Iruxol Simplex

Iruxol Simplex est indiqué pour:

- Le traitement de la contracture de Dupuytren chez les patients adultes avec un cordon palpable.

- Le traitement des hommes adultes atteints de la maladie de Peyronie avec une plaque palpable et une déformation de courbure d'au moins 30 degrés au début du traitement.

Iruxol Simplex est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de la contracture de Dupuytren avec un cordon palpable.

Iruxol Simplex est indiqué pour le traitement des hommes adultes atteints de la maladie de Peyronie avec une plaque palpable et une déformation de courbure d'au moins 30 degrés au début du traitement.

XIAFLEX est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de la contracture de Dupuytren avec un cordon palpable.

XIAFLEX est indiqué pour le traitement des hommes adultes atteints de la maladie de Peyronie avec une plaque palpable et une déformation de courbure d'au moins 30 degrés au début du traitement.

Contracture de Dupuytren

Iruxol Simplex doit être administré par un médecin dûment formé à la bonne administration du médicament et expérimenté dans le diagnostic et la gestion de la maladie de Dupuytren.

Posologie

La dose recommandée d'Iruxol Simplex est de 0,58 mg par injection dans un cordon de Dupuytren palpable. Le volume de solvant requis et le volume d'Iruxol Simplex reconstitué à administrer dans le cordon du Dupuytren diffèrent selon le type d'articulation traitée.

- Pour les cordons affectant les articulations MP, chaque dose est administrée dans un volume d'injection de 0,25 ml.

- Pour les cordons affectant les articulations PIP, chaque dose est administrée dans un volume d'injection de 0,20 ml.

Des injections dans jusqu'à deux cordes ou deux articulations affectées dans la même main peuvent être administrées selon la procédure d'injection lors d'une visite de traitement. Deux cordons palpables affectant deux articulations peuvent être injectés ou un cordon palpable affectant deux articulations dans le même doigt peut être injecté à deux endroits lors d'une visite de traitement. Chaque injection contient une dose de 0,58 mg. Si la maladie a entraîné plusieurs contrats, des cordons supplémentaires peuvent être traités lors d'autres visites de traitement à environ 4 semaines d'intervalle.

Environ 24 à 72 heures après l'injection, une procédure d'extension des doigts peut être effectuée, si nécessaire, pour faciliter la perturbation du cordon. Si une réponse satisfaisante n'a pas été obtenue, les procédures d'injection et d'extension des doigts peuvent être répétées après environ 4 semaines. Les injections et les procédures d'extension des doigts peuvent être administrées jusqu'à 3 fois par cordon à des intervalles d'environ 4 semaines.

L'expérience de l'étude clinique avec Iruxol Simplex est actuellement limitée à jusqu'à 3 injections par cordon et jusqu'à 8 injections au total.

Maladie de Peyronie

Iruxol Simplex doit être administré par un médecin dûment formé à la bonne administration du médicament et expérimenté dans le diagnostic et le traitement des maladies urologiques masculines. Les patients dont la courbure du pénis est> 90 ° n'ont pas été inclus dans les études cliniques. Le traitement dans ce groupe ne peut donc pas être recommandé.

Posologie

La dose recommandée d'Iruxol Simplex est de 0,58 mg par injection administrée dans la plaque d'une Peyronie. Le volume d'Iruxol Simplex reconstitué à administrer dans la plaque est de 0,25 ml. Si plusieurs plaques sont présentes, seule la plaque provoquant la déformation de la courbure doit être injectée.

Un cours de traitement comprend un maximum de 4 cycles de traitement. Chaque cycle de traitement se compose de deux injections d'Iruxol Simplex et d'une procédure de modélisation du pénis. La deuxième injection d'Iruxol Simplex est administrée 1 à 3 jours après la première injection. Une procédure de modélisation du pénis est effectuée 1 à 3 jours après la deuxième injection de chaque cycle de traitement. L'intervalle entre les cycles de traitement est d'environ six semaines.

Population spéciale

Personnes âgées

En raison du manque d'exposition systémique quantifiable d'Iruxol Simplex chez les patients atteints de contracture de Dupuytren et d'une exposition systémique minimale et de courte durée d'Iruxol Simplex chez les patients atteints de la maladie de Peyronie, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Insuffisance hépatique

En raison du manque d'exposition systémique quantifiable d'Iruxol Simplex chez les patients atteints de contracture de Dupuytren et d'une exposition systémique minimale et de courte durée d'Iruxol Simplex chez les patients atteints de la maladie de Peyronie, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Insuffisance rénale

En raison du manque d'exposition systémique quantifiable d'Iruxol Simplex chez les patients atteints de contracture de Dupuytren et d'une exposition systémique minimale et de courte durée d'Iruxol Simplex chez les patients atteints de la maladie de Peyronie, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Population pédiatrique

Il n'y a aucune utilisation pertinente d'Iruxol Simplex dans la population pédiatrique âgée de 0 à 18 ans pour le traitement de la contracture de Dupuytren.

La maladie de Peyronie survient exclusivement chez les patients adultes de sexe masculin et il n'y a donc aucune utilisation pertinente d'Iruxol Simplex dans la population pédiatrique âgée de 0 à 18 ans pour le traitement de la maladie de Peyronie.

Mode d'administration

Usage intralesional.

Iruxol Simplex doit être reconstitué avec le solvant fourni et le volume approprié avant l'injection intralesionale.

Une seringue à usage unique contenant des graduations de 0,01 ml avec une aiguille fixe de 27 ou 13 mm (non fournie) doit être utilisée pour retirer le volume de la solution reconstituée. Il restera une petite quantité de solution reconstituée dans le flacon.

Contracture de Dupuytren

Procédure d'injection

L'administration d'un médicament anesthésique local avant l'injection d'Iruxol Simplex dans le cordon d'un Dupuytren n'est pas recommandée, car elle peut interférer avec le placement correct de l'injection.

L'articulation à traiter (métacarpophalangéen [MP] ou interphalangien proximal [PIP]) doit être confirmée et le volume de solvant requis pour la reconstitution est déterminé par le type d'articulation (l'articulation PIP nécessite un volume d'injection plus faible). La procédure d'injection est détaillée dans la notice et le matériel de formation du médecin et doit être suivie.

Les patients doivent être informés:

- Revenir voir leur médecin environ 24 à 72 heures après l'injection pour un examen de la main injectée et une procédure d'extension des doigts pour perturber le cordon.

- Ne pas fléchir ou étendre les doigts de la main injectée pour réduire l'extravasation d'Iruxol Simplex hors du cordon jusqu'à ce que la procédure d'extension des doigts soit terminée.

- Ne pas tenter de perturber le cordon injecté par auto-manipulation à tout moment.

- Élever autant que possible la main injectée jusqu'au lendemain de la procédure d'extension du doigt.

Procédure d'extension des doigts

Lors de la visite de suivi environ 24 à 72 heures après l'injection, il convient de déterminer si la contracture a disparu. Si une contracture du cordon demeure, une procédure d'extension passive du doigt sera effectuée afin de perturber le cordon. Une anesthésie locale peut être utilisée, si nécessaire, pendant la procédure d'extension des doigts.

Pendant que le poignet du patient est en position fléchie, une pression d'étirement modérée doit être appliquée sur le cordon injecté en étendant le doigt pendant environ 10 à 20 secondes. Pour les cordons affectant l'articulation PIP, la procédure d'extension des doigts doit être effectuée lorsque l'articulation MP est en position flexible. Si la première procédure d'extension du doigt n'entraîne pas de perturbation du cordon, une deuxième et une troisième tentative peuvent être effectuées à des intervalles de 5 à 10 minutes. Il n'est pas recommandé de plus de 3 tentatives par joint affecté pour perturber un cordon.

Si le cordon n'a pas perturbé après 3 tentatives d'extension, une visite de suivi peut être programmée environ 4 semaines après l'injection. Si, lors de cette visite ultérieure, le cordon contracté persiste, une procédure d'injection et d'extension des doigts supplémentaire peut être effectuée.

Après la ou les procédures d'extension des doigts et le patient d'ajustement avec une attelle (avec une articulation traitée en extension maximale), les patients doivent être informés de:

- Ne pas effectuer d'activité intense avec la main injectée jusqu'à ce qu'il soit conseillé de le faire.

- Portez l'attelle au coucher jusqu'à 4 mois.

- Effectuez une série d'exercices de flexion et d'extension des doigts plusieurs fois par jour pendant plusieurs mois.

Maladie de Peyronie

Procédure d'injection

L'administration d'anesthésie régionale (bloc pénien) ou d'anesthésie topique pourrait être appliquée avant l'injection d'Iruxol Simplex lorsque vous le souhaitez. Dans les études cliniques pivots, environ 30% des patients ont reçu un bloc pénien avant l'injection.

L'emplacement de la zone de traitement cible dans la plaque de la Peyronie est identifié au point de concavité maximale (ou point focal) à l'état du pénis en érection et marqué d'un marqueur chirurgical. Iruxol Simplex doit être injecté dans la plaque cible lorsque le pénis est à l'état flasque. La procédure d'injection est détaillée dans la notice et le matériel de formation du médecin et doit être suivie.

Procédure de modélisation du pénis

La modélisation du pénis aide à soulager la déformation de la courbure et à redresser l'arbre du pénis. Lors de la visite de suivi 1 à 3 jours après la deuxième injection de chaque cycle de traitement, le médecin qualifié doit effectuer une procédure de modélisation du pénis sur le pénis flasque pour étirer et allonger la plaque traitée qu'Iruxol Simplex a perturbée. Une anesthésie locale peut être appliquée avant la modélisation si vous le souhaitez. Portant des gants, le médecin doit saisir la plaque ou la partie indurée du pénis flasque à environ 1 cm proximal et distale au site d'injection. La pression directe sur le site d'injection doit être évitée. La plaque cible est utilisée comme point d'appui avec les deux mains, pour appliquer fermement une pression constante pour allonger et étirer la plaque. L'objectif est de créer progressivement une flexion opposée à la courbure du pénis du patient, avec un étirement au point de résistance modérée.

La pression du pénis doit être maintenue pendant 30 secondes, puis relâchée avec une période de repos pendant 30 secondes avant de répéter la technique de modélisation du pénis pour un total de 3 tentatives de modélisation à 30 secondes pour chaque tentative.

En plus de la procédure de modélisation du pénis au bureau, les patients doivent recevoir des instructions sur la technique appropriée pour auto-performer les activités de modélisation du pénis à la maison chaque jour pendant la période de 6 semaines suivant la visite de modélisation de la plaque du pénis du médecin de chaque cycle de traitement, selon les instructions détaillées fournies dans la notice.

Si la déformation de la courbure est inférieure à 15 degrés après le premier, le deuxième ou le troisième cycle de traitement, ou si le médecin détermine que le traitement ultérieur n'est pas cliniquement indiqué, les cycles de traitement ultérieurs ne doivent pas être administrés.

L'innocuité de plus d'un traitement d'Iruxol Simplex pour la maladie de Peyronie n'est pas connue.

Posologie et administration pour la contracture de Dupuytren

Présentation de la posologie pour la contracture de Dupuytren

Iruxol Simplex doit être administré par un professionnel de la santé expérimenté dans les procédures d'injection de la main et dans le traitement des patients avec la contracture de Dupuytren.

Iruxol Simplex, fourni sous forme de poudre lyophilisée, doit être reconstitué avec le diluant fourni avant utilisation La dose d'Iruxol Simplex est de 0,58 mg par injection dans un cordon palpable avec une contracture d'une articulation métacarpophalangienne (MP) ou d'une articulation interphalangienne proximale (PIP). Chaque flacon d'Iruxol Simplex et de diluant stérile ne doit être utilisé que pour une seule injection.. Si deux articulations de la même main doivent être traitées lors d'une visite de traitement, des flacons et des seringues séparés doivent être utilisés pour chaque reconstitution et injection. Le tableau 1 présente un aperçu des volumes de diluant stérile pour la reconstitution et de la solution d'Iruxol Simplex reconstituée à utiliser dans l'injection intralesionale. Environ 24 à 72 heures après l'injection, effectuez une procédure d'extension des doigts si une contracture persiste pour faciliter la perturbation du cordon.

Tableau 1: Volumes nécessaires à la reconstitution et à l’administration de l’entrepreneur de Dupuytren

Quatre semaines après la procédure d'injection et d'extension des doigts d'Iruxol Simplex, s'il reste une contracture MP ou PIP, le cordon peut être réinjecté avec une dose unique de 0,58 mg d'Iruxol Simplex et la procédure d'extension des doigts peut être répétée (environ 24 à 72 heures après l'injection). Les injections et les procédures d'extension des doigts peuvent être administrées jusqu'à 3 fois par cordon à des intervalles d'environ 4 semaines.

Effectuer jusqu'à deux injections dans la même main selon la procédure d'injection lors d'une visite de traitement. Deux cordons palpables affectant deux articulations peuvent être injectés ou un cordon palpable affectant deux articulations dans le même doigt peut être injecté à deux endroits lors d'une visite de traitement. Si un patient a d'autres cordons palpables avec des contractures d'articulations MP ou PIP, ces cordons peuvent être injectés avec Iruxol Simplex lors d'autres visites de traitement à environ 4 semaines d'intervalle.

Reconstitution de la poudre lyophilisée pour l'entrepreneur de Dupuytren

1. Avant utilisation, retirer le (s) flacon (s) contenant la poudre lyophilisée d'Iruxol Simplex et le (s) flacon (s) contenant le diluant pour reconstitution du réfrigérateur et laisser les flacons reposer à température ambiante pendant au moins 15 minutes et pas plus de 60 minutes. Inspectez visuellement le (s) flacon (s) contenant Iruxol Simplex. Le gâteau de poudre lyophilisée doit être intact et de couleur blanche.
2. Après retrait du capuchon amovible de chaque flacon, en utilisant une technique aseptique, tamponnez le bouchon en caoutchouc et la surface environnante du ou des flacons contenant Iruxol Simplex et le ou les flacons contenant le diluant pour l'éconstitution avec de l'alcool stérile (aucun autre antiseptique ne doit être utilisé).
3. Utilisez uniquement le diluant fourni pour la reconstitution. Le diluant contient du calcium qui est nécessaire à l'activité d'Iruxol Simplex.
4. À l'aide d'une seringue de 1 ml contenant des graduations de 0,01 ml avec une aiguille de calibre 27 ½ pouce (non fournie), retirez un volume du diluant s upplied, comme suit:
   • 0,39 ml pour les cordons affectant une articulation MP ou
   • 0,31 ml pour les cordons affectant un joint PIP.
5. Injectez lentement le diluant dans les côtés du flacon contenant la poudre lyophilisée d'Iruxol Simplex. N'inversez pas le flacon et ne secouez pas la solution. Agiter lentement la solution pour garantir que toute la poudre lyophilisée est entrée en solution. Si vous administrez deux injections dans la même main lors d'une visite de traitement, utilisez une nouvelle seringue pour reconstituer un deuxième flacon d'Iruxol Simplex avec un deuxième flacon de diluant.
6. La solution d'Iruxol Simplex reconstituée peut être conservée à température ambiante (20 ° à 25 ° C / 68 ° à 77 ° F) jusqu'à une heure ou réfrigérée entre 2 ° et 8 ° C (36 ° à 46 ° F) jusqu'à 4 heures avant l'administration. Si la solution d'Iruxol Simplex reconstituée est réfrigérée, laissez cette solution revenir à température ambiante pendant environ 15 minutes avant utilisation.
7. Jeter la ou les seringues et les aiguilles utilisées pour la reconstitution et le ou les flacons de diluant.

