Chlophazolin

La libération prolongée de KAPVAY® (chlorhydrate de clonidine) est indiquée pour le traitement du trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) en monothérapie et en thérapie d'appoint aux médicaments stimulants.

Informations générales sur la posologie

KAPVAY est un comprimé à libération prolongée à prendre par voie orale avec ou sans nourriture. Avalez des comprimés entiers. N'écrasez pas, ne mâchez pas et ne cassez pas les comprimés car cela augmentera le taux de libération de clonidine.

En raison du manque de données d'essais cliniques contrôlées et de profils pharmacocinétiques différents, la substitution de KAPVAY à d'autres produits clonidiniques en mg par mg n'est pas recommandée.

Sélection de dose

La dose de KAPVAY, administrée soit en monothérapie, soit en thérapie d'appoint à un psychostimulant, doit être individualisée en fonction des besoins thérapeutiques et de la réponse du patient. La posologie doit être initiée avec un comprimé de 0,1 mg au coucher et la posologie quotidienne doit être ajustée par incréments de 0,1 mg / jour à des intervalles hebdomadaires jusqu'à ce que la réponse souhaitée soit atteinte. Les doses doivent être prises deux fois par jour, une dose fractionnée égale ou supérieure étant administrée au coucher (voir tableau 1).

Tableau 1: Guide posologique KAPVAY

Les doses de KAPVAY supérieures à 0,4 mg / jour (0,2 mg deux fois par jour) n'ont pas été évaluées dans les essais cliniques sur le TDAH et ne sont pas recommandées.

Lorsque KAPVAY est ajouté à un psychostimulant, la dose du psychostimulant peut être ajustée en fonction de la réponse du patient à KAPVAY

Arrêt

Lors de l'arrêt de KAPVAY, la dose quotidienne totale doit être diminuée en décrets ne dépassant pas 0,1 mg tous les 3 à 7 jours pour éviter l'hypertension de rebond.

Doses manquées

Si les patients manquent une dose de KAPVAY, ils doivent ignorer cette dose et prendre la dose suivante comme prévu. Ne prenez pas plus que la quantité quotidienne totale prescrite de KAPVAY au cours d'une période de 24 heures.

KAPVAY est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité à la clonidine. Les réactions ont inclus une éruption cutanée généralisée, une urticaire et un œdème de Quincke.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Hypotension / Bradycardie

Le traitement par KAPVAY peut entraîner une diminution de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque liée à la dose. Mesurer la fréquence cardiaque et la pression artérielle avant le début du traitement, après l'augmentation de la dose et périodiquement pendant le traitement. Titrer KAPVAY lentement chez les patients ayant des antécédents d'hypotension et ceux présentant des conditions sous-jacentes qui peuvent être aggravées par l'hypotension et la bradycardie; par exemple., bloc cardiaque, bradycardie, maladies cardiovasculaires, maladies vasculaires, maladies cérébrovasculaires ou insuffisance rénale chronique. Chez les patients qui ont des antécédents de syncope ou qui peuvent avoir une affection qui les prédispose à la syncope, comme l'hypotension, l'hypotension orthostatique, la bradycardie ou la déshydratation, conseiller aux patients d'éviter de se déshydrater ou de surchauffer. Surveillez la pression artérielle et la fréquence cardiaque et ajustez les doses en conséquence chez les patients traités en concomitance avec des antihypertenseurs ou d'autres médicaments qui peuvent réduire la pression artérielle ou la fréquence cardiaque ou augmenter le risque de syncope.

