Arkamin

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Clonidine

KAPVAY® (chlorhydrate de clonidine) à libération prolongée est indiqué pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) en monothérapie et comme traitement d'appoint aux médicaments stimulants.

Informations Générales sur Le Dosage

KAPVAY est un comprimé à libération prolongée à prendre par voie orale avec ou sans nourriture. Avaler les comprimés entiers. Ne pas écraser, mâcher ou casser les comprimés car cela augmentera le taux de la clonidine libération.

En raison de l'absence de données d'essais cliniques contrôlés et de profils pharmacocinétiques différents, la substitution de KAPVAY par d'autres produits à base de clonidine en mg par mg n'est pas recommandée.

La Sélection De La Dose

La dose de KAPVAY, administrée soit en monothérapie, soit en complément d'un psychostimulant, doit être individualisée en fonction des besoins thérapeutiques et de la réponse du patient. La posologie doit être initiée avec un comprimé de 0,1 mg au coucher, et la posologie quotidienne doit être ajustée par incréments de 0,1 mg/jour à intervalles hebdomadaires jusqu'à ce que la réponse souhaitée soit atteinte. Les doses doivent être prises deux fois par jour, une dose égale ou supérieure étant administrée au coucher (voir Tableau 1).

Tableau 1: Conseils posologiques de KAPVAY

Les doses de KAPVAY supérieures à 0,4 mg / jour (0,2 mg deux fois par jour) n'ont pas été évaluées dans les essais cliniques pour le TDAH et ne sont pas recommandées.

Lorsque KAPVAY est ajouté à un psychostimulant, la dose du psychostimulant peut être ajustée en fonction de la réponse du patient à KAPVAY.

L'arrêt

Lors de l'arrêt de KAPVAY, la dose quotidienne totale doit être réduite par décréments ne dépassant pas 0,1 mg tous les 3 à 7 jours pour éviter une hypertension de rebond.

Les Doses Manquées

Si les patients manquent une dose de KAPVAY, ils devraient sauter cette dose et prendre la dose suivante comme prévu. Ne prenez pas plus que la quantité quotidienne totale prescrite de KAPVAY dans n'importe quelle période de 24 heures.

KAPVAY est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité à la clonidine. Les réactions ont inclus une éruption cutanée généralisée, une urticaire et un œdème de quincke.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Hypotension / Bradycardie

Le traitement par KAPVAY peut entraîner une diminution de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque liée à la dose. Mesurer la fréquence cardiaque et la pression artérielle avant le début du traitement, après l'augmentation de la dose et périodiquement pendant le traitement. Titrer KAPVAY lentement chez les patients ayant des antécédents d'hypotension, et ceux avec des conditions sous-jacentes qui peuvent être aggravées par l'hypotension et la bradycardie, e.g., bloc cardiaque, bradycardie, maladie cardiovasculaire, maladie vasculaire, maladie cérébrovasculaire ou insuffisance rénale chronique. Chez les patients qui ont des antécédents de syncope ou peuvent avoir une condition qui les prédispose à la syncope, telle que l'hypotension, l'hypotension orthostatique, la bradycardie ou la déshydratation, conseillez aux patients d'éviter de se déshydrater ou de surchauffer. Surveiller la pression artérielle et la fréquence cardiaque et ajuster les doses en conséquence chez les patients traités de manière concomitante avec des antihypertenseurs ou d'autres médicaments pouvant réduire la pression artérielle ou la fréquence cardiaque ou augmenter le risque de syncope

Sédation Et Somnolence

La somnolence et la sédation ont été des effets indésirables fréquemment rapportés dans les études cliniques. Chez les patients ayant terminé 5 semaines de traitement dans une étude pédiatrique en monothérapie à dose fixe contrôlée, 31% des patients traités par 0.4 mg/jour et 38% traités avec 0.2 mg / jour versus 4% des patients traités par placebo ont signalé une somnolence comme un événement indésirable. Chez les patients ayant terminé 5 semaines de traitement dans le cadre d'une étude pédiatrique à dose flexible contrôlée associée à des stimulants, 19% des patients traités par le stimulant KAPVAY contre 7% traités par le stimulant placebo ont signalé une somnolence. Avant d'utiliser KAPVAY avec d'autres dépresseurs centralement actifs (tels que les phénothiazines, les barbituriques ou les benzodiazépines), considérez le potentiel d'effets sédatifs additifs. Mettre en garde les patients contre l'utilisation d'équipement lourd ou la conduite jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils répondent au traitement par KAPVAY. Conseiller aux patients d'éviter l'utilisation avec de l'alcool