Préparation avant l'injection pour la contracture de Dupuytren

1. La solution d'Iruxol Simplex reconstituée doit être claire. Inspectez visuellement la solution pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration. Si la solution contient des particules, est trouble ou décolorée, n'injectez pas la solution reconstituée.
2. L'administration d'un agent anesthésique local avant l'injection n'est pas recommandée, car elle peut interférer avec le placement correct de l'injection d'Iruxol Simplex.
3. Si vous vous injectez dans un cordon affectant l'articulation PIP du cinquième doigt, il faut veiller à injecter le plus près possible du pli numérique palmaire (aussi proche du pli numérique des articulations PIP) et l'insertion de l'aiguille ne doit pas dépasser 2 à 3 mm de profondeur. Des ruptures de tendon se sont produites après les injections d'Iruxol Simplex près du pli numérique des articulations PIP.
4. Confirmez le ou les cordes à injecter. Le site choisi pour chaque injection doit être la zone où le cordon de contraction est séparé au maximum des tendons fléchisseurs sous-jacents et où la peau n'est pas intimement liée au cordon.
5. Appliquer un antiseptique au (x) site (s) de l'injection et laisser sécher la peau.

Procédure d'injection pour la contracture de Dupuytren

1. À l'aide d'une nouvelle seringue sans moyeu de 1 ml qui contient des graduations de 0,01 ml avec une aiguille fixe de 27 pouces ½ pouce (non fournie), retirez un volume de solution reconstituée (contenant 0,58 mg d'Iruxol Simplex) comme suit:
   • 0,25 ml pour les cordons affectant une articulation MP ou
   • 0,20 ml pour les cordons affectant un joint PIP.
2. Avec votre main non dominante, fixez la main du patient à traiter tout en appliquant simultanément une tension au cordon. Avec votre main dominante, placez l'aiguille dans le cordon, en faisant preuve de prudence pour garder l'aiguille à l'intérieur du cordon. Évitez que la pointe de l'aiguille passe complètement à travers le cordon pour aider à minimiser le potentiel d'injection d'Iruxol Simplex dans des tissus autres que le cordon. Après le placement de l'aiguille, si l'on craint que l'aiguille ne soit dans le tendon fléchisseur, appliquez une petite quantité de mouvement passif au niveau de l'articulation interphalangienne distale (DIP). Si l'insertion de l'aiguille dans un tendon est suspectée ou si la paresthésie est notée par le patient, retirez l'aiguille et repositionnez-la dans le cordon.
3. Si l'aiguille est au bon endroit, une certaine résistance sera notée pendant la procédure d'injection. Après avoir confirmé que l'aiguille est correctement placée dans le cordon, injectez environ un tiers de la dose.
4. Ensuite, retirez la pointe de l'aiguille du cordon et repositionnez-la dans un endroit légèrement plus éloigné (environ 2 à 3 mm) à l'injection initiale dans le cordon et injectez un autre tiers de la dose.
5. Retirez à nouveau la pointe de l'aiguille du cordon et repositionnez-la une troisième fois au niveau de l'injection initiale (environ 2 à 3 mm) et injectez la dernière partie de la dose dans le cordon.
6. Lors de l'administration de deux injections dans la même main lors d'une visite de traitement, utilisez une nouvelle seringue et un flacon séparé de solution reconstituée pour chaque injection. Répétez les étapes a à f.
7. Lors de l'administration de deux injections dans la même main lors d'une visite de traitement, commencez par le doigt affecté dans l'aspect le plus médial de la main et continuez vers l'aspect latéral (par exemple, le cinquième doigt à l'index). Lorsque vous administrez deux injections dans un cordon affectant deux articulations du même doigt, commencez par l'articulation affectée dans l'aspect le plus proximal du doigt et continuez vers l'aspect distal (par exemple, MP à PIP).
8. Enveloppez la main traitée du patient avec un pansement en gaze doux et volumineux.
9. Demandez au patient de limiter le mouvement du ou des doigts traités et de maintenir la main injectée élevée jusqu'au coucher.
10. Demandez au patient de ne pas tenter de perturber le (s) cordon (s) injecté (s) par auto-manipulation et de retourner au bureau du professionnel de la santé le lendemain pour un suivi et une ou des procédures d'extension des doigts, si nécessaire.
11. Jeter la portion inutilisée de la solution reconstituée et du diluant après injection. Ne conservez pas, ne poolez pas et n'utilisez pas de flacons contenant une solution reconstituée ou un diluant inutilisé.

Procédure d'extension des doigts pour la contracture de Dupuytren

1. Lors de la visite de suivi, environ 24 à 72 heures après la ou les injections s'il reste une contracture, effectuez une procédure d'extension passive des doigts sur chaque joint traité (comme décrit ci-dessous) pour faciliter la perturbation du cordon. Si deux articulations dans un doigt ont été traitées, effectuez la procédure d'extension du doigt sur l'articulation MP affectée avant d'effectuer la procédure d'extension du doigt sur l'articulation PIP affectée.
2. L'anesthésie locale peut être utilisée. Évitez la pression directe sur le site d'injection car il sera probablement tendre. Des précautions doivent être prises lors de la libération de la contracture, car certains patients peuvent ressentir une fracture cutanée. Si cela se produit, couvrez la zone avec de la gaze et appliquez une pression douce jusqu'à ce que le saignement cesse. Des soins standard des plaies avec des pansements réguliers doivent être appliqués.
3. Pendant que le poignet du patient est en position fléchie, appliquez une pression d'étirement modérée au cordon injecté en étendant le doigt pendant environ 10 à 20 secondes. Pour les cordons affectant le joint PIP, effectuez la procédure d'extension du doigt lorsque le joint MP est en position flexible.
4. Si la première procédure d'extension du doigt n'entraîne pas de perturbation du cordon, une deuxième et une troisième tentative peuvent être effectuées à des intervalles de 5 à 10 minutes. Cependant, pas plus de 3 tentatives par joint sont recommandées pour perturber un cordon.
5. Si le cordon n'a pas été perturbé après 3 tentatives, une visite de suivi peut être prévue dans environ 4 semaines. Si, lors de cette visite ultérieure, le cordon contracté persiste, une injection supplémentaire d'Iruxol Simplex avec des procédures d'extension des doigts peut être effectuée.
6. Après la ou les procédures d'extension des doigts, ajustez le patient avec une attelle et fournissez des instructions d'utilisation au coucher jusqu'à 4 mois pour maintenir l'extension des doigts. Demandez également au patient d'effectuer des exercices d'extension et de flexion des doigts plusieurs fois par jour pendant plusieurs mois.

Posologie et administration de la maladie de Peyronie

Aperçu posologique de la maladie de Peyronie

Iruxol Simplex doit être administré par un professionnel de la santé expérimenté dans le traitement des maladies urologiques masculines, qui a suivi la formation requise pour l'utilisation d'Iruxol Simplex dans le traitement de la maladie de Peyronie.

Iruxol Simplex, fourni sous forme de poudre lyophilisée, doit être reconstitué avec le diluant fourni avant utilisation. La dose d'Iruxol Simplex est de 0,58 mg par injection administrée dans la plaque d'une Peyronie. Si plusieurs plaques sont présentes, injectez dans la plaque provoquant la déformation de la courbure.

Un cours de traitement comprend un maximum de 4 cycles de traitement. Chaque cycle de traitement se compose de deux procédures d'injection d'Iruxol Simplex et d'une procédure de modélisation du pénis. La deuxième procédure d'injection d'Iruxol Simplex est effectuée 1 à 3 jours après la première. La procédure de modélisation du pénis est effectuée 1 à 3 jours après la deuxième injection du cycle de traitement. L'intervalle entre les cycles de traitement est d'environ six semaines. Le cours de traitement se compose donc d'un maximum de 8 procédures d'injection et de 4 procédures de modélisation.

Si la déformation de la courbure est inférieure à 15 degrés après le premier, le deuxième ou le troisième cycle de traitement, ou si le professionnel de la santé détermine que le traitement ultérieur n'est pas cliniquement indiqué, les cycles de traitement ultérieurs ne doivent pas être administrés.

La sécurité de plus d'un traitement d'Iruxol Simplex n'est pas connue.

Le tableau 2 présente un aperçu du volume de diluant stérile pour la reconstitution et de la solution d'Iruxol Simplex reconstituée à utiliser dans l'injection intralesionale.

Tableau 2: Volumes nécessaires à la reconstitution et à l'administration

La solution d'Iruxol Simplex reconstituée restant dans le flacon après l'injection doit être jetée.

Reconstitution de la poudre lyophilisée pour la maladie de Peyronie

1. Avant utilisation, retirer le flacon contenant la poudre lyophilisée d'Iruxol Simplex et le flacon contenant le diluant pour reconstitution du réfrigérateur et laisser reposer les deux flacons à température ambiante pendant au moins 15 minutes et pas plus de 60 minutes. Inspectez visuellement le flacon contenant Iruxol Simplex. Le gâteau de poudre lyophilisée doit être intact et de couleur blanche.
2. Après retrait du capuchon amovible de chaque flacon, en utilisant une technique aseptique, tamponnez le bouchon en caoutchouc et la surface environnante du flacon contenant Iruxol Simplex et le flacon contenant le diluant pour reconstitution avec de l'alcool stérile (aucun autre antiseptique ne doit être utilisé).
3. Utilisez uniquement le diluant fourni pour la reconstitution. Le diluant contient du calcium qui est nécessaire à l'activité d'Iruxol Simplex.
4. À l'aide d'une seringue de 1 ml avec des graduations de 0,01 ml avec une aiguille de calibre 27 ½ pouce (non fournie), retirez un volume de 0,39 ml de la diluant fourni.
5. Injectez lentement le diluant dans les côtés du flacon contenant la poudre lyophilisée d'Iruxol Simplex. N'inversez pas le flacon et ne secouez pas la solution. Agiter lentement la solution pour garantir que toute la poudre lyophilisée est entrée en solution.
6. La solution d'Iruxol Simplex reconstituée peut être conservée à température ambiante (20 ° à 25 ° C / 68 ° à 77 ° F) jusqu'à une heure ou réfrigérée entre 2 ° et 8 ° C (36 ° à 46 ° F) jusqu'à 4 heures avant l'administration. Si la solution d'Iruxol Simplex reconstituée est réfrigérée, laissez cette solution revenir à température ambiante pendant environ 15 minutes avant utilisation.
7. Jeter la seringue et l'aiguille utilisées pour la reconstitution et le flacon de diluant.

Identification de la zone de traitement de la maladie de Peyronie

1. Avant chaque cycle de traitement, identifiez la zone de traitement comme suit:
   • Induisez une érection du pénis. Une seule injection intracaverneuse de 10 ou 20 microgrammes d'alprostadil peut être utilisée à cette fin. Appliquer l'antiséptique au site d'injection et laisser sécher la peau avant l'injection intracavernosale.
   • Localisez la plaque au point de concavité maximale (ou point focal) dans le coude du pénis.
   • Marquez le point avec un marqueur chirurgical. Cela indique la zone cible dans la plaque pour le dépôt d'Iruxol Simplex.

Procédure d'injection pour la maladie de Peyronie

1. La solution d'Iruxol Simplex reconstituée doit être claire. Inspectez visuellement la solution pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration. Si la solution contient des particules, est trouble ou décolorée, n'injectez pas la solution reconstituée.
2. Appliquer l'antiséptique au site d'injection et laisser sécher la peau.
3. Administrer l'anesthésie locale appropriée, si vous le souhaitez.
4. À l'aide d'une nouvelle seringue sans moyeu contenant des graduations de 0,01 ml avec une aiguille fixe de 27 pouces (non fournie) en permanence, retirez un volume de 0,25 ml solution reconstituée (contenant 0,58 mg d'Iruxol Simplex).
5. Le pénis doit être à l'état flasque avant d'injecter Iruxol Simplex. Placer la pointe de l'aiguille sur le côté de la plaque cible en alignement avec le point de concavité maximale. Orientez l'aiguille de manière à ce qu'elle pénètre dans le bord de la plaque et faites avancer l'aiguille dans la plaque elle-même sur le côté. Ne faites pas avancer l'aiguille sous la plaque ni perpendiculairement vers le corps caverneux.
6. Insérez et faites avancer l'aiguille transversalement à travers la largeur de la plaque, vers le côté opposé de la plaque sans la traverser complètement. La position appropriée de l'aiguille est testée et confirmée en notant soigneusement la résistance à une dépression minimale du piston de la seringue.
7. Avec la pointe de l'aiguille placée dans la plaque, initier l'injection, en maintenant une pression constante pour injecter lentement Iruxol Simplex dans la plaque. Retirez lentement l'aiguille afin de déposer la dose complète le long de la piste de l'aiguille dans la plaque. Pour les plaques de seulement quelques millimètres de largeur, la distance de retrait de la seringue peut être très minime. L'objectif est toujours de déposer la dose complète entièrement dans la plaque.
8. Au retrait complet de l'aiguille, appliquez une légère pression au site d'injection. Appliquez un pansement si nécessaire.
9. Jeter la portion inutilisée de la solution reconstituée et du diluant après chaque injection. Ne conservez pas, ne poolez pas et n'utilisez pas de flacons contenant une solution reconstituée ou un diluant inutilisé.
10. La deuxième injection de chaque cycle de traitement doit être effectuée à environ 2 à 3 mm de la première injection.

Procédure de modélisation du pénis pour la maladie de Peyronie

La modélisation du pénis aide à soulager la déformation de la courbure et à redresser l'arbre du pénis. Lors d'une visite de suivi 1 à 3 jours après la deuxième injection de chaque cycle de traitement, effectuez une procédure de modélisation du pénis (comme décrit ci-dessous) sur le pénis flasque pour étirer et allonger la plaque traitée :

• Administrer l'anesthésie locale appropriée, si vous le souhaitez.
• Porter des gants, saisir la plaque ou la partie indurée du pénis flasque à environ 1 cm de proximal et distale au site d'injection. Évitez la pression directe sur le site d'injection.
• En utilisant la plaque cible comme point d'appui, utilisez les deux mains pour appliquer une pression ferme et régulière pour allonger et étirer la plaque. L'objectif est de créer progressivement une flexion opposée à la courbure du pénis du patient, avec un étirement au point de résistance modérée. Maintenez la pression pendant 30 secondes puis relâchez.
• Après une période de repos de 30 secondes, répétez la technique de modélisation du pénis pour un total de 3 tentatives de modélisation à 30 secondes pour chaque tentative.

En plus de la procédure de modélisation du pénis au bureau, les patients doivent être informés des activités de modélisation du pénis auto-performantes à la maison chaque jour pendant la période de 6 semaines suivant la visite de modélisation de la plaque du pénis de l'investigateur de chaque cycle de traitement comme suit:

• Pendant les érections spontanées, essayez doucement de redresser le pénis sans produire de douleur et maintenez le pénis en position redressée pendant 30 secondes.
• Le pénis flasque doit être étiré en douceur trois fois par jour. Une force lente et douce doit être utilisée sans produire de douleur.

Posologie et administration pour la contracture de Dupuytren

Présentation de la posologie pour la contracture de Dupuytren

XIAFLEX doit être administré par un professionnel de la santé expérimenté dans les procédures d'injection de la main et dans le traitement des patients avec la contracture de Dupuytren.

XIAFLEX, fourni sous forme de poudre lyophilisée, doit être reconstitué avec le diluant fourni avant utilisation La dose de XIAFLEX est de 0,58 mg par injection dans un cordon palpable avec une contracture d'une articulation métacarpophalangienne (MP) ou d'une articulation interphalangienne proximale (PIP). Chaque flacon de XIAFLEX et de diluant stérile ne doit être utilisé que pour une seule injection.. Si deux articulations de la même main doivent être traitées lors d'une visite de traitement, des flacons et des seringues séparés doivent être utilisés pour chaque reconstitution et injection. Le tableau 1 présente un aperçu des volumes de diluant stérile pour la reconstitution et de la solution XIAFLEX reconstituée à utiliser dans l'injection intralesionale. Environ 24 à 72 heures après l'injection, effectuez une procédure d'extension des doigts si une contracture persiste pour faciliter la perturbation du cordon.