Sédation et somnolence

La somnolence et la sédation ont été fréquemment rapportées dans les études cliniques. Chez les patients qui ont terminé 5 semaines de traitement dans une étude de monothérapie pédiatrique à dose fixe contrôlée, 31% des patients traités avec 0,4 mg / jour et 38% traités avec 0,2 mg / jour contre 4% des patients traités par placebo ont signalé une somnolence comme un événement indésirable. . Chez les patients qui ont terminé 5 semaines de traitement dans une étude contrôlée d'appoint pédiatrique à dose flexible aux stimulants, 19% des patients traités par KAPVAY + stimulant contre 7% traités par placebo + stimulant ont signalé une somnolence. Avant d'utiliser KAPVAY avec d'autres dépresseurs actifs centralement (tels que les phénothiazines, les barbituriques ou les benzodiazépines), considérez le potentiel d'effets sédatifs additifs. Mettre en garde les patients contre l'utilisation d'équipements lourds ou la conduite jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils réagissent au traitement par KAPVAY. Conseillez aux patients d'éviter toute utilisation avec de l'alcool.

Hypertension rebondissante

L'arrêt brutal de KAPVAY peut provoquer une hypertension de rebond. Chez les adultes souffrant d'hypertension, l'arrêt soudain du traitement par formulation à libération prolongée de chlorhydrate de clonidine dans la plage de 0,2 à 0,6 mg / jour a entraîné des rapports de maux de tête, de tachycardie, de nausées, de bouffées vasomotrices, de sensation de chaleur, de vertige brève, d'étanchéité thoracique et d'anxiété. Chez les adultes souffrant d'hypertension, l'arrêt soudain du traitement par la clonidine à libération immédiate a, dans certains cas, entraîné des symptômes tels que nervosité, agitation, maux de tête et tremblements accompagnés ou suivis d'une augmentation rapide de la pression artérielle et de concentrations élevées de catécholamine dans le plasma.

Aucune étude évaluant l'arrêt brutal du KAPVAY chez les enfants atteints de TDAH n'a été menée; cependant, pour minimiser le risque d'hypertension de rebond, réduisez progressivement la dose de KAPVAY en décréments ne dépassant pas 0,1 mg tous les 3 à 7 jours. Les patients doivent être informés de ne pas interrompre le traitement par KAPVAY sans consulter leur médecin en raison du risque potentiel d'effets de sevrage.

Réactions allergiques

Chez les patients qui ont développé une sensibilisation au contact localisée au système transdermique de clonidine, la poursuite du système transdermique de clonidine ou la substitution du traitement par KAPVAY oral peut être associée au développement d'une éruption cutanée généralisée.

Chez les patients qui développent une réaction allergique du système transdermique de clonidine, la substitution de KAPVAY par voie orale peut également provoquer une réaction allergique (y compris une éruption cutanée généralisée, une urticaire ou un œdème de Quincke).

Anomalies de conduction cardiaque

L'action sympatholytique de la clonidine peut aggraver la dysfonction du nœud sinusal et le blocage auriculo-ventriculaire (AV), en particulier chez les patients prenant d'autres médicaments sympatholytiques. Des cas de post-commercialisation ont été signalés de patients présentant des anomalies de conduction et / ou prenant d'autres médicaments sympatholytiques qui ont développé une bradycardie sévère nécessitant une atropine IV, de l'isoprotérénol IV et un rythme cardiaque temporaire pendant la prise de clonidine. Titrez KAPVAY lentement et surveillez fréquemment les signes vitaux chez les patients présentant des anomalies de conduction cardiaque ou les patients traités simultanément avec d'autres médicaments sympatholytiques.

Information sur le conseil aux patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES)

Posologie et administration

Informez les patients que KAPVAY doit être avalé entier, jamais écrasé, coupé ou mâché, et peut être pris avec ou sans nourriture. Lors de l'initiation du traitement, fournissez des instructions d'escalade posologique.

Dose oubliée

Si les patients manquent une dose de KAPVAY, conseillez-leur d'ignorer la dose et de prendre la dose suivante comme prévu et de ne pas prendre plus que la quantité quotidienne totale prescrite de KAPVAY au cours d'une période de 24 heures.

Hypotension / Bradycardie

Conseiller les patients qui ont des antécédents de syncope ou qui peuvent avoir une condition qui les prédispose à la syncope, comme l'hypotension, l'hypotension orthostatique, la bradycardie ou la déshydratation, pour éviter de se déshydrater ou de surchauffer.

