Kapvay

Formes posologiques et forces

Les comprimés KAPVAY sont disponibles deux dosages, 0,1 mg et 0,2 mg comme formulation à libération prolongée. Les deux Les comprimés de 0,1 mg et 0,2 mg sont blancs, non marqués, convexes standard avec débossage d'un côté. Les comprimés de 0,1 mg sont ronds et les comprimés de 0,2 mg sont ovales. Les comprimés KAPVAY doivent être avalés entiers et jamais écrasés, coupés ou mâchés.

Stockage et manutention

KAPVAY comprimés à libération prolongée sont blancs, non marqués, convexes standard avec débossage («651» pour 0,1 mg et «652» pour 0,2 mg) sur une face.

NDC 59212-658-60 - 0,1 mg rond comprimés fournis en flacons contenant 60 comprimés.
NDC 59212-659-60 - 0,2 mg ovale comprimés fournis en flacons contenant 60 comprimés.

Conserver entre 20 ° et 25 ° C (68 ° -77 ° F) .

Dispense dans un récipient hermétique.

Fabriqué pour: Concordia Pharmaceuticals Inc. St. Michael, Barbade BB11005. Révisé: 2015

KAPVAY® (clonidine chlorhydrate) à libération prolongée est indiqué pour le traitement de l'attention trouble d'hyperactivité déficitaire (TDAH) en monothérapie et en thérapie d'appoint aux médicaments stimulants.

Informations générales sur la posologie

KAPVAY est une version étendue comprimé à prendre par voie orale avec ou sans nourriture. Avalez des comprimés entiers. Ne pas écraser, mâcher ou casser des comprimés car cela augmentera le taux de clonidine libération.

En raison du manque de contrôle données des essais cliniques et différents profils pharmacocinétiques, substitution de KAPVAY pour les autres produits clonidiniques sur une base mg par mg n'est pas recommandé.

Sélection de dose

La dose de KAPVAY , administré en monothérapie ou en thérapie d'appoint à un psychostimulant doit être individualisé en fonction des besoins thérapeutiques et de la réponse du patient. La posologie doit être initiée avec un comprimé de 0,1 mg au coucher et le la posologie quotidienne doit être ajustée par incréments de 0,1 mg / jour à des intervalles hebdomadaires jusqu'à ce que la réponse souhaitée soit atteinte. Les doses doivent être prises deux fois par jour, avec une dose fractionnée égale ou supérieure étant administrée au coucher (voir tableau 1).

Tableau 1: Dosage KAPVAY Orientation

Doses de KAPVAY supérieures à 0,4 mg / jour (0,2 mg deux fois par jour) n'ont pas été évalués dans les essais cliniques sur le TDAH et ne sont pas recommandés.

Lorsque KAPVAY est ajouté à un psychostimulant, la dose du psychostimulant peut être ajustée en fonction sur la réponse du patient à KAPVAY .

Arrêt

Lors de l'arrêt de KAPVAY, la dose quotidienne totale doit être effilé en décrets ne dépassant pas 0,1 mg tous les 3 à 7 jours pour éviter le rebond hypertension.

Doses manquées

Si les patients manquent une dose de KAPVAY, ils devraient sauter cette dose et prendre la dose suivante comme prévu. Ne pas prendre plus que la quantité quotidienne totale prescrite de KAPVAY en 24 heures période.

KAPVAY est contre-indiqué patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité à la clonidine. Réactions ont inclus une éruption cutanée généralisée, une urticaire et un œdème de Quincke.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Hypotension / Bradycardie

Le traitement par KAPVAY peut provoquer diminution de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque liée à la dose. Mesurer la fréquence cardiaque et la pression artérielle avant le début de thérapie, après augmentation de la dose, et périodiquement pendant le traitement. Titrez KAPVAY lentement chez les patients ayant des antécédents d'hypotension et ceux sous-jacents conditions pouvant être aggravées par l'hypotension et la bradycardie; par exemple., coeur bloc, bradycardie, maladies cardiovasculaires, maladies vasculaires, cérébrovasculaires maladie ou insuffisance rénale chronique. Chez les patients ayant des antécédents de syncope ou peut avoir une condition qui les prédispose à la syncope, telle que l'hypotension, l'hypotension orthostatique, la bradycardie ou la déshydratation conseillent aux patients d'éviter devenir déshydraté ou surchauffé. Surveillez la pression artérielle et la fréquence cardiaque, et ajuster les doses en conséquence chez les patients traités en concomitance avec antihypertenseurs ou autres médicaments pouvant réduire la pression artérielle ou la fréquence cardiaque ou augmenter le risque de syncope.

