Isocarboxazid Alliance

Marplan is indicated for the treatment of depression. Because of its potentially serious side effects, Marplan is not an antidepressant of first choice in the treatment of newly diagnosed depressed patients.

The efficacy of Marplan in the treatment of depression was established in 6-week controlled trials of depressed outpatients. These patients had symptoms that corresponded to the DSM-IV category of major depressive disorder; however, they often also had signs and symptoms of anxiety (anxious mood, panic, and/or phobic symptoms) (See CLINICAL PHARMACOLOGY).

A major depressive episode (DSM-IV) implies a prominent and relatively persistent (nearly every day for at least 2 weeks) depressed or dysphoric mood that usually interferes with daily functioning, and includes at least five of the following nine symptoms: depressed mood, loss of interest in usual activities, significant change in weight and/or appetite, insomnia or hypersomnia, psychomotor agitation or retardation, increased fatigue, feelings of guilt or worthlessness, slowed thinking or impaired concentration, and a suicide attempt or suicidal ideation.

The antidepressant effectiveness of Marplan in hospitalized depressed patients, or in endogenomorphically retarded and delusionally depressed patients, has not been adequately studied.

The effectiveness of Marplan in long-term use, that is, for more than 6 weeks, has not been systematically evaluated in controlled trials. Therefore, the physician who elects to use Marplan for extended periods should periodically evaluate the long-term usefulness of the drug for the individual patient.

Pour un effet thérapeutique maximal, la posologie de Marplan doit être ajustée individuellement sur la base d'une observation attentive du patient. La posologie doit être démarrée avec un comprimé (10 mg) de Marplan deux fois par jour. Si elle est tolérée, la posologie peut être augmentée par incréments d'un comprimé (10 mg) tous les 2 à 4 jours pour obtenir une posologie de quatre comprimés par jour (40 mg) à la fin de la première semaine de traitement. La posologie peut ensuite être augmentée par incréments allant jusqu'à 20 mg / semaine, si nécessaire et tolérée, jusqu'à une posologie maximale recommandée de 60 mg / jour. La posologie quotidienne doit être divisée en deux à quatre doses. Une fois la réponse clinique maximale atteinte, une tentative doit être faite pour réduire lentement la posologie sur une période de plusieurs semaines sans compromettre la réponse thérapeutique. Un effet bénéfique peut ne pas être observé chez certains patients pendant 3 à 6 semaines. Si aucune réponse n'est obtenue d'ici là, il est peu probable que l'administration continue aide.

En raison de l'expérience limitée avec des patients systématiquement surveillés recevant Marplan à l'extrémité supérieure de la plage de doses actuellement recommandée allant jusqu'à 60 mg / jour, la prudence est indiquée chez les patients pour lesquels une dose de 40 mg / jour est dépassée (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Marplan (isocarboxazide) ne doit pas être administré en association avec l'un des éléments suivants: inhibiteurs de la MAO ou dérivés de la dibenzazépine; sympathomimétiques (y compris les amphétamines) certains dépresseurs du système nerveux central (y compris les stupéfiants et l'alcool) antihypertenseur, diurétique, antihistaminique, médicaments sédatifs ou anesthésiques, buproprion HCL, buspirone HCL, dextrométhorphane, fromage ou autres aliments à haute teneur en tyramine; ou des quantités excessives de caféine.

Marplan (isocarboxazide) ne doit pas être administré à un patient présentant un défaut cérébrovasculaire confirmé ou suspecté ni à tout patient souffrant de maladies cardiovasculaires, d'hypertension ou d'antécédents de maux de tête.

Populations de patients contre-indiquées

Hypersensibilité

Marplan ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'isocarboxazide.

Troubles cérébrovasculaires

Marplan ne doit pas être administré à un patient présentant une anomalie cérébrovasculaire confirmée ou suspectée ou à tout patient souffrant d'une maladie cardiovasculaire ou d'une hypertension.

Phéochromocytome

Marplan ne doit pas être utilisé en présence de phéochromocytome, car ces tumeurs sécrètent des substances presseuses dont le métabolisme peut être inhibé par Marplan.

Maladie du foie

Marplan ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents de maladie du foie ou chez ceux ayant des tests de fonction hépatique anormaux.

