Kostarox

Kostarox fait partie d'une classe de médicaments contre l'arthrite / l'analgésie appelés Coxibs. Kostarox est un inhibiteur hautement sélectif de la cyclooxygénase-2 (COX-2).

Les comprimés de Kostarox contiennent du Kostarox, qui est décrit chimiquement comme la 5-chloro-6'-méthyl-3- [4- (méthylsulfonyl) phényl] -2,3'-bipyridine. La formule empirique est C₁₈H₁₅ClN₂O₂S. Le poids moléculaire est de 358,84.

Kostarox est une poudre blanche à blanc cassé. Kostarox est librement soluble dans le méthanol, le tétrahydrofurane, le diméthylsulfoxyde, la méthyléthylcétone, le diméthylformamide et le chloroforme. Kostarox est soluble dans l'acétate d'isopropyle, l'éthanol et le toluène, peu soluble dans le 2-propanol et pratiquement insoluble dans l'eau.

Kostarox est indiqué pour: Traitement aigu et chronique des signes et symptômes de l'arthrose (OA) et la polyarthrite rhumatoïde (RA) traitement de la spondylarthrite ankylosante (COMME) traitement de l'arthrite goutteuse aiguë; soulagement de la douleur aiguë; traitement de la dysménorrhée primaire; traitement de la douleur aiguë postopératoire modérée à sévère associée à la chirurgie dentaire; traitement de la douleur postopératoire aiguë modérée à sévère associée à la chirurgie gynécologique abdominale.

La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2 doit être basée sur une évaluation des risques globaux de chaque patient.

Kostarox est utilisé pour les éléments suivants:

• traitement aigu et chronique des signes et symptômes de l'arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde
• gestion de la spondylarthrite ankylosante
• soulagement des douleurs musculo-squelettiques chroniques
• soulagement de la douleur aiguë
• pour traiter l'arthrite goutteuse aiguë

Votre médecin ne vous prescrira Kostarox qu'après avoir utilisé d'autres médicaments pour votre état et qu'ils ne vous conviennent pas.

Votre médecin voudra discuter de votre traitement avec Kostarox de temps en temps. Il est important que vous utilisiez la dose la plus faible qui contrôle votre douleur et que vous ne preniez pas Kostarox plus longtemps que nécessaire. En effet, le risque de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux pourrait augmenter après un traitement prolongé, en particulier avec des doses élevées.

Arthrose

L'arthrose est une maladie articulaire. Il résulte de la dégradation progressive du cartilage qui recouvre les articulations et amortit les extrémités des os.

Les symptômes de l'arthrose comprennent la douleur, la sensibilité, la raideur d'une ou plusieurs articulations et l'incapacité physique. Les hanches et les genoux sont les articulations les plus fréquemment affectées, mais d'autres articulations telles que celles des mains et de la colonne vertébrale peuvent également être affectées.

L'arthrose est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes. De nombreux facteurs peuvent conduire au développement de l'arthrose, notamment l'obésité et les lésions articulaires (par ex. du sport).

Arthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie chronique qui provoque des douleurs, des raideurs, un gonflement et une perte de fonction dans les articulations et une inflammation dans d'autres organes du corps.

Spondylarthrite ankylosante

La spondylarthrite ankylosante est une maladie inflammatoire de la colonne vertébrale et des grosses articulations.

Goutte

La goutte est un trouble caractérisé par des attaques soudaines et récurrentes de douleur et d'inflammation dans une ou plusieurs articulations.

Arthrose (OA) : Dose recommandée: 30 mg une fois par jour. Chez certains patients présentant un soulagement insuffisant des symptômes, une dose accrue de 60 mg une fois par jour peut augmenter l'efficacité. En l'absence d'augmentation du bénéfice thérapeutique, d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées.

Arthrite rhumatoïde (PR) et spondylarthrite ankylosante (SA): Dose recommandée: 90 mg une fois par jour.

