Hypolax

La clonidine est un agent antihypertenseur connu. En stimulant les récepteurs alpha2-adrénergiques dans le tronc cérébral, la clonidine réduit le débit sympathique du système nerveux central et diminue la résistance périphérique, la résistance vasculaire rénale, la fréquence cardiaque et la pression artérielle.

Pharmacocinétique à dose unique chez les adultes

Le chlorhydrate de clonidine à libération immédiate et KAPVAY ont des caractéristiques pharmacocinétiques différentes; la substitution de dose sur un milligramme en milligramme entraînera des différences d'exposition. Une comparaison entre les études suggère que la Cmax est 50% plus faible pour KAPVAY par rapport au chlorhydrate de clonidine à libération immédiate.

Après administration orale d'une formulation à libération immédiate, la concentration plasmatique de clonidine culmine en environ 3 à 5 heures et la demi-vie plasmatique varie de 12 à 16 heures. La demi-vie augmente jusqu'à 41 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Après administration orale, environ 40 à 60% de la dose absorbée est récupérée dans l'urine sous forme inchangée en 24 heures.

Environ 50% de la dose absorbée est métabolisée dans le foie. Bien que des études sur l'effet de l'insuffisance rénale et des études sur l'excrétion de clonidine n'aient pas été réalisées avec KAPVAY, les résultats sont probablement similaires à ceux de la formulation à libération immédiate.

Le profil pharmacocinétique de l'administration de KAPVAY a été évalué en ouvert, trois périodes, randomisé, étude croisée de 15 sujets adultes en bonne santé qui ont reçu trois schémas posologiques de clonidine: 0,1 mg de KAPVAY à jeun, 0,1 mg de KAPVAY après un repas riche en graisses, et 0,1 mg de clonidine à libération immédiate (Catapres^®) dans des conditions de jeûne. Les traitements ont été séparés par des périodes de lavage d'une semaine.

Les données moyennes concentration-temps des 3 traitements sont présentées dans les tableaux 7 et 1. Après l'administration de KAPVAY, les concentrations maximales de clonidine représentaient environ 50% des concentrations maximales de Catapres et se sont produites environ 5 heures plus tard par rapport à Catapres. Des demi-vies d'élimination similaires ont été observées et la biodisponibilité systémique totale après KAPVAY était d'environ 89% de celle qui a suivi Catapres.

Les aliments n'ont eu aucun effet sur les concentrations plasmatiques, la biodisponibilité ou la demi-vie d'élimination.

Tableau 7: Paramètres pharmacocinétiques de la clonidine chez les volontaires adultes en bonne santé

Figure 1: Profils moyens de concentration de clonidine après administration d'une dose unique

Pharmacocinétique à doses multiples chez les enfants et les adolescents

Les concentrations plasmatiques de clonidine chez les enfants et les adolescents (0,1 mg bid et 0,2 mg bid) atteints de TDAH sont supérieures à celles des adultes souffrant d'hypertension avec des enfants et des adolescents recevant des doses plus élevées en mg / kg. La clairance normalisée du poids corporel (CL / F) chez les enfants et les adolescents était supérieure à CL / F observée chez les adultes souffrant d'hypertension. Les concentrations plasmatiques de clonidine ont augmenté avec des augmentations de dose sur la plage de doses de 0,2 à 0,4 mg / jour.

Clonidine CL / F était indépendant de la dose administrée sur la plage de doses de 0,2 à 0,4 mg / jour. La clonidine CL / F semble diminuer légèrement avec des augmentations d'âge de 6 à 17 ans, et les femelles ont un CL / F inférieur de 23% à celui des mâles. L'incidence des EI «de type sédation» (somnolence et fatigue) semble être indépendante de la dose ou de la concentration de clonidine dans la plage de doses étudiée dans l'étude de titration. Les résultats de l'étude complémentaire ont montré que la clonidine CL / F était 11% plus élevée chez les patients recevant du méthylphénidate et 44% plus faible chez ceux recevant de l'amphétamine par rapport aux sujets non sous traitement d'appoint.