Insuffisance rénale

Marplan ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Combinaisons de médicaments contre-indiqués MAOI-Autres

Autres inhibiteurs de l'AMI ou avec des entités liées à la dibenzazépine

Marplan ne doit pas être administré avec ou à proximité d'autres inhibiteurs de la MAO ou entités liées à la dibenzazépine. Des crises hypertensives, de graves convulsions convulsives, un coma ou un effondrement circulatoire peuvent survenir chez les patients recevant de telles combinaisons.

Chez les patients transférés à Marplan à partir d'un autre inhibiteur de la MAO ou d'une entité liée à la dibenzazépine, un intervalle sans médicament d'au moins 1 semaine doit être autorisé, après quoi le traitement par Marplan doit être commencé en utilisant la moitié de la posologie de départ normale pendant au moins la première semaine de thérapie. De même, au moins 1 semaine devrait s'écouler entre l'arrêt de Marplan et l'initiation d'un autre inhibiteur de la MAO ou entité liée à la dibenzazépine, ou la réadministration de Marplan. La liste suivante comprend certains autres inhibiteurs de la MAO, des entités liées à la dibenzazépine et des antidépresseurs tricycliques.

Bupropion

L'administration simultanée d'un inhibiteur de la MAO et d'un chlorhydrate de buproprion (Wellbutrin® et Zyban®, Glaxo Wellcome) est contre-indiquée. Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un inhibiteur de la MAO et l'initiation du traitement par le chlorhydrate de buproprion.

Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS)

Marplan ne doit pas être administré en association avec un ISRS. Il y a eu des rapports de graves, parfois fatal, réactions (y compris l'hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec d'éventuelles fluctuations rapides des signes vitaux, et les changements d'état mental qui incluent une agitation extrême et une confusion qui progressent vers le délire et le coma) chez les patients recevant de la fluoxétine (Prozac®, Lilly) en association avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) et chez les patients qui ont récemment arrêté la fluoxétine et qui sont ensuite lancés sur un IMAO. Certains cas présentaient des caractéristiques ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques. La fluoxétine et les autres ISRS ne doivent donc pas être utilisés en association avec Marplan ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par Marplan. La fluoxétine et son principal métabolite ayant une très longue demi-vie d'élimination, au moins 5 semaines devraient être autorisées après l'arrêt de la fluoxétine avant de commencer Marplan. Au moins 2 semaines doivent être autorisées après l'arrêt de la sertraline (Zoloft®, Pfizer) ou de la paroxétine (Paxil®, SmithKline Beecham Pharmaceuticals) avant de démarrer Marplan. De plus, il devrait y avoir un intervalle d'au moins 10 jours entre l'arrêt de Marplan et l'initiation ou la fluoxétine ou d'autres ISRS.

Buspirone

Marplan ne doit pas être utilisé en combinaison avec le buspirone HCL (Buspar®, Bristol Myers Squibb) plusieurs cas d'hypertension artérielle ont été rapportés chez des patients prenant des inhibiteurs de la MAO qui ont ensuite reçu du buspirone HCL. Au moins 10 jours devraient s'écouler entre l'arrêt de Marplan et l'institution de buspirone HCL. Des réactions graves peuvent également survenir lorsque des inhibiteurs de la MAO sont administrés avec sérotoninergique drogues (par exemple., dexfenfluramine, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline, citalopram, venlafaxine).

Sympathomimétiques

Marplan ne doit pas être administré en association avec des sympathomimétiques, y compris des amphétamines, ou avec des médicaments en vente libre tels que le rhume, le rhume des foins ou des préparations réductrices de poids contenant des vasoconstricteurs.

Pendant le traitement par Marplan, il semble que certains patients soient particulièrement vulnérables aux effets de la sympathomimétique lorsque l'activité des enzymes métabolisantes est inhibée. L'utilisation de sympathomimétiques et de composés tels que la guanéthidine, la méthyldopa, le méthylphénidate, la réserpine, l'épinéphrine, la noradrénaline, la phénylalanine, la dopamine, la lévodopa, la tyrosine et le tryptophane avec Marplan peuvent précipiter l'hypertension, les maux de tête et les symptômes associés. La combinaison d'inhibiteurs de la MAO et de tryptophane aurait provoqué des symptômes comportementaux et neurologiques, notamment une désorientation, une confusion, une amnésie, un délire, une agitation, des signes hypomaniques, une ataxie, un myoclonie, une hyperréflexie, des frissons, des oscillations oculaires et des signes de Babinski.