Arthrite goutteuse aiguë : Dose recommandée: 120 mg une fois par jour. Kostarox 120 mg ne doit être utilisé que pendant la période symptomatique aiguë, limitée à un maximum de 8 jours de traitement. Dans les essais cliniques sur l'arthrite goutteuse aiguë, Kostarox a été administré pendant 8 jours.

Analgésie: douleur aiguë, y compris celle liée à la dysménorrhée primaire et aux procédures dentaires mineures: Dose recommandée: 90 ou 120 mg une fois par jour. Kostarox 120 mg ne doit être utilisé que pendant la période symptomatique aiguë; limité à un maximum de 8 jours de traitement.

Des doses supérieures à celles recommandées pour chaque indication n'ont pas démontré d'efficacité supplémentaire ou n'ont pas été étudiées. Par conséquent, la dose pour chaque OA ne doit pas dépasser 60 mg par jour.

La dose de RA et de AS ne doit pas dépasser 90 mg par jour.

La dose de goutte aiguë et de douleur aiguë ne doit pas dépasser 120 mg par jour.

Étant donné que les risques CV des inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peuvent augmenter avec la dose et la durée de l'exposition, la durée la plus courte possible et la dose quotidienne efficace la plus faible doivent être utilisées. Le besoin de soulagement symptomatique et la réponse au traitement du patient doivent être réévalués périodiquement.

Insuffisance rénale: Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients dont la clairance de la créatinine est ≥30 ml / min. L'utilisation de Kostarox chez les patients dont la clairance de la créatinine est <30 ml / min est contre-indiquée.

Insuffisance hépatique: Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5-6), une dose de 60 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9), la dose recommandée de 60 mg tous les deux jours ne doit pas être dépassée; l'administration de 30 mg une fois par jour peut être envisagée. L'expérience clinique est limitée, en particulier chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et la prudence est recommandée. Il n'y a aucune expérience clinique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh> 9); par conséquent, son utilisation est contre-indiquée chez ces patients.

Administration: Kostarox est administré par voie orale et peut être pris avec ou sans nourriture. L'apparition de l'effet médicamenteux peut être plus rapide lorsque Kostarox est administré sans nourriture. Cela doit être pris en compte lorsqu'un soulagement symptomatique rapide est nécessaire.

Hypersensibilité connue à tous les excipients de Kostarox; ulcération gastro-duodénale active ou saignement gastro-intestinal; dysfonctionnement hépatique sévère (Score de Child-Pugh> 9) CrCl estimé <30 ml / min; développé des signes d'asthme, rhinite aiguë, polypes nasaux, œdème ou urticaire angioneurotique suite à l'administration d'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) maladie inflammatoire de l'intestin; maladie cardiovasculaire; insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV) hypertension dans laquelle la pression artérielle n'a pas été suffisamment contrôlée; maladie cardiaque ischémique établie, maladie artérielle périphérique et / ou maladie cérébrovasculaire (y compris les patients qui ont récemment subi une chirurgie de pontage aortocoronarien ou une angioplastie).

Utilisation pendant la grossesse: L'utilisation de Kostarox, comme pour toute substance médicamenteuse connue pour inhiber la COX-2, n'est pas recommandée chez les femmes qui tentent de concevoir.

Aucune donnée clinique sur les grossesses exposées n'est disponible pour Kostarox. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction. Le potentiel de risque humain pendant la grossesse est inconnu. Kostarox, comme avec d'autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, peut provoquer une inertie utérine et une fermeture prématurée du canal artériel au cours du dernier trimestre. Kostarox est contre-indiqué pendant la grossesse. Si une femme tombe enceinte pendant le traitement, Kostarox doit être arrêté.

Les études de reproduction menées chez le rat n'ont démontré aucun signe d'anomalies du développement à des doses allant jusqu'à 15 mg / kg / jour [environ 1,5 fois la dose humaine (90 mg) sur la base d'une exposition systémique]. À des doses d'environ 2 fois l'exposition humaine adulte (90 mg) sur la base d'une exposition systémique, une faible incidence de malformations cardiovasculaires et une augmentation de la perte post-implantation ont été observées chez les lapins traités par Kostarox. Aucun effet sur le développement n'a été observé à une exposition systémique d'environ égale ou inférieure à la posologie humaine quotidienne (90 mg). Cependant, il y a eu une diminution de la survie embryonnaire / fœtale à des expositions ≥1,5 fois l'exposition humaine. Les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte.