Hypertension De Rebond

L'arrêt brutal de KAPVAY peut provoquer une hypertension rebondissante. Chez les adultes souffrant d'hypertension, l'arrêt soudain du traitement par le chlorhydrate de clonidine à libération prolongée dans une fourchette de 0,2 à 0,6 mg/jour a entraîné des cas de maux de tête, de tachycardie, de nausées, de bouffées vasomotrices, de sensation de chaleur, d'étourdissements brefs, d'oppression thoracique et d'anxiété. Chez les adultes souffrant d'hypertension, l'arrêt soudain du traitement par la clonidine à libération immédiate a, dans certains cas, entraîné des symptômes tels que nervosité, agitation, céphalées et tremblements accompagnés ou suivis d'une augmentation rapide de la pression artérielle et de concentrations élevées de catécholamines dans le plasma.

Aucune étude évaluant l'arrêt brutal de KAPVAY chez les enfants atteints de TDAH n'a été menée, cependant, pour minimiser le risque d'hypertension rebondissante, réduire progressivement la dose de KAPVAY par décréments ne dépassant pas 0,1 mg tous les 3 à 7 jours. Les patients doivent être informés de ne pas interrompre le traitement par KAPVAY sans consulter leur médecin en raison du risque potentiel d'effets de sevrage.

Des Réactions Allergiques

Chez les patients qui ont développé une sensibilisation de contact localisée au système transdermique de la clonidine, la poursuite du système transdermique de la clonidine ou la substitution du traitement par KAPVAY oral peuvent être associées au développement d'une éruption cutanée généralisée.

Chez les patients qui développent une réaction allergique du système transdermique de la clonidine, la substitution de KAPVAY oral peut également provoquer une réaction allergique (y compris une éruption cutanée généralisée, une urticaire ou un œdème de quincke).

Anomalies de La Conduction Cardiaque

L'action sympatholytique de la clonidine peut aggraver le dysfonctionnement du nœud sinusal et le blocage auriculo-ventriculaire (AV), en particulier chez les patients prenant d'autres médicaments sympatholytiques. Il y a eu des rapports post-commercialisation de patients présentant des anomalies de conduction et/ou prenant d'autres médicaments sympatholytiques qui ont développé une bradycardie sévère nécessitant l'atropine IV, l'isoprotérénol IV et une stimulation cardiaque temporaire pendant la prise de clonidine. Titrer KAPVAY lentement et surveiller les signes vitaux fréquemment chez les patients présentant des anomalies de la conduction cardiaque ou les patients traités de manière concomitante avec d'autres médicaments sympatholytiques.

Informations sur le Conseil des Patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT)

Posologie Et Administration

Avisez les patients que KAPVAY doit être avalé entier, jamais écrasé, coupé ou mâché, et peut être pris avec ou sans nourriture. Lors du début du traitement, fournir des instructions d'escalade posologique.

Dose Oubliée

Si les patients manquent une dose de KAPVAY, conseillez-leur de sauter la dose et de prendre la dose suivante comme prévu et de ne pas prendre plus que la quantité quotidienne totale prescrite de KAPVAY dans n'importe quelle période de 24 heures.

Hypotension / Bradycardie

Aviser les patients qui ont des antécédents de syncope ou qui peuvent avoir une condition qui les prédispose à la syncope, comme l'hypotension, l'hypotension orthostatique, la bradycardie ou la déshydratation, d'éviter de se déshydrater ou de surchauffer.

