantation rénale. Aux premiers stades de la néphropathie diabétique et non diabétique, le ramipril réduit le degré d'expression de l'albuminurie.
Chez les patients présentant un risque élevé de développer des maladies cardiovasculaires en raison de maladies vasculaires (diagnostiqué par le SCI, maladies effaçantes des artères périphériques dans l'anamnèse, AVC dans l'histoire) ou le diabète avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation du cholestérol total (OH) diminution de la concentration de cholestérol LPVP (XS-LPVP) fumer) l'adhésion du ramipril à un traitement standard réduit considérablement la fréquence de l'infarctus du myocarde, AVC et mortalité due à des causes cardiovasculaires. De plus, le ramipril réduit les taux de mortalité globaux, ainsi que la nécessité de procédures de revascularisation, et ralentit l'occurrence ou la progression de CNN
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec des manifestations cliniques, qui se sont développées au début de l'infarctus aigu du myocarde (2 à 9 jours)lors de la prise de ramipril de 3 à 10 jours d'infarctus aigu du myocarde, le taux de mortalité (de 27%), le risque de mort subite (de 30%), le risque de progression de XN vers une classe fonctionnelle sévère (classe fonctionnelle III - IV selon classification NYHA) / résistant au traitement (de 23%), la probabilité d'hospitalisation ultérieure due au développement de l'insuffisance cardiaque (de 26%).
Dans la population générale des patients, ainsi que chez les patients atteints de diabète sucré (tous deux souffrant d'hypertension artérielle et d'indicateurs de MA normaux)ramipril réduit considérablement le risque de développement de néphropathie et de survenue d'une microalbuminurie.
Le métabolite actif du ramipril - ramiprilate - formé sous l'influence des enzymes hépatiques, est un inhibiteur de l'APF à action prolongée, qui est une peptildipeptidase. L'APF dans le sang et le plasma tissulaire catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II et la désintégration de la bradikinine.
Par conséquent, lors de la prise du ramipril vers l'intérieur, la formation d'anhyotenzine II diminue et l'accumulation de bradikinine se produit, ce qui conduit à l'expansion des vaisseaux sanguins et à une diminution de la pression artérielle. L'augmentation de l'activité du système callicréine-kinine dans le sang et les tissus détermine l'effet cardioprotecteur et endothélioprotecteur du ramipril en activant le système prostaglandine et, par conséquent, en augmentant la synthèse des GES qui stimulent la formation d'oxyde d'azote (NO) dans endothéliotsite.
L'angiotensine II stimule la production d'aldostérone, de sorte que l'apport de ramipril entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone et une augmentation des concentrations sériques d'ions potassium.
Lorsque la concentration d'anhyotenzène II dans le sang diminue, son effet inhibiteur sur la sécrétion du rhénium par le type de rétroaction négative est éliminé, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la rhénine plasmatique sanguine.
On suppose que le développement de certaines réactions indésirables (en particulier la toux sèche) est également associé à une augmentation de la concentration de bradikinine.
Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, l'apport de ramipril entraîne une diminution de la pression artérielle en position couchée et debout, sans augmentation compensatoire du NSS. Ramipril réduit considérablement l'OPSS, pratiquement sans provoquer de modifications du flux sanguin rénal et de la vitesse de filtration des balles. L'action hypotensible commence à apparaître après 1 à 2 heures après la prise de la dose unique du médicament à l'intérieur, atteignant la valeur la plus élevée après 3 à 9 heures, et persiste pendant 24 heures. À la réception du cours, l'effet hypotensible peut augmenter progressivement, se stabilisant généralement par 3 à 4 semaines de médicaments réguliers, puis persistant pendant une longue période. L'arrêt soudain de la prise du médicament n'entraîne pas une augmentation rapide et significative de la pression artérielle (absence de syndrome «d'annulation»).
Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, le ramipril ralentit le développement et la progression de l'hypertrophie myocardique et de la paroi vasculaire.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, le ramipril réduit l'OPS (réduction de la post-chargement sur le cœur), augmente la capacité du canal veineux et réduit la pression de remplissage du ventricule gauche, ce qui entraîne en conséquence une diminution de la précharge sur le cœur. Chez ces patients, lors de la prise de ramipril, il y a une augmentation des émissions cardiaques, une fraction d'éjection et une amélioration de la tolérance à l'activité physique.
Avec la néphropathie diabétique et non diabétique, l'apport de ramipril ralentit le taux de progression de l'insuffisance rénale et le temps du stade terminal de l'insuffisance rénale et, par conséquent, réduit le besoin d'hémodialyse ou de procédures de transplantation rénale. Aux premiers stades de la néphropathie diabétique ou non diabétique, le ramipril réduit le degré d'expression de l'albuminurie.