Tableau 1: Volumes nécessaires à la reconstitution et à l’administration de l’entrepreneur de Dupuytren

Quatre semaines après la procédure d'injection et d'extension des doigts XIAFLEX, s'il reste une contracture MP ou PIP, le cordon peut être réinjecté avec une dose unique de 0,58 mg de XIAFLEX et la procédure d'extension des doigts peut être répétée (environ 24 à 72 heures après injection). Les injections et les procédures d'extension des doigts peuvent être administrées jusqu'à 3 fois par cordon à des intervalles d'environ 4 semaines.

Effectuer jusqu'à deux injections dans la même main selon la procédure d'injection lors d'une visite de traitement. Deux cordons palpables affectant deux articulations peuvent être injectés ou un cordon palpable affectant deux articulations dans le même doigt peut être injecté à deux endroits lors d'une visite de traitement. Si un patient a d'autres cordons palpables avec des contrats d'articulations MP ou PIP, ces cordons peuvent être injectés avec XIAFLEX lors d'autres visites de traitement à environ 4 semaines d'intervalle.

Reconstitution de la poudre lyophilisée pour l'entrepreneur de Dupuytren

1. Avant utilisation, retirer le (s) flacon (s) contenant la poudre lyophilisée de XIAFLEX et le (s) flacon (s) contenant le diluant pour reconstitution du réfrigérateur et laisser les flacons reposer à température ambiante pendant au moins 15 minutes et pas plus de 60 minutes. Inspectez visuellement le (s) flacon (s) contenant XIAFLEX. Le gâteau de poudre lyophilisée doit être intact et de couleur blanche.
2. Après avoir retiré le capuchon rabattable de chaque flacon, en utilisant une technique aseptique, tamponnez le bouchon en caoutchouc et la surface environnante du ou des flacons contenant XIAFLEX et le ou les flacons contenant le diluant pour l'éconstitution avec de l'alcool stérile (aucun autre antiseptique ne doit être utilisé).
3. Utilisez uniquement le diluant fourni pour la reconstitution. Le diluant contient du calcium qui est nécessaire pour l'activité de XIAFLEX
4. À l'aide d'une seringue de 1 ml contenant des graduations de 0,01 ml avec une aiguille de calibre 27 ½ pouce (non fournie), retirez un volume du diluant s upplied, comme suit:
   • 0,39 ml pour les cordons affectant une articulation MP ou
   • 0,31 ml pour les cordons affectant un joint PIP.
5. Injectez lentement le diluant dans les côtés du flacon contenant la poudre lyophilisée de XIAFLEX. Ne pas inverser le flacon ni secouer la solution. Agiter lentement la solution pour garantir que toute la poudre lyophilisée est entrée en solution. Si vous administrez deux injections dans la même main lors d'une visite de traitement, utilisez une nouvelle seringue pour reconstituer un deuxième flacon de XIAFLEX avec un deuxième flacon de diluant.
6. La solution XIAFLEX reconstituée peut être conservée à température ambiante (20 ° à 25 ° C / 68 ° à 77 ° F) jusqu'à une heure ou réfrigérée entre 2 ° et 8 ° C (36 ° à 46 ° F) jusqu'à 4 heures avant l'administration. Si la solution XIAFLEX reconstituée est réfrigérée, laissez cette solution revenir à température ambiante pendant environ 15 minutes avant utilisation.
7. Jeter la ou les seringues et les aiguilles utilisées pour la reconstitution et le ou les flacons de diluant.

Préparation avant l'injection pour la contracture de Dupuytren

1. La solution XIAFLEX reconstituée doit être claire. Inspectez visuellement la solution pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration. Si la solution contient des particules, est trouble ou décolorée, n'injectez pas la solution reconstituée.
2. L'administration d'un agent anesthésique local avant l'injection n'est pas recommandée, car elle peut interférer avec le placement correct de l'injection de XIAFLEX.
3. Si vous vous injectez dans un cordon affectant l'articulation PIP du cinquième doigt, il faut veiller à injecter le plus près possible du pli numérique palmaire (aussi proche du pli numérique des articulations PIP) et l'insertion de l'aiguille ne doit pas dépasser 2 à 3 mm de profondeur. Des ruptures de tendon se sont produites après les injections de XIAFLEX près du pli numérique des articulations PIP.
4. Confirmez le ou les cordes à injecter. Le site choisi pour chaque injection doit être la zone où le cordon de contraction est séparé au maximum des tendons fléchisseurs sous-jacents et où la peau n'est pas intimement liée au cordon.
5. Appliquer un antiseptique au (x) site (s) de l'injection et laisser sécher la peau.

Procédure d'injection pour la contracture de Dupuytren

1. À l'aide d'une nouvelle seringue sans moyeu de 1 ml qui contient des graduations de 0,01 ml avec une aiguille fixe de 27 pouces ½ pouce (non fournie), retirez un volume de solution reconstituée (contenant 0,58 mg de XIAFLEX) comme suit:
   • 0,25 ml pour les cordons affectant une articulation MP ou
   • 0,20 ml pour les cordons affectant un joint PIP.
2. Avec votre main non dominante, fixez la main du patient à traiter tout en appliquant simultanément une tension au cordon. Avec votre main dominante, placez l'aiguille dans le cordon, en faisant preuve de prudence pour garder l'aiguille à l'intérieur du cordon. Évitez que la pointe de l'aiguille passe complètement à travers le cordon pour aider à minimiser le potentiel d'injection de XIAFLEX dans des tissus autres que le cordon. Après le placement de l'aiguille, si l'on craint que l'aiguille ne soit dans le tendon fléchisseur, appliquez une petite quantité de mouvement passif au niveau de l'articulation interphalangienne distale (DIP). Si l'insertion de l'aiguille dans un tendon est suspectée ou si la paresthésie est notée par le patient, retirez l'aiguille et repositionnez-la dans le cordon.
3. Si l'aiguille est au bon endroit, une certaine résistance sera notée pendant la procédure d'injection. Après avoir confirmé que l'aiguille est correctement placée dans le cordon, injectez environ un tiers de la dose.
4. Ensuite, retirez la pointe de l'aiguille du cordon et repositionnez-la dans un endroit légèrement plus éloigné (environ 2 à 3 mm) à l'injection initiale dans le cordon et injectez un autre tiers de la dose.
5. Retirez à nouveau la pointe de l'aiguille du cordon et repositionnez-la une troisième fois au niveau de l'injection initiale (environ 2 à 3 mm) et injectez la dernière partie de la dose dans le cordon.
6. Lors de l'administration de deux injections dans la même main lors d'une visite de traitement, utilisez une nouvelle seringue et un flacon séparé de solution reconstituée pour chaque injection. Répétez les étapes a à f.
7. Lors de l'administration de deux injections dans la même main lors d'une visite de traitement, commencez par le doigt affecté dans l'aspect le plus médial de la main et continuez vers l'aspect latéral (par exemple, le cinquième doigt à l'index). Lorsque vous administrez deux injections dans un cordon affectant deux articulations du même doigt, commencez par l'articulation affectée dans l'aspect le plus proximal du doigt et continuez vers l'aspect distal (par exemple, MP à PIP).
8. Enveloppez la main traitée du patient avec un pansement en gaze doux et volumineux.
9. Demandez au patient de limiter le mouvement du ou des doigts traités et de maintenir la main injectée élevée jusqu'au coucher.
10. Demandez au patient de ne pas tenter de perturber le (s) cordon (s) injecté (s) par auto-manipulation et de retourner au bureau du professionnel de la santé le lendemain pour un suivi et une ou des procédures d'extension des doigts, si nécessaire.
11. Jeter la portion inutilisée de la solution reconstituée et du diluant après injection. Ne conservez pas, ne poolez pas et n'utilisez pas de flacons contenant une solution reconstituée ou un diluant inutilisé.

Procédure d'extension des doigts pour la contracture de Dupuytren

1. Lors de la visite de suivi, environ 24 à 72 heures après la ou les injections s'il reste une contracture, effectuez une procédure d'extension passive des doigts sur chaque joint traité (comme décrit ci-dessous) pour faciliter la perturbation du cordon. Si deux articulations dans un doigt ont été traitées, effectuez la procédure d'extension du doigt sur l'articulation MP affectée avant d'effectuer la procédure d'extension du doigt sur l'articulation PIP affectée.
2. L'anesthésie locale peut être utilisée. Évitez la pression directe sur le site d'injection car il sera probablement tendre. Des précautions doivent être prises lors de la libération de la contracture, car certains patients peuvent ressentir une fracture cutanée. Si cela se produit, couvrez la zone avec de la gaze et appliquez une pression douce jusqu'à ce que le saignement cesse. Des soins standard des plaies avec des pansements réguliers doivent être appliqués.
3. Pendant que le poignet du patient est en position fléchie, appliquez une pression d'étirement modérée au cordon injecté en étendant le doigt pendant environ 10 à 20 secondes. Pour les cordons affectant le joint PIP, effectuez la procédure d'extension du doigt lorsque le joint MP est en position flexible.
4. Si la première procédure d'extension du doigt n'entraîne pas de perturbation du cordon, une deuxième et une troisième tentative peuvent être effectuées à des intervalles de 5 à 10 minutes. Cependant, pas plus de 3 tentatives par joint sont recommandées pour perturber un cordon.
5. Si le cordon n'a pas été perturbé après 3 tentatives, une visite de suivi peut être prévue dans environ 4 semaines. Si, lors de cette visite ultérieure, le cordon contracté persiste, une injection XIAFLEX supplémentaire avec des procédures d'extension des doigts peut être effectuée.
6. Après la ou les procédures d'extension des doigts, ajustez le patient avec une attelle et fournissez des instructions d'utilisation au coucher jusqu'à 4 mois pour maintenir l'extension des doigts. Demandez également au patient d'effectuer des exercices d'extension et de flexion des doigts plusieurs fois par jour pendant plusieurs mois.

Posologie et administration de la maladie de Peyronie

Aperçu posologique de la maladie de Peyronie

XIAFLEX doit être administré par un professionnel de la santé expérimenté dans le traitement des maladies urologiques masculines, qui a suivi la formation requise pour l'utilisation de XIAFLEX dans le traitement de la maladie de Peyronie.

XIAFLEX, fourni sous forme de poudre lyophilisée, doit être reconstitué avec le diluant fourni avant utilisation. La dose de XIAFLEX est de 0,58 mg par injection administrée dans la plaque d'une Peyronie. Si plusieurs plaques sont présentes, injectez dans la plaque provoquant la déformation de la courbure.

Un cours de traitement comprend un maximum de 4 cycles de traitement. Chaque cycle de traitement se compose de deux procédures d'injection XIAFLEX et d'une procédure de modélisation du pénis. La deuxième procédure d'injection XIAFLEX est effectuée 1 à 3 jours après la première. La procédure de modélisation du pénis est effectuée 1 à 3 jours après la deuxième injection du cycle de traitement. L'intervalle entre les cycles de traitement est d'environ six semaines. Le cours de traitement se compose donc d'un maximum de 8 procédures d'injection et de 4 procédures de modélisation.

Si la déformation de la courbure est inférieure à 15 degrés après le premier, le deuxième ou le troisième cycle de traitement, ou si le professionnel de la santé détermine que le traitement ultérieur n'est pas cliniquement indiqué, les cycles de traitement ultérieurs ne doivent pas être administrés.

La sécurité de plus d'un traitement de XIAFLEX n'est pas connue.

Le tableau 2 présente un aperçu du volume de diluant stérile pour la reconstitution et de la solution XIAFLEX reconstituée à utiliser dans l'injection intralesionale.

Tableau 2: Volumes nécessaires à la reconstitution et à l'administration

La solution XIAFLEX reconstituée restant dans le flacon après l'injection doit être jetée.

Reconstitution de la poudre lyophilisée pour la maladie de Peyronie

1. Avant utilisation, retirer le flacon contenant la poudre lyophilisée de XIAFLEX et le flacon contenant le diluant pour reconstitution du réfrigérateur et laisser reposer les deux flacons à température ambiante pendant au moins 15 minutes et pas plus de 60 minutes. Inspectez visuellement le flacon contenant XIAFLEX. Le gâteau de poudre lyophilisée doit être intact et de couleur blanche.
2. Après retrait du capuchon amovible de chaque flacon, en utilisant une technique aseptique, tamponnez le bouchon en caoutchouc et la surface environnante du flacon contenant XIAFLEX et le flacon contenant le diluant pour reconstitution avec de l'alcool stérile (aucun autre antiseptique ne doit être utilisé).
3. Utilisez uniquement le diluant fourni pour la reconstitution. Le diluant contient du calcium qui est nécessaire pour l'activité de XIAFLEX
4. À l'aide d'une seringue de 1 ml avec des graduations de 0,01 ml avec une aiguille de calibre 27 ½ pouce (non fournie), retirez un volume de 0,39 ml de la diluant fourni.
5. Injectez lentement le diluant dans les côtés du flacon contenant la poudre lyophilisée de XIAFLEX. Ne pas inverser le flacon ni secouer la solution. Agiter lentement la solution pour garantir que toute la poudre lyophilisée est entrée en solution.
6. La solution XIAFLEX reconstituée peut être conservée à température ambiante (20 ° à 25 ° C / 68 ° à 77 ° F) jusqu'à une heure ou réfrigérée entre 2 ° et 8 ° C (36 ° à 46 ° F) jusqu'à 4 heures avant l'administration. Si la solution XIAFLEX reconstituée est réfrigérée, laissez cette solution revenir à température ambiante pendant environ 15 minutes avant utilisation.
7. Jeter la seringue et l'aiguille utilisées pour la reconstitution et le flacon de diluant.

Identification de la zone de traitement de la maladie de Peyronie

1. Avant chaque cycle de traitement, identifiez la zone de traitement comme suit:
   • Induisez une érection du pénis. Une seule injection intracaverneuse de 10 ou 20 microgrammes d'alprostadil peut être utilisée à cette fin. Appliquer l'antiséptique au site d'injection et laisser sécher la peau avant l'injection intracavernosale.
   • Localisez la plaque au point de concavité maximale (ou point focal) dans le coude du pénis.
   • Marquez le point avec un marqueur chirurgical. Cela indique la zone cible dans la plaque pour le dépôt de XIAFLEX.