Sédation et somnolence

La somnolence et la sédation étaient généralement signalées défavorables réactions dans les études cliniques. Chez les patients ayant suivi 5 semaines de traitement une étude de monothérapie pédiatrique à dose fixe contrôlée, 31% des patients traités avec 0,4 mg / jour et 38% traités avec 0,2 mg / jour contre 4% des placebo traités les patients ont signalé une somnolence comme événement indésirable. Chez les patients qui ont terminé 5 semaines de traitement dans une dose flexible contrôlée d'appoint pédiatrique étude des stimulants, 19% des patients traités par KAPVAY + stimulant contre 7% traité avec un placebo + stimulant a signalé une somnolence. Avant d'utiliser KAPVAY avec d'autres dépresseurs actifs centralement (tels que les phénothiazines, les barbituriques ou benzodiazépines), considérer le potentiel d'effets sédatifs additifs. Mise en garde les patients contre l'utilisation d'équipements lourds ou la conduite jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils répondre au traitement par KAPVAY. Conseiller aux patients d'éviter toute utilisation avec de l'alcool.

Hypertension rebondissante

L'arrêt brutal de KAPVAY peut entraîner un rebond hypertension. Chez les adultes souffrant d'hypertension, arrêt soudain de la clonidine traitement de formulation à libération prolongée de chlorhydrate dans les 0,2 à 0,6 mg / jour l'aire de répartition a entraîné des rapports de maux de tête, de tachycardie, de nausées, de bouffées vasomotrices, de chaleur sensation, brève sensation de tête légère, oppression thoracique et anxiété. Chez les adultes avec hypertension, arrêt soudain du traitement par clonidine à libération immédiate a, dans certains cas, entraîné des symptômes tels que nervosité, agitation, maux de tête et tremblements accompagnés ou suivis d'une augmentation rapide de la pression artérielle et concentrations élevées de catécholamine dans le plasma.

Aucune étude évaluant l'arrêt brutal de KAPVAY dans des enfants atteints de TDAH ont été menés; cependant, pour minimiser le risque de rebondir l'hypertension, réduire progressivement la dose de KAPVAY en décrets de non plus de 0,1 mg tous les 3 à 7 jours. Les patients doivent être informés de ne pas le faire interrompre le traitement par KAPVAY sans consulter leur médecin en raison de la risque potentiel d'effets de retrait.

Réactions allergiques

Chez les patients qui ont développé un contact localisé sensibilisation au système transdermique clonidine, poursuite de la clonidine un système transdermique ou une substitution du traitement par KAPVAY par voie orale peut être associé avec le développement d'une éruption cutanée généralisée.

Chez les patients qui développent une réaction allergique de système transdermique de clonidine, la substitution de KAPVAY oral peut également provoquer un réaction allergique (y compris éruption cutanée généralisée, urticaire ou œdème de Quincke).

Anomalies de conduction cardiaque

L'action sympatholytique de la clonidine peut aggraver le sinus dysfonctionnement des nœuds et bloc auriculo-ventriculaire (AV), en particulier chez les patients prenant autres drogues sympatholytiques. Il y a eu des rapports post-commercialisation de patients avec des anomalies de conduction et / ou la prise d'autres médicaments sympatholytiques qui développé une bradycardie sévère nécessitant une atropine IV, de l'isoprotérénol IV et stimulation cardiaque temporaire lors de la prise de clonidine. Titrez KAPVAY lentement et surveiller fréquemment les signes vitaux chez les patients atteints de conduction cardiaque anomalies ou patients traités simultanément avec d'autres médicaments sympatholytiques.

Information sur le conseil aux patients

Conseillez au patient de lire le Étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES)

Posologie et administration

Conseillez aux patients que KAPVAY doit être avalé entier, jamais écrasé, coupé ou mâché, et peut être pris avec ou sans nourriture. Lors de l'initiation du traitement, fournir une escalade posologique instructions.