Sédation Et Somnolence

Demandez aux patients de faire preuve de prudence lorsqu'ils conduisent une voiture ou utilisent des machines dangereuses jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils répondront au traitement par KAPVAY. Conseillez également aux patients d'éviter l'utilisation de KAPVAY avec d'autres dépresseurs centralement actifs et avec de l'alcool.

Hypertension De Rebond

Conseillez aux patients de ne pas arrêter KAPVAY brusquement.

Des Réactions Allergiques

Conseillez aux patients d'arrêter KAPVAY et de consulter immédiatement un médecin en cas de signes ou symptômes d'une réaction d'hypersensibilité, tels qu'une éruption cutanée généralisée, une urticaire ou un œdème de quincke.

Toxicologie Non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse Et Altération De La Fertilité

Clonidine HCl n'était pas cancérogène lorsqu'il est administré dans l'alimentation de rats (jusqu'à 132 semaines) ou à la souris (jusqu'à 78 semaines) à des doses de jusqu'à 1620 (rats mâles), 2040 (rat femelle), ou 2500 (souris) mcg/kg/jour. Ces doses sont respectivement d'environ 20, 25 et 15 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 0,4 mg/jour sur une base mg/m2.

Il n'y a pas eu de preuve de génotoxicité dans le test d'Ames pour la mutagénicité ou dans le test du micronoyau chez la souris pour la clastogénicité.

La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par des doses de HCl de clonidine aussi élevées que 150 mcg/kg/jour (environ 3 fois la MRHD en mg/m2). Dans une autre expérience, la fertilité des rats femelles semblait être affectée à des doses de 500 et 2000 mcg/kg/jour (10 et 40 fois la MRHD en mg/ m2).

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie C

Résumé des Risques

Il n'y a pas d'études adéquates ou bien contrôlées avec KAPVAY chez la femme enceinte. Dans les études embryofétales animales, des résorptions accrues ont été observées chez des rats et des souris ayant reçu du chlorhydrate de clonidine par voie orale de l'implantation à l'organogenèse à 10 et 5 fois, respectivement, la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD). Aucun effet embryotoxique ou tératogène n'a été observé chez des lapins ayant reçu du chlorhydrate de clonidine par voie orale au cours de l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 3 fois la MRHD. KAPVAY ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les Données Sur Les Animaux

Administration orale de chlorhydrate de clonidine à des lapines gravides pendant la période d'organogenèse embryonnaire/fœtale à des doses allant jusqu'à 80 mcg / kg / jour (environ 3 fois la dose quotidienne maximale recommandée par voie orale [MRHD] de 0.4 mg / jour sur une base mg / m2) n'a produit aucune preuve de potentiel tératogène ou embryotoxique. Chez les rats gravides, cependant, des doses aussi faibles que 15 mcg / kg / jour (1/3 de la MRHD en mg/m2) ont été associées à une augmentation des résorptions dans une étude dans laquelle les mères ont été traitées en continu à partir de 2 mois avant l'accouplement et tout au long de la gestation. L'augmentation des résorptions n'a pas été associée à un traitement à des doses identiques ou plus élevées (jusqu'à 3 fois la MRHD) lorsque le traitement des mères était limité aux jours de gestation 6 à 15. Des augmentations des résorptions ont été observées chez les rats et les souris à 500 mcg/kg/jour (10 et 5 fois la MRHD chez les rats et les souris, respectivement) ou plus lorsque les animaux ont été traités les jours de gestation 1-14, 500 mcg / kg / jour était la dose la plus faible utilisée dans cette étude

Les Mères Qui Allaitent

Le chlorhydrate de clonidine est présent dans le lait maternel. Les avantages de l'allaitement maternel pour le développement et la santé doivent être pris en compte, de même que le besoin clinique de KAPVAY de la mère et tout effet indésirable potentiel de KAPVAY ou de la maladie maternelle sous-jacente sur l'enfant allaité. Faites preuve de prudence lorsque KAPVAY est administré à une femme qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de KAPVAY dans le traitement du TDAH ont été établies chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans. L'utilisation de KAPVAY chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans est étayée par trois études adéquates et bien contrôlées, un essai de monothérapie à court terme contrôlé par placebo, un essai de traitement adjuvant à court terme et un essai de monothérapie randomisée à plus long terme. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans n'ont pas été établies.