Procédure d'injection pour la maladie de Peyronie

1. La solution XIAFLEX reconstituée doit être claire. Inspectez visuellement la solution pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration. Si la solution contient des particules, est trouble ou décolorée, n'injectez pas la solution reconstituée.
2. Appliquer l'antiséptique au site d'injection et laisser sécher la peau.
3. Administrer l'anesthésie locale appropriée, si vous le souhaitez.
4. À l'aide d'une nouvelle seringue sans moyeu contenant des graduations de 0,01 ml avec une aiguille fixe de 27 pouces (non fournie) en permanence, retirez un volume de 0,25 ml solution reconstituée (contenant 0,58 mg de XIAFLEX).
5. Le pénis doit être à l'état flasque avant l'injection de XIAFLEX. Placer la pointe de l'aiguille sur le côté de la plaque cible en alignement avec le point de concavité maximale. Orientez l'aiguille de manière à ce qu'elle pénètre dans le bord de la plaque et faites avancer l'aiguille dans la plaque elle-même sur le côté. Ne faites pas avancer l'aiguille sous la plaque ni perpendiculairement vers le corps caverneux.
6. Insérez et faites avancer l'aiguille transversalement à travers la largeur de la plaque, vers le côté opposé de la plaque sans la traverser complètement. La position appropriée de l'aiguille est testée et confirmée en notant soigneusement la résistance à une dépression minimale du piston de la seringue.
7. Avec la pointe de l'aiguille placée dans la plaque, initier l'injection, en maintenant une pression constante pour injecter lentement XIAFLEX dans la plaque. Retirez lentement l'aiguille afin de déposer la dose complète le long de la piste de l'aiguille dans la plaque. Pour les plaques de seulement quelques millimètres de largeur, la distance de retrait de la seringue peut être très minime. L'objectif est toujours de déposer la dose complète entièrement dans la plaque.
8. Au retrait complet de l'aiguille, appliquez une légère pression au site d'injection. Appliquez un pansement si nécessaire.
9. Jeter la portion inutilisée de la solution reconstituée et du diluant après chaque injection. Ne conservez pas, ne poolez pas et n'utilisez pas de flacons contenant une solution reconstituée ou un diluant inutilisé.
10. La deuxième injection de chaque cycle de traitement doit être effectuée à environ 2 à 3 mm de la première injection.

Procédure de modélisation du pénis pour la maladie de Peyronie

La modélisation du pénis aide à soulager la déformation de la courbure et à redresser l'arbre du pénis. Lors d'une visite de suivi 1 à 3 jours après la deuxième injection de chaque cycle de traitement, effectuez une procédure de modélisation du pénis (comme décrit ci-dessous) sur le pénis flasque pour étirer et allonger la plaque traitée :

• Administrer l'anesthésie locale appropriée, si vous le souhaitez.
• Porter des gants, saisir la plaque ou la partie indurée du pénis flasque à environ 1 cm de proximal et distale au site d'injection. Évitez la pression directe sur le site d'injection.
• En utilisant la plaque cible comme point d'appui, utilisez les deux mains pour appliquer une pression ferme et régulière pour allonger et étirer la plaque. L'objectif est de créer progressivement une flexion opposée à la courbure du pénis du patient, avec un étirement au point de résistance modérée. Maintenez la pression pendant 30 secondes puis relâchez.
• Après une période de repos de 30 secondes, répétez la technique de modélisation du pénis pour un total de 3 tentatives de modélisation à 30 secondes pour chaque tentative.

En plus de la procédure de modélisation du pénis au bureau, les patients doivent être informés des activités de modélisation du pénis auto-performantes à la maison chaque jour pendant la période de 6 semaines suivant la visite de modélisation de la plaque du pénis de l'investigateur de chaque cycle de traitement comme suit:

• Pendant les érections spontanées, essayez doucement de redresser le pénis sans produire de douleur et maintenez le pénis en position redressée pendant 30 secondes.
• Le pénis flasque doit être étiré en douceur trois fois par jour. Une force lente et douce doit être utilisée sans produire de douleur.

Traitement des plaques de Peyronie impliquant l'urètre pénien en raison du risque potentiel pour cette structure.

Iruxol Simplex est contre-indiqué dans:

• le traitement des plaques de Peyronie impliquant l'urètre pénien en raison du risque potentiel pour cette structure.
• patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à Iruxol Simplex ou à la collagénase utilisée dans toute autre application thérapeutique ou méthode d'application.

XIAFLEX est contre-indiqué dans:

• le traitement des plaques de Peyronie impliquant l'urètre pénien en raison du risque potentiel pour cette structure.
• patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à XIAFLEX ou à la collagénase utilisée dans toute autre application thérapeutique ou méthode d'application.

Réactions allergiques

Après l'injection d'Iruxol Simplex, une réaction allergique sévère peut survenir et les patients doivent être observés pendant 30 minutes avant de quitter la clinique afin de surveiller tout signe ou symptôme d'une réaction allergique grave, par ex. rougeur ou éruption cutanée largement répandue, gonflement, oppression dans la gorge ou difficulté à respirer. Les patients doivent être informés de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent l'un de ces signes ou symptômes. Des médicaments d'urgence pour le traitement des réactions allergiques potentielles doivent être disponibles.

Une réaction anaphylactique a été rapportée dans une étude clinique post-commercialisation chez un patient qui avait déjà été exposé à Iruxol Simplex pour le traitement de la contracture de Dupuytren, démontrant que des réactions sévères, y compris l'anaphylaxie, peuvent survenir après les injections d'Iruxol Simplex. Certains patients atteints de la contracture de Dupuytren ont développé des anticorps IgE-anti-drogue dans des proportions plus importantes et des titres plus élevés avec des injections successives d'Iruxol Simplex.

Dans la partie en double aveugle des trois études cliniques contrôlées contre placebo de phase 3 dans la contracture de Dupuytren, 17% des patients traités par Iruxol Simplex ont présenté des réactions légères (c.-à-d. prurit) après jusqu'à 3 injections. L'incidence du prurit associé à Iruxol Simplex a augmenté après plus d'injections d'Iruxol Simplex chez les patients atteints de la contracture de Dupuytren.

Dans la partie en double aveugle des deux essais cliniques contrôlés contre placebo de phase 3 de la maladie de Peyronie, une plus grande proportion de patients traités par Iruxol Simplex (4%) par rapport aux patients traités par placebo (1%) avaient un prurit localisé après jusqu'à 4 cycles de traitement (impliquant jusqu'à 8 injections d'Iruxol Simplex). L'incidence du prurit associé à Iruxol Simplex était similaire après chaque injection, quel que soit le nombre d'injections administrées.

Rupture du tendon ou autre blessure grave au doigt / main injecté dans le traitement de la contracture de Dupuytren

Iruxol Simplex ne doit être injecté que dans le cordon du Dupuytren. Étant donné que le collagène lyses d'Iruxol Simplex, des précautions doivent être prises pour éviter de s'injecter dans les tendons, les nerfs, les vaisseaux sanguins ou d'autres structures contenant du collagène de la main. L'injection d'Iruxol Simplex dans des structures contenant du collagène peut endommager ces structures et provoquer des blessures permanentes telles qu'une rupture du tendon ou des lésions ligamentaires. Des précautions doivent être prises lors de l'injection d'Iruxol Simplex dans des cordons contractant les articulations PIP car les études cliniques indiquent un risque accru de rupture du tendon et de lésion ligamentaire associée au traitement des contractures PIP avec Iruxol Simplex. Ceci est particulièrement important pour les cordons situés à l'articulation PIP du cinquième doigt. Lors de l'injection d'un cordon affectant un joint PIP du cinquième doigt, l'insertion de l'aiguille ne doit pas dépasser 2 à 3 mm de profondeur et pas plus de 4 mm de distance au pli numérique palmaire. Les patients doivent être informés de se conformer aux instructions de traitement et de contacter rapidement le médecin en cas de problème de flexion du doigt après la baisse du gonflement (symptômes de rupture du tendon).

La plupart des patients souffrant de rupture ou de blessure au tendon / aux ligaments ont subi une réparation chirurgicale réussie. Le diagnostic précoce et l'évaluation et le traitement rapides sont importants car la rupture tendineuse / lésion au ligament peut potentiellement affecter la fonction globale de la main.

Les patients atteints de contrats Dupuytren qui adhèrent à la peau peuvent présenter un risque plus élevé de lésions cutanées en raison de l'effet pharmacologique d'Iruxol Simplex et de la procédure d'extension des doigts sur la peau recouvrant le cordon ciblé.

Des cas de lacération cutanée nécessitant une greffe cutanée après des procédures d'extension des doigts ont été rapportés après la commercialisation.).

Rupture corporelle (fracture du pénis) ou autre blessure grave au pénis dans le traitement de la maladie de Peyronie

L'injection d'Iruxol Simplex dans des structures contenant du collagène telles que les corps caverneux du pénis peut endommager ces structures et provoquer des blessures telles qu'une rupture corporelle (fracture du pénis). Par conséquent, Iruxol Simplex ne doit être injecté que dans la plaque de la Peyronie et des précautions doivent être prises pour éviter de s'injecter dans l'urètre, les nerfs, les vaisseaux sanguins, les corps caverneux ou d'autres structures contenant du collagène du pénis.

Une rupture corporelle a été rapportée comme un effet indésirable grave après l'injection d'Iruxol Simplex chez 5 patients sur 1044 (0,5%) dans les essais cliniques contrôlés et non contrôlés sur la maladie de Peyronie. Chez d'autres patients traités par Iruxol Simplex (9 sur 1044; 0,9%), une combinaison d'ecchymoses ou d'hématome pénien, de détumescence soudaine du pénis et / ou d'un son ou d'une sensation pénienne a été rapportée, et dans ces cas, un diagnostic de rupture corporelle ne peut être exclu.

Un hématome pénien sévère a également été signalé comme effet indésirable chez 39 des 1044 patients (3,7%) dans les études cliniques contrôlées et non contrôlées sur la maladie de Peyronie.

Les signes ou symptômes pouvant refléter des blessures graves au pénis doivent être évalués rapidement afin d'évaluer la rupture corporelle ou l'hématome pénien sévère, qui peut nécessiter une intervention chirurgicale.

Utilisation chez les patients souffrant de troubles de la coagulation

Iruxol Simplex doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles de la coagulation ou ceux prenant des anticoagulants. Dans les trois études de phase 3 en double aveugle contrôlées contre placebo dans la contracture de Dupuytren, 73% des patients traités par Iruxol Simplex ont signalé une ecchymose ou une contusion et 38% ont signalé une hémorragie au site d'injection. Dans les deux études de phase 3 en double aveugle contrôlées contre placebo sur la maladie de Peyronie, 65,5% des patients traités par Iruxol Simplex ont développé un hématome pénien et 14,5% ont développé une ecchymose pénienne. L'efficacité et l'innocuité d'Iruxol Simplex chez les patients recevant des médicaments anticoagulants autres que jusqu'à 150 mg d'acide acétylsalicylique par jour avant l'administration d'Iruxol Simplex ne sont pas connues. L'utilisation d'Iruxol Simplex chez les patients ayant reçu des anticoagulants (à l'exception de jusqu'à 150 mg d'acide acétylsalicylique par jour) dans les 7 jours avant la réception d'une injection d'Iruxol Simplex n'est pas recommandée.

Immunogénicité

Comme pour tout médicament protéique non humain, les patients peuvent développer des anticorps dirigés contre la protéine thérapeutique. Au cours des études cliniques, des échantillons de sang de patients atteints de contracture de Dupuytren et de la maladie de Peyronie ont été testés à plusieurs moments pour détecter des anticorps dirigés contre les composants protéiques du médicament (AUX-I et AUX-II).

Dans les essais cliniques de contracture de Dupuytren 30 jours après la première injection, 92% des patients avaient des anticorps circulants détectés contre AUX-I et 86% des patients contre AUX-II. Cinq ans après l'injection initiale d'Iruxol Simplex, 92,8% et 93,4% des sujets étaient séropositifs pour les anti-AUX-I et anti-AUX-II respectivement.

Presque tous les patients avaient des titres positifs pour les anticorps anti-AUX-I (97,9%) et les anticorps anti-AUX-II (97,5%) 60 jours après deux injections simultanées.

Dans les études cliniques sur la maladie de Peyronie, 6 semaines après le premier cycle de traitement d'Iruxol Simplex, environ 75% des patients avaient des anticorps contre AUX-I et environ 55% des patients avaient des anticorps contre AUX-II. Six semaines après la huitième injection (quatrième cycle de traitement) d'Iruxol Simplex> 99% des patients traités par Iruxol Simplex ont développé des titres élevés d'anticorps à la fois AUX-I et AUX-II. Des anticorps neutralisants ont été analysés pour un sous-ensemble de 70 échantillons sélectionnés pour être représentatifs des réponses des anticorps de liaison à haut et bas titre à la semaine 12 du traitement. Pour chaque sujet dans lequel un échantillon de la semaine 12 a été sélectionné, les échantillons correspondants de la semaine 6, 18, 24 et 52 ont été analysés s'ils étaient également positifs pour les anticorps contraignants. Des anticorps neutralisants contre AUX-I ou AUX-II ont été détectés respectivement chez 60% et 51,8% des patients testés.

Chez les patients traités pour ces deux indications, il n'y avait aucune corrélation apparente entre la fréquence des anticorps, les titres d'anticorps ou le statut neutralisant avec la réponse clinique ou les effets indésirables.

Étant donné que les enzymes d'Iruxol Simplex ont une certaine homologie de séquence avec les métalloprotéinases de la matrice humaine (MMP), les anticorps anti-drogue (ADA) pourraient théoriquement interférer avec les MMP humains. Aucun problème de sécurité lié à l'inhibition des MMP endogènes n'a été observé, en particulier aucun événement indésirable indiquant le développement ou l'exacerbation de maladies auto-immunes ou le développement d'un syndrome musculo-squelettique (SMS). Bien qu'il n'y ait aucune preuve clinique des données de sécurité actuelles d'un syndrome musculo-squelettique se développant après l'administration d'Iruxol Simplex, le potentiel de son apparition ne peut être exclu. Si ce syndrome devait se développer, il se produirait progressivement et se caractérise par un ou plusieurs des signes et symptômes suivants: arthralgie, myalgie, raideur articulaire, raideur des épaules, œdème des mains, fibrose palmaire et épaississement ou nodules se formant dans le tendons.

Chirurgie post-traitement

L'impact du traitement par Iruxol Simplex sur la chirurgie ultérieure, si nécessaire, n'est pas connu.

Conditions / maladies péniennes spéciales non étudiées dans les essais cliniques

Traitement par Iruxol Simplex chez les patients ayant une plaque calcifiée qui aurait pu interférer avec la technique d'injection, chordee en présence ou en l'absence d'hypospadias, thrombose de l'artère et / ou de la veine du pénis dorsal, infiltration par une masse bénigne ou maligne entraînant une courbure du pénis, infiltration par un agent infectieux, comme dans le lymphogranulome vénéréum, la courbure ventrale de toute cause et la déformation isolée du sablier du pénis n'ont pas été étudiées et le traitement chez ces patients doit être évité.

La sécurité à long terme d'Iruxol Simplex dans la maladie de Peyronie n'est pas entièrement caractérisée.

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire., essentiellement «sans sodium».

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Rupture du tendon ou autre blessure grave au doigt / à la main injectée dans le traitement de l'entrepreneur de Dupuytren

Dans les parties contrôlées et non contrôlées des essais cliniques de la contracture de Dupuytren, des ruptures de tendons fléchisseurs se sont produites après l'injection d'Iruxol Simplex. L'injection d'Iruxol Simplex dans des structures contenant du collagène telles que des tendons ou des ligaments de la main peut endommager ces structures et provoquer des blessures permanentes telles qu'une rupture du tendon ou des lésions ligamentaires. Par conséquent, Iruxol Simplex ne doit être injecté que dans le cordon de collagène avec une contracture conjointe MP ou PIP, et des précautions doivent être prises pour éviter de s'injecter dans les tendons, les nerfs, les vaisseaux sanguins ou d'autres structures contenant du collagène de la main. Lors de l'injection d'un cordon affectant un joint PIP du cinquième doigt, l'insertion de l'aiguille ne doit pas dépasser 2 à 3 mm de profondeur et éviter d'injecter plus de 4 mm de distale au pli numérique palmaire.