Chez les patients présentant un risque élevé de développer des maladies cardiovasculaires dues à la présence de lésions vasculaires (maladie coronarienne diagnostiquée, maladies effaçantes des artères périphériques dans l'anamnèse, AVC dans l'histoire) ou le diabète avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation des concentrations totales de cholestérol (OH) diminution des concentrations de cholestérol lipoprotéines à haute densité (XS-LPVP, fumer) l'adhésion du ramipril à un traitement standard réduit considérablement la fréquence de l'infarctus du myocarde, AVC et mortalité due à des causes cardiovasculaires. De plus, le ramipril réduit les taux de mortalité globaux, ainsi que la nécessité de procédures de revascularisation, et ralentit l'occurrence ou la progression de l'insuffisance cardiaque chronique.
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, développé au début de l'infarctus aigu du myocarde (2–9 jours) lors de la prise de ramipril, à partir de 3 à 10 jours d'infarctus aigu du myocarde, risque réduit de mortalité (de 27%) risque de mort subite (de 30%) le risque de progression de l'insuffisance cardiaque chronique vers une insuffisance cardiaque sévère (Classe fonctionnelle III - IV selon la classification NYHA)/ résistant à la thérapie (de 27%) la probabilité d'une hospitalisation ultérieure en raison du développement d'une insuffisance cardiaque (de 26%).
Dans la population générale des patients, ainsi que chez les patients atteints de diabète sucré, à la fois souffrant d'hypertension artérielle et avec des indicateurs de MA normaux, le ramipril réduit considérablement le risque de développer une néphropathie et la survenue d'une microalbuminurie.
Рамиприл быстро всасывается в ЖКТ после приема внутрь. Абсорбция не зависит от приема пищи.
После абсорбции рамиприл быстро и практически полностью превращается в активный метаболит рамиприлат под действием фермента эстеразы в печени. Рамиприлат примерно в 6 раз сильнее ингибирует АПФ, чем рамиприл. Также обнаружены другие, фармакологически неактивные, метаболиты.
У пациентов с нарушением функции почек трансформация рамиприла в рамиприлат замедляется вследствие относительно короткого периода действия эстеразы, поэтому уровень рамиприла в плазме крови у этих пациентов повышен.
Cmax рамиприла в плазме крови достигается в течение часа после приема, рамиприлата — в течение 2–4 ч после приема препарата. Биодоступность рамиприла составляет 60%. Связывание с белками плазмы крови достигает 73% для рамиприла и 56% для рамиприлата. После приема 5 мг почечный клиренс рамиприла составляет 10–55 мл/мин, внепочечный клиренс достигает 750 мл/мин. Для рамиприлата эти показатели равны 70–120 мл/мин и около 140 мл/мин соответственно. Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся почками (40–60%). При нарушении функции почек их выведение замедляется.
T1/2 рамиприлата при длительном применении в дозе 5–10 мг 1 раз в сутки составляет 13–17 ч.
Всасывание. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50–60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.
Распределение. Биодоступность для рамиприла после приема внутрь 2,5–5 мг — 15–28%; для рамиприлата — 45%. После приема рамиприла внутрь плазменные Cmax рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2–4 ч соответственно. После ежедневного приема 5 мг/сут стабильная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается к 4-му дню. Связь с белками плазмы крови для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%. Vd рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л.
Метаболизм. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита — рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов — дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Все образующиеся метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологическую активность не имеют.
Выведение. T1/2 для рамиприла — 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит с T1/2, равным 3 ч, затем следует переходная фаза с T1/2, равным 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и T1/2, равным 4–5 дням. T1/2 увеличивается при ХПН.
Выводится почками — 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов).
Особые группы пациентов
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65–76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1,5–1,8 раза.
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50–60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронируется.
Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита — рамиприлата — после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).
После приема рамиприла внутрь Cmax рамиприла и рамиприлата в плазме достигаются через 1 и 2–4 ч, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем — промежуточная фаза с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4–5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» T1/2 в зависимости от дозы составляет 13–17 ч.
Связывание с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата — 56%.
После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 и 500 л соответственно.
После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% — почками. После в/в введения рамиприла, 50–60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата, около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 и 30%, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема.
Приблизительно 80–90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10–20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла — приблизительно 2%.
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.
При нарушениях функции почек с Cl креатинина менее 60 мл/мин, выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5–1,8-кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и AUC.