Sédation et somnolence

Demandez aux patients de faire preuve de prudence lorsqu'ils conduisent une voiture ou utilisent des machines dangereuses jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils réagiront au traitement par KAPVAY. Conseillez également aux patients d'éviter l'utilisation de KAPVAY avec d'autres dépresseurs actifs centralement et avec de l'alcool.

Hypertension rebondissante

Conseillez aux patients de ne pas interrompre KAPVAY brusquement.

Réactions allergiques

Conseiller aux patients d'arrêter KAPVAY et consulter immédiatement un médecin en cas de signes ou de symptômes d'une réaction d'hypersensibilité, tels qu'une éruption cutanée généralisée, une urticaire ou un œdème de Quincke.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Clonidine HCl n'était pas cancérogène lorsqu'il était administré dans l'alimentation des rats (jusqu'à 132 semaines) ou des souris (jusqu'à 78 semaines) à des doses allant jusqu'à 1620 (rats mâles), 2040 (rats femelles) ou 2500 (souris) mcg / kg / jour. Ces doses sont d'environ 20, 25 et 15 fois, respectivement, la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 0,4 mg / jour en mg / m².

Il n'y avait aucune preuve de génotoxicité dans le test d'Ames pour la mutagénicité ou le test du micronoyau de souris pour la clastogénicité.

La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par des doses de clonidine HCl pouvant atteindre 150 mcg / kg / jour (environ 3 fois le MRHD en mg / m²). Dans une expérience distincte, la fertilité des rats femelles semble avoir été affectée négativement à des doses de 500 et 2000 mcg / kg / jour (10 et 40 fois le MRHD en mg / m²).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates ou bien contrôlées avec KAPVAY chez la femme enceinte. Dans les études embryofétales animales, des résorptions accrues ont été observées chez des rats et des souris ayant reçu du chlorhydrate de clonidine par voie orale depuis l'implantation par organogenèse à 10 et 5 fois, respectivement, la dose humaine maximale recommandée (MRHD). Aucun effet embryotoxique ou tératogène n'a été observé chez le lapin ayant reçu du chlorhydrate de clonidine par voie orale pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 3 fois le MRHD. KAPVAY ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Données animales

Administration orale de chlorhydrate de clonidine à des lapines gravides pendant la période d'embryon / organogenèse fœtale à des doses allant jusqu'à 80 mcg / kg / jour (environ 3 fois la dose quotidienne maximale recommandée par voie orale [MRHD] de 0,4 mg / jour en mg / m²) n'a produit aucune preuve de potentiel tératogène ou embryotoxique. Chez les rates gravides, cependant, des doses aussi faibles que 15 mcg / kg / jour (1/3 du MRHD en mg / m²) ont été associées à des résorptions accrues dans une étude dans laquelle les mères ont été traitées en continu à partir de 2 mois avant l'accouplement et tout au long de la gestation. L'augmentation des résorptions n'a pas été associée au traitement au même niveau ou à des doses plus élevées (jusqu'à 3 fois le MRHD) lorsque le traitement des mères était limité aux jours de gestation 6-15. Des augmentations des résorptions ont été observées chez les rats et les souris à 500 mcg / kg / jour (10 et 5 fois le MRHD chez les rats et les souris, respectivement) ou plus lorsque les animaux ont été traités les jours de gestation 1 à 14; 500 mcg / kg / jour était la dose la plus faible utilisée dans cette étude.

Mères infirmières

Le chlorhydrate de clonidine est présent dans le lait maternel. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que les besoins cliniques de la mère pour KAPVAY et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de KAPVAY ou de l'état maternel sous-jacent. Faites preuve de prudence lorsque KAPVAY est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de KAPVAY dans le traitement du TDAH ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans. L'utilisation de KAPVAY chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans est soutenue par trois études adéquates et bien contrôlées; un essai de monothérapie à court terme contrôlé par placebo, un essai de thérapie d'appoint à court terme et un essai de monothérapie randomisé à plus long terme. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans n'ont pas été établies.