Mepéridine

La mépéridine ne doit pas être utilisée en concomitance avec les inhibiteurs de la MAO ou dans les 2 ou 3 semaines suivant le traitement par la MAO. Des réactions graves ont été précipitées avec une utilisation concomitante, notamment un coma, une hypertension ou une hypotension sévère, une dépression respiratoire sévère, des convulsions, une hyperpyrexie maligne, une excitation, un effondrement vasculaire périphérique et la mort. On pense que ces réactions peuvent être médiées par une accumulation de 5-HT (sérotonine) consécutive à l'inhibition de la MAO.

Dextrométhorphane

Marplan ne doit pas être utilisé en association avec le dextrométhorphane. La combinaison d'inhibiteurs de la MAO et de dextrométhorphane aurait provoqué de brefs épisodes de psychose ou un comportement bizarre.

Fromage ou autres aliments à haute teneur en tyramine

Des crises hypertensives se sont parfois produites pendant le traitement par Marplan après l'ingestion d'aliments à forte teneur en tyramine. En général, les patients doivent éviter les aliments protéinés dans lesquels le vieillissement ou la dégradation des protéines est utilisé pour augmenter la saveur. En particulier, les patients doivent être informés de ne pas prendre d'aliments tels que le fromage (variétés particulièrement fortes ou vieillies) crème sure, Vin du Chianti, xérès, bière (y compris la bière sans alcool) liqueurs, hareng mariné, anchois, caviar, foie, figues en conserve, raisins secs, bananes ou avocats (surtout si trop mûr) chocolat, sauce soja, choucroute, les gousses de fèves (fèves) extraits de levure, yaourt, extraits de viande, viande préparée avec des attendrisseurs, ou saucisse sèche.

Agents anesthésiques

Les patients prenant Marplan ne doivent pas subir de chirurgie élective nécessitant une anesthésie générale. De plus, ils ne devraient pas recevoir de cocaïne ou d'anesthésie locale contenant des vasoconstricteurs sympathomimétiques. Les effets hypotenseurs combinés possibles de Marplan et de l'anesthésie vertébrale doivent être gardés à l'esprit. Marplan doit être arrêté au moins 10 jours avant la chirurgie élective.

Dépresseurs du SNC

Marplan ne doit pas être utilisé en association avec certains dépresseurs du système nerveux central, tels que les stupéfiants, les barbituriques ou l'alcool.

Antihypertenseurs

Marplan ne doit pas être utilisé en association avec des antihypertenseurs, y compris des diurétiques thiazidiques. Un effet potentialisant marqué sur ces médicaments a été signalé, entraînant une hypotension.

Caféine

L'utilisation excessive de caféine sous quelque forme que ce soit doit être évitée chez les patients recevant Marplan.

Avertissements aux médecins

Risque d'aggravation clinique et de suicide

Les patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), adultes et pédiatriques, peuvent présenter une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements de comportement inhabituels, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs, et cela le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les principaux prédicteurs du suicide. On craint cependant depuis longtemps que les antidépresseurs puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Des analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo à court terme de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) souffrant de troubles dépressifs majeurs (TDM) et autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y a eu une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo de neuf antidépresseurs (ISRS) et autres) chez les enfants et les adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques ont inclus un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Le risque de drogues variait considérablement, mais une tendance à une augmentation du nombre de patients plus jeunes `pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée de MDD. Les différences de risque (drogue vs. placebo), cependant, étaient relativement stables dans les couches d'âge et dans toutes les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles d'essais d'entretien contrôlés contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités par des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, une suicidalité et des changements de comportement inhabituels, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, ou à des moments de changements de dose, soit augmente ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien occasionnel entre l'émergence de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'ait pas été établi, il est à craindre que de tels symptômes puissent représenter des précurseurs de suicidalité émergente.