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65–76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
- Inhibiteur de l'enzyme anhyotensine-transverse (APF) [inhibiteurs de l'APF]
- Inhibiteur de l'enzyme de transmission de l'angiotensine (APF) [inhibiteurs de l'APF]
- Inhibiteurs APF
Combinaisons conravées
L'utilisation de certaines membranes à haute résistance avec une surface chargée négativement (par exemple les membranes en polyacrylnitrile) lors de l'hémodialyse ou de l'hémophiltration, l'utilisation de sulfate dextrana pendant l'aphérèse LDNP peut entraîner le risque de développer de graves réactions anaphylactiques; si le patient doit effectuer ces procédures, d'autres types de membranes doivent être utilisés (en cas de plasmaphérèse et d'hémophiltration) ou transférer le patient vers d'autres médicaments hypotensibles.
Comme pour les autres inhibiteurs de l'APF, l'utilisation conjointe d'émipril avec de l'aliskirène et des médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée ou sévère est contre-indiquée (Cl créatinine <60 ml / min / 1,73 m2).
L'utilisation simultanée avec d'autres inhibiteurs de l'APF augmente le risque de développer une insuffisance rénale (y compris.h. aigu), hyperkaliémie. L'utilisation simultanée du médicament et de l'ARA II chez les patients atteints de néphropathie diabétique est contre-indiquée et non recommandée chez les autres patients.
Combinaisons à utiliser avec prudence
Utilisation simultanée avec des sels de potassium, des diurétiques économes en potassium (par ex. l'amylorure, le triamtre, la spironolactone), ainsi que les médicaments qui augmentent la teneur en potassium du sérum sanguin (y compris le triméthoprime, le tarolimus, la cyclosporine, l'ARA II) peuvent entraîner une augmentation de la teneur en potassium du sérum sanguin (.
Les médicaments hypotenseurs (alfuzosine, doksazozine, prazosine, tamulosine, térazosine), le bucklofène, les diurétiques, les nitrates, les antidépresseurs tricycliques, les antiproleptiques, les somnifères, les analgésiques médicamenteux, les moyens d'anesthésie générale et locale renforcent l'effet antihypertenseur du ramipril.
Pythomiméthique vasopresseur et autres médicaments qui provoquent un effet antihypertenseur (par ex. isoprothérène, dobutamine, dopamine, épinéphrine) réduisent l'effet antihypertenseur du ramipril, tandis qu'un contrôle AD régulier est requis.
L'utilisation simultanée avec l'allopurinol, le procinéamide, les agents cytostatiques, les immunosuppresseurs, les corticostéroïdes (GKS et minéralocorticostéroïdes) et d'autres moyens pouvant affecter les indicateurs hématologiques augmente le risque de leucopénie. L'utilisation simultanée d'un ramipril corticostéroïde n'est pas recommandée.
Les sels de lithium entraînent une augmentation de la concentration de lithium dans le sérum sanguin et une augmentation de l'effet cardio et neurotoxique du lithium.
Le ramipril améliore l'effet des agents hypoglycémiques (insuline, moyens hypoglycémiques d'ingestion (sulfonylurée dérivée) jusqu'au développement de l'hypoglycémie. Un contrôle de la concentration de glucose est nécessaire.
La vildagliptine entraîne une augmentation de la fréquence de développement de l'œdème angioneurotique.
Utilisation simultanée de l'inhibiteur mTOR ramipril (Cible mammifère de la rapamycine - la cible de la rapamycine dans les cellules de mammifères) -kinase, par exemple avec le temsirolimus, peut entraîner une augmentation de la fréquence de développement de l'œdème angioneurotique.
Des combinaisons à considérer
VAN (par ex. l'acide acétylsalicylique (plus de 3 g / jour), inhibiteurs de TSOG2) peut affaiblir l'effet antihypertenseur du ramipril, ainsi que provoquer une insuffisance rénale, conduisant parfois au développement d'une insuffisance rénale.
L'héparine peut augmenter la teneur en potassium du sérum sanguin.
Le chlorure de sodium peut affaiblir l'effet du ramipril.
L'éthanol ne doit pas être utilisé pendant le traitement par ramipril (l'effet déprimant de l'éthanol sur le système nerveux central est amélioré). Les œstrogènes affaiblissent l'effet antihypertenseur (retard liquide).
Désensibilisation du traitement par hypersensibilité aux poisons d'insectes
Les inhibiteurs de l'APF, y compris le ramipril, augmentent la probabilité de développer de graves réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes aux poisons des insectes.