Données sur les animaux juvéniles Une étude a été menée dans laquelle de jeunes rats ont été traités par voie orale avec du chlorhydrate de clonidine du jour 21 à l'âge adulte à des doses allant jusqu'à 300 mcg / kg / jour, soit environ 3 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 0,4 mg / jour en mg / m². Un léger retard dans le début de la séparation préputiale (maturation sexuelle retardée) a été observé chez les hommes traités avec la dose la plus élevée (avec une dose sans effet de 100 mcg / kg / jour, qui est approximativement égal au MRHD) mais il n'y a eu aucun effet médicamenteux sur la fertilité ou sur d'autres mesures du développement sexuel ou neurocomportemental.

Insuffisance rénale

L'impact de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de la clonidine chez l'enfant n'a pas été évalué. La posologie initiale de KAPVAY doit être basée sur le degré de déficience. Surveillez attentivement les patients pour l'hypotension et la bradycardie, et titriez avec prudence à des doses plus élevées. Étant donné que seule une quantité minimale de clonidine est éliminée pendant l'hémodialyse de routine, il n'est pas nécessaire de donner un KAPVAY supplémentaire après la dialyse.

Les effets indésirables graves suivants sont décrits plus en détail ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypotension / bradycardie
• Sédation et somnolence
• Hypertension rebondissante
• Réactions allergiques
• Anomalies de conduction cardiaque

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Deux études cliniques sur le TDAH KAPVAY (étude 1, CLON-301 et étude 2, CLON-302) ont évalué 256 patients dans deux études contrôlées contre placebo de 8 semaines.

Une troisième étude clinique sur le TDAH KAPVAY (étude 3, SHN-KAP-401) a évalué 135 enfants et adolescents dans une étude de 40 semaines de retrait aléatoire contrôlée par placebo.

Étude 1: monothérapie KAPVAY à dose fixe

L'étude 1 (CLON-301) était une étude à court terme, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo de deux doses fixes (0,2 mg / jour ou 0,4 mg / jour) de KAPVAY chez les enfants et les adolescents (6 à 17 ans) qui répondaient aux critères DSM-IV pour les sous-types hyperactifs ou hyperactifs / hyperactifs du TDAH.

Effets indésirables les plus courants (incidence ≥ 5% et au moins le double du taux de placebo): somnolence, fatigue, irritabilité, insomnie, cauchemar, constipation, bouche sèche.

Événements indésirables conduisant à l'arrêt de KAPVAY -Cinq patients (7%) dans le groupe à faible dose (0,2 mg), 15 patients (20%) dans le groupe à dose élevée (0,4 mg) et 1 patient dans le groupe placebo (1%) ont signalé des effets indésirables qui ont conduit à l'arrêt. Les effets indésirables les plus courants ayant conduit à l'arrêt du traitement étaient la somnolence et la fatigue.

Les effets indésirables fréquemment observés (incidence ≥ 2% dans l'un ou l'autre groupe de traitement actif et supérieure au taux sous placebo) pendant la période de traitement sont répertoriés dans le tableau 2.

Tableau 2: Effets indésirables fréquents dans l'essai de monothérapie à dose fixe - Période de traitement (étude 1)

Les effets indésirables fréquemment observés (incidence ≥ 2% dans l'un ou l'autre groupe de traitement actif et supérieure au taux sous placebo) pendant la période plus faible sont répertoriés dans le tableau 3.

Tableau 3: Effets indésirables fréquents dans l'essai de monothérapie à dose fixe - période conique * (étude 1)

Étude 2: KAPVAY à dose flexible en thérapie d'appoint aux psychostimulants

L'étude 2 (CLON-302) était une étude à court terme, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo d'une dose flexible de KAPVAY en tant que thérapie d'appoint à un psychostimulant chez les enfants et les adolescents (6 à 17 ans) qui répondaient aux DSM- Critères IV pour les sous-types hyperactifs ou combinés inattentifs / hyperactifs. au cours de laquelle KAPVAY a été initié à 0,1 mg / jour et titré jusqu'à 0,4 mg / jour sur une période de 3 semaines. La plupart des patients traités par KAPVAY (75,5%) ont été augmentés à la dose maximale de 0,4 mg / jour.