Dose oubliée

Si les patients manquent une dose de KAPVAY, conseillez-leur d'ignorer la dose et de prendre la dose suivante comme prévu et ne pas prendre plus que la quantité quotidienne totale prescrite de KAPVAY dans aucun Période de 24 heures.

Hypotension / Bradycardie

Conseillez les patients qui en ont historique de la syncope ou peut avoir une condition qui les prédispose à la syncope , telles que l'hypotension, l'hypotension orthostatique, la bradycardie ou la déshydratation éviter de se déshydrater ou de surchauffer.

Sédation et somnolence

Demandez aux patients de l'utiliser faire preuve de prudence lors de la conduite d'une voiture ou de l'utilisation de machines dangereuses jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils répondront au traitement par KAPVAY. Conseillez également aux patients d'éviter le utilisation de KAPVAY avec d'autres dépresseurs actifs au niveau central et avec de l'alcool.

Hypertension rebondissante

Conseillez aux patients de ne pas le faire arrêtez brusquement KAPVAY.

Réactions allergiques

Conseillez aux patients d'arrêter KAPVAY et consulter immédiatement un médecin en cas de signes ou symptômes de a une réaction d'hypersensibilité se produit, comme une éruption cutanée généralisée, une urticaire ou œdème de Quincke.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Clonidine HCl n'était pas cancérigène lorsqu'il était administré en le régime alimentaire des rats (jusqu'à 132 semaines) ou des souris (jusqu'à 78 semaines) à des doses de jusqu'à 1620 (rats mâles), 2040 (rats femelles) ou 2500 (souris) mcg / kg / jour. Ceux-ci les doses sont d'environ 20, 25 et 15 fois, respectivement, le maximum dose humaine recommandée (MRHD) de 0,4 mg / jour en mg / m².

Il n'y avait aucune preuve de génotoxicité dans le test d'Ames pour la mutagénicité ou le test du micronoyau de souris pour la clastogénicité.

La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par doses de clonidine HCl pouvant atteindre 150 mcg / kg / jour (environ 3 fois le MRHD sur une base mg / m²). Dans une expérience distincte, la fertilité de la femelle les rats semblaient être affectés négativement à des doses de 500 et 2000 mcg / kg / jour (10 et 40 fois le MRHD en mg / m²).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Résumé des risques

Il n'y en a pas de adéquate ou études bien contrôlées avec KAPVAY chez la femme enceinte. Chez l'embryofète animal des études, des résorptions accrues ont été observées chez des rats et des souris administrés par voie orale chlorhydrate de clonidine issu de l'implantation par organogenèse à 10 et 5 fois, respectivement, la dose humaine maximale recommandée (MRHD). Pas d'embryotoxique ou des effets tératogènes ont été observés chez des lapins ayant reçu du chlorhydrate de clonidine par voie orale pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 3 fois le MRHD. KAPVAY doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel le fœtus.

Données animales

Administration orale de chlorhydrate de clonidine chez les lapines gravides pendant la période embryonnaire / fœtale organogenèse à des doses allant jusqu'à 80 mcg / kg / jour (environ 3 fois l'oral dose quotidienne maximale recommandée [MRHD] de 0,4 mg / jour en mg / m²) n'a produit aucune preuve de potentiel tératogène ou embryotoxique. Chez les rates gravides , cependant, des doses aussi faibles que 15 mcg / kg / jour (1/3 du MRHD en mg / m²) ont été associés à des résorptions accrues dans une étude dans laquelle se trouvaient les barrages traité en continu à partir de 2 mois avant l'accouplement et tout au long de la gestation. Des résorptions accrues n'étaient pas associées au traitement en même temps ou à des doses plus élevées (jusqu'à 3 fois le MRHD) lors du traitement des mères limité aux jours de gestation 6-15. Des augmentations des résorptions ont été observées les rats et les souris à 500 mcg / kg / jour (10 et 5 fois le MRHD chez les rats et les souris, respectivement) ou plus lorsque les animaux ont été traités les jours de gestation 1 à 14; 500 mcg / kg / jour était la dose la plus faible utilisée dans cette étude.