Données sur les animaux juvéniles Une étude a été menée au cours de laquelle de jeunes rats ont été traités par voie orale avec du chlorhydrate de clonidine du 21e jour à l'âge adulte à des doses allant jusqu'à 300 mcg/kg/jour, soit environ 3 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 0,4 mg/jour sur une base mg/m2. Un léger retard dans le début de la séparation préputiale (maturation sexuelle retardée) a été observé chez les mâles traités avec la dose la plus élevée (avec une dose sans effet de 100 mcg/kg/jour, ce qui est approximativement égal à la MRHD), mais il n'y a pas eu d'effets du médicament sur la fertilité ou sur d'autres mesures du développement sexuel ou neurocomportemental.

Insuffisance Rénale

L'impact de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de la clonidine chez l'enfant n'a pas été évalué. La posologie initiale de KAPVAY doit être basée sur le degré de déficience. Surveillez attentivement les patients pour l'hypotension et la bradycardie, et titrez à des doses plus élevées avec prudence. Étant donné que seule une quantité minimale de clonidine est éliminée au cours de l'hémodialyse de routine, il n'est pas nécessaire d'administrer un supplément de KAPVAY après la dialyse.

Les effets indésirables graves suivants sont décrits plus en détail ailleurs dans l'étiquetage:

• L'Hypotension et bradycardie
• Sédation et de la somnolence
• Hypertension de rebond
• Des réactions allergiques
• Anomalies de La Conduction Cardiaque

Expérience des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Deux études cliniques KAPVAY TDAH (Étude 1, CLON-301 et Étude 2, CLON-302) ont évalué 256 patients dans deux études contrôlées versus placebo de 8 semaines.

Une troisième étude clinique KAPVAY TDAH (Étude 3, SHN-KAP-401) a évalué 135 enfants et adolescents dans une étude de sevrage randomisé contrôlée par placebo de 40 semaines.

Étude 1: KAPVAY à dose fixe En monothérapie

L'étude 1 (CLON-301) était une étude à court terme, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, portant sur deux doses fixes (0,2 mg/jour ou 0,4 mg/jour) de KAPVAY chez des enfants et des adolescents (de 6 à 17 ans) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour les sous-types hyperactifs ou inattentifs/hyperactifs combinés.

La Plupart Des Réactions Courantes (incidence ≥ 5% et au moins deux fois le taux de placebo): somnolence, fatigue, irritabilité, insomnie, cauchemar, constipation, sécheresse de la bouche.

Effets indésirables entraînant l'arrêt du traitement par KAPVAY –Cinq patients (7%) dans le groupe à faible dose (0,2 mg), 15 patients (20%) dans le groupe à forte dose (0,4 mg) et 1 patient dans le groupe placebo (1%) ont signalé des effets indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement. Les effets indésirables les plus fréquents qui ont conduit à l'arrêt du traitement ont été la somnolence et la fatigue.

Les effets indésirables fréquemment observés (incidence ≥ 2% dans l'un ou l'autre groupe de traitement actif et supérieure au taux sous placebo) pendant la période de traitement sont énumérés dans le tableau 2.

Tableau 2: Effets indésirables fréquents au cours de la Période de Traitement en Monothérapie à Dose Fixe (Étude 1)

Les effets indésirables fréquemment observés (incidence ≥ 2% dans l'un ou l'autre groupe de traitement actif et supérieure au taux sous placebo) pendant la période de conicité sont énumérés dans le tableau 3.

Tableau 3: Effets indésirables fréquents au cours de l'essai en monothérapie à Dose fixe-Période Conique* (Étude 1)

Étude 2: KAPVAY à dose flexible comme Traitement d'appoint aux Psychostimulants

L'étude 2 (CLON-302) était une étude à court terme, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo portant sur une dose flexible de KAPVAY en tant que traitement d'appoint à un psychostimulant chez des enfants et des adolescents (6 à 17 ans) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour les sous-types hyperactifs ou inattentifs/hyperactifs combinés. au cours de laquelle KAPVAY a été initié à 0,1 mg/jour et titré jusqu'à 0,4 mg/jour sur une période de 3 semaines. La plupart des patients traités par KAPVAY (75,5%) ont été augmentés à la dose maximale de 0,4 mg/jour.