Utilisation en lactation: On ne sait pas si Kostarox est excrété dans le lait maternel. Kostarox est excrété dans le lait des rates allaitantes. Les femmes qui utilisent Kostarox ne doivent pas allaiter.

Utilisation chez les enfants: Kostarox est contre-indiqué chez les enfants de moins de 16 ans. L'innocuité et l'efficacité de Kostarox chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies et ne doivent pas leur être données.

Kostarox est utilisé pour traiter la douleur et l'enflure dues aux maladies affectant les muscles, les articulations et les tendons, comme les souches, la goutte, la spondylarthrite ankylosante ou l'arthrite ainsi que les douleurs légères à modérées pendant les opérations dentaires.

Chez les patients stabilisés sous traitement chronique par la warfarine, l'administration de Kostarox 120 mg par jour a été associée à une augmentation d'environ 13% du taux international normalisé de prothrombine (INR). Par conséquent, les patients recevant de la warfarine et du Kostarox doivent voir leur temps de prothrombine INR étroitement surveillé, en particulier dans les premiers jours où le traitement par Kostarox est initié ou la dose de Kostarox est modifiée. Les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques et autres médicaments antihypertenseurs. Chez certains patients dont la fonction rénale est compromise (par exemple, les patients déshydratés ou les patients âgés dont la fonction rénale est compromise), la co-administration d'un inhibiteur de l'ECA et d'agents qui inhibent la cyclooxygénase peut entraîner une nouvelle détérioration de la fonction rénale, qui est généralement réversible. Ces interactions doivent être prises en compte chez les patients prenant Kostarox en concomitance avec des inhibiteurs de l'ECA.

Kostarox peut être utilisé en concomitance avec de l'aspirine à des doses utilisées pour la prophylaxie cardiovasculaire (aspirine à faible dose). Cependant, l'administration concomitante d'aspirine à faible dose avec Kostarox peut entraîner une augmentation du taux d'ulcération gastro-intestinale ou d'autres complications par rapport à l'utilisation de Kostarox seul. L'administration concomitante de Kostarox avec des doses d'aspirine supérieures à celles de la prophylaxie cardiovasculaire ou d'autres AINS n'est pas recommandée.

La co-administration de cyclosporine ou de tacrolimus avec tout AINS peut augmenter l'effet néphrotoxique de la cyclosporine ou du tacrolimus. La fonction rénale doit être surveillée lorsque Kostarox et l'un de ces médicaments sont utilisés en association.

Les AINS diminuent l'excrétion rénale de lithium et augmentent donc les taux plasmatiques de lithium. Si nécessaire, surveillez étroitement le lithium sanguin et ajustez la posologie de lithium pendant que l'association est prise et lorsque l'AINS est retiré.

Une surveillance adéquate de la toxicité liée au méthotrexate est recommandée lorsque le kostarox et le méthotrexate sont administrés en concomitance.

L'administration de Kostarox 120 mg avec un contraceptif oral contenant 35 mcg d'éthinylestradiol (EE) et 0,5-1 mg de noréthindrone pendant 21 jours, de façon concomitante ou séparée par 12 heures, a augmenté l'ASC à l'état d'équilibre_0-24h d'EE de 50 à 60%; cependant, les concentrations de noréthindrone n'ont généralement pas augmenté à un degré cliniquement pertinent. Cette augmentation de la concentration d'EE doit être prise en compte lors de la sélection d'un contraceptif oral à utiliser avec Kostarox. Une augmentation de l'exposition à l'EE peut augmenter l'incidence des événements indésirables associés aux contraceptifs oraux (par exemple, les événements thromboemboliques veineux chez les femmes à risque).