Combinaisons conravées
L'utilisation de certaines membranes à haute résistance avec une surface chargée négativement (par exemple, les membranes polyacrylnitrile) pendant l'hémodialyse ou l'hémophiltration et l'utilisation de sulfate dextrana pendant l'aphérèse LDL augmentent le risque de développer de graves réactions anaphylactiques. Si le patient doit effectuer ces procédures, d'autres types de membranes doivent être utilisés (en cas de plasmaphérèse et d'hémophiltration) ou le patient doit être transféré à l'utilisation de médicaments hypotensibles d'autres groupes. Utilisation simultanée du médicament Krupil® et les médicaments contenant de l'aliskireille sont contre-indiqués chez les patients atteints de diabète sucré et d'insuffisance rénale (créatinine Cl inférieure à 60 ml / min) et ne sont pas recommandés chez les autres patients. Utilisation simultanée du médicament Krupil® et les antagonistes des récepteurs de l'anhyotenzine II sont contre-indiqués chez les patients atteints de néphropathie diabétique et ne sont pas recommandés chez les autres patients.
Combinaisons non recommandées
Avec utilisation simultanée avec des sels de potassium, des diurétiques économes en potassium (par ex. amylorure, triamter, spironolactone), d'autres médicaments qui peuvent augmenter la teneur en potassium dans le plasma sanguin (y compris le triméthoprime, le tarolimus, la cyclosporine), une augmentation de la teneur en potassium dans le plasma sanguin est possible (avec une utilisation régulière dans le plasma sanguin.
L'utilisation combinée de ramipril et de telmisartan n'est pas recommandée, car. ne fournit pas un meilleur effet par rapport à une utilisation séparée. De plus, une incidence plus élevée d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale, d'hypotension artérielle et d'étourdissements dans le traitement combiné a été enregistrée.
Combinaisons à utiliser avec prudence
Dans le même temps, avec des médicaments hypotensibles (par exemple, des diurétiques) et d'autres médicaments qui réduisent la pression artérielle (nitrates, antidépresseurs tricycliques, moyens d'anesthésie générale et locale, baclophène, alpha-essence, doxazosine, tamsulosine, térazosine), la potentialisation d'un effet antihypertenseur est noté; en combinaison.
La combinaison de ramipril avec des médicaments bloquant le RAAS doit être utilisée avec prudence.
Avec la préparation d'or (aurotiomalat de sodium) pour l'administration en / en administration, l'hypémie faciale, les nausées, les vomissements, l'hypotension artérielle sont rarement possibles.
Avec les somnifères, les stupéfiants et les analgésiques, les médicaments peuvent augmenter les effets antihypertenseurs
Avec la sympathomiméthique vasopresseur (épinéphrine, isoprotérénol, dobutamine, dopamine), une diminution de l'effet antihypertenseur du ramipril est notée, une surveillance régulière de la pression artérielle est nécessaire.
Avec l'allopurinol, le procinéamide, les cytostatiques, les immunosuppresseurs, les corticostéroïdes (GX et minéralocorticostéroïdes) et d'autres médicaments pouvant affecter les indicateurs hématologiques, le risque de développer des réactions hématologiques augmente.
Avec les sels de lithium, une augmentation de la concentration plasmatique de lithium et une augmentation de l'effet cardio et neurotoxique du lithium sont notées. Par conséquent, la teneur en lithium dans le plasma sanguin doit être contrôlée.
Avec les médicaments hypoglycémiques (par exemple, l'insuline, les moyens hypoglycémiques pour la prise vers l'intérieur (sulfonylurée dérivée) en raison d'une diminution de la résistance à l'insuline sous l'influence du ramipril, il est possible d'augmenter l'effet hypoglycémique de ces médicaments jusqu'au développement de l'hypoglycémie. Une surveillance particulièrement approfondie des concentrations de glycémie au début de l'utilisation conjointe d'agents hypoglycémiques avec des inhibiteurs de l'APF est recommandée.
Chez les patients qui ont simultanément pris des inhibiteurs de l'APF et de la vildagliptine, la fréquence de développement de l'œdème angioneurotique a augmenté.
Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs et d'inhibiteurs de l'APF mTOR (Cible mammifère de la rapamycine - la cible de rapamycine dans les cellules de mammifères, par exemple le temsirolimus), une augmentation de la fréquence de développement de l'œdème angioneurotique a été observée.