Effets indésirables les plus courants (incidence ≥ 5% et au moins le double du taux de placebo): somnolence, fatigue, diminution de l'appétit, étourdissements.

Événements indésirables conduisant à l'arrêt -Un patient du groupe CLON + STM (1%) a arrêté en raison d'un événement indésirable (bradyphrénie sévère, avec fatigue sévère).

Les effets indésirables fréquemment observés (incidence ≥ 2% dans le groupe thérapeutique et supérieure au taux sous placebo) pendant la période de traitement sont répertoriés dans le tableau 4.

Tableau 4: Effets indésirables fréquents dans l'essai d'adjonction de dose flexible à la thérapie stimulante - Période de traitement (étude 2)

Les effets indésirables fréquemment observés (incidence ≥ 2% dans le groupe de traitement et supérieure au taux sous placebo) pendant la période plus faible sont répertoriés dans le tableau 5.

Tableau 5: Effets indésirables fréquents dans l'essai d'adjonction de dose flexible à la thérapie stimulante - période conique * (étude 2)

Effets indésirables conduisant à l'arrêt

Treize pour cent (13%) des patients recevant KAPVAY ont abandonné l'étude de monothérapie pédiatrique en raison d'événements indésirables, contre 1% dans le groupe placebo. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt des patients traités par KAPVAY en monothérapie étaient dus à la somnolence / sédation (5%) et à la fatigue (4%).

Effet sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque

Chez les patients qui ont terminé 5 semaines de traitement dans une étude contrôlée en monothérapie à dose fixe chez des patients pédiatriques, pendant la période de traitement, la variation moyenne maximale soustraite par placebo de la pression artérielle systolique était de -4,0 mmHg sous KAPVAY 0,2 mg / jour et -8,8 mmHg sous KAPVAY 0,4 mg / jour. La variation moyenne maximale sous-traitée par placebo de la pression artérielle diastolique était de -4,0 mmHg sur KAPVAY 0,2 mg / jour et -7,3 mmHg sur KAPVAY 0,4 mg / jour. La variation moyenne maximale sous-traitée par placebo de la fréquence cardiaque était de -4,0 battements par minute sur KAPVAY 0,2 mg / jour et de -7,7 battements par minute sur KAPVAY 0,4 mg / jour.

Pendant la période de conicité de l'étude de monothérapie à dose fixe, la variation moyenne maximale soustraite au placebo de la pression artérielle systolique était de +3,4 mmHg sur KAPVAY 0,2 mg / jour et -5,6 mmHg sur KAPVAY 0,4 mg / jour. La variation moyenne maximale sous-traitée par placebo de la pression artérielle diastolique était de +3,3 mmHg sur KAPVAY 0,2 mg / jour et -5,4 mmHg sur KAPVAY 0,4 mg / jour. La variation moyenne maximale sous-traitée par placebo de la fréquence cardiaque était de -0,6 battements par minute sur KAPVAY 0,2 mg / jour et de -3,0 battements par minute sur KAPVAY 0,4 mg / jour.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de KAPVAY. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces événements excluent ceux déjà mentionnés au 6.1:

Psychiatrique: hallucinations

Cardiovasculaire: Allongement de l'intervalle Q-T

Symptômes

Surdosage de clonidine: l'hypertension peut se développer tôt et peut être suivie d'hypotension, de bradycardie, de dépression respiratoire, d'hypothermie, de somnolence, de réflexes diminués ou absents, de faiblesse, d'irritabilité et de myosis. La fréquence de la dépression du SNC peut être plus élevée chez les enfants que chez les adultes. De grandes surdoses peuvent entraîner des défauts réversibles de conduction cardiaque ou des dysrythmies, de l'apnée, du coma et des convulsions. Les signes et symptômes d'un surdosage surviennent généralement dans les 30 minutes à deux heures suivant l'exposition.

Traitement

Consultez un centre de contrôle des poisons certifié (1-800-222-1222) pour obtenir des conseils et des conseils à jour.