Les autres effets indésirables locaux graves associés à Iruxol Simplex comprenaient une rupture de la poulie, une lésion ligamentaire, un syndrome de douleur régional complexe (CRPS), une anomalie sensorielle de la main et une lacération cutanée (larme). Dans un essai post-commercialisation contrôlé historiquement, l'incidence de la lacération cutanée (22%) était plus élevée chez les sujets traités avec deux injections simultanées d'Iruxol Simplex par rapport aux sujets traités avec jusqu'à trois injections uniques dans les essais de pré-commercialisation contrôlés contre placebo (9% ). Des cas de lacération cutanée nécessitant une greffe cutanée après des procédures d'extension des doigts ont été rapportés après la commercialisation. Les signes ou symptômes pouvant refléter une blessure grave au doigt / à la main injectée doivent être évalués rapidement car une intervention chirurgicale peut être nécessaire.

Rupture corporelle (fracture du pénis) ou autre blessure grave au pénis dans le traitement de la maladie de la Peyronie

Une rupture corporelle a été rapportée comme un effet indésirable après les injections d'Iruxol Simplex chez 5 des 1044 (0,5%) patients traités par Iruxol Simplex dans les essais cliniques contrôlés et non contrôlés sur la maladie de Peyronie.

Chez d'autres patients traités par Iruxol Simplex (9 sur 1044; 0,9%), une combinaison d'ecchymoses péniennes ou d'hématome, de détumescence soudaine du pénis et / ou d'un son ou d'une sensation de «popping» du pénis a été signalée, et dans ces cas, un diagnostic de rupture corporelle ne peut être exclue. Ces patients ont été gérés sans intervention chirurgicale, mais les conséquences à long terme sont inconnues.

Un hématome pénien sévère a également été signalé comme effet indésirable chez 39 des 1044 patients (3,7%) dans les essais cliniques contrôlés et non contrôlés sur la maladie de Peyronie.

Les signes ou symptômes pouvant refléter des blessures graves au pénis doivent être évalués rapidement afin d'évaluer la rupture corporelle ou l'hématome pénien sévère, qui peut nécessiter une intervention chirurgicale.

L'injection d'Iruxol Simplex dans des structures contenant du collagène telles que les corps caverneux du pénis peut endommager ces structures et provoquer des blessures telles qu'une rupture corporelle (fracture du pénis). Par conséquent, Iruxol Simplex ne doit être injecté que dans la plaque de la Peyronie et des précautions doivent être prises pour éviter de s'injecter dans l'urètre, les nerfs, les vaisseaux sanguins, les corps caverneux ou d'autres structures contenant du collagène du pénis.

Programme IRuxol Simplex REMS

En raison des risques de rupture corporelle (fracture du pénis) ou d'autres lésions graves du pénis dans le traitement de la maladie de Peyronie, Iruxol Simplex n'est disponible que dans le cadre du programme REMS d'Iruxol Simplex.

Les composants requis du programme REMS IRuxol Simplex sont les suivants:

• Les prescripteurs doivent être certifiés avec le programme en s'inscrivant et en terminant une formation à l'administration du traitement par Iruxol Simplex pour la maladie de Peyronie.
• Les sites de santé doivent être certifiés avec le programme et s'assurer qu'Iruxol Simplex n'est dispensé que par des prescripteurs certifiés.

De plus amples informations sont disponibles sur www.Iruxol SimplexREMS.com ou 1-877-313-1235.

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Dans les parties contrôlées des essais cliniques de la contracture de Dupuytren (études 1 et 2), une plus grande proportion de patients traités par Iruxol Simplex (15%) par rapport aux patients sous placebo (1%) ont présenté de légères réactions allergiques (prurit) après jusqu'à 3 injections. L'incidence du prurit associé à Iruxol Simplex a augmenté après plus d'injections d'Iruxol Simplex chez les patients atteints de la contracture de Dupuytren.

Dans les parties en double aveugle et contrôlées contre placebo des essais cliniques sur la maladie de Peyronie (études 1 et 2), une plus grande proportion de patients traités par Iruxol Simplex (4%) par rapport aux patients sous placebo (1%) avaient localisé prurit après jusqu'à 4 cycles de traitement (impliquant jusqu'à 8 procédures d'injection d'Iruxol Simplex). L'incidence du prurit associé à Iruxol Simplex était similaire après chaque injection, quel que soit le nombre d'injections administrées.

Parce qu'Iruxol Simplex contient des protéines étrangères, de graves réactions allergiques à Iruxol Simplex peuvent survenir. L'anaphylaxie a été rapportée dans un essai clinique post-commercialisation (étude 3) chez un patient qui avait déjà été exposé à Iruxol Simplex pour le traitement de la contracture de Dupuytren. Certains patients atteints de la contracture de Dupuytren ont développé des anticorps IgE-anti-drogue dans des proportions plus importantes et des titres plus élevés avec des injections successives d'Iruxol Simplex. Les prestataires de soins de santé doivent être prêts à traiter les réactions allergiques sévères après les injections d'Iruxol Simplex.

Risque de saignement chez les patients présentant une coagulation anormale

Dans les essais Iruxol Simplex dans la contracture de Dupuytren (études 1 et 2), 70% et 38% des patients traités par Iruxol Simplex ont développé une ecchymose / contamination ou une hémorragie au site d'injection, respectivement (voir tableau 3). Dans les essais contrôlés par Iruxol Simplex sur la maladie de Peyronie (études 1 et 2), 65,5% des patients traités par Iruxol Simplex ont développé un hématome pénien et 14,5% ont développé une ecchymose pénienne (voir tableau 4). Patients présentant une coagulation anormale (sauf pour les patients prenant de l'aspirine à faible dose, par ex., jusqu'à 150 mg par jour) ont été exclus de la participation à ces études.

Par conséquent, l'efficacité et l'innocuité d'Iruxol Simplex chez les patients recevant des médicaments anticoagulants (autres que l'aspirine à faible dose, par ex., jusqu'à 150 mg par jour) dans les 7 jours précédant l'administration d'Iruxol Simplex n'est pas connu. De plus, il est recommandé d'éviter l'utilisation d'Iruxol Simplex chez les patients souffrant de troubles de la coagulation, y compris les patients recevant des anticoagulants concomitants (sauf pour l'aspirine à faible dose).

Information sur le conseil aux patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide de médication).

Conseil des patients pour la contracture de Dupuytren

Conseillez aux patients les éléments suivants:

• Les complications graves de l'injection d'Iruxol Simplex comprennent une rupture du tendon, de graves lésions ligamentaires ou une lacération cutanée qui peuvent entraîner l'incapacité de plier complètement le doigt et peuvent nécessiter une intervention chirurgicale pour corriger la complication.
• L'injection d'Iruxol Simplex est susceptible d'entraîner un gonflement, des ecchymoses, des saignements et / ou des douleurs du site injecté et des tissus environnants.

Après les injections d'Iruxol Simplex, instruisez les patients:

• Ne pas fléchir ou étendre les doigts de la main injectée pour réduire l'extravasation d'Iruxol Simplex hors du ou des cordes.
• Ne pas tenter de perturber le (s) cordon (s) injecté (s) par auto-manipulation.
• Pour élever la main injectée jusqu'au coucher.
• Pour contacter rapidement leur médecin en cas de preuve d'infection (par ex., fièvre, frissons, rougeur ou œdème croissants), changements sensoriels du ou des doigts traités, troubles de la flexion du ou des doigts après la baisse du gonflement (symptômes de rupture du tendon) ou lacération cutanée.
• Pour retourner au bureau de leur professionnel de la santé un à trois jours après la visite d'injection pour un examen de la main injectée et pour une éventuelle procédure d'extension des doigts pour perturber le cordon.

Après la ou les procédures d'extension des doigts et le patient adapté avec une attelle, instruisez les patients:

• Ne pas effectuer d'activité intense avec la main injectée jusqu'à ce qu'il soit conseillé de le faire.
• Porter l'attelle au coucher jusqu'à 4 mois.
• Pour effectuer une série d'exercices de flexion et d'extension des doigts chaque jour.

Conseil des patients pour la maladie de Peyronie

Conseillez aux patients les éléments suivants:

• Les complications graves de l'injection d'Iruxol Simplex comprennent la rupture corporelle et l'hématome pénien et peuvent nécessiter une intervention chirurgicale pour corriger la complication.

Après les injections d'Iruxol Simplex, instruisez le patient :

• Que leur pénis peut sembler meurtri et / ou gonflé
• Qu'ils peuvent souffrir de douleurs péniennes légères à modérées qui peuvent être soulagées en prenant des analgésiques en vente libre
• Pour contacter rapidement leur médecin si, à tout moment, ils ont une douleur intense ou un gonflement sévère du pénis, des ecchymoses violettes sévères et un gonflement du pénis, des difficultés à uriner ou du sang dans l'urine, ou une perte soudaine de la capacité de maintenir une érection. Ces symptômes peuvent être accompagnés d'un bruit de éclatement ou de craquement du pénis
• Pour retourner au bureau de leur fournisseur de soins de santé lorsqu'il est dirigé vers des procédures d'injection et / ou de modélisation du pénis supplémentaires
• Ne pas avoir de relations sexuelles entre la première et la deuxième injections d'un cycle de traitement
• Attendre deux semaines après la deuxième injection d'un cycle de traitement avant de reprendre l'activité sexuelle, à condition que la douleur et l'enflure se soient apaisées

Fournissez les instructions du patient sur la technique appropriée pour effectuer des activités de modélisation du pénis à la maison, comme décrit dans «Ce que vous devez savoir sur le traitement par Iruxol Simplex pour la maladie de Peyronie: un guide du patient», et donnez-en une copie au patient.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude à long terme sur les animaux pour évaluer le potentiel cancérogène de la collagénase clostridium histolyticum n'a été menée.

Mutagenèse

La collagénase clostridium histolyticum purifiée n'était pas mutagène dans Salmonella typhimurium (test AMES) et n'était pas clastogène dans un test in vivo du micronoyau chez la souris et un test d'aberration chromosomique in vitro dans des lymphocytes humains.

Insuffisance de la fertilité

La collagénase clostridium histolyticum n'a pas altéré la fertilité et le développement embryonnaire précoce lorsqu'elle a été administrée par voie intraveineuse chez le rat à des expositions allant jusqu'à environ 11 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) en mg / m².

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées d'Iruxol Simplex chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Iruxol Simplex ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Résumé des risques

Sur la base des données animales, Iruxol Simplex ne devrait pas augmenter le risque d'anomalies majeures du développement chez l'homme.

Données humaines

Les études de pharmacocinétique humaine ont montré que les taux d'Iruxol Simplex n'étaient pas quantifiables dans la circulation systémique après injection dans le cordon de Dupuytren.

Les faibles niveaux d'Iruxol Simplex étaient quantifiables dans le plasma de sujets masculins évaluables jusqu'à 30 minutes après l'administration d'Iruxol Simplex dans la plaque pénienne des sujets atteints de la maladie de Peyronie.

Presque tous les patients développent des anticorps anti-produits (anti-AUX-I et anti-AUX-II) après le traitement par Iruxol Simplex, et la signification clinique de la formation d'anticorps anti-produits sur un fœtus en développement n'est pas connue.

Données animales

Des études de reproduction ont été réalisées chez des rats présentant des expositions intraveineuses jusqu'à environ 11 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) d'Iruxol Simplex en mg / m² et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû à la collagénase clostridium histolyticum.

Mères infirmières

On ne sait pas si la collagénase clostridium histolyticum est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque Iruxol Simplex est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité d'Iruxol Simplex chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 249 patients traités par Iruxol Simplex dans les essais cliniques en double aveugle contrôlés contre placebo dans la contracture de Dupuytren (études 1 et 2), 104 (42%) avaient 65 ans ou plus et 9% avaient 75 ans ou plus. Sur les 551 patients traités par Iruxol Simplex dans les essais cliniques en double aveugle contrôlés contre placebo sur la maladie de Peyronie (études 1 et 2), 100 (18%) avaient 65 ans ou plus et 5 (0,9%) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité d'Iruxol Simplex n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Rupture du tendon ou autre blessure grave au doigt / à la main injectée dans le traitement de l'entrepreneur de Dupuytren

Dans les parties contrôlées et non contrôlées des essais cliniques de la contracture de Dupuytren, des ruptures de tendons fléchisseurs se sont produites après l'injection de XIAFLEX. L'injection de XIAFLEX dans des structures contenant du collagène telles que des tendons ou des ligaments de la main peut endommager ces structures et provoquer des blessures permanentes telles que la rupture du tendon ou des lésions ligamentaires. Par conséquent, XIAFLEX ne doit être injecté que dans le cordon de collagène avec une contracture conjointe MP ou PIP, et des précautions doivent être prises pour éviter de s'injecter dans les tendons, les nerfs, les vaisseaux sanguins ou d'autres structures contenant du collagène de la main. Lors de l'injection d'un cordon affectant un joint PIP du cinquième doigt, l'insertion de l'aiguille ne doit pas dépasser 2 à 3 mm de profondeur et éviter d'injecter plus de 4 mm de distale au pli numérique palmaire.

Les autres effets indésirables locaux graves associés à XIAFLEX comprenaient une rupture de la poulie, une lésion ligamentaire, un syndrome de douleur régional complexe (CRPS), une anomalie sensorielle de la main et une lacération cutanée (larme). Dans un essai post-commercialisation historiquement contrôlé, l'incidence de la lacération cutanée (22%) était plus élevée chez les sujets traités avec deux injections simultanées de XIAFLEX par rapport aux sujets traités avec jusqu'à trois injections uniques dans les essais de pré-commercialisation contrôlés contre placebo (9%) . Des cas de lacération cutanée nécessitant une greffe cutanée après des procédures d'extension des doigts ont été rapportés après la commercialisation. Les signes ou symptômes pouvant refléter une blessure grave au doigt / à la main injectée doivent être évalués rapidement car une intervention chirurgicale peut être nécessaire.

Rupture corporelle (fracture du pénis) ou autre blessure grave au pénis dans le traitement de la maladie de la Peyronie

Une rupture corporelle a été rapportée comme un effet indésirable après les injections de XIAFLEX chez 5 des 1044 (0,5%) patients traités par XIAFLEX dans les essais cliniques contrôlés et non contrôlés sur la maladie de Peyronie.

Chez d'autres patients traités par XIAFLEX (9 sur 1044; 0,9%), une combinaison d'ecchymoses péniennes ou d'hématome, de détumescence soudaine du pénis et / ou d'un son ou d'une sensation de «popping» du pénis a été signalée, et dans ces cas, un diagnostic de rupture corporelle ne peut être exclue. Ces patients ont été gérés sans intervention chirurgicale, mais les conséquences à long terme sont inconnues.

Un hématome pénien sévère a également été signalé comme effet indésirable chez 39 des 1044 patients (3,7%) dans les essais cliniques contrôlés et non contrôlés sur la maladie de Peyronie.

Les signes ou symptômes pouvant refléter des blessures graves au pénis doivent être évalués rapidement afin d'évaluer la rupture corporelle ou l'hématome pénien sévère, qui peut nécessiter une intervention chirurgicale.

L'injection de XIAFLEX dans des structures contenant du collagène telles que les corps caverneux du pénis peut endommager ces structures et provoquer des blessures telles que la rupture corporelle (fracture du pénis). Par conséquent, XIAFLEX ne doit être injecté que dans la plaque de la Peyronie et des précautions doivent être prises pour éviter de s'injecter dans l'urètre, les nerfs, les vaisseaux sanguins, les corps caverneux ou d'autres structures contenant du collagène du pénis.

Programme XIAFLEX REMS

En raison des risques de rupture corporelle (fracture du pénis) ou d'autres lésions graves du pénis dans le traitement de la maladie de Peyronie, XIAFLEX n'est disponible que dans le cadre du programme XIAFLEX REMS.