Mères infirmières

Le chlorhydrate de clonidine l'est présent dans le lait maternel. Les bienfaits développementaux et sanitaires de l'allaitement maternel doit être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour KAPVAY et tout autre effets indésirables potentiels sur l'enfant allaité de KAPVAY ou du condition maternelle sous-jacente. Faites preuve de prudence lorsque KAPVAY est administré une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de KAPVAY dans le traitement de Le TDAH a été établi chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans. Utilisation de KAPVAY chez les patients pédiatriques de 6 à 17 ans est soutenu par trois études adéquates et bien contrôlées; à court terme, contrôlé par placebo essai de monothérapie, essai de thérapie d'appoint à court terme et à plus long terme essai de monothérapie randomisé. Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans n'a pas été établi.

Données sur les animaux juvéniles Une étude a été menée auprès de laquelle des jeunes les rats ont été traités par voie orale avec du chlorhydrate de clonidine du 21e jour au l'âge adulte à des doses allant jusqu'à 300 mcg / kg / jour, soit environ 3 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 0,4 mg / jour en mg / m². Un léger retard dans le début de la séparation préputiale (maturation sexuelle retardée) a été vu chez les hommes traités avec la dose la plus élevée (avec une dose sans effet de 100 mcg / kg / jour, qui est approximativement égal au MRHD), mais il n'y avait pas de médicament effets sur la fertilité ou sur d'autres mesures sexuelles ou neurocomportementales développement.

Insuffisance rénale

L'impact de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de la clonidine chez les enfants n'a pas été évaluée. La posologie initiale de KAPVAY doit être basé sur le degré de déficience. Surveillez attentivement les patients hypotension et bradycardie, et titrez avec des doses plus élevées avec prudence. Depuis seulement une quantité minimale de clonidine est éliminée pendant l'hémodialyse de routine, il y en a pas besoin de donner un KAPVAY supplémentaire après la dialyse.

EFFETS CÔTÉ

Les effets indésirables graves suivants sont décrits dans plus de détails ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypotension / bradycardie
• Sédation et somnolence
• Hypertension rebondissante
• Réactions allergiques
• Anomalies de conduction cardiaque

Expérience d'essai clinique

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Deux études cliniques sur le TDAH KAPVAY (étude 1, CLON-301 et Étude 2, CLON-302) a évalué 256 patients sur deux contrôlés versus placebo de 8 semaines études.

Une troisième étude clinique KAPVAY ADHD (étude 3, SHN-KAP-401) évalué 135 enfants et adolescents dans un placebo de 40 semaines étude de retrait randomisé.

Étude 1: monothérapie KAPVAY à dose fixe

L'étude 1 (CLON-301) était un multicentrique à court terme étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo de deux doses fixes (0,2 mg / jour ou 0,4 mg / jour) de KAPVAY chez les enfants et les adolescents (6 à 17 ans âge) qui répondait aux critères DSM-IV pour le TDAH hyperactif ou combiné sous-types inattentifs / hyperactifs.

Effets indésirables les plus courants (incidence de ≥ 5% et au moins le double du taux de placebo): somnolence, fatigue , irritabilité, insomnie, cauchemar, constipation, bouche sèche.

Événements indésirables conduisant à l'arrêt de KAPVAY -Cinq patients (7%) dans le groupe à faible dose (0,2 mg), 15 patients (20%) dans le plus élevé groupe de dose (0,4 mg) et 1 patient du groupe placebo (1%) ont signalé des effets indésirables réactions qui ont conduit à l'arrêt. Les effets indésirables les plus courants conduit à l'arrêt de la somnolence et à la fatigue.

Effets indésirables fréquemment observés (incidence de ≥ 2% dans l'un ou l'autre groupe de traitement actif et supérieur au taux de marche placebo) pendant la période de traitement sont répertoriés dans le tableau 2.

Tableau 2: Effets indésirables courants dans la dose fixe Essai de monothérapie - Période de traitement (étude 1)

Fréquemment observé défavorable réactions (incidence ≥ 2% dans l'un ou l'autre groupe de traitement actif et plus que le taux sous placebo) pendant la période de conicité sont répertoriés dans le tableau 3.