Il faudrait envisager de modifier le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicament, chez les patients dont la dépression est toujours pire, ou qui connaissent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, surtout si ces symptômes sont graves, brusque au début ou ne faisait pas partie des symptômes de présentation du patient.

Familles et soignants de patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications à la fois psychiatriques et non psychiatriques, doit être alerté sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, irritabilité, changements de comportement inhabituels et autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Les prescriptions de MARPLAN doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne gestion du patient, afin de réduire le risque de surdosage

Dépistage des patients pour un trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale du trouble bipolaire. On pense généralement (bien que non établi dans des essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un de ces symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant de commencer le traitement par un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent être correctement dépistés pour déterminer s'ils sont à risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Il convient de noter que MARPLAN n'est pas approuvé pour le traitement de la dépression bipolaire.

AVERTISSEMENTS

Statut de deuxième ligne

Marplan peut provoquer de graves effets secondaires. Il n'est pas recommandé comme traitement initial mais doit être réservé aux patients qui n'ont pas répondu de manière satisfaisante à d'autres antidépresseurs.

Crises hypertensives

La réaction la plus importante associée aux inhibiteurs de la MAO est la survenue de crises hypertensives, qui ont parfois été mortelles, résultant de la co-administration des IMAO et de certains médicaments et aliments (voir CONTRAINDICATIONS).

Ces crises se caractérisent par certains ou tous les symptômes suivants: maux de tête occipitaux qui peuvent rayonner frontalement, palpitations, raideur ou douleur au cou, nausées ou vomissements, transpiration (parfois avec fièvre et parfois avec rhume, peau moite) et photophobie. Une tachycardie ou une bradycardie peut être présente, et des douleurs thoraciques et des pupilles dilatées associées peuvent survenir. Des saignements intracrâniens, parfois mortels, ont été rapportés en association avec l'augmentation de la pression artérielle.

La pression artérielle doit être suivie de près chez les patients prenant Marplan pour détecter toute réponse du presseur.

Le traitement doit être interrompu immédiatement si des palpitations ou des maux de tête fréquents surviennent pendant le traitement par Marplan, car ces symptômes peuvent être prodromiques d'une crise hypertensive.

En cas de crise hypertensive, Marplan doit être arrêté et un traitement pour abaisser la pression artérielle doit être instauré immédiatement. Bien qu'il n'y ait pas eu d'étude systématique du traitement de la crise hypertensive, la phéntolamine (disponible sous le nom de Regitine®, Novartis) a été utilisée et est recommandée à une posologie de 5 mg IV. Des précautions doivent être prises pour administrer le médicament lentement afin d'éviter de produire un effet hypotenseur excessif. La fièvre doit être gérée au moyen d'un refroidissement externe. D'autres mesures symptomatiques et de soutien peuvent être souhaitables dans des cas particuliers. La reserpine parentérale ne doit pas être utilisée.

Avertissements au patient

Les patients doivent être informés de signaler rapidement la survenue de maux de tête ou d'autres symptômes inhabituels, c'est-à-dire., palpitations et / ou tachycardie, sensation de constriction dans la gorge ou la poitrine, transpiration, étourdissements, raideur du cou, nausées ou vomissements. Les patients doivent être avertis de ne pas manger les aliments énumérés sous CONTRAINDICATIONS pendant le traitement par Marplan et doivent également être invités à ne pas boire de boissons alcoolisées. Le patient doit également être averti de la possibilité d'hypotension et de malaise, ainsi que de somnolence suffisante pour nuire à l'exécution de tâches potentiellement dangereuses, telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines.

Les patients doivent également être avertis de ne pas prendre de médicaments concomitants, que ce soit des médicaments sur ordonnance ou en vente libre tels que le rhume, le rhume des foins ou des préparations réductrices de poids, sans l'avis d'un médecin. Il faut leur conseiller de ne consommer aucune quantité excessive de caféine sous quelque forme que ce soit. De même, ils devraient informer leurs médecins et leur dentiste de l'utilisation de Marplan.