La clonidine est un agent antihypertenseur connu. En stimulant les récepteurs alpha2-adrénergiques dans le tronc cérébral, la clonidine réduit le débit sympathique du système nerveux central et diminue la résistance périphérique, la résistance vasculaire rénale, la fréquence cardiaque et la pression artérielle.

Pharmacocinétique à dose unique chez les adultes

Le chlorhydrate de clonidine à libération immédiate et KAPVAY ont des caractéristiques pharmacocinétiques différentes; la substitution de dose sur un milligramme en milligramme entraînera des différences d'exposition. Une comparaison entre les études suggère que la Cmax est 50% plus faible pour KAPVAY par rapport au chlorhydrate de clonidine à libération immédiate.

Après administration orale d'une formulation à libération immédiate, la concentration plasmatique de clonidine culmine en environ 3 à 5 heures et la demi-vie plasmatique varie de 12 à 16 heures. La demi-vie augmente jusqu'à 41 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Après administration orale, environ 40 à 60% de la dose absorbée est récupérée dans l'urine sous forme inchangée en 24 heures.

Environ 50% de la dose absorbée est métabolisée dans le foie. Bien que des études de l'effet de l'insuffisance rénale et des études de l'excrétion de clonidine n'aient pas été réalisées avec KAPVAY, les résultats sont probablement similaires à ceux de la formulation à libération immédiate.

Le profil pharmacocinétique de l'administration de KAPVAY a été évalué en ouvert, trois périodes, randomisé, étude croisée de 15 sujets adultes en bonne santé qui ont reçu trois schémas posologiques de clonidine: 0,1 mg de KAPVAY à jeun, 0,1 mg de KAPVAY après un repas riche en graisses, et 0,1 mg de clonidine à libération immédiate (Catapres^®) dans des conditions de jeûne. Les traitements ont été séparés par des périodes de lavage d'une semaine.

Les données moyennes concentration-temps des 3 traitements sont présentées dans les tableaux 7 et 1. Après l'administration de KAPVAY, les concentrations maximales de clonidine représentaient environ 50% des concentrations maximales de Catapres et se sont produites environ 5 heures plus tard par rapport à Catapres. Des demi-vies d'élimination similaires ont été observées et la biodisponibilité systémique totale après KAPVAY était d'environ 89% de celle qui a suivi Catapres.

Les aliments n'ont eu aucun effet sur les concentrations plasmatiques, la biodisponibilité ou la demi-vie d'élimination.

Tableau 7: Paramètres pharmacocinétiques de la clonidine chez les volontaires adultes en bonne santé

Figure 1: Profils moyens de concentration de clonidine après administration d'une dose unique

Pharmacocinétique à doses multiples chez les enfants et les adolescents

Les concentrations plasmatiques de clonidine chez les enfants et les adolescents (0,1 mg bid et 0,2 mg bid) atteints de TDAH sont supérieures à celles des adultes souffrant d'hypertension avec des enfants et des adolescents recevant des doses plus élevées en mg / kg. La clairance normalisée du poids corporel (CL / F) chez les enfants et les adolescents était supérieure à CL / F observée chez les adultes souffrant d'hypertension. Les concentrations plasmatiques de clonidine ont augmenté avec des augmentations de dose sur la plage de doses de 0,2 à 0,4 mg / jour.

Clonidine CL / F était indépendant de la dose administrée sur la plage de doses de 0,2 à 0,4 mg / jour. La clonidine CL / F semble diminuer légèrement avec des augmentations d'âge de 6 à 17 ans, et les femelles ont un CL / F inférieur de 23% à celui des mâles. L'incidence des EI «de type sédation» (somnolence et fatigue) semble être indépendante de la dose ou de la concentration de clonidine dans la plage de doses étudiée dans l'étude de titration. Les résultats de l'étude complémentaire ont montré que la clonidine CL / F était 11% plus élevée chez les patients recevant du méthylphénidate et 44% plus faible chez ceux recevant de l'amphétamine par rapport aux sujets non sous traitement d'appoint.