Tableau 3: Averse commune Réactions de l'essai de monothérapie à dose fixe - Période conique * (étude 1)

Étude 2: KAPVAY à dose flexible en tant que thérapie d'appoint aux psychostimulants

L'étude 2 (CLON-302) était un étude à court terme, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo d'une flexible dose de KAPVAY en thérapie d'appoint à un psychostimulant chez les enfants et adolescents (6 à 17 ans) qui répondaient aux critères DSM-IV pour le TDAH hyperactif ou sous-types combinés inattentifs / hyperactifs. au cours de laquelle KAPVAY a été lancé à 0,1 mg / jour et titré jusqu'à 0,4 mg / jour sur une période de 3 semaines. La plupart KAPVAY les patients traités (75,5%) ont été augmentés à la dose maximale de 0,4 mg / jour.

Adverse la plus courante Réactions (incidence ≥ 5% et au moins le double du taux de placebo): somnolence, fatigue , diminution de l'appétit, vertiges.

Événements indésirables menant à Arrêt -Il y avait un patient dans le groupe CLON + STM (1%) qui abandonné en raison d'un événement indésirable (bradyphrénie sévère, avec sévère fatigue).

Fréquemment observé défavorable réactions (incidence ≥ 2% dans le groupe de traitement et supérieure à la taux sous placebo) pendant la période de traitement sont répertoriés dans le tableau 4.

Tableau 4: Averse commune Réactions de l'essai de thérapie flexible-dose adjonctif au traitement de thérapie stimulant Période (étude 2)

Fréquemment observé défavorable réactions (incidence ≥ 2% dans le groupe de traitement et supérieure à la taux sous placebo) pendant la période de conicité sont répertoriés dans le tableau 5.

Tableau 5: Averse commune Réactions de l'essai de thérapie flexible-dose adjonctive au stimulant - conique Période * (étude 2)

Effets indésirables conduisant à l'arrêt

Treize pour cent (13%) des patients recevant KAPVAY abandonné de l'étude de monothérapie pédiatrique en raison d'événements indésirables , contre 1% dans le groupe placebo. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt des patients traités par KAPVAY en monothérapie étaient de somnolence / sédation (5%) et fatigue (4%).

Effet sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque

Chez les patients ayant terminé 5 semaines de traitement dans un étude de monothérapie contrôlée à dose fixe chez des patients pédiatriques, pendant la période de traitement la variation moyenne maximale soustraite au placebo du sang systolique la pression était de -4,0 mmHg sur KAPVAY 0,2 mg / jour et de -8,8 mmHg sur KAPVAY 0,4 mg / jour. La variation moyenne maximale soustraite au placebo de la pression artérielle diastolique était de -4,0 mmHg sur KAPVAY 0,2 mg / jour et -7,3 mmHg sur KAPVAY 0,4 mg / jour. Le maximum la variation moyenne sous-traitée par placebo de la fréquence cardiaque était de -4,0 battements par minute KAPVAY 0,2 mg / jour et -7,7 battements par minute sur KAPVAY 0,4 mg / jour.

Pendant la période effilée de la monothérapie à dose fixe étude de la variation moyenne maximale soustraite au placebo de la pression artérielle systolique +3,4 mmHg sur KAPVAY 0,2 mg / jour et -5,6 mmHg sur KAPVAY 0,4 mg / jour. Le maximum la variation moyenne sous-traitée par placebo de la pression artérielle diastolique était de +3,3 mmHg KAPVAY 0,2 mg / jour et -5,4 mmHg sur KAPVAY 0,4 mg / jour. Le maximum la variation moyenne sous-traitée par placebo de la fréquence cardiaque était de -0,6 battements par minute KAPVAY 0,2 mg / jour et -3,0 battements par minute sur KAPVAY 0,4 mg / jour.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de KAPVAY. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec le médicament exposition. Ces événements excluent ceux déjà mentionnés au 6.1:

Psychiatrique: hallucinations

Cardiovasculaire: Allongement de l'intervalle Q-T

INTERACTIONS DE DROGUES

Les éléments suivants ont été rapportés avec d'autres oraux formulations à libération immédiate de clonidine :

Tableau 6: Interactions médicamenteuses cliniquement importantes

Abus de drogue et dépendance

Substance contrôlée

KAPVAY n'est pas une substance contrôlée et n'est pas connue potentiel d'abus ou de dépendance.