Expérience limitée avec Marplan à des doses plus élevées

En raison de l'expérience limitée avec des patients systématiquement surveillés recevant Marplan à l'extrémité supérieure de la plage de doses actuellement recommandée allant jusqu'à 60 mg / jour, la prudence est indiquée chez les patients pour lesquels une dose de 40 mg / jour est dépassée (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

PRÉCAUTIONS

Informations pour les patients

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé devraient informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par Marplan et devraient les conseiller dans son utilisation appropriée. Un guide de médicaments pour les patients sur les «médicaments antidépresseurs, la dépression et les autres maladies mentales graves et les pensées et actions suicidaires» est disponible pour Marplan. Le prescripteur ou le professionnel de la santé doit charger les patients, leurs familles et leurs soignants de lire le guide des médicaments et doit les aider à comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du guide des médicaments et d'obtenir des réponses à toutes leurs questions. Le texte complet du Guide de Médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à alerter leur prescripteur si ceux-ci surviennent lors de la prise de Marplan.

Risque d'aggravation clinique et de suicide

Les patients, leurs familles, et leurs soignants devraient être encouragés à être attentifs à l'émergence de l'anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisia (agitation psychomoteur) hypomanie, manie, d'autres changements de comportement inhabituels, aggravation de la dépression, et idées suicidaires, particulièrement tôt pendant le traitement par antidépresseurs et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Il faut conseiller aux familles et aux soignants des patients d'observer l'émergence de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont graves, brusques au début ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaires et indiquent un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies (voir AVERTISSEMENT DE BOÎTE et AVERTISSEMENTS - Risque d'aggravation clinique et de suicide).

Quiconque envisage d'utiliser Marplan chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec les besoins cliniques.

Général

Hypotension

Une hypotension a été observée pendant le traitement par Marplan. Les symptômes de l'hypotension posturale sont observés le plus souvent, mais pas exclusivement, chez les patients souffrant d'hypertension préexistante; la pression artérielle revient généralement rapidement aux niveaux de prétraitement à l'arrêt du médicament. Les augmentations posologiques doivent être effectuées plus progressivement chez les patients présentant une tendance à l'hypotension au début du traitement. L'hypotension orthostatique peut être soulagée en faisant reposer le patient jusqu'à ce que la pression artérielle revienne à la normale. Lorsque Marplan est associé à des dérivés de la phénothiazine ou à d'autres composés connus pour provoquer une hypotension, la possibilité d'effets hypotenseurs additifs doit être envisagée.

Seuil de saisie inférieur

Étant donné que Marplan abaisse le seuil convulsif dans certaines expériences sur les animaux, des précautions appropriées doivent être prises si les patients épileptiques sont traités. Marplan semble avoir des effets variables chez les patients épileptiques; tandis que certains ont une diminution de la fréquence des crises, d'autres ont plus de crises.

Les médicaments qui abaissent le seuil de saisie, y compris les inhibiteurs de la MAO, ne doivent pas être utilisés avec Amipaque® (métrizamide, Sanofi Winthrop Pharmaceuticals). Comme pour les autres inhibiteurs de la MAO, Marplan doit être arrêté au moins 48 heures avant la myélographie et ne doit pas être repris pendant au moins 24 heures après la procédure.

Hépatotoxicité

Il y a une faible incidence de modification de la fonction hépatique ou de l'ictère chez les patients traités par Marplan. Dans le passé, il était difficile de différencier la plupart des cas d'ictère hépatocellulaire induit par la drogue de l'hépatite virale, bien que cela ne soit plus vrai. Des tests périodiques de chimie du foie doivent être effectués pendant le traitement par Marplan; l'utilisation du médicament doit être interrompue au premier signe de dysfonctionnement hépatique ou d'ictère.

Suicide

Chez les patients déprimés, la possibilité de se suicider doit toujours être envisagée et des précautions adéquates doivent être prises. Le recours exclusif à la pharmacothérapie pour prévenir les tentatives suicidaires est injustifié, car il peut y avoir un retard dans l'apparition de l'effet thérapeutique ou une augmentation de l'anxiété ou de l'agitation. De plus, certains patients ne répondent pas à la pharmacothérapie ou ne peuvent réagir que temporairement. La surveillance la plus stricte, et de préférence l'hospitalisation, sont nécessaires.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

Les inhibiteurs de la MAO peuvent supprimer la douleur angulaire qui, autrement, servirait d'avertissement d'ischémie myocardique.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, Marplan doit être utilisé avec prudence pour éviter l'accumulation.