La Plupart Des Réactions Courantes (incidence ≥ 5% et au moins deux fois le taux du placebo): somnolence, fatigue, diminution de l'appétit, vertiges.

Effets indésirables entraînant l'arrêt du traitement –Un patient du groupe CLON STM (1%) a arrêté son traitement en raison d'un événement indésirable (bradyphrénie sévère, avec fatigue sévère).

Les effets indésirables fréquemment observés (incidence ≥ 2% dans le groupe traité et supérieure au taux sous placebo) au cours de la période de traitement sont énumérés dans le tableau 4.

Tableau 4: Effets indésirables fréquents au cours de la Période de traitement à Dose flexible Associée à un Traitement stimulant (Étude 2)

Les effets indésirables fréquemment observés (incidence ≥ 2% dans le groupe de traitement et supérieure au taux sous placebo) pendant la période de conicité sont énumérés dans le tableau 5.

Tableau 5: Effets indésirables fréquents dans l'essai à Dose flexible Associée à un traitement stimulant-Période Conique* (Étude 2)

Effets indésirables entraînant l'arrêt du traitement

Treize pour cent (13%) des patients recevant KAPVAY ont arrêté l'étude en monothérapie pédiatrique en raison d'événements indésirables, contre 1% dans le groupe placebo. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l'arrêt du traitement par KAPVAY en monothérapie ont été la somnolence/sédation (5%) et la fatigue (4%).

Effet sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque

Chez les patients ayant terminé 5 semaines de traitement dans une étude contrôlée en monothérapie à dose fixe chez des patients pédiatriques, pendant la période de traitement, la variation moyenne maximale soustraite par placebo de la pression artérielle systolique était de -4,0 mmHg pour KAPVAY 0,2 mg/jour et de -8,8 mmHg pour KAPVAY 0,4 mg/jour. La variation moyenne maximale soustraite par placebo de la pression artérielle diastolique était de -4,0 mmHg sous KAPVAY 0,2 mg/jour et de -7,3 mmHg sous KAPVAY 0,4 mg / jour. La variation moyenne maximale soustraite par placebo de la fréquence cardiaque était de -4,0 battements par minute pour KAPVAY 0,2 mg/jour et de -7,7 battements par minute pour KAPVAY 0,4 mg / jour.

Au cours de la période conique de l'étude en monothérapie à dose fixe, la variation moyenne maximale soustraite par placebo de la pression artérielle systolique était de 3,4 mmHg pour KAPVAY 0,2 mg/jour et de -5,6 mmHg pour KAPVAY 0,4 mg/jour. La variation moyenne maximale soustraite par placebo de la pression artérielle diastolique était de 3,3 mmHg sous KAPVAY 0,2 mg/jour et de -5,4 mmHg sous KAPVAY 0,4 mg / jour. La variation moyenne maximale soustraite par placebo de la fréquence cardiaque était de -0,6 battements par minute pour KAPVAY 0,2 mg/jour et de -3,0 battements par minute pour KAPVAY 0,4 mg/jour.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de KAPVAY. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces événements excluent ceux déjà mentionnés en 6.1:

Psychiatrique: hallucination

Cardiovasculaire: Q-T prolongation

Symptômes

Surdosage en clonidine: l'hypertension peut se développer tôt et peut être suivie d'hypotension, de bradycardie, de dépression respiratoire, d'hypothermie, de somnolence, de réflexes diminués ou absents, de faiblesse, d'irritabilité et de myosis. La fréquence de la dépression du SNC peut être plus élevée chez les enfants que chez les adultes. Les surdoses importantes peuvent entraîner des défauts de conduction cardiaque réversibles ou des dysrythmies, une apnée, un coma et des convulsions. Les signes et symptômes de surdosage surviennent généralement dans les 30 minutes à deux heures suivant l'exposition.

Traitement

Consultez un Centre antipoison certifié (1-800-222-1222) pour obtenir des conseils et des conseils à jour.