Catégorie de grossesse C

Résumé des risques

Il n'y en a pas de adéquate ou études bien contrôlées avec KAPVAY chez la femme enceinte. Chez l'embryofète animal des études, des résorptions accrues ont été observées chez des rats et des souris administrés par voie orale chlorhydrate de clonidine issu de l'implantation par organogenèse à 10 et 5 fois, respectivement, la dose humaine maximale recommandée (MRHD). Pas d'embryotoxique ou des effets tératogènes ont été observés chez des lapins ayant reçu du chlorhydrate de clonidine par voie orale pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 3 fois le MRHD. KAPVAY doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel le fœtus.

Données animales

Administration orale de chlorhydrate de clonidine chez les lapines gravides pendant la période embryonnaire / fœtale organogenèse à des doses allant jusqu'à 80 mcg / kg / jour (environ 3 fois l'oral dose quotidienne maximale recommandée [MRHD] de 0,4 mg / jour en mg / m²) n'a produit aucune preuve de potentiel tératogène ou embryotoxique. Chez les rates gravides , cependant, des doses aussi faibles que 15 mcg / kg / jour (1/3 du MRHD en mg / m²) ont été associés à des résorptions accrues dans une étude dans laquelle se trouvaient les barrages traité en continu à partir de 2 mois avant l'accouplement et tout au long de la gestation. Des résorptions accrues n'étaient pas associées au traitement en même temps ou à des doses plus élevées (jusqu'à 3 fois le MRHD) lors du traitement des mères limité aux jours de gestation 6-15. Des augmentations des résorptions ont été observées les rats et les souris à 500 mcg / kg / jour (10 et 5 fois le MRHD chez les rats et les souris, respectivement) ou plus lorsque les animaux ont été traités les jours de gestation 1 à 14; 500 mcg / kg / jour était la dose la plus faible utilisée dans cette étude.

Les effets indésirables graves suivants sont décrits dans plus de détails ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypotension / bradycardie
• Sédation et somnolence
• Hypertension rebondissante
• Réactions allergiques
• Anomalies de conduction cardiaque

Expérience d'essai clinique

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Deux études cliniques sur le TDAH KAPVAY (étude 1, CLON-301 et Étude 2, CLON-302) a évalué 256 patients sur deux contrôlés versus placebo de 8 semaines études.

Une troisième étude clinique KAPVAY ADHD (étude 3, SHN-KAP-401) évalué 135 enfants et adolescents dans un placebo de 40 semaines étude de retrait randomisé.

Étude 1: monothérapie KAPVAY à dose fixe

L'étude 1 (CLON-301) était un multicentrique à court terme étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo de deux doses fixes (0,2 mg / jour ou 0,4 mg / jour) de KAPVAY chez les enfants et les adolescents (6 à 17 ans âge) qui répondait aux critères DSM-IV pour le TDAH hyperactif ou combiné sous-types inattentifs / hyperactifs.

Effets indésirables les plus courants (incidence de ≥ 5% et au moins le double du taux de placebo): somnolence, fatigue , irritabilité, insomnie, cauchemar, constipation, bouche sèche.

Événements indésirables conduisant à l'arrêt de KAPVAY -Cinq patients (7%) dans le groupe à faible dose (0,2 mg), 15 patients (20%) dans le plus élevé groupe de dose (0,4 mg) et 1 patient du groupe placebo (1%) ont signalé des effets indésirables réactions qui ont conduit à l'arrêt. Les effets indésirables les plus courants conduit à l'arrêt de la somnolence et à la fatigue.

Effets indésirables fréquemment observés (incidence de ≥ 2% dans l'un ou l'autre groupe de traitement actif et supérieur au taux de marche placebo) pendant la période de traitement sont répertoriés dans le tableau 2.

Tableau 2: Effets indésirables courants dans la dose fixe Essai de monothérapie - Période de traitement (étude 1)

Fréquemment observé défavorable réactions (incidence ≥ 2% dans l'un ou l'autre groupe de traitement actif et plus que le taux sous placebo) pendant la période de conicité sont répertoriés dans le tableau 3.