Certains inhibiteurs de la MAO ont contribué à des épisodes hypoglycémiques chez des patients diabétiques recevant de l'insuline ou des agents glycémiques. Marplan doit donc être utilisé avec prudence chez les diabétiques utilisant ces médicaments.

Marplan peut aggraver les symptômes coexistants de la dépression, tels que l'anxiété et l'agitation.

Utilisez Marplan avec prudence chez les patients hyperthyroïdiens en raison de leur sensibilité accrue aux presses à air.

Marplan doit être utilisé avec prudence chez les patients hyperactifs ou agités, ainsi que chez les patients schizophrènes, car il peut provoquer une stimulation excessive. Une activation de la manie / hypomanie a été rapportée chez une petite proportion de patients atteints de trouble affectif majeur qui ont été traités avec des antidépresseurs commercialisés.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme pour évaluer le potentiel cancérogène n'a été menée avec ce médicament, et il n'y a aucune information concernant la mutagenèse ou l'altération de la fertilité.

Catégorie de grossesse C

La toxicité potentielle pour la reproduction de l'isocarboxazide n'a pas été correctement évaluée chez les animaux. On ne sait pas non plus si l'isocarboxazide peut causer des dommages embryonnaires / fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Marplan ne doit être administré à une femme enceinte que si cela est clairement nécessaire.

Mères infirmières

Les niveaux d'excrétion de l'isocarboxazide et / ou de ses métabolites dans le lait maternel n'ont pas été déterminés et les effets sur le nourrisson allaité sont inconnus. Marplan ne doit être utilisé chez les femmes qui allaitent que si cela est clairement nécessaire.

Utilisation pédiatrique

Marplan n'est pas recommandé chez les patients de moins de 16 ans, car la sécurité et l'efficacité dans les populations pédiatriques n'ont pas été démontrées.

Constatations défavorables observées dans les essais contrôlés par placebo à court terme

Les données collectées systématiquement ne sont disponibles que chez 86 patients exposés à Marplan, dont seulement 52 ont reçu des doses ≥50 mg / jour, dont seulement 11 qui ont été dosées à ≥60 mg / jour. En raison de l'expérience limitée avec des patients systématiquement surveillés recevant Marplan à l'extrémité supérieure de la plage de doses actuellement recommandée allant jusqu'à 60 mg / jour, la prudence est indiquée chez les patients pour lesquels une dose de 40 mg / jour est dépassée (voir AVERTISSEMENTS).

Le tableau qui suit énumère l'incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, des événements indésirables émergents liés au traitement survenus chez 86 patients déprimés ayant reçu Marplan à des doses allant de 20 à 80 mg / jour dans des essais contrôlés contre placebo d'une durée de 6 semaines. Les événements inclus sont ceux survenus chez 1% ou plus des patients traités par Marplan et pour lesquels l'incidence chez les patients traités par Marplan était supérieure à l'incidence chez les patients sous placebo.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des événements indésirables au cours de la pratique médicale habituelle lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et investigateurs. Les chiffres cités fournissent cependant au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des événements indésirables dans la population étudiée.

L'événement indésirable couramment observé chez les patients Marplan avec une incidence de 5% ou plus et au moins le double de l'incidence chez les patients sous placebo était des nausées, une bouche sèche et des étourdissements (voir tableau).

Dans trois essais cliniques pour lesquels les données ont été regroupées, 4 des 85 (5%) patients ayant reçu un placebo, 10 des 86 (12%) qui ont reçu <50 mg de Marplan par jour et 1 des 52 (2%) qui ont reçu ≥50 mg de Marplan par jour ont interrompu prématurément le traitement. Les raisons les plus courantes de l'arrêt étaient les étourdissements, l'hypotension orthostatique, la syncope et la bouche sèche.