Kostarox 120 mg administré une fois par jour pendant 10 jours à des volontaires sains n'a pas modifié l'ASC plasmatique à l'état d'équilibre_0-24h ou élimination rénale de la digoxine. Il y a eu une augmentation de la digoxine C_max (environ 33%). Cette augmentation n'est généralement pas importante pour la plupart des patients. Cependant, les patients à haut risque de toxicité de la digoxine doivent être surveillés pour cela lorsque Kostarox et digoxine sont administrés en concomitance.

Kostarox est un inhibiteur de l'activité de la sulfotransférase humaine, en particulier SULT1E1, et il a été démontré qu'il augmente les concentrations sériques d'éthinylestradiol. Il peut être prudent d'exercer des soins lors de l'administration de Kostarox en même temps que d'autres médicaments principalement métabolisés par les sulfotransférases humaines (par exemple, le salbutamol oral et le minoxidil).

La co-administration de Kostarox avec la rifampicine, un puissant inducteur des enzymes CYP, a produit une diminution de 65% des concentrations plasmatiques de Kostarox. Cette interaction peut entraîner une récurrence des symptômes lorsque Kostarox est co-administré avec la rifampicine. Bien que ces informations puissent suggérer une augmentation de la dose, des doses de Kostarox supérieures à celles énumérées pour chaque indication n'ont pas été étudiées en association avec la rifampicine et ne sont donc pas recommandées.

Dans les études d'interaction médicamenteuse, Kostarox n'a pas eu d'effets cliniquement importants sur la pharmacocinétique de la prednisone / prednisolone. Le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, n'a eu aucun effet cliniquement important sur la pharmacocinétique d'une dose unique de 60 mg de Kostarox (augmentation de 43% de l'ASC). Les antiacides n'affectent pas la pharmacocinétique de Kostarox dans une mesure cliniquement pertinente.

Dans les essais cliniques, Kostarox a été évalué pour l'innocuité chez 7152 personnes, dont 4488 patients atteints d'arthrose, de PR ou de lombalgie chronique (environ 600 patients atteints d'arthrose ou de PR ont été traités pendant un an ou plus).

Les expériences indésirables liées au médicament suivantes ont été rapportées dans des études cliniques chez des patients atteints d'arthrose, de PR ou de lombalgie chronique traités jusqu'à 12 semaines. Ceux-ci sont survenus chez ≥1% des patients traités par Kostarox et à une incidence supérieure au placebo: asthénie / fatigue, étourdissements, œdème des membres inférieurs, hypertension, dyspepsie, brûlures d'estomac, nausées, maux de tête, augmentation de l'ALAT, augmentation de l'AST.

Le profil d'expérience indésirable était similaire chez les patients atteints d'arthrose ou de PR traités par Kostarox pendant un an ou plus.

Dans l'étude MEDAL, un essai de résultats CV axé sur les critères d'évaluation impliquant 23 504 patients, l'innocuité de Kostarox 60 ou 90 mg par jour a été comparée au diclofénac 150 mg par jour chez les patients atteints d'arthrose ou de PR (la durée moyenne du traitement était de 20 mois). Dans ce grand essai, seuls les événements indésirables graves et les arrêts dus à des événements indésirables ont été enregistrés. Les taux d'événements indésirables graves cardiovasculaires thrombotiques confirmés étaient similaires entre Kostarox et le diclofénac. L'incidence des arrêts de traitement pour les événements indésirables liés à l'hypertension était inférieure à 3% dans chaque groupe de traitement; cependant, Kostarox 60 et 90 mg ont démontré des taux d'arrêt de ces événements significativement plus élevés que le diclofénac. L'incidence des événements indésirables congestifs d'insuffisance cardiaque (abandons et événements graves) et l'incidence des arrêts dus à un œdème se sont produits à des taux similaires sur Kostarox 60 mg par rapport au diclofénac; cependant, les incidences de ces événements étaient plus élevées pour Kostarox 90 mg par rapport au diclofénac. L'incidence des arrêts dus à la fibrillation auriculaire était plus élevée pour Kostarox que pour le diclofénac.