Tableau 3: Averse commune Réactions de l'essai de monothérapie à dose fixe - Période conique * (étude 1)

Étude 2: KAPVAY à dose flexible en tant que thérapie d'appoint aux psychostimulants

L'étude 2 (CLON-302) était un étude à court terme, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo d'une flexible dose de KAPVAY en thérapie d'appoint à un psychostimulant chez les enfants et adolescents (6 à 17 ans) qui répondaient aux critères DSM-IV pour le TDAH hyperactif ou sous-types combinés inattentifs / hyperactifs. au cours de laquelle KAPVAY a été lancé à 0,1 mg / jour et titré jusqu'à 0,4 mg / jour sur une période de 3 semaines. La plupart KAPVAY les patients traités (75,5%) ont été augmentés à la dose maximale de 0,4 mg / jour.

Adverse la plus courante Réactions (incidence ≥ 5% et au moins le double du taux de placebo): somnolence, fatigue , diminution de l'appétit, vertiges.

Événements indésirables menant à Arrêt -Il y avait un patient dans le groupe CLON + STM (1%) qui abandonné en raison d'un événement indésirable (bradyphrénie sévère, avec sévère fatigue).

Fréquemment observé défavorable réactions (incidence ≥ 2% dans le groupe de traitement et supérieure à la taux sous placebo) pendant la période de traitement sont répertoriés dans le tableau 4.

Tableau 4: Averse commune Réactions de l'essai de thérapie flexible-dose adjonctif au traitement de thérapie stimulant Période (étude 2)

Fréquemment observé défavorable réactions (incidence ≥ 2% dans le groupe de traitement et supérieure à la taux sous placebo) pendant la période de conicité sont répertoriés dans le tableau 5.

Tableau 5: Averse commune Réactions de l'essai de thérapie flexible-dose adjonctive au stimulant - conique Période * (étude 2)

Effets indésirables conduisant à l'arrêt

Treize pour cent (13%) des patients recevant KAPVAY abandonné de l'étude de monothérapie pédiatrique en raison d'événements indésirables , contre 1% dans le groupe placebo. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt des patients traités par KAPVAY en monothérapie étaient de somnolence / sédation (5%) et fatigue (4%).

Effet sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque

Chez les patients ayant terminé 5 semaines de traitement dans un étude de monothérapie contrôlée à dose fixe chez des patients pédiatriques, pendant la période de traitement la variation moyenne maximale soustraite au placebo du sang systolique la pression était de -4,0 mmHg sur KAPVAY 0,2 mg / jour et de -8,8 mmHg sur KAPVAY 0,4 mg / jour. La variation moyenne maximale soustraite au placebo de la pression artérielle diastolique était de -4,0 mmHg sur KAPVAY 0,2 mg / jour et -7,3 mmHg sur KAPVAY 0,4 mg / jour. Le maximum la variation moyenne sous-traitée par placebo de la fréquence cardiaque était de -4,0 battements par minute KAPVAY 0,2 mg / jour et -7,7 battements par minute sur KAPVAY 0,4 mg / jour.

Pendant la période effilée de la monothérapie à dose fixe étude de la variation moyenne maximale soustraite au placebo de la pression artérielle systolique +3,4 mmHg sur KAPVAY 0,2 mg / jour et -5,6 mmHg sur KAPVAY 0,4 mg / jour. Le maximum la variation moyenne sous-traitée par placebo de la pression artérielle diastolique était de +3,3 mmHg KAPVAY 0,2 mg / jour et -5,4 mmHg sur KAPVAY 0,4 mg / jour. Le maximum la variation moyenne sous-traitée par placebo de la fréquence cardiaque était de -0,6 battements par minute KAPVAY 0,2 mg / jour et -3,0 battements par minute sur KAPVAY 0,4 mg / jour.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de KAPVAY. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec le médicament exposition. Ces événements excluent ceux déjà mentionnés au 6.1:

Psychiatrique: hallucinations

Cardiovasculaire: Allongement de l'intervalle Q-T

Symptômes

Surdosage de clonidine: l'hypertension peut se développer tôt et peut être suivie d'hypotension, de bradycardie, de dépression respiratoire hypothermie, somnolence, réflexes diminués ou absents, faiblesse, irritabilité et la myosis. La fréquence de la dépression du SNC peut être plus élevée chez les enfants que adultes. De grandes surdoses peuvent entraîner des défauts réversibles de conduction cardiaque ou dysrythmies, apnée, coma et convulsions. Signes et symptômes d'un surdosage se produisent généralement dans les 30 minutes à deux heures suivant l'exposition.