Les composants requis du programme REMS XIAFLEX sont les suivants:

• Les prescripteurs doivent être certifiés avec le programme en s'inscrivant et en terminant une formation à l'administration du traitement XIAFLEX pour la maladie de Peyronie.
• Les sites de santé doivent être certifiés avec le programme et s'assurer que XIAFLEX n'est dispensé que par des prescripteurs certifiés.

De plus amples informations sont disponibles sur www.XIAFLEXREMS.com ou 1-877-313-1235.

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Dans les parties contrôlées des essais cliniques de la contracture de Dupuytren (études 1 et 2), une plus grande proportion de patients traités par XIAFLEX (15%) par rapport aux patients sous placebo (1%) ont présenté de légères réactions allergiques (prurit) après jusqu'à 3 injections. L'incidence du prurit associé à XIAFLEX a augmenté après plus d'injections de XIAFLEX chez les patients atteints de la contracture de Dupuytren.

Dans les parties en double aveugle et contrôlées contre placebo des essais cliniques sur la maladie de Peyronie (études 1 et 2), une plus grande proportion de patients traités par XIAFLEX (4%) par rapport aux patients sous placebo (1%) avaient localisé prurit après jusqu'à 4 cycles de traitement (impliquant jusqu'à 8 procédures d'injection XIAFLEX). L'incidence du prurit associé à XIAFLEX était similaire après chaque injection, quel que soit le nombre d'injections administrées.

Étant donné que XIAFLEX contient des protéines étrangères, de graves réactions allergiques à XIAFLEX peuvent survenir. L'anaphylaxie a été rapportée dans un essai clinique post-commercialisation (étude 3) chez un patient qui avait déjà été exposé à XIAFLEX pour le traitement de la contracture de Dupuytren. Certains patients atteints de la contracture de Dupuytren ont développé des anticorps IgE-anti-drogue dans des proportions plus importantes et des titres plus élevés avec des injections XIAFLEX successives. Les prestataires de soins de santé doivent être prêts à traiter les réactions allergiques sévères après les injections de XIAFLEX.

Risque de saignement chez les patients présentant une coagulation anormale

Dans les essais XIAFLEX sur la contracture de Dupuytren (études 1 et 2), 70% et 38% des patients traités par XIAFLEX ont développé une ecchymose / contamination ou une hémorragie au site d'injection, respectivement (voir tableau 3). Dans les essais contrôlés par XIAFLEX sur la maladie de Peyronie (études 1 et 2), 65,5% des patients traités par XIAFLEX ont développé un hématome pénien et 14,5% ont développé une ecchymose pénienne (voir tableau 4). Patients présentant une coagulation anormale (sauf pour les patients prenant de l'aspirine à faible dose, par ex., jusqu'à 150 mg par jour) ont été exclus de la participation à ces études.

Par conséquent, l'efficacité et l'innocuité de XIAFLEX chez les patients recevant des médicaments anticoagulants (autres que l'aspirine à faible dose, par ex., jusqu'à 150 mg par jour) dans les 7 jours précédant l'administration de XIAFLEX n'est pas connu. De plus, il est recommandé d'éviter l'utilisation de XIAFLEX chez les patients souffrant de troubles de la coagulation, y compris les patients recevant des anticoagulants concomitants (sauf pour l'aspirine à faible dose).

Information sur le conseil aux patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide de médication).

Conseil des patients pour la contracture de Dupuytren

Conseillez aux patients les éléments suivants:

• Les complications graves de l'injection de XIAFLEX comprennent une rupture du tendon, de graves lésions ligamentaires ou une lacération cutanée qui peuvent entraîner l'incapacité de plier complètement le doigt et peuvent nécessiter une intervention chirurgicale pour corriger la complication.
• L'injection de XIAFLEX est susceptible d'entraîner un gonflement, des ecchymoses, des saignements et / ou des douleurs du site injecté et des tissus environnants.

Après les injections de XIAFLEX, instruisez les patients:

• Ne pas fléchir ou étendre les doigts de la main injectée pour réduire l'extravasation de XIAFLEX hors du ou des cordes.
• Ne pas tenter de perturber le (s) cordon (s) injecté (s) par auto-manipulation.
• Pour élever la main injectée jusqu'au coucher.
• Pour contacter rapidement leur médecin en cas de preuve d'infection (par ex., fièvre, frissons, rougeur ou œdème croissants), changements sensoriels du ou des doigts traités, troubles de la flexion du ou des doigts après la baisse du gonflement (symptômes de rupture du tendon) ou lacération cutanée.
• Pour retourner au bureau de leur professionnel de la santé un à trois jours après la visite d'injection pour un examen de la main injectée et pour une éventuelle procédure d'extension des doigts pour perturber le cordon.

Après la ou les procédures d'extension des doigts et le patient adapté avec une attelle, instruisez les patients:

• Ne pas effectuer d'activité intense avec la main injectée jusqu'à ce qu'il soit conseillé de le faire.
• Porter l'attelle au coucher jusqu'à 4 mois.
• Pour effectuer une série d'exercices de flexion et d'extension des doigts chaque jour.

Conseil des patients pour la maladie de Peyronie

Conseillez aux patients les éléments suivants:

• Les complications graves de l'injection de XIAFLEX comprennent la rupture corporelle et l'hématome pénien et peuvent nécessiter une intervention chirurgicale pour corriger la complication.

Après les injections de XIAFLEX, instruisez le patient :

• Que leur pénis peut sembler meurtri et / ou gonflé
• Qu'ils peuvent souffrir de douleurs péniennes légères à modérées qui peuvent être soulagées en prenant des analgésiques en vente libre
• Pour contacter rapidement leur médecin si, à tout moment, ils ont une douleur intense ou un gonflement sévère du pénis, des ecchymoses violettes sévères et un gonflement du pénis, des difficultés à uriner ou du sang dans l'urine, ou une perte soudaine de la capacité de maintenir une érection. Ces symptômes peuvent être accompagnés d'un bruit de éclatement ou de craquement du pénis
• Pour retourner au bureau de leur fournisseur de soins de santé lorsqu'il est dirigé vers des procédures d'injection et / ou de modélisation du pénis supplémentaires
• Ne pas avoir de relations sexuelles entre la première et la deuxième injections d'un cycle de traitement
• Attendre deux semaines après la deuxième injection d'un cycle de traitement avant de reprendre l'activité sexuelle, à condition que la douleur et l'enflure se soient apaisées

Fournissez les instructions du patient sur la technique appropriée pour effectuer des activités de modélisation du pénis à la maison, comme décrit dans «Ce que vous devez savoir sur le traitement XIAFLEX pour la maladie de Peyronie: un guide du patient», et donnez-en une copie au patient.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude à long terme sur les animaux pour évaluer le potentiel cancérogène de la collagénase clostridium histolyticum n'a été menée.

Mutagenèse

La collagénase clostridium histolyticum purifiée n'était pas mutagène dans Salmonella typhimurium (test AMES) et n'était pas clastogène dans un test in vivo du micronoyau chez la souris et un test d'aberration chromosomique in vitro dans des lymphocytes humains.

Insuffisance de la fertilité

La collagénase clostridium histolyticum n'a pas altéré la fertilité et le développement embryonnaire précoce lorsqu'elle a été administrée par voie intraveineuse chez le rat à des expositions allant jusqu'à environ 11 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) en mg / m².

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de XIAFLEX chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, XIAFLEX ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Résumé des risques

Sur la base des données animales, XIAFLEX ne devrait pas augmenter le risque d'anomalies majeures du développement chez l'homme.

Données humaines

Les études de pharmacocinétique humaine ont montré que les niveaux de XIAFLEX n'étaient pas quantifiables dans la circulation systémique après injection dans le cordon de Dupuytren.

Les faibles niveaux de XIAFLEX étaient quantifiables dans le plasma de sujets masculins évaluables jusqu'à 30 minutes après l'administration de XIAFLEX dans la plaque pénienne des sujets atteints de la maladie de Peyronie.

Presque tous les patients développent des anticorps anti-produits (anti-AUX-I et anti-AUX-II) après le traitement par XIAFLEX, et la signification clinique de la formation d'anticorps anti-produit sur un fœtus en développement n'est pas connue.

Données animales

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat présentant des expositions intraveineuses jusqu'à environ 11 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de XIAFLEX en mg / m², et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû à la collagénase clostridium histolyticum.

Mères infirmières

On ne sait pas si la collagénase clostridium histolyticum est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque XIAFLEX est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de XIAFLEX chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 249 patients traités par XIAFLEX dans les essais cliniques en double aveugle contrôlés contre placebo dans la contracture de Dupuytren (études 1 et 2), 104 (42%) avaient 65 ans ou plus et 9% avaient 75 ans ou plus. Sur les 551 patients traités par XIAFLEX dans les essais cliniques en double aveugle contrôlés contre placebo sur la maladie de Peyronie (études 1 et 2), 100 (18%) avaient 65 ans ou plus et 5 (0,9%) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité de XIAFLEX n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.

Contracture de Dupuytren

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques sur l'iruxol Simplex (272 des 409 patients ont reçu jusqu'à trois injections uniques d'Iruxol Simplex et 775 patients ont reçu deux injections simultanées dans la même main) étaient des réactions locales au site d'injection telles qu'un œdème périphérique (local au site d'injection) contusion (y compris l'ecchymose) hémorragie au site d'injection et douleur au site d'injection. Les réactions au site d'injection étaient très fréquentes, survenant chez la grande majorité des patients, étaient principalement d'intensité légère à modérée et ont généralement disparu dans les 1 à 2 semaines suivant l'injection. Des effets indésirables graves de rupture du tendon (6 cas), de tendinite (1 cas), d'autres lésions ligamentaires (2 cas) et du syndrome de douleur régional complexe (1 cas) liés au médicament ont été rapportés. Une réaction anaphylactique a été rapportée chez un patient précédemment traité par Iruxol Simplex (1 cas).

Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau 1 présente les effets indésirables répertoriés par classe de systèmes d'organes et catégories de fréquences, en utilisant la convention suivante: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10), et peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100). Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les effets indésirables rapportés dans le programme clinique sont ceux survenus dans les études contrôlées versus placebo en double aveugle de phase 3 pour le traitement de la contracture de Dupuytren chez des patients adultes avec un cordon palpable (AUX-CC-857, AUX-CC-859) et les études cliniques post-commercialisation (AUX-CC-864, AUX-CC-867) pour deux injections simultanées dans la même main.

Tableau 1: Liste tabulée des effets indésirables.

a rapporté avec une incidence plus élevée (très fréquente) chez les patients qui ont reçu deux injections simultanées d'Iruxol Simplex dans la même main par rapport aux sujets traités avec jusqu'à trois injections uniques dans les études pivots contrôlées contre placebo de phase 3 dans la contracture de Dupuytren.

b «la lacération de la peau» comprend «la lacération du site d'injection» et «lacération»

c «œdème périphérique» comprend «œdème du site d'injection» et «œdème»

L'incidence de la lacération cutanée (29,1%) était plus élevée chez les sujets traités avec deux injections simultanées d'Iruxol Simplex dans l'étude clinique historiquement contrôlée AUX-CC-867 par rapport aux sujets traités avec jusqu'à trois injections uniques dans la phase 3 contrôlée par placebo études en contracture de Dupuytren (CORD I et CORD II) (8,8%). La majorité des lacérations cutanées se sont produites le jour de la manipulation. Une incidence plus élevée de lacération cutanée peut être attribuable à des procédures d'extension des doigts plus vigoureuses chez les patients après avoir reçu une anesthésie de la main. Dans l'étude AUX-CC-867, la plupart des sujets (85%) ont reçu une anesthésie locale avant la procédure d'extension des doigts.

Il n'y avait aucune autre différence cliniquement pertinente entre deux injections simultanées d'Iruxol Simplex dans la même main et jusqu'à trois injections uniques d'Iruxol Simplex dans les types d'événements indésirables signalés (c.-à-d., la plupart des événements indésirables étaient locaux à l'extrémité traitée et d'intensité légère ou modérée).

Le profil de sécurité global était similaire quel que soit le moment de la procédure d'extension du doigt après l'injection (c.-à-d., 24 heures, 48 heures et> 72 heures après l'injection) chez les patients qui ont reçu deux injections simultanées d'Iruxol Simplex dans l'étude AUX-CC-867.

Maladie de Peyronie

Résumé du profil de sécurité

Le profil d'innocuité global était similaire dans les deux études contrôlées versus placebo en double aveugle de phase 3 (832 patients masculins, 551 patients ont reçu Iruxol Simplex) et dans une étude de phase 3 en ouvert (189 patients masculins) de patients qui avaient déjà reçu un placebo dans les études contrôlées. Dans les deux études contrôlées par placebo en double aveugle de phase 3, la plupart des effets indésirables étaient des événements locaux du pénis et de l'aine et la majorité de ces événements étaient d'intensité légère ou modérée, et la plupart (79%) ont disparu dans les 14 jours suivant l'injection. Le profil des effets indésirables était similaire après chaque injection, quel que soit le nombre d'injections administrées. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 25%) au cours des études cliniques contrôlées par Iruxol Simplex étaient l'hématome pénien, l'enflure pénienne et la douleur pénienne. Un hématome pénien sévère, y compris un hématome sévère au site d'injection, a été signalé avec la fréquence très fréquente.

Dans les études cliniques contrôlées et non contrôlées d'Iruxol Simplex dans la rupture corporelle de la maladie de Peyronie et d'autres lésions péniennes graves ont été rapportées de façon inhabituelle

Un bruit de éclatement ou une sensation de éclatement dans le pénis, parfois décrit comme «snapping» ou «cracking» et parfois accompagné de détumescence, d'hématome et / ou de douleur, ont été rapportés chez 73/551 (13,2%) Iruxol Simplex- patients traités et 1/281 (0,3%) patients traités par placebo,.

Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau 2 présente les effets indésirables répertoriés par classe de systèmes d'organes et catégories de fréquences, en utilisant la convention suivante: très fréquent (> 1/10), commun (> 1/100 à <1/10), peu fréquent (> 1/1 000 à <1 / 100), et inconnu: ne peut être estimé à partir des données disponibles. Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les effets indésirables rapportés dans le programme clinique sont ceux survenus dans les études contrôlées versus placebo en double aveugle de phase 3.

Tableau 2: Liste tabulée des effets indésirables.

a Comprend: un hématome au site d'injection et un hématome pénien ont été rapportés avec le terme textuel d'ecchymose pénienne ou d'ecchymose au site d'injection chez 87% des patients.

b Comprend: gonflement au site d'injection, œdème pénien, gonflement du pénis, gonflement local, gonflement scrotal et œdème au site d'injection.

c Comprend: douleur au site d'injection, douleur au pénis et inconfort au site d'injection.

d Comprend: contusion, ecchymose, hémorragie pénienne et hémorragie au site d'injection.

∗ rapporté dans une étude clinique post-commercialisation chez un patient qui avait déjà été exposé à Iruxol Simplex pour le traitement de la contracture de Dupuytren.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via:

Royaume-Uni

Schéma de la carte jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlande

Pharmacovigilance HPRA

Terrasse Earlsfort

IRL - Dublin 2

Tél: +353 1 6764971

Télécopie: +353 1 6762517

Site Web: www.hpra.ie

e-mail: [email protected]

Les effets indésirables graves suivants chez les patients atteints de la contracture de Dupuytren sont discutés plus en détail ailleurs dans l'étiquetage:

• Rupture du tendon ou autre blessure grave à l'extrémité injectée

Les effets indésirables graves suivants chez les patients atteints de la maladie de Peyronie sont discutés plus en détail ailleurs dans l'étiquetage :

• Rupture corporelle (fracture du pénis) et hématome du pénis sévère
• Chez d'autres patients traités par Iruxol Simplex, une combinaison d'ecchymoses ou d'hématome pénien, de détumescence soudaine du pénis et / ou d'un son ou d'une sensation de «popping» du pénis a été rapportée et, dans ces cas, un diagnostic de rupture corporelle ne peut être exclu

Expérience des études cliniques chez les patients atteints de la contracture de Dupuytren

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Sur 1082 patients ayant reçu 0,58 mg d'Iruxol Simplex dans les parties contrôlées et non contrôlées des études d'Iruxol Simplex (2630 injections d'Iruxol Simplex), 3 (0,3%) patients ont eu une rupture du tendon fléchisseur du doigt traité dans les 7 jours suivant l'injection.