La Clonidine est un antihypertenseur. En stimulant les récepteurs alpha2-adrénergiques dans le tronc cérébral, la clonidine réduit l'écoulement sympathique du système nerveux central et diminue la résistance périphérique, la résistance vasculaire rénale, la fréquence cardiaque et la pression artérielle.

Pharmacocinétique à dose unique chez l'adulte

Le chlorhydrate de clonidine à libération immédiate et le KAPVAY ont des caractéristiques pharmacocinétiques différentes, la substitution de dose par milligramme entraînera des différences d'exposition. Une comparaison entre les études suggère que la Cmax est inférieure de 50% pour KAPVAY par rapport au chlorhydrate de clonidine à libération immédiate.

Après administration orale d'une formulation à libération immédiate, la concentration plasmatique de clonidine atteint un pic en environ 3 à 5 heures et la demi-vie plasmatique varie de 12 à 16 heures. La demi-vie augmente jusqu'à 41 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Après administration orale environ 40-60% de la dose absorbée est récupérée dans l'urine sous forme inchangée en 24 heures.

Environ 50% de la dose absorbée est métabolisée dans le foie. Bien que les études sur l'effet de l'insuffisance rénale et sur l'excrétion de la clonidine n'aient pas été réalisées avec KAPVAY, les résultats sont probablement similaires à ceux de la formulation à libération immédiate.

Le profil pharmacocinétique de l'administration de KAPVAY a été évalué dans le cadre d'une étude croisée randomisée en ouvert, à trois périodes, portant sur 15 sujets adultes en bonne santé ayant reçu trois doses uniques de clonidine: 0,1 mg de KAPVAY à jeun, 0,1 mg de KAPVAY après un repas riche en graisses et 0,1 mg de clonidine à libération immédiate (Catapres^®) à jeun. Les traitements ont été séparés par des périodes de lavage d'une semaine.

Les données moyennes de concentration-temps des 3 traitements sont présentées dans le tableau 7 et la figure 1. Après administration de KAPVAY, les concentrations maximales de clonidine étaient d'environ 50% des concentrations maximales de Catapres et survenaient environ 5 heures plus tard par rapport à Catapres. Des demi-vies d'élimination similaires ont été observées et la biodisponibilité systémique totale après KAPVAY était d'environ 89% de celle après Catapres.

Les aliments n'ont eu aucun effet sur les concentrations plasmatiques, la biodisponibilité ou la demi-vie d'élimination.

Tableau 7: Paramètres pharmacocinétiques de la Clonidine chez des Volontaires adultes en bonne santé

Figure 1: Concentrations Moyennes de Clonidine-Profils temporels après Administration d'une dose unique

Pharmacocinétique à doses multiples chez les enfants et les adolescents

Les concentrations plasmatiques de clonidine chez les enfants et les adolescents (0,1 mg bid et 0,2 mg bid) atteints de TDAH sont supérieures à celles des adultes souffrant d'hypertension, les enfants et les adolescents recevant des doses plus élevées en mg/kg. La clairance normalisée du poids corporel (CL/F) chez les enfants et les adolescents était plus élevée que la CL/F observée chez les adultes souffrant d'hypertension. Les concentrations plasmatiques de clonidine augmentaient avec des augmentations de dose allant de 0,2 à 0,4 mg / jour.

La clonidine CL / F était indépendante de la dose administrée dans la plage de doses de 0,2 à 0,4 mg/jour. Clonidine CL / F semblait diminuer légèrement avec l'augmentation de l'âge sur la gamme de 6 à 17 ans, et les femmes avaient un CL/F inférieur de 23% que les hommes. L'incidence des EI “de type sédation” (somnolence et fatigue) semblait indépendante de la dose ou de la concentration de clonidine dans la plage de doses étudiée dans l'étude de titration. Les résultats de l'étude complémentaire ont montré que la clonidine CL/F était 11% plus élevée chez les patients recevant du méthylphénidate et 44% plus faible chez ceux recevant de l'amphétamine par rapport aux sujets non sous traitement d'appoint.

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