Les études EDGE et EDGE II ont comparé la tolérabilité IG de Kostarox 90 mg par jour (1,5 à 3 fois les doses recommandées pour l'arthrose) et 150 mg de diclofénac par jour chez 7111 patients atteints d'arthrose (Étude EDGE; durée moyenne du traitement 9 mois) et 4086 patients atteints de PR (EDGE II; durée moyenne du traitement 19 mois). Dans chacune de ces études, le profil d'expérience indésirable de Kostarox était généralement similaire à celui rapporté dans les études cliniques contrôlées contre placebo de phase IIb / III; cependant, l'hypertension et les effets indésirables liés à l'œdème se sont produits à un taux plus élevé sur Kostarox 90 mg que sur le diclofénac 150 mg par jour. Le taux d'événements indésirables graves thrombotiques confirmés survenus dans les deux groupes de traitement était similaire.

Dans une analyse combinée des études cliniques de phase IIb à V d'une durée de 4 semaines ou plus (à l'exclusion des études du programme MEDAL), il n'y avait pas de différence perceptible dans le taux d'événements indésirables cardiovasculaires graves thrombotiques confirmés entre les patients recevant Kostarox ≥30 mg ou non-naproxène AINS. Le taux de ces événements était plus élevé chez les patients recevant Kostarox que chez ceux recevant 500 mg de naproxène deux fois par jour.

Dans une étude clinique sur la spondylarthrite ankylosante, les patients ont été traités avec Kostarox 90 mg une fois par jour pendant 1 an maximum (N = 126). Le profil des expériences indésirables dans cette étude était généralement similaire à celui rapporté dans les études chroniques sur l'arthrose, la PR et les lombalgies chroniques.

Dans une étude clinique sur l'arthrite goutteuse aiguë, les patients ont été traités par Kostarox 120 mg une fois par jour pendant huit jours. Le profil des expériences indésirables dans cette étude était généralement similaire à celui rapporté dans les études combinées sur l'arthrose, la PR et les lombalgies chroniques.

Dans les études cliniques initiales sur l'analgésie aiguë, les patients ont été traités par Kostarox 120 mg une fois par jour pendant un à sept jours. Le profil des expériences indésirables dans ces études était généralement similaire à celui rapporté dans les études combinées sur l'arthrose, la PR et les lombalgies chroniques.

Dans les études cliniques supplémentaires sur la douleur aiguë postopératoire associée aux chirurgies gynécologiques dentaires et abdominales, dont 1222 patients traités par Kostarox (90 mg ou 120 mg), le profil de l'expérience indésirable était généralement similaire à celui rapporté dans l'arthrose combinée, la PR, et études chroniques sur les lombalgies.

Dans les études combinées sur les douleurs dentaires aiguës postopératoires, l'incidence de l'alvéolèse post-dentaire d'extraction (prise sèche) rapportée chez les patients traités par Kostarox était similaire à celle des patients traités par des comparateurs actifs.

Expérience post-commercialisation: Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans l'expérience post-commercialisation: Troubles du sang et du système lymphatique: Thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris choc.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: Hyperkaliémie.

Troubles psychiatriques: Anxiété, insomnie, confusion, hallucinations, dépression, agitation.

Troubles du système nerveux: Dysgueusie, somnolence.

Troubles oculaires: Vision trouble.

Troubles cardiaques: Insuffisance cardiaque congestive, palpitations, angine de poitrine, arythmie.

Troubles vasculaires: Crise hypertensive.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: Bronchospasme.

Troubles gastro-intestinaux: Douleurs abdominales, ulcères buccaux, ulcères gastro-duodénaux, y compris perforation et saignement (principalement chez les patients âgés), vomissements, diarrhée.

Troubles hépatobiliaires: Hépatite, jaunisse, insuffisance hépatique.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Angioedème, prurit, érythème, éruption cutanée, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, urticaire, éruption médicamenteuse fixe.

Troubles rénaux et urinaires: Insuffisance rénale, y compris insuffisance rénale.