Incidence des événements indésirables liés au traitement dans les essais cliniques contrôlés par placebo avec des doses de 40 à 80 mg / jour dans le plan de mise en place¹

Autres événements observés lors de l'évaluation post-commercialisation de Marplan

Des cas isolés d'akathisie, d'ataxie, de langue noire, de coma, de dysurie, d'euphorie, de changements hématologiques, d'incontinence, de névrite, de photosensibilité, de troubles sexuels, de télangiectases araignées et de rétention urinaire ont été rapportés. Ces effets secondaires nécessitent parfois l'arrêt du traitement. Dans de rares cas, des hallucinations ont été rapportées avec des doses élevées, mais elles ont disparu lors de la réduction de la posologie ou de l'arrêt du traitement. Une amblyopie toxique a été rapportée chez un patient psychiatrique qui avait reçu de l'isocarboxazide pendant environ un an; aucune relation causale avec l'isocarboxazide n'a été établie. Une excrétion d'eau altérée compatible avec le syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH) a été rapportée.

Abus de drogue et dépendance

Classe de substances contrôlées

Marplan n'est pas une substance contrôlée.

Dépendance physique et psychologique

Marplan n'a pas été systématiquement étudié chez les animaux ou les humains pour son potentiel d'abus, de tolérance ou de dépendance physique. Des cas de dépendance médicamenteuse ont été signalés chez des patients utilisant des doses de Marplan dépassant considérablement la plage thérapeutique. Certains de ces patients avaient des antécédents de toxicomanie antérieure. Les symptômes de sevrage suivants ont été rapportés: agitation, anxiété, dépression, confusion, hallucinations, maux de tête, faiblesse et diarrhée. Par conséquent, les médecins doivent évaluer soigneusement les patients Marplan pour les antécédents d'abus de drogues et suivre ces patients de près, en les observant pour détecter des signes d'abus ou d'abus (par exemple, développement de la tolérance, incrémentations de dose, comportement de recherche de drogues).

La dose létale de Marplan chez l'homme n'est pas connue. Il y a eu un rapport de décès chez un patient qui a ingéré 400 mg de Marplan avec une quantité non spécifiée d'un autre médicament. Symptômes: un surdosage majeur peut être attesté par la tachycardie, l'hypotension, le coma, les convulsions, la dépression respiratoire, les réflexes lents, la pyrexie et la diaphorèse; ces signes peuvent persister pendant 8 à 14 jours. Traitement: Des mesures de soutien générales doivent être utilisées, ainsi qu'un lavage gastrique immédiat ou de l'émétique. Si ces derniers sont donnés, le danger d'aspiration doit être gardé à l'esprit. Des voies respiratoires adéquates doivent être entretenues, avec de l'oxygène supplémentaire si nécessaire. Le mécanisme par lequel les inhibiteurs de l'amine-oxydase produisent une hypotension n'est pas entièrement compris, mais il existe des preuves que ces agents bloquent la réponse vasculaire au lit. Il est donc suggéré que le plasma peut être utile dans la gestion de cette hypotension. L'administration d'amines pressives telles que Levophhed® (bitartrate de lévartérénol) peut avoir une valeur limitée (notez que leurs effets peuvent être potentialisés par Marplan). Poursuivez le traitement pendant plusieurs jours jusqu'à ce que l'homéostasie soit restaurée. Des études de la fonction hépatique sont recommandées pendant les 4 à 6 semaines après la récupération, ainsi que le temps de surdosage.

Dans la gestion du surdosage, envisagez la possibilité d'une implication multiple de médicaments. Le médecin doit envisager de contacter un centre anti-poison pour le traitement de tout surdosage.

L'isocarboxazide est un inhibiteur non sélectif de la monoamine oxydase (MAO) de l'hydrazine. Des études in vivo et in vitro ont démontré une inhibition de la MAO dans le cerveau, le cœur et le foie. Le mécanisme par lequel les inhibiteurs de la MAO agissent comme des antidépresseurs n'est pas entièrement compris, mais il est censé impliquer l'élévation des niveaux cérébraux d'amines biogéniques. Cependant, le MAO est un système enzymatique complexe, largement distribué dans tout le corps, et les médicaments qui inhibent le MAO en laboratoire sont associés à un certain nombre d'effets cliniques. Ainsi, on ne sait pas si l'inhibition de la MAO en soi, d'autres actions pharmacologiques ou une interaction des deux est responsable des effets antidépresseurs observés.