Les données décrites ci-dessous sont basées sur deux essais regroupés randomisés, en double aveugle et contrôlés contre placebo jusqu'au jour 90 chez des patients atteints de la contracture de Dupuytren (études 1 et 2). Dans ces essais, les patients ont été traités avec jusqu'à 3 injections de 0,58 mg d'Iruxol Simplex ou un placebo avec des intervalles d'environ 4 semaines entre les injections et les patients ont eu des procédures d'extension des doigts le lendemain de l'injection, si nécessaire, pour faciliter la perturbation du cordon. Ces essais étaient composés de 374 patients dont 249 et 125 ont reçu 0,58 mg d'Iruxol Simplex et un placebo, respectivement. L'âge moyen était de 63 ans, 80% étaient des hommes et 20% étaient des femmes et 100% étaient blancs.

Dans les parties contrôlées contre placebo des études 1 et 2 au jour 90, 98% et 51% des patients traités par Iruxol Simplextreated et sous placebo ont eu un effet indésirable après jusqu'à 3 injections, respectivement. Plus de 95% des patients traités par Iruxol Simplex ont eu une réaction indésirable de l'extrémité injectée après jusqu'à 3 injections. Environ 81% de ces réactions locales se sont résolues sans intervention dans les 4 semaines suivant les injections d'Iruxol Simplex. Le profil des effets indésirables était similaire pour chaque injection, quel que soit le nombre d'injections administrées. Cependant, l'incidence du prurit a augmenté avec plus d'injections.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 25%) dans les essais cliniques sur Iruxol Simplex chez les patients atteints de contracture de Dupuytren comprenaient un œdème périphérique (principalement un gonflement de la main injectée), une contusion, une hémorragie au site d'injection, une réaction au site d'injection et une douleur dans le traité. extrémité. Le tableau 3 montre l'incidence des effets indésirables signalés chez plus de 5% des patients traités par Iruxol Simplex ou égaux à 5% et à une fréquence supérieure à celle des patients sous placebo après jusqu'à 3 injections dans les essais contrôlés contre placebo groupés jusqu'au jour 90 ( Études 1 et 2).

Tableau 3: Effets indésirables survenant chez ≥ 5% des patients traités par Iruxol Simplex avec contrat de Dupuytren et à une incidence plus importante que le placebo dans les essais contrôlés par placebo jusqu'au jour 90 après jusqu'à 3 injections

Certains patients ont développé une syncope vasovagale après les procédures d'extension des doigts.

L'innocuité de deux injections simultanées d'Iruxol Simplex 0,58 mg dans les cordons de Dupuytren dans la même main a été évaluée dans un essai multicentrique à étiquette ouverte historiquement contrôlé chez 715 sujets adultes avec la contracture de Dupuytren (étude 3). Dans l'étude 3, les procédures d'extension des doigts ont été effectuées environ 24 à 72 heures après l'injection. La démographie des patients était similaire aux études 1 et 2.

Sur 715 patients ayant reçu deux injections simultanées d'Iruxol Simplex 0,58 mg dans la même main (1450 injections d'Iruxol Simplex) dans l'étude 3, un patient (0,1%) a subi une rupture tendineuse du doigt traité dans les 3 jours suivant l'injection.

Le tableau 4 montre l'incidence des effets indésirables signalés chez plus de 5% des patients traités par Iruxol Simplex ou égaux après deux injections simultanées d'Iruxol Simplex dans la même main jusqu'au jour 60 de l'étude 3.

Tableau 4: Effets indésirables survenus chez ≥ 5,0% des sujets ayant reçu deux injections simultanées d'Iruxol Simplex dans l'étude 3

Sécurité du retraitement des contrats récurrents

Une étude observationnelle en ouvert a été menée chez des sujets qui avaient participé aux essais cliniques Iruxol Simplex pour la contracture de Dupuytren (étude 4). Un sous-ensemble de patients qui avaient une récurrence de la contracture dans une articulation qui a déjà été traitée avec succès avec Iruxol Simplex dans l'étude 4 ont été retraités (étude 5). Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié chez les sujets qui ont été retraités avec Iruxol Simplex.

Expérience des études cliniques chez les patients atteints de la maladie de Peyronie

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les études cliniques contrôlées et non contrôlées d'Iruxol Simplex dans la maladie de Peyronie, 1044 patients ont reçu un total de 7466 injections d'Iruxol Simplex.

Rupture corporelle et autres blessures graves au pénis

• Une rupture corporelle a été rapportée comme un effet indésirable après des injections d'Iruxol Simplex chez 5 des 1044 (0,5%) patients traités par Iruxol Simplex.
• Chez d'autres patients traités par Iruxol Simplex (9 sur 1044; 0,9%), une combinaison d'ecchymoses ou d'hématome pénien, de détumescence soudaine du pénis et / ou d'un son ou d'une sensation de «popping» du pénis a été signalée, et dans ces cas, un diagnostic de rupture corporelle ne peut être exclue. Ces patients ont été gérés sans intervention chirurgicale, mais les conséquences à long terme sont inconnues.
• Un hématome pénien sévère a également été signalé comme effet indésirable chez 39 des 1044 patients (3,7%) dans les essais cliniques contrôlés et non contrôlés sur la maladie de Peyronie.

Les données décrites ci-dessous sont basées sur deux essais multicentriques identiques, regroupés, randomisés, en double aveugle, sur la placebocontrollés jusqu'au jour 365 chez des patients atteints de la maladie de Peyronie (études 1 et 2). Ces essais ont inclus 832 patients dont 551 et 281 ont reçu Iruxol Simplex et un placebo, respectivement. Dans ces essais, les patients ont reçu jusqu'à 4 cycles de traitement d'Iruxol Simplex ou d'un placebo. Dans chaque cycle, deux injections d'Iruxol Simplex ou deux injections de placebo ont été administrées à 1 à 3 jours d'intervalle. Une procédure de modélisation du pénis a été réalisée au site de l'étude sur les patients 1 à 3 jours après la deuxième injection du cycle. Le cycle de traitement a été répété à des intervalles d'environ 6 semaines jusqu'à trois fois supplémentaires, pour un maximum de 8 procédures d'injection totales et 4 procédures de modélisation totales.

La majorité des patients de Peyronie ont présenté au moins un effet indésirable (92% de patients traités par Iruxol Simplex, 61% traités par placebo). La plupart des effets indésirables étaient des événements locaux du pénis et de l'aine et la majorité de ces événements étaient d'intensité légère ou modérée, et la plupart (79%) ont disparu dans les 14 jours suivant l'injection. Le profil des effets indésirables était similaire après chaque injection, quel que soit le nombre d'injections administrées.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 25%) dans les essais cliniques sur Iruxol Simplex chez les patients atteints de la maladie de Peyronie étaient l'hématome pénien, l'enflure pénienne et la douleur pénienne. Le tableau 5 montre l'incidence des effets indésirables signalés chez plus de 1% des patients traités par Iruxol Simplex ou égaux à 1% et à une fréquence supérieure à celle des patients sous placebo après jusqu'à 8 injections dans les essais contrôlés contre placebo groupés jusqu'au jour 365.

Tableau 5: Effets indésirables survenant chez ≥ 1% des patients traités par Iruxol Simplex atteints de la maladie de Peyronie et à une incidence plus importante que le placebo après jusqu'à quatre cycles de traitement dans les études 1 et 2 combinées

Un hématome pénien sévère ou un hématome sévère au site d'injection a été signalé chez 33/551 (6,0%) des patients traités par Iruxol Simplex et 0/281 (0%) des patients sous placebo, dans les études 1 et 2 combinées.

Rapports de sons ou de sensations «popping» du pénis

Un bruit de claquement ou une sensation de surgissement dans le pénis, parfois décrit comme un «claquement» ou une «craquage», et parfois accompagné d'une détumescence, d'un hématome et / ou de douleurs, ont été rapportés chez 73/551 (13,2%) patients traités par IRuxol Simplex et 1/281 (0,3%) patients sous placebo.

Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans l'incidence des événements indésirables après un traitement par Iruxol Simplex en fonction de la gravité de la dysfonction érectile de base ou de l'utilisation concomitante d'inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5).

Iruxol Simplex n'a pas été associé à un raccourcissement de la longueur du pénis dans les essais cliniques dans le traitement de la maladie de Peyronie.

Immunogénicité

Au cours des études cliniques sur la contracture de Dupuytren et la maladie de Peyronie, les patients ont été testés à plusieurs moments pour détecter des anticorps contre les composants protéiques d'Iruxol Simplex (AUX-I et AUX-II).

Dans les études cliniques sur les contrats de Dupuytren (études 1 et 2), 30 jours après la première injection d'Iruxol Simplex 0,58 mg, 92% des patients avaient des anticorps contre AUX-I détectés et 86% des patients avaient des anticorps contre AUX-II détecté. Après la quatrième injection d'Iruxol Simplex, chaque patient traité par Iruxol Simplex a développé des titres élevés d'anticorps à la fois AUX-I et AUX-II. Après cinq ans, plus de 90% des patients sont restés séropositifs pour les anticorps anti-AUX-I et anti-AUX-II (étude 4). Des anticorps neutralisants ont été analysés pour tous les patients (204) dans l'étude 1. Des anticorps neutralisants contre AUX-I ou AUX-II ont été détectés chez 10% et 21%, respectivement, des patients traités par Iruxol Simplex. Parmi les patients de l'étude 3 qui n'ont signalé aucune exposition antérieure à Iruxol Simplex, 97% des patients avaient des anticorps contre AUX-I et AUX-II après deux doses simultanées d'Iruxol Simplex 0,58 mg (dose totale de 1,16 mg) dans la même main. Dans l'étude 5, le traitement des contrats récurrents avec Iruxol Simplex a donné des résultats d'immunogénicité similaires à ceux des études 1 et 2.

Dans les études cliniques sur la maladie de Peyronie, 6 semaines après le premier cycle de traitement d'Iruxol Simplex 0,58 mg, environ 75% des patients avaient des anticorps contre AUX-I et environ 55% des patients avaient des anticorps contre AUX-II. Six semaines après la huitième injection (quatrième cycle de traitement) d'Iruxol Simplex, > 99% des patients traités par Iruxol Simplex ont développé des titres élevés d'anticorps à la fois AUX-I et AUX-II. Des anticorps neutralisants ont été analysés pour un sous-ensemble de 70 échantillons sélectionnés pour être représentatifs des réponses des anticorps de liaison à haut et bas titre à la semaine 12 du traitement. Pour chaque sujet dans lequel un échantillon de la semaine 12 a été sélectionné, les échantillons correspondants de la semaine 6, 18, 24 et 52 ont été analysés s'ils étaient également positifs pour les anticorps contraignants. Des anticorps neutralisants contre AUX-I ou AUX-II ont été détectés respectivement chez 60% et 51,8% des patients testés.

Chez les patients traités pour ces deux indications, il n'y avait aucune corrélation apparente entre la fréquence des anticorps, les titres d'anticorps ou le statut neutralisant avec la réponse clinique ou les effets indésirables.

Étant donné que les composants protéiques d'Iruxol Simplex (AUX-I et AUX-II) ont une certaine homologie de séquence avec les métalloprotéinases à matrice humaine (MMP), les anticorps anti-produits pourraient théoriquement interférer avec les MMP humains. Des études in vitro n'ont montré aucun signe de réactivité croisée entre les sérums de patients positifs anti-drogue et une série de MMP pertinents. De plus, aucun problème de sécurité clinique lié à l'inhibition des MMP endogènes n'a été observé.

Les résultats des tests d'immunogénicité dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité du test utilisé dans la détection et peuvent être influencés par plusieurs facteurs, notamment la manipulation des échantillons, le moment de la collecte des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps contre la collagénase clostridium histolyticum avec l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres produits peut être trompeuse.

Les effets indésirables graves suivants chez les patients atteints de la contracture de Dupuytren sont discutés plus en détail ailleurs dans l'étiquetage:

• Rupture du tendon ou autre blessure grave à l'extrémité injectée

Les effets indésirables graves suivants chez les patients atteints de la maladie de Peyronie sont discutés plus en détail ailleurs dans l'étiquetage :

• Rupture corporelle (fracture du pénis) et hématome du pénis sévère
• Chez d'autres patients traités par XIAFLEX, une combinaison d'ecchymoses ou d'hématome pénien, de détumescence soudaine du pénis et / ou d'un son ou d'une sensation de «popping» du pénis a été rapportée et, dans ces cas, un diagnostic de rupture corporelle ne peut être exclu

Expérience des études cliniques chez les patients atteints de la contracture de Dupuytren

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Sur 1082 patients ayant reçu 0,58 mg de XIAFLEX dans les parties contrôlées et non contrôlées des études XIAFLEX (2630 injections de XIAFLEX), 3 (0,3%) patients ont eu une rupture du tendon fléchisseur du doigt traité dans les 7 jours suivant l'injection.

Les données décrites ci-dessous sont basées sur deux essais regroupés randomisés, en double aveugle et contrôlés contre placebo jusqu'au jour 90 chez des patients atteints de la contracture de Dupuytren (études 1 et 2). Dans ces essais, les patients ont été traités avec jusqu'à 3 injections de 0,58 mg de XIAFLEX ou un placebo avec des intervalles d'environ 4 semaines entre les injections et les patients ont eu des procédures d'extension des doigts le lendemain de l'injection, si nécessaire, pour faciliter la perturbation du cordon. Ces essais étaient composés de 374 patients dont 249 et 125 ont reçu 0,58 mg de XIAFLEX et un placebo, respectivement. L'âge moyen était de 63 ans, 80% étaient des hommes et 20% étaient des femmes et 100% étaient blancs.

Dans les parties contrôlées contre placebo des études 1 et 2 au jour 90, 98% et 51% des patients traités par XIAFLEX et traités par placebo ont eu un effet indésirable après jusqu'à 3 injections, respectivement. Plus de 95% des patients traités par XIAFLEX ont eu une réaction indésirable de l'extrémité injectée après jusqu'à 3 injections. Environ 81% de ces réactions locales se sont résolues sans intervention dans les 4 semaines suivant les injections de XIAFLEX. Le profil des effets indésirables était similaire pour chaque injection, quel que soit le nombre d'injections administrées. Cependant, l'incidence du prurit a augmenté avec plus d'injections.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 25%) dans les essais cliniques XIAFLEX chez les patients atteints de contracture de Dupuytren comprenaient un œdème périphérique (principalement un gonflement de la main injectée), une contusion, une hémorragie au site d'injection, une réaction au site d'injection et une douleur dans l'extrémité traitée . Le tableau 3 montre l'incidence des effets indésirables signalés chez plus de 5% des patients traités par XIAFLEX ou égaux à ceux-ci et à une fréquence supérieure à celle des patients sous placebo après jusqu'à 3 injections dans les essais contrôlés contre placebo groupés jusqu'au jour 90 ( Études 1 et 2).