Des combinaisons à considérer
Avec les VAN (indométhacine, acide acétylsalicylique dans la dose quotidienne de plus de 3 g, inhibiteurs de la TSOG-2), il est possible d'affaiblir l'effet du ramipril, d'augmenter le risque d'insuffisance rénale et d'augmenter la teneur en potassium dans le plasma sanguin.
Avec l'héparine, une augmentation de la teneur en potassium du plasma sanguin est possible.
Avec le chlorure de sodium, il est possible d'affaiblir l'effet antihypertenseur du ramipril et le traitement moins efficace des symptômes du XSN
Avec l'éthanol, une augmentation des symptômes de la vasodilatation est notée. Le ramipril peut augmenter les effets néfastes de l'éthanol sur le corps.
L'œstrogène est affaibli par l'effet antihypertenseur du ramipril (retard hydrique).
L'utilisation simultanée avec d'autres inhibiteurs de l'APF augmente le risque de développer une insuffisance rénale (y compris.h. insuffisance rénale aiguë), hyperkaliémie.
Thérapie désensibilisante avec hypersensibilité aux poisons des membranes: les inhibiteurs de l'APF, y compris le ramipril, augmentent la probabilité de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes sévères aux poisons des insectes membraneux. On suppose que cet effet peut se produire lors de l'utilisation d'autres allergènes. Dans le contexte du traitement avec les inhibiteurs de l'APF, les hypers de réactions d'hypersensibilité au poison des membranes d'insectes (par exemple, les abeilles, les guêpes) se développent plus rapidement et se poursuivent plus sévèrement. S'il est nécessaire de désensibiliser les pores des insectes hypocharous, l'inhibiteur de l'APF doit être temporairement remplacé par un médicament approprié d'une autre classe.
Combinaisons conravées
L'utilisation de certaines membranes à haute résistance avec une surface chargée négativement (par exemple, les membranes de nitrile polyacrylique) pendant l'hémodialyse ou l'hémophiltration; utilisation de sulfate de dextran pendant l'aphérèse LDNP - le risque de développer de graves réactions anaphylactiques.
Combinaisons non recommandées
Avec des sels de potassium, des diurétiques économes en potassium (par ex. amylorure, triamter, spironolactone) - une augmentation peut-être plus prononcée de la concentration de potassium dans le sérum sanguin (tandis que l'utilisation nécessite un contrôle minutieux de la concentration de potassium dans le sérum sanguin).
Combinaisons à utiliser avec prudence
Avec des médicaments hypotensibles (en particulier des diurétiques) et d'autres médicaments qui réduisent la pression artérielle (nitrates, antidépresseurs tricycliques) - potentialisation de l'effet hypotenseur; lorsqu'il est combiné avec des diurétiques, le taux de sodium dans le sérum sanguin doit être contrôlé.
Avec somnifères, médicaments et analgésiques - une diminution plus prononcée de la pression artérielle.
Avec vasopresseur joli (épinéphrine) - réduction de l'action hypotensible du ramipril, un contrôle minutieux de la pression artérielle est nécessaire.
Avec l'allopurinol, le procinéamide, les cytostatiques, les immunosuppresseurs, le système SCS et d'autres moyens qui peuvent affecter les indicateurs hématologiques - l'utilisation conjointe augmente le risque de leucopénie.
Avec des sels de lithium - augmenter la concentration sérique de lithium et augmenter l'effet cardio et neurotoxique du lithium.
Avec des moyens hypoglycémiques d'ingestion (sulfonylurée dérivée, biguanides), insuline - en relation avec la diminution de la résistance à l'insuline sous l'influence du ramipril, il est possible de renforcer l'effet hypoglycémique de ces médicaments, jusqu'au développement de l'hypoglycémie.
Des combinaisons à considérer
Avec VAN (indométhacine, acide acétylsalicylique) - il est possible d'affaiblir l'effet du ramipril, d'augmenter le risque d'insuffisance rénale et d'augmenter la concentration de potassium dans le sérum sanguin.
Avec de l'héparine - il est possible d'augmenter la concentration de potassium dans le sérum sanguin.
Avec du chlorure de sodium - affaiblissement de l'effet hypotenseur du ramipril et traitement moins efficace des symptômes de l'insuffisance cardiaque chronique.
Avec de l'éthanol - Renforcer la vazodilatation. Le ramipril peut augmenter les effets néfastes de l'éthanol sur le corps.
Avec des œstrogènes - affaiblissement de l'action hypotensive du ramipril (retard fluide).
Désensibilisation du traitement par hypersensibilité aux poisons d'insectes - Les inhibiteurs de l'APF, y compris le ramipril, augmentent la probabilité de développer de graves réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes aux poisons des insectes.
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