Traitement

Consultez un centre de contrôle des poisons certifié (1-800-222-1222) pour des conseils et des conseils à jour.

La clonidine est un agent antihypertenseur connu. Par stimulant les récepteurs alpha2-adrénergiques dans le tronc cérébral, la clonidine diminue écoulement sympathique du système nerveux central et diminue périphérique résistance, résistance vasculaire rénale, fréquence cardiaque et pression artérielle.

Pharmacocinétique à dose unique chez les adultes

Le chlorhydrate de clonidine à libération immédiate et KAPVAY l'ont fait différentes caractéristiques pharmacocinétiques; substitution de dose sur un milligramme pour la base du milligramme entraînera des différences d'exposition. Une comparaison à travers des études suggèrent que la Cmax est 50% inférieure pour KAPVAY par rapport à chlorhydrate de clonidine à libération immédiate.

Après administration orale d'une libération immédiate formulation, la concentration plasmatique de clonidine culmine en environ 3 à 5 heures et la demi-vie plasmatique varie de 12 à 16 heures. La demi-vie augmente à 41 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Suivant administration orale environ 40 à 60% de la dose absorbée est récupérée dans l'urine sous forme inchangée en 24 heures.

Environ 50% de la dose absorbée est métabolisée dans le foie. Bien que des études de l'effet de l'insuffisance rénale et des études de l'excrétion de clonidine n'a pas été effectuée avec KAPVAY, les résultats sont susceptibles de le faire être similaire à ceux de la formulation à libération immédiate.

Le profil pharmacocinétique de l'administration de KAPVAY était évalué dans une étude croisée randomisée de 15 en ouvert, sur trois périodes sujets adultes en bonne santé qui ont reçu trois schémas posologiques de clonidine: 0,1 mg de KAPVAY dans des conditions de jeûne, 0,1 mg de KAPVAY après une graisse élevée repas et 0,1 mg de clonidine à libération immédiate (Catapres^®) sous conditions rapides. Les traitements ont été séparés par des périodes de lavage d'une semaine.

Les données moyennes concentration-temps des 3 traitements sont présentées dans le tableau 7 et la figure 1. Après administration de KAPVAY, clonidine maximale les concentrations représentaient environ 50% des concentrations maximales de Catapres et s'est produit environ 5 heures plus tard par rapport à Catapres. Similaire des demi-vies d'élimination ont été observées et une biodisponibilité systémique totale après KAPVAY était d'environ 89% de celui après Catapres.

La nourriture n'a eu aucun effet sur les concentrations plasmatiques biodisponibilité ou demi-vie d'élimination.

Tableau 7: Paramètres pharmacocinétiques de Clonidine in Bénévoles adultes en bonne santé

Figure 1: Clonidine moyenne Profils de temps de concentration après administration d'une dose unique

Pharmacocinétique à doses multiples chez les enfants et les adolescents

Concentrations plasmatiques de clonidine chez les enfants et les adolescents (0,1 mg bid et 0,2 mg bid) atteints de TDAH sont plus importants que ceux des adultes souffrant d'hypertension avec des enfants et des adolescents doses plus élevées en mg / kg. Dégagement normalisé du poids corporel (CL / F) les enfants et les adolescents étaient supérieurs à CL / F observés chez les adultes atteints hypertension. Les concentrations plasmatiques de clonidine ont augmenté avec l'augmentation de dose sur la plage de doses de 0,2 à 0,4 mg / jour.

Clonidine CL / F était indépendant de la dose administrée la plage de doses de 0,2 à 0,4 mg / jour. Clonidine CL / F semble diminuer légèrement avec des augmentations d'âge supérieures à 6 à 17 ans, et les femmes avaient 23% CL / F inférieur à celui des hommes. L'incidence des EI «semblables à une sédation» (somnolence et fatigue) semblaient être indépendants de la dose de clonidine ou concentration dans la plage de doses étudiée dans l'étude de titration. Résultats de l'étude complémentaire a montré que la clonidine CL / F était 11% plus élevée chez les patients qui recevaient du méthylphénidate et 44% de moins chez ceux recevant de l'amphétamine par rapport aux sujets non traités d'appoint.