Tableau 3: Effets indésirables survenant chez ≥ 5% des patients traités par XIAFLEX avec l'entrepreneur de Dupuytren et à une incidence plus importante que Placebo dans les essais contrôlés par placebo jusqu'au jour 90 après jusqu'à 3 injections

Certains patients ont développé une syncope vasovagale après les procédures d'extension des doigts.

L'innocuité de deux injections simultanées de XIAFLEX 0,58 mg dans les cordons de Dupuytren dans la même main a été évaluée dans un essai multicentrique à étiquette ouverte historiquement contrôlé chez 715 sujets adultes avec la contracture de Dupuytren (étude 3). Dans l'étude 3, les procédures d'extension des doigts ont été effectuées environ 24 à 72 heures après l'injection. La démographie des patients était similaire aux études 1 et 2.

Sur 715 patients ayant reçu deux injections simultanées de XIAFLEX 0,58 mg dans la même main (1450 injections de XIAFLEX) dans l'étude 3, un patient (0,1%) a subi une rupture tendineuse du doigt traité dans les 3 jours suivant l'injection.

Le tableau 4 montre l'incidence des effets indésirables signalés chez plus de 5% des patients traités par XIAFLEX ou égaux après deux injections simultanées de XIAFLEX dans la même main jusqu'au jour 60 de l'étude 3.

Tableau 4: Effets indésirables survenus chez ≥ 5,0% des sujets ayant reçu deux injections simultanées de XIAFLEX dans l'étude 3

Sécurité du retraitement des contrats récurrents

Une étude observationnelle en ouvert a été menée chez des sujets qui avaient participé aux essais cliniques XIAFLEX pour la contracture de Dupuytren (étude 4). Un sous-ensemble de patients qui avaient une récurrence de la contracture dans une articulation qui avait été précédemment traitée avec succès avec XIAFLEX dans l'étude 4 ont été retraités (étude 5). Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié chez les sujets qui ont été retraités avec XIAFLEX

Expérience des études cliniques chez les patients atteints de la maladie de Peyronie

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les études cliniques contrôlées et non contrôlées de XIAFLEX sur la maladie de Peyronie, 1044 patients ont reçu un total de 7466 injections de XIAFLEX.

Rupture corporelle et autres blessures graves au pénis

• Une rupture corporelle a été rapportée comme un effet indésirable après les injections de XIAFLEX chez 5 des 1044 (0,5%) patients traités par XIAFLEX.
• Chez d'autres patients traités par XIAFLEX (9 sur 1044; 0,9%), une combinaison d'ecchymoses ou d'hématome pénien, de détumescence soudaine du pénis et / ou d'un son ou d'une sensation de «popping» pénien a été signalée, et dans ces cas, un diagnostic de rupture corporelle ne peut être exclue. Ces patients ont été gérés sans intervention chirurgicale, mais les conséquences à long terme sont inconnues.
• Un hématome pénien sévère a également été signalé comme effet indésirable chez 39 des 1044 patients (3,7%) dans les essais cliniques contrôlés et non contrôlés sur la maladie de Peyronie.

Les données décrites ci-dessous sont basées sur deux essais multicentriques identiques, regroupés, randomisés, en double aveugle, sur la placebocontrollés jusqu'au jour 365 chez des patients atteints de la maladie de Peyronie (études 1 et 2). Ces essais ont inclus 832 patients dont 551 et 281 ont reçu XIAFLEX et un placebo, respectivement. Dans ces essais, les patients ont reçu jusqu'à 4 cycles de traitement de XIAFLEX ou placebo. Dans chaque cycle, deux injections de XIAFLEX ou deux injections de placebo ont été administrées à 1 à 3 jours d'intervalle. Une procédure de modélisation du pénis a été réalisée au site de l'étude sur les patients 1 à 3 jours après la deuxième injection du cycle. Le cycle de traitement a été répété à des intervalles d'environ 6 semaines jusqu'à trois fois supplémentaires, pour un maximum de 8 procédures d'injection totales et 4 procédures de modélisation totales.

La majorité des patients de Peyronie ont présenté au moins un effet indésirable (92% de patients traités par XIAFLEX, 61% traités par placebo). La plupart des effets indésirables étaient des événements locaux du pénis et de l'aine et la majorité de ces événements étaient d'intensité légère ou modérée, et la plupart (79%) ont disparu dans les 14 jours suivant l'injection. Le profil des effets indésirables était similaire après chaque injection, quel que soit le nombre d'injections administrées.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 25%) dans les essais cliniques XIAFLEX chez les patients atteints de la maladie de Peyronie étaient l'hématome pénien, l'enflure pénienne et la douleur pénienne. Le tableau 5 montre l'incidence des effets indésirables signalés chez plus de 1% des patients traités par XIAFLEX ou égaux à ceux-ci et à une fréquence supérieure à celle des patients sous placebo après jusqu'à 8 injections dans les essais contrôlés contre placebo groupés jusqu'au jour 365.

Tableau 5: Effets indésirables survenant chez ≥ 1% des patients traités par XIAFLEX atteints de la maladie de Peyronie et à une incidence plus importante que le placebo après jusqu'à quatre cycles de traitement dans les études 1 et 2 combinées

Un hématome pénien sévère ou un hématome sévère au site d'injection a été signalé chez 33/551 (6,0%) des patients traités par XIAFLEX et 0/281 (0%) des patients sous placebo, dans les études 1 et 2 combinées.

Rapports de sons ou de sensations «popping» du pénis

Un bruit de claquement ou une sensation de surgissement dans le pénis, parfois décrit comme un «claquement» ou une «craquage», et parfois accompagné d'une détumescence, d'un hématome et / ou de douleurs, ont été rapportés chez 73/551 (13,2%) patients traités par XIAFLEX et 1/281 (0,3%) patients traités par placebo.

Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans l'incidence des événements indésirables après le traitement par XIAFLEX en fonction de la gravité de la dysfonction érectile de base ou de l'utilisation concomitante d'inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5).

XIAFLEX n'a pas été associé à un raccourcissement de la longueur du pénis dans les essais cliniques dans le traitement de la maladie de Peyronie.

Immunogénicité

Au cours des études cliniques sur la contracture de Dupuytren et la maladie de Peyronie, les patients ont été testés à plusieurs moments pour détecter des anticorps contre les composants protéiques de XIAFLEX (AUX-I et AUX-II).

Dans les études cliniques sur les contrats de Dupuytren (études 1 et 2), 30 jours après la première injection de XIAFLEX 0,58 mg, 92% des patients avaient des anticorps contre AUX-I détectés et 86% des patients avaient des anticorps contre AUX-II détectés. Après la quatrième injection de XIAFLEX, chaque patient traité par XIAFLEX a développé des titres élevés d'anticorps dirigés contre AUX-I et AUX-II. Après cinq ans, plus de 90% des patients sont restés séropositifs pour les anticorps anti-AUX-I et anti-AUX-II (étude 4). Des anticorps neutralisants ont été analysés pour tous les patients (204) dans l'étude 1. Anticorps neutralisants contre AUX-I ou AUX-II, ont été détectés dans 10% et 21%, respectivement, des patients traités par XIAFLEX. Parmi les patients de l'étude 3 qui n'ont signalé aucune exposition antérieure à XIAFLEX, 97% des patients avaient des anticorps contre AUX-I et AUX-II après deux doses simultanées de XIAFLEX 0,58 mg (dose totale de 1,16 mg) dans la même main. Dans l'étude 5, le traitement des contrats récurrents avec XIAFLEX a donné des résultats d'immunogénicité similaires à ceux des études 1 et 2.

Dans les études cliniques sur la maladie de Peyronie, 6 semaines après le premier cycle de traitement de XIAFLEX 0,58 mg, environ 75% des patients avaient des anticorps contre AUX-I et environ 55% des patients avaient des anticorps contre AUX-II. Six semaines après la huitième injection (quatrième cycle de traitement) de XIAFLEX, > 99% des patients traités par XIAFLEX ont développé des titres élevés d'anticorps à la fois AUX-I et AUX-II. Des anticorps neutralisants ont été analysés pour un sous-ensemble de 70 échantillons sélectionnés pour être représentatifs des réponses des anticorps de liaison à haut et bas titre à la semaine 12 du traitement. Pour chaque sujet dans lequel un échantillon de la semaine 12 a été sélectionné, les échantillons correspondants de la semaine 6, 18, 24 et 52 ont été analysés s'ils étaient également positifs pour les anticorps contraignants. Des anticorps neutralisants contre AUX-I ou AUX-II ont été détectés respectivement chez 60% et 51,8% des patients testés.

Chez les patients traités pour ces deux indications, il n'y avait aucune corrélation apparente entre la fréquence des anticorps, les titres d'anticorps ou le statut neutralisant avec la réponse clinique ou les effets indésirables.

Étant donné que les composants protéiques de XIAFLEX (AUX-I et AUX-II) ont une certaine homologie de séquence avec les métalloprotéinases à matrice humaine (MMP), les anticorps anti-produits pourraient théoriquement interférer avec les MMP humains. Des études in vitro n'ont montré aucun signe de réactivité croisée entre les sérums de patients positifs anti-drogue et une série de MMP pertinents. De plus, aucun problème de sécurité clinique lié à l'inhibition des MMP endogènes n'a été observé.

Les résultats des tests d'immunogénicité dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité du test utilisé dans la détection et peuvent être influencés par plusieurs facteurs, notamment la manipulation des échantillons, le moment de la collecte des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps contre la collagénase clostridium histolyticum avec l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres produits peut être trompeuse.

L'administration d'Iruxol Simplex à des doses supérieures aux doses recommandées devrait être associée à une augmentation des réactions locales au site d'injection. Des soins de soutien de routine et un traitement symptomatique doivent être fournis en cas de surdosage.

Les effets d'un surdosage d'Iruxol Simplex sont inconnus. Il est possible que plusieurs doses simultanées ou excessives d'Iruxol Simplex puissent provoquer des effets locaux plus graves que les doses recommandées, y compris des effets indésirables graves dans la zone injectée (par ex., ruptures tendineuses ou ruptures corporelles dépendantes du site d'injection). Des soins de soutien et un traitement symptomatique sont recommandés dans ces circonstances.

Les effets d'un surdosage de XIAFLEX sont inconnus. Il est possible que plusieurs doses simultanées ou excessives de XIAFLEX puissent provoquer des effets locaux plus graves que les doses recommandées, y compris des effets indésirables graves dans la zone injectée (par ex., ruptures tendineuses ou ruptures corporelles dépendantes du site d'injection). Des soins de soutien et un traitement symptomatique sont recommandés dans ces circonstances.

Absorption

Après administration d'une dose unique de 0,58 mg d'Iruxol Simplex à 16 patients avec la contracture de Dupuytren, ou deux injections simultanées de 0,58 mg d'Iruxol Simplex dans la même main chez 12 patients avec la contracture de Dupuytren, aucun niveau quantifiable d'Iruxol Simplex n'a été détecté dans le plasma de 5 minutes à 30 jours après l'injection.

Après chacune des deux administrations intralesionales, séparées par 24 heures, d'Iruxol Simplex 0,58 mg dans la plaque pénienne de 19 patients atteints de la maladie de Peyronie, les taux plasmatiques d'AUX-I et d'AUX-II chez les patients avec des niveaux quantifiables (82% et 40% pour AUX-I et AUX-II, respectivement) étaient de durée de vie minimale et courte. Les concentrations plasmatiques individuelles maximales d'AUX-I et d'AUX-II étaient respectivement <29 ng / ml et <71 ng / ml. Tous les taux plasmatiques étaient inférieurs aux limites de quantification dans les 30 minutes suivant l'administration. Il n'y avait aucun signe d'accumulation après deux injections séquentielles d'Iruxol Simplex administrées à 24 heures d'intervalle. Aucun patient n'avait des taux plasmatiques quantifiables 15 minutes après la modélisation de la plaque au jour 3 (c.-à-d., 24 heures après l'injection 2 le jour 2).

Distribution

Il n'y a eu aucun signe de toxicité systémique à ce jour dans les études cliniques menées avec Iruxol Simplex administré par injection localisée dans le cordon du Dupuytren ou dans la plaque de la Peyronie.

Biotransformation

Étant donné qu'Iruxol Simplex n'est pas un substrat pour le cytochrome P450 ou d'autres voies enzymatiques métabolisant les médicaments, et parce qu'aucun métabolite actif n'est attendu, aucune étude du métabolisme n'a été réalisée.

Élimination

Aucune étude formelle sur l'élimination n'a été réalisée. Il n'y a pas d'exposition systémique quantifiable après une seule injection d'Iruxol Simplex chez les patients atteints de contracture de Dupuytren et seulement une exposition systémique minimale et de courte durée chez les patients atteints de la maladie de Peyronie.

Population spéciale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire dans aucun groupe spécial de patients, par ex., Personnes âgées, souffrant de troubles rénaux ou hépatiques, par sexe ou race.

Population pédiatrique

Iruxol Simplex n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 18 ans et aucune donnée pharmacocinétique n'est donc disponible.

Après administration d'une seule injection d'Iruxol Simplex 0,58 mg dans un cordon Dupuytren chez 20 patients ou de deux injections simultanées d'Iruxol Simplex 0,58 mg dans les cordes Dupuytren de 12 patients, aucun niveau quantifiable d'Iruxol Simplex (AUX-I ou AUX-II) ont été détectés dans le plasma jusqu'à 30 jours après l'injection.

Après chacune des deux administrations intralesionales, séparées par 24 heures, d'Iruxol Simplex 0,58 mg dans la plaque pénienne de 19 sujets atteints de la maladie de Peyronie, les taux plasmatiques d'AUX-I et d'AUX-II chez les sujets à niveaux quantifiables (79% et 40% pour AUX-I et AUX-II, respectivement) étaient de durée de vie minimale et courte. Les concentrations plasmatiques maximales d'AUX-I et d'AUX-II étaient respectivement <29 ng / ml et <71 ng / mL, et ont été observées environ dans les 10 minutes suivant l'injection. Tous les taux plasmatiques étaient inférieurs aux limites de quantification dans les 30 minutes suivant l'administration. Il n'y avait aucun signe d'accumulation après deux injections séquentielles d'Iruxol Simplex administrées à 24 heures d'intervalle. Aucun sujet n'avait des taux plasmatiques quantifiables 15 minutes après la modélisation de la plaque au jour 3 (c.-à-d., 24 heures après l'injection 2 le jour 2).

Après administration d'une seule injection de XIAFLEX 0,58 mg dans un cordon Dupuytren chez 20 patients ou de deux injections simultanées de XIAFLEX 0,58 mg dans les cordons Dupuytren de 12 patients, aucun niveau quantifiable de XIAFLEX (AUX-I ou AUX-II) ont été détectés dans le plasma jusqu'à 30 jours après l'injection.

Après chacune des deux administrations intralesionales, séparées par 24 heures, de XIAFLEX 0,58 mg dans la plaque pénienne de 19 sujets atteints de la maladie de Peyronie, les taux plasmatiques d'AUX-I et d'AUX-II chez les sujets à niveaux quantifiables (79% et 40% pour AUX-I et AUX-II, respectivement) étaient de courte durée. Les concentrations plasmatiques maximales d'AUX-I et d'AUX-II étaient respectivement <29 ng / ml et <71 ng / mL, et ont été observées environ dans les 10 minutes suivant l'injection. Tous les taux plasmatiques étaient inférieurs aux limites de quantification dans les 30 minutes suivant l'administration. Il n'y avait aucun signe d'accumulation après deux injections séquentielles de XIAFLEX administrées à 24 heures d'intervalle. Aucun sujet n'avait des taux plasmatiques quantifiables 15 minutes après la modélisation de la plaque au jour 3 (c.-à-d., 24 heures après l'injection 2 le jour 2).